Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Kemoterapiye Bağlı Periferik Nöropatinin Sıçan Modelinde Kannabidiol ile Allodini ve Hiperaljezinin Önlenmesi

869 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/68079

⸱

20 Haziran 2025

 ,  ,  ,  , 

Bu makalede

Özet

CBD'nin paklitaksel ile birlikte uygulanması, sıçanlarda kemoterapiye bağlı periferik nöropatinin gelişmesini önler. Bu protokol, kannabinoid kullanımını, kemoterapötik uygulama yoluyla sıçanlarda allodinik bir fenotipin indüklenmesini, mekanik ve termal allodinin değerlendirilmesini ve allodini ve hiperaljeziyi ayırt etmek için yüksek hızlı videografi kullanılmasını açıklar.

Özet

Bu çalışma, psikoaktif olmayan kanabinoid kannabidiolün (CBD) bu sendromun gelişimini in vivo olarak modüle etme yeteneğini değerlendirmek için kemoterapiye bağlı periferik nöropatinin (CIPN) sıçan modelinin faydasını göstermektedir. Yöntem, hayvanlarda allodinik bir fenotip oluşturmak için kemoterapötik ajan paklitaksel kullanır. Bu çalışma, CBD'nin nasıl ele alınacağını ve çözüleceğini, kemoterapötik ajanın nasıl uygulanacağını, mekanik ve soğuk duyarlılığın nasıl değerlendirileceğini ve hayvanlarda nosifensif davranışı ölçmek için yüksek hızlı videografinin nasıl uygulanacağını açıklamaktadır. Ana hatlarıyla belirtilen prosedürleri kullanarak, veriler CBD'nin tedavi edilen hayvanlarda allodinik fenotipin gelişmesini önlediğini desteklemektedir. CBD ile tedavi edilen hayvanlarda mekanik veya termal duyarlılıkta 0. günden (paklitaksel öncesi taban çizgisi) 7. güne (duyarlılık sonrası) kadar hiçbir fark gözlenmezken, araçla tedavi edilen hayvanlar önemli ölçüde daha hassas hale geldi. Tedaviye verilen bu yanıt, verilerin toplandığı en son zaman noktasına (7 hafta) kadar dayanıklıdır. Yüksek hızlı videografinin eklenmesi, bu davranışsal fenotipin daha ayrıntılı ve tarafsız bir değerlendirmesine izin verir (örneğin, analjezi ve anti-allodinin sınıflandırılması). Bu, hem bu modelin kannabinoid ilaç karakterizasyonu için faydasını hem de CBD'nin nöropatik ağrıyı hafifletmedeki potansiyel rolünü göstermektedir.

Giriş

Kemoterapiye bağlı periferik nöropati (CIPN) bir tür duyusal nöropatidir. Kemoterapi tedavisinin yaygın bir yan etkisidir ve özellikle taksan ve platin bazlı ilaçlar 1,2 ile yaygındır. CIPN'nin bazı semptomları arasında kronik ağrı, uyuşma, karıncalanma ve dokunma ve sıcaklığa karşı aşırı hassasiyetbulunur 1,2. Bu ağrılı semptomlar sadece hastanın günlük yaşamını değil, aynı zamanda kanser tedavisini de etkiler. Bazı kanser hastaları, bu sendromla ilişkili yaşam kalitesindeki düşüşü yönetebilmek için dozda bir azalma v....

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Bu protokol onaylanmıştır ve hayvan araştırmaları için onaylanmış protokoller kapsamında Temple Üniversitesi'nin Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi'nin yönergelerini takip etmektedir. Bu çalışmada erişkin erkek Sprague-Dawley cinsi sıçanlar (250-300 g) kullanıldı. Kullanılan reaktifler ve ekipmanla ilgili ayrıntılar Malzeme Tablosunda listelenmiştir.

1. CIPN indüksiyonu için kannabinoidlerin ve kemoterapötik ajanların hazırlanması

NOT: Şekil 1 , kannabidiolün çözündürme sürecini göstermektedir.

  1. CBD'nin ç....

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Sıçanlarda bu CIPN modeli tarafından ortaya çıkan davranışsal sonuçlar oldukça tekrarlanabilir ve tutarlıdır. Şekil 3A , kontrol ve CBD ile tedavi edilen hayvanlarda temel ve paklitaksel sonrası duyarlılık mekanik duyarlılık sonuçlarını göstermektedir. Başlangıçta, Sprague-Dawley sıçanları genellikle von Frey filamentleri tarafından uygulandığı gibi 26-60 g kuvvette pençe çekilmesi sergilemeye başlar. Bu, sıfırıncı günde her iki tedavi grubunda da gözlenebilir. Paklitaksel uygulandıktan sonr.......

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Kemoterapiye bağlı periferik nöropatinin sıçan modeli, mekanik ve termal duyarlılıkta belirli kemoterapi türlerini alan hastalar için en çok bildirilen yaşam kalitesi sorunlarından ikisini özetlemektedir. Bu modelle, nispeten ucuz ve verimli yöntemler, von Frey filament testi yoluyla bu hassasiyetleri ve kuru buza maruz kalma yoluyla termal hassasiyeti ölçebilir. Bu yöntem ayrıca, yukarıda açıklanan daha kolay uyarlanabilir yöntemlerden daha ayrıntılı ve tarafsız analiz için kul.......

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların ifşa edecek hiçbir şeyi yok.

Teşekkürler

Yazarlar, bu projedeki destekleri için Ward ve Wimmer laboratuvarlarına teşekkür eder. Bu çalışma Ulusal Sağlık Enstitüleri, Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü [Grant R42 NS120548-02] tarafından desteklenmiştir.

....

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
KannabidiolCaymen Kimyasal90080Ann Arbor, MI
ChremophorMillipore-Sigma238470St. Lous, MO
EtanolMillipore-SigmaE7023St. Lous, MO
FastCAM Analiz yazılımı Photonhttps://photron.com, açık kaynaklı
Yüksek hızlı kameraPhotron AX 50 
Kızılötesi ışıklar CMVision IP65 ve nbsp;
Normal SalinMillipore-SigmaS0817St. Lous, MO
PaklitakselTemple Üniversite Hastanesi EczaneN/APhiladelphia, PA
Sprague-Dawley sıçanları (250– 300 g) Taconic Laboratuvarları, Cranbury, NJ

Kaynaklar

  1. Zhang, X., Chen, W. W., Huang, W. J. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy. Biomed Rep. 6 (3), 267-271 (2017).
  2. Sałat, K. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy: part 1-current state of knowledge and perspectives for pharmacotherapy. Pharmacol ....

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Daha fazla makale keşfet

Kemoterapi Kaynaklı NöropatiKannabidiol TedavisiSıçan Nöropati ModeliPaklitaksel UygulamasıMekanik HassasiyetSoğuk HassasiyetiYüksek Hızlı VideografiNosifensif DavranışNöropatik AğrıAllodini Önleme

Bu makale yayımlandı

Video yakında