Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Parkinson Hastalığında Geleneksel Çin Tıbbı ve Levodopa'nın Sinerjistik Nöroprotektif Etkileri: Davranışsal ve Farmakokinetik Bir Çalışma

913 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/69260

⸱

17 Ekim 2025

 , 
1Department Four of Brain Disease, Xi'an TCM Hospital of Encephalopathy, 2Department Two of Internal Medicine, Xi'an TCM Hospital of Encephalopathy

Bu makalede

Özet

Bu klinik öncesi çalışma, ZXFD ve Levodopa'nın Parkinson hastalığının hayvan modellerinde motor becerileri ve bilişsel işlevi güvenli ve etkili bir şekilde geliştirdiğini göstermektedir. Bu bulguları doğrulamak ve bu tedavinin semptomları hafifletme ve yaşam kalitesini artırma potansiyelini araştırmak için klinik araştırmalar gereklidir.

Özet

Parkinson hastalığı (PD), titreme, sertlik ve bradikinezi gibi zayıflatıcı motor semptomlara neden olan karmaşık bir nörolojik hastalıktır. Batı tıbbı (Levodopa) ile kombinasyon halinde Zhengan Xifeng Kaynatma (ZXFD) gibi TCM formülasyonları, Parkinson hastalığı tedavisi için incelenmektedir. Bununla birlikte, güvenilir ve yorumlanabilir deneysel modellerin olmaması, mekanizmanın aydınlatılmasını engellemiştir. Bu çalışma, ZXFD'nin nöroprotektif etkilerini bir sıçan PD modelinde değerlendirdi ve Batı tıbbı (WM) ile birleştirildiğinde etkinliğini ve güvenliğini değerlendirdi. MPTP'nin neden olduğu PD benzeri semptomları olan 240 fare iki gruba ayrıldı: müdahale grubu (IG, n = 120) ZXFD + levodopa aldı ve kontrol grubu (CG, n = 120) sadece levodopa aldı. Rotarod, açık alan, yükseltilmiş labirent, Morris su labirenti ve kuyruk süspansiyon testleri, 12 haftalık tedaviden sonra motor fonksiyonu ve bilişsel performansı değerlendirdi. İkincil sonuç değişkenleri arasında ZXFD-Levodopa farmakokinetik etkileşimleri ve advers olay özellikleri yer aldı. Her iki tedavi yöntemi de, tüm davranış testlerinde iyileştirilmiş puanlarda görüldüğü gibi, fare motor işlevini ve bilişsel işlevi artırır. Bununla birlikte, ZXFD+ Levodopa grubu daha önemli ölçüde iyileşti. Rotarod, Açık Alan, Morris su labirenti ve kuyruk süspansiyonu puanları önemli ölçüde iyileşti. Her iki grupta da anlamlı ZXFD-Levodopa farmakokinetik etkileşimleri bulduk. CG'de Cmax 150.9 ± 35.6 ng/mL, Tmax 1.8 ± 0.5 saat, AUC0-∞ 654.2 ± 153.9 ng.h/mL, klirens 23.4 ± 5.6 L/s ve yarı ömür 4.2 ± 1.0 saat idi. Buna karşılık, IG Cmax 421.9 ± 93.5 ng/mL, Tmax 3.2 ± 1.1 saat, AUC0-∞ 2431.9 ± 561.2 ng.h/mL ve 10.3 L/s klirensi gösterdi ve advers olaylar ve mortalite azaldı. Bu çalışmaya göre, ZXFD + Levodopa, Parkinson hastalığı benzeri semptomlar için güvenli ve etkili bir tedavi olabilir. Bu bulgular, bu kombine tedavi stratejisinin etkinliğini ve güvenliğini kanıtlamak için daha fazla klinik araştırma gerektirdiğini göstermektedir.

Giriş

Parkinson hastalığı (PD), dünya çapında milyonlarca kişiyi etkileyen, 1 yaşın üzerindekiler arasında yaklaşık %60'lik bir prevalans sergileyen karmaşık ve çok faktörlü bir nörodejeneratif bozukluğu temsil eder 1,2. Bu bozukluk, beynin motor kontrolünde kritik bir rol oynayan bir bölgesi olan substantia nigra'da dopamin üreten nöronların ilerleyici kaybı ile karakterizedir3. Bu nöronların dejenerasyonu, hareketi, motivasyonu ve ödül işlemeyi düzenleyen bir nörotransmitter olan dopamin eksikliğine neden olur4. PH'nin titreme, sertlik, bradikinezi ve postüral instabilite gibi motor semptomları iyi bilinmektedir ve kapsamlı bir çalışmadan geçmiştir. Bilişsel bozukluk, depresyon, anksiyete ve uyku bozuklukları dahil olmak üzere motor olmayan semptomlar, Parkinson hastalığı olan hastalarda sıklıkla ortaya çıkar ve yaşam kalitelerini önemli ölçüde etkiler 5,6.

PD için mevcut tedaviler öncelikle dopamin replasman tedavisini (DRT) ve derin beyin stimülasyonunu (DBS) vurgulamaktadır. DRT, PD 7,8,9'lu hastalarda semptomatik rahatlama sağlamak ve motor fonksiyonu iyileştirmek için dopaminin öncüsü olan levodopanın uygulanmasını içerir. Levodopa ile uzun süreli tedavi, motor dalgalanmaların, diskinezilerin ve potansiyel nörotoksisitenin gelişmesine neden olur 10,11,12. Derin beyin stimülasyonu (DBS), beyne bir elektrotun implantasyonunu içerir ve PD13'lü hastalar için motor fonksiyonda ve yaşam kalitesinde önemli gelişmeler sağlar. DBS, önemli riskler ve komplikasyonlar taşıyan oldukça invaziv bir prosedürü temsil eder14,15.

DRT ve DBS dahil olmak üzere Batı tıbbı, PD tedavisine birincil yaklaşım olarak hizmet ederken, geleneksel Çin tıbbı (TCM) tamamlayıcı bir tedavi olarak kabul görmektedir16,17. Geleneksel Çin Tıbbı (TCM), Parkinson hastalığı (PD) için uygulanabilir bir yardımcı tedavi olarak giderek daha fazla kabul görmektedir ve kanıtlar, hastalığın ilerlemesini modüle etmede ve dopaminerjik tedavi ile ilişkili yan etkileri azaltmada potansiyel etkinliğini göstermektedir. Zhang ve ark. (2015)18 tarafından yürütülen sistematik bir inceleme ve meta-analiz, TCM adjuvan tedavisinin idiyopatik PH'li hastalarda genellikle güvenli ve iyi tolere edildiğini, motor fonksiyon ve semptom yönetiminde önemli iyileşmeler sağladığını göstermiştir. Ayrıca, Pan ve ark. (2013)19, TCM müdahalesinin uyku kalitesinde kayda değer iyileşmelerin yanı sıra, gelişmiş otonom sinir sistemi fonksiyonunun göstergesi olan trendden arındırılmış dalgalanma analizi (DFA) parametrelerinde iyileşmelerle sonuçlandığını bildirmiştir. Bu bulgular, özellikle motor ve motor olmayan semptomların iyileştirilmesinde, PD hastaları için TCM'nin terapötik rejime entegre edilmesinin potansiyel faydalarının altını çizmektedir. Geleneksel bir Çin tıbbı formülü olan Zhengan Xifeng Kaynatma (ZXFD), titreme, sertlik ve bradikinezi gibi Parkinson hastalığına benzeyen semptomları ele almaya hizmet eder20,21. ZXFD, Panax ginseng, Scutellaria baicalensis ve Astragalus membranaceus dahil olmak üzere birçok bitkiden oluşur. ZXFD'de bulunanlar gibi TCM bitkileri, anti-inflamatuar, antioksidan ve anti-apoptotik özellikleri içeren nöroprotektif etkiler gösterir. ZXFD'nin önemli bir unsuru olan Panax ginseng, PD 22,23,24'ün hayvan modellerinde dopamin seviyelerini modüle eder ve motor fonksiyonunu geliştirir. Ayrıca, TCM'nin Levodopa ile kombinasyonu, geleneksel tedavilerle ilişkili yan etkileri artırabilir, etkinliği artırabilir ve azaltabilir. PD tedavisinde Levodopa ile kombinasyon halinde ZXFD'nin etkinliği ve güvenliği belirsizliğini korumaktadır. Bu gözlemsel çalışma, bir fare fare PD modelinde ZXFD ve Levodopa'nın kombine tedavi rejiminin terapötik etkinliğini ve güvenlik profilini incelemekte ve bu ikili tedavinin potansiyel gelişmiş etkilerini değerlendirmeyi amaçlamaktadır.

Çalışmanın Parkinson hastalığının fare modelini kullanması, bulguların hastalığın patofizyolojisi ile ilgili olmasını sağlar. Sonuçlar diğer hayvan modellerine uygulanabilir, daha fazla araştırma için bir temel sağlayabilir ve potansiyel olarak ZXFD'nin etki mekanizmalarına ilişkin anlayışımızı bilgilendirebilir. Çalışmanın bulgularının klinik uygulama için önemli etkileri vardır. ZXFD'nin Levodopa ile kombinasyon halinde etkili olduğu tespit edilirse, Parkinson hastalığı hastaları için yeni bir tedavi stratejisine yol açabilir. Bu bütünleştirici yaklaşım, hastaların etkinliğini artırabilir, yan etkileri azaltabilir ve yaşam kalitesini iyileştirebilir. Sonuçlar aynı zamanda gelecekteki klinik araştırmaların tasarımına da bilgi verebilir, ZXFD'nin klinik uygulamada potansiyel kullanımının önünü açabilir ve Parkinson hastalığı olan hastalar için yeni umutlar sunabilir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Tüm hayvan prosedürleri kurumsal yönergelere uygun olarak yürütüldü ve Xi'an Geleneksel Çin Tıbbı Ensefalopati Hastanesi Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi (2024-154) Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi tarafından onaylandı. Çalışma, hayvan araştırmaları için yerleşik etik ilkelere bağlı kaldı.

1. Fare modeli

  1. Sertifikalı bir laboratuvar hayvanı satıcısından 8-10 haftalık erkek C57BL/6 fareleri edinin. Fareleri 22 ± 2 °C'ye ayarlanmış sıcaklık kontrollü bir ortamda barındırın. 12 saatlik aydınlık-karanlık döngüsünü sürdürün ve yiyecek ve suya ad libitum erişimleri olduğundan emin olun.

2. Parkinson hastalığı modelini tetiklemek

  1. Parkinson hastalığı modelini indüklemek için farelere 1-metil-4-fenil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin (MPTP)25,26 uygulayın. Salin içinde çözünmüş MPTP'yi art arda 5 gün boyunca 30 mg / kg / gün dozunda intraperitoneal olarak uygulayın. Kontrol grubuna eşit hacimde salin uygulayın.

3. Zhengan Xifeng Kaynatma (ZXFD) Hazırlanması

NOT: FD, Panax ginseng, Scutellaria baicalensis ve Astragalus membranaceus27 gibi çeşitli bitkileri içeren geleneksel bir Çin tıbbı formülüdür. Otlar Pekin Tongrentang'dan elde edildi ve kalifiye bir bitki uzmanı onları doğruladı.

  1. ZXFD'yi standartlaştırılmış bir ekstraksiyon işlemi kullanarak hazırlayın. 100 g kurutulmuş bitkisel karışımı oda sıcaklığında 1 saat boyunca 1:10 (a/h) oranında deiyonize suya batırarak ve sıcaklığın 20-25 °C arasında kalmasını sağlayarak hidro-ekstraksiyon gerçekleştirin. Karışımı, 100 °C'ye ayarlanmış ısı kontrollü bir ekstraktör kullanarak her kaynatma işlemi 30 dakika sürecek şekilde iki kez açın.
  2. Elde edilen kaynatma maddelerini birleştirin, süzün ve karışımı 50 °C ve 50 rpm'ye ayarlanmış bir döner buharlaştırıcı kullanarak 50 mL'lik nihai hacme kadar konsantre edin.
  3. Herhangi bir çökeltiyi ortadan kaldırmak için konsantre kaynatmayı 1000 x g'da 20 dakika boyunca 4 °C'de santrifüjleyin. Süpernatanı toplayın ve ZXFD kaynatma olarak kullanın.

4. Batı Tıbbının (WM) Hazırlanması

NOT: Parkinson hastalığının tedavisinde yaygın olarak kullanılan bir dopamin öncüsü olan levodopa kullanın.

  1. 10 mg/mL konsantrasyonda bir çözelti hazırlamak için levodopayı damıtılmış suda çözün.

5. ZXFD ve WM ile bireysel tedavi

  1. Bir grup fareye ZXFD tedavisi verilirken, başka bir gruba WM tedavisi uygulansın. Bu deneysel tasarım, her tedavinin farelerde Parkinson hastalığı benzeri semptomlar üzerindeki bireysel etkilerinin değerlendirilmesine olanak tanır.

6. Tedavi grupları

  1. Fareleri iki tedavi grubuna ayırın: yalnızca WM (levodopa) alan Kontrol grubu (CG) ve ZXFD ve WM (levodopa) kombinasyonunu alan Müdahale grubu (IG).
  2. İki farklı aşamadan oluşan tedavi programını takip edin:
    1. MPTP'yi 1 ila 7. günler arasında intraperitoneal enjeksiyon yoluyla 30 mg / kg / gün dozunda uygulayın.
    2. MPTP'yi uygulayın ve ardından IG ve CG'de sırasıyla 8 ila 84. günler arasında ZXFD (200 mg / kg / gün, oral gavaj) ve WM (levodopa, 20 mg / kg / gün, oral gavaj) sağlayın28. Steril bir gavaj iğnesi veya tüpü kullanarak oral gavaj yapın. Stresi ve olası komplikasyonları en aza indirmek için tüpü veya gavaj iğnesini eğitimli personel tarafından yemek borusundan mideye dikkatlice sokun. İşlem sırasında, fareleri nazikçe kısıtlayın ve yemek borusu veya soluk borusuna travmayı önlemek için gavaj iğnesini yavaş ve dikkatli bir şekilde ilerletin.
      NOT: Komplikasyonları en aza indirmek için önlemler arasında personelin uygun şekilde eğitilmesi, steril ekipman kullanımı, hayvanların nazikçe tutulması ve nefes darlığı, uyuşukluk veya iştahsızlık gibi sıkıntı belirtilerinin yakından izlenmesi yer alıyordu. Art arda 70+ günlük uygulama boyunca önemli bir komplikasyon gözlenmedi ve prosedür fareler tarafından iyi tolere edildi.
    3. MPTP uygulanan farelerin substantia nigra'sında dopamin nöronlarının bir belirteci olan tirozin hidroksilaz (TH)29 için immünohistokimyasal boyama yaparak Parkinson hastalığı (PD) modelini doğrulayın.

7. Birincil ve ikincil sonuçlar

  1. Farelerin motor fonksiyonunu ve bilişsel performansını birincil sonuçlar olarak değerlendirmek için kapsamlı bir davranışsal değerlendirme protokolü uygulayın.
    1. Rotarod testi
      NOT: PD'de sıklıkla tehlikeye atılan motor fonksiyonun temel yönleri olan motor koordinasyonunu ve dengesini değerlendiren rotarod testi30'u dahil edin. Test sırasında dönen çubuk üzerinde denge ve koordinasyonu korumak için duyusal, motor ve bilişsel süreçleri entegre edin.
      1. Rotarod testini, çubuk çapı 3 cm ve uzunluğu 30 cm olan bir Rotarod aparatı kullanarak gerçekleştirin. Rotarod hızını 5 dakika içinde 4'ten 40 rpm'ye çıkacak şekilde ayarlayın.
      2. Fareyi rotarod aparatının üzerine yerleştirin ve çubuk üzerinde kalma süresini ölçün. Bu prosedürü art arda üç gün boyunca her gün üç kez tekrarlayın ve denemeler arasında 30 dakikalık bir aralık sağlayın. Her deneme sırasında gecikmeyi saniye cinsinden düşecek şekilde kaydedin. Bu, farenin motor koordinasyonunun ve dengesinin bir ölçüsünü sağlayacaktır.
    2. Açık alan testi
      NOT: Açık alan testinde31 lokomotor aktiviteyi ve keşif davranışını değerlendirin, çünkü bunlar PD'de sıklıkla etkilenen motor fonksiyonun temel bileşenleridir. Bu test ile spontan motor aktiviteyi, keşif davranışını ve yeni bir ortama alışmayı değerlendirin.
      1. Açık alan testini 40 cm × 40 cm × 30 cm ölçülerindeki bir arenada gerçekleştirin. Zeminin ve duvarların beyaz pleksiglastan yapıldığından emin olun ve arenanın merkezinden 1,5 m yukarıya yerleştirilmiş 60W'lık bir ampulle alanı aydınlatın.
      2. Fareyi açık alan arenasının ortasına yerleştirin ve 5 dakika boyunca keşfetmesine izin verin. Kat edilen toplam mesafeyi, merkezde geçirilen süreyi ve çevrede geçirilen süreyi kaydetmek için bir video izleme sistemi kullanın. Bu, lokomotor aktivite ve keşif davranışı ölçümlerini sağlayacaktır.
    3. Yükseltilmiş artı labirent testi
      NOT: Parkinson hastalığının yaygın bir motor olmayan semptomu olan yükseltilmiş artı labirent testi32'yi kullanarak anksiyete benzeri davranışları değerlendirin. Farelerin açık alanlara karşı doğal isteksizliğini ve yükseltilmiş artı labirentin açık kollarından kaçınma eğilimlerini gözlemleyerek kaygı benzeri davranışları ölçün.
      1. Yükseltilmiş artı labirent testini, yerden 50 cm yüksekte iki açık kolu (30 cm × 5 cm) ve iki kapalı kolu (30 cm × 5 cm × 15 cm) olan bir aparat üzerinde gerçekleştirin. Labirentin merkezinden 1,5 m yukarıya yerleştirilmiş 60W'lık bir ampulle labirenti aydınlatın.
      2. Fareyi yükseltilmiş artı labirentin ortasına, açık bir kola bakacak şekilde yerleştirerek ve 5 dakika boyunca keşfetmesine izin vererek testi gerçekleştirin. Bu süre zarfında, bir video izleme sisteminin açık kollarda, kapalı kollarda ve orta bölgede geçirilen süreyi kaydederek kaygı benzeri davranışların bir ölçüsünü sağladığından emin olun.
    4. Bilişsel ve motor fonksiyon değerlendirmeleri
      1. Uzamsal öğrenmeyi ve hafızayı değerlendirin: Parkinson hastalığı (PD) olan farelerde uzamsal öğrenmeyi ve hafızayı değerlendirmek için Morris su labirenti testi33'ü yapın. Farelerin su dolu labirentte gezinmesine ve gizli platformu bulmasına izin vermek için uzamsal ipuçlarını kullanın.
      2. Antidepresan benzeri davranışı ve motor fonksiyonu değerlendirin: Antidepresan benzeri davranışı ve motor fonksiyonu değerlendirmek için kuyruk süspansiyon testini34 gerçekleştirin. Bu testteki hareketsizlik süresini antidepresan benzeri aktivitenin bir göstergesi olarak ölçün. Farenin kuyruğundan asılıyken hareket etme ve mücadele etme yeteneğini değerlendirerek motor fonksiyonunu değerlendirin.
      3. Farmakokinetik analiz ve advers olay değerlendirmesi: Farmakokinetik analiz yapın. Aşağıdaki advers olayları değerlendirin: uyuşukluk, iştahsızlık, İshal, kusma, nöbetler ve ölüm .

8. Farmakokinetik analiz

  1. Farmakokinetik analizi aşağıdaki gibi gerçekleştirin:
    1. Farelere ağızdan tek doz ZXFD (200 mg / kg, p.o.) ve Levodopa (50 mg / kg, p.o.) uygulayın.
    2. Aşağıdaki koşullarda HPLC35kullanarak aktif bileşiklerin plazma konsantrasyonlarını ölçün: 30 °C'de C18 kolonu (150 mm x 4,6 mm, 5 μm), Mobil faz: su ve asetonitrilde %0,1 formik asit, gradyan elüsyonu, Akış hızı: 1,0 mL/dak, Algılama dalga boyu: 280 nm.
    3. 20 μL plazma numunesi enjekte edin ve uygun yazılım kullanarak kromatogramları analiz edin.
    4. Pik alanlarını hesaplayın ve bir kalibrasyon eğrisi kullanarak plazma konsantrasyonlarını belirleyin.

9. İstatistiksel analiz yapın

  1. Verilerin normalliğini değerlendirin
    1. Verilerin normal bir dağılım izleyip izlemediğini belirlemek için Shapiro-Wilk testini gerçekleştirmek için SPSS 26.036 veya GraphPad Prism 8.037'yi kullanın.
    2. Normalliği görsel olarak değerlendirmek için normal Q-Q grafikleri38,39 oluşturun.
  2. Normal dağılan verileri ortalama ± standart hata (SEM) olarak sunun.
  3. Karşılaştırma yapın: İki grup için Student'ın eşleştirilmemiş iki kuyruklu t-testi 40,41'i kullanın. Birden fazla grup için şunları kullanın: Tek yönlü ANOVA veya iki yönlü ANOVA, ardından Tukey'in post-hoc testi (normal dağılımlı veriler için) ve Bonferroni düzeltmeli Kruskal-Wallis H testi (normal dağılımlı olmayan veriler için)42,43.

  4. 44'te istatistiksel anlamlılık ile elde edilen p-değerine dayalı olarak anlamlılığı belirleyin.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Bu çalışma, bir fare PD modelinde Levodopa (WM) ile kombinasyon halinde ZXFD'nin terapötik etkinliğini araştırmaktadır. MPTP kaynaklı PD benzeri semptomlar sergileyen toplam 240 fare kaydedildi ve rastgele müdahale grubuna atandı (IG, n = 120), ZXFD + Levodopa alan veya kontrol grubuna (CG, n = 120), Şekil 1'de gösterildiği gibi tek başına WM alan. Tirozin Hidroksilaz için İmmünohistokimyasal Boyama yoluyla, MPTP ile uygulanan farelerin, salinle tedavi edilen...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Zhengan Xifeng Kaynatma, PD ve çeşitli nörodejeneratif bozuklukların tedavisinde kullanılan bir TCM formülü olarak hizmet eder. Formül, PD semptomlarını hafifletmek için sinerjik olarak çalıştığına inanılan ginseng, ginkgo biloba ve astragalus membranaceus dahil olmak üzere bitkilerin bir kombinasyonunu içerir45,46. ZXFD+ Levodopa kombinasyon tedavisi, çeşitli mekanizmalar yoluyla PD semptomlarını etkili bir şekilde azaltır. Bu e...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar, bu çalışmayla ilgili herhangi bir rakip mali çıkarları veya çıkar çatışmaları olmadığını beyan ederler.

Teşekkürler

Çalışmayı kavramsallaştıran ve tasarlayan WN ve LL'nin katkılarına teşekkür etmek isteriz. WN ve LL ayrıca verilerin analiz edilmesinden, metodolojinin geliştirilmesinden ve araştırmanın yürütülmesinden de sorumluydu. LL taslağı hazırlarken, WN ve LL verileri topladı, veri analizine yardımcı oldu ve taslağı eleştirel bir şekilde revize etti.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
EvaporatörŞangay Linbel Enstrüman Co, LtdLB-EL-01
Yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC)Shimadzu, Kyoto, JaponyaLC-20AT
LevodopaXi'an Tian Guangyuan Biyoteknoloji Co., Ltd (Çin)TY-001
MPTP veya 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridinSigma-Aldrich, Inc., Amerika Birleşik DevletleriM-102 Serisi
Shimadzu LC Çözüm yazılımıShimadzu, Kyoto, Japonyahttps://www.sigmaaldrich.com/IN/en/product/sigma/m0896
Zhengan Xifeng Kaynatma (ZXFD)Kamwo / Meridyen Pro FormülleriSKU / MPF: MPF20131

Kaynaklar

  1. Jankovic, J. Parkinson's disease: clinical features and diagnosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 79 (4), 368-376 (2008).
  2. Armstrong, M. J., Okun, M. S. Diagnosis and treatment of Parkinson disease: a review. JAMA. 323 (6), 548-560 (2020).
  3. Takáts, A. A. Parkinson-kór diagnosztikai kritériumai és differenciáldiagnosztikája [Diagnostic criteria and differential diagnosis of Parkinson disease]. Ideggyogy Sz. 56 (5-6), 144-154 (2003).
  4. Mendonça, M. D., et al. Relative sparing of dopaminergic terminals in the caudate nucleus is a feature of rest tremor in Parkinson's disease. NPJ Parkinsons Dis. 10 (1), 209(2024).
  5. Sveinbjornsdottir, S. The clinical symptoms of Parkinson's disease. J Neurochem. 139 (Suppl 1), 318-324 (2016).
  6. Poewe, W., et al. Parkinson disease. Nat Rev Dis Primers. 3, 17013(2017).
  7. Smith, Y., Wichmann, T., Factor, S. A., DeLong, M. R. Parkinson's disease therapeutics: new developments and challenges since the introduction of levodopa. Neuropsychopharmacology. 37 (1), 213-246 (2012).
  8. Ramesh, S., Arachchige, A. S. P. M. Depletion of dopamine in Parkinson's disease and relevant therapeutic options: a review of the literature. AIMS Neurosci. 10 (3), 200-231 (2023).
  9. Carrarini, C., et al. A stage-based approach to therapy in Parkinson's disease. Biomolecules. 9 (8), 388(2019).
  10. Thanvi, B. R., Lo, T. C. Long-term motor complications of levodopa: clinical features, mechanisms, and management strategies. Postgrad Med J. 80 (946), 452-458 (2004).
  11. Kwon, D. K., Kwatra, M., Wang, J., Ko, H. S. Levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease: pathogenesis and emerging treatment strategies. Cells. 11 (23), 3736(2022).
  12. Ogawa, N., Asanuma, M., Miyazaki, I., Diaz-Corrales, F. J., Miyoshi, K. L-DOPA treatment from the viewpoint of neuroprotection: possible mechanism of specific and progressive dopaminergic neuronal death in Parkinson's disease. J Neurol. 252 (Suppl 4), IV23-IV31 (2005).
  13. Hariz, M., Blomstedt, P. Deep brain stimulation for Parkinson's disease. J Intern Med. 292, 764-778 (2022).
  14. Medical Advisory Secretariat. Deep brain stimulation for Parkinson's disease and other movement disorders: an evidence-based analysis. Ont Health Technol Assess Ser. 5 (2), 1-56 (2005).
  15. Zangiabadi, N., et al. Deep brain stimulation and drug-resistant epilepsy: a review of the literature. Front Neurol. 10, 601(2019).
  16. Wang, Z., Wang, T., Sheng, B., Song, W., Ji, P. The effect of integrated Chinese and Western medicine for the treatment of Parkinson's disease: a meta-analysis. Comput Math Methods Med. 2022, 4134931(2022).
  17. Huang, L., Hong, J., Wang, Y. Traditional Chinese medicine for non-motor symptoms in Parkinson disease: a systematic review and meta-analysis of RCTs. Medicine (Baltimore). 102 (30), e34425(2023).
  18. Zhang, G., et al. Effectiveness of traditional Chinese medicine as an adjunct therapy for Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 10 (3), e0118498(2015).
  19. Pan, W., Kwak, S., Li, G., Chen, Y., Cai, D. Therapeutic effect of Yang-Xue-Qing-Nao granules on sleep dysfunction in Parkinson's disease. Chin Med. 8, 14(2013).
  20. Xiong, X., et al. Zhen gan xi feng decoction, a traditional Chinese herbal formula, for the treatment of essential hypertension: a systematic review of randomized controlled trials. Evid Based Complement Alternat Med. 2013, 982380(2013).
  21. Huang, Y., et al. Herbal medicine (Zhengan Xifeng decoction) for essential hypertension: protocol for a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 98 (6), e14292(2019).
  22. Zhou, Z. L. Study on 200 cases of essential hypertension treated with the therapy of combination of traditional Chinese medicine and Western medicine. Hunan Zhong Yi Za Zhi. 16 (2), 22(2000).
  23. Yun-hui, M., Tu, X., Wu, Y. Brain protective effect of Zhenganxifeng decoction in rats with essential hypertension. J Beijing Univ Trad Chin Med. 30 (2), 101(2007).
  24. Li, G. Y., Zheng, X. Q. Clinical observation of treating 86 cases of essential hypertension with the Zhen Gan Xi Feng decoction. Zhong Yi Lin Chuang Yan Jiu. 4 (5), 65-66 (2012).
  25. Prediger, R. D., et al. The intranasal administration of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP): a new rodent model to test palliative and neuroprotective agents for Parkinson's disease. Curr Pharm Des. 17 (5), 489-507 (2011).
  26. Zhu, M., Gong, D. A mouse model of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-induced Parkinson disease shows that 2-aminoquinoline targets JNK phosphorylation. Med Sci Monit. 26, e920989(2020).
  27. Feng, Y., Zhu, P., Wu, D., Deng, W. A network pharmacology prediction and molecular docking-based strategy to explore the potential pharmacological mechanism of Astragalus membranaceus for glioma. Int J Mol Sci. 24 (22), 16306(2023).
  28. Salat, D., Tolosa, E. Levodopa in the treatment of Parkinson's disease: current status and new developments. J Parkinsons Dis. 3 (3), 255-269 (2013).
  29. Kim, D., et al. An automated cell detection method for TH-positive dopaminergic neurons in a mouse model of Parkinson's disease using convolutional neural networks. Exp Neurobiol. 32 (3), 181-194 (2023).
  30. Shiotsuki, H., et al. A rotarod test for evaluation of motor skill learning. J Neurosci Methods. 189 (2), 180-185 (2010).
  31. Kraeuter, A. K., Guest, P. C., Sarnyai, Z. The open field test for measuring locomotor activity and anxiety-like behavior. Methods Mol Biol. , 99-103 (1916).
  32. Kraeuter, A. K., Guest, P. C., Sarnyai, Z. The elevated plus maze test for measuring anxiety-like behavior in rodents. Methods Mol Biol. 1916, 69-74 (2019).
  33. Vorhees, C. V., Williams, M. T. Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and memory. Nat Protoc. 1 (2), 848-858 (2006).
  34. Can, A., et al. The tail suspension test. J Vis Exp. (59), e3769(2012).
  35. Nikolin, B., Imamović, B., Medanhodzić-Vuk, S., Sober, M. High performance liquid chromatography in pharmaceutical analyses. Bosn J Basic Med Sci. 4 (2), 5-9 (2004).
  36. Dembe, A. E., Partridge, J. S., Geist, L. C. Statistical software applications used in health services research: analysis of published studies in the U.S. BMC Health Serv Res. 11, 252(2011).
  37. Mitteer, D. R., Greer, B. D. Using GraphPad Prism's heat maps for efficient, fine-grained analyses of single-case data. Behav Anal Pract. 15 (2), 505-514 (2022).
  38. Ghasemi, A., Zahediasl, S. Normality tests for statistical analysis: a guide for non-statisticians. Int J Endocrinol Metab. 10 (2), 486-489 (2012).
  39. Weine, E., McPeek, M. S., Abney, M. Application of equal local levels to improve Q-Q plot testing bands with R package qqconf. J Stat Softw. 106 (10), 10(2023).
  40. McHugh, M. L. Multiple comparison analysis testing in ANOVA. Biochem Med (Zagreb). 21 (3), 203-209 (2011).
  41. Thompson, H. W., Mera, R., Prasad, C. The analysis of variance (ANOVA). Nutr Neurosci. 2 (1), 43-55 (1992).
  42. Kim, H. Y. Statistical notes for clinical researchers: post-hoc multiple comparisons. Restor Dent Endod. 40 (2), 172-176 (2015).
  43. Armstrong, R. A. When to use the Bonferroni correction. Ophthalmic Physiol Opt. 34 (5), 502-508 (2014).
  44. Andrade, C. The P value and statistical significance: misunderstandings, explanations, challenges, and alternatives. Indian J Psychol Med. 41 (3), 210-215 (2019).
  45. Lyu, S., et al. Real-world Chinese herbal medicine for Parkinson's disease: a hospital-based retrospective analysis of electronic medical records. Front Aging Neurosci. 16, 1362948(2024).
  46. Meng, Y. H., Wu, Y. X., Tu, X., Tu, J. W. Effects of Zhen Gan Xi Feng decoction on angiotensin and endothelin of spontaneously hypertensive rat. Zhongguo Lin Chuang Yao Li Xue Yu Zhi Liao Xue. 11 (5), 550-553 (2006).
  47. Li, G. Y., Zheng, X. Q. Clinical observation of treating 86 cases of essential hypertension with the Zhen Gan Xi Feng decoction. Zhong Yi Lin Chuang Yan Jiu. 4 (5), 65-66 (2012).
  48. Li, X. Z., Zhang, S. N., Liu, S. M., Lu, F. Recent advances in herbal medicines treating Parkinson's disease. Fitoterapia. 84, 273-285 (2013).
  49. Liu, S. M., Li, X. Z., Huo, Y., Lu, F. Protective effect of extract of Acanthopanax senticosus Harms on dopaminergic neurons in Parkinson's disease mice. Phytomedicine. 19 (7), 631-638 (2012).
  50. Chan, W. S., et al. Neuroprotective effects of astragaloside IV in 6-hydroxydopamine-treated primary nigral cell culture. Neurochem Int. 55 (6), 414-422 (2009).
  51. Lin, C. H., et al. Chinese herbal products for non-motor symptoms of Parkinson's disease in Taiwan: a population-based study. Front Pharmacol. 11, 615657(2021).
  52. da Costa, I. M., et al. Supplementation with herbal extracts to promote behavioral and neuroprotective effects in experimental models of Parkinson's disease: a systematic review. Phytother Res. 31 (7), 959-970 (2017).
  53. Doo, A. R., et al. Gastrodia elata Blume alleviates L-DOPA-induced dyskinesia by normalizing FosB and ERK activation in a 6-OHDA-lesioned Parkinson's disease mouse model. BMC Complement Altern Med. 14, 107(2014).
  54. Han, L., et al. Traditional Chinese medicine for modern treatment of Parkinson's disease. Chin J Integr Med. 23 (8), 635-640 (2017).
  55. Feng, H., et al. Ginsenoside and its therapeutic potential for cognitive impairment. Biomolecules. 12 (9), 1310(2022).
  56. Rui, W., Li, S., Xiao, H., Xiao, M., Shi, J. Baicalein attenuates neuroinflammation by inhibiting NLRP3/caspase-1/GSDMD pathway in MPTP-induced mice model of Parkinson's disease. Int J Neuropsychopharmacol. 23 (11), 762-773 (2020).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Levodopa TedavisiZhengan Xifeng DekoksiyonuDavranışsal DeğerlendirmeFarmakokinetik EtkileşimMotor Fonksiyon TestiBilişsel PerformansMPTP Sıçan Modeli
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.