Bu protokol, propofol ile sufentanil ve topiramat birleştirerek sedasyon güvenliğini ve etkinliğini artırmayı amaçlar; bu da ilaç dozunun azalması, daha az yan etki, iyileşme hızının artması ve hasta ile klinisyen memnuniyetinin artmasına yol açar.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Araştırma makalesi
Bu protokol, propofol ile sufentanil ve topiramat birleştirerek sedasyon güvenliğini ve etkinliğini artırmayı amaçlar; bu da ilaç dozunun azalması, daha az yan etki, iyileşme hızının artması ve hasta ile klinisyen memnuniyetinin artmasına yol açar.
Propofol, üst gastrointestinal endoskopide sedasyon için yaygın olarak kullanılır, ancak hipotansiyon, solunum depresyonu ve iyileşmenin gecikmesi gibi doza bağlı yan etkilerle ilişkilidir. Bu çalışma, seçici gastroskopi sırasında prosedürel sedasyon için sufentanil ve topiramatın propofol ile birleştirilmesinin etkinliği ve güvenliğini, yalnızca propofol ile karşılaştırarak değerlendirdi. Bu prospektif, randomize, çift kör klinik çalışmada, seçici üst gastrointestinal endoskopi planlanan 120 yetişkin hasta ya kombinasyon grubuna (sufentanil + topiramat + propofol) ya da kontrol grubuna (sadece propofol) tahsis edildi. Hemodinamik ve solunum parametreleri, toplam propofol dozu, sedasyon derinliği, iyileşme süresi, yan etkiler ve hasta ile endoskopist memnuniyeti kaydedildi ve gruplar arasında karşılaştırıldı. Kombine grubu önemli ölçüde daha düşük toplam propofol dozları gerektirdi ve hemodinamik stabilite, daha yüksek oksijen doygunluğu ve daha kısa işlem ile iyileşme süreleri gösterdi (p < 0.05). Hipoksemi, hipotansiyon, bulantı ve diğer sedasyonla ilgili komplikasyonların insidansı belirgin şekilde azaldı. Bilişsel iyileşme ve taburcu için hazırlık kombinasyon grubunda daha hızlı sağlandı. Hem hasta hem de endoskopist memnuniyet puanları anlamlı derecede yüksekti; bu da prosedürel koşulların daha sorunsuz ve genel konforunun arttığını gösteriyordu. Sufentanil ve topiramat ile propofol birleştiren çok modlu sedasyon rejimi, propofol monoterapiye kıyasla üstün prosedür güvenliği, gelişmiş hemodinamik ve solunum stabilitesi, daha hızlı iyileşme ve daha yüksek tatmin sağlar. Bu bulgular, gastroskopide rutin sedasyon için güvenli ve etkili bir alternatif olarak bu protokolün benimsenmesini desteklemektedir.
Gastroskopi, üst gastrointestinal bozuklukların değerlendirilmesi ve yönetimi için temel bir tanı ve tedavi yöntemidir; mukoza yüzeylerinin doğrudan görselleştirilmesini sağlar ve erken müdahaleyi kolaylaştırır. Ancak, bu işlem rahatsızlık, kaygı ve öğütme reflekslerine yol açabilir; bu da genellikle hasta toleransını ve prosedür başarısını tehlikeye atabilir; Bu nedenle, muayene sırasında hastanın rahatlığı ve güvenliği sağlamak için yeterli sedasyon çokönemlidir 1. Propopol, hızlı başlangıcı, kısa etkisi ve öngörülebilir hemodinamik profili nedeniyle tercih edilen sedatif olarak kalmayadevam eder 2. Bu avantajlara rağmen, propofol monoterapisi özellikle yüksek dozlarda solunum depresyonu, hipotansiyon ve bradikardi gibi yan etkilere yol açabilir. Bu riskleri en aza indirmek için, güçlü sentetik opioid analjezik olan sufentanil gibi yardımcı ajanlar genellikle birlikte uygulanarak propofol ihtiyacını düşürürken yeterli sedasyon ve analjezikorunur 3. Sufentanil öncelikle μ-opioid reseptör aktivasyonu yoluyla etki eder; diğer opioidlere göre daha düşük dozlarda etkili analjezi üretir ve minimal histamin salgılar; böylece vazodilatasyon ve alerjik tepkileri azaltır4. Propofol ile birleştiğinde, sufentanil sedasyon kalitesini artırır, hemodinamiği stabilize eder ve solunum depresyonunuazaltır 5,6. Farmakokinetik özellikleri—hızlı başlangıç, öngörülebilir doz-yanıt eğrisi ve kısa, bağlam duyarlı yarı ömrü—ayaktan tedavi işlemleri için idealhale getirir 7,8. Bu kombinasyon ayrıca öksürük ve kusma reflekslerini bastırır, prosedür verimliliğini ve operatör memnuniyetiniartırır 9,10. Ayrıca, sufentanil'in endoskop takımı sırasında kardiyovasküler dalgalanmaları azalttığı bildirilmiştir ve kardiyovasküler eşzamanlı hastalıkları olan hastalara özel faydalarsağlamaktadır 11,12. Klinik çalışmalar, sufentanil-propofol rejiminin sadece propofol ile karşılaştırıldığında daha hızlı iyileşme ve ameliyat sonrası bulantı ile kusma oranlarının daha düşük olduğunudoğrulamaktadır (13,14,15,16,17). Propofol-sufentanil rejimi dengeli sedasyon sağlarken, topiramatın dahil edilmesi hem inflamatuar hem de alerjik yolları hedefleyen yeni bir multimodal yaklaşım getirir. Nöroprotektif, anti-inflamatuar ve immünomodülatör özelliklere sahip antiepileptik bir ilaç olan topiramat, IL-1β ve TNF-α gibi pro-inflamatuar sitokinlerin salınımını azaltır ve sedasyon sırasında aşırı duyarlılığı potansiyel olarakdüşürür 18,19,20,21,22 . Eklenmesi, propofol ve sufentanil'in daha küçük dozlarında kullanılmasına izin verir; dozla ilgili yan etkileri en aza indirirken, sedasyon derinliğini ve kardiyovasküler stabiliteyikorur 23,24,25.
Propofol-sufentanil-topiramat kombinasyonu, her bir ajanın sinerjik olarak katkıda bulunduğu rasyonel çok modlu bir sedasyon stratejisini temsil eder: propofol hızlı hipnoz sağlarken, sufentanil güçlü analjezi ve hemodinamik kontrol sağlar, topiramat ise alerjik ve inflamatuar yanıtları azaltır. Bu sinerji, düzenli sedasyon derinliği, daha az prosedür içi kesinti ve daha kısa iyileşme süreleri sağlar - özellikle ayakta tedaviendoskopisinde faydalıdır 26,27,28. Ortaya çıkan kanıtlar da topiramatın stres kaynaklı kortizol salınımını ve oksidatif hasarı körelttiğini, iyileşme ve nörobilişsel sonuçları iyileştirdiğinigöstermektedir 29,30,31,32,33. Multimodal rejimler ayrıca opioid veya propofol kaynaklı hiperaljezi ve ameliyat sonrası bulantıyı önleyerek hasta konforunuartırıyor gibi görünmektedir 34,35,36,37,38. Özellikle, yardımcı topiramat özellikle yaşlı veya nörolojik olarak hassas popülasyonlarda sedasyona bağlı bilişsel düşüşe karşı koruma sağlayabilir(39,40,41). Ayrıca, bu üçlü ilaç kombinasyonunun tutarlı farmakokinetik ve farmakodinamik profilleri, klinisyenlerin memnuniyetini ve prosedürel verimliliğiartırır 42,43,44. Topiramat'ın anti-inflamatuar ve immünomodülatör etkileri, sedasyon sırasında ve sonrasında alerjik belirtiler, hava yolu reaktivitesi ve hemodinamik instabilitesi riskiniazaltır 45,46,47,48,49,50,51 . Ön veriler, bu kombinasyonun muhtemelen topiramatın hafif vazodilatıcı ve immünosupresif özellikleri sayesinde kardiyovasküler stabiliteyi koruduğunugöstermektedir 51.
Özetle, propofol-sufentanil-topiramat rejimi, gastroskopi için sinerjik, güvenli ve etkili bir sedasyon protokolü sunar. Toplam ilaç dozlarını azaltarak, hemodinamik stabiliteyi iyileştirerek, inflamatuar ve alerjik tepkileri hafiflederek ve bilişsel iyileşmeyi hızlandırarak, prosedür başarısını ve hasta sonuçlarını artırır. Dozajı optimize etmek, uzun vadeli güvenliği doğrulamak ve daha geniş klinik uygulama için standartlaştırılmış kılavuzlar oluşturmak amacıyla çok merkezli randomize çalışmalar daha fazla gereklidir.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Bu, Ocak 2022 ile Ocak 2024 arasında Çin'in Anhui Eyaleti, Tongling Belediye Hastanesi Anesteziyoloji Bölümü'nde yapılan, prospektifli, randomize, çift kör kontrollü bir klinik çalışmaydı. Deneme, rastgele çalışmalar için CONSORT yönergelerini takip etti ve Helsinki Bildirgesi'nin (2013 revizyonu) ilkelerine bağlı kaldı. Çalışma protokolü, Tongling Belediye Hastanesi Etik Komitesi tarafından onaylandı (Onay No. 2023KY-105). Kayıt öncesinde tüm katılımcılardan yazılı bilgilendirilmiş onay alındı.
Örneklem büyüklüğü ve güç hesaplaması
G*Power versiyon 3.1.9.7 kullanılarak öncelikli örneklem büyüklüğü tahmini yapıldı; böylece birincil sonuç - kombinasyon ve kontrol grupları arasındaki toplam propofol dozundaki fark - tespit edilebilecek yeterli istatistiksel güç sağlandı. Hesaplama varsayımları pilot verilerden ve daha önce yayımlanmış 7,15 çalışmalarından türetilmiştir.
Propofol dozunda beklenen azalma: %20-25
Etki boyutu (Cohen'in d): 0.6
α (Tip I hata): 0.05 (iki kuyruklu)
β (Tip II hata): 0.20 (%80 güç)
Tahsis oranı: 1:1
Bu parametreler kapsamında, her grup başına en az 52 hasta gerekiyordu. %10-%15 kaybetme oranını hesaba katmak için, her grup başına 60 hasta alındı (toplam n = 120).
Katılımcı seçimi
Katılımcılar aşağıdaki kriterlere göre dahil edildi: 18-70 yaş arası yetişkinler, ASA fiziksel durumu I-III, sedasyon altında isteğe bağlı tanısal veya terapötik üst gastrointestinal endoskopi planlanmış ve yazılı bilgilendirilmiş onay verilmiş. Katılımcılar aşağıdaki kriterlere göre eleme dışı bırakıldı: Propofol, sufentanil veya topiramata karşı bilinen aşırı hassasiyet, hamile veya emziren kadınlar, epilepsi öyküsü, psikiyatrik bozukluk veya kronik merkezi sinir sistemi hastalığı, şiddetli kardiyopulmoner veya böbrek yetmezliği, işlem öncesi 72 saat içinde sedatif, opioid veya antiepileptik kullanımı, alkol veya madde bağımlılığı öyküsü.
Rastgeleleştirme ve tahsis gizleme
Katılımcılar, bağımsız bir biyostatistikçi tarafından hazırlanan bilgisayar tarafından oluşturulan blok randomizasyon dizisi (blok boyutu = 4) kullanılarak kombinasyon grubuna (sufentanil + topiramat + propofol) veya kontrol grubuna (sadece propofol) rastgele olarak (1:1) atandı. Dağılım gizleme, ilaç hazırlığından hemen önce hemşire tarafından açılan opak, sıralı numaralı ve mühürlü zarflarla sağlandı.
Kör etme prosedürleri
Çift kör tasarım: Hem katılımcılar hem de endoskopistler grup dağılımı konusunda kör edildi.
İlaç hazırlığı: Veri toplamada yer almayan özel bir anesteziolog tüm ilaçları aynı şırıngalarda hazırladı.
Sonuç değerlendirmesi: İşlem içi ve sonrası sonuçları kaydeden araştırmacılar ile veri analistleri, grup atamalarına kör kaldı.
Sonuç ölçütleri
Birincil sonuç: İşlem sırasında verilen toplam propofol dozu (mg/kg) kaydedildi.
İkincil sonuçlar: Sedasyonun kalitesi, Modifiye Gözlemcinin Uyanıklık/Sedasyon Değerlendirmesi (MOAA/S) ölçeği kullanılarak değerlendirildi. Hasta konforu işlem sonrası 0-10 görsel analog ölçekte değerlendirildi. Hemodinamik stabilite, kalp atış hızı, sistolik/diyastolik kan basıncı ve ortalama arter basıncı ile 3 dakika aralıklarla izlendi. Solunum stabilitesi oksijen doygunluğu (SpO2) ve solunum hızı (nefes/dakika) ile değerlendirildi. İşlem süresi, endoskop takılmasından çekilmeye kadar olan süre olarak ölçüldü. İyileşme süresi, tam yönlendirme (MOAA/S = 5) ve tahliye hazırlığına ulaşma süresi olarak ölçüldü. Bilişsel fonksiyon, işlemden 30 dakika sonra Mini-Mental Durum Muayenesi (MMSE) ile değerlendirildi. Analjezik etkinliği, taburcu sırasında Sayısal Derecelendirme Ölçeği (NRS, 0-10) kullanılarak ölçülen ağrı yoğunluğuyla değerlendirildi. Hipoksemi (SpO2 < %90), hipotansiyon, bradikardi, bulantı, kusma veya paradoksal huzursuzluk gibi advernös olaylar gerçekleşti. Alerjik reaksiyonlar, işlem sırasında veya hemen ardından döküntü, eritem, hırıltı, ödem veya anafilaksi olarak tanımlandı. Endoskopist memnuniyeti 5 puanlı bir Likert ölçeğinde (1 = çok memnuniyetsiz, 5 = çok memnun olan) olarak değerlendirildi. İşlem sonrası bulantı ve kusma (PONV) 2 saatlik bir gözlem aralığında kaydedildi. Hafıza hatırlaması, standartlaştırılmış bir iyileşme sonrası mülakata göre belirlendi.
Tedavi prosedürü
Tüm katılımcılar standart anestezi öncesi oruç kurallarına uydu: katı yiyecekler 6 saat ≥ ve sedasyondan önce ≤2 saat berrak sıvı kısıtlandı. İşlem odasına varıştan başlangıç hayati belirtiler (kan basıncı, kalp atış hızı, SpO₂, solunum hızı) kaydedildi ve invaziv olmayan tansiyon, nabız oksimetrisi ve üç primerli EKG dahil olmak üzere standart izleme başlatıldı.
Gastroskopi sırasında hastalar sol lateral dekübit pozisyonuna yerleştirildi. Sedasyon, MOAA/S puanlarını 1 ile 2 arasında tutmak için tonlandı. SpO₂≥ %92 korumak için burun kanülü (2-4 L/dakika) ile oksijen verildi. Sürekli prosedür içi izleme, bir anesteziolog ve endoskopist ekibi tarafından gerçekleştirildi.
Hemodinamik parametreler (HR, SBP, DBP, MAP) her 3 dakikada bir kaydedildi. Hipotansiyon (SBP < 90 mmHg), bradikardi (kalp atışı < 50 bpm) veya hipoksemi (SpO₂ <% 90) kurumsal protokollere (sıvı bolus, atropin 0,3-0,5 mg veya ek oksijen) göre yönetildi. Hasta hareketi, öksürük veya boğulma durumunda ek propofol bolüsleri (10-20 mg) uygulandı.
Müdahale protokolü (Şekil 1)
Kombine grupta (n = 60), oral topiramat 25 mg işlemden yaklaşık 10-12 saat önce (bir akşam öncesi) verildi. Damar içi sufentanil 0.1 μg/kg sedasyondan hemen önce verildi. Sedasyon indüksiyonu için intravenöz propofol 1.5-2 mg/kg bolus verildi, MOAA/S 1-2 sedasyon seviyesini korumak için gerekirse 10-20 mg ek boluslar verildi.
Kontrol grubunda (n = 60), topiramat veya sufentanil önceden uygulanmadan sedasyon için intravenöz propofol 1.5-2 mg/kg bolus verildi. MOAA/S 1-2'nin korunması için ihtiyaç duyulduğunda 10-20 mg takviye propofol bolüsleri verildi.
İşlem sonrası izleme
Endoskopun çekilmesinden sonra sedasyon durduruldu ve hastalar yarı yatan pozisyonda iyileşme alanına nakledildi. Sürekli izleme, eğitimli hemşireler tarafından anesteziolog gözetimi altında 2 saat sürdürüldü. Hayati belirtiler (MAP, HR, SpO2) ve sedasyon derinliği (MOAA/S) her 10 dakikada bir ve ardından her 30 dakikada bir kaydedildi.
Ağrı (NRS), bilişsel durum (MMSE) ve alerjik reaksiyonlar kör muayene uzmanı tarafından değerlendirildi. Döküntü, kaşıntı, bronkospazm veya anafilaksi gibi yan etkiler standart tedavilerle (antihistaminikler, kortikosteroidler, belirtilen epinefrin) yönetildi. İyileşme süresi (MOAA/S = 5) ve tahliye hazırlığı belgelendi.
Hastalar, gecikmeli yan etkiler (bulantı, baş dönmesi veya alerjik semptomlar) kaydetmek için işlemden 24 saat sonra iletişime geçti. Sedatif doz, işlem süresi, yan etkiler ve iyileşme süresi dahil tüm veriler analiz için toplandı (bkz. Tablo 1, Tablo 2).
İstatistiksel analiz
Tüm istatistiksel analizler IBM SPSS Statistics, sürüm 25.0 kullanılarak gerçekleştirilmiştir. İki kuyruklu p < 0.05 tüm testler için istatistiksel olarak anlamlı olarak kabul edildi. Sürekli değişkenlerin normalliği Shapiro-Wilk testi ve histogramlar ile Q-Q grafiklerinin görsel incelemesi kullanılarak değerlendirildi. Levene'nin testi, parametrik prosedürler seçilmeden önce varyansların homojenliğini doğrulamak için uygulanmıştır.
Eşit varyanslara sahip normal dağıtılmış veriler için parametrik testler uygulandı (bağımsız örneklem t-testi, eşleştirilmiş t-testi, tek yönlü ANOVA veya uygun şekilde tekrarlanan ölçülü ANOVA). Normallik veya varyans homojenlik varsayımları ihlal edildiğinde, parametrik olmayan alternatifler kullanıldı (Mann-Whitney U, Wilcoxon signed-rank veya Kruskal-Wallis testleri).
Sürekli değişkenler (örneğin, toplam propofol dozu, iyileşme süresi, MMSE puanı) ortalama SD ± olarak özetlendi ve gruplar arasında bağımsız örneklem t-testleri veya ANOVA kullanılarak karşılaştırıldı. Kategorik değişkenler (örneğin, advers olayların insidansı, alerjik reaksiyonlar) sayılar ve yüzdeler olarak ifade edildi ve beklenen sıklıklar 5'e < olduğunda Chi-kare testi veya Fisher'ın tam testi kullanılarak analiz edildi. Birden fazla prosedür içi zaman noktasında kaydedilen zamana bağlı değişkenler (kalp atış hızı, kan basıncı, SpO₂), çiftli post-hoc karşılaştırmalar için tekrarlanan ölçümlü ANOVA ve Bonferroni düzeltmesi kullanılarak analiz edildi.
Prosedürel sonuçların bağımsız tahmin edicilerini (örneğin, iyileşme süresi, bilişsel fonksiyon) belirlemek için, geriye doğru adımlı eliminasyona sahip çoklu doğrusal regresyon modeli kullanıldı. Tek değişkenli analizde p < 0.10 olan değişkenler çok değişkenli modele girildi. Multikollinearlık, varyans enflasyon faktörü (VIF) kullanılarak değerlendirildi ve < 5 değerleri kabul edilebilir toleransı gösterdi. Model yeterliliği kalıntı grafiklerle doğrulandı ve R² düzeltildi.
Olası karıştırıcı faktörler yaş, BMI, ASA fiziksel durumu, başlangıç anksiyete skoru ve işlem süresi uyarlanmış analizlere dahil edilmiştir. Etki büyüklükleri (ortalama farklar için Cohen'in d'si , ANOVA için η²) etkilerin büyüklüğünü nicelendirmek için hesaplandı. Eksik veri minimumdu (%5 < ve liste bazında silme ile yönetildi; Hiçbir suçlama yapılmadı. Tüm istatistiksel prosedürler, klinik çalışma veri analizi için tanınmış en iyi uygulamalara uyuldu.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Hastaların demografik ve başlangıç özellikleri
Kombine ve kontrol gruplarındaki hastaların çeşitli demografik ve başlangıç parametreleri benzerdi ve anlamlı fark yoktu; bu da başlangıç karıştırıcı faktörlerin çalışma sonuçlarını çarpıtmayacağı anlamına geliyordu (Tablo 3).
İşlem içi parametreler
Prosedür içi aşama sonuçları, kombinasyon ve kontrol gruplar...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Bu prospektif randomize çalışma, sufentanil ve topiramat ile propofol kombinasyonunun, tanısal veya terapötik gastroskopi yapılan hastalarda yalnızca propofol ile karşılaştırıldığında üstün sedasyon kalitesi, daha yüksek hemodinamik stabilite, daha hızlı iyileşme ve daha az yan etki sağladığını göstermiştir. Başlangıç demografik ve klinik parametreler gruplar arasında iyi eşleştirilmiş, bu da karıştırıcı etkileri en aza indirmiştir.
Hemodinamik ve solu...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yazarlar, açıklama yapacak herhangi bir finansal çıkar çatışması olmadığını belirtirler.
Hiçbiri yok
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Endoskop Sistemi | Olympus Medical Systems | GIF-H190 | Üst GI endoskopik işlemleri için gastroskopi ekipmanı. |
| Mini Zihinsel Durum Muayenesi (MMSE) Kiti | Psikolojik Değerlendirme Kaynakları | MMSE-KIT | İşlem sonrası kullanılan bilişsel değerlendirme aracı. |
| Burun Kanülü (2-4 L/dakika O2 akışı) | Teleflex Medical | 1041-0-25 | İşlem sırasında ve sonrasında ek oksijen teslimatı için. |
| Hasta Monitör (BP, SpO2, EKG, Kalp Itibi) | Mindray | MEC-1200 | Sürekli ameliyat içi ve iyileşme hayati belirtilerinin takibi için. |
| Propofol enjeksiyonu (%1) | Fresenius Kabi | 132419 | Sedasyon için kullanılan damar içi anestezik ajan. |
| Nabız Oksimetresi | Philips | M1191B | Gerçek zamanlı oksijen doygunluğunu ve nabız hızını ölçmek için. |
| Sufentanil Sitrat Enjeksiyonu (50 mcg/mL) | Yichang Humanwell İlaç Şirketi | SFDA H20054137 | Propofol ihtiyacını azaltmak için kullanılan güçlü opioid analjezik. |
| Şırın Pompası | B. Braun | İnfüsomat Alanı | Sedatif ve opioidlerin kontrollü damar yoluyla uygulanması. |
| Topiramat Tabletleri (25 mg) | Janssen İlaç | NDC 50458-570-10 | Nöroprotektif ve anti-inflamatuar etkileri olan ağız antikonvülsantı. |
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.