Yöntem makalesi

Akut Beyin İnfarktüsü Hastalarında CYP2C19 Genotipiyle Yönlendirilen Butilftalid Tedavisinin Prognostik Analizi

DOI:

10.3791/69165

⸱

5 Mayıs 2026

 ,  ,  , 
1Department of Neurology, Shangyu People's Hospital of Shaoxing, Shaoxing University, 2Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu makale, akut beyin enfarktüsünde genotip rehberli CYP2C19 bütilftalid tedavisinin prognozunu değerlendiren bir çalışmayı anlatır; zayıf metabolizörlerin daha kötü sonuçlara sahip olduğunu ve Hcy, NIHSS ile CYP2C19'in bağımsız öngörücüler olduğunu göstermektedir.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Sitokrom P450 2C19 (CYP2C19) genotipine dayalı bütilftalid ile tedavi edilen akut faz beyin enfarktüsü olan hastaların prognozunu araştırmak. Ocak 2022'den Ocak 2025'e kadar hastanemizde bütilftalid tedavisi gören toplam 175 akut beyin enfarktüsü hastası geriye dönük olarak kayıt altına alındı. Tedaviden 3 ay sonra değiştirilmiş Rankin Ölçeği (mRS) puanlarına dayanarak, hastalar iyi prognoz grubu (mRS ≤2) ve kötü prognoz grubu (mRS ≥3) olarak kategorize edildi. CYP2C19 genotipler ve metabolik fenotipler analiz edildi. Klinik veriler ve genotip dağılımları gruplar arasında karşılaştırıldı ve prognostik faktörleri belirlemek için lojistik regresyon analizi yapıldı. Ara metabolizörler baskındı (%46,29), zayıf metabolizörler ise en az yaygındı (%12,00). İyi prognoz grubuna kıyasla, kötü prognoz grubunda hipertansiyon görülmesi (P <0.05), serum homosistein (Hcy) seviyeleri (P <0.05) ve Ulusal Sağlık Enstitüleri İnme Ölçeği (NIHSS) başlangıç puanları (P <0.05) daha yüksek görüldü. Kötü metabolizörler (CYP2C19*2/*2, *2/*3, *3/*3) kötü prognoz grubunda aşırı temsil edilirken, hızlı metabolize edenler (CYP2C19*1/*1) iyi prognoz grubunda daha sık görülüyordu (P <0.05). Lojistik regresyon analizi, kovariatlar kontrol edildikten sonra kötü prognozun üç bağımsız tahmincisini belirledi: yüksek homosistein seviyeleri (olasılık oranı (OR) = 2.255; %95 GA: 1.404–3.622; P < 0.001), daha yüksek başlangıç NIHSS puanı (OR = 3.127; %95 GA: 1.508–6.482; P = 0.002) ve CYP2C19 zayıf metabolizör durumu (OR = 4.559; %95 GA: 2.392–8.688; P < 0.001). Yüksekleşmiş Hcy seviyeleri, artan NIHSS puanları ve CYP2C19 zayıf metabolizör fenotipleri, butilftalidle tedavi edilen akut beyin enfarktüsünde önemli prognostik faktörlerdir. Zayıf metabolizör genotiplerine sahip hastalar daha kötü sonuçlar sergiler; bu da sonuçları optimize etmek için kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerine ihtiyaç olduğunu vurgular.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tüm inme vakalarının %80'inden fazlasını oluşturan akut beyin enfarktüsü, yüksek ölüm, engellilik ve nüks oranlarıyla karakterize edilen kritik küresel bir sağlık yükünü temsil etmektedir. Dünya genelinde ikinci en yaygın ölüm nedeni olarak, uzun vadeli nörolojik bozukluk ve fonksiyonel bağımlılık yoluyla ciddi sosyoekonomik etkileryaratır 1. Terapötik müdahalenin aciliyeti, "zaman-beyindir" kavramıyla vurgulanır – tedavi edilmemiş iskemi2 sırasında dakikada yaklaşık 1,9 milyon nöron ölür.

Bu klinik ortamda, butilftalid (dl-3-n-butilphthalide) Çin'de birinci basamak nöroprotektif bir ajan olarak ortaya çıkmıştır; beyin mikrosirkülasyonunu artırmada, oksidatif stresi azaltmada ve nöronal apoptozu azaltmada çoklu modaletkinlik göstermiştir. Ancak, terapötik yanıtta önemli bireyler arası değişkenlik devam etmektedir; hastaların %12–%18'i hepatotoksisite ve nörolojik bozulma gibi sınırlı klinik faydalar veya advers olaylaryaşamaktadır 4. Bu heterojenlik, kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımlarına olan kritik ihtiyacı ortaya koymaktadır. Farmakogenomik gelişmeler, özellikle CYP2C19 sitokrom P450 enzimlerini, ilaç metabolizması ve etkinliğinin temel belirleyicileri olarakaydınlatmıştır 5. CYP2C19 polimorfizmalar, nöroaktif ajanların farmakokinetiklerini önemli ölçüde etkiler ve inme profilaksisinde klopidogrel yanıt verme konusunda iyi bilinen etkileri vardır. Asya nüfuslarının %40'ından fazlası, zayıf metabolizör fenotipleri sağlayan fonksiyon kaybı allelleri (*2, *3) taşır ve bu da ilaç maruziyetinde ve klinik sonuçlarda değişmelere yol açar. Özellikle, CYP2C19 genotiplendirme antitrombosittedavisinde devrim niteliğinde olsa da, nöroprotektan rejimleri yönlendirmedeki rolü henüz keşfedilmemiştir. Butilftalid, CYP450 izoformlarını içeren karmaşık karaciğer metabolizmasından geçer, ancak CYP2C19 varyantlarının terapötik etkinliği üzerindeki prognostik etkileri bilinmemektedir. Klopidogrel olan bir proilacın aksine, CYP2C19 aracılı aktivasyon gerektiren bir proilaç, butilftalidin metabolik yolları ve CYP2C19'nin yerleşim ve etkinliğindeki kesin rolü hâlâ tam olarak tanımlanmamıştır. Bu ayrım, araştırmamızın yeni yönünü vurgulamaktadır: antiplatelet farmakogenomiklerinin yerleşik paradigmasının ötesine geçip, nöroprotektif ajan kişiselleştirilmiş terapisi alanına doğru ilerlemek. Bu bilgi eksikliği, akut inme bakımında hassas tıbbın uygulanmasını engellemektedir. Bu nedenle, bu çalışma butilftalid alan akut serebral enfarktüsü olan hastalarda CYP2C19 genetik polimorfizmalar ile 3 aylık fonksiyonel sonuçlar arasındaki ilişkiyi araştırmaktadır. Genotip verilerini yerleşik prognostik belirteçlerle entegre ederek, bu popülasyonda nöroprotektif tedaviyi optimize etmek için farmakogenomik bir çerçeve geliştirmeyi hedefliyoruz; böylece inme farmakogenomiklerinin uygulamalarını antitrombosit ajanların ötesine genişletiyoruz.

Bu çalışma, CYP2C19 farmakogenomiklerinin butilftalid monoterapisinin sonuçları üzerindeki etkisini inceleyen ilk çalışmalardan biridir. Bulgular, zayıf metabolizör fenotipleri ile daha kötü fonksiyonel iyileşme arasında önemli bir ilişki ortaya koyuyor ve kişiselleştirilmiş nöroprotektif stratejiler için gerekçe sunuyor.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Çalışma, Helsinki Bildirgesi'ne uygun olarak yürütüldü ve Huizhou Merkez Halk Hastanesi Kurumsal Etik Komitesi tarafından onaylandı (Onay No. 2022-015). Bu çalışma, retrospektif tasarımı nedeniyle klinik deneme olarak kaydedilmemiştir. Analizin geriye dönük yapısı nedeniyle bilgilendirilmiş onay muaf edildi ve tüm hasta verileri kimliği silindi. Yöneticiler ve kullanılan ekipmanlar Malzeme Tablosu'nda listelenmiştir.

1. Çalışma tasarımı ve hasta seçimi

Geriye dönük çok merkezli bir çalışma olarak, seçim yanlılığı potansiyelini kabul ediyoruz. Bunu azaltmak için, hasta teşhisi katılımcı merkezdeki prospektif inme kayıtlarından ardışık bir kayıt protokolü izlendi. Çalışma döneminde (Ocak 2022 - Ocak 2025) akut beyin enfarktüsü ile başvuran tüm hastalar uygunluk açısından taranmış ve dahil etme kriterlerini karşılayanlar sırayla kaydedilmiştir. Veriler üç kurumdan toplandı: Shaoxin Shangyu Halk Hastanesi, Run Run Shaw Hastanesi ve Huizhou Merkez Halk Hastanesi. Tüm katılımcı merkezler arasında doğru denetim ve veri erişimini sağlamak için veri paylaşım anlaşmaları oluşturuldu.

Eksik verileri yönetmek için, %<5 eksikliği olan değişkenler için zincirli denklemler kullanılarak çoklu ödüm yöntemi uygulandı. %>5 eksik veri olan değişkenler için, eksiklik kalıplarının şeffaf şekilde raporlandığı tam vaka analizi uygulandı. CYP2C19 genotipi, başlangıç NIHSS ve 3 aylık mRS dahil kritik değişkenler tüm katılımcılar için tam verilere sahipti. Olası karışıklıklar, yaş, başlangıç inme şiddeti, damar risk faktörleri ve eşzamanlı ilaçlar gibi bilinen prognostik faktörler dahil olmak üzere istatistiksel modellerdeki çok değişkenli ayarlamalarla ele alındı. Özellikle, eş zamanlı ilaçlar (antiplatesitler, statinler, antihipertansifler) verileri toplandı ve analizlerde uyarlandı.

  1. Dahil etme kriterleri
    Dahil etme kriterleri şu şekildeydi: (1) Akut İşemik İnme Tanı ve Tedavisi için Çin Kılavuzlarına göre görüntüleme ve klinik kriterlerle doğrulanan akut serebral enfarktüs tanısı; (2) İlk kez inme ve başlangıçtan yatışa kadar <72 saat; (3) Aç karnıyla günde üç kez 0,2 g dozda kapsül başına 0,2 g ile tedavi, yatıştan 24 saat içinde başlatılır; (4) Önceden trombolitik veya antikoagülan tedavi yok.
  2. Dışlama kriterleri
    Dışlama kriterleri şunlardı: (1) Komorbid psikiyatrik bozukluklar veya bilişsel bozukluk; (2) Şiddetli karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyon bozukluğu; (3) Çalışma ilacına karşı aşırı duyarlılık; (4) Sistemik inflamatuar veya otoimmün hastalıklar. Hastalar, 3 aylık modifiye Rankin Ölçeğipuanları 7'ye göre iyi prognoz (mRS ≤2) ve kötü prognoz (mRS ≥3) gruplarına ayrıldı. Hasta dahil etme süreci Şekil 1'de gösterilmiştir.
    Hastaların butilftalid tedavisine bağlılığı, hastanede tedavi sırasında ilaç uygulamasının doğrudan gözlemlenmesi, takip ziyaretlerinde hap sayıları ve ilaç günlük incelemeleri, uyum ve yan etkilerin değerlendirilmesi için 2 haftalık aralıklarla yapılandırılmış telefon görüşmeleri ve ayaktan hastalar için eczane doldurma kayıtlarının incelenmesi yoluyla izlendi. %<80 bağlılığa sahip hastalar analizden dışlandı (n=7). 3 aylık takip noktası, inme sonrası araştırma standartlarına göre seçildi; çünkü felç sonrası 90 gün sonra mRS, kritik iyileşme dönemini kapsayan birincil son nokta olarak yaygın olarak kabul edilmektedir.

2. Klinik veri toplama

Veriler, beş alanı kapsayan elektronik vaka raporu formları kullanılarak sistematik olarak toplanmıştır: demografik özellikler (yaş, cinsiyet, vücut kitle indeksi, Tablo 1), damar risk faktörleri (hipertansiyon, diyabet, sigara geçmişi, içki geçmişi), klinik sunum (enfarkt bölgesi, başlangıç NIHSS puanı), laboratuvar parametreleri ve tedavi detayları. Kan biyobelirteçleri aşağıdaki şekilde ölçüldü:

  1. Lipid profili (TC, TG, LDL-C, HDL-C)
    Otomatik biyokimyasal analizör kullanılarak analiz edilmiştir; analiz aralığı TC için 0–20 mmol/L, TG için 0–10 mmol/L, LDL-C için 0–15 mmol/L ve HDL-C için 0,5–2,0 mmol/L olarak analiz edilmiştir.
  2. Serum homosistein (Hcy)
    ELISA ile ölçülür (tespit aralığı 5–50 μmol/L, varyasyon katsayısı <%5). Numuneler, bozulmayı önlemek için toplandıktan sonra 2 saat içinde -80 °C sıcaklıkta saklandı.

3. CYP2C19 genotipleme

  1. Örnek toplama ve DNA çıkarımı
    Sabah saatlerinde ortak kubital venden oruç venöz kan (5 mL) toplandı. Oda sıcaklığında 30 dakika pıhtılaşmadan sonra, örnekler 1.600 × g sıcaklığında 10 dakika boyunca 4 °C'de yüksek hızlı bir santrifüj kullanılarak serum izole edildi. Genomik DNA, üreticinin protokolüne uygun olarak 300 μL serumdan çıkarıldı. Kısa süreliğine, örnekler 300 μL lizis tamponu ile 56 °C'de 10 dakika boyunca kuluçka altına alındı, ardından 100 μL mutlak etanol eklendi. Karışım arıtma kolonlarına aktarıldı ve oda sıcaklığında 1 dakika boyunca 12.000 × g sıcaklıkta santrifüjlendi. DNA, her yıkamadan sonra her biri 500 μL yıkama tamponu olan iki yıkama aşamasından sonra 50 μL önceden ısıtılmış (70 °C) elusyon tamponu ile elüasyon edildi; her yıkamadan sonra 1 dakika boyunca 12.000 × g boyunca santrifüj yapıldı. Son DNA konsantrasyonu spektrofotometre kullanılarak 50–100 ng/μL olarak ayarlandı ve -20 °C'de saklandı.
  2. Gerçek zamanlı PCR genotipleme
    CYP2C19 genotiplendirme gerçek zamanlı PCR ile gerçekleştirildi. 20 μL reaksiyon karışımı, 10 μL 2× TaqMan Master Mix, 1 μL primer-prob karışımı, 2 μL DNA şablonu ve 7 μL nükleaz içermeyen sudan oluşuyordu. Termal döngü koşulları şu şekilde ayarlandı: İlk denatürasyon 95 °C'de 30 saniye, ardından 95 °C'de 5 saniye boyunca 40 çevrim denatürasyon ve 34 saniye boyunca 60 °C'de birleşik tavlama/uzatma. Floresans verileri annealing/uzatma aşamasında toplanmıştır.
  3. Genotip doğrulaması ve kalite kontrolü
    Genotip çağrıları, 100× kapsama ile ikinci nesil Hi-SNP dizileme kullanılarak doğrulandı. Uyumsuz sonuçlar (n=3) için, yedek yöntem olarak kısıtlama parça uzunluğu polimorfizm analizi kullanıldı: 20 μL PCR ürünü, 1 μL HpyCH4V kısıtlama enzimi ve 4 μL karşılık gelen tampon ile 37 °C'de 1 saat boyunca inkübe edildi, ardından %2 agaroz jel elektroforezi ile 100 V'da 45 dakika boyunca ayrıldı.
    Sıkı kalite kontrol önlemleri uygulandı. Tüm örnekler kör kopya testleriyle ikili olarak işlendi; her PCR denemesinde iç kontroller (bilinen genotipler) dahil edildi; gerçek zamanlı PCR ile Hi-SNP dizileme sonuçları arasındaki uyum %100 idi; rastgele seçilmiş örnekler (%10) doğrulama için bağımsız bir laboratuvara gönderildi ve %100 uyum sağlandı; Arama oranları %99,5'i aştı ve minimum genotip kalite puanı Q30 idi.
  4. Metabolik fenotip sınıflandırması
    Metabolik fenotipler CYP2C19 genotipe göre şu şekilde kategorize edildi: Zayıf metabolizatörler (*2/*2, *2/*3, *3/*3); Ara metabolizörler (*3/*17, *2/*17, *1/*2, *1/*3); Hızlı metabolizörler (*1/*1). Bu üç kademeli sınıflandırma şeması, bölgesel klinik laboratuvar uygulamalarıyla tutarlılık için kullanılmıştır. *17 allelinin sıklığı ve IM grubundaki genotiplerin dağılımı Sonuçlar bölümünde detaylandırılmıştır.

4. İstatistiksel analiz

İstatistiksel analizler SPSS sürüm 25.0 kullanılarak gerçekleştirildi. Kategorik veriler [n (%)] olarak ifade edildi ve χ2 testleriyle karşılaştırıldı (küçük örnekler için Yates'in düzeltmesiyle). Sürekli değişkenler normallik açısından Shapiro-Wilk testi kullanılarak test edildi; normal dağıtılmış veriler ortalama ± standart sapma olarak sunuldu ve bağımsız T-testleriyle analiz edildi; normal olmayan veriler ise Mann-Whitney U testleriyle analiz edildi.
Multikollinearlık, tolerans (≥0.1) ve varyans enflasyon faktörü (VIF <10) kullanılarak değerlendirildi. Lojistik regresyon analizi (SPSS'de Analyze → Regression → Binary Logistic menü yolu kullanılarak) bağımsız prognostik faktörleri belirlemek için kullanıldı; giriş ve çıkış kriterleri sırasıyla P <0.05 ve P >0.10 olarak belirlendi. Modele giren değişkenler arasında Hcy seviyeleri (sürekli), başlangıç NIHSS puanı (sürekli), hipertansiyon (kategorik) ve CYP2C19 metabolik fenotip (kategorik, referans olarak hızlı metabolizör kullanılarak) yer aldı. Hosmer-Lemeshow uygunluk testi, model kalibrasyonunu değerlendirmek için gerçekleştirildi. İki kuyruklu P <0.05 istatistiksel olarak anlamlı olarak kabul edildi.
Etki boyutları şu şekilde hesaplandı: sürekli değişkenler için, Cohen'in d değeri, ek etki boyutu hesaplaması etkinleştirilmiş Analyze < Compare MeanIndependent-Samples T Test fonksiyonu kullanılarak hesaplandı; kategorik değişkenler için, phi katsayısı, İstatistik seçeneklerinde Phi ve Cramer's V'si seçilerek Tanımlayıcı İstatistik Çapraz Tabları Analiz Etme kapsamında χ2 test çıktısından elde edilmiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

CYP2C19 genotiplerin ve metabolik fenotiplerin dağılımı

Akut beyin enfarktüsü olan 175 hastada CYP2C19 genotipler ve metabolik fenotiplerin analizi, ara metabolizörlerin en yaygın olduğunu (%81/175, %46,29) göstermişken, zayıf metabolizörlerin en az yaygın olduğunu (%21/175, %12,00) göstermiştir. Genotip dağılımı en yaygın genotipin CYP2C19 *1/*1 (hızlı metabolizör) olduğunu gösterdi (%73/175, %41,71), ardından *1/*2 (ara metabolizör, 72/175, ...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Akut serebral enfarktüsü, serebrovasküler yetmezlikten kaynaklanan bir sendromdur ve kritik bir nörolojik acildurumu temsil eder 8,9,10. Butilftalid, bu durum için başlıca terapötik bir ajan olarak ortaya çıkmıştır. Çalışmalar, terapötik mekanizmalarının hücre içi serbest radikal üretiminin baskılanması, antioksidan enzim aktivitesinin artırılması ve mitokondriyal bütünlüğün korunması gibi bir ş...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarlar, bu çalışmanın nesnelliğini etkileyebilecek finansal, ticari veya finansal olmayan ilişkiler dahil olmak üzere rekabet eden hiçbir çıkar belirtmemektedir.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarlar, bu çalışmaya katılımları için hastalara ve ailelerine teşekkür etmek ister. Huizhou Merkez Halk Hastanesi Nöroloji Bölümü klinik personeline de veri toplama konusundaki yardımlarını takdir ediyoruz. Genetik analizde teknik destek için [Hall/Kurum] adına özel teşekkürlerimi iletiyoruz.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
2&Times; TaqMan Master MixThermo Fisher Scientific4371355Gerçek zamanlı PCR reaksiyonu genotiplemesinde CYP2C19 kullanılır
AgaroseYokYokAgararoz jel elektroforezi için %2 jel hazırlamak için kullanılır
Bütilftalid kapsülleriNBP Pharmaceutical Co., Ltd.H20050299kapsül başına 0.1 g; 0.2 g ile günde üç kez aç karnıyla uygulanır
DNA çıkarma kitiTiangen BiotechDP304Serum örneklerinden genomik DNA çıkarımı için kullanılır; Liz tamponu, yıkama tamponu ve elusiyon tamponu içerir
Elektronik vaka raporu formları (e-CRF)YokYokBeş klinik veri alanını kapsayan sistematik klinik veri toplama aracı
Homosistein (Hcy) için ELISA kitiŞanghay Enzim Bağlantılı BiyoteknolojiYokTespit aralığı 5&ntir; 50 μ mol/L; varyasyon katsayısı < 5%; serum Hcy ölçümü için
Elution tamponuTiangen BiotechYokÖnceden 70°C dereceye ısıtılmış; C; DP304 DNA çıkarma kiti bileşeni, DNA elusunu için
Eppendorf 5425R Soğutmalı Yüksek Hızlı SantrifüjEppendorf5425RSerum izolasyonu ve genomik DNA arıtma santrifüj adımlarında kullanılır 
Yüksek SNP dizileme platformu/analiz sistemiBGI Genomic'iYokİkinci nesil dizileme; 100 kez genotip doğrulaması için CYP2C19 kullanılır; Kapsama
HpyCH4V kısıtlama enzimiNew England BiolabsYokDisharmonant genotipleme sonuçlarının kısıtlama parça uzunluğu polimorfizmi analizinde kullanılır
Liz tamponuTiangen BiotechYokDP304 DNA çıkarma kiti bileşeni; 56°C; C 10 dakika
NanoDrop spektrofotometresiThermo Fisher ScientificYokSon genomik DNA konsantrasyonunu 50-100 ng/mu olarak ayarlamak için kullanılır; L
Nükleazsız suYokYokGenotipleme CYP2C19 gerçek zamanlı PCR reaksiyon karışımı hazırlamak için kullanılır
Astar-prob karışımı (CYP2C19*2)Thermo Fisher ScientificC__25986767_30Gerçek zamanlı PCR'da CYP2C19*2 genotipleme için özel
Astar-prob karışımı (CYP2C19*3)Thermo Fisher ScientificC__27861809_10Gerçek zamanlı PCR'da CYP2C19*3 genotipleme için özel
Roche LightCycler 480 II sistemiRoche DiagnosticsLightCycler 480 IIGenotipleme CYP2C19 gerçek zamanlı PCR sistemi
Roche/Hitachi 7600 analizörüRoche Diagnostics/Hitachi7600Lipid profili (TC, TG, LDL-C, HDL-C) ölçümü için; Çalışmada belirtilen lipidler için test aralıkları
SPSSIBM Corp.25İstatistiksel analiz yazılımı; Tüm çalışma veri analizi için kullanılır (χ ² testler, t-testler, lojistik regresyon vb.)
Yıkama tamponuTiangen BiotechYokDP304 DNA çıkarma kiti bileşeni; 500 &mu ile iki yıkama adımı; DNA arıtmasında her biri L

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Wang, X., Luan, X., Yang, Z. The effect of butylphthalide on improving the neurological function of patients with acute anterior circulation cerebral infarction after mechanical thrombectomy. Medicine (Baltimore). 102 (34), e34616-e34616 (2023).
  2. Sun, K., Guo, L. Influences of butylphthalide injection in combination with edaravone on clinical efficacy and cytokines in elderly acute cerebral infarction patients. Altern Ther Health Med. 24 (1), AT10523-AT10523 (2024).
  3. Li, Y., Liu, J., Zhu, Y., Xue, M., He, J. Effects of butylphthalide sodium chloride injection combined with edaravone dexborneol on neurological function and serum inflammatory factor levels in sufferers having acute progressive cerebral infarction. Front Neurol. 15, 1415977(2024).
  4. Wang, K., et al. Drug interaction evaluation of the novel phosphodiesterase type 5 inhibitor tunodafil (youkenafil): Effects of tunodafil on omeprazole pharmacokinetics based on CYP2C19 gene polymorphism, and effects of ritonavir on tunodafil pharmacokinetics. Eur J Pharm Sci. 206, 107010(2025).
  5. Mo, Y., Lu, Y., Guo, F., Wu, A., Weng, Y. Analysis of CYP2C19 gene polymorphism and influencing factors of pharmacological response of clopidogrel in patients with cerebral infarction in Zhejiang, China. Front Cardiovasc Med. 10, 1020593(2023).
  6. Meschia, J. F., et al. Efficacy of clopidogrel for prevention of stroke based on CYP2C19 allele status in the POINT trial. Stroke. 51 (7), 2058-2065 (2020).
  7. Coleman, C. I., et al. Agreement between 30-day and 90-day modified Rankin Scale score and utility-weighted modified Rankin Scale score in acute intracerebral hemorrhage: An analysis of ATACH-2 trial data. J Clin Neurosci. 121, 61-66 (2024).
  8. Hurford, R., Sekhar, A., Hughes, T. .A. .T., Muir, K. .W. Diagnosis and management of acute ischaemic stroke. Pract Neurol. 20 (4), 304-316 (2020).
  9. Kreutz, R., et al. 2024 European Society of Hypertension clinical practice guidelines for the management of arterial hypertension. Eur J Intern Med. 126, 1-15 (2024).
  10. Olivato, S., et al. e-NIHSS: An Expanded National Institutes of Health Stroke Scale weighted for anterior and posterior circulation strokes. J Stroke Cerebrovasc Dis. 25 (12), 2953-2957 (2016).
  11. Sun, M., et al. Butylphthalide inhibits ferroptosis and ameliorates cerebral ischaemia-reperfusion injury in rats by activating the Nrf2/HO-1 signalling pathway. Neurotherapeutics. 21 (5), e00444(2024).
  12. Wu, Z., Wang, M., Mao, Q., Li, Y., Li, Z. Assessment of the impact of combining butylphthalide and atorvastatin on neurological function, quality of life and vascular endothelial function in individuals diagnosed with acute cerebral infarction. Pak J Pharm Sci. 37 (5), 1003-1010 (2024).
  13. Shang, X., Li, J., Wang, X., Zhang, P. Diagnostic efficacy of ACA, a?2-GP1, hs-CRP, and Hcy for cerebral infarction and their relationship with the disease severity. Am J Transl Res. 16 (6), 2369-2378 (2024).
  14. Li, K., Xu, M., Zhang, Y., Zhao, L. Prognostic values of homocysteine and potassium levels in patients with acute cerebral infarction after intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 35 (2), 65-73 (2025).
  15. Fu, B., Meng, S., Gao, G. A combination of tetramethylpyrazine hydrochloride and butylphthalide on serum S100B, CRP, Hcy levels and NIHSS score in patients with acute cerebral infarction: A retrospective study. Pak J Pharm Sci. 35 (3), 945-951 (2022).
  16. Chen, Q., Ling, W. T., Han, D. K. Study on the association of homocysteine and C-reactive protein with neurofunctional changes in patients with acute ischemic stroke after endovascular stent treatment. Neuropsychiatr Dis Treat. 18, 881-889 (2022).
  17. Zheng, Z. D-dimer levels and NIHSS as prognostic predictors in elderly patients with cerebral infarction. Clin Interv Aging. 20, 505-511 (2025).
  18. Ananthathandavan, P., Narayanasamy, D. Computational drug-drug interaction prediction mediated by CYP450 isoforms of ilaprazole coadministered with clopidogrel. Future Sci OA. 10 (1), FSO966(2024).
  19. Kim, J. H., et al. Prognostic impact of CYP2C19 genotypes on long-term clinical outcomes in older patients after percutaneous coronary intervention. J Am Heart Assoc. 13 (10), e032248(2024).
  20. Li, W., et al. The association between CYP2C19 genetic polymorphism and prognosis in patients receiving endovascular therapy. Ann Indian Acad Neurol. 27 (1), 27-33 (2024).
  21. Tunehag, K. R., et al. CYP2C19 genotype-guided antiplatelet therapy and clinical outcomes in patients undergoing a neurointerventional procedure. Clin Transl Sci. 18 (1), e70131(2025).
  22. Li, P., et al. Analysis of the effect of CYP2C19 gene properties on the antiplatelet aggregation of clopidogrel after carotid artery stenting under network pharmacology. BMC Pharmacol Toxicol. 25 (1), 34(2024).
  23. Bu, X., et al. Butylphthalide inhibits nerve cell apoptosis in cerebral infarction rats via the JNK/p38 MAPK signaling pathway. Exp Ther Med. 21 (6), 565(2021).
  24. Sun, M., et al. Butylphthalide inhibits ferroptosis and ameliorates cerebral ischaemia-reperfusion injury in rats by activating the Nrf2/HO-1 signalling pathway. Neurotherapeutics. 21 (5), e00444(2024).
  25. Martelotto, L. G. 'Frankenstein' protocol for nuclei isolation from fresh and frozen tissue for snRNAseq. , Protocols.io. (2020).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Prognostik Fakt rlerModifiye Rankin l e iNIHSS SkoruHomosistein SeviyeleriK t Metabolize EdiciKi iselle tirilmi TedaviLojistik Regresyon

İlgili makaleler