Olgu sunumu

Intravitreal Conbercept Enjeksiyonu Sonrası Akut Dağınık Retina Kanaması: Vaka Raporu ve Mekanik Analiz

361 görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/68831

⸱

9 Ocak 2026

 ,  ,  , 
1Department of Ophthalmology, Chongqing University Three Gorges Hospital

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Bu vaka raporu, bir dizi anti-VEGF tedavisi sonrası birden fazla eşzamanlı hastalığı olan bir hastada nadir görülen akut diffüz retina kanaması adverasyonunu tanımlamaktadır. Rapor, bu olumsuz olayın olası mekanizmalarını, klinik sunumunu, yönetimini ve sonuçlarını inceliyor.

Özet

Akut diffüz retina kanaması, intravitreal anti-vasküler endotel büyüme faktörü (anti-vasküler endotel büyüme faktörü [VEGF]) tedavisinden sonra nadir ancak potansiyel olarak ciddi bir komplikasyondur. Rekombinant füzyon proteini olan Conbercept, çeşitli retinal damar hastalıklarının tedavisinde yaygın olarak kullanılmakta olup, hem klinik etkinliği hem de güvenliği göstermiştir. Yaygın kullanımına rağmen, enjeksiyon sonrası akut retina kanaması ile ilgili izole raporlar endişeleri artırmıştır. Burada sunulan vaka raporu, bir hastada 12. intravitreal konbercept (IVC) enjeksiyonundan 24 saat sonra meydana gelen akut diffuz retina kanaması epizodunu anlatır. Hastanın önemli risk faktörleri arasında uzun süredir kötü kontrol edilen diyabet mellitus, kronik hipertansiyon ve ileri proliferatif diyabetik retinopati (PDR) geçmişi vardı. Hasta, her iki gözde pan-retinal fotokoagulasyon geçirmiş ve 12 ay boyunca 11 adet iki taraflı IVC enjeksiyonu (göz başına 0,5 mg/0,05 mL) almıştır. Bu rapor, temel mekanizmaları, klinik süreci ve yönetimi inceleyerek karmaşık vakalar için kişiselleştirilmiş stratejilerin önemini vurgulamaktadır.

Giriş

Bu vaka raporu, refrakter PDR'li bir hastada 12. intravitreal konbercept (IVC) enjeksiyonundan 24 saat sonra meydana gelen akut diffuz retina kanaması epizodunu detaylandırmaktadır. Anti-VEGF ajanları PDR yönetiminde temel taşlardan biri olsa da, nadir hemorajik yan olayların bağlamını anlamak risk değerlendirmesi ve hasta bakımı için kritiköneme sahiptir 1,2. Mevcut literatürlerin incelenmesi, hafif enjeksiyon bölgesi kanamalarının tüm anti-VEGF ajanlarda yaygın olduğunu ancak şiddetli göz içi kanamaların nadir olduğunu ortaya koymaktadır. Ranibizumab ve aflibercept gibi yaygın kullanılan ajanlar için, PDR'de enjeksiyon sonrası vitreus kanama, genellikle altta yatan hastalığın ilerlemesi, kalıcı neovaskülarizasiya veya çekiş kuvvetleriyle ilişkili bilinen bir komplikasyondur. Çalışmalar, bu ajanların mevcut vitreus kanamayı etkili bir şekilde tedavi edebileceğini ve vitrektomi ihtiyacını azalttığını göstermiştir.

Yeni bir rekombinant füzyon proteini olan Conbercept, PDR 3,4 dahil olmak üzere çeşitli retinal hastalıkların tedavisinde benzer bir etkinlik ve güvenlik profili göstermiştir. Büyük ölçekli çalışmalar ve gerçek dünya verileri, genellikle şiddetli yan olayların düşük bir sıkdansıyla rapor edilir; alt konjonktival kanama en yaygın ancak hafif komplikasyonlardan biridir. Vitreus kanamalı PDR için Conbercept üzerine odaklanan çalışmalar, genellikle panretinal fotokoagülasyon ile birlikte güvenli ve etkili bir tedaviolduğunu ortaya koymuştur 4. PDR hastalarında vitrektomi öncesi olarak Conbercept ve Ranibizumab karşılaştıran bir prospektif randomize kontrollü çalışma, iki grup arasında ameliyat içi veya ameliyat sonrası hemorajik komplikasyonlarda anlamlı bir farkbulunmadı 4.

Bu dava birkaç nedenle özellikle dikkat çekicidir. İlk olarak, olay daha tipik bir vitreus kanaması yerine yaygın bir retina kanamasıydı. İkincisi, 12. enjeksiyondan sonra meydana geldi ve kronik tedavi edilen bir gözde olası birikimli etkiler veya uzun vadeli damar değişiklikleri hakkında sorular gündeme geldi. Son olarak, hastanın yüksek risk profili — kötü kontrol edilen diyabet, hipertansiyon ve neovasküler glokomu kapsayan — sistemik faktörlerin muhtemelen önemli rol oynadığı karmaşık bir klinik tablo yaratır. Bu nadir olayın sunumu, uzun süreli anti-VEGF tedavisi gören yüksek riskli hastalar için potansiyel mekanizmaları keşfetmek, yönetim stratejilerini geliştirmek ve rıza tartışmalarını bilgilendirmek için değerli bir fırsat sunmaktadır.

Dava Sunumu

56 yaşındaki bir kadın, sağ gözünde görme keskinliğinin (VA) kötüleşmesi nedeniyle 12. intravitreal konbercept enjeksiyonu için başvurdu. Tıbbi öykü arasında 26 yıl boyunca tip 2 diyabet hastalığı ve %8,9 hemoglobin A1c (prezensimden 1 ay önce), 5 yıl boyunca kontrolsüz hipertansiyon (maksimum 160/95 mmHg), kronik böbrek yetmezliği ve koroner arter hastalığı yer almaktadır. Göz öyküsü PDR'yi içeriyordu. Hasta, her iki gözde pan-retinal fotokoagülasyon geçirmiş ve 12 ay boyunca 11 adet çift taraflı intravitreal Conbercept (IVC) enjeksiyonu (göz başına 0,5 mg/0,05 mL) almıştır.

Teşhis, Değerlendirme ve Plan

İlk muayenede, en iyi düzeltilmiş görme keskinliği (BCVA) sağ gözde 20/25, sol gözde el hareketi ise bulundu. Göz içi basıncı (IOP) sağda 36,3 mmHg, solda ise 18,1 mmHg idi. Yarık lamba muayenesinde sağ gözde hafif konjonktival hiperemi, berrak bir kornea, derin ve sessiz ön oda, yaklaşık 3 mm çapında bir göz bebeği ve yavaş ışık refleksi bulundu. İrisin neovaskülarizasasyonu (NVI) gözlemlenmiş, iyi konumlanmış göz içi lens (IOL) ve vitreus opaklığı görülmüştür. Sol gözde konjonktival hiperemî yoktu, berrak kornea, derin ön oda, yaklaşık 6 mm çapında bir pupil ve ışık refleksi yoktu, iyi konumlanmış bir IYOL ve vitreus opasitesi bulundu.

Sağ gözün fundus muayenesinde dağınık retina kanamaları, sert söküntüler ve mikroanevrizmalar ortaya çıktı (Şekil 1A). Sol gözde, optik disk ve maküla bölgesinde geniş neovasküler zarlar gözlemlenmiş, bu da traksiyonel retinal ayrılmaya yol açmıştır. Optik koherens tomografi (OCT), sağ gözde gölgeleme ile çoklu intraretinal hiperrefleksif lezyonlar gösterdi (Şekil 1B).

Hasta, neovasküler glokom (NVG) ile komplikasyonlaşan bilateral proliferatif diyabetik retinopati (PDR) teşhisi kondu. Tedavi planı, sağ göze on ikinci intravitreal conbercept enjeksiyonunu içeriyordu.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Bu çalışma, yerleşik tıbbi etiğe bağlı kalmış ve Chongqing Üniversitesi Üç Kanyon Hastanesi Etik Komitesi tarafından onaylanmış standart bir klinik protokol kapsamında yürütülmüştür (Onay No. 2025046). Katılımcıdan önce hastadan yazılı bilgilendirilmiş onay alınmıştır.

1. Ameliyat öncesi adımlar

  1. Ameliyat öncesi, hasta sağ gözde 36,3 mmHg yükseklikteki göz içi basıncıyla başvurdu. Topikal (timolol-dorzolamide) ve sistemik (oral asetazolamid) hipotansif ajanların uygulanmasıyla bu oran başarıyla 19,2 mmHg'ye indirildi.
  2. Enjeksiyon sırasında hastanın kan basıncı 138/86 mmHg olarak tutuluyordu.
  3. İşlemden hemen önce, konjonktival keseye %5 povidon-iyot yerleştirilerek okulyar antisepsis gerçekleştirildi.
  4. Steril bir örtü uygulandı ve yeterli maruziyet, aseptik koşulları korumak için göz kapağı spekulumu yerleştirildi.

2. Cerrahi işlem

  1. Hasta sırtüstü pozisyona getirildi.
  2. Topikal anestezi altında, sağ gözün limbusun 3,5 mm gerisindeki inferotemporal kvadrantına 30-G iğne kullanılarak intravitreal bir conbercept enjeksiyonu (0,5 mg/0,05 mL) uygulandı.
  3. Enjeksiyon, geçici göz içi basınç (IOP) artışları ve mekanik stres riskini en aza indirmek için 5 saniyelik bir süre boyunca yavaş uygulandı.
  4. Enjeksiyondan hemen sonra, merkezi retina arterinin perfüzyonunu doğrulamak ve retina yırtığı veya ayrılma olmamasını sağlamak için oftalmoskopi yapıldı.
  5. İşlem hemen komplikasyon olmadan tamamlandı.

3. Ameliyat sonrası yönetim

  1. İşlemin ardından hastaya görsel semptomları izlemesi ve 24 saat içinde takip muayenesi için geri dönmesi talimatı verildi. Güncellenmiş klinik yönergeler doğrultusunda, antibiyotik reçete edilmedi.
  2. Başlangıçta hasta semptomattikti ve sağ gözde göz rahatsızlığı belirtmedi.
  3. Ameliyat sonrası 1. gündeki takip randevusunda, hasta görmede belirgin bir düşüş şikayet etti.
  4. Muayene, sağ gözdeki BCVA'nın 20/200'e düştüğünü doğruladı. Fundus muayenesi, arka kutuptan orta periferik retinaya kadar uzanan birleşik dairesel kanamalar ortaya çıkardı (Şekil 2A).
  5. Ayrıca, OCT, retina ömümü ve intraretinal sıvı birikimi gösterdi; bu da merkezi alt alan kalınlığının 613 μm OD olması ile gösterildi (Şekil 2B).
  6. Hemen ampirik olarak yönlendirilen bir yönetim planı başlatıldı ve aşağıdaki müdahaleleri içeriyordu: Karbazokrom Sodyum Sülfonat enjeksiyon için 60 mg dozda kapiler geçirgenliği azaltmak için verildi.
  7. Hastaya, fundus kanamasının rezorpsiyonunu kolaylaştırmak için geleneksel Çin tıp formülasyonu olan Hexue Mingmu Pian reçete edildi.
  8. Sıkı kan basıncı kontrolü, hedef sistolik basıncı 130 mmHg'nin altında devam etti. Brinzolamide göz damlalarıyla IOP düşürme tedavisi sürdürüldü.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

1 aylık takipte hasta görmede öznel bir iyileşme bildirdi. Bu, objektif bulgularla tutarlıydı; en iyi düzeltilmiş görme keskinliği (BCVA) 20/40'a yükselmişti. Fundus muayenesi, hemorajik lezyonların kısmi bir düzelmesini ve makula ödemin azaldığını ortaya koydu (Şekil 3A). Buna karşılık, optik koherens tomografisi (OCT) maküla mimarisinde iyileşme gösterdi ve merkezi alt alan kalınlığı 452 μm'ye düştü (Şekil 3B).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

İntravitreal konbercept enjeksiyonu sonrası akut diffüz retina kanaması, nadir görülen ancak potansiyel olarak görme tehlikesi oluşturan bir komplikasyondur ve genellikle ileri proliferatif diyabetik retinopati (PDR) ve sistemik komorbiditeler 5,6,7,8,9 olan gözlerde görülür. Bu dağınık retina kanamasının patogenezi muhtemelen...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların açıklayacak hiçbir şeyi yok.

Teşekkürler

Bu çalışma, Şanghay Kamu Açık Araştırma Projesi tarafından desteklenmiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Brinzolamide göz damlaları  Alcon-CouvreurHJ20140976
Enjeksiyon için Karbazokrom SodyumSülfonatJiangsu Wuzhong GrubuH20044326
Conbercept Oftalmik EnjeksiyonChengdu Kanghong İlaç Grubu202204b11
Fundus kameraCarlZeiss Meditec, IncCLARAS 500
Hexue Mingmu PianXi'an Beilin İlaç A.Ş., LtdZ20025067
Temassız tonometreTOPCONCT-800A
Optik Koherens TomografiHeidelberg MühendisliğiSpectraLisOCT
RefraktometreTOPCONKR-800

Kaynaklar

  1. Pandit, S., Ho, A. C., Yonekawa, Y. Recent advances in the management of proliferative diabetic retinopathy. Curr Opin Ophthalmol. 34 (3), 232-236 (2023).
  2. Martinez-Zapata, M. J., et al. Anti-vascular endothelial growth factor for proliferative diabetic retinopathy. Cochrane Database Syst Rev. 3 (3), CD008721(2023).
  3. Zhan, H. Q., Zhou, J. L., Zhang, J., Wu, D., Gu, C. Y. Conbercept combined with laser photocoagulation in the treatment of diabetic macular edema and its influence on intraocular cytokines. World J Diabetes. 14 (8), 1271-1279 (2023).
  4. Zhou, P., Zheng, S., Wang, E., Men, P., Zhai, S. Conbercept for treatment of neovascular age-related macular degeneration and visual impairment due to diabetic macular edema or pathologic myopia choroidal neovascularization: A systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 12, 696201(2021).
  5. Shaikh, N., et al. Vitreous hemorrhage - causes, diagnosis, and management. Indian J Ophthalmol. 71 (1), 28-38 (2023).
  6. Zehden, J. A., Mortensen, X. M., Reddy, A., Zhang, A. Y. Systemic and ocular adverse events with intravitreal anti-VEGF therapy used in the treatment of diabetic retinopathy: A review. Curr Diab Rep. 22 (10), 525-536 (2022).
  7. Shin, Y. I., et al. Risk factors for breakthrough vitreous hemorrhage after intravitreal anti-VEGF injection in age-related macular degeneration with submacular hemorrhage. Sci Rep. 8 (1), 10560(2018).
  8. Sharma, A., et al. Biosimilar ranibizumab (ranieyes) safety and efficacy in the real world: Breser study. J Vitreoretin Dis. 9 (3), 330-335 (2025).
  9. Stevanovic, M., et al. Intraocular inflammation, safety events, and outcomes after intravitreal injection of ranibizumab, aflibercept, brolucizumab, abicipar pegol, and faricimab for nAMD. J Vitreoretin Dis. 9 (4), 406-415 (2025).
  10. Lin, W., et al. Microvascular changes after conbercept intravitreal injection of PDR with or without center-involved diabetic macular edema analyzed by OCTA. Front Med (Lausanne). 9, 797087(2022).
  11. Chatziralli, I., Loewenstein, A. Intravitreal anti-vascular endothelial growth factor agents for the treatment of diabetic retinopathy: A review of the literature. Pharmaceutics. 13 (8), 1137(2021).
  12. Wen, D., et al. Low expression of RBP4 in the vitreous humour of patients with proliferative diabetic retinopathy who underwent conbercept intravitreal injection. Exp Eye Res. 225, 109197(2022).
  13. Tang, L., Luo, D., Qiu, Q., Xu, G. T., Zhang, J. Hyperreflective foci in diabetic macular edema with subretinal fluid: Association with visual outcomes after anti-VEGF treatment. Ophthalmic Res. 66 (1), 39-47 (2023).
  14. Massengill, M. T., Cubillos, S., Sheth, N., Sethi, A., Lim, J. I. Response of diabetic macular edema to anti-VEGF medications correlates with improvement in macular vessel architecture measured with OCT angiography. Ophthalmol Sci. 4 (4), 100478(2024).
  15. Hu, Y., et al. Evaluation of short-term intraocular pressure changes after intravitreal injection of conbercept in patients with diabetic macular edema. Front Pharmacol. 13, 1025205(2022).
  16. Gao, C., et al. Intraocular pressure effect of intravitreal conbercept injection for retinopathy of prematurity. Front Pharmacol. 14, 1165356(2023).
  17. Mei, X., et al. Dulaglutide restores endothelial progenitor cell levels in diabetic mice and mitigates high glucose-induced endothelial injury through sirt1-mediated mitochondrial fission. Biochem Biophys Res Commun. 716, 150002(2024).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Anti VEGF TedavisiProliferatif Diyabetik RetinopatiRetinal Vask ler BozukluklarPan Retinal Fotokoag lasyonDiyabetik RetinopatiKronik HipertansiyonKi iselle tirilmi Tedavi

İlgili makaleler