Method Article

Uzun Süreli Tek Taraflı Üreter Tıkanıklığının Tersine Çevrilmesinden Sonra Uzun Vadeli Yapısal ve Fonksiyonel Sonuçları Değerlendirmek İçin Bir Fare Modeli

DOI:

10.3791/68492

⸱

July 18th, 2025

 , 
1Division of Nephrology, Department of Medicine, Vanderbilt University Medical Center

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu makale, araştırmacıların, uzun süreli üreter tıkanıklığının tersine çevrilmesinden sonra uzun vadeli yapısal ve fonksiyonel sonuçların analizine izin veren standart bir model kullanarak farelerde geri dönüşümlü tek taraflı üreter tıkanıklığı gerçekleştirmelerini sağlamak için ayrıntılı talimatlar sağlar.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Üriner sistem tıkanıklığı (İYE) olan hastaların klinik yönetimi, tıkanıklığın nedenini tersine çevirmek için erken müdahale gerektirir, ancak buna rağmen, uzun süreli İTO'lu hastalar kronik böbrek hastalığı (KBH) ve tekrarlayan akut böbrek hasarı (ABH) riski altındadır. Bununla birlikte, tıkanıklığın erken tersine çevrilmesi ve KBH ilerlemesini geciktirmek için jenerik tedavi dışında, UTO'nun tersine çevrilmesinden sonra hiçbir tedavi uzun vadeli böbrek sonuçlarını önemli ölçüde iyileştirmemiştir. Bunu ele almak için, bir dizi laboratuvar geri dönüşümlü UUO (R-UUO) modelleri geliştirmiştir, ancak bunlar teknik olarak zordur ve yaygın olarak benimsenmemiştir. Ek olarak, R-UUO'nun fare modelleri, hastalık patofizyolojisini incelemek için fare genetiğinin gücünden yararlanmak için kullanılabildikleri için çekici olsa da, tıkanıklık >3 gün sürerse, kullanılan yöntemler genellikle geri dönüşü olmayan UUO'ya yol açtığından, bunlar özellikle zor olmuştur. Ek olarak, bu modellerin doğası gereği, üreter tıkanıklığını tersine çevirmenin uzun vadeli fonksiyonel sonuçlarını değerlendiren az sayıda çalışma vardır. Bunu ele almak için, yakın zamanda, uzun süreli UTO'nun tersine çevrilmesinin uzun vadeli renal yapısal ve fonksiyonel sonuçlar üzerindeki uzun vadeli etkilerinin analizine izin veren gecikmiş kontralateral nefrektomili bir R-UUO fare modeli geliştirdik. Bu çalışmalar, geri dönüşten 3 ay sonra neredeyse tamamen histolojik iyileşmeye rağmen, böbrek fonksiyonunda kalıcı bir azalma ve idrar konsantrasyon kapasitesinde belirgin ve kalıcı bir kusur olduğunu göstermektedir, bu da renal medüller fonksiyonda bir kusurun göstergesidir. Model, üç ana sağkalım ameliyatı gerektirir, ancak tıkanıklık süresini ayarlayarak farklı fare suşlarında yeniden üretilebilen böbrek fonksiyonunda sağlam ve tekrarlanabilir uzun vadeli bir azalma ile sonuçlanır. Bu makalede, bu ameliyatları gerçekleştirmek, farklı fare suşlarında kullanım koşullarını optimize etmek, böbrek fonksiyonel sonuçlarını değerlendirmek ve böbrek dokularının toplanması için ayrıntılı talimatlar sunuyoruz.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

İdrar yolu tıkanıklığı (İYE) tek taraflı olabilir, genellikle asemptomatiktir, kronik obstrüktif üropati1 ile geç ortaya çıkar veya akut olarak renal kolik ve/veya hematüri ile ortaya çıkabilir; akut piyelonefrit veya böbrek sonrası akut böbrek hasarı (AKI)2. UTO yönetiminin anahtarı, tıkanıklığın erken tersine çevrilmesidir2. Bununla birlikte, kronik böbrek hastalığının (KBH) ilerlemesini geciktirmek için etkili tersine çevirme ve jenerik tedavilerin kullanılmasına rağmen, etkilenen hastalar ilerleyici KBH ve hipertansiyon riski altındadır 3,4. Ek olarak, uzun süreli idrar konsantrasyon kapasitesi (UCC) sıklıkla bozulur5, bu da duyarlı hastaları dehidrasyona ve tekrarlayan AKI'ye yatkın hale getirebilir ve UTO'dan sonra böbrek fonksiyonundaki ilerleyici düşüşü hızlandırabilir.

Kısmen, UTO'lu hastalarda uzun vadeli sonuçları iyileştirmek için terapötik yaklaşımları belirlemedeki bu başarısızlık, UTO'nun patobiyolojisini araştırmak için geri dönüşümsüz tek taraflı üreter tıkanıklığı (UUO) modellerinin kullanımına güvenmemizden kaynaklanmıştır. Bununla birlikte, bu modeller, hastaların tanıdan kısa bir süre sonra tersine çevrildiği klinik durumu tekrarlamaz ve tıkanıklık tersine çevrildikten sonra uzun süreli onarımı iyileştirmek için kullanılabilecek mekanizmaları ve terapötik yaklaşımları araştırmak için kullanılamaz. Bunu ele almak için tersinir UUO (R-UUO) modelleri geliştirilmiştir, ancak bunlar teknik olarak geri dönüşü olmayan UUO modellerinden daha zordur, farklı laboratuvarlar tarafından çoğaltılması daha zordur ve sonuç olarak bilim camiası tarafından yaygın olarak benimsenmemiştir. Fare modelleri, hastalık patofizyolojisini incelemek için fare genetiğinin gücünden yararlanmak için kullanılabildikleri için çekicidir, ancak tıkanıklık 3 günden fazla sürerse yöntemler genellikle geri dönüşü olmayan UUO'ya yol açtığından, optimize etmek özellikle zor olmuştur6. Bunu ele almak için çoklu cerrahi, klemplerin üreter boyunca her 2 günde bir sırayla yerleştirilmesidahil olmak üzere çeşitli yaklaşımlar uygulanmıştır 6,7; UUO ve ardından mesane reimplantasyonu 8,9,10,11; ve üreteri 12,13,14 tıkamak için zarar vermeyen kelepçeler ve borular kullanın. Sıçanlarda ve farelerde yapılan uzun vadeli sonuç çalışmaları, tıkanıklığın tersine çevrilmesinden sonra böbrek fonksiyonunda iyileşme, fibrozun azalması ve/veya glomerüler yaralanma göstermiştir, ancak UUO 2 günden uzun sürerse yalnızca kısmi iyileşmegöstermiştir 6,7,8,9,12,14,15,16,17,18,19 . Ek olarak, renal medulla (RM), yakın zamana kadar UTO20,21'in neden olduğu hasara özellikle duyarlı olsa da, uzun süreli R-UUO'nun RM yapısı ve fonksiyonu üzerindeki etkilerinin incelendiği uzun süreli kemirgen çalışmaları yapılmamıştır. Bu önemlidir, çünkü UCC ve kan basıncını arttırmadan tuz yüklerini atma yeteneği (basınç natriürez yanıtı olarak adlandırılır) RM 22,23,24'ün anatomik bütünlüğünün korunmasına bağlıdır, bu nedenle UTO'nun tersine çevrilmesinden sonra RM'nin eksik onarımı, hastaların neden UTO'nun tersine çevrilmesinden sonra tekrarlayan ABH ve hipertansiyona karşı duyarlılığın arttığını açıklayabilir. Bununla birlikte, bunu değerlendirmek için gereken tekniklerin çoğu, birden fazla ameliyat turu gerektirir (6 günlük tıkanıklık için beş büyük ameliyat 6,7), öğretilmesi zor olan cerrahi uzmanlık gerektirir (örneğin, üreterin mesaneye cerrahi olarak yeniden implantasyonu 8,9,10,11 ) ve tıkanıklık tek taraflı olduğu için, araştırmacıların tıkanıklığın tersine çevrilmesinden sonra böbrek fonksiyonundaki değişiklikleri değerlendirmesini zorlaştırır.

Bunu ele almak için, gerçekleştirilmesi ve öğretilmesi nispeten basit olan, diğer tekniklerden daha sınırlı sayıda ameliyat gerektiren (5 ila 7 günlük tıkanıklık için iki ameliyat) ve invaziv ve / veya pahalı bölünmüş böbrek fonksiyon çalışmalarına ihtiyaç duymadan böbrek fonksiyonel iyileşmesinin analizine izin veren bir R-UUO fare modeli geliştirdik25. Bunun için fareler üç büyük ameliyat geçirir: 1) proksimal sol üreter üzerine travmatik olmayan bir vasküler klemp yerleştirilmesi; 2) fare suşuna bağlı olarak vasküler klempin 5 ila 7 gün sonra çıkarılması; ve 3) böbrek fonksiyonunu değerlendirmek için kontralateral böbreğin 10 gün sonra çıkarılması. Farelerin yaklaşık% 20 ila 40'ı nefrektomiden sonraki 2-3 gün içinde ölür, bu da UUO'nun tüm farelerde tersine dönmediğini gösterir. Hayatta kalan farelerin uzun süreli takibi, R-UUO'dan 3 ay sonra renal medullanın (RM) neredeyse tamamen histolojik iyileşmesine rağmen, olduğunu göstermektedir. Transdermal glomerüler filtrasyon hızı (tGFR) ile ölçülen böbrek fonksiyonunda azalma vardır26. Ek olarak, su kısıtlamasından sonra idrar ozmolalitesinin ölçülmesiyle belirlenen UCC'de belirgin bir azalma vardır, bu da RM fonksiyonunda kalıcı bir kusur olduğunu düşündürür. Zaman seyri çalışmaları, RUUO sonrası 28. ve 56. günler arasında tGFR'de iyileşme olmasına rağmen, bunun 56. ve 84. günler arasında stabilize olduğunu göstermektedir. Buna karşılık, R-UUO25'ten sonraki 28. ve 84. günler arasında UCC'de herhangi bir iyileşme yoktur. Hücre soyu ve immünohistokimya çalışmaları ile doğrulanan izole RM'lerin scRNA-Seq'ini kullanarak, R-UUO'dan sonra RM boyutlarını geri yükleyen güçlü rejeneratif yanıtlar belirledik, ancak RM'deki tüm ana hücresel bölmelerin, R-UUO'dan sonra fonksiyonel iyileşmeyi etkilemesi muhtemel hücre sayılarında ve gen imzalarında kalıcı değişiklikler gösterdiğini belirledik. Bu, ABI ve UUO27,28,29,30'dan sonra başarısız onarım proksimal tübüler epitel hücrelerinin enflamatuar ve yaşlanma imzalarına benzer şekilde, R-UUO'dan 84 gün sonra RM toplama kanalında ve Henle hücre popülasyonlarının döngüsünde kalıcı proinflamatuar yanıtları içeriyordu. Tekrarlayan böbrek taşı hastalığı31 olan hastalardan RM toplama kanallarında da benzer değişiklikler görülmüştür, bu da hem insanlarda hem de farelerde RM hasarına ortak bir yaralanma yanıtı olduğunu düşündürmektedir. Bu makalede, bu ameliyatları nasıl gerçekleştirdiğimiz, farklı fare suşlarında kullanımı için koşulları nasıl optimize ettiğimiz, reversasyondan sonra üreterin hala tıkalı olup olmadığını nasıl belirlediğimiz, temel fonksiyonel sonuçları nasıl değerlendirdiğimiz ve renal medüller yapıları değerlendirmek için böbrek dokularını nasıl topladığımız hakkında ayrıntılı talimatlar sunuyoruz.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Burada, uzun süreli çalışmalar için kullanılan dört aşamalı protokol açıklanmaktadır (Şekil 1). Bu makalenin sonunda tartışıldığı gibi, araştırmacılar uzun vadeli sonuçları incelemekle ilgileniyorlarsa bunlardan yalnızca üçünü (bölüm 1, 2 ve 4) veya dördünü birden gerçekleştirmeyi seçebilirler. Bu el yazmasındaki tüm fare deneyleri, Vanderbilt Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi tarafından onaylanmıştır ve hayvan kullanım yönergelerine uygundur.

1. Üreter klempinin yerleştirilmesi (10 - 15 dk/fare)

NOT: Üreterin yerini belirlemek için fare böbrek anatomisi bilgisine güvenin, çünkü onu çevreleyen bağ dokusu olmadan doğrudan görmek mümkün değildir. Üreter, böbrek açıkta kaldıkça hiler dokunun alt arka yüzü boyunca uzanır (Şekil 2). Vasküler klemp seçimi önemlidir. Bunlar pahalı olabilir ancak temizlenebilir, otoklavlanabilir ve birden çok kez yeniden kullanılabilir. Bu kelepçeler en az 100 kez sorunsuz bir şekilde tekrar kullanılabilir.

  1. Ameliyat öncesi tüm cerrahi aletleri 121 °C'de 30 dakika otoklavlayın. Birden fazla fare üzerinde ameliyat yapıyorsanız, kullanım arasında aletlerdeki kan ve kalıntıları temizleyin ve sıcak boncuk sterilizatörünü kullanarak 10-15 saniye sterilize edin. Aletleri tekrar kullanmadan önce soğumasını bekleyin.
  2. Fareyi tartın.
  3. Fareyi intraperitoneal enjeksiyon ile 5-10 mg / kg Ksilazin ve 90-120 mg / kg Ketamin kullanarak uyuşturun (bkz. Malzeme Tablosu). Bunun etkili olması genellikle 3-5 dakika sürer.
  4. İzofluran gibi farklı bir anestezik ajan kullanıyorsanız ameliyat öncesi analjezi uygulayın, çünkü Xylazine'den farklı olarak bunun analjezik etkileri yoktur.
  5. Ameliyat bölgesini kalçalardan göğüs kafesine ve yan tarafa, saçın kesi bölgesini kirletmesini önlemek için yeterli kenarlıkla tıraş edin. Ameliyatın yapıldığı yerde değil, hazırlık bölgesinde gerçekleştirin.
  6. Isıtılmış cerrahi alanı steril bir cerrahi örtü ile örtün. Başıboş tüylerin cerrahi alana girmesini önlemeye yardımcı olacak ve steril aletlerin yerleştirilmesi için bir alan sağlayacaktır.
  7. Gözlere oftalmik kayganlaştırıcı merhem sürün.
  8. Betadin ile ıslatılmış gazlı bez kullanarak aseptik hazırlık uygulayın: Sitenin merkezinden çevreye doğru 3 ila 4 kez ovalayın, her seferinde bir kez alkollü çubukla silin. Kesizyondan önce tüm betadini cerrahi alandan çıkarın.
  9. Makas ve forseps kullanarak cilt ve deri altı tabakalarından orta hatta 1,5 cm boyuna sırt kesisi yapın.
  10. Sol yan kas ve böbreğin üzerindeki fasya boyunca küçük bir kesi yapın ve sol böbreği dıştan çıkarın.
  11. Alt kutup yağını ve üreterin olması gereken yerin etrafındaki bağ dokusunun bir kısmını dikkatlice inceleyin. Çevredeki bağ dokusu olmadan üreteri doğrudan görmek mümkün değildir. Daha sonra üreteri çevresindeki bağ dokusuyla birlikte renal ven ve arteri içeren renal pedikülden ayırın, böylece renal pedikül üreter klempine dahil edilmez (Şekil 2).
  12. Açmak için kelepçe aplikatörlerini kullanın ve doğrudan pelvisin altındaki üreterin üzerine yerleştirin. Her fare için üretere aynı basınçla yerleştirildiklerinden emin olmak için vasküler kelepçe üzerindeki işaretleri kullanın (Şekil 3). Uygulamayın, ardından yeniden konumlandırmak için kelepçeyi çıkarın, çünkü bu üretere zarar verebilir.
  13. Kelepçe yerleştirildikten sonra, tuzlu suyla ıslatılmış steril bir pamuklu çubuk kullanarak böbreği kelepçe ile retroperitoneal boşluğa nazikçe itin.
  14. Emilebilir bir dikiş kullanarak kas tabakasını kapatın.
  15. Kaplama kliplerini kullanarak cilt katmanını kapatın.
  16. İlaçlar bölümünde belirtildiği gibi Buprenorfin 3.25 mg / kg analjezi uygulayın ve fareleri nemlendirmek için deri altına 0.5 mL steril normal salin uygulayın.
  17. Fareyi ısıtılmış sert ped cerrahi alanında bırakın veya fare uyanana kadar kafesin yarısının altında ısıtılmış bir izotermal ped ile ev kafesine aktarın.
  18. Fareyi hayvan odasına geri koyun.
  19. Fareyi yakından izleyin ve 48 ila 72 saat boyunca ağrı veya rahatsızlık için ek dozlarda Buprenorfin verin. Farelerin ek analjeziye ihtiyaç duyduğunu gösteren klinik ağrı ve sıkıntı belirtileri arasında depresyon veya diğer davranış değişiklikleri, anormal görünüm veya piloereksiyon, kambur duruş, tımar ve yemek eksikliği veya hareketsizlik gibi duruşlar bulunur.

2. Üreter klempinin çıkarılması (10 - 15 dk / fare)

  1. Kelepçeyi çıkarmaya başlamak için orijinal deri ve kas kesilerini kullanarak kelepçe yerleştirme prosedürü adımları 1.1-1.10'u izleyin. Cerrahi alanı temizlemeden önce yara klipslerini çıkarın. Saçlar yeniden çıkmadığı için tekrar tıraş olmak genellikle gerekli değildir.
  2. Gelişmiş doku yapışıklıkları nedeniyle, önce böbreği dıştan çıkarmadan kelepçeyi retroperitoneal boşluğa dikkatlice yerleştirmek için forseps kullanın. cl'yi çıkarmak için dokuyu cl'nin etrafından aşağı doğru çekmek için forsepsleri kullanırken kelepçeyi nazikçe açmak için kelepçe aplikatörlerini kullanın.amp kafa.
  3. Şimdi, tıkanıklığı belirlemek için renal pelvisin görüntülenebilmesi için böbreğin dışını boşaltın. Renal pelvis şişmiş olmalıdır, bu da hidronefrozu gösterir.
  4. Böbrek incelendikten sonra, tuzlu suyla ıslatılmış steril bir pamuklu çubuk kullanarak böbreği nazikçe retroperitoneal boşluğa geri itin.
  5. Yukarıda belirtildiği gibi 1.13-1.18 adımlarını izleyin.

3. Kontralateral nefrektomi (10 - 15 dk / fare)

  1. Kıllanma varsa alanı tıraş edin.
  2. Önceki anestezik olaylara bağlı olarak daha kolay bir iyileşme sağlamak için anestezi için% 1-5 izofluran / hava karışımı kullanın. Cerrahi alanı temizlemeden önce yara klipslerini çıkarın.
  3. Buprenorfin analjezisini ameliyat öncesi uygulayın (bkz.
  4. Başlamak için orijinal cilt kesisini kullanarak 1.1-1.9 prosedür adımlarını izleyin.
  5. Sağ yan kas ve böbreğin üzerindeki fasya boyunca küçük bir kesi yapın ve sağ böbreği dıştan çıkarın.
  6. Böbreği pürüzsüz, kavisli forsepslerle nazikçe tutun ve böbreğin üst ve alt kutuplarını çevreleyen dokudan dikkatlice inceleyin.
    NOT: Üst kutbun etrafındaki doku, kendi kan kaynağını taşıyan adrenal bezi içerir, bu da böbrekten çıkarılabilir, ancak açıkça fareden çıkarılmamalıdır (bkz. Şekil 2).
  7. Böbreği çevre dokudan kurtardıktan sonra, 4-0 ipek ipliği çift cerrahi düğüm kullanarak böbrek damarları ve üreter etrafına tamamen bağlayın. ~ 30 saniye bekletilirse böbrek kararır. Böbreği pürüzsüz, kavisli forsepslerle tutun ve kavisli makasla düğüme distalal olarak keserek böbreği çıkarın.
  8. Tuzlu suyla ıslatılmış steril bir pamuklu çubuk kullanarak kalan renal pedikülü nazikçe retroperitoneal boşluğa geri itin.
  9. Yukarıda belirtildiği gibi 1.13-1.18 adımlarını izleyin.

4. Doku toplama

  1. Terminal prosedürden önce stabil bir cerrahi anestezi düzlemi elde etmek için% 5 izofluran / hava karışımı ile uyuşturun.
  2. Sol böbreği ortaya çıkarmak için karın boşluğunu açın
  3. Renal pelviste herhangi bir şişlik olup olmadığını görmek için böbreği inceleyin (bkz. adım 2.3).
  4. Renal pelvis hala şişmiş gibi görünüyorsa, fosfat tamponlu salin (PBS) içinde 0.5 mL 5000'de 1 metilen mavisi seyreltmesi içeren bir şırıngaya bağlı küçük bir kelebek iğne yerleştirin. Üreter patentliyse, mavi çözelti renal pelvisten mesaneye geçerken görünür olacaktır. Aksi takdirde, renal pelvis mavi çözelti ile şişer ve mesanede görünmez.
  5. Böbrekleri perfüzyonla sabitlemek için göğüs boşluğunu açın ve kalbi açığa çıkarın.
    1. Kalp hala atarken, sol ventriküle 23-25 G'lik bir kelebek iğne yerleştirin, normal salin infüzyonuna başlayın ve kan hacmini salinle değiştirmek için sağ atriyum veya ventrikülü kesin.
    2. Yaklaşık bir dakika sonra böbreklerin beyaz olduğundan emin olun. Salin infüzyonuna bir dakika daha devam edin veya dokuları sabitlemek için 1-2 dakika daha% 10 formalin çözeltisi infüzyonu ile değiştirin.
    3. Bu noktada, fare ölmüş olacak; dokuları hasat edin. Dokular RNA veya protein çalışmaları için toplanmışsa, bunları perfüzyonla düzeltmeyin.
  6. Böbrekler hayvandan çıkarıldıktan sonra (perfüzyonla sabitlenmiş olsun ya da olmasın), böbreğin merkezinden 2-3 mm kalınlığında üç sagital dilim kesmek için bir tıraş bıçağı kullanın (Şekil 4). Bu, renal medulla ve korteksi içeren temsili bölümler verir ve histoloji, protein veya RNA tahlilleri için yeterli doku sağlar.
  7. Numuneleri çalışma gereksinimlerine göre düzeltmeye/dondurmaya devam edin.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Uzun süreli çalışmalar için, genellikle bilinçli farelerde sıralı kan üre azotu (BUN) ve transdermal Glomerüler Filtrasyon Hızlarını (tGFR) ölçerek böbrek fonksiyonunu değerlendiririz (bu26'yı açıklayan daha önce yayınlanmış bir makaleye bakın), idrar konsantrasyon kapasitesini ölçmeye ek olarak (UCC) 18 saat su yoksunluğundan sonra toplanan spot idrar örneklerinden idrar ozmolaritesini değerlendirerek. Her zaman BUN çalışmaları yapsak da, bunlar nefrektomiden sonraki erken zaman noktalarında yara...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Farelerde uzun süreli UUO'nun tersine çevrilmesini incelemek için kullanılan bazı yaklaşımlarla karşılaştırıldığında6,7,8,9,10,11,12,13,14, burada açıklanan protokol nispeten basittir ve y...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu araştırma, Ulusal Diyabet ve Sindirim ve Böbrek Hastalıkları Enstitüsü (NIDDK) tarafından RO1DK128823 ve UC2DK126122 Ödül Numaraları altında desteklenmiştir.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
%0,9 Sodyum KlorürVUMC eczanesiçoklu
Emilebilir sütür Vicryl 6-0Med Vet International- ETHICONJ492G
Alkollü BezlerBD Marka İzopropil Alkollü BezlerBD 326895
Betadine çözümüHanna İlaç Tedarik A.Ş.67618015017
Forseps uygulayan kelepçe: S& T CAF-4Güzel Bilim Araçları00071-14
Deltafaz İzotermal PedBeyin Ağacı BilimselDPIP
Elektrikli düzelticiOsterçoklu
ENCORE Lateks Dokulu Cerrahi EldivenAnsell5785003
Ethiqa XR Buprofenor (CIII) VI 1.3 mg/mLPatterson Veterinerlik - Ethiqa86084010030
EZ Klips 9 mmBeyin Ağacı BilimselEZC-CSveya 7 mm
EZ Klip uygulayıcı 9 mm Beyin Ağacı BilimselEZC-APLveya 7 mm
EZ Klip çıkarıcı 9 mm Beyin Ağacı BilimselEZC-RMVveya 7 mm
Gazlı bez süngerler 2 &akut; 2Fisher Bilimsel22-362178
Graefe açılı veya kavisli tırtıklı uçGüzel Bilim Araçları11049-10
Graefe düz tırtıklı uçGüzel Bilim Araçları11050-10
Isıtmalı sert ped 15 &akut; 24Beyin Ağacı BilimselHHP 2
Isıtmalı sert ped pompa konnektörleriBeyin Ağacı BilimselHHP Gaymar konektörü
Sıcak boncuk sterilizatörüGüzel Bilim Araçları18000-45
İnsülin Şırıngası 0,5 mL 29 GExel Uluslararası26028
İzofluran Patterson Veterinerlik - Pivetal78949580
Ketamin 100 mg/mLVUMC eczanesi
Emilmeyen sütür İpek 4-0Med Vet International- ETHICON683G
Olsen Hegar iğne tutucu: dikiş kesici ileGüzel Bilim Araçları12002-12
Optixcare Göz Kayganlaştırıcı 20 gMed Vet UluslararasıPHOPTIX BAKIMI
Makas-Künt Lexer-BebekGüzel Bilim Araçları14078-10
Makas-Keskin kavisliGüzel Bilim Araçları14005-12
Steril pamuk uçlu aplikatörlerPüriten25806 2WC
Steril gazlı bez süngerler 4 &akut; 4Fisher Bilimsel22-415-469
Steril cerrahi tek kullanımlık örtü 18 &akut; 26Med Vet Uluslararası20001
Sterilizasyon Alet Çantası 5 &akut; 10Fisher Bilimsel01-812-54
T/pompa Isıtma Soğutma PompasıBeyin Ağacı BilimselTP-700 Serisi
Taylor forseps kavisli, pürüzsüzGüzel Bilim Araçları11017-17
Vasküler kelepçe: S& T 5 ila 15 g presGüzel Bilim Araçları00396-01
Ksilazin 100 mg/mLPatterson Veteriner- KronosCR04305

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Wu, A. K., Tran, T. C., Sorensen, M. D., Durack, J. C., Stoller, M. L. Relative renal function does not improve after relieving chronic renal obstruction. BJU Int. 109 (10), 1540-1544 (2012).
  2. Tseng, T. Y., Stoller, M. L. Obstructive uropathy. Clin Geriatr Med. 25 (3), 437-443 (2009).
  3. Caddeo, G., Williams, S. T., McIntyre, C. W., Selby, N. M. Acute kidney injury in urology patients: incidence, causes and outcomes. Nephrourol Mon. 5 (5), 955-961 (2013).
  4. Sasaki, S., et al. Anemia and long-term renal prognosis in patients with post-renal acute kidney injury of nonmalignant cause. Nephron. 135 (2), 129-136 (2017).
  5. Berlyne, G. M. Distal tubular function in chronic hydronephrosis. Q J Med. 30, 339-355 (1961).
  6. Puri, T. S., et al. Chronic kidney disease induced in mice by reversible unilateral ureteral obstruction is dependent on genetic background. Am J Physiol Renal Physiol. 298 (4), F1024-F1032 (2010).
  7. Buchtler, S., et al. Cellular origin and functional relevance of collagen I production in the kidney. J Am Soc Nephrol. 29 (7), 1859-1873 (2018).
  8. Tapmeier, T. T., et al. Reimplantation of the ureter after unilateral ureteral obstruction provides a model that allows functional evaluation. Kidney Int. 73 (7), 885-889 (2008).
  9. Conway, B. R., et al. Kidney single-cell atlas reveals myeloid heterogeneity in progression and regression of kidney disease. J Am Soc Nephrol. 31 (12), 2833-2854 (2020).
  10. Connor, K. L., et al. Identifying cell-enriched miRNAs in kidney injury and repair. JCI Insight. 5 (24), e140399(2020).
  11. Hesketh, E. E., et al. A murine model of irreversible and reversible unilateral ureteric obstruction. J Vis Exp. (94), e51234(2014).
  12. Yao, Y., et al. Interferon-gamma improves renal interstitial fibrosis and decreases intrarenal vascular resistance of hydronephrosis in an animal model. Urology. 77 (3), 761-768 (2011).
  13. Chaabane, W., et al. Renal functional decline and glomerulotubular injury are arrested but not restored by release of unilateral ureteral obstruction (UUO). Am J Physiol Renal Physiol. 304 (4), F432-F439 (2013).
  14. Cochrane, A. L., et al. Renal structural and functional repair in a mouse model of reversal of ureteral obstruction. J Am Soc Nephrol. 16 (12), 3623-3630 (2005).
  15. Souma, T., et al. Plasticity of renal erythropoietin-producing cells governs fibrosis. J Am Soc Nephrol. 24 (10), 1599-1616 (2013).
  16. Flam, T., Venot, A., Bariety, J. Reversible hydronephrosis in the rat: a new surgical technique assessed by radioisotopic measurements. J Urol. 131 (4), 796-798 (1984).
  17. Hammad, F. T., et al. Despite initial recovery of GFR, long-term renal functions deteriorate following short periods of unilateral ureteral obstruction. Am J Physiol Renal Physiol. 319 (3), F523-F533 (2020).
  18. Hammad, F. T., Lubbad, L. The effect of diclofenac sodium on renal function in reversible unilateral ureteric obstruction. Urol Res. 39 (5), 351-356 (2011).
  19. Ito, K., et al. Renal damage progresses despite improvement of renal function after relief of unilateral ureteral obstruction in adult rats. Am J Physiol Renal Physiol. 287 (6), F1283-F1293 (2004).
  20. Griffin, M. D., Bergstralhn, E. J., Larson, T. S. Renal papillary necrosis-a sixteen-year clinical experience. J Am Soc Nephrol. 6 (2), 248-256 (1995).
  21. Onen, A. Grading of hydronephrosis: an ongoing challenge. Front Pediatr. 8, 458(2020).
  22. Sands, J. M., Layton, H. E. Advances in understanding the urine-concentrating mechanism. Annu Rev Physiol. 76, 387-409 (2014).
  23. Nawata, C. M., Pannabecker, T. L. Mammalian urine concentration: a review of renal medullary architecture and membrane transporters. J Comp Physiol B. 188 (6), 899-918 (2018).
  24. O'Connor, P. M., Cowley, A. W. Jr Modulation of pressure-natriuresis by renal medullary reactive oxygen species and nitric oxide. Curr Hypertens Rep. 12 (2), 86-92 (2010).
  25. Vanichapol, T., et al. Permanent defects in renal medullary structure and function after reversal of urinary obstruction. JCI Insight. 10 (5), e142017(2025).
  26. Scarfe, L., et al. Transdermal measurement of glomerular filtration rate in mice. J Vis Exp. (140), e57921(2018).
  27. Li, H., Dixon, E. E., Wu, H., Humphreys, B. D. Comprehensive single-cell transcriptional profiling defines shared and unique epithelial injury responses during kidney fibrosis. Cell Metab. 34 (12), 1977-1998.e9 (2022).
  28. Gerhardt, L. M. S., Liu, J., Koppitch, K., Cippa, P. E., McMahon, A. P. Single-nuclear transcriptomics reveals diversity of proximal tubule cell states in a dynamic response to acute kidney injury. Proc Natl Acad Sci U S A. 118 (27), e2101234(2021).
  29. Gerhardt, L. M. S., et al. Lineage tracing and single-nucleus multiomics reveal novel features of adaptive and maladaptive repair after acute kidney injury. J Am Soc Nephrol. 34 (4), 554-571 (2023).
  30. Kirita, Y., Wu, H., Uchimura, K., Wilson, P. C., Humphreys, B. D. Cell profiling of mouse acute kidney injury reveals conserved cellular responses to injury. Proc Natl Acad Sci U S A. 117 (27), 15874-15883 (2020).
  31. Canela, V. H., et al. A spatially anchored transcriptomic atlas of the human kidney papilla identifies significant immune injury in patients with stone disease. Nat Commun. 14 (1), 4140(2023).
  32. Lee, H. T., Ota-Setlik, A., Fu, Y., Nasr, S. H., Emala, C. W. Differential protective effects of volatile anesthetics against renal ischemia-reperfusion injury in vivo. Anesthesiology. 101 (6), 1313-1324 (2004).
  33. Mohammadi, A., et al. Effects of the surgical ligation of the ureter in different locations on the kidney over time in the rat model. Adv Urol. 2024, 6611081(2024).
  34. Imig, J. D., et al. Salt-sensitive hypertension after reversal of unilateral ureteral obstruction. Biochem Pharmacol. 210, 115438(2023).
  35. Provoost, A. P., Molenaar, J. C. Changes in the glomerular filtration rate after unilateral nephrectomy in rats. Pflugers Arch. 385 (2), 161-165 (1980).
  36. Young, L. S., et al. Changes in regional renal blood flow after unilateral nephrectomy using the techniques of autoradiography and microautoradiography. J Urol. 160 (3 Pt 1), 926-931 (1998).
  37. Hostetter, T. H. Progression of renal disease and renal hypertrophy. Annu Rev Physiol. 57, 263-278 (1995).
  38. Soranno, D. E., et al. Matching human unilateral AKI, a reverse translational approach to investigate kidney recovery after ischemia. J Am Soc Nephrol. 30 (6), 990-1005 (2019).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Mouse ModelUreteric ObstructionRenal FunctionReversible UUOContralateral NephrectomyKidney InjuryUrinary Concentrating CapacityHydronephrosisBlood Urea NitrogenGlomerular Filtration Rate

Related Articles