Yöntem makalesi

Miyokard Enfarktüsünün Sıçan Modelinde Hedefli ve Güvenilir İntramiyokardiyal Kök Hücre Dağıtımı için Ekokardiyografi Kılavuzluğunda Enjeksiyon

DOI:

10.3791/68775

⸱

25 Temmuz 2025

 ,  ,  ,  ,  , 
1Cardio & Organ Systems (COST), Biomedical Research Institute, UHasselt

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu makale, 29 G x 88 mm'lik bir iğne kullanılarak miyokard enfarktüsünün sıçan modellerinde ekokardiyografi kılavuzluğunda intramiyokard enjeksiyonları için optimize edilmiş bir protokolü detaylandırmaktadır. Bu teknik, terapötik ajanların doğrudan peri-enfarktüs bölgesine sağlam, kesin ve tekrarlanabilir bir şekilde verilmesini sağlar.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ekokardiyografi eşliğinde intramiyokard enjeksiyonu (EGI), klinik öncesi miyokard enfarktüsü (MI) modellerinde kök hücre tedavileri uygulamak için minimal invaziv bir tekniktir. Geleneksel açık göğüs yaklaşımlarıyla karşılaştırıldığında, EGI gelişmiş klinik translatabilite, azaltılmış invazivlik ve hayvan üzerinde en aza indirilmiş fizyolojik etki sunar. EGI, fare modellerinde iyi kurulmuş olsa da, anatomik ve teknik zorluklar nedeniyle sıçanlarda uygulaması sınırlı kalmaktadır. Özellikle, enfarktüslü ve peri-enfarktüslü bölgelerde sol ventrikül ön duvarının (LVAW) incelmesi, duvar kalınlığı yaygın olarak kullanılan 27 G veya 28 G iğnelerin iğne eğim boyutunun altına düşebileceğinden, ventriküler perforasyon veya başarısız doğum riskini artırabileceğinden, güvenli ve doğru miyokardiyal doğumu zorlaştırır. Bu sınırlamayı ele almak için, 29 G Spinocan iğneleri kullanan sıçan MI modellerinde EGI için bir protokolü optimize ettik. Daha küçük çaplı, daha uzun iğne, LVAW kalınlığından bağımsız olarak hasarı en aza indirerek ve enjeksiyon doğruluğunu artırarak ince miyokard dokusunun hassas bir şekilde hedeflenmesini sağlar. Bu teknik, standart transtorasik ekokardiyografi platformları ile uyumludur ve torakotomi ihtiyacını ortadan kaldırarak aynı hayvanda boylamsal çalışmalara izin verir. Rafine yöntemimiz, terapötik ajanların, rejeneratif tedavilerin en etkili olduğu enfarktüs bölgesine bitişik canlı miyokarda sağlam, tekrarlanabilir bir şekilde verilmesini sağlar. Bu yaklaşım, güvenliği ve hedefleme hassasiyetini artırarak, klinik öncesi kardiyak araştırmaların translasyonel alaka düzeyini artırır ve laboratuvarlar arasında standartlaştırılmış protokollerin geliştirilmesini destekler.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Kardiyovasküler hastalıklar dünya çapında morbidite ve mortalitenin önde gelen nedeni olmaya devam etmekte olup, miyokard enfarktüsü (MI) hem akut hem de kronik kardiyak rahatsızlıklara önemli bir katkıda bulunmaktadır1. Farmakolojik ve girişimsel yönetimdeki ilerlemelere rağmen, yetişkin insan kalbinin rejeneratif kapasitesi sınırlıdır ve genellikle olumsuz yeniden şekillenme ve kalp yetmezliğine ilerlemeye neden olur 2,3. Sonuç olarak, kök hücre bazlı tedaviler, hasarlı miyokardları onarmak, kardiyak fonksiyonu korumak ve klinik sonuçları iyileştirmek için potansiyel stratejiler olarak dikkat çekmiştir4.

Bu tedavilerin güvenliğini, etkinliğini ve uygulama stratejilerini değerlendirmek için sağlam preklinik modeller gereklidir. Küçük hayvan modelleri arasında, sıçanlar, yönetilebilir kalp boyutu, iyi karakterize edilmiş enfarktüs teknikleri ve translasyonel olarak ilgili kardiyak yeniden şekillenme yanıtları dahil olmak üzere çeşitli avantajlar sunar5. Geleneksel olarak, sıçan MI modellerinde kök hücrelerin intramiyokardiyal uygulaması, torakotomi yoluyla gerçekleştirilir ve enjeksiyon bölgesinin doğrudan görüntülenmesine izin verir6. Bununla birlikte, bu yaklaşım invazivdir, önemli prosedürel riskler getirir ve boylamsal çalışmalarda tekrarlanan müdahaleleri engeller. Ayrıca, kateter bazlı veya perkütan enjeksiyon gibi klinik uygulama modaliteleri ile uyumdan yoksundur7.

Ekokardiyografi eşliğinde intramiyokard enjeksiyonu (EGI), gerçek zamanlı görüntüleme rehberliğinde terapötik ajanların hedefe yönelik olarak uygulanmasını sağlayan minimal invaziv bir alternatiftir. Fare modellerinde iyi kurulmuş olmasına rağmen, EGI'nin sıçan modellerinde kullanımı sınırlı kalmıştır. EGI, farelerde sıçanlardan daha yaygın olarak geliştirilmiştir, çünkü çoğu kardiyovasküler araştırma tarihsel olarak baskın preklinik model olarak farelere odaklanmıştır8. Ek olarak, farelerin daha küçük boyutu ve kalp anatomisi, ultrason kılavuzluğunda prosedürlerin optimizasyonuna izin verdi9. Buna karşılık, sıçanlar daha kalın bir göğüs duvarına ve daha fazla solunum hareketine sahiptir, bu da prosedürler sırasında stabil, yüksek çözünürlüklü görüntülemeyi zorlaştırır10.

Yüksek frekanslı ultrason teknolojisindeki gelişmeler, sıçanlarda EGI'yi mümkün kılmış ve kullanımlarının klinik önemini artırmıştır. Bununla birlikte, enfarktüslü bölgelerde sol ventrikül ön duvarının (LVAW) incelmesi, kemirgenlerde EGI için büyük bir zorluk olmaya devam etmektedir. Sıçanlarda, duvar kalınlığı genellikle 1 mm'nin altına düşerken, standart 27 G veya 28 G iğnelerin eğim uzunlukları 1.25-1.5 mm'dir, bu da ventriküler perforasyon veya kötü yönlendirilmiş hücre iletimi riskini artırır. Bu sınırlamayı ele almak için, 29 G x 88 mm Spinocan iğneleri kullanarak sıçanlarda EGI tekniğini geliştirdik. Bu iğneler, hücrelerin enfarktüs ve peri-enfarktüs bölgelerinin inceltilmiş miyokardına hassas, atravmatik bir şekilde verilmesine izin veren 1 mm'lik bir eğim uzunluğuna sahiptir. Prosedür, yüksek çözünürlüklü transtorasik ekokardiyografi kullanılarak gerçekleştirilir ve hem anatomik işaretlerin hem de iğne yörüngesinin gerçek zamanlı olarak görselleştirilmesini sağlar.

Bu rafine EGI protokolü, LVAW kalınlığından bağımsız olarak, hem akut hem de kronik MI'nın sıçan modellerinde terapötik ajanların peri-enfarktüs miyokardına hedefli olarak verilmesi için minimal invaziv, tekrarlanabilir bir yöntem sağlar. Açık göğüs yaklaşımlarına kıyasla cerrahi yükü ve iyileşme süresini önemli ölçüde azaltırken, terapötik fayda elde etmek için kritik bölgeler olan uygun sınır bölgelerine enjeksiyonu kolaylaştırır. Ayrıca, tekrarlanan enjeksiyonları ve takip görüntülemesini içeren boylamsal çalışmaları destekler, böylece 3R (Değiştirme, Azaltma, Rafine Etme) ilkesine uygun olarak hayvan sayısını azaltır11. Protokol, farmakolojik ajanların, gen terapilerinin, biyomalzemelerin ve çeşitli kök hücre türlerinin verilmesi için uyarlanabilir. Bu yaklaşım, sıçan modellerinde EGI'yi standartlaştırarak ve klinik uygulama modaliteleriyle uyumlu hale getirerek, laboratuvarlar arasında tekrarlanabilirliği artırır ve klinik öncesi kardiyak araştırmaların translasyonel alaka düzeyini güçlendirir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tüm hayvan deneyleri, UHasselt Yerel Etik Komitesi (Hayvan Deneyleri Etik Komisyonu, UHasselt, Diepenbeek, Belçika, ID202308 ve ID202497) tarafından onaylanmış ve 2010/63/EU sayılı AB Direktifine uygun olarak yürütülmüştür.

1. Ekipman kurulumu

  1. Ultrason görüntüleme platformunu, entegre ısıtılmış platformu, fizyoloji izleme ünitesini ve jel ısıtıcıyı açın.
    NOT: EGI prosedürü sırasında sol ventrikül ön duvarının net ve yeterince ayrıntılı görüntülenmesini sağlamak için, yaklaşık 75 μm eksenel çözünürlük sağlayan ≥ bir 15 MHz lineer dizi dönüştürücü ile donatılmış yüksek frekanslı bir ultrason sistemi önerilir.
  2. Göğüs kıllarının alınması sırasında farenin vücut ısısını korumak için ısıtma yastığını açın.
  3. Uygun dönüştürücüyü seçin ve dönüştürücünün tam hareket aralığını sağlamak için 3D motoru başlatın.
    NOT: Hayvanın platform korkuluk sisteminin mikro manipülatörünü kullanmanın yanı sıra, 3D motor, gerektiğinde enjeksiyon iğnesi ile hizalamayı kolaylaştırabilen son derece hassas dönüştürücü ayarlamalarına izin verir. Gerekirse, prosedür 3D motor olmadan da gerçekleştirilebilir.
  4. Görüntülemeden önce uygun sistem hizalamasını sağlayın. Hayvan platformunu kontrol eden vidaların mikromanipülatörünü nötr bir konuma ayarlayın (yani, tam hareket aralığı içinde ortalanmış). Hayvan platformunun kendisini korkuluk sisteminin ortasında ortalayın. Dönüştürücü montaj sistemini, dönüştürücü doğrudan hayvan platformunun merkezinin üzerine hizalanacak şekilde konumlandırın.

2. Hayvan hazırlama ve anestezi

  1. Fareyi tartın ve ağrıyı hafifletmek için uygulamak için gereken buprenorfin hacmini (0.04 mg / kg) hesaplayın.
  2. Fareyi bir anestezi makinesine bağlı bir indüksiyon odasına yerleştirin. 2 L / dak akış hızında oksijenle desteklenmiş% 2.5 izofluran ile anesteziyi indükleyin.
  3. Anestezi indüklendikten sonra, vücut ısısını 37 0.5 ° C'de tutmak için fareyi bir ısıtma yastığına aktarın. Sıçanın burnunu anestezi sistemine bağlı bir burun konisine yerleştirerek, yeterli sedasyonu sağlamak için gerektiği gibi ayarlanan 1-1.5 L / dak oksijen ile desteklenmiş% 1-3'lük sabit bir izofluran akışı sağlayarak yeterli anesteziyi koruyun.
  4. Farenin göğsünü tıraş edin ve tüy dökücü kremle kalan tüyleri alın. Epilasyondan sonra, uygun bir cerrahi ovma ajanını (örn., povidon-iyot)% 70 etanol ile, 3 kez tekrarlanan değiştirerek enjeksiyon bölgesini dezenfekte edin. Kuruluğu önlemek için her iki göze de oftalmik jel uygulayın.
  5. EGI ile ilgili rahatsızlığı en aza indirmek için önceden hesaplanmış buprenorfin dozunu kas içine intramüsküler olarak uygulayın.
  6. Fareyi ısıtma yastığından ultrason görüntüleme sisteminin hayvan platformuna aktarın. 1-1,5 L/dk oksijende %1-3 izofluran sabit akışını koruyarak platformun entegre burun konisi aracılığıyla tutarlı anestezi uygulaması sağlayın. Optimum sinyal kalitesini sağlamak için az miktarda elektrot jeli uygulayarak farenin pençelerini platform elektrotlarına sabitleyin. Sürekli vücut ısısı izlemesi için rektal sıcaklık probunu yerleştirin.
    NOT: Görüntüleme ve enjeksiyon prosedürleri boyunca fizyolojik parametrelerin sürekli izlenmesi esastır. Anesteziye bağlı komplikasyonları önlemek için sıçanın kalp atış hızı (HR), solunum hızı (RR) ve vücut ısısı kabul edilebilir aralıklarda kalmalıdır. Genel bir kılavuz olarak, HR 250-400 bpm aralığında, RR ise dakikada en az 30 nefes olmalıdır. HR veya RR bu eşiklerin altına düşerse, izofluran konsantrasyonunu hemen azaltın (ör.% 2-3'ten% 1-2'ye% ve hayvanın uygun şekilde konumlandırıldığını ve hipotermik hale gelmediğini doğrulayın. Ayarlamalar, parametreler hedef seviyelere dönene kadar yakından izlenerek kademeli olarak yapılmalıdır.
  7. Bu aşamada, istenen herhangi bir temel veya enjeksiyon öncesi görüntüyü elde edin. Genel olarak, hem B modunda hem de M modunda parasternal uzun eksen (PSLAX) ve kısa eksen (SAX) görüntüleri, dört odacıklı görüntülerle birlikte, temel fonksiyonel ve anatomik değerlendirme için önerilir.
    NOT: Genel görüntüleme, Şekil 1A'da gösterildiği gibi sistem kurulumu ile gerçekleştirilebilir. Enjeksiyon prosedürü için, hayvan platformunun yeniden konumlandırılması ve dönüştürücünün buna göre ayarlanması gerekecektir. Enjeksiyon sırasında rehberlik için PSLAX B-mod görüntüleme kullanılırken, hassas iğne hizalaması gerekliliği nedeniyle bu görüntüler post-hoc fonksiyonel analizler için optimal olmayabilir.

3. Ekokardiyografi eşliğinde intramiyokardiyal enjeksiyon prosedürü

NOT: Bu noktadan sonra, enjeksiyonu başarılı bir şekilde gerçekleştirmek için iki operatör gereklidir. Operatör A, hayvan platformunu manipüle etmekten ve canlı ekokardiyografi görüntüsünü izlemekten sorumluyken, Operatör B, iğneyi ve dönüştürücüyü doğru bir şekilde hizalamak için kendilerini enjeksiyon yuvasının arkasına yerleştirmelidir.

  1. 1 mL'lik bir şırıngaya 22 G'lik bir kılavuz iğne takarak enjeksiyon sistemini hazırlayın. Şırıngayı kılavuz iğne ile enjeksiyon yuvasına yerleştirin ve enjeksiyon kelepçesini sabitleyin.
    NOT: 29 G x 88 mm'lik iğne, cilt ve kas katmanlarını doğrudan delmek için çok esnektir; Enjeksiyonu kolaylaştırmak için kılavuz iğne gereklidir.
  2. İğnenin görüntülenebilmesini sağlamak için dönüştürücüyü enjeksiyon yuvasıyla hizalayın. Dönüştürücü montajını ve tutma kelepçesini kullanarak dönüştürücü konumunu ayarlayın ve gerekirse, uygun hizalamayı elde etmek için enjeksiyon montajını rayı boyunca döndürün.
  3. Sıçanı hareket ettirmeden, dönüştürücünün çentiği sıçanın sağ omzunu gösterecek şekilde hayvan platformunu döndürün (Şekil 1B-D). Bu kurulum, sol ventrikülün net bir PSLAX B-modu görüntüsünün elde edilmesini sağlar. Kılavuz iğnenin dönüştürücünün hareket alanı içinde kaldığını doğrulayın. Yanlış hizalanmışsa, enjeksiyon montajını değiştirmek yerine dönüştürücü konumunu 3D motor sistemi aracılığıyla ayarlayın.
  4. Doğru iğne-dönüştürücü hizalaması sağlandıktan sonra, hayvan platform rayının mikromanipülatör vidalarını kullanarak görüntülemede ince ayar yapın. İğne ile hizalamayı korumak için dönüştürücü konumunu koruyun. Görüntü kalitesini optimize etmek için hayvan platformunun ek döndürülmesi veya çevrilmesi gerekebilir.
  5. Enfarktüslü alanı görselleştirin. Enjeksiyon bölgesinin fizibilitesini değerlendirmek için hem PSLAX B-modu hem de M-modu görüntülemeyi kullanarak enfarktüs kapsamını, bölgesel duvar hareketini ve duvar incelmesini değerlendirin. Enfarktüs çekirdeğini temsil eden akinetik veya şiddetli hipokinetik bölgeleri belirlemek için 16 segmentli bir duvar hareketi puanlama yaklaşımı uygulayın.
  6. Peri-enfarktüs bölgesini tanımlayın ve hedef enjeksiyon bölgesini seçin. 29 G iğne eğiminin sığ bir açıyla tam olarak yerleştirilmesine izin veren, diyastol sonu duvar kalınlığı 1 mm'den daha büyük olan enfarktüs çekirdeğine bitişik bir hipokinetik alan seçin.
  7. Ray sistemini kullanarak enjeksiyon yuvasını hayvan platformuna doğru ilerletin. Enjeksiyon yuvasındaki mikromanipülatör vidalarını kullanarak iğneyi dönüştürücünün tam ortası ile ince hizalayın.
    NOT: Hassas hizalama çok önemlidir. İğne dönüştürücüye ortalanmamışsa, enjeksiyon sırasında görünmeyecektir.
  8. Enjeksiyon yuvasındaki enjeksiyon mikromanipülatör vidasını kullanarak kılavuz iğneyi, cilt delinene kadar ilerletin. İğne ucunun ultrason görüntüsünde görünür olduğunu onaylayın. İğne görünmüyorsa, 'enjekte et' mikromanipülatör vidasını kullanarak iğneyi dikkatlice geri çekin ve yeniden hizalamak için adım 3.7'yi tekrarlayın.
  9. İğne yörüngesini doğrulamak için ultrason yazılımında iğne kılavuzu özelliğini etkinleştirin. İğne eğimini sol ventrikül ön duvarından (LVAW) yaklaşık 1-2 mm uzağa yerleştirerek kılavuz iğneyi önceden belirlenmiş hedef bölgeye doğru ilerletin (Şekil 2A).
    NOT: Aşırı kanama veya kalp yaralanmasını önlemek için miyokardiyumu kılavuz iğne ile delmekten kaçının.
  10. İğne yerleştirildikten sonra, Operatör A'nın kılavuz iğneyi tabanında sıkıca sabitlemesini sağlayın ve iğnenin ultrason ekranında sürekli olarak görüntülenmesini sağlayın. Aynı anda, Operatör B'den şırıngayı sabitleyen kelepçeyi gevşetmesini, şırıngayı çıkarmasını ve enjeksiyon şırıngasını hazırlamasını isteyin. Operatör A'ya kılavuz iğneyi sabit tutması talimatını verin.
  11. 29 G x 88 mm'lik iğneyi enjeksiyonu içeren şırıngaya (Operatör B) takın ve şırıngayı enjeksiyon yuvasına sabitleyin. 29 G x 88 mm'lik iğneyi sabit kılavuz iğneden manuel olarak geçirin ve gerekirse x ekseni düzleminde (probun solunda veya sağında) mikromanipülatör vidalarla küçük ayarlamalar yapın. Ultrasonda göğüs boşluğunda iğne eğimi görünür hale gelene kadar manuel olarak ilerleyin.
    NOT: 29 G iğnenin esnekliği nedeniyle göğüs boşluğuna sokulması sırasında bükülebilir. Bunu en aza indirmek için, Operatör B iğneyi göğüs boşluğuna doğru ilerletirken Operatör A iğne milinin dış kısmını stabilize edebilir.
  12. 29 G x 88 mm'lik iğne kılavuz iğneden geçip ultrasonda görünür hale geldiğinde, daha fazla hassasiyet ve güvenlik için mikromanipülatör vidalarını kullanarak LVAW'ın miyokardına ilerletin. İğne eğiminin tamamen miyokard içinde yer aldığını onaylayın (Şekil 2B).
    NOT: 29 G iğnenin miyokard duvar kalınlığına kıyasla nispeten uzun eğimi nedeniyle, tüm eğimin miyokard içine gömüldüğünden emin olmak çok önemlidir. Gerekirse yerleşimi doğrulamak için 'Görüntüyü dondur' işlevini kullanın. Ultrason derinlik kalibrasyonu hassasiyete yardımcı olabilse de, bu protokolde, diyastol sonu duvar kalınlığı >1 mm olan enjeksiyon bölgelerini seçerek ve iğne ucunun endokardiyal sınıra yaklaştığını ancak ihlal etmediğini görsel olarak doğrulayarak derinliği doğruladık (Şekil 2B).
  13. Enjeksiyonu yavaşça miyokarda enjekte edin (Operatör B). Başarılı intramiyokardiyal enjeksiyon, enjeksiyon bölgesinde LVAW ile senkronize olarak hareket etmesi gereken parlak/yoğun bir ekojenik nokta ile görsel olarak doğrulanır (Şekil 2C). Enjeksiyonun geri akışını en aza indirmek için, iğneyi geri çekmeden önce enjeksiyonu tamamladıktan sonra yaklaşık 10 saniye bekleyin.
  14. İlk olarak, iğne batması yaralanması riskini en aza indirmek için iğnelerle birlikte şırıngayı enjeksiyon yuvasından çıkarın. Daha sonra, fareyi hayvan platformundan dikkatlice çıkarın ve bir ısıtma yastığı üzerinde iyileşmesine izin verin. Anesteziden tamamen iyileşene kadar hayati parametreleri sürekli olarak izleyin.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Enjeksiyon doğruluğunun in- ve ex vivo biyolüminesans görüntüleme (BLI) ile doğrulanması
EGI'nin başarısını ve verimliliğini değerlendirmek için, kök hücreler önce bir lentiviral vektör aracılığıyla ateşböceği lusiferazı (Fluc) eksprese etmek üzere transdüksiyon edildi ve biyolüminesans görüntüleme (BLI) ile in vivo izleme sağlandı. BLI, vakaların% 86'sında kesin intramiyokar...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Miyokard enfarktüsünden sonra kalbi eski haline getirmek için rejeneratif tedavilere odaklanan klinik öncesi araştırmalar ilerledikçe, optimal terapötik ajan iletimi ile ilgili engeller devam etmektedir12. Minimal invaziv EGI teknikleri, klinik perkütan doğumu daha iyi taklit ettikleri, hayvan refahını iyileştirdikleri ve uzunlamasına çalışmalarda tekrarlanan uygulamalara izin verdikleri için açık göğüs yaklaşımlarına göre giderek daha fazla tercih edilmektedir

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarların açıklanacak herhangi bir çıkar çatışması yoktur.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Floresan görüntüleme konusundaki yardımı için Kim Nijsten'e teşekkür ederiz. Bu çalışma, Flanders İnovasyon ve Girişimcilik (VLAIO) Baekeland Mandate (HBC.2021.0811) tarafından finansal olarak desteklenmiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
21? MHz MX250 dönüştürücüFUJIFILM VisualSonics, Inc./Vevo 3100 sistemiyle uyumlu yüksek frekanslı ultrason dönüştürücü
3M Transpore Cerrahi Bant3 milyon1527Hayvanın patilerini hayvan platformuna sabitlemek için
Aquasonic  100 Ultrason İletim JeliParker Laboratuvarları BV01-08Optimum görüntü kalitesi için dönüştürücü ve hayvan derisi arasında uygun akustik bağlantı sağlar
Bupaq 0.3 mg/mL Köpekler ve Kediler için Enjeksiyonluk ÇözeltiRichter İlaç AG57446/4008Ağrı tedavisi için uygulanan opioid analjezik (buprenorfin)
ISOFLUTEK  1000Alivira/İzofluran bazlı inhalasyon anestezik 
Çok şişeli jel ısıtıcı 230 VParker Laboratuvarları BV83-03-20 CE (LCD)Hayvan rahatsızlığının hipotermisini önlemek için ultrason jelini vücut sıcaklığına ısıtır
Signagel Elektrot JeliParker Laboratuvarları BV15-25Fizyolojik izleme için sinyal iletimini iyileştirmek amacıyla EKG elektrotlarına uygulanır
SPINOCAN 29 G X 88 MMBbraun4501900Hassas intramiyokard enjeksiyonu için ince iğne
Terumo 3 parçalı şırınga, önceden bağlanmış hipodermik iğneliTerumo Avrupa N.V.MDSS01S2516E22 G kılavuz iğneyi ve 29 G enjeksiyon iğnesini miyokardiyuma kontrollü dağıtım için monte etmek ve sabitlemek için kullanılır.
THM150 Fizyolojik İzleme ÜnitesiFUJIFILM VisualSonics, Inc./İşlem sırasında hayvanın kalp atış hızı, solunum hızı ve vücut ısısı gibi hayati belirtilerini izler
Veet Minima SafReckitt Benckiser/Tüy dökücü krem 
Vevo 3100 SerisiFUJIFILM VisualSonics, Inc./Yüksek çözünürlüklü ultrason sistemi 
Vidisic carbomerum 980 2mg/g oftalmik jelBausch + Lomb/Kornea kurumasını önlemek için anestezi uygulanan hayvanın gözlerine uygulanır

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Martin, S. S., et al. heart disease and stroke statistics: a report of US and global data from the American Heart Association. Circulation. 151 (8), e41-e660 (2025).
  2. Alam, P., et al. Cardiac remodeling and repair: recent approaches, advancements, and future perspective. Int J Mol Sci. 22 (23), 13104(2021).
  3. Fernandez-Avilés, F., et al. Global position paper on cardiovascular regenerative medicine. Eur Heart J. 38 (33), 2532-2546 (2017).
  4. Yan, W., et al. Stem cell-based therapy in cardiac repair after myocardial infarction: promise, challenges, and future directions. J Mol Cell Cardiol. 188, 1-14 (2024).
  5. Lindsey, M. L., et al. Guidelines for experimental models of myocardial ischemia and infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 314 (4), H812-H838 (2018).
  6. Kanelidis, A. J., et al. Route of delivery modulates the efficacy of mesenchymal stem cell therapy for myocardial infarction: a meta-analysis of preclinical studies and clinical trials. Circ Res. 120 (7), 1139-1150 (2017).
  7. Khalili, M. R., et al. Navigating mesenchymal stem cell doses and delivery routes in heart disease trials: a comprehensive overview. Regen Ther. 29, 117-127 (2025).
  8. Nong, Y., et al. Echocardiography-guided percutaneous left ventricular intracavitary injection as a cell delivery approach in infarcted mice. Mol Cell Biochem. 476 (5), 2135-2148 (2021).
  9. Gao, S., Ho, D., Vatner, D. E., Vatner, S. F. Echocardiography in mice. Curr Protoc Mouse Biol. 1, 71-83 (2011).
  10. Zacchigna, S., et al. Towards standardization of echocardiography for the evaluation of left ventricular function in adult rodents: a position paper of the ESC working group on myocardial function. Cardiovasc Res. 117 (1), 43-59 (2021).
  11. The 3Rs of animal research. 76, EBioMedicine. 103900(2022).
  12. Sahoo, S., Kariya, T., Ishikawa, K. Targeted delivery of therapeutic agents to the heart. Nat Rev Cardiol. 18 (6), 389-399 (2021).
  13. Tang, X. L., et al. Repeated administrations of cardiac progenitor cells are superior to a single administration of an equivalent cumulative dose. J Am Heart Assoc. 7 (4), e007400(2018).
  14. Shazly, T., Smith, A., Uline, M. J., Spinale, F. G. Therapeutic payload delivery to the myocardium: evolving strategies and obstacles. JTCVS Open. 10, 185-194 (2022).
  15. Kato, K., et al. Different sensitivity to the suppressive effects of isoflurane anesthesia on cardiorespiratory function in SHR/IZM, WKY/IZM, and CRL:CD (SD) rats. Exp Anim. 65 (4), 393-402 (2016).
  16. Flecknell, P. Laboratory Animal Anaesthesia. , 4th ed, Academic Press. London, United Kingdom. (2015).
  17. Oh, S. S., Narver, H. L. Mouse and rat anesthesia and analgesia. Curr Protoc. 4 (2), e995(2024).
  18. Bartunek, J., et al. Cardiopoietic stem cell therapy in ischaemic heart failure: long-term clinical outcomes. ESC Heart Fail. 7 (6), 3345-3354 (2020).
  19. Bartunek, J., Terzic, A. Optimized catheter system demonstrates utility for endomyocardial delivery of cardiopoietic stem cells in target patients with heart failure. Tex Heart Inst J. 50 (5), e238247(2023).
  20. Li, J., et al. All roads lead to Rome (the heart): cell retention and outcomes from various delivery routes of cell therapy products to the heart. J Am Heart Assoc. 10 (8), e020402(2021).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

ntramiyokardiyal EnjeksiyonMiyokard Enfarkt s ModeliS an Kalp ModeliTranstorasik EkokardiyografiPeri nfarkt B lgesiBiyol minesans G r nt lemeSol Ventrik l DuvarMinimal nvaziv Teknik

İlgili makaleler