$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Epilepside ani beklenmedik ölüm (SUDEP), epilepsili hastalarda önde gelen bir ölüm nedenidir. SUDEP'in mekanizmaları tam olarak anlaşılamamıştır, ancak potansiyel olarak nöbetlere ek olarak otonomik disfonksiyon, apne ve kardiyak aritmileri içerir 1,2,3,4,5,6,7. Lokanalopatiye bağlı genetik epilepsileri olan hastalar en yüksek SUDEP oranlarına sahiptir. Örneğin, SUDEP, yaşamın ilk yılında başlayan genetik bir epilepsi olan Dravet sendromundan sorumlu gen olan voltaj kapılı sodyum kanal geni SCN1A8'de varyantları olan hastaların% 20'sinde görülür. Epilepsiye bağlı birçok iyon kanalı geni hem beyinde hem de kalpte eksprese edilir, laboratuvar ve klinik veriler, kanalopatiye bağlı genetik epilepsileri olan hastalarda kardiyak aritmilerin mevcut olabileceğini düşündürmektedir7, 9,10,11,12 ve potansiyel olarak nöbet kaynaklı ölümcül kardiyak aritmi veya aynı anda nöbet ve aritmi oluşumu nedeniyle SUDEP riskini artırır. SUDEP'in laboratuvar ortamında değerlendirilmesi çok sayıda zorluğu beraberinde getirmektedir. Kardiyak bir bakış açısına göre, farelerdeki kardiyak aksiyon potansiyelleri insanlardakinden çok farklıdır13 ve insan iPSC-kardiyak miyosit modelleri14 tüm organizmanın karmaşıklıklarını çoğaltamaz. Genetik epilepsilerin transgenik tavşan modelleri, tavşan kardiyak fizyolojisi insan13,15'inkini daha yakından kopyaladığından, karmaşık patofizyolojiyi incelemek için bütün bir organizma sağlarken, SUDEP'i incelemek için ideal bir sistem sağlar. SUDEP ilk nöbet kadar erken ortaya çıkabileceğinden, bu hayvan modellerini erken bir zaman noktasından değerlendirmek, hem nöbetlerin hem de kardiyak aritmilerin başlangıcını anlamak için esastır. Yenidoğan döneminde video kaydı zordur, çünkü tavşan kitleri genellikle hala yuvadadır. Geleneksel bir kablolu sistemle sürekli elektroensefalogram (EEG) veya elektrokardiyogram (EKG) kaydı, kitler barajdayken mümkün değildir. Aralıklı kaydın SUDEP ile ilişkili nadir, terminal olayları yakalaması olası değildir. Bu nedenle, tavşan kitlerinde uzun süreli, sürekli, eş zamanlı EEG ve EKG kaydı sağlamak için kablosuz implante edilebilir telemetri izlemeye yöneldik.
Bu protokolde başarının anahtarı, bu hassas hayvanlar için uygun anestezi ve postoperatif destektir. Tavşanlar, benzersiz anatomik ve fizyolojik özellikler nedeniyle köpek ve kedilere (%0.17-%0.24) kıyasla anestezik ölüm riski (%1.39-%4.8) çok daha yüksektir16,17. Bu artmış anestezik riske ana katkıda bulunanlar arasında optimal olmayan hava yolu yönetimi ve akut postoperatif komplikasyonlar yer alır. Geniş dilli uzun, dar bir ağız, ağız ile gırtlak arasında keskin bir açı, epiglotun dorsal yer değiştirmesi, laringeal travmaya karşı artan duyarlılık ve laringospazm eğiliminin artması dahil olmak üzere birçok faktör tavşanlarda entübasyon zorluğuna katkıda bulunur 18,19,20. Anında anestezik ataktan sonra, tavşanlar hayatı tehdit eden gastrointestinal staz sendromu geliştirme riski altındadır. Bu karmaşık, çok faktörlü bir problemdir ve anestezinin, herhangi bir nedenle (rahatlamayan ağrı, mide bulantısı, vb.) prosedür sonrası mide motilitesini ve/veya sekonder anoreksiyi inhibe eden doğrudan ilaç etkileri yoluyla katkıda bulunduğu varsayılmaktadır.21.
Tavşan yenidoğanların ve bebeklerin benzersiz fizyolojisi, anestezi ve cerrahi ile ilgili zorlukları daha da kötüleştirir. Tavşanlar, fizyolojik homeostaz ve özel anatomik hususlar için az gelişmiş mekanizmalarla doğan altricial gençlere sahiptir. Çoğu ticari ürün, Hollanda kemerli ve Yeni Zelanda Beyaz çapraz tavşan kitlerinin küçük vasküler boyutu, yüksek dinlenme kalp atış hızı ve pigmentli cildi için optimize edilmediğinden, intravenöz erişim ve izleme zordur. Yenidoğanlarda22 kardiyak debi esas olarak kalp atış hızına bağlı olduğundan ve genel olarak böbrek veya karaciğer yolu ile ilaç klerensi yetişkinlere23 kıyasla azaldığından, uygun ilaç seçimi ve dozu ile ilgili hususlar kritiktir. Tavşanlarda anestezik ölümün birincil nedeninin solunum depresyonu ve apneye ikincil olduğu düşünülmektedir. Tüm tavşanlar için daha önce tartışılan hava yolu yönetimi sorunlarına ek olarak, yenidoğanların hipoksemi ve hiperkapni karşısında depresif bir solunum dürtüsü vardır ve bu da anestezinin zaten zorlu olan bu yönünü daha riskli hale getirir24.
Bu protokolde, epilepsi hastasının neonatal tavşan modelinde cerrahi ve anestezik sağkalım oranı yüksek olan EEG ve EKG telemetri implantı için başarılı bir yöntem tanımlanmıştır (Şekil 1). Bu bilgi, diğer araştırmacıların epilepsi, kardiyak aritmi ve ilgili nörogelişimsel bozukluklarla ilgili araştırmaları ilerletmek için zorlu yenidoğan tavşan modellerinin üstesinden gelmelerini sağlayacaktır.