Yöntem makalesi

Bilgisayarlı Sayısal Kontrol (CNC) Mikro İşleme ve Mikro Kalıplama ile Ultra Keskin Polimerik Mikroiğnelerin İmalatı

DOI:

10.3791/68660

⸱

8 Temmuz 2025

 ,  ,  , 
1School of Biomedical Engineering, International University, Ho Chi Minh City, Vietnam, 2Vietnam National University, Ho Chi Minh City, Vietnam

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu makale, Bilgisayarlı Sayısal Kontrol (CNC) frezeleme yoluyla oluşturulan ana kalıplardan mikro kalıplama yoluyla son derece keskin uçlara sahip polimerik mikro iğneler üretmek için basit, anlaşılır ve yenilikçi bir üretim protokolünü tanıtmaktadır. Geliştirilen sistem uygun maliyetlidir, yapımı kolaydır ve gelişmiş penetrasyon için olağanüstü keskinliğe sahip mikro iğneler üretebilir, böylece teslimat performansını iyileştirir.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Mikroiğneler, minimal invaziv, ağrısız yapıları nedeniyle son zamanlarda transdermal ilaç dağıtımında umut verici bir yöntem olarak kabul görmüştür ve spesifik terapötik gereksinimleri karşılamak için geometrik modifikasyonlar yoluyla esnek bir şekilde tasarlanabilirler. Bu nedenle, bu çalışma, terapötik etkinliği artırmak için çeşitli keskinlik derecelerine sahip polimerik mikro iğneler oluşturmak için Bilgisayarlı Sayısal Kontrol (CNC) frezeleme teknolojisini kullanan mikroiğne ana kalıpları geliştirmeyi amaçlamaktadır. Daha önce ekibimiz, elde edilen iğneler üzerindeki etkilerini analiz ederken, ilerleme hızı ve rampa açısı olmak üzere iki kritik işleme parametresini başarıyla optimize etti. Bu nedenle, bu makale, polimerik bazlı model iğnelerin performansını üretmek ve değerlendirmek için kapsamlı bir deneysel protokol seti sunmaktadır. Ayrıca, bu çalışma aynı zamanda numune iğnelerinin tekrarlanabilirliğini ve terapötik etkinliğini göstermek için temsili sonuçlar da sağlar. Araştırma ekibimiz, bu basit protokolün araştırmacıların uygun maliyetli, yüksek hassasiyetli mikro iğneler oluşturmasına olanak tanıyacağını ve böylece özellikle pandemi sırasında daha fazla biyomedikal uygulama için mikro iğne teknolojisini ilerleteceğini tahmin ediyor.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Mikroiğneler, ilk geçiş karaciğer metabolizmasını atlatırken ağrısız, kendi kendine uygulanabilir yapıları nedeniyle son yıllarda ilaç dağıtımı için umut verici bir aday olarak ortaya çıkmıştır1. Mikroiğneler, terapötik ajanların veya diğer maddelerin cilde veya alttaki dokulara hassas, minimal invaziv olarak verilmesini gerektiren ve sınırlı yan etkilerle tedavi etkinliğini artıran birçok biyomedikal uygulamada (örneğin aşılama, kanser tedavisi, teşhis, kozmetik) çok dikkat çekmiştir2.

Amaçlanan uygulamalara bağlı olarak, mikroiğneler, stratum corneum tabaka3'e nüfuz ederek potansiyel olarak tanısal ve transdermal ilaç verme uygulamaları için birçok formda (yani katı, kaplamalı, içi boş, gözenekli, şişebilir ve çözülebilir) yapılabilir. Mühendislik açısından bakıldığında, mikroiğne üretimi için çok sayıda imalat tekniği mevcuttur. Bunlar arasında, CNC mikro işleme, yüksek doğruluk ve uyarlanabilirliğe sahip karmaşık üç boyutlu yapılar oluşturmak için yaygın olarak kullanılan hassas ve çok yönlü bir yöntemdir ve bu da onu özellikle mikro iğne ana kalıp imalatı için çok uygun hale getirir4. Buna karşılık, araştırma ekibimiz daha önce CNC mikro işleme tekniğini kullanarak ultra keskin uçlara sahip mikro iğneli ana kalıplar üretmek için optimize edilmiş, düşük maliyetli, basit ve yenilikçi bir yaklaşım önermişti5. Ayrıca, mikro iğneler çok çeşitli malzemelerden (örneğin metaller, seramikler, polimerler) de yapılabilir. Bunlar arasında, polimerik mikroiğneler, biyouyumlulukları, biyolojik olarak parçalanabilirlikleri ve toksik olmamaları nedeniyle umut verici olarak ortaya çıkmış ve bu da onları biyomedikal uygulamalar için potansiyel olarak yararlı kılmıştır6.

Bu çalışma, CNC mikro işleme ve mikro kalıplama yoluyla yüksek keskinliğe sahip iğneler üretmek için tasarlanmış mikro iğne ana kalıplarını imal etmek için optimize edilmiş bir protokol sunmaktadır. Bu yaklaşım, CNC frezeleme yoluyla ana kalıp imalatını araştıran önceki araştırmamızdan ilham aldı. İmalat parametrelerinin (örn. ilerleme hızı, rampa açısı) optimize edilmesiyle ilgili destekleyici verileri ve rakamları gözden geçirmek için okuyucuların önceki yayınabaşvurmaları önerilir 5. Ayrıca, bu çalışma, yeni geliştirilen polimer bazlı bir mikroiğne modelinin imalatını göstererek önerilen bu protokolün etkinliğini de değerlendirmektedir. Bu protokolün faydalarını en üst düzeye çıkarmak için okuyucuların mühendislik özelliklerini göz önünde bulundurmaları teşvik edilir. Örneğin, kritik hususlar uygun malzemelerin, freze takımlarının ve optimize edilmiş parametrelerin (örn. ilerleme hızı, iş mili hızı) seçilmesini içerir7. Mikroiğne imalatında gereken yüksek hassasiyet ve doğruluk göz önüne alındığında, CNC frezeleme işlemi, fotolitografi tekniklerine kıyasla daha fazla esneklik sunarken, uç çapı ve çeşitli geometriler gibi belirli tasarım kriterlerini karşılayan yapılar üretebilmelidir8. Ek olarak, bu yöntemdeki PDMS negatif kalıp replikası, bozulma olmadan birden fazla döküm döngüsüne dayanabilen yüksek düzeyde bir tekrarlanabilirlik gösterdi ve bu da onu farklı keskinlik derecelerine sahip mikroiğnelerin basit, uygun maliyetli bir üretimi için potansiyel bir aday haline getirdi9.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma için kullanılan reaktifler, ekipman ve yazılımlar Malzeme Tablosunda listelenmiştir.

1. Polimetil metakrilat (PMMA) bazlı mikroiğne ana kalıplarının imalatı

  1. Microneedle ana kalıp tasarımı
    NOT: Mikro iğneli ana kalıp tasarımı Fusion 360 (Autodesk, ABD, eğitim lisansı) kullanılarak gerçekleştirilmiştir (bkz.
    1. Yazılımı Tasarım ortamında açın ve yeni bir çizim oluşturun.
    2. Yükselt işlevini kullanarak bir kutu çizin.
    3. Ekstrüzyon Kesme aracını kullanarak kademeli boşluklar oluşturun.
    4. Silindir olarak tek bir mikro iğne gövdesi oluşturun.
    5. Konik şekilli bir mikro iğne oluşturmak için silindiri frezelemek için Pah kullanın.
    6. Array komutunu kullanarak 10 x 10 mikro iğneli bir ana kalıp oluşturun.
      NOT: Amaçlanan uygulamalara bağlı olarak, mikro iğnelerin boyutları değişebilir. Bu protokolde, gösterilen iğneler aşağıdaki boyutlarda oluşturulur: konik şekil, iğne yüksekliği: 600 μm, taban çapı: 400 μm ve iğneler arası mesafe: 1400 μm.
    7. Tasarımı doğruluk ve tutarlılık açısından gözden geçirin ve sonlandırın.
    8. Daha sonraki işlemler için son tasarımları uyumlu bir formatta (ör. .f3d) kaydedin.
  2. Bilgisayar destekli üretim (CAM) kurulumu
    1. Kalıp tasarımını CAM ortamında açın.
    2. Kalıbın üstüne stoklu bir PMMA iş parçası yerleştirin.
    3. Düz uçlu freze10 kullanarak üst yüzeyi çıkarmak için Yüz frezeleme gerçekleştirin.
      NOT: Takım çapı (3 mm), ilerleme hızı (300 mm/dak), iş mili hızı (3000 rpm), kesme derinliği (1 mm) ve adım (1 mm) dahil olmak üzere düz parmak freze için parametreleri ayarlayın.
    4. Düz uçlu freze5 kullanarak kademeli boşlukları işlemek için Cep frezelemeyi kullanın.
      NOT: Takım çapı (1 mm), ilerleme hızı (300 mm/dak), iş mili hızı (4000 rpm), kesme derinliği (0,5 mm) ve adım (0,3 mm) dahil olmak üzere düz parmak freze için parametreleri ayarlayın.
    5. Silindirik yapılar oluşturmak için tekrar Cep frezeleme uygulayın.
      NOT: Takım çapı (0,8 mm), ilerleme hızı (200 mm/dak), iş mili hızı (4000 rpm), kesme derinliği (0,2 mm) ve adım (0,2 mm) dahil olmak üzere düz parmak freze için parametreleri ayarlayın.
    6. Delik frezeleme5'i kullanarak PMMA konik şekilli bir mikro iğne yapısı oluşturun.
      NOT: Takım çapı (0,4 mm), ilerleme hızı (100 mm/dak), iş mili hızı (4500 rpm) ve rampa açısı (1,5°) dahil olmak üzere Delik frezeleme parametrelerini ayarlayın.
    7. Daha fazla işlem için G kodunu oluşturmak için Setup > Create NC programına sağ tıklayın. Makine ve Gönderi sekmesinden, istenen son işlemci olarak Tormach PathPilot'u seçin. Son olarak, G kodu oluşturmak için iletişim kutusundaki Gönder düğmesine tıklayın.
  3. Bilgisayarlı Sayısal Kontrol (CNC) mikro işleme kurulumu
    1. Polimetil metakrilat (PMMA) iş parçası hazırlığı
      1. Boyutları: genişlik: 30 mm, uzunluk: 30 mm ve yükseklik: 5 mm olan bir PMMA iş parçası bloğu edinin.
      2. Frezeleme sırasında herhangi bir hareketi önlemek için PMMA bloğunu cl kullanarak işleme tablasına sabitleyin.
    2. CNC işleme kurulumu
      1. Maksimum iş mili hızı 5140 rpm olan 3 eksenli bir işleme merkezi kullanın.
      2. Uygun bir freze aleti seçin ve mile düzgün şekilde sabitlendiğinden emin olarak bir ER20 pensetine yerleştirin.
    3. Kesme işlemi
      1. PMMA iş parçasını CNC makinesinin mengenesine sıkıştırın.
      2. X, y ve z eksenleri boyunca parmak freze ve iş parçası arasında doğru konumlandırma için sıfır noktasını ayarlayın.
      3. Bir G kodu programı ve kesme parametreleri ile tanımlanan takım yolu ile işlemeye başlayın.
      4. PMMA ana kalıbını imal etmek için otomatik kesimi başlatın.
        NOT: Kesme işlemi boyunca iş parçasına sürekli olarak bir yağ yağlayıcı uygulanması önerilir. Freze takımını değiştirdikten sonra sıfır noktasını (z ekseni) sıfırlayın.
      5. Doğruluk ve takım stabilitesi için süreci düzenli olarak izleyin.
        NOT: Frezeleme tamamlandıktan sonra, elde edilen mikro iğneli ana kalıbı CNC makinesinden dikkatlice çıkarın.
      6. Fazla yağlayıcıyı ve kalıntıları temizlemek için işlenmiş yüzeyi ultrason kullanarak temizleyin.
  4. Negatif kalıp replikası
    1. Polidimetilsiloksan (PDMS) döküm çözeltisi hazırlama
      1. Elastomer baz ve sertleştiriciyi 10:1 (a/a) oranında karıştırın.
      2. Hava kabarcıklarını gidermek için karışımı 5 dakika vakumlayın.
    2. PDMS tabanlı negatif kalıp imalat süreci
      1. Gazı alınmış PDMS karışımını yaklaşık 1 mm kalınlığındaki PMMA ana kalıbın üzerine dökün.
      2. Hava kabarcıklarını gidermek için karışım içeren kalıbı 5 dakika daha vakumlayın.
    3. Kürleme işlemi
      1. Yapıyı katılaştırmak için PDMS kalıbını 90 °C'de 45 dakika fırında kürleyin.
    4. Kalıp çıkarma ve replikasyon
      1. PDMS ile kürlenmiş kalıbı bir cımbız kullanarak PMMA ana kalıbından dikkatlice çıkarın.
      2. Tek bir PMMA ana kalıbından birden fazla PDMS negatif kalıp üretmek için çoğaltma işlemini tekrarlayın.
        NOT: PDMS negatif kalıpları, mikroiğne yama üretimi için yeniden kullanılabilir, bu da yüksek verim ve verimli bir üretim yaklaşımı gösterir.

2. Polimerik mikroiğne yamalarının imalatı

NOT: Önerilen sistemin etkinliğini değerlendirmek için, daha önce laboratuvarımızda geliştirilen polivinil alkol (PVA), polivinil pirolidon (PVP) ve suda çözünür kitosan (WCS)'den oluşan polimer bazlı model mikroiğneler üretmek için bir numune üretim süreci gösterdik.

  1. Polimerik çözelti hazırlama
    1. WCS çözeltisi hazırlama
      1. WCS tozunu damıtılmış suda doğrudan çözerek% 3 (a / h) bir WCS çözeltisi hazırlayın.
        NOT: Çözünme hızını hızlandırmak için manyetik bir karıştırıcı kullanın.
    2. PVA/PVP çözeltisinin hazırlanması
      NOT: PVA/PVP çözümü, destekleyici temel malzemesi olarak hizmet ederek mikro iğne yamasının yapısal bütünlüğünü geliştirir.
      1. Her madde için %7,5 (a/h) konsantrasyonda bir PVA/PVP çözeltisi hazırlayın.
      2. Hesaplanan miktarda damıtılmış suyu toz karışımına ekleyin.
      3. Çözeltiyi 70 °C'de 4 saat ısıtırken homojen olana kadar manyetik bir karıştırıcı kullanarak sürekli karıştırın.
      4. Buharlaşmayı önlemek için çözelti içeren kabı bir filmle örtün.
  2. Mikroiğne yama imalatı
    NOT: Elde edilen PDMS kalıbından PVA/PVP/WCS mikroiğne yamalarının solvent döküm tekniği kullanılarak imalatı.
    1. Elde edilen WCS solüsyonunun 400 μL'sini bir mikropipet kullanarak negatif PDMS kalıbına dağıtın.
    2. Kalıbı bir vakum odasına yerleştirin ve hava kabarcıklarını gidermek ve solüsyonun kalıp boşluklarını düzgün bir şekilde doldurduğundan emin olmak için 15 dakika vakumlayın.
    3. Kalıbın yüzeyine temel malzeme olarak başka bir PVA/PVP çözeltisi tabakası uygulayın.
    4. Kalıbı bir fırına aktarın ve mikroiğne yamasının tamamen katılaşması için 65 °C'de 4 saat kurutun.
    5. Kuruduktan sonra, elde edilen yamayı bir cımbız kullanarak PDMS'den dikkatlice ayırın.

3. Mikroiğne yamalarının değerlendirilmesi

  1. Mekanik dayanım değerlendirmesi
    1. Mikroiğne yapısal bütünlük ölçümü için deney düzeneği
      NOT: Bu deney kendi geliştirdiği bir sistem kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Kısaca aparat, (1) bir kuvvet test istasyonu, (2) bir yazılım arayüzü, (3) bir USB mikroskobu ve (4) bir 10 N yük hücresinden oluşur.
    2. Ölçüm yazılımı kurulumu
      1. Farklı türlerde <.exe>, , , Ek Dosya 1 , Ek Dosya 2 ve Ek Dosya 3'te bulunan 'Otomatik İğne Enjeksiyon Yapılandırması' yazılım paketinden üç işlem dosyası indirin. Bu dosyalar, bu mekanik ölçüm yazılımının kurulumuna karşılık gelir.
        NOT: Sistemi çalıştırmak için kullanıcılar yalnızca <.exe> dosyasını açar, diğer dosyalar ise yapılandırma dosyalarıdır ve doğrudan etkileşim gerektirmezler.
    3. Ölçüm prosedürü
      1. Çift taraflı bantla tutturulmuş mikro tabla yüzeyine tek bir mikro iğne yerleştirin.
      2. Hareket hızını 40 mm/saate ayarlayın.
      3. Sensör ile mikro iğne ucu arasındaki mesafeyi, sensör doğrudan iğne ucuna temas edene kadar ayarlayın.
      4. Ölçüm yazılımı tarafından oluşturulan elde edilen kuvvet-yer değiştirme grafiğini kaydedin.
      5. Her numune için deneyi üç kez tekrarlayın.
  2. Sızma değerlendirmesi
    1. Mikroiğne penetrasyon ölçümü için deney düzeneği
      1. Her biri 125 μm kalınlığında sekiz katmanlı bir parafin film (PF) tabakası yığını hazırlayın.
      2. Deney sırasında stabilite için PF yığınını mikro aşama yüzeyine yerleştirin ve sabitleyin.
    2. Mikro iğne eki
      1. Düzgün dikey yerleştirme için mekanik bir yük hücresine tek bir mikro iğne takın.
    3. Yerleştirme prosedürü
      1. Bir mikro iğne ile bağlı yük hücresini, 40 mm/s'lik sabit bir hızla aşağı doğru hareket edecek şekilde PF yığınına yerleştirin.
    4. Veri toplama ve analizi
      1. Mikro iğneyi PF yığınından çıkarın.
      2. Her bir tabakayı ortaya çıkarmak için PF katmanlarını dikkatlice açın.
      3. Her katmandaki penetrasyon deliklerinin sayısını saymak için katlanmamış PF yığınını mikroskop altında gözlemleyin.
      4. Her numune için deneyi üç kez tekrarlayın.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma, CNC mikro frezeleme kullanarak son derece keskin mikro iğneler elde etmek için tasarlanmış mikro iğne ana kalıplarının imalatı için bir protokol sunmaktadır. Uç keskinliği ile ilgili verileri incelemek için okuyucuların önceki yayınabaşvurmaları önerilir 5. Şekil 1 , mikroiğne ana kalıp tasarımının boyutları ile şematik görünümünü göstermektedir. Şekil 2 , şematik tasarımın CAM aracılığıyla frezeleme talimatlarına dön...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma, CNC mikro işleme ve mikro kalıplama yoluyla mükemmel keskinliğe sahip polimerik mikro iğneler üretmek için ana kalıpları imal etmek için benzersiz bir deneysel protokol geliştirdi. Öncelikle, bu yaklaşım, şematik bir tasarımın CNC frezeleme yoluyla bir ana kalıbın imalatı ile entegre edilmesini ve ardından mikro iğne yamaları oluşturmak için bir dizi mikro kalıplama işleminin uygulanmasını içerir. Mikro kalıplama, maliyet verimliliğini korurken büyük ölçekli üretim i...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarların beyan edecek hiçbir şeyi yok.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu araştırma, Vietnam Ulusal Üniversitesi Ho Chi Minh Şehri (VNU-HCM) tarafından DN2023-28-01 hibe numarası altında finanse edilmektedir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
3 eksenli işleme merkeziTormach PCNC 1100Kesme malzemeleri için CNC freze
Otomatik İğne Enjeksiyon KonfigürasyonuKendi geliştirdiğiMekanik ölçüm yazılımı
Damıtılmış suCole-Parmer WS-200 Serisi Stuart Water Stills
Fusion 360 yazılımı, Eğitim sürümüAutodesk, ABDTasarım yazılımı (https://www.autodesk.com/asean/products/fusion-360/overview?term=1-YEAR&tab=subscription)
ImageJ yazılımıUlusal Sağlık Enstitüleri, ABDGörüntü analizi
PolidimetilsiloksanSYLGARD 184 Silikon Elastomer Kiti1330-20-7Negatif kalıplar için kullanılır
Polimetil metakrilatAna kalıplar
için kullanılırPolivinil alkol Sigma Aldrich, ABD9003-39-8 Mikroiğne malzemesi
Polivinil pirolidonSigma Aldrich, ABD9002-89-5Mikroiğne malzemesi
Rhodamine BSigma Aldrich, ABD83689-1GModel ilaç
Suda çözünür kitosan ve nbsp;Mikroiğne malzemesi

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Ahmad, N. F. N., Ghazali, N. N. N., Wong, Y. H. Concept design of transdermal microneedles for diagnosis and drug delivery: A review. Adv Eng Mater. 23 (12), (2021).
  2. Nguyen, T. D., Nguyen, T. H., Vo, V. T., Nguyen, T. Q. Panoramic review on polymeric microneedle arrays for clinical applications. Biomed Microdevices. 26 (4), 41(2024).
  3. Kim, J., Jeong, J., Jo, J. K., So, H. Hollow microneedles as a flexible dosing control solution for transdermal drug delivery. Mater Today Bio. 32, 101754(2025).
  4. Malek-Khatabi, A., Faraji Rad, Z., Rad-Malekshahi, M., Akbarijavar, H. Development of dissolvable microneedle patches by CNC machining and micromolding for drug delivery. Mater Lett. 330, 133328(2023).
  5. Pham, H. P., Vo, V. T., Nguyen, T. Q. Optimizing CNC milling parameters for manufacturing of ultra-sharp tip microneedle with various tip angles. Drug Deliv Transl Res. 15 (7), 2431-2447 (2024).
  6. Kulkarni, D., et al. Polymeric microneedles: An emerging paradigm for advanced biomedical applications. Sci Pharm. 91 (2), 27(2023).
  7. Krimpenis, A. A., Fountas, N. A., Ntalianis, I., Vaxevanidis, N. M. CNC micromilling properties and optimization using genetic algorithms. Int J Adv Manuf Technol. 70 (1-4), 157-171 (2014).
  8. Sonetha, V., Majumdar, S., Shah, S. Step-wise micro-fabrication techniques of microneedle arrays with applications in transdermal drug delivery - A review. J Drug Deliv Sci Technol. 68, 103119(2022).
  9. Lima, R. A. The impact of polydimethylsiloxane (PDMS) in engineering: Recent advances and applications. Fluids. 10 (2), 41(2025).
  10. Selvam, M. D., Karuppusami, G., Dawood, A. K. S. Optimization of machining parameters for face milling operation in a vertical CNC milling machine using genetic algorithm. ESTIJ. 2 (4), 544-548 (2012).
  11. Smith, E., et al. Vac-and-fill: A micromoulding technique for fabricating microneedle arrays with vacuum-activated, hands-free mould-filling. Int J Pharm. 650, 123706(2024).
  12. Makvandi, P., et al. Engineering microneedle patches for improved penetration: Analysis, skin models and factors affecting needle insertion. Nano-Micro Lett. 13, 1-41 (2021).
  13. Larrañeta, E., et al. A proposed model membrane and test method for microneedle insertion studies. Int J Pharm. 472 (1-2), 65-73 (2014).
  14. Pham, H. P., Le, M. P., Tran, L. G., Nguyen, T. Q. Fabrication and evaluation of silk microneedle using replica molding from milled master mold. IFMBE Proc. 95, 573-582 (2024).
  15. Hassanin, H., Jiang, K. Net shape manufacture of freestanding ceramic micro-components through soft lithography. Micromanuf Eng Technol. 2, 239-256 (2015).
  16. Tang, T. N., et al. Fabrication of silver nanoparticle-containing electrospun polycaprolactone membrane coated with chitosan oligosaccharides for skin wound care. J Sci Adv Mater Devices. 8 (3), 100582(2023).
  17. Wong, S. Y., Chuah, J. H., Yap, H. J. Technical data-driven tool condition monitoring challenges for CNC milling: A review. Int J Adv Manuf Technol. 107 (11-12), 4837-4857 (2020).
  18. Mandal, S. Applicability of tool condition monitoring methods used for conventional milling in micromilling: A comparative review. J Ind Eng. 2014, 1-8 (2014).
  19. Oliveira, C., et al. Microneedles' device: Design, fabrication, and applications. Macromol. 4 (2), 320-355 (2024).
  20. Li, Y., Huang, H., Qu, X. Viscosity and melt rheology of metal injection moulding feedstocks. Powder Metall. 42 (1), 86-90 (1999).
  21. Tan, L. T., Teo, Y. Y., Lee, C. H., Lim, B. H. Perfect molding challenges and the limitations. Proc IEEE Electron Packag Technol Conf. 2017, 1-6 (2017).
  22. Tamez-Tamez, J. I., et al. Assessment of geometrical dimensions and puncture feasibility of microneedles manufactured by micromilling. Int J Adv Manuf Technol. 126 (11-12), 4983-4996 (2023).
  23. Ahn, B. Optimal microneedle design for drug delivery based on insertion force experiments with variable geometry. Int J Control Autom Syst. 18 (1), 143-149 (2020).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Mikroigne retimiMikrokal plama Tekni iTransdermal la Sal n mAna Kal p Frezelemelerleme H z OptimizasyonuRampa A s AnaliziTerap tik EtkinlikBiyomedikal Uygulamalar
Video yakında

İlgili makaleler