Transdermal İletim için CAGE Bazlı İyonik Sıvı Sistemlerinin Geliştirilmesi, Karakterizasyonu ve Değerlendirilmesi

Summary

Bu protokol, tekrarlanabilirliği sağlamak ve farklı bilimsel laboratuvarlarda genel iş akışını kolaylaştırmak için CAGE bazlı iyonik sıvı sistemlerinin hazırlanmasına yönelik standardizasyonu tartışmaktadır.

Abstract

İyonik sıvılar, son zamanlarda ilaç dağıtımındaki uygulamaları, özellikle de kutanöz ilaç penetrasyonunu sağlama ve ilaç geçirgenliğini artırma potansiyelleri nedeniyle dikkate değer bir tanınma kazanmıştır. İyonik sıvılar, bariyer geçirgenliğini arttırmanın yanı sıra, az çözünen ilaçların çözülmesi zorluğunu ortadan kaldıran mükemmel çözme özelliklerine sahiptir. Organik katyonlar ve anyonlar arasındaki büyük asimetri nedeniyle, bu fonksiyonel tuzlar oda sıcaklığında sıvı kalır. Uygulama açısından bakıldığında iyonik sıvılar, birden fazla terapötik alana hizmet etmek için umut verici ve oldukça ayarlanabilir bir yaklaşım sağlar. Kolin ve geranik asitten (CAGE) oluşan, 1:2 stokiyometrik iyon oranına sahip biyouyumlu bir iyonik sıvı, küçük moleküller, peptitler, proteinler ve nükleik asitler dahil olmak üzere çok çeşitli aktif farmasötik bileşenlerin transdermal iletimi için muazzam bir potansiyele sahiptir. Bunun cilt bariyeri işlevi üzerinde minimum etkisi vardır. Burada, CAGE'nin hazırlanması, karakterizasyonu ve değerlendirilmesi için yöntemlerimizi paylaşıyoruz. NMR spektroskopisi, diferansiyel taramalı kalorimetri, su içeriği analizi için Karl-Fischer titrasyonu ve domuz derisi üzerinde ex vivo bariyer etkileşimi çalışmaları kullanılarak CAGE karakterizasyonu için temsili sonuçlar gösterilmiştir.

Introduction

Cilt, vücudun en büyük ve en hayati organıdır ve zararlı maddelere karşı koruyucu bir bariyer görevi görürken aynı zamanda su kaybını da önler¹. Aynı zamanda ilaçların cilde ve deri yoluyla uygulanması çok çeşitli avantajlar sunar. Enjekte edilebilir ilaçlar ve oral uygulama ile karşılaştırıldığında, kutanöz uygulama hasta uyumunu artırır ve karaciğerde ilk geçiş metabolizmasını önler². Özellikle cilt rahatsızlıkları için, kutanöz olarak uygulanan formülasyonlar, sistemik maruziyeti azaltarak lokalize bir etki sağlamada mükemmeldir³. Bununla birlikte, cildin nered....

Protocol

Tüm deneysel prosedürler 2010/63 sayılı Avrupa Birliği Direktifine uygun olarak gerçekleştirilmiş ve Danimarka Veterinerlik ve Gıda İdaresi tarafından onaylanmıştır (Lisans No. DK-13-oth-931833).

1. Tuz metatez reaksiyonu ile KAFES hazırlama

1. Geranik asidin yeniden kristalleştirilmesi (%85 saflık, mol ağırlık 168,23 g/mol)
   1. 500 mL'lik yuvarlak tabanlı bir şişe alın ve ağırlığını ölçün.
   2. Şişede 40.0 g sardunik asit tartın. Bu, 0,2 mol sardunya asidine karşılık gelir.
   3. Geranik asidi %70:30 (a/a) sart asit:aseton içinde yeniden kristalleştirin: Yuvarlak ....

Results

NMR spektrumları
Bu tekniğin amacı, 1 H ve ¹³C NMR spektroskopisi kullanarak hidrojen ve karbon atomlarının kimyasal ortamlarını analiz ederek CAGE'nin başarılı oluşumunu doğrulamaktır. Ortaya çıkan spektrumlar, sentezlenen IL'nin moleküler yapısını ve bileşimini yansıtan karakteristik kimyasal kaymalar, bölünme modelleri ve entegrasyon değerleri sağlar. Şekil 1'deki proton NMR spektrumu, geranik asidin koline 2:1 molar oranını doğrular. Bu, sardunya.......

Discussion

Bu çalışmada açıklanan CAGE hazırlama yöntemi literatürden^{alınmıştır 15}. Ancak sentez sürecinin, nihai ürünün özelliklerini etkileyebilecek çeşitli dış faktörlere duyarlı olduğunu kabul etmek önemlidir. Bu nedenle, bir kez hazırlandıktan sonra, CAGE sistemi, CAGE oluşumunu doğrulamak için NMR spektroskopisi gibi teknikler kullanılarak karakterize edilmelidir.

Şekil 1'de gösterildiği gibi, CAGE'nin proton sp.......

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
5 mm NMR tüpleri	Sigma Aldrich	41121705
Aseton	VWR	23L064039
Alüminyum Tzero Tavaları	TA Instruments	90,16,83,901
Aqua Flux Cihazı	Biox Systems
Bruker Avance III NMR	Bruker		NMR spektroskopisi için alet
Kolin Bikarbonat	Sigma Aldrich	C7519
Dermatom	Zimmer Biomet
Diferansiyel Taramalı Kalorimetre	TA Instruments
Etanol	VWR	23J314009
Genişletilmiş Polistiren	Strafor
Franz Diffüzyon Hücreleri	PermeGear
Saranik Asidi	Sigma Aldrich	427764
Saplama Bandı	Parafilm
Karl Fischer Titrator	Mettler Toledo	30252662
Metanol	VWR	85681.32
PBS	Fischer Scientific	10388739
TA evrensel analiz 2000 yazılımı	TA Instruments		DSC veri analizi için yazılım
TopSpin Yazılımı	Bruker		NMR veri analizi için yazılım