$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Kronik ağrı, büyük uzuv amputasyonundan sonra en sakat edici komplikasyonlardan biridir ve hastaların %70'ine kadar etkilenir 1,2,3. Farmakolojik müdahaleler, fizyoterapi, sinir blokları ve psikolojik terapiler gibi geleneksel ağrı yönetimi stratejileri genellikle sınırlı veya geçici bir rahatlama sağlar4. Bu nedenle, etkili uzun vadeli ağrı yönetimi stratejilerine yönelik önemli klinik ihtiyaç devam etmektedir.
Hedefli kas reinnervasyonu (TMR), başlangıçta miyoelektrik protezlerin kontrolünü artırmak için geliştirilmiş, uzuv amputasyonu sonrası ağrıyı hafifletmek için umut vadeden bir yaklaşım olarak ortayaçıkmıştır 5. Cerrahi teknik, kesilmiş karışık motor-duyusal sinirlerin yakındaki motor dallara yönlendirilmesini içerir. Klinik olarak, TMR hayali uzuv ağrısı, kalıntı uzuv ağrısı ve nöroma ile ilişkili semptomlarda önemli azalmalar göstermiştir 6,7,8. Rejeneratif periferik sinir arayüzleri (RPNI), sinir yaralanması ve amputasyonla ilgili ağrı için kullanılan başka bir cerrahi müdahaledir. Amputasyon sinir uçları dikilir ve serbest (denervasyonlu, avasküler) bir kas greftinesarılır 9. Amputasyon edilmiş aksonlar, denervatlanmış nöromüsküler birleşimleri nörotikleştirerek greftte kas kasımı oluşturur ve bu kasım miyoprotez kontrolü için sinyal oluşturmak için kullanılır. TMR'nin aksine, RPNI bir kemirgen modelinde kapsamlı şekilde incelenmiştir. TMR'ye benzer şekilde, RPNI'nin sinir kesimiyle ilişkili nörom oluşumunu önlediği ve ağrıyı azalttığıgösterilmiştir 10,11. Klinik olarak, RPNI'nin ampütelerde hem fantom hem de kalıntı uzuv ağrısını azalttığıgösterilmiştir 12.
Klinik benimsenmesine rağmen, TMR ve RPNI'nin ağrı kesici etkilerinin altında yatan biyolojik mekanizmalar hâlâ yeterince anlaşılmamaktadır. Preklinik modeller, bu mekanizmaların aydınlanması için çok önemlidir. Önceki çalışmalar, siniri yüzeysel hale getirmek için sinir transeksiyon modelleri kullanılarak doğrudan nöroma ağrısınıtest etmek için kullanılmıştır 10,11. Bu modeller, ayakta kalan sağlam sinir dağılımındaki omurga refleks davranışlarını değerlendirerek doğrudan uyarı ile nöromatöz ağrıyı ve nöropatik ağrıyı niceleyebilir. Örneğin, korunan sinir yaralanması sural siniri korur ve tibial ile ortak peroneal sinirler kesilir. Ağrı davranışı testi yan ayak13 üzerinde yapılır. Arka uzuv amputasyon modeli, uzuvdaki en ciddi yaralanmayı temsil eder. Bu nedenle, yaygın bir nöronal kaybı ve bu tür bir yaralanmayla ilişkili önemli inflamatuar ve iyileşme gereksinimleri vardır. Bir sinir hasarı olduğunda, DRG'deki sağlıklı nöronlar yaralı nöronların korunmasına yardımcı olur. Amputasyon ile birlikte, mevcut sağlıklı nöron popülasyonu büyük ölçüde azalır ve her yaralı sinir için, sadece bir sinir yaralanmış olsaydı (14,15,16) daha fazla nöron kaybı yaşanır. Kemirgen arka uzuv amputasyonu sağlıklama ameliyatı ile ilgili önceki raporlarnadirdir 17,18. Ancak, üst uzuv amputasyonuna göre siyatik sinirle ilgili ağrı ve rejenerasyonu inceleyen bol tarihsel veriler ve çoklu ambulasyon davranış testleri gibi avantajlarda vardır (19,20).
Bu boşluğu gidermek için, yakın zamanda anında TMR içeren bir sıçan arka uzuv amputasyon modeli geliştirdik (Şekil 1). RPNI oluşturma tekniği daha önce yayımlanmış olup, arka uzuv amputasyonmodeli 21'e uyarlanabilir. Bu model, klinik prosedürleri yakından yansıtır ve çeşitli ağrı davranışlarını, nöroma oluşumunu ve nöron korumasını değerlendirmemize olanak tanır (Şekil 2)22. Çalışmalarımız, TMR'nin standart amputasyona göre önemli analjezik faydalarını, nöroma önlemesini ve soğuk hassasiyetinde cinsel dimorfik yanıtlargösterdiğini göstermiştir 22,23.
Burada sunulan protokol, cerrahi tekniğin ayrıntılı ve standart görsel gösterimini sunarak deneysel yaklaşımlarda tekrarlanabilirlik ve tutarlılık sağlar. Sinir izolasyonu, hassas transsepsiyon ve gerilimsiz sinir koaptasyonu gibi temel adımları açıkça göstererek, bu protokol araştırmacılara TMR aracılı analjezi ve nöroma önleme mekanizmalarını araştırmak için sağlam bir çerçeve sunar.