Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Imiquimod tarafından Psoriasis fare modelinin kurulması

3.5K görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/68111

⸱

20 Haziran 2025

 ,  ,  ,  ,  , 
1College of Basic Medicine, Guangxi University of Chinese Medicine, 2Key Laboratory of Characteristic Experimental Animal Models of Guangxi, 3Guangxi Key Laboratory of Translational Medicine for Treating High-Incidence Infectious Diseases with Integrative Medicine, 4College of Pharmacy, Guangxi University of Chinese Medicine

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Burada, imiquimod kullanımı ile oluşturulmuş, oldukça etkili ve stabil bir sedef hastalığı fare modeli sunuyoruz. Ek olarak, sedef hastalığının şiddetini değerlendirmek için kullanılan metodolojileri detaylandırıyoruz.

Özet

Sedef hastalığı, kalınlaşmış cilt infiltrasyonu, pullar ve eritem ile karakterize yaygın, kronik, tekrarlayan ve inflamatuar bir cilt rahatsızlığıdır. Hastalığın patogenezi oldukça karmaşıktır ve genetik, bağışıklık ve çevresel faktörler gibi çeşitli faktörlerin etkileşimini içerir. Sedef hastalığının altında yatan mekanizmaları araştırmak için, araştırmacılar hastalığın birden fazla hayvan modelini geliştirdiler. Bununla birlikte, metodolojilerdeki değişkenlik, bu modelleri tutarlı bir şekilde oluşturmak için zorluklar ortaya çıkarmıştır. Bu çalışmada, imiquimod (IMQ) kullanarak yüksek verimli ve stabil bir psoriasis fare modeli oluşturduk ve kapsamlı bir şekilde değerlendirdik. Sedef hastalığı fare modelini oluşturmak için 8 haftalık SPF dereceli dişi C57BL / 6J fareler kullanıldı. Bir haftalık iklimlendirmeden sonra, tüysüz alanlarda tahriş olmuş veya hasar görmüş cilde sahip fareler hariç tutuldu. İkinci günden başlayarak, art arda yedi gün boyunca epilasyondan arındırılmış boyun ve sırt bölgelerine günlük% 5 IMQ kremi (62.5 mg / gün) uygulandı. Deney sırasında günlük vücut ağırlığı ölçümleri, cilt fotoğrafçılığı, cilt puanlaması ve davranışsal gözlemler yapıldı. Deney sonrası dalak indeksi tayini, cilt histolojik analizi, serum sitokin tespiti ve cilt mRNA düzeyi tespiti yapıldı. Sonuçlar, IMQ grubundaki farelerin, artan kaşıma davranışı, kilo kaybı, yüksek dalak indeksi ve artan cilt kalınlığı ile birlikte eritem, pullanma ve cilt kalınlaşması dahil olmak üzere tipik sedef hastalığı benzeri semptomlar geliştirdiğini gösterdi. Ve serumdaki TNF-α, IL-23 ve IL-17A seviyelerinde ve ayrıca ciltte IL-23, IL-17A, IL-17F ve IFN-γ mRNA seviyelerinde önemli değişiklikler. Serum sitokin seviyeleri (TNF-α, IL-23, IL-17A) ve proinflamatuar belirteçlerin (IL-23, IL-17A, IL-17F, IFN-γ) cilt mRNA ekspresyonu belirgin şekilde yukarı regüle edildi. Buna karşılık, kontrol grubu böyle bir değişiklik göstermedi. Bu çalışma, IMQ indüksiyon süresini optimize ederek ve uygulama protokolünü standartlaştırırken, cilt değişikliklerini dinamik olarak izlerken, araştırmacıların güvenilir sedef hastalığı modelleri oluşturmaları için standartlaştırılmış bir çerçeve sağlamayı amaçlamaktadır.

Giriş

Sedef hastalığı yaygın, kronik, tekrarlayan ve inflamatuar sistemik bir deri hastalığıdır ve plak sedef hastalığı en baskın klinik belirtidir1. Klinik özellikleri tipik olarak cilt infiltrasyonu, kalınlığı, pulları ve eritem2'yi içerir ve ayrıca psoriatik artrit, depresyon, metabolik sendrom ve kardiyovasküler hastalıklar1 dahil olmak üzere çeşitli komplikasyonları tetikleyebilir. Ek olarak, sedef hastalığına sıklıkla kronik kaşıntıeşlik eder 3. Küresel olarak, sedef hastalığı nüfusun %2 ila %3'ünü etkilemektedir4 ve görülme sıklığı artmaktadır. Bu nedenle, insan psoriasisinin patolojik özelliklerini yakından taklit eden güvenilir hayvan modellerinin oluşturulması, patogenezinin ortaya çıkarılması ve yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesi için çok önemlidir.

Dermatolojik araştırma alanında, sedef hastalığı, genetik, immünolojik ve çevresel faktörlerin etkileşimini içeren karmaşık patogenezi nedeniyle önemli ilgi görmüştür ve derinlemesine çalışma için önemli zorluklar ortaya çıkarmaktadır1. Mevcut araştırmalar, sedef hastalığının başlangıcına esas olarak, aktivasyon üzerine keratinositleri aşırı çoğalmaya ve farklılaşma süreçleri sırasında sitokinlerin salgılanmasını değiştirmeye teşvik eden T hücrelerinin aracılık ettiğini göstermektedir5. Bu süreçte, İnterlökin (IL)-23 / IL-17 ekseni çok önemli bir rol oynar. IL-23, sedef hastalığının gelişiminde önemli bir rol oynayan IL-17A ve IL-17F gibi sitokinler üreten Th17 hücrelerinin farklılaşmasını ve aktivasyonunu teşvik eder 6,7,8. Şu anda, sedef hastalığının patogenezi çok sayıda moleküler değişikliği kapsamaktadır. Bunlar, tümör nekroz faktör-α (TNF-α), IL-23 / IL-17 ekseni, IL-37 gibi sitokinleri, nükleer faktör-κB (NF-κB) gibi hücre içi sinyal yollarını ve Janus kinaz sinyal iletimi ve transkripsiyonel aktivatörü (JAK-STAT) içerir. Ayrıca, şeker, trikarboksilik asit döngüsü (TCA), amino asitler, lipid metabolizması yolları ile ilgili moleküllerin yanı sıra DNA metilasyonu ve histon modifikasyonu dahil olmak üzere epigenetik düzenleyici faktörlerle yakından ilişkilidir. Bu hedefler karmaşık bir şekilde iç içe geçmiştir ve birbirleriyle etkileşime girerek sedef hastalığının başlangıcını ve ilerlemesini ortaklaşa yönlendirir9.

Mevcut sedef hastalığı araştırmalarında, diğerlerinin yanı sıra spontan modeller, allojenik nakil modelleri, transgenik veya gen nakavt modelleri ve kimyasal olarak indüklenen modeller dahil olmak üzere çeşitli hayvan modelleri kullanılmaktadır10. Bu hayvan modelleri, sedef hastalığı modellerini oluşturmak için fareler, kobaylar ve zebra balığı gibi birden fazla türü kullanan bilim adamlarıile sedef hastalığı çalışmasında önemli bir rol oynamaktadır 11,12,13. Bununla birlikte, bu modellerin hepsinin genetik karmaşıklık, tür farklılıkları, etik kaygılar ve maliyet hususları dahil olmak üzere belirli sınırlamaları vardır14.

Toll benzeri reseptörlerin (TLR'ler) bir agonisti olan imiquimod (IMQ), cilt iltihabını ve bağışıklık hücresi infiltrasyonunu tetikleyebilirken, aynı zamanda keratinositlerin çoğalmasını ve dermal kan damarlarının güçlenmesini teşvik edebilir13. Bir çalışma, IMQ'nun insanlarda topikal uygulamasının sedef hastalığına neden olabileceğini bildirmiştir15. Klinik gözlemler ayrıca IMQ'nun hastalardasedef hastalığı semptomlarını şiddetlendirdiğini ortaya koymuştur 7. Farelerde sedef hastalığı modellerinde,% 5'lik bir IMQ konsantrasyonunun sürekli uygulanması, eritem ve pullar gibi insan sedef hastalığının kutanöz belirtilerini yeniden üretebilir. Ek olarak, akantoz ve parakeratoz, neoanjiyogenez vb. gibi epidermal değişiklikler dahil olmak üzere diğer semptomlar insan plak sedef hastalığının semptomlarını yakından taklit eder. IMQ tarafından indüklenen sedef hastalığı fare modelleri ayrıca kronik kaşıntı4'ü simüle edebilir. Sedef hastalığı fare modellerinde T hücreleri, nötrofiller ve dendritik hücrelerden oluşan inflamatuar hücrelerin infiltrasyonu da vardır 2,16. IMQ'nun neden olduğu cilt lezyonları esas olarak TNF-α-IL-23 / IL-17 eksenine dayanır, bu da IMQ tabanlı sedef hastalığı fare modellerinin insan sedef hastalığı9'u daha fazla araştırmak için kullanılabileceğini gösterir.

Bu çalışmada kullanılan IMQ kaynaklı sedef hastalığı fare modeli, sırasıyla Th1 ve Th2 eğilimlerine sahip olan C57BL/6 ve BALB/c gibi fare suşları için uygundur7. Bu model, düşük maliyet, kısa deney süresi, basit kullanım, belirgin semptomlar ve yüksek başarı oranı avantajları ile kararlı ve oldukça verimlidir. Deneyde, sedef hastalığının ilerlemesini izlemek için kullanılan çeşitli yöntemlerin ayrıntılı bir açıklamasını sağladık. Bu yöntemler cilt puanlaması ve davranış testlerini kapsıyordu. Ek olarak, histopatolojik analiz, enzime bağlı immünosorbent testi (ELISA) ve ters transkripsiyon-kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu (RT-qPCR) kullanarak deneysel bulguları daha da doğruladık. Bu model sadece sedef hastalığının patogenezini araştırmak için değil, aynı zamanda yeni terapötik yaklaşımların klinik öncesi değerlendirmesi için de uygundur ve bu da onu araştırmada değerli bir araç haline getirir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Aşağıda listelenen hayvan kullanım protokolü, Guangxi Çin Tıbbı Üniversitesi Kurumsal Refah ve Etik Komitesi (DW20191220-153) tarafından gözden geçirilmiş ve onaylanmıştır. Satın alınan farelerin hayvan sertifikası SCXK (Xiang) 2024-0009 idi. Bu çalışmada, SPF dereceli 8 haftalık C57BL / 6J dişi fareler rastgele gruplara ayrıldı ve her grup 6 fare içeriyordu. Kafes, yiyecek ve suya ücretsiz erişimi olan sıcaklık kontrollü bir odaya (23 ± 2 °C, 12 saat aydınlık/karanlık döngüsü) yerleştirilir. Deneyin akış şeması Şekil 1'de gösterilmiştir. IMQ kremi ile indüklenmeme dışında, kontrol grubundaki fareler, diğer tüm açılardan IMQ grubundakilerle aynı tedavileri aldı.

1. Hayvan hazırlama

  1. Hayvanı bir hafta boyunca çevreye adapte ettikten sonra modellemeye başlayın. Deneye başlamadan önce, deney masasını %75'lik bir etanol çözeltisi kullanarak titizlikle dezenfekte edin.
  2. Bir işaretleyici kalem kullanarak, farelerin kuyruklarını net bir şekilde işaretleyin ve bireysel kimliklerini sağlayın.
  3. Tıraş makinesini tüm farelerin boyunlarının ve sırtlarının kıllarını yaklaşık 4 cm x 3 cm'lik bir alan için tıraş etmek için kullanın (gün 0; Şekil 2A). Tıraş edilen cilde uygun miktarda tüy dökücü krem uygulamak için pamuklu çubuk kullanın ve eşit şekilde yayın (Şekil 2B).
  4. Tüy dökücü kremi uyguladıktan sonra yaklaşık 15 saniye bekleyin. Tüy dökücü kremi farenin cilt yüzeyinde en uygun 15-20 saniye boyunca bırakın. Nazikçe ve hızlı bir şekilde silin.
  5. Suya batırmak için yeni bir pamuklu çubuk kullanın ve saçı temizlemek için farenin kuyruğundan kafasına kadar tekrar tekrar silin. Lokal cildi tıbbi emici kağıtla nazikçe kurulayın.
  6. Epilasyondan 24 saat sonra farelerin cilt durumunu inceleyin ve epilasyon alanları hasar görmüş olanları hariç tutun.

2. IMQ kaynaklı sedef hastalığı fare modeli

  1. Tıraş veya epilasyondan kaynaklanan hafif cilt hasarının tamamen iyileştiğinden emin olun.
  2. 2. günden itibaren 62.5 mg7 dozunda% 5 IMQ kremi uygulayın. Bunu yapmak için, 1 mL'lik şırınganın tamamını önceden IMQ kremi ile doldurun ve ilacı, düz saplı bir kaşık kullanarak farenin epilasyondan arındırılmış cildine günde 62.5 mg IMQ'ya karşılık gelen hacme göre fareye uygulayın (Şekil 2C). Uygulama sırasında, IMQ kreminin tüy alınan alana mümkün olduğunca eşit bir şekilde yayıldığından ve uygulama alanının tüy alınan alandan daha küçük olduğundan emin olun.
  3. İlacı bulaştırdıktan sonra, fareyi boş bir kafese koyun ve 15 dakika bekleyin. İlaç tamamen emildikten sonra fareyi tekrar besleme kafesine koyun. İlaç uygulamasını 7 gün boyunca sürekli olarak gerçekleştirin.

3. Sedef farelerinin vücut ağırlığı analizi

  1. Elektronik teraziye temiz bir beher yerleştirin ve darasını alın. Ardından, fareyi nazikçe içine yerleştirin ve terazide görüntülenen sabit okumaları not edin.
  2. 1. günden itibaren (IMQ'nun ilk uygulamasından önceki gün), fareleri 8. güne kadar günlük olarak tartın. Her farenin ağırlığını 1. gündeki karşılık gelen ağırlığıyla karşılaştırın.

4. Sedef farelerinin cilt karakterizasyonu

  1. Fareleri bir cetvel ile beyaz bir arka plan üzerine yerleştirin. Farelerin vücutlarını kafalarını küçültmeden veya büyük salınımlar yapmadan düz tutun (Şekil 3).
  2. 1. günden itibaren, her gün aynı aydınlatma yoğunluğu altında farelerin uygulama bölgesinin yüksek çözünürlüklü bir fotoğrafını çekin ve farelerin cilt karakterizasyonunu kaydedin.
  3. Her fotoğraf çekimi sırasında, kamera ile fareler arasındaki mesafeyi ve kameranın büyütme oranını tutarlı tutun ve cetveli kameraya dik olarak konumlandırın.

5. Cilt puanlaması

  1. Modifiye edilmiş Sedef Hastalığı Alanı ve Şiddet İndeksi (PASI)17 kullanarak farelerde sedef hastalığı dermatitinin şiddetini puanlayın.17 her gün 1. günden 8. güne kadar. Üçünün aritmetik ortalamasını alarak, eritem, ölçek ve cilt kalınlığını 0 ile 4 arasında bir ölçekte bağımsız olarak puanlamak için çift kör bir yöntem kullanan üç araştırmacı kullanın. PASI puanlama kuralları için Tablo 1'e bakın.
    PASI skoru = eritem + ölçek + kalınlık

6. Farelerin davranışsal gözlemi

  1. Oda sıcaklığında aynı sessiz, normalde aydınlatılmış ortamda (4. adımda olduğu gibi), her fareyi altta az miktarda mısır koçanı dolgusu bulunan ayrı bir akrilik kutuya (10 cm x 10 cm) yerleştirin.
  2. Her kutuyu ayırmak ve görüş hattını engellemek için siyah bölmeler kullanın. 15 dakikalık bir adaptasyon periyodundan sonra, hayvanların davranışlarını 1 saat boyunca videoya kaydedin.
  3. 1. günden 8. güne kadar her gün sabit bir saatte davranışsal videolar kaydedin. Kamera merceğini akrilik kutuya dik olarak yerleştirin ve farenin içerideki aktivitelerini tam olarak yakaladığından emin olun.
  4. Farenin boynunu ve sırtını kaşımak için arka pençesini kaldırdığı ve ardından tek bir kaşıntı davranışı olarak indirdiği durumları kaydedin.

7. Kanın toplanması ve serumdaki sitokin seviyelerinin ELISA ile ölçülmesi

  1. Farelerin gözbebeklerini forseps ile hızlı bir şekilde çıkarın ve 9. günde kanı toplayın.
  2. Kanı 4 saat boyunca 4 ° C'de bekletin. 4 ° C'de 30 dakika boyunca 3000 x g'da düşük sıcaklıkta bir santrifüj kullanarak kanı ayırın. Serumu toplayın ve ileride kullanmak üzere -80 °C'de saklayın.
  3. Serum TNF-α, IL-17A ve IL-23 seviyelerini, üreticinin protokolüne18 göre ilgili ELISA kitini kullanarak ölçün.

8. Deri ve dalağın örneklenmesi

  1. İlgili hayvan deneyi etik kurulunun düzenlemelerine göre, 9. günde kan alındıktan sonra ötenazi için farelerin boyun omurlarını yerinden çıkarın.
  2. Ötenaziden sonra, farelerin sırtındaki cilt lezyonlarını iki parçaya bölün. Fiksasyon ve koruma için bir kısmı% 4 paraformaldehit çözeltisi ile 5 mL'lik bir santrifüj tüpüne daldırın. Cilt dokularının diğer kısmını ayırın ve paketleyin ve ileride kullanmak üzere -80 °C'de saklayın.
  3. Farenin karnının orta hattı boyunca cildi kesmek, karın boşluğunu ortaya çıkarmak ve dalağı bulup tamamen çıkarmak için sterilize edilmiş makas kullanın. Numuneleri steril normal tuzlu su ile yıkayın, ardından normal tuzlu suya koyun, tartın ve verileri kaydedin.

9. Deri kesitlerinin histolojik analizleri

  1. Cilt dokusunu paraformaldehitten çıkarın ve gömme kutusuna yerleştirin.
  2. Cilt üzerinde aşağıdaki adımları uygulayın: Üç tank% 100 alkol ile% 75 ila% 100 (düşükten yüksek konsantrasyona) gradyan alkol kullanın. Her tankta oda sıcaklığında 30 dakika bekletin. İki tank ksilen kullanın. Her tankta oda sıcaklığında 30 dakika bekletin. Erime noktası 56-58 °C olan üç tank parafin mumu kullanın. Her tankta oda sıcaklığında 1 saat bekletin.
  3. Tedavi edilen cilt dokusunu gömün: Balmumu emdirilmiş cilt dokusunu bir parafin kalıba dik olarak yerleştirin. Gömme parafin sıcaklığı parafinin erime noktasından 5-7 °C daha yüksek olduğunda erimiş parafini kalıba dökün. Balmumu bloğunu hızlı bir şekilde soğutmak ve katılaştırmak için hızlı bir şekilde dondurma masasına taşıyın.
  4. Balmumu bloğunu 0 °C'ye kadar dondurun, gömme kutusundan çıkarın, dilimleyicinin sıkıştırma tablasına sabitleyin ve 3 μm kalınlığında dilimleyin.
  5. Dilimleri almak için cımbız kullanın ve 45 °C'de ılık suda haşlayın. Bölümü, slaydın düz kısmının ortasına takın ve buzlu alandaki patolojik numarayı bir kalemle işaretleyin. Nemin dışarı akması için sürgüyü bir an için 45°'de eğin, ardından 62 °C'de bir fırına koyun ve 30 dakika pişirin.
  6. HE boyama: Dilimleri 5 dakika ksilen içinde, daha sonra 5 dakika başka bir ksilen tankına, 1 dakika susuz etanolde, 1 dakika boyunca% 95 etanolde% 1 etanolde% 85 etanolde ve% 75 etanolde 1 dakika boyunca yerleştirin. 1 dakika musluk suyu ile durulayın, 5 dakika hematoksilen solüsyonu ile lekeleyin ve hematoksilen solüsyonunu 1 dakika akan su altında yıkayın.
  7. % 1 hidroklorik asit etanolü 3 saniye bekletin, 20 saniye suyla yıkayın, mavi dönüş için 5 dakika ılık su kullanın, 2 dakika akan su ile durulayın, 1 dakika% 0.5 eozin ile boyayın, 2 s% 95 etanolde bekletin, daha sonra 2 dakika% 95 etanolde, 4 dakika susuz etanolde bekletin, başka bir susuz etanol tankında 4 dakika, ksilen içinde 4 dakika, başka bir ksilen tankında 4 dakika ve son ksilen tankında 4 dakika. Havayla kuruduktan sonra nötr sakızla kapatın.
  8. Bölümleri mikroskop altında gözlemleyin ve 400 büyütme ile üç konumda rastgele fotoğraf çekin. Her resim için, Image J yazılımını kullanarak epidermal kalınlığı beş yerde rastgele ölçün. Verileri kaydedin ve analiz edin.

10. Derideki IL-17A, IL-17F, IL-23 ve IFN-γ mRNA seviyelerinin RT-qPCR ile ölçülmesi

  1. -80 °C'de, yaklaşık 100 mg ağırlığında bir buzdolabında saklanan cilt dokusunu alın ve Trizol yöntemi ile RNA'yı çıkarın.
  2. Ters transkripsiyon kitine (VAZYME, Çin) göre cDNA'ya ters transkripsiyon.
  3. PCR reaksiyon sistemini kılavuza göre yapılandırın ve belirtilen reaksiyon prosedürü (Tablo 2) ve primer dizisi (Tablo 3) altında bir floresan kantitatif PCR cihazı kullanarak Gerçek Zamanlı PCR gerçekleştirin.
  4. Gerçek zamanlı floresan kantitatif PCR verilerini toplayın, qPCR algoritmasını (2-ΔΔCt yöntemi) kullanarak sonuçları hesaplayın ve analiz edin.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

IMQ'nun sürekli uygulanmasından sonra, IMQ grubundaki fareler, sedef hastalığını anımsatan sırt derisi klinik semptomları gösterdi (Şekil 4), IMQ'nun neden olduğu alan tipik eritem, ölçek ve kalınlık semptomlarını gösterdi (Şekil 5). Buna karşılık, kontrol grubu, IMQ grubununkine benzer herhangi bir semptom göstermedi. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, IMQ grubunda 3. günden itibaren eritem ve minör ölçekler ortaya çıkmaya başladı (Şek...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Araştırmamız, sedef hastalığı benzeri cilt lezyonlarını indüklemek için IMQ'yu kullanır ve böylece bir sedef hastalığı modeli oluşturur. Bu model, Sedef hastalığının gelişiminin altında yatan mekanizmaları incelemek ve durum için tedavilerin geliştirilmesi için içgörü sağlamak için kullanılabilir. Van der Fits7 tarafından yapılan çalışmada, başlangıçta IMQ indüksiyonu uygulanırken, indüksiyon süresi 5 veya 6 gün olarak ayarlandı. Bununla birlikte, Jabeen ve ark. I...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların ifşa edecek hiçbir şeyi yok.

Teşekkürler

Bu çalışma, Çin Doğa Bilimleri Vakfı (NSFC) tarafından Guanyi Wu'ya (82060768), Guangxi Zhuang Özerk Bölgesi Doğa Bilimleri Vakfı'ndan Guanyi Wu Özerk Bölgesi'ne (2020GXNSFAA297244); Guangxi Çin Tıbbı Üniversitesi'nden Guipai Geleneksel Çin Tıbbı Birinci Sınıf Yetenek Finansmanı Projesi; Guangxi Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi'nin (2024002) "Qihuang Projesi" Üst Düzey Yetenek Ekibi Yetiştirme Projesi'nin ikinci partisi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
% 5 Imiquimod KremSichuan Medshine İlaç A.Ş.
%75 EtanolXUE HUAN20240401
Analitik TerazisartoriusSQP
Tüy DökücüKrem Reckitt Benckiser20240612 08X
Elektronik TartıYingheng Teknolojisi7915
Tıbbi Doku KağıdıJD20221208
Tıraş MakinesiHORD shenjianAUX-C6S
Sterilize Pamuklu ÇubukBeilun River 20230728
40220602

Kaynaklar

  1. Griffiths, C. E. M., Armstrong, A. W., Gudjonsson, J. E., Barker, J. N. W. N. Psoriasis. Lancet. 397 (10281), 1301-1315 (2021).
  2. Swindell, W. R., et al. Genome-wide expression profiling of five mouse models identifies similarities and differences with human psoriasis. PLoS One. 6 (4), e18266(2011).
  3. Kahremany, S., et al. Pruritus in psoriasis and atopic dermatitis: Current treatments and new perspectives. Pharmacol Rep. 73 (2), 443-453 (2021).
  4. Sakai, K., et al. Mouse model of imiquimod-induced psoriatic itch. Pain. 157 (11), 2536-2543 (2016).
  5. Chen, X., et al. Intermittent fasting alleviates IMQ-induced psoriasis-like dermatitis via reduced γδT17 and monocytes in mice. Arch Dermatol Res. 316 (5), 176(2024).
  6. Hawkes, J. E., Yan, B. Y., Chan, T. C., Krueger, J. G. Discovery of the IL-23/IL-17 Signaling Pathway and the Treatment of Psoriasis. J Immunol. 201 (6), 1605-1613 (2018).
  7. vander Fits, L., et al. Imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation in mice is mediated via the IL-23/IL-17 axis. J Immunol. 182 (9), 5836-5845 (2009).
  8. Ghoreschi, K., Balato, A., Enerbäck, C., Sabat, R. Therapeutics targeting the IL-23 and IL-17 pathway in psoriasis. Lancet. 397 (10275), 754-766 (2021).
  9. Guo, J., et al. Signaling pathways and targeted therapies for psoriasis. Signal Transduct Target Ther. 8, 437(2023).
  10. Bocheńska, K., et al. Models in the Research Process of Psoriasis. Int J Mol Sci. 18 (12), 2514(2017).
  11. Martínez-Navarro, F. J., Martínez-Menchón, T., Mulero, V., Galindo-Villegas, J. Models of human psoriasis: Zebrafish the newly appointed player. Dev Comp Immunol. 97, 76-87 (2019).
  12. Gangwar, R. S., Gudjonsson, J. E., Ward, N. L. Mouse Models of Psoriasis: A Comprehensive Review. J Invest Dermatol. 142 (3 Pt B), 884-897 (2022).
  13. Zheng, X. F., Sun, Y. D., Liu, X. Y. Correlation of expression of STAT3, VEGF and differentiation of Th17 cells in psoriasis vulgaris of guinea pig. Asian Pac J Trop Med. 7 (4), 313-316 (2014).
  14. Guerrero-Aspizua, S., Carretero, M., Conti, C. J., Del Río, M. The importance of immunity in the development of reliable animal models for psoriasis and atopic dermatitis. Immunol Cell Biol. 98 (8), 626-638 (2020).
  15. Wu, J. K., Siller, G., Strutton, G. Psoriasis induced by topical imiquimod. Australas J Dermatol. 45 (1), 47-50 (2004).
  16. Jabeen, M., et al. Advanced characterization of imiquimod-induced psoriasis-like mouse model. Pharmaceutics. 12 (9), 789(2020).
  17. Shao, F., et al. Andrographolide alleviates imiquimod-induced psoriasis in mice via inducing autophagic proteolysis of MyD88. Biochem Pharmacol. 115, 94-103 (2016).
  18. Liang, J., et al. Inhibitory Effect of Evodiamine on Psoriasis Lesions and Itching in Mice. Clin Cosmet Investig Dermatol. 17, 1527-1541 (2024).
  19. Di Caprio, R., et al. Exploring the link between psoriasis and adipose tissue: One amplifies the other. Int J Mol Sci. 25 (24), 13435(2024).
  20. Ji, M., et al. Validating a selective S1P1 receptor modulator Syl930 for psoriasis treatment. Biol Pharma Bulletin. 41 (4), 592-596 (2018).
  21. Wolf, R., Shechter, H., Brenner, S. Induction of psoriasiform changes in guinea pig skin by propranolol. Int J Dermatol. 33 (11), 811-814 (1994).
  22. Yu, S., et al. Diet-induced obesity exacerbates imiquimod-mediated psoriasiform dermatitis in anti-PD-1 antibody-treated mice: Implications for patients being treated with checkpoint inhibitors for cancer. J Dermatol Sci. 97 (3), 194-200 (2020).
  23. Shi, Z., et al. Short-term exposure to a western diet induces psoriasiform dermatitis by promoting accumulation of IL-17A-producing γδ T cells. J Invest Dermatol. 140 (9), 1815-1823 (2020).
  24. Badanthadka, M., D'Souza, L., Salwa, F. Strain specific response of mice to IMQ-induced psoriasis. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 32 (5), 959-968 (2021).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Imiquimod nd ksiyonuCilt nflamasyonuC57BL 6J FarelerSerum Sitokin TespitiCilt Histolojik AnaliziDalak ndeksiPro inflamatuar Belirte lerCilt SkorlamasDavran sal G zlem

Bu makale yayımlandı

Video yakında

Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.