Cinsiyeti Onaylayan Hormon Tedavilerini Taklit Eden Sıçan Modellerinin Kurulması

Gabriele Lori; Alessia Tammaro; Andrea Martinelli; Luigia Cancemi; Paolo Frassanito; Roberta Tassinari; Francesca Maranghi

doi:10.3791/67470

Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Cinsiyeti Onaylayan Hormon Tedavilerini Taklit Eden Sıçan Modellerinin Kurulması

2.1K görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/67470

⸱

10 Ocak 2025

Gabriele Lori^*¹ , Alessia Tammaro^*¹^,² , Andrea Martinelli³ , Luigia Cancemi³ , Paolo Frassanito³ , Roberta Tassinari¹ , Francesca Maranghi¹

¹Center for Gender-Specific Medicine, Istituto Superiore di Sanità, ²Department of Biomedicine and Prevention, University of Rome “Tor Vergata”, ³Centre Animal Research and Walfare, Istituto Superiore di Sanità

^* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Protokol, testosteron veya estradiol artı siproteron asetatın (transseksüel insanlar için insan terapilerinde kullanılır) deri altı uygulaması yoluyla cinsiyeti onaylayan hormon tedavilerini taklit eden iki kemirgen modelinin geliştirilmesini açıklar: dozların belirlenmesi, ilgili biyobelirteçlerin tanımlanması ve etkilerin değerlendirilmesi.

Özet

Transseksüel (TG) bireyler, cinsiyet kimliği ile doğumda atanan cinsiyeti uyuşmayan bireylerdir. Genellikle, bireysel cinsiyet kimlikleriyle daha uyumlu ikincil cinsiyet özelliklerinin edinilmesine izin veren ve çok sayıda sosyo-psikolojik değişkenin iyileştirilmesinde tutarlı sonuçlar sağlayan tıbbi bir müdahale olan cinsiyeti onaylayan hormon tedavisine (GAHT) tabi tutulurlar. Bununla birlikte, GAHT farklı vücut sistemlerini hedefler ve henüz tam olarak tanımlanmamış ve karakterize edilmemiş olsa da bazı yan etkiler kaydedilmiştir. Bu nedenle, GAHT uygulanan TG bireyleri, popülasyonun duyarlı bir alt grubu olarak kabul edilebilir ve risk değerlendirmesi çerçevesinde, örneğin hedeflenen hayvan modellerinin kullanılması yoluyla özel dikkat gösterilmelidir. Bu çalışma, GAHT'yi taklit eden iki sıçan modelini uygulamak için belirlenen prosedürleri açıklamaktadır: TG kadınları için GAHT'yi taklit eden demaskülize-dişileştirici model (dMF) ve TG erkekleri için GAHT'yi taklit eden defeminizan-erkekleştirici model (dFM). Modeller, insan GAHT için kullanılan aynı hormonların, yani dMF için β-estradiol artı siproteron asetat ve dFM için testosteronun, 2 haftalık bir süre boyunca aynı maruz kalma yollarıyla uygulanması yoluyla uygulanmıştır. Sıçanlar, sağlık durumunu ve potansiyel olarak agresif davranışları değerlendirmek için tedavi sırasında günlük olarak kontrol edilir. Kurban çekiminde kan ve hedef dokulardan numune alındı ve biyokimyasal, moleküler ve histopatolojik analizler için saklandı. Cinsiyete özgü parametreler, yani sperm sayısı ve klitoral boyutlar da değerlendirilmiştir. Ek olarak, erkek ve dişi sıçan karaciğerinde münhasıran ve/veya tercihen eksprese edilen CYP450 izoformları, GAHT'nin başarısını doğrulamak ve modeli belirlemek için yeni biyobelirteçler olarak tanımlanır ve karakterize edilir. Tiroid tutulumu da endokrin sistemde önemli bir hedef olarak araştırılmıştır.

Giriş

Bireyin psikolojik olarak erkek, kadın, hiçbiri, her ikisi ya da^{ikisinin arasında} bir yerde 1 olduğunu algılamasına cinsiyet kimliği denir. Biyolojik cinsiyetle (cisgender) eşleşebilir veya farklı olabilir (transgender - TG). TG erkeği, kadın olarak doğan ancak kendini erkek olarak tanımlayan bir bireydir. Bir TG kadını erkek olarak doğar ancak kendini kadın olarak tanımlar². Şu anda, dünya çapında 25 milyon TG insanı olduğu tahmin edilmektedir³, bunların çoğu, cinsiyetleri ile doğumda atandıkları cinsiyet arasındaki uyumsuzluk ile karakterize psikolojik bir durum....