Gastrointestinal stromal tümörler (GIST) tüm gastrointestinal sistemde bulunur ancak en yaygın olarak mide (%60) ve ince bağırsakta (%30) görülür. Tümörlerin sadece %5'i onikili komediya içinde bulunur ve bu durum cerrahi rezeksiyon 1,2 için zorlu bir bölge olabilir. Cerrahi GIST tedavisinin birincil yöntemi olmaya devam etse de, tirozin kinaz inhibitörleri (TKI) gibi hedefli sistemik tedaviler, yüksek tümör yükü veya tekrarlama riski artan hastalar için düşünülebilir. Tahmin ve risk tabakalaşmasında temel patolojik faktörler arasında tümör boyutu, mitoz oranı ve daha yakın zamanda tümör konumu da rol oynamıştır; burada mide tümörleri genellikle daha tembel, bağırsak tümörleri ise daha agresifolur 3,4.
GIST'lerin çoğunda KIT reseptörü tirozin kinaz veya trombosit kaynaklı büyüme faktörü reseptör alfa (PDGFRA) mutasyonu bulunur. Ancak, yaygın olarak test edilen KIT ekzonları 9, 11, 13 ve 17 veya PDGFRA ekzonları 12, 14,18 5,6'da mutasyona kadar yoktur. Tümör mutasyon durumunun değerlendirilmesi, yönetim ve klinik sonuçlar üzerinde önemli bir etkiye sahip olabilir. Bunlar arasında diğer çalışmalar kesin sonuç vermezse teşhisin teyit edilmesi ve tahmin edilmesi ile hedefli sistemik tedavilere yanıt verme olasılığıda yer alır 2. Bu iyi tanımlanmış mutasyonları olmayan tümörler genellikle 'vahşi tip GIST'ler olarak tanımlanır ve genellikle TKI tedavisine çok az veya hiç yanıt vermediğikabul edilir 6. Ancak bu GIST alt kümesi muhtemelen aşırı basitleştirmedir, çünkü tümörler daha önce düşünüldüğünden daha genetik olarak heterojen olabilir. Son raporlar bu düşünceye karşı çıkmış, aktive edici ekzon 8 mutasyonuna sahip vahşi tip GIST'lerin imatinib'e in vitro yanıt verdiğini ve bu mutasyona sahip hastaların imatinibuygulamasından fayda sağlayabileceğini göstermiştir 7,8,9.
Herhangi bir GIST'in optimal onkolojik sonuçları için lenf düğümü boşalması olmadan R0 rezeksiyonu hedef olarak kalır. Ancak, onikili çapın benzersiz anatomisi ve pankreas, safra yolları ve Vater'in ampullası gibi birkaç kritik yapıya yakınlığı, onikili çaplı sistem GIST'lerinin yönetiminde önemli bir zorlukoluşturabilir. Genel olarak, rezeksiyon seçenekleri arasında sınırlı bir onikili diodenal rezeksiyon veya daha kapsamlı bir PD bulunur. Bu karara katkıda bulunan faktörler arasında tümör büyüklüğü, ampulla yakınlığı ve tümör yırılması riski yer alır. Onkolojik rezeksiyon yapılırken bir diğer önemli husus, ameliyat sonrası cerrahi morbiditeyi en aza indirmektir; bu durum belirtilirse sistemik tedaviye yeniden başlamayı etkileyebilir. Bu nedenle, tercih edilen cerrahi prosedür duodenal GIST'ler için standartlaştırılmamış ve oldukça bireysel olarakkalmıştır 10,11.
VAKA SUNUMU:
Tıbbi ve cerrahi geçmişi dikkat çekici olmayan 73 yaşındaki bir erkek, semptomatik anemiyle başvurdu ve bu nedenle dış bir tesiste özofagogastroduodenoskopi (EGD) ve kolonoskopi yapıldı. Kolonoskopide herhangi bir anormallik bulunmadı, ancak EGD sırasında Vater'in ampullasının yakınında büyük, ülserli bir kitle tespit edildi. Biyopsiler alındı ancak malignite açısından negatif çıktı. Daha sonra ek bakım için tesisimize nakledildi.
Teşhis, Değerlendirme ve Plan:
Tekrarlayan bir EGD ve endoskopik ultrason yapıldı; üzerinde ülserasyon bulunan hipoekoik, lobulasyonlu bir kitle gösterildi (Şekil 1). Kitlenin muscularis propria'dan kaynaklandığı ve Vater'in ampullasına karşı ve 1 cm uzakta olduğu ortaya çıktı. İnce iğne aspirasyonu (FNA) biyopsisi yapıldı ve GIST'lerin belirteçleri olan KIT (CD117) ve DOG1 için immünohistokimyasal boyama konusunda güçlü pozitiflik ortaya çıktı. Ne yazık ki, az örnekleme nedeniyle mitotik sayı elde edilememiştir. Aşamalı bilgisayarlı tomografi (BT) hastalığın onikili kodenuma izole edildiğini ve kitlenin 4,7 x 3,3 x 2,9 cm ölçüsünde olduğunu gösterdi (Şekil 2).
Kitlenin büyüklüğü ve konumu nedeniyle, cerrahi rezeksiyon uygulanmış olsaydı PD muhtemelen gerekli olmuştur. Bu nedenle, tümör yükünü azaltma potansiyeli için hedefli tedavinin potansiyelini değerlendirmek için genetik testler yapıldı ve böylece daha sınırlı bir rezeksiyon mümkün olabilir. İlk genetik testler negatif çıktı, ancak daha ileri testler nadir bir ekzon 8 KIT mutasyonunu ortaya çıkardı. Hastayla yapılan görüşmeden sonra, daha konservatif cerrahi yaklaşımı kolaylaştırmak için imatinib ile neoadjuvant tedaviye günlük 400 mg dozda başlandı. 3 ve 6 aylıkken yapılan görüntülemelerde, tümör boyutunda sırasıyla %18 ve %30 azalmalar göstermiştir. Bu yanıt ışığında, cerrahi tedavi daha sonra uygulandı.