DFU'nun Patofizyolojisi
DFU, diyabetli bireylerde epidermisin bozulması ve dermisin en azından kısmi tutulmasıyla karakterizedir. Gelişimi, periferik arter hastalığı (PAD), diyabetik periferik duyusal, motor ve otonom nöropati gibi çok faktörlü nedenlerebağlanmaktadır 13.
Çevresel nöropati
Periferik nöropati (PN) en yaygın olarak ağrı veya parestezi ile simetrik polinöropati olarak görülür, ancak vakaların %50'sine kadar semptomatikolabilir 14. Bu, duyusal, motor ve otonom eksiklikleriiçerir 15. Duyusal nöropati, ağrı, sıcaklık ve propriosepsiyon kaybına neden olur; fark edilmeyen yaralanmalar ve anormal yürüyüşartışı olur 16. Motor nöropati, özellikle ekstensorların kas atrofisine neden olur ve bu da deformasyonlara, yürüyüş anormalliklerine ve basınca bağlı ülserlereyol açar 16. Otonom nöropati, terlemeyi azaltır, kuru, çatlaklı cilde ve vasojen daralmasının bozulmasına neden olur; bu da ödeme ve yara iyileşmesinin gecikmesine yolaçar 17.
Çevresel arter hastalığı (PAD)
PAD, genellikle alt uzuvlarda bulunan ve azalmış perfüzyona yol açan uzuvlarda bulunan kan damarlarının daralması veya tıkanmasınıifade eder 11,19. Gelişimi ve hızlanması diyabet19 ile yakından bağlantılıdır ve PAD20'de belirgin bir fenotipin ortaya çıkmasına yol açar. Diyabeti olmayan bireylerin aksine, PAD hastaları uzun segmentleri kapsayan geniş arterial tıkanıklıklara dahayatkındır. Ayrıca, diyabetik olmayan PAD21'de yaygın olarak gözlemlenen intraluminal ateroskleroz yerine medial arterial kalsifikasyon gösterirler. PAD'ın varlığı, DFU vakalarının yaklaşık %50-70'inde kritik bir rol oynar; bu nedenle yara iyileşmesinin gecikmesi, enfeksiyon, amputasyon gerekliliği ve ölüm riskiaçısından önemli bir risk oluşturur 22,23 (Şekil 2).
Çin bitkisel formülü
Geleneksel Çin Tıbbı (TCM) uygulaması, Doğu felsefesi ve kültürüne dayanır ve hem tedavi hem de önleyici amaçlarla akupunktur, terapötik egzersizler, bitkisel tıbb, diyet terapisi ve masaj gibi çeşitli yöntemleri kapsar. TCM, Batı ülkelerinde tamamlayıcı ve alternatif tıp biçimi olarakkabul edilmektedir 24. Çin tarihinin geniş tarihlerinde, TCM, özellikle Çin bitkisel ilaçlarının topikal uygulaması, diyabetik ayak ülserlerinin yönetiminde yaygın olarak kullanılmış, olumlu sonuçlar göstermiş ve kolaylık ile maliyet etkinliği gibi birçok avantajsunmuştur.
Topikal tıp (Tablo 1)
Tangzu Yuyang Merhemi
Tangzu Yuyang Merhemi (TYO), topikal bir CHM, iki doğal mineral ve dokuz ottanoluşur 26. Bileşenler arasında Duanshigao (Alçı fibrosum praeparatum), Xuejie (Daemonorops draco Bl), Chuanxiong (Ligusticum chuanxiong Hort), Huanglian (Coptis chinensis Franch), Cangzu (Atractylodes lancea), Sanqi (Panax notoginseng), Danggui (Angelica sinensis), Zicao (Arnebia euchroma), Huangbo (Phellodendron chinense Schneid), Dahuang (Rheum officinale Baill), Bingpian (Borneolum) bulunur syntheticum). Temel bileşenler olarak susam yağı ve balmumu kullanılmıştır.
Li ve ark. tarafından yapılan randomize kontrollü bir çalışma yapıldı; bu çalışmada, Wagner sınıflandırmasına göre 1-3 dereceli DFU'ya sahip diyabetli hastalar dahil edildi, iskemik katılımolanlar hariç 26. Toplam 57 hastadan oluşan çalışma, standart yara tedavisi (SWT) ve TYO ile desteklenen SWT olmak üzere iki kohorta ayrıldı. Sonuçlar, TYO grubunda 12. haftada (%79,2 vs. %41,7, p = 0,017) ve 24 haftada (%91,7 vs. %50, p = 0,003) anlamlı bir iyileşme olduğunu göstermiştir. Ayrıca, başka bir değerlendirme ülser bölgesinde %50'nin üzerinde bir azalma gösterdi ve 24. haftada gruplar arasında anlamlı bir fark olduğunu gösterdi (%70,8 vs. %41,7; p = 0,08)25.
She Xiang Yu Hong merhemi
She Xiang Yu Hong (SXYH), bir tür TCM olarak, Çin hastanelerinde diyabetik ayak enfeksiyonu ve yatak yaralarının tedavisinde on yıllardan fazlasüredir kullanılmaktadır. Ancak, SXYH'nin yara iyileşmesi üzerindeki etkisini değerlendirmek için sınırlı sayıda araştırma yapılmıştır. Li ve ark.27 , yara iyileşme alanının değerlendirilmesi, patolojik kesitlerin incelenmesi, iltihap faktörlerinin analizi ve immünohistokimyasal yöntemlerin kullanımını kapsayan kapsamlı makroskopik bir yaklaşımla SXYH'nin etkinliğini değerlendirmek için bir araştırma yürütmüştür.
27 numaralı çalışmada yara boyutu 3 hafta boyunca izlendi. Cilt görünümü açısından, SXYH merhem grubu üstün sonuçlar gösterdi. Özellikle, 7 gün sonra, SXYH merhemi grubunda yara iyileşme oranı kontrol grubuna kıyasla anlamlı şekilde hızlandı. Masson'ın trikrom boyama sonuçları, SXYH merhemle işlenmiş gruptaki kolajen liflerinin, tedavi edilmemiş gruptakilere kıyasla anlamlı şekilde daha geniş ve daha düzenli bir düzen sergilediğini ortaya koydu. Ayrıca, biyopsi sonuçları, SXYH grubunda 7 gün ve 14 gün içinde kalıcı iltihaplanmaya katkıda bulunan kritik faktörler olan TNF-α ve IL-6 sitokinlerinde belirgin bir azalma olduğunu ortaya koydu. Son olarak, immünohistokimyasal boyama sonuçları, SXYH grubunda 7 ve 14 gün içinde yara iyileşmesine katkıda bulunduğu bilinen CD31 ve VEGF'nin pozitif ekspresyonesinde önemli bir artış gösterdi.
Zizhu merhemi
Zizhu merhemi Zhusa (Cinnabaris), Zicao (Arnebia guttata Bunge), Huangqi (Astragalus mongholicus Bunge), Ejiao (Asini corii colla), Bingpian (Borneolum) ve Xuejie (Calamus draco Willd)28 içerir. Birçok vakada alt uzuvlarda kronik ülserlerin iyileşme oranını önemli ölçüde artırma etkinliğinigöstermiştir 29.
Zizhu merheminin diyabetik modellerde yara iyileşmesini artırmadaki etkinliğini değerlendirmek amacıyla, Han ve arkadaşları diyabetik yara iyileşmesini simüle eden deneysel bir tasarım geliştirdi; bu tasarım ısıtılmış metal plaka29 kullanılarak diyabetik veya diyabetik sıçanlarda yanıklar indükte edilmiştir. Daha sonra fareler iki gruba ayrıldı: yaralı fareler (grup A) ve diyabetik yaralı fareler (grup D). Diyabetik yaralı farelere S. aureus veya P. aeruginosa kombinasyonu aşılanarak sonrasında Enfeksiyon Yaralı Fare grubu (Grup F) olarak adlandırıldı. Yaralı bölgeye 2 hafta boyunca farklı dozlarda Zizhu merhemi topikal olarak uygulandı. CRP, IL6 ve NO gibi inflamatuar yanıtla ilişkili faktörlerin seviyeleri hem grup D hem de grup F seviyelerinde anlamlı bir azalma gösterdi. Ayrıca, Zizhu merhemi ile tedavi edilen gruplarda CD34 ve VEGF dahil olmak üzere anjiyojenik faktörlerin ifadesinde azalma görüldü. Önceki28,30 çalışma, diyabetli bireylerin yara dokularında NF-κB, JNK ve PI3K proteinlerinde artış bildirmiştir. Farklı dozlarda Zizhu merhemi ile tedavi edildikten sonra, PI3K, P65 ve JNK'nin aktivasyon seviyeleri anlamlı şekilde azalmıştır (Şekil 3, Şekil 4).
Shengji merhemi
Shengji merhemi Danggui (Angelica sinensis), Dihuang (Rehmannia glutinosa), Shigao (Alçı fibrosum), Xueyutan (Crinis carbonisatus), kalamina ve balmumundan oluşur. Zhao ve ark. çok merkezli, randomize kontrollü bir çalışma yürüttü; bu çalışmada dört hastaneden Wagner derece 3-4 olarak sınıflandırılan diyabetik ayak ülserleri olan 180 hasta alındı. Glisemik kontrol, kan basıncı düşürme ve debridman gibi rutin tıbbi ve cerrahi tedavinin yanı sıra, müdahale grubuna topikal olarak Shengji merhemi uygulandı, kontrol grubuna ise yara örtüsü için hidrokolloid pansiyon uygulandı. 4 haftalık bir gözlem döneminden sonra, çalışma, Çin bitkisel Shengi merheminin uygulanmasının granülasyon doku oluşumunu teşvik ettiğini ve böylece yara iyileşme sürecini hızlandırdığını sonucuna vardı.
Jing Wan Hong merhemi
Jin Wan Hong, Radix Ampelopsis, Angelica dahurica, Çin lobeliası, Borneol, Rhizoma Atractylodis, Kızıl Şakayık Kökü, Rhizoma Ligustici Chuanxiong ve Pangolin dahil olmak üzere yaklaşık 30 Çin bitkisel bileşeninden oluşur. Formül, kan dolaşımını teşvik ederek stazis etkisini ortadan kaldırmak, ısıyı gidermek, nemi çözmek ve detoksifikasyon yoluyla şişliği azaltmak gibi etkiler yaratır; böylece ülserin iyileşmesini kolaylaştırır32.
Sinir hasarıyla ilişkili diyabetik ayak ülserlerinde terapötik etkinliğini araştırmak için, Jin ve arkadaşları streptozotosin enjeksiyonu ile siyatik sinir kelepçe yaralanması ile indüklenen bir Wistar fare modeli oluşturmuşlardır. Hayvanlar dört gruba ayrıldı: diyabetik kontrol (DC), diyabetik sinir hasarı modeli (DNIM), Jing Wan Hong (JWH) tedavisi ve pozitif kontrol olarak rekombinant insan epidermal büyüme faktörü (rhEGF). Merhem günde bir kez 21gün 32 gün boyunca topikal olarak sürüldü. Makroskopik gözlem, JWH grubundaki sıçanların ayak ülseri boyutunda ve Wagner derecesinde belirgin azalmalar gösterdiğini, 21 günlük tedaviden sonra yara kapanmasının %80'i aştığını ortaya koydu - bu, rhEGF ile tedavi edilen grupla karşılaştırılabilir. Histolojik muayene, yeniden epitelizasyonu, infiltrasyonun azaltılması ve dermal yapının restorasyonu doğrulandı; bu, DNIM grubunda gözlemlenen kalıcı nekroz ve süfürasyonla keskin bir tezat oluşturdu. Moleküler düzeyde, Jing Wan Hong, yara onarımında önemli bir aracı olan trombosit köklü büyüme faktörü (PDGF) mRNA'sını önemli ölçüde artırdı ve TGF-β, VEGF veya FLT-1ekspresyonu 32 üzerinde minimal etki uyguladı. Artan PDGF ekspresyonu muhtemelen fibroblast proliferasyonunu, anjiyogenezi ve hücre dışı matriks yeniden şekillendirilmesini artırmış olup, sistemik glikoz seviyelerini etkilemeden yara kapanmasını hızlandırmıştır (Şekil 5).
TCM kullanımına bakış açısı
Mevcut literatür, Çin bitkisel tıbbının diyabetik ayak ülserlerinin tedavisinde olumlu etkisi olabileceğini öne sürse de, birçok çalışma33,34 küçük örnek boyutları ve kesin çalışma tasarımları gibi sınırlamalardan muzdaripolmuştur35. Bu konular, sonucun güvenilirliği ve geçerliliği konusunda endişeler yaratmaktadır.
Geleneksel CHM genellikle birden fazla aktif bileşen içerir ve bunlar birbirleriyle etkileşime girebilir. Aynı ilacın farklı partileri arasında bu bileşenlerin bileşimi ve konsantrasyonunda da farklılıklar olabilir. Bu karmaşıklık, standartlaştırmayı zorlaştırır ve yan etkiler ile ilaç alerjileri riskiniartırır 36. Geleneksel Çin bitkisel tıp genellikle doğal ve güvenli olarak kabul edilse de, bu bitkilerin topikal kullanımı yine de yerel tahriş, alerjik reaksiyonlar veya diğer dermatolojik komplikasyonlara yol açabilir. Bu özellikle, cildi dış tahriş edicilere ve enfeksiyonlara karşı hassas ve kırılganlık gösteren diyabetli bireyleriçin geçerlidir 37. Bu nedenle, topikal bitkisel preparatlar kullanılırken ekstra dikkatli olmak şarttır.
Geleneksel Çin bitkisel tıbbının topikal uygulamasının etki mekanizması ve klinik etkinliği tam olarak açıklanmamıştır; etkili izleme yöntemleri ve standartları eksikliği nedeniyle tedavi sonuçlarının nicelendirilmesi ve değerlendirilmesinde zorluklaryaratmaktadır 38. Aynı zamanda, bireyler arası varyasyonlar, aynı tedavi rejimini almalarına rağmen hastalar arasında farklı yanıtlara yol açabilir. Topikal ilaçların emilim etkinliği, özellikle diyabetik cilt lezyonlarında, deri üzerindeki bariyer fonksiyonu tarafından sınırlıdır; transdermal ilaç emilimi daha zor olabilir ve tedavi etkinliğinietkiler 37. Ayrıca, etkilenen bölgelere aktif maddelerin istikrarlı şekilde ulaşılması da teknik bir zorluktur. Diyabetin topikal tedavisinde geleneksel CHM'nin uygulanması henüz standartlaştırılmış bir çerçeve ve rehber oluşturmamış, bu da sistematik ve bilimsel rehberli bakımın sağlanmasını engellemektedir. Klinik uygulayıcılar ve hastalar genellikle deneyimsel bilgiye ve geleneksel tedavilere dayanır; bu da tedavi sürecinde tutarlılık ve normativliği zayıflatır.