Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Kemirgenlerde akut akciğer hasarını indüklemek için lipopolisakkaridin invaziv olmayan endotrakeal uygulaması

771 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/68700

⸱

5 Aralık 2025

 ,  ,  ,  ,  , 
1Pharmacology Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, 2Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), Ghaziabad-201002, India

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Bu çalışmada, invaziv olmayan endotrakeal instillasyon tekniğinin, akciğerlere hassas LPS iletimi sağlamak için temel bir laringoskop kullanılarak sıçanlarda ALI geliştirdiği gösterilmiştir. LPS, laringoskop kullanılarak endotrakeal tüp aracılığıyla yerleştirilir. Akciğer yaralanmasının büyüklüğü birden fazla zaman noktasında değerlendirilir.

Özet

Akut Akciğer Yaralanması (ALI), arterial hipoksemi, alveolar ödem, epitelal-endotel kapiller bariyer bütünlüğünün bozulması ve ardından inflamatuar hücrelerin akciğer dokusuna sızmasıyla karakterize edilen, hayatı tehdit eden bir iltihap durumudur; genellikle daha şiddetli formu olan Akut Respirasyon Sıkıntısı Sendromu (ARDS) ile ilerleyerek akut solunum yetmezliğiyle sonuçlanır. Öncelikle lipopolisakkarit (LPS) tarafından indüklenen ALI fare modelleri, akciğer iltihabının mekanizmalarını ve tedavi yöntemlerini anlamaya yönelik araştırmalarda önemli bir araçtır. Doğrudan ve dolaylı kemirgen akciğer yaralanması modelleri, özellikle hayatta kalma oranı, iltihaplanma çözümleme fazının süresi, cerrahi travma ve enfeksiyon riskleri açısından belirgin avantajlar ve sınırlamalar sunar. Mevcut çalışmada, sıçanlarda doğrudan bir ALI modeli geliştirmek için invaziv olmayan bir endotrakeal instasyon tekniği kullanılmıştır. Bu teknik, temel bir laringoskop yardımıyla endotrakeal yol üzerinden LPS veya test materyalinin akciğerlere odaklanmış şekilde ulaşmasını sağlar. İşlem, farenin anestezi edilip yarı yatan pozisyona getirilmesiyle başlar. Daha sonra, LPS solüsyolu, fare endotrakeal tüpüne bağlı bir şırınga kullanılarak trakeal açıklığa yakın bir yerde uygulanır. Deneyin sonlandırıldığı dönemde, inflamatuar parametreler ve akciğer mimarisi değerlendirilmek için akciğer veya lavaj örnekleri toplanır. Bu teknik, hız, özgüllük ve güvenilirlik açısından diğer modelleri geride bırakır; minimum doku hasarı, düşük ölüm riski ve az miktarda saha dışı iltihap ile spesifik hedefleme sağlar. Bu yöntem, ALI, ARDS ve anafilaksi veya kalp durması gibi ilgili hastalıkların klinik öncesi çalışmalarında özellikle değerlidir. Karşılaştırıldığında, bu yöntem intravital mikroskopi gibi gelişmiş görüntüleme teknikleriyle daha çok entegre olur ve ilaç dağılımını ve hastalık ilerlemesini gerçek zamanlı olarak izler.

Giriş

Akut Akciğer Hasarı (ALI), arterial hipoksemi, akciğer ödemi, endotelyal-epitel bariyerinin zayıflaması ve bağışıklık hücrelerinin akciğerlere yoğun şekilde sızması ile karakterize edilen hayatı tehdit eden bir inflamatuardurumdur. ALI'nin patofizyolojisi karmaşıktır ve pıhtılaşma, doku hasarı ve hem akciğer hem de sistemik iltihap gibi birden fazla örtüşen ve etkileşimli yolun etkileşimini ve bozulmasını içerir. Bu inflamatuar yanıtın hızlı bastırılması, doku homeostazının geri kazanılması için çok önemlidir. Tedavi edilmezse, bu hızla ilerleyen bozukluk sıklıkla Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu'na (ARDS) dönüşür; bu durum refrakter hipoksemi ile tanımlanan daha şiddetli bir durumdur. ALI'nin patogenezi, akciğer hasarı ve alveolar epitel hücreleri ile mikrovasküler endotel hücrelerinin hasarı veya ölümüyle ilişkilendirilmiştir 1,2,3,4.

ALI/ARDS'nin etiyolojisi, hem doğrudan hem de dolaylı akciğer yaralanma kaynaklarından kaynaklanan geniş bir yelpazede enfeksîyon ve enfeksüf olmayan etkenleriiçerir 5. Doğrudan nedenler arasındazatürre 6, neredeyseboğulma 7, mide içeriğiaspirasyonu 8, toksin soluma (klorgazı) 9, bakteriyel enfeksiyon10 ve SARS-CoV-2 11,12,13,14 gibi viral enfeksiyonlar bulunur. Dolaylı nedenler,sepsis 15,travma 16, pankreatit17, ilaç aşırı doz ve kan nakli gibi ikincil olarak akciğerler üzerinde etkili olan sistemik süreçlerden kaynaklanır.

Bu yöntemin temel amacı, endotoksin verimiyle kemirgenlerde tekrarlanabilir ve invaziv olmayan bir ALI modeli oluşturmaktır. Bu tekniğin geliştirilmesinin gerekçesi, geleneksel uygulama yöntemlerinin sınırlamalarından kaynaklanmaktadır. Bu teknik, akciğer alveollerine hassas doğrudan teslimatı sağlamak, sistemik maruziyeti en aza indirmek ve gelecekteki hedefli akciğer tedavileri için umut verici bir yaklaşım haline getirmek amacıyla gösterilmiştir. Burun içi instasyon, derin akciğer bölgelerine kötü hedefleme ve hayvanlar arasında solunum değişkenliği gibi çalışmaların sonuçlarını önemli ölçüde etkileyebilecek çeşitli zorluklaryaratmaktadır 19. Sınırlı doz hacmi ve potansiyel burun tahrişi gibi diğer faktörler daha az kritiktir ancak tutarlılığı etkileyebilir. Buna karşılık, endotrakeal uygulama alt solunum yoluna daha doğru ve doğrudan bir teslimat sağlar; böylece hayvanlar arasında minimum değişkenlikle daha iyi akciğer hedefleme ve doz uniformliği sağlar; bu da bu yolu akciğer maruziyeti için daha etkili ve güvenilirkılar 20. Solun yolu, invaziv olmayan yapısı nedeniyle klinik olarak önemlidir, ancak aynı zamanda pre-klinik araştırmalarda üst hava yolu ilaç kaybı ve distal akciğer bölgelerini hedeflemede azalan etkinlik gibi bazı sınırlamalarla da ilişkilidir. Bu sınırlamalar, çift vuruşlu yaralanmalar veya nakavt veya nakavt fareleri içeren genetik olarak modifiye edilmiş modeller gibi ağır modellerde daha belirgin hale gelir. Buna karşılık, endotrakeal uygulama alt solunum yoluna doğrudan ilaç teslimatı için daha tutarlılık sağlar, kaybı en aza indirir ve karmaşık preklinik modellerde etkili hedefleme imkanı sağlar21. Preklinik araştırmalarda kullanılan bir diğer önemli uygulama yolu ise invaziv intratrakeal doğumdur. Etkili olsa da, cerrahi stres, enfeksiyon, okuma değişkenliği ve sıcaklık koruma gereksinimi ileilişkilidir 22. Buna karşılık, endotrakeal yöntem güvenilir bir invaziv olmayan alternatif sunar ve uzun gözlem süreleri boyunca tekrarlayan değerlendirmeler için ideal bir yöntemdir.

Bu yöntem, astım, pulmoner fibroz, KOAH, zatürre ve enfesyonel akciğer hastalıkları dahil olmak üzere ALI'nin ötesindeki hayvan modellerinde de uygulanabilir. Ayrıca anafilaksi, kalp durması ve kalp aritmileri gibi pre-klinik araştırma alanlarında da önemlidir. Özellikle, endotrakeal yöntem, acil durum ve klinik senaryoya bağlı olarak belirli ilaçların uygulanması için klinikuygulamada zaten yerleşik olmuştur 23,24,25.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Hayvanların bakımı ve kullanımı için tüm Kurumsal ve CPCSEA yönergelerine uyuldu. Hayvanlar, Kurumsal Hayvan Etik Komitesi (IAEC) onay numarası kapsamında Jammu CSIR-Hindistan Entegre Tıp Enstitüsü'nün hayvan etik yönergelerine uymak için işlem sonrası sürekli izlendi. Bu protokol, daha önce gösterildiği gibi, doğrudan görsel uygulama yöntemiyle lipopolisakkaridin (LPS) invaziv olmayan endotrakeal instasyonunu ve mevcut çalışmada bazı metodolojik geliştirmeler getirilmesini(26,27,28) sunmaktadır. Teknik, ALI'yi kontrollü ve tutarlı bir şekilde indüklemek için optimize edilmiştir; bu da yüksek hayvan bakım standartlarını korurken sağlam deneysel sonuçlar sağlar. Reaktifler ve kullanılan ekipmanlar Malzeme Tablosu'nda listelenmiştir.

1. Anestezi ve LPS hazırlığı

  1. Hayvan ağırlığı ölçümü ve LPS doz hesaplaması
    1. Her hayvanı kalibre edilmiş bir teraziyle tartarak kesin LPS dozunu hesaplayın. Çalışma için 140-160 g ağırlığında Wistar farelerini seçin.
    2. LPS çözeltisi, liyofilize Escherichia coli LPS'yi steril fosfat-tamponlu tuzlu suyla (PBS) seyreltirerek istenen konsantrasyonu elde edin. Taze hazırlanmış LPS çözeltisi (5 μg/g vücut ağırlığı)29,30 kullanılır.
  2. Anestezi indüksiyonu ve kritik zamanlama
    1. Hayvanları, 1 mL şırınga ile taze hazırlanmış ketamin-ksilazin kokteyli (ketamin: 75 mg/kg ve ksilazin: 10 mg/kg) intraperitoneal enjeksiyonla anestezi edin. Enjeksiyondan sonra, anestezinin etki göstermesi için hayvanları rahatsız etmeden yaklaşık 2-5 dakika bekleyin.
    2. Kendiliğinden hareket olmaması ve negatif parmak sıkıştırma refleksi olmadan yeterli anestezi doğrulayın. LPS, anestezi indüksiyonundan 5-8 dakika sonra endotrakeal instillasyon yoluyla uygulanır. Deneyin sonlandırıldığı gün, anestezi indüksiyonundan 4-7 dakika sonra trakeotomi ve torakotomi gibi işlemler gerçekleştirilir.
      NOT: Uygun anestezi derinliği, başarılı endotrakeal instasyon için kritiktir. Aşırı anestezi, öğütme refleksini bastırabilirken, az anestezi işlem sırasında sıkıntı veya harekete yol açabilir. Deneyler arasında tutarlılığı korumak için yeni hazırlanmış LPS kullanın. İşlem sırasında ve sonrasında hayvanları yakından takip ederek uygun refahı sağlayın.

2. LPS'nin endotrakeal instasyonu

  1. Anestezi yeterliliğinin değerlendirilmesi: Anestezi kokteylinin uygulanmasından sonra, nazik bir pati sıkıştırma uyarıcısı uygulayarak anestezi derinliğini değerlendirin. Anestezi durumu doğrulandıktan sonra, intilasyon protokolüne devam edin. Fareyi yarı yatan pozisyonda, kesici dişlerle sağlam bir destek platformunda asılı olarak konumlandırın.
  2. Trakeal görselleştirme: Anestezi altındaki hayvanın ağzını açın, dili penss ile nazikçe tutun ve laringoskopu dikkatlice yerleştirin; trakeal açıklığın en iyi görselleştirilmesi için tam hizalanın. Tışığın laringeal bölgeyi aydınlatmak için doğru şekilde yönlendirildiğinden emin olun, böylece engelsiz erişim sağlanır.
  3. Dil manipülasyonu: Dili nazikçe kavrayıp nazikçe yukarı ve yan yönünde geri çekmek için kıvrımlı, küt uçlu forseps kullanın.
    NOT: Laringeal anatominin netliğini artırmak ve enjeksiyon cihazının titizlikle hizalanmasını sağlamak için elde tutulan büyüteciler kullanın.
  4. LPS uygulaması: 100 μL LPS çözeltisi şırıngaya çekilip 16 G'lik bir siçan endotrakeal tüpüne bağlanır; LPS çözeltisini trakeal açıklığın yakınında uygulayın. Instillasyondan hemen sonra, burun deliklerini 2-4 saniye boyunca nazikçe kapatarak LPS çözeltisinin trakea üzerinden akciğerlere aspirasyonunu teşvik etmek için kör uçlu penslerle nazikçe kapatın. Doğumu ışık kaynağı özellikli bir laringoskop kullanarak sürekli izleyerek doğru ve tam uygulamayı doğrulayın.
  5. İşlem sonrası izleme: Başarılı LPS doğumundan sonra dili dikkatlice normal anatomik konumuna getirin. Hayvanı kafese taşıyın ve solunum yetmezliği veya boğulma belirtileri için en az 1 dakika yakından takip edin.
  6. Önemli Noktalar
    1. Görsel keskinlik: Doğru LPS teslimatı için laringoskobun optimal hizalanmasını sağlayın. Hassasiyet ve etkinliği artırmak için büyütme araçları kullanın.
    2. Dili dikkatlice tutun ve alt çeneye veya ağzın kenarına yaslayarak dengeleyin.

3. Örnek toplama

  1. Önceki çalışmalarda tarif edildiği gibi bronkoalveolar lavaj (BAL) yapılması ve küçükdeğişikliklerle 31,32,33. Trakeotomiden sonra, akciğerlere nazikçe 2 mL soğuk PBS enjekte edin ve sıvıyı alın.
  2. Toplanan lavaj sıvısını 5000 x g ile 5 dakika boyunca 4 °C'de santrifüj edin ve üst sıvıyı inflamatuar belirteçlerin tespiti için kullanın. Histopatolojik muayene için akciğerleri topla veya miyeloperoksidaz (MPO) aktivitesi için homojenleştir. Numune bütünlüğünü korumak için toplama sürecinde örnekleri buzda tutun.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Model, LPS intilasyonu sonrası 24 saat ve 120 saat içinde IL-1β seviyeleri, MPO aktivitesi, toplam protein içeriği ve histopatoloji dahil olmak üzere inflamatuar belirteçlerin ölçülmesiyle doğrulandı. Çalışmada üç deneysel grup yer aldı: bir kontrol grubu (tedavi edilmemiş) ve iki grup LPS instillasyonuna maruz kalmış; biri 24 saatte, diğeri ise 120 saatte (kurumsal onaylı protokollere göre) ötenazi.

Kontrol grubuna kıyasla, 24 saat içinde öte...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Endotrakeal instillasyon yöntemi, akciğer uygulaması için invaziv olmayan, tekrarlanabilir ve hedefli bir yaklaşım sunar ve cerrahi müdahale ihtiyacını etkili bir şekilde ortadan kaldırır. Bu yöntem, doku hasarı gibi cerrahi travma risklerini önemli ölçüde azaltırken, invaziv işlemlerden kaynaklanabilecek ameliyat sonrası enfeksiyonlar ve istenmeyen organ hasarı riskini de en aza indirir. Ajanları doğrudan akciğerlere ileterek, endotrakeal yol hassas lokal tedavi sağlar, terapötik etkinl...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar, rekabet eden finansal çıkarları olmadığını belirtirler.

Teşekkürler

İlgili yazar SR, Ramalingaswami Bursu'nun maddi desteğini kabul ediyor (Ref. No. BT/RLF/Re-entry/13/2019), Hindistan Hükümeti Biyoteknoloji Departmanı. Yazarlar, Dr. Govind Yadav, Dr. Ramajayan Pandian ve CSIR-IIIM hayvan evi personeline destekleri için minnettar olmaktadır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
  Prizma 8Graphpadhttps://www.graphpad.com/features
Bradford Reagent Himedia, HindistanML106-500 ML         
DL-DitiothreitolHimedia, Hindistan RM525-25G
Eosin Loba Chemie, Hindistan3660
Etilen Diamin Tetra Asetik Asit (EDTA)Loba Chemie, Hindistan6381926
Forceps -
Formalin %10 Sigma Aldrich, ABD HT501320
HematoksilinSDFCL74108G05
HEPESHimedia, HindistanMB016
Hidrojen peroksit   Avra, Hindistan7722841
Ketamin Neon Laboratories Ltd, Hindistan-& 
LaringoskopMedical Sources Co., Ltd., Çin MS-LA500FV 
Escherichia coli'den lipopolisakkarid;        Sigma Aldrich, ABDL2880         
o-Dianisidin dihidroklorür Sigma Aldrich, ABDD3252-5G 
Fosfat Tampon Salin (PBS) & nbsp;Invitrogen, ABD3002
Potasyum dihidrojen ortofosfatHimedia, HindistanIN26185530500
Protein inhibitörü kokteyliSigma AldrichP8340
Rat IL-1β ELISA Kit Thermofisher, ABDBMS630
Sodyum KlorürHimedia, HindistanTC046M
Sodyum florürHimedia, HindistanGRM7502
Sodyum ortovanadatSigma Aldrich, ABDS6508
Sodyum PirofosfatMerck, ABDMA3M722243
Sülfürik asitSigma Aldrich, ABD339741
Triton X-100Thermofisher, ABDT8787
Ksilazin Indian Immunologicals Ltd, Hindistan-

Kaynaklar

  1. Rayees, S., et al. Macrophage TLR4 and PAR2 signaling: Role in regulating vascular inflammatory injury and repair. Front Immunol. 18 (11), 2091(2020).
  2. Bernard, G. R., et al. The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am J Respir Crit Care Med. 149 (3), 818-824 (1994).
  3. Banavasi, H., Nguyen, P., Osman, H., Soubani, A. O. Management of ARDS - What works and what does not. Am J Med Sci. 362 (1), 13-23 (2021).
  4. Bellani, G., et al. Epidemiology, patterns of care, and mortality for patients with acute respiratory distress syndrome in intensive care units in 50 countries. JAMA. 315 (8), 788-800 (2016).
  5. Rubenfeld, G. D., et al. Incidence and outcomes of acute lung injury. N Engl J Med. 353 (16), 1685-1693 (2005).
  6. Aliberti, S., Dela Cruz, C. S., Amati, F., Sotgiu, G., Restrepo, M. I. Community-acquired pneumonia. Lancet. 398 (10303), 906-919 (2021).
  7. Gregorakos, L., et al. Near-drowning: clinical course of lung injury in adults. Lung. 187 (2), 93-97 (2009).
  8. Hu, X., Lee, J. S., Pianosi, P. T., Ryu, J. H. Aspiration-related pulmonary syndromes. Chest. 147 (3), 815-823 (2015).
  9. Wang, L., Wu, D., Wang, J. Chlorine gas inhalation manifesting with severe acute respiratory distress syndrome successfully treated by high-volume hemofiltration: A case report. Medicine. 97 (30), e11708(2018).
  10. Sung, P. S., Peng, Y. C., Yang, S. P., Chiu, C. H., Hsieh, S. L. CLEC5A is critical in Pseudomonas aeruginosa-induced NET formation and acute lung injury. JCI Insight. 7 (18), e156613(2022).
  11. Al-Kuraishy, H. M., Al-Gareeb, A. I., Alblihed, M., Cruz-Martins, N., Batiha, G. E. COVID-19 and risk of acute ischemic stroke and acute lung injury in patients with type II diabetes mellitus: The anti-inflammatory role of metformin. Frontiers Med. 19 (8), 644295(2021).
  12. Al-Kuraishy, H. M., Al-Gareeb, A. I., Al-Niemi, M. S., Alexiou, A., Batiha, G. E. Calprotectin: The link between acute lung injury and gastrointestinal injury in Covid-19: Ban or boon. Curr Protein Peptide Sci. 23 (5), 310-320 (2022).
  13. Al-Kuraishy, H. M., et al. COVID-19 and phosphodiesterase enzyme type 5 inhibitors. J Micros Ultrastruc. 8 (4), 141-145 (2020).
  14. Al-Kuraishy, H. M., Al-Gareeb, A. I., Qusty, N., Alexiou, A., Batiha, G. E. Impact of sitagliptin on non-diabetic COVID-19 patients. Current Mol Pharmacol. 15 (4), 683-692 (2022).
  15. Yu, X., et al. Loss of PADI2 and PADI4 ameliorates sepsis-induced acute lung injury by suppressing NLRP3+ macrophages. JCI Insight. 9 (22), e181686(2024).
  16. Calfee, C. S., et al. Acute respiratory distress syndrome network, national heart, lung, and blood institute. Trauma-associated lung injury differs clinically and biologically from acute lung injury due to other clinical disorders. Crit Care Med. 35 (10), 2243-2250 (2007).
  17. Zhou, M. T., Chen, C. S., Chen, B. C., Zhang, Q. Y., Andersson, R. Acute lung injury and ARDS in acute pancreatitis: mechanisms and potential intervention. World J Gastroenterol. 16 (17), 2094-2099 (2010).
  18. Roubinian, N. TACO and TRALI: biology, risk factors, and prevention strategies. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 1, 585-594 (2018).
  19. Fernandes, C. A., Vanbever, R. Pre-clinical models for pulmonary drug delivery. Expert Opin Drug Deliv. 6 (11), 1231-1245 (2010).
  20. Yu, P., et al. Non-invasive intratracheal lipopolysaccharide instillation in mice. J Vis Exp. (193), e65151(2023).
  21. Price, D. N., Muttil, P. Delivery of therapeutics to the lung. Methods Mol Biol. 1809, 415-429 (2018).
  22. Driscoll, K. E., et al. Intratracheal instillation as an exposure technique for the evaluation of respiratory tract toxicity: uses and limitations. Toxicol Sci. 55 (1), 24-35 (2000).
  23. Hendrix, J. M., Regunath, H. Intubation endotracheal tube medications. [Updated 2025 Jan 19]. , StatPearls Publishing. Treasure Island (FL). (2025).
  24. DeMasi, S. C., Casey, J. D., Semler, M. W. Evidence-based emergency tracheal intubation. Am J Respir Crit Care Med. 211 (7), 1156-1164 (2025).
  25. Greenberg, M. I. The use of endotracheal medication in cardiac emergencies. Resuscitation. 12 (3), 155-165 (1984).
  26. Rayees, S., et al. PAR2-Mediated cAMP generation suppresses TRPV4-dependent Ca2+ signaling in alveolar macrophages to resolve TLR4-induced inflammation. Cell Rep. 27 (3), 793-805 (2019).
  27. Arfath, Y., et al. TRPV4 facilitates the reprogramming of inflamed macrophages by regulating IL-10 production via CREB. Inflamm Res. 73 (10), 1687-1697 (2024).
  28. Rochford, I., et al. Evidence for reprogramming of monocytes into reparative alveolar macrophages in vivo by targeting PDE4b. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 321 (4), L686-L702 (2021).
  29. Liu, F., Li, W., Pauluhn, J., Trübel, H., Wang, C. Lipopolysaccharide-induced acute lung injury in rats: comparative assessment of intratracheal instillation and aerosol inhalation. Toxicology. 8 (304), 158-166 (2013).
  30. Hagawane, T. N., Gaikwad, R. V., Kshirsagar, N. A. Dual hit lipopolysaccharide and oleic acid combination induced rat model of acute lung injury/acute respiratory distress syndrome. J Med Res. 143 (5), 624-632 (2016).
  31. Rayees, S., et al. Protease-activated receptor 2 promotes clearance of Pseudomonas aeruginosa infection by inducing cAMP-Rac1 signaling in alveolar macrophages. Front Pharmacol. 20 (13), 874197(2022).
  32. Rayees, S., et al. Therapeutic effects of R8, a semi-synthetic analogue of Vasicine, on a murine model of allergic airway inflammation via STAT6 inhibition. Int Immunopharmacol. 26 (1), 246-256 (2015).
  33. Joshi, J. C., et al. SPHK2-Generated S1P in CD11b+ Macrophages blocks STING to suppress the inflammatory function of alveolar macrophages. Cell Rep. 30 (12), 4096-4109 (2020).
  34. Balzer, C., Cleveland, W. J., Jinka, T. R., Riess, M. L. Video laryngoscopic oral intubation in rats: A simple and effective method. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 318 (5), L1032-L1035 (2020).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Lipopolisakkarit UygulamasıEndotrakeal InstilasyonKemirgen Akciğer ModeliNon-İnvaziv UygulamaBronkoalveoler Lavajİnflamatuar BelirteçlerAkciğer HistopatolojisiMiyeloperoksidaz AktivitesiHedefe Yönelik İlaç Salımı
Kemirgenlerde akut akciğer hasarını indüklemek için lipopolisakkaridin invaziv olmayan endotrakeal uygulaması
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.