Yöntem makalesi

Oral β-Aminopropionitril ve Subkütan Anjiyotensin II İnfüzyonu ile İndüklenen Torasik Aort Diseksiyonunun Murin Modeli

DOI:

10.3791/68232

⸱

16 Mayıs 2025

 ,  ,  ,  , 
1Department of Cardiovascular Surgery, Tianjin Medical University General Hospital, 2Department of Biopharmaceutics, Tianjin Key Laboratory of Technologies Enabling Development of Clinical Therapeutics and Diagnostics, School of Pharmacy, Tianjin Medical University, 3Department of Physical and Rehabilitation Medicine, Tianjin Medical University General Hospital

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu protokol, farelerde torasik aort diseksiyonunun indüksiyonu için ayrıntılı, adım adım bir prosedür sağlar. Spesifik olarak, gerekli β-aminopropionitril ve anjiyotensin II dozlarının kesin hesaplamasını, ozmotik pompa doldurma prosedürünü ve ozmotik pompanın implantasyon tekniğini içerir.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Torasik aort diseeksiyonu (TAD), etkin medikal tedavisi olmayan, oldukça ölümcül bir kardiyovasküler hastalıktır. TAD patofizyolojisinin hayvan modellerinin replikasyonu, TAD'nin içsel mekanizmalarını incelemek için esastır. Farelerde β-aminopropionitril (BAPN, geri dönüşümsüz ve oral olarak aktif bir lizil oksidaz inhibitörü) tarafından indüklenen yaygın olarak kullanılan TAD modeli, tutarsız bir başarı oranı sınırlamasına sahiptir. Bu protokol, subkütan anjiyotensin II (Ang II) infüzyonu ile kombine edilmiş oral BAPN ile indüklenen TAD'nin bildirilen modifiye edilmiş bir murin modelini ayrıntılı olarak açıklamaktadır. Dört haftalık BAPN uygulamasından ve ardından 24 saatlik Ang II infüzyonundan sonra, insan TAD'sine benzer özelliklere sahip bir murin modeli güvenilir bir şekilde indüklendi ve TAD model yapımının başarı oranı önemli ölçüde iyileştirildi. Oral BAPN, elastin ve kollajenin çapraz bağlanmasını inhibe ederek aort duvarı yapısının tahrip olmasına ve aort dilatasyonu ve diseksiyon oluşumuna bir dereceye kadar indüklenmesine neden olur. Ang II'nin müteakip indüksiyonu, aort duvarının dejenerasyonunu daha da şiddetlendirir ve böylece TAD oluşumunu teşvik eder. Sonuç olarak, BAPN ve Ang II'nin kombinasyonu, TAD için patogenezi ve potansiyel terapötik yaklaşımları keşfetmek için değerli bir araç sunan bir murin TAD modeli oluşturmak için rafine bir yaklaşımı temsil eder.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Torasik aort diseksiyonu (TAD), torakal aort duvarı içinde kanamaya bağlı intimal yırtık sonucu oluşan, aort duvarı tabakalarının ayrılması, kanın aort duvarının ortamına girmesi, yanlış bir lümen oluşturması ve gerçek lümen üzerinde baskı oluşturması ile sonuçlanan ciddi bir aort hastalığıdır 1,2,3. Epidemiyolojik çalışmalar, TAD insidansının yılda 100.000 kişi başına 7 ila 9 vaka arasında olduğunu göstermektedir4. Şu anda, TAD patogenezinin aort mediasının anormal yapısı ve hemodinamiğinden kaynaklandığına ve hipertansiyon, dislipidemi ve kalıtsal vasküler hastalık gibi faktörlerin TAD5 riskini artırdığına inanılmaktadır. Cerrahi girişim TAD için birincil tedavi seçeneği olmaya devam etmektedir. Bununla birlikte, yüksek perioperatif riskler nedeniyle, TAD'ın patogenezinin araştırılması ve ilerlemesini geciktirmek için erken müdahale yöntemlerinin kullanılması TAD'ın prognozunun iyileştirilmesi açısından büyük önem taşımaktadır. İnsan örnekleri elde etmek ve doğrudan insanlarda deney yapmak çok zor olduğundan, insan TAD'nin özelliklerini taklit eden TAD hayvan modellerinin oluşturulması gerekmektedir.

Son birkaç on yılda, aort anevrizmasının (AA) birçok hayvan modeli yaygın olarak bildirilmiştir. Bununla birlikte, TAD modellerinin kurulması ile ilgili hala az sayıda çalışma bulunmaktadır; hatta bazı araştırmacılar TAD'yi AA hayvan modeli6'nın bir yan ürünü olarak görmüşlerdir. Aslında, TAD'nin torasik aortun ilk intimal yırtılması ve ardından yalancı lümenin hızlı bir şekilde genişlemesi sonucu ortaya çıktığı göz önüne alındığında, mekanizmadaki bu önemli farklılık TAD'yi aort anevrizmasından ayırır7. Bugüne kadar, β-aminopropionitril (BAPN) ile indüklenen kemirgen aort diseksiyonu TAD'nin en çok kullanılan modelidir. Lizil oksidazın spesifik ve geri dönüşümsüz bir inhibitörü olan BAPN, aort duvarındaki elastik liflerin ve kollajen liflerinin çapraz bağlanmasını inhibe eder ve aort diseksiyonunun hayvan modellerinde yaygın olarak kullanılır 8,9,10. Çoğu durumda, TAD modelleri oluşturmak için farelerin içme suyuna BAPN eklenmiştir ve OSMOTIK pompa yoluyla BAPN ve anjiyotensin II'nin (Ang II) bir kombinasyonunun TAD modellerini oluşturduğu bildirilmiştir11,12. Ancak, TAD modelleri oluşturmak için bu yöntemler ayrıntılı olarak açıklanmamıştır. Fare suşları, BAPN uygulaması ve Ang II'nin konsantrasyonu ve süresindeki farklılıklar nedeniyle, TAD lezyonlarının insidansı ve kapsamı farklı deneylerde kararsız olmuştur. Bu nedenle, fare TAD modelleri oluşturmak için kararlı bir yönteme acil ihtiyaç vardır.

Burada, bu protokol, bir fare TAD modeli oluşturmak için BAPN takviyeli su ve Ang II ozmotik pompanın bir kombinasyonunu kullanan basit ve oldukça başarılı bir yöntemi adım adım ayrıntılı olarak açıklamaktadır. Bu protokol çoğu laboratuvar için geçerlidir ve öğrenmesi kolaydır, bu da fare modeli yapımında deneyimi olmayan araştırmacıların bile bunu tutarlı bir şekilde gerçekleştirmesine olanak tanır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Hayvan protokolleri, Tianjin Tıp Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi tarafından onaylanmıştır (Onay Numarası TMUaMEC 2022036). Bu çalışmada üç haftalık C57BL / 6J erkek fareler kullanıldı. Kullanılan reaktiflerin ve ekipmanın ayrıntıları Malzeme Tablosunda listelenmiştir.

1. Hayvan bakımı ve gruplandırma

  1. Fareleri standart bakım yemeğinde kaldırın. Bu çalışma için üç haftalık fareler kullanın.
  2. Fareleri rastgele olarak kontrol grubuna (Kontrol), oral BAPN grubuna (BAPN), oral BAPN ve salin infüzyon grubuna (BAPN + Salin) ve oral BAPN ve Ang II infüzyon grubuna (BAPN + Ang II) atayın (Şekil 1). Kontrol grubu farelerine normal içme suyu sağlayın.
  3. BAPN grubu farelere 4 hafta boyunca 1 mg / g / gün dozunda BAPN ile takviye edilmiş içme suyu sağlayın. BAPN + Ang II grubundaki fareleri Ang II (1 ng / g / dak) ile ve BAPN + Salin grubundaki fareleri 4 haftalık oral BAPN uygulamasından sonra 24 saat boyunca eşdeğer miktarda salin ile infüze edin.

2. BAPN takviyeli içme suyu için hazırlık

  1. Farelere 3 günlük adaptif beslemeden sonra art arda 4 hafta boyunca BAPN takviyeli içme suyu sağlayın ve 1 günü indüksiyon döngüsü olarak ayarlayın.
  2. İçme suyunda gereken BAPN miktarını hesaplamak için her kafesteki fareleri tartın.
  3. Geçen gün boyunca her kafesin su hacmini (hacim) kaydedin.
  4. Yeterli su alımını sağlamak için, bir indüksiyon döngüsü için su miktarı olarak günlük su hacminin (1,3 x hacim) 1,3 katını kullanın. Buna göre, hesaplanan içme suyu hacminde gerekli BAPN ağırlığının 1,3 katını çözün. Ayrıntılı hesaplama yöntemi ve bir örnek Tablo 1'de gösterilmiştir.
    NOT: Bu yaştaki fareler hala hızlı bir büyüme dönemindedir. Farelerin su alım hacminin model indüksiyon periyodu boyunca günlük olarak kaydedilmesi ve kafesteki BAPN takviyeli içme suyunun her gün değiştirilmesi önerilir. BAPN'nin ayrışmasını önlemek için, şişeyi ışıktan korumak için alüminyum folyoya sarın.

3. Ang II kütlesinin hesaplanması

  1. Her fareyi tartın ve maksimum vücut ağırlığına göre deney için gereken Ang II kütlesini hesaplayın.
  2. Deney için gereken Ang II kütlesini hesaplamak için hesaplama şablonunu (Tablo 2) kullanın.
  3. Her pompa yaklaşık 100 μL gerektirdiğinden, fare başına 130 μL Ang II çözeltisi için gereken Ang II kütlesini hesaplayın.
  4. Deney için gereken Ang II çözeltisinin ve tuzlu suyun doldurma hacmini hesaplamak için hesaplama şablonunu (Tablo 3) kullanın.

4. Ang II çözünmesi

  1. Liyofilize Ang II tozunu kapalı bir şişede -80 ° C'de saklayın. Nem yoğunlaşmasını önlemek için, Ang II'nin oda sıcaklığına dengelenmesine izin verin ve ardından açmadan önce santrifüjleyin.
  2. Hesaplanan Ang II miktarını analitik bir terazi kullanarak steril bir mikrotüpte tartın.
  3. Hesaplanan normal salin hacmini liyofilize Ang II içeren mikrotüpe ekleyin ve tamamen eriyene kadar iyice girdaplayın.
  4. Gerekli Ang II solüsyonunu vücut ağırlığına göre temiz bir tezgah üzerinde her fare için ayrı ayrı hazırlayın. Çözeltinin iyice karıştığından emin olmak için mikrotüpü ters çevirin.

5. Ozmotik pompa dolumu

  1. Ozmotik pompanın iki parçasını paketinden temin edin ve enfeksiyon riskini önlemek için steril aletler kullanarak pompayı hazırlayın.
  2. Pompa gövdesi ve akış moderatörü de dahil olmak üzere her pompayı analitik bir terazi ile tartın. Verileri kaydedin ve doldurma oranını hesaplamak için kullanın.
  3. Doldurma tüpünü yeni açılmış 1 mL'lik steril bir şırıngaya takın ve hava kabarcıklarını aspire etmemeye dikkat ederek yukarıda açıklanan hazırlanmış Ang II solüsyonunu dikkatlice aspire edin.
  4. Doldurma tüpünü yukarı konumda tutun ve şırıngadaki hava kabarcıklarını dikkatlice çıkarın. Doldurma borusuna hava kabarcıklarının girmesini önlemek için bu konumu koruyun.
  5. Doldurma borusunun ucunu, daha fazla yerleştirilemeyecek duruma gelene kadar ozmotik pompanın üst kısmındaki açıklığa yavaşça sokun.
  6. Ozmotik pompayı dik tutun ve şırınga pistonunu yavaşça sıkın. Ang II çözeltisi çıkışta göründüğünde, hemen durun ve doldurma tüpünü dikkatlice çıkarın.
  7. Akış moderatörünü, akış moderatörü ile pompanın üst kısmı arasında hiçbir boşluk görünmeyene kadar ozmotik pompanın açıklığına dikkatlice ve yavaşça sokun. Fazla Ang II solüsyonunu steril emici kağıtla silin.
  8. Yüklü pompayı analitik terazide tartın ve kaydedin. İnfüzyondan önce ve sonra pompa ağırlığındaki fark, yüklenen Ang II çözeltisinin kütlesidir.
  9. Aşağıdaki formülü kullanarak doldurma oranını hesaplayın:
    Dolum hızı = (dolu pompanın kütlesi - boş pompanın kütlesi) / (standart hacim) x %100
    NOT: Doldurma hacmi, talimat sayfasında belirtilen standart hacmin %90'ından fazla olmalıdır. Bu durumda, doldurma başarılıdır. Değilse, pompa boşaltılmalı ve yeniden doldurulmalıdır.
  10. Doldurulmuş pompaları, implantasyona kadar en az 6 saat boyunca moderatör başlığı yukarıda olacak şekilde 37 °C'de steril tuzlu suya yerleştirin.

6. Pompa implantasyonu için cerrahi prosedür

  1. Makas, kanama durdurucular, cımbız, iğne forsepsleri ve dikiş iğneleri dahil olmak üzere tüm cerrahi aletleri pompa implantasyonundan 24 saat önce otoklavlayın.
  2. Fareyi 2 L/dk akış hızında %1,5 -% 2 izofluran içeren bir anestezik indüksiyon odasına yerleştirin ve fareyi 2 dakika stabilize edin. Fare kılını orta kürek kemiği derisinde yaklaşık 2 cm × 1 cm'lik bir alanda tıraş edin.
    NOT: Farenin izoflurana tepkisi değişken olduğundan, stabil anesteziyi sürdürmek için konsantrasyonun ayarlanması gerekebilir.
  3. Fareyi, izofluran anestezik makinesine bağlı burun konisinde burun konisi olacak şekilde yüzüstü pozisyona getirin. Anestezi altındayken kuruluğu önlemek için gözlere veteriner merhemi sürün. Farenin pompa implantasyonu öncesinde ve sırasında ağrılı uyaranlara yanıt vermediğinden emin olun.
  4. Sırt derisini tıbbi iyodofor ile üç kez dezenfekte edin.
  5. Bir neşter kullanarak cilt üzerinde yaklaşık 1 cm'lik enine bir kesi yapın.
  6. İnsizal kenarı kavisli forseps ile nazikçe kavrayın ve pompa için bir cep oluşturmak için deri altı dokuyu başka bir çift kavisli forseps ile kör bir şekilde inceleyin. Cebin, pompanın serbestçe hareket etmesine izin verecek kadar büyük olduğundan emin olun.
  7. Doldurulmuş pompayı, akış moderatörü kafası farenin kaudal ucuna doğru konumlandırılmış olarak deri altı cebe yerleştirin. Kesiği kapatmak için yeterli boşluk bırakın ve cildi aşırı germekten kaçının.
  8. Pompa implante edildikten sonra, insizal kenarı düzgün bir şekilde hizalayın ve cildi 6-0 emilemeyen dikişlerle kapatın.
    NOT: Yaranın tamamen kapalı olduğundan ve pompanın doğrudan kesiye baskı yapmadığından emin olmak için kesi bölgesini dikkatlice inceleyin.
  9. Kesiği tekrar iyodofor ile temizleyin ve steril bir pamuklu çubuk kullanarak topikal olarak% 5 lidokain anestezik jel uygulayın. İzofluranı kapatın (% 0).

7. Ameliyat sonrası hayvan bakımı

  1. Pompa implantasyonundan sonra fareleri yakından izleyin ve onları elektrikli ısıtmalı bir battaniyeyle birlikte bir kurtarma kafesine yerleştirin.
  2. Farelerin uyanana kadar en az 20 dakika boyunca ılık bir kafeste tek başlarına iyileşmelerine izin verin ve ardından onları orijinal muhafaza kafeslerine geri koyun.
  3. Ameliyattan sonraki ilk 6 saat boyunca fareleri saatlik olarak gözlemleyin. Sonraki 18 saat boyunca, fareleri 6 saatlik aralıklarla gözlemleyin. Fareler can çekişiyorsa veya Ang II uygulaması sırasında ölürse hemen numune toplayın.

8. Aortların toplanması, sabitlenmesi, temizlenmesi ve görüntülenmesi

  1. Tüm deney gruplarından fareleri izofluran ile uyuşturun ve daha sonra çalışmanın sonunda servikal çıkık ile sakrifiye edin.
  2. Fareleri sırtüstü pozisyona getirin ve bir fare tabağına sabitleyin. Daha düşük bir karın kesisi yapın ve göğüs ve karın boşlukları tamamen ortaya çıkana kadar göğüs duvarı boyunca uzatın.
    1. Hemen sağ atriyumda küçük bir kesi yapın, sol ventriküle steril bir şırınga yerleştirin ve akciğerler ve karaciğer beyazlaşana kadar sol ventrikülden yaklaşık 10 mL buz gibi soğuk fosfat tamponlu salin (PBS) enjekte edin.
  3. Daha sonra akciğerlerin, karaciğerin, dalağın ve bağırsakların rezeksiyonunu gerçekleştirin. Tüm aortu tamamen açığa çıkarın ve dijital bir kumpas kullanarak torasik aortun maksimum çapını ölçün. Aortu kalpten diseke edin ve tüm aortu çıkarmak için tüm arteriyel dalları ve ortak iliak arterleri kesin.
  4. Aortu bir dijital kamera ile görüntüleyin, 24-48 saat boyunca% 4 paraformaldehit içinde koruyun ve kesit almak için parafine gömün.
    NOT: Doku analizine müdahale edebileceği için bağırsak sisteminin zarar görmesini önlemeye dikkat edin.
  5. Bir mikrotom kullanarak aort parafin bölümlerini 3-5 μm kalınlığında kesin, ardından mum alma ve hidrasyon gerçekleştirin. Üreticinin talimatlarına göre ilgili boyama kitlerini kullanarak bölümleri hematoksilen ve eozin (H & E) ve Elastic-Van Gieson (EVG) ile boyayın.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışmaya 3 haftalık toplam 70 erkek C57BL / 6J faresi dahil edildi ve rastgele dört gruba ayrıldı: Kontrol (n = 10), BAPN (n = 20), BAPN + Salin (n = 20) ve BAPN + Ang II (n = 20). BAPN grubunda, 20 fareden 11'inde BAPN uygulamasından 28 gün sonra torasik aort diseksiyonu (TAD) gelişti ve 4 fare aort yırtılmasından öldü. BAPN + Salin grubunda, 20 fareden 12'sinde TAD gelişti ve yırtılma nedeniyle 4 ölüm gerçekleşti. Özellikle, BAPN + Ang II grubunda, 20 farenin tümü TAD geliştirdi ve ...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Hayatı tehdit eden torasik aort diseksiyonu (TAD) ile ilgili sınırlı bilgi nedeniyle, TAD başlangıcı ve ilerlemesinin altında yatan moleküler mekanizmaları araştırmak için stabil hayvan modellerinin oluşturulması esastır. Bir lizil oksidaz inhibitörü olan β-Aminopropionitril (BAPN), kollajen ve elastinin çapraz bağlanmasını bozduğu, böylece aort duvarını zayıflattığı ve mekanik strese duyarlılığını artırdığı için TAD'nin kemirgen modellerinde yaygın olarak kullanılmaktadır

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu makalenin yazarlarının beyan edecek herhangi bir çıkar çatışması yoktur.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (82370299) ve Tianjin Anahtar Tıp Disiplini (Uzmanlık) İnşaat Projesi'nden (TJYXZDXK-060B) bir hibe ile desteklenmiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
3-Aminopropionitril Fumarat tuzuSigma-AldrichA3134 Serisi
Analitik teraziRadwag Hakkında220.R2 GİBİ
Anestezi MakinesiŞangay Renyi Biyolojik Teknoloji Co., Ltd.MSS-3
Anjiyotensin IIMCEHY-13948
C57BL/6J Erkek FarelerGemPharmatech HakkındaN000013
Chow DiyetiSibeifu Pekin Biyoteknoloji Ltd.SPF-F02-002 Serisi
Elektrotermal sabit sıcaklıklı su deposuYiheng Teknik Co. Ltd.DK-8D
EVG Boyama KitiGüneş EnerjisiG1590 Serisi
GraphPad PrizmasıGrafik Tuş TakımıSürüm 10.0.2
H& E Boyama KitiHizmet biyografisiG1076 Serisi
Kanama durdurucuShinva Tıbbi Alet Co. Ltd.ZH240RN
İzofluranGeri sarR510-22-10
MikrotüpAxygen Bilimsel, Inc.MCT-150-C
İğne forsepsShinva Tıbbi Alet Co. Ltd.ZM234R/RN/RB
Ozmotik pompaAlzet1003D
ParaformaldehitHizmet biyografisiG1101 Serisi
PBS, 1xHizmet biyografisiG4202 Serisi
TuzluHizmet biyografisiG4702 Serisi
NeşterShinva Tıbbi Alet Co. Ltd.ZB084R/RN
Makasla kesmekShinva Tıbbi Alet Co. Ltd.ZC480RN/RB/RNj/RNh
Stereo mikroskopLeicaKOLAY 4
DikişJinhuan Tıbbi Malzemeler Ltd. Şti.F604 Serisi
CımbızShinva Tıbbi Alet Co. Ltd.ZO022RB

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Erbel, R., et al. 2014 ESC guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases:Document covering acute and chronic aortic diseases of the thoracic and abdominal aorta of the adult. Eur Heart J. 35 (41), 2873-2926 (2014).
  2. Bossone, E., Eagle, K. A. Epidemiology and management of aortic disease: Aortic aneurysms and acute aortic syndromes. Nat Rev Cardiol. 18 (5), 331-348 (2021).
  3. Carrel, T., Sundt, T. M., Von Kodolitsch, Y., Czerny, M. Acute aortic dissection. Lancet. 401 (10378), 773-788 (2023).
  4. Goldfinger, J. Z., et al. Thoracic aortic aneurysm and dissection. J Am Coll Cardiol. 64 (16), 1725-1739 (2014).
  5. Zhou, Z., Cecchi, A. C., Prakash, S. K., Milewicz, D. M. Risk factors for thoracic aortic dissection. Genes. 13 (10), 1814(2022).
  6. Saraff, K., Babamusta, F., Cassis, L. A., Daugherty, A. Aortic dissection precedes formation of aneurysms and atherosclerosis in angiotensin II-infused, apolipoprotein E-deficient mice. Arterioscler. Thromb Vasc Biol. 23 (9), 1621-1626 (2003).
  7. Hameed, I., Cifu, A. S., Vallabhajosyula, P. Management of thoracic aortic dissection. JAMA. 329 (9), 756-757 (2023).
  8. Liu, X., et al. Single-cell RNA sequencing identifies an IL1RN(+)/TREM1(+) macrophage subpopulation as a cellular target for mitigating the progression of thoracic aortic aneurysm and dissection. Cell Discov. 8 (1), 11(2022).
  9. Kanematsu, Y., et al. Pharmacologically induced thoracic and abdominal aortic aneurysms in mice. Hypertension. 55 (5), 1267-1274 (2010).
  10. Zheng, H. Q., et al. Induction of thoracic aortic dissection: A mini-review of β-aminopropionitrile-related mouse models. J Zhejiang Univ Sci B. 21 (8), 603-610 (2020).
  11. Hatipoglu, O. F., et al. Deficiency of CD44 prevents thoracic aortic dissection in a murine model. Sci Rep. 10 (1), 6869(2020).
  12. Ren, W., et al. β-aminopropionitrile monofumarate induces thoracic aortic dissection in C57BL/6 mice. Sci Rep. 6, 28149(2016).
  13. Wawzonek, S., Ponseti, I. V., Shepard, R. S., Wiedenmann, L. G. Epiphyseal plate lesions, degenerative arthritis, and dissecting aneurysm of the aorta produced by aminonitriles. Science. 121 (3133), 63-65 (1955).
  14. Fyfe, F. W., Gillman, T., Oneson, I. B. A combined quantitative chemical, light, and electron microscope study of aortic development in normal and nitrile-treated mice. Ann N Y Acad Sci. 149 (2), 591-627 (1968).
  15. Zhang, Y., et al. S-nitrosylation of septin2 exacerbates aortic aneurysm and dissection by coupling the TIAM1-RAC1 axis in macrophages. Circulation. 149 (24), 1903-1920 (2024).
  16. Pan, L., et al. Legumain is an endogenous modulator of integrin αvβ3 triggering vascular degeneration, dissection, and rupture. Circulation. 145 (9), 659-674 (2022).
  17. Groth, K. A., et al. Aortic events in a nationwide Marfan syndrome cohort. Clin Res Cardiol. 106 (2), 105-112 (2017).
  18. Eagleton, M. J. Arterial complications of vascular Ehlers-Danlos syndrome. J Vasc Surg. 64 (6), 1869-1880 (2016).
  19. Sawada, H., Beckner, Z. A., Ito, S., Daugherty, A., Lu, H. S. β-aminopropionitrile-induced aortic aneurysm and dissection in mice. JVS Vasc Sci. 3, 64-72 (2022).
  20. Franklin, M. K., et al. β-aminopropionitrile induces distinct pathologies in the ascending and descending thoracic aortic regions of mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 44 (7), 1555-1569 (2024).
  21. Izawa-Ishizawa, Y., et al. Development of a novel aortic dissection mouse model and evaluation of drug efficacy using in-vivo assays and database analyses. J Hypertens. 37 (1), 73-83 (2019).
  22. Anzai, A., et al. Adventitial CXCL1/G-CSF expression in response to acute aortic dissection triggers local neutrophil recruitment and activation leading to aortic rupture. Circ Res. 116 (4), 612-623 (2015).
  23. Nishida, N., et al. High salt intake worsens aortic dissection in mice: Involvement of IL-17A-dependent ECM metabolism. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 40 (1), 189-205 (2020).
  24. Chen, J. Y., et al. Increased aortic stiffness and attenuated lysyl oxidase activity in obesity. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 33 (4), 839-846 (2013).
  25. Lu, H., et al. Subcutaneous angiotensin II infusion using osmotic pumps induces aortic aneurysms in mice. J Vis Exp. (103), e53191(2015).
  26. Qi, X., et al. A validated mouse model capable of recapitulating the protective effects of female sex hormones on ascending aortic aneurysms and dissections. Physiol Rep. 8 (22), e14631(2020).
  27. Obama, T., et al. Epidermal growth factor receptor inhibitor protects against abdominal aortic aneurysm in a mouse model. Clin Sci (Lond. 128 (9), 559-565 (2015).
  28. Aicher, B. O., et al. Moderate aerobic exercise prevents matrix degradation and death in a mouse model of aortic dissection and aneurysm). Am J Physiol Heart Circ Physiol. 320 (5), H1786-H1801 (2021).
  29. Aicher, B. O., et al. Quantitative micro-CT analysis of aortopathy in a mouse model of β-aminopropionitrile-induced aortic aneurysm and dissection. J Vis Exp. (137), e57589(2018).
  30. Ohno-Urabe, S., et al. Authentication of in situ measurements for thoracic aortic aneurysms in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 41 (6), 2117-2119 (2021).
  31. Sawada, H., et al. Ultrasound monitoring of descending aortic aneurysms and dissections in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 40 (10), 2557-2559 (2020).
  32. Deery, S. E., et al. Female sex independently predicts mortality after thoracic endovascular aortic repair for intact descending thoracic aortic aneurysms. J Vasc Surg. 66 (1), 2-8 (2017).
  33. Rylski, B., et al. Gender-related differences in patients with acute aortic dissection type A. J Thorac Cardiovasc Surg. 162 (2), 528-535.e1 (2021).
  34. Fashandi, A. Z., et al. Female mice exhibit abdominal aortic aneurysm protection in an established rupture model. J Surg Res. 247, 387-396 (2020).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Murin TAD ModeliAort Duvar Yap sBeta AminopropionitrilLizil Oksidaz nhibit rAort Geni lemesiAort Disseksiyonu Olu umuKardiyovask ler Hastal k ModeliPatogenez al mas

İlgili makaleler