Kleefstra sendromu (9q34.3 Mikrodelesyon Sendromu), ökromatik histon lizin metiltransferaz 1 (EHMT1) geni1'in haploins yetmezliğinden kaynaklanan nadir bir genetik bozukluktur. Sendrom, çeşitli dismorfik özellikler, zihinsel engellilik (ID) ve otizm spektrum bozukluğu (ASD) gibi gelişimsel farklılıklar ve diğer komorbid durumlarla karakterizedir2.
Kleefstra sendromunun komorbiditeleri arasında işitme kaybı, konjenital kalp kusurları, gastroözofageal reflü hastalığı, böbrek anomalileri ve nöbetler yer alır2. Diğer dikkate değer ilişkiler, ergenlik döneminde ve sonrasında çeşitli psikiyatrik komorbiditelerin artan prevalansını içerir3. Bunlar arasında saldırganlık, dürtüsellik, uyku bozuklukları, fonksiyonel gerileme, psikotik/duygudurum bozuklukları ve katatoni1 yer alır.
Katatoni, günlük yaşam aktivitelerini sınırlayan ve yaşam kalitesini olumsuz etkileyen hareket ve davranışlarla karakterize ciddi bir nöropsikiyatrik sendromdur4. Katatoni ayrıca otonomik instabilite ve hipertermi nedeniyle ciddi ve yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir5. Katatoni'nin diğer ciddi sonuçları arasında derin ven trombozları, pulmoner emboliler, beslenme yetersizlikleri, rabdomiyoliz, basınç ülserleri, kondisyon kaybı ve kontraktürler bulunur. Hem benign hem de malign Katatoni'nin olumsuz sonuçları erken tedaviyi hayati hale getirmektedir 6,7,8,9,10,11.
Katatoni'nin birinci basamak tedavisi benzodiazepinlerdir. Katatoninin, Gama-Aminobütirik asit (GABA) aktivitesinin azalmasıyla bir ilişkisi olduğu varsayılmaktadır7. GABA aktivitesini artıran benzodiazepin tedavisinin başlamasından sonra hastaların yaşadığı belirgin iyileşme bu ilişkiyi desteklemektedir7. Benzodiazepinlere yanıtın% 65-100 aralığında olduğu tahmin edilmektedir ve tedavinin başlamasından sonraki günler içinde ortaya çıkar. Gecikmiş veya tutarsız tedavinin tek başına benzodiazepinlere yanıtı azalttığı gösterilmiştir ve ek farmakolojik tedavi veya düzenli elektrokonvülsif tedavi (EKT) gerektirebilir7. Gecikmiş tedaviye yanıtın azalması göz önüne alındığında, erken teşhis kritik öneme sahiptir.
Tedavi kılavuzları Kleefstra sendromunun birçok komorbiditesi için rehberlik sağlarken, psikiyatrik komorbiditelere ilişkin bilgiler azdır 2,5,6. Şu anda Kleefstra sendromlu bir hastada Katatoni tedavisi hakkında herhangi bir rapor bulunmamaktadır. Bir raporda, belirgin apati sendromu olan iki yetişkin hasta, Bush-Francis Katatoni Derecelendirme Ölçeği'nde (BFCRS) pozitif puan almalarına neden olan sertlik ve parmak stereotipleri dahil olmak üzere motor belirtilerin gözlemlenmesi tartışılmıştır3. Bununla birlikte, bu semptomlar uzun yıllar boyunca devam etti; bu nedenle Katatoni tanısı uygun görülmedi. Ek olarak, bir hasta için benzodiazepin kullanımı, mevcut semptomları için etkisizdi3. Benzodiazepinler, Katatoni için kabul edilen birinci basamak tedavidir.
BFCRS, katatonik semptomların teşhisi ve izlenmesi için geliştirilmiş bir ölçektir. Katatoni tedavisinde yardımcı olmak için yaygın olarak bir araç olarak kullanılır. 23 maddelik bir ölçektir ve ilk 14 soru bir tarama aracı olarak hizmet eder. Ruhsal Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı, 5. baskı ( DSM-V) tarafından tanımlanan katatonik semptomları değerlendirir. Daha yüksek puanlar, Katatoni için daha büyük bir endişeyi temsil eder.
Bu vaka, Kleefstra sendromlu bir hastada Katatoni semptomlarını ve tedavisini vurgulamaktadır. Tartışılan hastanın Katatonisinin tanı araçları ve tedavisi tipik olmasına rağmen, bu olgu sunumu Kleefstra sendromlu kişilerde gözden kaçan bir tanıya farkındalık getirmektedir. Ayrıca bu olgu, literatürdeki önceki raporların aksine, Kleefstra sendromu ile ilişkili Katatoni'nin benzodiazepin ile başarılı tedavisini tanımlamaktadır. Dikkat çekici bir şekilde, nörogelişimsel karmaşıklığa sahip olanlar, bu Katatoni'nin göstergesi olmadan BFCRS semptomlarını örneklendirir. Bu vaka sunumu, nörogelişimsel bir bozukluk ile ilişkili temel semptomlar ile gerçek Katatoni arasında ayrım yapmak için bir rehber görevi görür.
Vaka sunumu
Bay J, Kleefstra Sendromu öyküsü (9q34.3'ün silinmesi) öyküsü olan ve kötüleşen "donmuş benzeri davranışlar" ile poliklinik psikiyatri kliniğine başvuran 17 yaşında bir erkek olarak başvurdu. Tıbbi geçmişi, otizm spektrum bozukluğu (ASD) ve zihinsel engellilik (ID) dahil olmak üzere Kleefstra sendromu ile ilişkili durumlar için anlamlıydı. Ergenlik öncesi hastada sözlü konuşma ve jest ile tek kelimelik iletişim kuruluyordu. Çevresindeki dünyayla meşgul olan ve günlük yaşam aktivitelerini hafif bir yardımla sürdürebilen meraklı bir birey olarak tanımlandı. İlk psikiyatrik değerlendirmeden önceki iki yıl içinde, ebeveynler Bay J'nin "gerizekalı" olarak tanımlanan üst vücut hareketleri ve uzun aralıklı donmuş görünme dönemleri geliştirdiğini bildirdi. Bu alışılmadık varoluş dönemleri, "her zaman donup kalana" kadar hem sıklık hem de süre açısından hala arttı. Belirtilen diğer davranışlar arasında gıda alımının giderek azalması (ebeveynlerin hastayı tamamen sıvı bir diyete ihtiyaç duyana kadar elle beslemesini gerektirmesi), boğulma ile sonuçlanan yutma güçlüğü, herhangi bir sözlü konuşmanın kaybı ve herhangi bir günlük yaşam aktivitesine katılamama yer alıyordu. Hasta ayrıca "her zaman garip bir surat asıyordu" ve başlangıç ekolali ve ekopraksi artık gözlenmiyordu. Psikiyatrik değerlendirmeden önce genetik ve nörolojiye danışılmıştı ve hastanın metabolik ve enfeksiyöz laboratuvarları sırasıyla nöbet aktivitesi kanıtı olmaksızın yavaşlama gösteren bir elektroensefalogram (EEG) ile normaldi. Ebeveynler, semptomlarda herhangi bir iyileşme olmadan Charlotte's Web kannabidiolünü aralıklı olarak denemişlerdi.
Akademik tıp merkezinin nöropsikiyatrik uzmanlık kliniğine ilk psikiyatrik başvuruda hastada psikomotor gerilik görüldü, göz teması kısıtlıydı ve etkileşimsizdi. Katılan bir psikiyatrist tarafından BFCRS tamamlandı ve hasta, hareketsizlik/sersemlik, mutizm, bakma, duruş/katalepsi, geri çekilme ve motor olarak sıkışmış görünme gibi semptomlarla 17 puan aldı. Ayakta tedavi edilen bir lorazepam denemesi tamamlandı ve Bay J, başka bir ilaç başlanmadan günde üç kez 2 mg Lorazepam dozuna titre edildi (Şekil 1). Tedavinin başlamasından on iki ay sonra, aynı tedavi eden psikiyatrist tarafından tamamlanan sonraki BFCRS puanlarıyla, Bay J'nin BFCRS'si, sözlü konuşmanın geri dönüşü, günlük yaşam aktivitelerine katılım ve normal katı bir diyete tolerans ile 4 puana düştü.
Teşhis, değerlendirme ve plan:
Bay J'nin OSB ve ID ile ilişkili temel semptomları vardı, ancak günlük yaşam aktivitelerini gerçekleştirme yeteneğini etkileyen davranışlarında akut bir değişiklik, oral alımda azalma, yavaşlayan hareketler ve garip duruşlar vardı. Olumlu yanıt ile lorazepam denemesi başlatıldı ve bu nedenle hastaya iyileşme devam ederek planlı Lorazepam tedavisine devam edildi (Şekil 1). Hastanın klinik sunumuna, BFCRS puanlarına ve Lorazepam'a verdiği olumlu yanıta dayanarak ekip, Katatoni tanısı konusunda kendinden emindi.