Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Longitudinal Prognoz Değerlendirmesi için Eksteriorize İleostomi ile İntestiorize İleostomi ile İntestinal Transplantasyonun Sıçan Greft Rejeksiyon Modeli

775 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/68412

⸱

10 Haziran 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pediatric Surgery, Graduation School of Medicine, The University of Osaka, 2Department of Stem Cell Therapy Science, Graduate School of Medicine, The University of Osaka

Bu makalede

Özet

Bu protokol, greft reddine ilaç müdahalesinin zaman seyri değerlendirmesi için ileostomi ile sıçan tabanlı bir bağırsak transplantasyon modelini tanımlar.

Özet

Bugüne kadar, organ nakli organ yetmezliği için ana tedavi olmaya devam etmektedir. Çeşitli katı organlar arasında, bağırsak naklini takiben hasta prognozu, esas olarak greft reddi nedeniyle tatmin edici değildir. Bu zorluk, cerrahi tekniklerde daha fazla gelişme veya cerrahi sonrası yeni farmakolojik girişimlerin geliştirilmesini gerektirmektedir. Bu makale, bu tür araştırmalar için bir platform olarak hizmet etmek üzere bağırsak transplantasyonu greft reddinin bir sıçan modelini sunmaktadır. Fischer 344 (F344) suşundan izole edilen ileumun bir segmenti, bir Lewis (LEW) sıçanına tahsis edildi, ardından tanımlanmış bir doz ve programda takrolimus uygulandı. Allogreftin doku durumunun non-invaziv, longitudinal monitörizasyonuna izin vermek için eksiorize bir ileostomi yapıldı. Trikromatik doğrusal regresyon modeli, ileostomi görüntüleri kullanılarak eğitildi ve ileostomi durumunu 0 ile 10 arasında bir ölçekte değerlendirebilen görüntü tabanlı bir değerlendirme şeması oluşturmak için kullanıldı. Değerlendirmede transplantasyondan sonraki üçüncü haftada başlayan allogreft sağlığında bozulma olduğu görüldü. Allogreftin histolojik analizleri, insan hastalarda gözlenenlere benzer şekilde, postoperatif gün (POD) 28'den itibaren kronik rejeksiyon belirtilerini doğruladı ve non-invaziv ileostomi görüntü değerlendirmesinin sonuçlarını doğruladı. Burada sunulan intestinal allogreft modeli ve ilişkili değerlendirme yöntemlerinin intestinal transplantasyon için tedavi geliştirmeyi kolaylaştırması beklenmektedir.

Giriş

Organ yetmezliği, bir veya daha fazla hayati organın yetersiz çalıştığı ve sağlığı sürdüremediği bir durumdur. Gecikmiş tıbbi müdahale genellikle ölümcüldür veya enfeksiyonlar gibi ikincil komplikasyonlarla ilişkilidir1. Çoğu organ için, arızalı organın değiştirilmesi, uzun süreli iyileşme için tek geçerli seçenektir. Somatik hücreler2 tarafından sapın yeniden kazanılmasının keşfinden bu yana, bu indüklenmiş pluripotent kök hücrelerin (iPSC'ler) tam organogenezi sağlayabileceği ve replasman için neredeyse sınırsız bir organ kaynağı sağlayabileceği varsayılmıştır. Embriyonik gelişim bilgisini sinyal ipuçlarının dikkatli kontrolü ile birleştirerek, organoidler ölçeğinde çoklu doku oluşturmada başarı elde edilmiştir. Tam ölçekli organ üretimi için, gözler 3,4 gibi belirli organlarda son zamanlarda önemli ilerlemeler kaydedilmiş olmasına rağmen, insan vericilerden allo-transplantasyon çoğu hayati organ için ana akım yaklaşım olmaya devam etmektedir.

İç organlar arasında, bağırsak nakli tatmin edici olmayan prognostik sonuçlar göstermeye devam eder ve daha fazla cerrahi iyileştirme veya ilaç müdahalesi gerektirir5. Yeni müdahaleler nadiren doğrudan insan deneklerde test edilir ve genellikle ilk olarak bağırsak naklinin hayvan modellerinde değerlendirilir. Bu makale, bu potansiyel terapötik gelişmeler için bir değerlendirme platformu olarak hizmet etmek üzere bir sıçan bağırsak grefti reddi modelini detaylandırmaktadır.

İnsanlarda gözlenen ince insan lökosit antijeni (HLA) uyumsuzluğunu taklit etmek için, bir Fischer 344 (F344) sıçanından izole edilen cinsiyete uygun (erkek) bir ileum segmenti, bir Lewis (LEW) sıçanına nakledildi, ardından kronik faz greft reddini indüklemek için akut faz sırasında immünosupresan takrolimusun optimal olmayan dozlarının uygulanması. Bu donör-alıcı çifti aynı majör histokompatibilite kompleksi lokuslarını paylaşır, ancak minör histokompatibilite antijenlerindefarklılık gösterir 6. Bu yöntemde, transplantasyon prognozunun ve rejeksiyon durumunun görsel zaman seyri izlemesini sağlamak için greftli mukozanın bir kısmı ileostomi olarak eksternalize edildi. Ek olarak, nakledilen greftte karşılık gelen histolojik değişikliklerle doğrulanan, reddetme durumunun nicelleştirilmesi için tamamlayıcı bir ileostomi görüntü tabanlı yöntem sunulmaktadır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Tüm hayvan prosedürleri, Osaka Üniversitesi Tıp Enstitüsü Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi tarafından 04-018-003 referans numarası altında onaylanmıştır ve Osaka Üniversitesi'nin yönergelerine uygun olarak gerçekleştirilmiştir. Alıcı erkek Lewis (LEW) sıçanları (200-250 g ağırlığında, 7-9 haftalık) ve verici erkek Fischer 344 (F344) sıçanları (200-250 g ağırlığında, 10-12 haftalık) kullanıldı. Ameliyat öncesi karın bölgesi traş edildi ve p etanol ile sterilize edildi. Bu çalışmada kullanılan reaktiflerin ve ekipmanın ayrıntıları Malzeme Tablosunda listelenmiştir.

1. Donör cerrahisi

  1. Ameliyattan önce donör fareyi 12 saat aç bırakın.
  2. Donör sıçanı inhale izofluran ile uyuşturun (kurumsal olarak onaylanmış protokolleri izleyerek). Fareyi operatöre dik olarak konumlandırın. İşlem sırasında stereomikroskobu 5x büyütmeye ayarlayın. Ligasyon için 5-0 ipek kullanın.
    NOT: İzofluran akış hızı 1.5 L / dak idi. İzofluran, ilk abdominal insizyon sırasında% 2.5 oranında verildi ve ameliyat sırasında% 1.5'te tutuldu. Yeterli anestezi, ayak parmağı sıkışması sırasında ayak refleksinin olmaması ile doğrulandı. Gerekirse, anesteziyi onayladıktan sonra kuruluğu önlemek için gözlere veteriner merhemi sürün.
  3. Karın boşluğunu açmak için 8 cm'lik bir orta hat kesisi yapın. Portal venin (PV) net bir şekilde görüntülenmesini sağlamak için üst insizyonu ksifoid sürecine uzatın.
  4. Treitz ligamentini inceleyin ve bağırsak rotasyonunu tersine çevirmek için ince bağırsağı saat yönünde 180 derece döndürün.
  5. Mezenterik vasküler halkaları gözlemleyin ve ileumdan yaklaşık 10 cm uzunluğunda iyi vaskülarize bir greft bölgesi seçin (Şekil 1A1).
  6. Distal mezenteri diseke edin ve distal ileumun superior mezenterik arterini (SMA) ve superior mezenterik venini (SMV) bağlayın. SMA / SMV'nin proksimal ligasyondan kesildiğinden emin olun. Yanlış ligasyon kanamaya neden olabilir ve greft perfüzyonunu tehlikeye atabilir.
  7. PV'yi net bir şekilde ortaya çıkarmak için mideyi ve dalağı kraniyal olarak değiştirin.
  8. SMA/SMV'nin sol tarafında bulunan orta kolon arter/ven ve sağ kolon arter/veni diseke edin ve ligasyona tabi tutun.
  9. SMA / SMV'nin sağ tarafındaki mezenteri inceleyin ve jejunal dalı bağlayın. Bükülmeyi önlemek için SMV'ye çok yakın bağlamaktan kaçının (Şekil 1A2).
  10. SMA tabanını bir pamuklu çubuk kullanarak nazikçe ayırın ve SMA'nın üzerindeki aort ile PV arasındaki mezenteri bağlayın. Bu alan superior mezenterik lenf nodlarını ve çok sayıda lenfatik damarı içerir.
  11. Aortun sağ tarafında bulunan sağ renal arteri tanımlayın ve bağlayın (Şekil 1A3).
  12. Penis damarına heparinize salin (200 U / 2 mL) enjekte edin.
  13. Son greft uzunluğunu belirleyin ve fazla mezenterik dalları bağlayın. Greftin hem proksimal hem de distal uçlarında düz arterleri bağlayın.
  14. Aortu SMA'nın altına bağlayın, ardından aortu SMA'nın üzerine bağlayın ve SMA tabanını aortun dairesel bir yaması ile birlikte çıkarın. Portal veni hepatik hilusta kesin ve büyük bir anastomoz açıklığı oluşturmak için eğik bir kesim sağlayın.
    1. Proksimal ve distal vasküler halkaları ve bağırsağı kesmeye devam edin. Ekstrakte edilen grefti soğuk tuzlu suya (4 °C) yerleştirin (Şekil 1A4).
  15. Kan kaybını indüklemek ve donör sıçanı ötenazi yapmak için proksimal aort ligasyonunu çıkarın (kurumsal olarak onaylanmış protokolleri izleyerek).

2. Greft işleme

  1. Superior mezenterik arteri (SMA) ve portal veni (PV) tanımlayın.
  2. Grefti SMA yoluyla 15 mL soğuk salin ile nazikçe perfüze edin (Şekil 1B1). Tüm kanın değiştirildiğini ve greft renginin soluk veya beyaza döndüğünü onaylayın.
  3. Bağırsak greftinin lümenini yıkayın ve dışkı içeriğini çıkarın.
  4. Grefti transplantasyona kadar taze soğuk tuzlu suya batırılmış halde tutun.

3. Alıcı cerrahisi

  1. Alıcı sıçanı inhale izofluran ile uyuşturun (kurumsal olarak onaylanmış protokolleri izleyerek). Fareyi operatöre dik olarak yerleştirin.
    1. Stereomikroskobu genel prosedürler için ×5'e ve vasküler anastomoz sırasında ×12,5'e ayarlayın. Ligasyon için 5-0 ipek ve 8-0 kullanın Vasküler anastomoz için sentetik polipropilen sütür. İşlem sırasında hipotermiyi önlemek için fareyi bir ısıtma yastığına yerleştirin.
      NOT: İzofluran akış hızı 1.5 L / dak idi. İzofluran ilk abdominal insizyon sırasında %2.5 oranında verildi ve ameliyat sırasında %1.5'e düşürüldü. Anestezi, ayak parmağının sıkışması sonrası ayak refleksinin olmaması ile doğrulandı. Gerekirse, anestezi onaylandıktan sonra kuruluğu önlemek için gözlere veteriner merhemi sürün.
  2. Ameliyattan önce kas içine 0.5 mg / kg takrolimus enjekte edin. Orta hat kesisi (~ 5 cm) yapın ve karın boşluğunu açın.
  3. Bağırsağı ve kolonu kraniyal olarak hareket ettirin ve Treitz ligamentini inceleyin. Bağırsağı ve kolonu nemli gazlı bezle sarın ve farenin vücuduna yerleştirin.
  4. Peritonu inferior vena kava (IVC) ve aort üzerinden diseke edin (Şekil 1B2). Sağ gonadal arter ve veni tanımlayın ve bağlayın. Doğru üreteri bulun.
  5. Fareyi, başı operatörün soluna bakacak şekilde saat yönünün tersine 90° döndürün. Kavisli bir Bulldog vasküler kelepçe kullanarak IVC'yi sağ böbrek damarının üzerine kelepçeleyin.
  6. Oval bir açıklık oluşturmak için IVC duvarını makasla kesin. Tuzlu su ile yıkayın ve IVC'nin kaudal kenarına bir destek sütürü yerleştirin (Şekil 1B3-1). Venöz anastomoz açıklığının büyük (~ 1 cm) olduğundan emin olun ve anastomozda PV duvarını yeterince gerin.
  7. Grefti farenin sol tarafına yerleştirin, PV ve SMA'yı IVC ve aortun yakınına yerleştirin. Distal ileumu başa doğru yönlendirin. Grefti soğuk, nemli gazlı beze sarın ve düşük bir sıcaklığı korumak için buz uygulayın.
  8. Stay sütür iğnesini (8-0 sentetik polipropilen sütür) PV'nin kaudal kenarından geçirin. Sütür gerginliğini kontrol etmek için bir sivrisinek kelepçesi kullanın.
  9. PV'nin kraniyal kenarını IVC'ye (PV'den IVC'ye) dikin ve bağlayın. Arka PV duvarını anastomoz edin (IVC'den PV'ye) (Şekil 1B3-2). Sabitleme sütürünü PV'nin sağ kenarına bağlayın. Ardından, ön PV duvarını anastomoz edin (PV'den IVC'ye).
    1. Anastomozu tamamlamadan önce, greft PV'yi klempleyin ve heparinize salin enjekte edin. Sütürü bağlayın ve IVC kelepçesini serbest bırakın (Şekil 1B3-3).
      NOT: İlk kanama anastomozda meydana gelebilir, ancak tipik olarak kendiliğinden kontrol edilir.
  10. Aortu iliak arter bifurkasyonunun üzerine kavisli bir Bulldog klempi ile kelepçeleyin.
  11. Aort duvarını kesin. Aortun ve SMA'nın kraniyal kenarına (~4-5 mm) bir stay sütür (8-0 sentetik polipropilen sütür) yerleştirin (Şekil 1B4-1). Gerginliği kontrol etmek için kal sütürünü bir sivrisinek kelepçesi ile tutun.
  12. 8-0 daha geç SMA'nın kaudal kenarından ve aorttan iğne. Bağlayın ve sıçanın sağ tarafında anastomoza başlayın (Şekil 1B4-2). Kalma dikişini bağlayın.
  13. Fareyi, kafası operatörün sağına bakacak şekilde 180° döndürün. SMA-aort anastomozunu sol tarafta tamamlayın. Son dikişten önce, greft PV'yi klempleyin ve heparinize salin enjekte edin. Sütürü bağlayın (Şekil 1B4-3).
  14. Reperfüzyon için aort ve PV kelepçelerini serbest bırakın (Şekil 1B5). İlk kanama meydana gelebilir, ancak pamuklu çubuk kullanılarak hafif bir basınçla kontrol edilebilir. Greft mukozası dakikalar içinde pembeye dönmelidir (Şekil 1B6).
  15. Fareyi, baş karşı tarafa bakacak şekilde 90° döndürün. Sağ karın bölgesinde iki adet 8 mm'lik cilt kesisi yapın ve ileal greftin proksimal ve distal uçlarını dıştan çıkarın.
    1. Cildi dikin ve 5-0 polidioksanon (PDS) kullanarak seroza aşılayın (Şekil 1B7). Ameliyatı tamamlamak için orta hat kesisini 5-0 PDS ile kapatın.
      NOT: Ameliyat sonrası sıçanlar, bilinç tamamen iyileşene kadar dikkatle izlenmelidir. Sternal yaslanma sağlanana kadar kafese geri dönmeyin.

4. Ameliyat sonrası yönetim

  1. Akut faz sırasında grefti korumak için, ameliyat sonrası günlerde (POD) 1-13, 20 ve 277'de kas içine 0.5 mg / kg'da takrolimus enjekte edin.
    NOT: Alternatif bacaklara ardışık enjeksiyonlar uygulayın. Alternatif olarak, takrolimus deri altından verilebilir.
  2. POD 1-3 üzerine deri altından 0.4 mg / kg'da meloksikam enjekte edin.
    NOT: Alıcı sıçanlar tipik olarak POD 7'ye kadar kilo kaybeder ve POD 14 ile iyileşme gösterir. İleostomiden sıvı kaybına bağlı dehidrasyonu azaltmak için deri altı salin enjeksiyonları uygulanabilir. Beklenmeyen mortalite, POD 7'den önceki vakaların yaklaşık% 20'sinde görülür. Sağkalım ve genel sağlık bundan sonra tipik olarak stabildir.

5. Bağırsak greftinin sağlık durumunun görüntü değerlendirmesi

  1. ImageJ'de ileostomi ile ilgili bir görüntü açın. Görüntü > Türü > RGB Yığını'nı seçerek görüntüyü RGB yığınına dönüştürün.
    NOT: Görüntü zaten RGB formatında değilse, önce Görüntü > Türü > RGB Rengi'ni kullanarak RGB Rengine dönüştürün.
  2. İleostominin yalnızca görünür mukozal alanını içeren bir ilgi alanı (ROI) seçin.
  3. Seçilen ROI içindeki her kanalın (Kırmızı, Yeşil ve Mavi) yoğunluğunu ölçün.
  4. Aşağıdaki formülü kullanarak greftin sağlık puanını hesaplayın:
    Puan = figure-protocol-1
    NOT: Son puanı şu şekilde normalleştirin: Puan 10 ise, 10 değerini atayın>; Puan 0 < ise, 0 değerini atayın.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Önemli cerrahi kontrol noktalarının temsili görüntüleri Şekil 1'de

figure-results-1

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Hayvan çalışmaları, bağırsak transplantasyonunun daha iyi kısa ve uzun vadeli sonuçları için gelişmiş cerrahi ve farmakolojik müdahalelerin geliştirilmesi için gerekli olsa da, sıçanlarda bağırsak nakli cerrahisi tekniğini belirlemek ampirik olarak zor olmuştur. Burada, heterotopik bağırsak naklinin cerrahi prosedürleri ayrıntılı olarak açıklanmaktadır. Bu yöntemde donör ve alıcı operasyon süreleri sırasıyla yaklaşık 35 dk ve 90 dk idi. Greft iskemik hasarı ve hayvan sağkalımı ile doğrud...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Ka.T., StemRIM Inc.'in bilimsel kurucusu, hissedarı ve araştırma fonu almıştır. Diğer tüm yazarlar rekabet eden çıkarları olmadığını beyan eder.

Teşekkürler

Osaka Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Araştırma ve Eğitim Merkezi, allogreftlerin konfokal mikroskobik görüntülenmesi için gerekli araçları sağlamıştır. Çalışma, StemRIM'den Ka.T.'ye bir araştırma fonu tarafından desteklendi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
5-0 ipek örgülü 40cm siyah Alfresa İlaç62-9965-34
5-0 ipek örgü 40cm beyaz Alfresa İlaç62-9964-99
8-0 PROLENE BV130-5 45cmETİKONEP8730H
Alexa Fluor 594 keçi anti-fare IgG(H+L)DavetliA11005 SerisiÇalışma Konsantresi: 2ug/ml
Alexa Fluor 647 keçi anti-tavşan IgG(H+L)DavetliA21245 SerisiÇalışma Konsantresi: 2ug/ml
Barraquer Mikro İğne Tutucu, 8mm CVD Çene, 6"
Bulldog vasküler kelepçe 35mmNatsume HakkındaC-42-S-2
Fischer 344 (F344)   Japonya SLC (Shizuoka, Japonya)donör, erkek, 10 ila 12 haftalık
Lewis (LEW) sıçanları Japonya SLC (Shizuoka, Japonya)alıcılar, erkek, 7 ila 9 haftalık
Mikro makasYDMCC06C
Mikrocerrahi Dikiş Pensi - Kavisli, Platformlar, Yuvarlak Saplar: 15 cm/6 in
Bayan mAb'den Kolajen I'eABCAMAB90395Çalışma Konsantresi: 1000x seyreltme
NORMAL TUZLU 500 mLOTSUKA 3311401A8024
Plastik vasküler çift kelepçeMikrocerrahi eğitim ltd.
Prograf enjeksiyonu 5 mgAstellas İlaç3999416A1028
Rb pAb için LamininABCAMAB11575Çalışma Konsantresi: 2ug/ml
Küçük hayvan anestezisiMuromachi kikaiMK-A100 Serisi
Cerrahi mikroskop OPMI-1FRCarl ZeissOPMI-1FR
SÜTÜR 5/0 18 PDS II CLR MONO P, VAETİKONZ493G

Kaynaklar

  1. Pedersen, P. B., Henriksen, D. P., Brabrand, M., Lassen, A. T. Organ failure, aetiology and 7-day all-cause mortality among acute adult patients on arrival to an emergency department: A hospital-based cohort study. Eur J Emerg Med. 28 (6), 448-455 (2021).
  2. Okita, K., Ichisaka, T., Yamanaka, S. Generation of germline-competent induced pluripotent stem cells. Nature. 448 (7151), 313-317 (2007).
  3. Hayashi, R., et al. Co-ordinated ocular development from human iPS cells and recovery of corneal function. Nature. 531 (7594), 376-380 (2016).
  4. Soma, T., et al. Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan. Lancet. 404 (10466), 1929-1939 (2024).
  5. Parizhskaya, M., et al. Chronic rejection of small bowel grafts: Pediatric and adult study of risk factors and morphologic progression. Pediatr Dev Pathol. 6 (3), 240-250 (2003).
  6. Isono, M., Poltorak, M., Kulaga, H., Adams, A. J., Freed, W. J. Certain host-donor strain combinations do not reject brain allografts after systemic sensitization. Exp Neurol. 122 (1), 48-56 (1993).
  7. Li, Y., et al. Long-term comparison of rat model of chronic allograft rejection of orthotopic small bowel transplantation induced by cyclosporine versus tacrolimus. Transplant Proc. 45 (5), 1811-1815 (2013).
  8. Kitamura, K., et al. Orthotopic small bowel transplantation in rats. J Vis Exp. (69), e4102(2012).
  9. Kitamura, K., et al. Chronic rejection after intestinal transplantation: A systematic review of experimental models. Transplant Rev. 33 (3), 173-181 (2019).
  10. Pech, T., et al. Combination therapy of tacrolimus and infliximab reduces inflammatory response and dysmotility in experimental small bowel transplantation in rats. Transplantation. 93 (3), 249-256 (2012).
  11. Stringa, P., et al. Small bowel transplantation in rats: A multicenter experience summarizing the pitfalls to be overcome. Trends Transplant. 10 (1), 1-7 (2017).
  12. Gerlach, U. A., et al. Intragraft and systemic immune parameters discriminating between rejection and long-term graft function in a preclinical model of intestinal transplantation. Transplantation. 101 (5), 1036-1045 (2017).
  13. Pech, T., et al. Intestinal regeneration, residual function and immunological priming following rescue therapy after rat small bowel transplantation. Am J Transplant. 12 (Suppl 4), S9-S17 (2012).
  14. Swenson, S. M., Roberts, J. P., Rhee, S., Perito, E. R. Impact of the Pediatric End-Stage Liver Disease (PELD) growth failure thresholds on mortality among pediatric liver transplant candidates. Am J Transplant. 19 (12), 3308-3318 (2019).
  15. Kimura, K., Money, S. R., Jaffe, B. M. The effects of size and site of origin of intestinal grafts on small-bowel transplantation in the rat. Surgery. 101 (5), 618-622 (1987).
  16. Abu-Elmagd, K. M., et al. Preformed and de novo donor-specific antibodies in visceral transplantation: Long-term outcome with special reference to the liver. Am J Transplant. 12 (11), 3047-3060 (2012).
  17. Lavin, Y., et al. Tissue-resident macrophage enhancer landscapes are shaped by the local microenvironment. Cell. 159 (6), 1312-1326 (2014).
  18. Stakenborg, M., et al. Enteric glial cells favor accumulation of anti-inflammatory macrophages during the resolution of muscularis inflammation. Mucosal Immunol. 15 (6), 1296-1308 (2022).
  19. Li, Y. -T., Takaki, E., Ouchi, Y., Tamai, K. Guided monocyte fate to FRβ/CD163+ S1 macrophage antagonises atopic dermatitis via fibroblastic matrices in mouse hypodermis. Cell Mol Life Sci. 82 (1), 14(2024).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

S an ModeliBoylamsal De erlendirmeAllogreft zlemiTakrolimus UygulamasHistolojik AnalizG r nt Tabanl De erlendirmeKronik Red
Longitudinal Prognoz Değerlendirmesi için Eksteriorize İleostomi ile İntestiorize İleostomi ile İntestinal Transplantasyonun Sıçan Greft Rejeksiyon Modeli
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.