Sıçanlarda Tıkayıcı Miyokard Enfarktüsü Modeli Geliştirmek İçin Sol Ön İnen Koroner Arter Ligasyonu

Özet

Protokol, sıçanlarda sol ön inen koroner arteri kalıcı olarak bağlayarak bir miyokard enfarktüsü (MI) modelinin geliştirilmesini göstermektedir. MI sonrası hayvanın hayatta kalması, iskemik bölgedeki kardiyomiyositleri kurtarmak, enfarktüs genişlemesini önlemek ve miyokard sonrası inflamasyonu ve fibrozu azaltmak için gereklidir.

Özet

İskemik kalp hastalığı ve inme dahil olmak üzere kardiyovasküler hastalık (KVH), tüm dünyada önemli bir mortalite ve morbidite nedenidir. Miyokard enfarktüsü, uzun süreli iskemiye bağlı olarak ortaya çıkan iskemik kalp hastalığının klinik bir sendromudur. İskemik miyokard fonksiyonel, metabolik ve yapısal değişikliklere uğrar ve nekroz nedeniyle miyokardın bir kısmında geri dönüşü olmayan hasara yol açar. Miyokard enfarktüsünün deneysel modelleri, MI sırasında ve sonrasında meydana gelen akut ve kronik hücresel, moleküler ve morfolojik değişiklikleri anlamak ve tedavi için yeni hedefler veya stratejiler geliştirmek ve optimize etmek için çok önemlidir. Sol ön inen koroner arterin (LAD) kalıcı olarak kapatılmasını kullanan küçük hayvanlarda MI'nın cerrahi modeli neredeyse insan MI'sına benzer. Bu çalışmanın amacı, sıçanlarda LAD koroner arterinin silinmez bir şekilde kapanmasını içeren cerrahi olarak indüklenen bir MI modeli oluşturmaktır. Deneysel protokol, 80 mg/kg ketamin ve 12 mg/kg i.p. ksilazin ile ilk anestezi indüksiyonunu, alveollerin çökmesini önlemek için ekstrinsik pozitif ekspirasyon sonu basıncı (PEEP) kullanılarak ventilatör destekli ventilasyon altında trakeotomi yapılmadan otoskop kullanılarak endotrakeal kanülün entübasyonunu içerir. Ameliyat sırasında iskelet kaslarında oluşan lezyonları sınırlayan bir torakotomi prosedürü benimsendi. Bu yaklaşım minimal invazivdir, tekrarlanabilir ve ameliyat sonrası mortaliteyi azaltır. Bu modelde hayvanlar, kısa vadeli patobiyolojik değişiklikleri, özellikle MI sonrası inflamasyonu, enfarktüs iyileşmesinin doğal bir süreci olarak anjiyogenezi ve nihayetinde enfarktüslü miyokardda fibrozu anlamak için MI'dan 4 gün sonra hayatta kaldılar.

Giriş

Başlıca iskemik kalp hastalığı (İHD) ve inmeden oluşan kardiyovasküler hastalık (KVH), dünya çapında önemli bir mortalite ve morbidite nedenidir. Dünya Kalp Federasyonu'na göre 20.5 yılında 2021 milyon kişi kalp-damar hastalıklarından öldü ^1,2. Kalp krizi olarak da bilinen miyokard enfarktüsü (MI), İHD'nin akut klinik bir sendromudur. MI sırasında, miyokard dokusu, genellikle bir koroner arterde^{yırtılmış} bir aterosklerotik plak üzerinde oluşan tıkayıcı bir trombüsün neden olduğu uzun süreli iskeminin bir sonucu olarak geri dönüşü olmayan hasara uğrar 3.....

Protokol

Deneysel işlemler, Kurumsal Hayvan Etik Kurulu'nun (IAEC) onayından sonra protokole göre gerçekleştirildi [Protokol No. (IAEC/KCP/2023/009)]. Deney hayvanlarının taşınması ve bakımında Kontrol ve Denetim Amaçlı Komite (CCSEA) ve Hindistan Hükümeti Çevre, Orman ve İklim Değişikliği Bakanlığı'nın yönergeleri takip edildi.

1. Endotrakeal kanülün anestezisi ve entübasyonu (Süre: 10-15 dk)

1. Her iki cinsiyetten, 200 - 240 g ağırlığında, 6 aydan büyük Wistar farelerini kullanın. Sıçanların ağırlığını kaydedin. İntraperitoneal yoldan vücut ağırlığına göre Ketamin (80 mg / kg) ve Xylazine....

Sonuçlar

Sıçanlarda açık göğüs torasik prosedürlerini içeren LAD ligasyon prosedürü sırasında ventilasyona yardımcı olmak için endotrakeal entübasyon gereklidir. Başarılı entübasyon, cerrahi öncesi bazal solunum parametreleri ve cerrahi işlem sırasında stabil solunum, tidal hacim ve dakika hacminin korunması ile doğrulanır (Şekil 5).

LAD ligasyon prosedürünün başarısı, kardiyak Troponin T ve Troponin I'in miyokard hasarının¹³ biyokimyasal belirteçle.......

Tartışma

Bu çalışmamız, sıçanlarda sol ön inen koroner arterin (LAD) kalıcı olarak kapatılması yoluyla Miyokard Enfarktüsünün indüksiyonunu temsil etmektedir. Bu cerrahi protokolde, intraperitoneal yolla uygulanan anestezik Ketamin 80 mg/kg, hızlı anesteziye neden olurken, intraperitoneal Xylazine 12 mg/kg uygulaması ile birlikte yeterli kas gevşemesi sağladı, böylece tüm cerrahi prosedürü etkili bir şekilde kolaylaştırdı ve minimum yan etki ile kısa bir süre sonra ameliyat sonrası sorunsuz iyile.......

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi

Ad	Şirket	Katalog numarası	Yorumlar
18 Gauge intravenöz kanül	Kent bilimsel, ABD
20 Gauge intravenöz kanül	Kent bilimsel, ABD
4-0 Polipropilen sütür	Khanna Cerrahi
6-0 ipek sütür	Nanak Cerrahi
8-0 İpek sütür	Nanak Cerrahi
Adson forseps	Nanak Cerrahi
Anestezi cihazı	Orkide Bilimsel
Anestezi indüksiyon odası	Orkide Bilimsel
Kavisli makas	Nanak Cerrahi
Endotrakeal entübasyon tüpü	Kent Scientific, ABD
Tüy dökücü krem	Nanak Cerrahi
Isıtma yastığı	Kent bilimsel, ABD
Kancalı forseps	Nanak Cerrahi
Ketamin			KVAS, Amritsar'dan hediye örneği
Mikro iğne tutucu	Nanak Cerrahi
Nitril eldivenler	Nanak Cerrahi
Ameliyat masası
Otoskop	Nanak Cerrahi
Pean forseps	Nanak Cerrahi
Kaburga ekartörü	Nanak Cerrahi
Düz cımbız	Nanak Cerrahi
Boğaz kıskacı	Nanak Cerrahi
Cerrahi saç başlığı	Nanak Cerrahi
Cerrahi maske	Nanak Cerrahi
Cerrahi Stereomikroskop	Olimpos Magnus	24B1187	Kol bom standlı stereo zoom MSZ-TR mikroskop, zoom oranı: 1:7 objektif zoom: 0,65 - 4,5x Göz merceği 10x/22 mm Büyütme: 10x göz merceği LED halka aydınlatması ile 6,5 - 45x
Dişsiz forseps	Nanak Cerrahi
Tramadol			Amandeep hastanesi, ASR'den hediye örneği
Cımbız	Nanak Cerrahi
Vantilatör	RoVent (Kent Scientific,  ABD)	Karavan-04-220	Hacim ve basınç kontrollü ve sıcaklık ısıtma ve izleme özelliğine sahip Otomatik Vantilatör
Ksilazin			KVAS, Amritsar'dan hediye örneği