Domuzlara telemetri cihazlarının implante edilmesi için rahatsızlık vermeden sürekli izlemeye izin veren yeni bir cerrahi teknik geliştirilmiştir. Cihaz sırt üzerine yerleştirilerek tahriş ve enfeksiyon riski en aza indirilir.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Yöntem makalesi
Domuzların sırtına kablosuz telemetri cihazının implantasyonu için cerrahi teknik
Bu makalede
Özet
Özet
Telemetri cihazları, klinik öncesi kardiyovasküler araştırmalar için gereklidir ve deney hayvanlarında elektrokardiyogram, sıcaklık ve solunum gibi fizyolojik parametrelerin kesintiye neden olmadan sürekli izlenmesine olanak tanır. Karın içi yerleştirme gibi geleneksel yöntemler, özellikle domuzlarda yüzüstü yatma alışkanlıkları nedeniyle rahatsızlığa neden olabilir. Bu sorunu ele almak için, hayvan konforunu iyileştirmeyi ve sinyal kalitesini korumayı amaçlayan, domuzlara kablosuz telemetri cihazlarının implante edilmesi için yeni bir cerrahi teknik geliştirilmiştir. Bu çalışma 40 Yorkshire domuzu (20-30 kg) içeriyordu. Telemetri cihazı arkaya implante edildi. Omurgaya lateral olarak 2 inçlik bir kesi yapıldı, ardından latissimus dorsi fasyasının altında bir cep oluşturmak için künt diseksiyon yapıldı. Cep, cihaz yerleştirilmeden önce enfeksiyonu önlemek için bir vankomisin solüsyonu ile muamele edildi. Uçlar güvence altına alındı ve site katmanlar halinde kapatıldı. Tüm domuzlar ameliyattan sonra güçlü, sürekli telemetri sinyalleri gösterdi. 180 günlük takip süresi boyunca sadece iki enfeksiyon vakası meydana geldi: Biri antibiyotiklerle tedavi edildi ve diğeri cihazın çıkarılması gerekti. Önemli bir kanama veya telemetri sinyali kaybı gözlenmedi ve tüm hayvanlar çalışmanın sonuna kadar hayatta kaldı. Bu yeni teknik, domuzlara telemetri cihazlarının implante edilmesi, yüksek kaliteli fizyolojik veriler sağlarken rahatsızlık ve enfeksiyon riskinin azaltılması için güvenilir bir yöntem sunar. Klinik öncesi kardiyovasküler araştırmalarda daha geniş kullanım için umut vaat ediyor, hem hayvan refahını hem de veri güvenilirliğini artırıyor.
Giriş
Telemetri cihazları, özellikle miyokard enfarktüsünün bir hayvan modelini kullanan çalışmalarda, kardiyovasküler fizyolojinin anlaşılmasında çok önemli bir rol oynamaktadır. Hayati parametreler ve elektrokardiyogram (EKG) okumaları dahil olmak üzere fizyolojik sinyallerin sürekli izlenmesini sağlayan bu cihazlar, kardiyak olaylar sırasında meydana gelen dinamik değişiklikler hakkında paha biçilmez bilgiler sunar. Domuzlar gibi hayvan modellerinin insan kardiyovasküler tepkilerini taklit etmede etkili olduğu klinik öncesi çalışmalarda, telemetri cihazları vazgeçilmez araçlar haline gelmiştir1. Sınırsız, serbestçe hareket eden hayvanlarda sürekli olarak EKG kaydetme yeteneği, miyokard enfarktüsünün etkisi hakkında incelikli bir bakış açısı sağlayarak araştırmacıların kalp fonksiyonundaki gerçek zamanlı değişiklikleri yakalamasına olanak tanır.
Miyokard enfarktüsünün hayvan modellerini içeren çalışmalarda, implante edilebilir telemetri cihazları belirgin avantajlar sunar. Hayvanların doğal davranışlarında minimum bozulma ile kalp atış hızı gibi kritik parametrelerin ölçümünü kolaylaştırır ve harici cihazların neden olduğu potansiyel kafa karıştırıcı faktörleri ortadan kaldırır2.
Bu cihazlar genellikle cerrahi implantasyonları için talimatlar içeren bir kılavuzla birlikte gelir, ancak farklı çalışmalar ve hayvan modelleri, kılavuzdakilerden farklı implantasyon teknikleri gerektirebilir. Karın içi veya boyun yerleşimi gibi geleneksel telemetri implantasyon bölgeleri, genişletilmiş kardiyovasküler çalışmalarda kullanılan domuz modellerinde potansiyel rahatsızlık, femoral erişime müdahale, kısıtlı hareket ve artmış enfeksiyon riski dahil olmak üzere dezavantajlar sunar 1,2,3. Bu nedenle, kontrolsüz domuzlarda uzun süreli izleme ile uyumlu alternatif bir yaklaşıma ihtiyaç vardı.
Rahatsızlığa neden olabilen geleneksel karın içi yerleştirme veya diğer bazı çalışmalarda domuzlarda daha düşük başarı oranlarına sahip olan boyun yerleştirme ile karşılaştırıldığında, bu dorsal yaklaşım, veri kalitesini korurken refahı iyileştirmeyi amaçlamaktadır.
Bu çalışmanın temel amacı, hayvan konforunu ve güvenilirliğini sağlamak için domuzların sırtına kablosuz telemetri cihazları yerleştirmek için yeni bir cerrahi teknik geliştirmek ve doğrulamaktı. Amaç, uzun bir süre boyunca (180 güne kadar) sürekli EKG izlemenin faydalarından yararlanmaktı. Bu teknik, domuzlarda önemli rahatsızlık riski, sınırlı hareketlilik, vasküler erişime müdahale ve enfeksiyon ile ilişkili olan geleneksel implantasyon yöntemlerinde (örneğin, karın içi, inguinal ve boyun yerleşimleri) gözlenen sınırlamalara yanıt olarak geliştirilmiştir. Hayvan refahını artırmak, postoperatif komplikasyonları azaltmak ve kontrolsüz hayvanlarda uzun süreli izleme sırasında güvenilir sinyal kalitesini korumak için bu yeni dorsal yaklaşımı geliştirdik.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Protokol
Tüm hayvan prosedürleri, Texas Heart Institute'un Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi (IACUC) tarafından onaylandı. Hayvanlara EMKA easyTEL+L-EEEETA dijital sistemi (https://www.emkatech.com/product/easytel-large-animals/) implante edildi.
1. Deney hayvanları için ameliyat öncesi hazırlıklar
- Ağırlıkları 20 kg ile 30 kg arasında olan her iki cinsiyetten Yorkshire domuzlarını kullanın. Anestezinin başlamasından 12-24 saat önce domuzları beslemeyin, ancak suya erişmesine izin verin.
2. Sedasyon ve anestezi
- Telazol (tiletamin ve zolazepam; 2-6 mg / kg intramüsküler [IM]) ve atropin sülfat (0.02-0.05 mg / kg IM) uygulayın. İlaçların sedasyona neden olması için 10-15 dakika bekleyin, ardından domuzu hazırlık odasına taşıyın. Çene tonusunun olmaması ve ayak parmağının sıkışmasına yanıt verilmemesi nedeniyle yeterli anesteziyi onaylayın. Anestezi sırasında kornea kurumasını önlemek için her iki göze de oftalmik bir merhem sürün.
- Yeterli çene tonu gevşemesi endotrakeal entübasyona izin verene kadar oksijen ve izofluranı %3 oranında uygulamak için bir yüz maskesi yerleştirin.
- Domuzu ses tellerinin doğrudan görüşü ile entübe edin. Domuzu bir hacim ventilatörüne bağlayın veO2'de (% 40 -% 100) izofluran inhalasyonu (% 0.5 -% 3.0) ile anesteziyi koruyun.
- Kulak damarına intravenöz (IV) bir kateter yerleştirin. Lateral kulak damarı üzerindeki alanı tıraş edin ve% 70 izopropil alkol ve ardından povidon-iyot çözeltisi ile dezenfekte edin. Aseptik teknik kullanarak damar içine 20 ila 22G'lik bir kateter yerleştirin, ardından kateteri tıbbi bantla sabitleyin ve açıklığı doğrulamak için steril salinle yıkayın.
- Buprenorfin (Buprenex; 0.005-0.015 mg / kg IM), fluniksin meglumin (1.1-2.2 mg / kg IV veya IM) ve ceftiofur (Naxcel; 3-5 mg / kg IM) uygulayın.
- Göğsü, üst sırtı, alt sırtı ve dört uzvun distal kısımlarını, özellikle toynakların ön tarafındaki alanları, elektrot yerleştirme için cildi tamamen açığa çıkarmak için elektrikli makaslar kullanarak tıraş edin. Steril örtülemeye hazırlanırken kalıntıları ve yağları temizlemek için tüm traşlı alanları %70 izopropil alkole batırılmış steril gazlı bezle temizleyin, merkezden dışa doğru dairesel hareketlerle silin. Yapışkan EKG elektrotlarını dört uzvun tümüne yerleştirin ve sinyal artefaktlarını en aza indirmek için sıkı cilt teması sağlayın.
3. Cerrahi prosedür
- Ameliyathanede, domuzu ventral pozisyonda masanın üzerine yerleştirin. İzofluran inhalasyonu ile anesteziyi koruyun (% 0.5 -% 3.0). 10-15 mL / s'de IV plazmalit infüzyonunu başlatın.
- Cerrahi alan hazırlığı
- Sol üst sırtta amaçlanan cerrahi kesi bölgesini ve çevresindeki traşlı alanı (yaklaşık 15 cm x 15 cm) %70 izopropil alkole batırılmış steril gazlı bezle temizleyin. Gazlı bez üzerinde gözle görülür kir veya kalıntı kalmayana kadar merkezden dışa doğru silin. Alkolün tamamen kurumasını bekleyin.
- Povidon-iyot ovma solüsyonu ve steril gazlı bez kullanarak steril bir cerrahi fırçalama yapın. Kesi hattından başlayarak ve genişleyen daireler halinde dışa doğru hareket ederek sert, dairesel hareketlerle fırçalamayı uygulayın. Gerektiği kadar taze gazlı bez kullanarak en az 5 dakika ovmaya devam edin.
- Povidon-iyot çözeltisini steril gazlı bez veya sünger çubuklarla tekrar merkezden dışa doğru hareket ettirerek uygulayın. Bu son boya tabakasının tamamen kurumasına izin verin; Silmeyin.
- Hazırlanan cerrahi alanı steril cerrahi örtülerle izole edin.
- Kesi için anatomik işaretleri tanımlayın. Bu yer işaretleri, omurga (üst sınır), kürek kemiği (sol sınır) ve trapez kasının alt sınırını (sağ sınır; Şekil 1).
- 10 numara bir bıçak kullanarak, omurgadan yaklaşık 2 inç yanal olarak 2 inç uzunlamasına bir kesi yapın.
- Epidermis kesildikten sonra, deri altı dokusundan ilerlemek için bir elektrokoter kullanın ve ardından trapez kasını bölün. Tüm fasyal katmanları bölmek için özel dikkat gösterin.
- İç fasyal tabaka bölündükten sonra, bu tabakada bir cep oluşturmak için işaret parmağı ve orta parmakla künt diseksiyon kullanın. Kürek kemiğinin ucunun parmak uçlarının ulaşabileceği bir yerde olup olmadığını kontrol edin. Diseksiyondan sonra, kürek kemiğinin ucu cep genişliğinde ele gelebilir olacaktır (Şekil 2).
- Telemetri cihazının cilt kesisinde minimum gerginlikle cebe sığıp sığmadığını kontrol edin. Cihazı cebinden çıkarın.
- Vankomisini (1 g) 50 mL% 0.9 tuzlu su ile karıştırın ve karışımın yaklaşık 10 mL'sini 1-2 dakika cebe koyun. Fazla çözeltiyi bir gazlı bezle çıkarın.
- Kabloları Şekil 14'de gösterildiği gibi yerleştirmek için 2 Fr anjiyokat kullanın.
- Anjiyokat, medial yanal, dıştan içe doğru oryantasyona gidin. Kasın altındaki iğneyi cebe doğru yönlendirin. İğneyi, vücudunun yalnızca üçte biri görünür kalana kadar ilerletin. İğneyi çıkarın ve ucu kateterin ucundan kateter göbeğine gidecek şekilde kateterden geçirin.
- 1 ila 2 inç arasında kurşunu açıkta bırakın. Yeterince açıkta kalan kurşun, diğer kabloların yerleştirilmesi sırasında deri altı kanalında kaybolmasını önler. Kateteri çıkarın.
- Bir renkli ucu (sarı, kırmızı, yeşil veya mavi) ve hemen ardından cebin karşı tarafına karşılık gelen karşı şeffaf ucu yerleştirin. Telemetri cihazındaki düzenlemelerine uyacak ve yerleştirme sırasında karışıklığı önlemek için her çifti birer birer olacak şekilde bir araya getirin. Renkli ve şeffaf uçlar, her EKG kanalı için diferansiyel bir çift oluşturarak bipolar sinyal alımını sağlar ve elektriksel gürültüyü azaltır. Bu işlemi tüm kurşun çiftleri için sırayla tekrarlayın. Siyah topraklama kablosunu en son takın. Bu yaklaşım, tutarlı müşteri adayı oryantasyonu ve doğru sinyal iletimi sağlar (Şekil 3).
- Tüm kablolar yerleştirildikten sonra, kabloların uçları derinin altında zar zor kalacak şekilde telleri çekin. Cilt seviyesinde hiçbir ucun görünmediğinden emin olun (Şekil 3).
- Elinizi kılavuz olarak kullanarak tüm telleri bir ilmek halinde toplayın ve bunları ağır ipekli bir demet halinde bağlayın.
- Cihazı ve kurşun demetini cebinize yerleştirin. Cihazın düz oturduğundan ve doğru yönlendirildiğinden emin olun. Cihazın bir tarafı şu talimatla etiketlenmiştir: Bu taraf dışarı bakmaktadır.
- Cihazı, yan kenarı kürek kemiğinin palpe edilebilir kaudal kenarına en az 1-2 cm medial olacak şekilde cebin içine yerleştirin. Devam etmeden önce, cihazın kürek kemiğine önemli ölçüde çarpmadığını veya sürtünmediğini doğrulamak için domuzun sol ön ayağını hareket açıklığı boyunca nazikçe manipüle edin.
- Cihaz okumalarının alıcıya ve bilgisayara iletildiğinden emin olun (Şekil 4).
NOT: Başarılı iletim, kalp atış hızını doğru bir şekilde ölçen, ritmi değerlendiren ve QRS komplekslerini tanımlayan bir iletim olarak tanımlanır. Ham sinyal tamamen izoelektrik veya artefaktsız olmayabilir. - Hemostaz sağlayın. Kas tabakasını 1-0 Vicryl ile kapatın. Vankomisin karışımını kas tabakasının üzerine uygulayın. Emilim için 1-2 dakika bekleyin.
- Deri altı tabakasını 2-0 Vicryl ile kapatın. Kesiği zımbalayın ve doku yapıştırıcısı uygulayın.
4. Ameliyat sonrası bakım
- Yoğun bakım ünitesine kabul anından başlayarak hayati belirtileri (kalp atış hızı, solunum hızı ve sıcaklık-saatlik olarak izleyin ve kaydedin. Ventilatördeyken spontan solunum çabası, çiğneme refleksinin varlığı ve sternal yaslanmanın sürdürülmesi yeteneği dahil olmak üzere ekstübasyon kriterleri karşılanana kadar domuzu sürekli olarak değerlendirin. Ekstübasyon bu klinik göstergelere dayanmalı ve arteriyel kan gazı ölçümleri ile desteklenmelidir.
- Ekstübasyondan sonra saatlik izlemeye devam edin; Domuz fizyolojik stabilite gösterdiğinde her 4 saatte bir azaltın. Kurtarma sırasında domuzun asla gözetimsiz bırakılmadığından emin olun. Eğitimli bir veteriner teknisyeni, iyileşme süresi boyunca her zaman hazır bulunmalıdır.
- Domuzları, türdeşlerle görsel temasa izin veren ancak fiziksel temasa izin vermeyen bitişik ağıllarda ayrı ayrı barındırın ve domuzu tamamen iyileşene kadar grup barınağına geri koymayın.
- Her 6-12 saatte bir veya ilgili veteriner hekim tarafından belirtildiği şekilde buprenorfin (0.05-0.1 mg / kg IM veya PO) içeren postoperatif analjezi ve fluniksin meglemin (1.1-2.2 mg / kg IV, IM veya PO) her 6-8 saatte bir uygulanır.
- Naxcel (ceftiofur; 3-5 mg / kg IM) ile başlayarak 24 saat boyunca günde bir kez antimikrobiyal profilaksi uygulayın, ameliyattan sonraki gün başlayarak, ardından 14 güne kadar Baytril (enrofloksasin; 2.5-5.0 mg / kg PO, BID) uygulayın.
- Ameliyat sonrası 14. günde tam yara iyileşmesi ve zımbanın çıkarılmasına kadar her 8 saatte bir insizyon bölgesine iyot spreyi uygulayarak aseptik postoperatif bakımı sürdürün. Gerektiğinde kesi bölgesine üçlü antibiyotik merhem sürün.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Sonuçlar
Tablo 1'de sunulan veriler, domuzlarda telemetri cihazlarının dorsal implantasyonu için cerrahi tekniğin güvenilirliğini ve güvenliğini göstermektedir. Başarılı EKG iletimi 40 domuzun tamamında (0) kaydedildi, bu da cihazın konumlandırılmasının ve uç konfigürasyonunun tutarlı bir şekilde etkili uzun vadeli sinyal alımını sağladığını doğruladı. Majör kanama olaylarının olmaması (%0; ≥10 mL kan kaybı olarak tanımlanır) fasyal cep diseksiyonunun güvenliğini ve vasküler yapıların dikkatli bir şekilde ele alı...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Tartışma
Bir cihaz implantasyon prosedürü, sürekli EKG izlemesi için yeni bir invaziv telemetrik yöntem olarak tanımlanmaktadır. Bu yöntem, hayvan deneylerinde güvenilir kayıtlar sağlar. EMKA cihazının4 kullanım kılavuzu, cihazın köpekler ve domuzlar gibi büyük hayvanların karnına implante edilmesi için cerrahi bir prosedürü tanımlasa da, domuzlar tipik olarak karınlarının üzerine yattığından, karın içi yerleştirme arzu edilmez olarak kabul edilir, bu da karın zarı üzerind...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Açıklamalar
Hiçbiri ilan etmedi.
Teşekkürler
Texas Heart Institute Bilimsel Yayınlar Bölümü'nden Stephen N. Palmer, PhD, ELS, makalenin düzenlenmesine katkıda bulundu.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| 1 cc şırınga | Vetone | V1 670097 | |
| 10 cc şırınga | Medline | SYR110010 | |
| 12 cc şırınga | Vetone | V1 670065 | |
| 20 cc şırınga | Nipro | JD + 20L | |
| 20G iğne | Medline | SYR100205 | |
| 3 cc şırınga | Nipro | JD + 03L-NIJ | |
| ACT kartuş | Medtronic | 402-03 | |
| Alkol | Vetone | V1 500205 | |
| Anestezi devresi | Fisher & Paykel | RT210 | |
| Angiocath 14 Fr | BD | 382269 | |
| Atropin sülfat | Vetone | V1 510221 | |
| Bariatrik örtü | Medline | DYNJP3105 | |
| Blade 10 | Medline | MDS15010 | |
| Blade 11 | Medline | MDS15011 | |
| Buprenorfin | PAR İlaç | 3003408B | |
| Kamera kapağı | Aspen Surgical | LT-C02 | |
| Koter kalemi | Medline | ESPB3000 | |
| Koter kalemi çizik pedi | Medline | DYNJ01208 | |
| Coflex 2" bant | Vetwrap | 1404BK | |
| Curos başlık koruyucu | 3M | CFF1-270 | |
| EKG elektrotları | Medline | ||
| EMKA easyTEL+L-EEEETA dijital sistem | EMKA | ||
| Endotrakeal tüp | Jorvet | J0615J | |
| Fluniksin meglumin | Merck | 65707 | |
| Enjeksiyon kapağı | YBÜ Medical | C1000 | |
| Tanıtıcı kateter 5F | Abbott | 406101 | |
| Tanıtıcı kateter 6F | Abbott | ||
| Isofluran | Vetone | MWI502017 | |
| IV Kateter Uzatma Seti | Baxter | 2C8612 | |
| IV Pompa Seti SmartSite | BD Alaris | 2420-0007 | |
| Işık kapağı | Medline | DYNJLHS2 | |
| Naxcel (ceftiofur) | Zoetis | 25434 | |
| İğne sayacı | Medline | DYNJNC20F | |
| Perkütan giriş iğnesi | Cook | G00272 | |
| Permahand ipek 2-0 | Ethicon | C012D | |
| PlasmaLyte | Baxter | 2B2544 | |
| Povidon-iyot boya çubukları | Aplicare | ORF20025S | |
| Basınç izleme dönüştürücü 1x1 | Edwards Lifesciences | PX260 | |
| Basınçlı boru 84 " | Edwards Lifesciences | 50P184 | |
| Saline | Baxter | 2F7124 | |
| Ayakkabı kılıfları | Medline | NON29858 | |
| Cilt zımba | Covidien | 8886803712 | |
| Numune kabı | Medline | DYND30389 | |
| Sünger, 4 "& kez; 4", X-ışını ile tespit edilebilir | Covidien | 441002 | |
| Sünger, kucak | Medline | MDS241518 | |
| Cerrah şapkası | CardinalHealth | 4359 | |
| Cerrahi eldivenler | Medline | MSG9065 | |
| Cerrahi önlükler | Medline | DYNJP2001S | |
| Cerrahi maske | Halyard | 6211580 | |
| Masa örtüsü | Medline | DYNJP2311 | |
| Telazol | Zoetis | 10004135 | |
| Doku yapıştırıcısı | 3M | 1469SB | |
| Vankomisin | Fresenius Kabi | 402254G | |
| Vicryl 1 | Ethicon | J480H | |
| Vicryl 2-0 | Ethicon | J869H |
Kaynaklar
- Krause, A., et al. Surgical implantation and functional assessment of an invasive telemetric system to measure autonomic responses in domestic pigs. Vet J. 207, 140-146 (2016).
- Horning, M., et al. Best practice recommendations for the use of fully implanted telemetry devices in pinnipeds. Animal Biotele. 5 (1), 13(2017).
- Swindle, M., Smith, A. C., Helke, K. Recommendations for medical device implantation in swine. Israel J Vet Med. 68, 3-11 (2013).
- Implanted telemetry: A valuable tool for preclinical research. , National Centre for the Replacement, Refinement and Reduction of Animals in Research. https://www.emkatech.com/implanted-telemetry-in-preclinical-research/ (2023).
- Morton, D. B., et al. Refinements in telemetry procedures. Seventh report of the bvaawf/frame/rspca/ufaw joint working group on refinement, part a. Lab Animals. 37 (4), 261-299 (2003).
- Langin, M., et al. Perioperative telemetric monitoring in pig-to-baboon heterotopic thoracic cardiac xenotransplantation. Ann Transplantat. 23, 491-499 (2018).
- Markert, M., et al. A new telemetry-based system for assessing cardiovascular function in group-housed large animals. Taking the 3rs to a new level with the evaluation of remote measurement via cloud data transmission. J Pharmacol Toxicol Meth. 93, 90-97 (2018).
- Prior, H., Mcmahon, N., Schofield, J., Valentin, J. P. Non-invasive telemetric electrocardiogram assessment in conscious beagle dogs. J Pharmacol Toxicol Meth. 60 (2), 167-173 (2009).
- Ruppert, S., Vormberge, T., Igl, B. W., Hoffmann, M. Ecg telemetry in conscious guinea pigs. J Pharmacol Toxicol Meth. 81, 88-98 (2016).
- Shiotani, M., Harada, T., Abe, J., Hamada, Y., Horii, I. Methodological validation of an existing telemetry system for qt evaluation in conscious guinea pigs. J Pharmacold Toxicol Meth. 55 (1), 27-34 (2007).
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yeniden basım ve izinler
