Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

MR-negatif Epilepsi Lokalizasyonunun İyileştirilmesi: Çift Prob PET/MR Sinerjisi (18F-FDG/11C-FMZ)

585 görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/69386

⸱

5 Aralık 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Nuclear Medicine, General Hospital of Northern Theater Command, 2Department of Haematology, General Hospital of Northern Theater Command

Bu makalede

Özet

Burada, çift prob 18F-FDG/11C-FMZ PET/MRI kullanılarak MRI negatif refrakter epilepside epileptojenik odağı tam olarak lokalize eden ve böylece tanı ve tedaviyi optimize eden bir protokolü tanımlıyoruz.

Özet

Refrakter epilepsi, özellikle MRI negatif vakalar, lokalizasyonu, nörolojik bozuklukların teşhisi ve tedavisinde kritik bir zorluktur. Bu zorluğu gidermek için, bu çalışma, epileptojenik odakın lokalize edilmesi için çift problu Pozitron Emisyon Tomografisi/Manyetik Rezonans Görüntüleme (PET/MR) tekniği kullanılarak standartlaştırılmış bir protokol önermektedir. Protokol, radyoizleyici seçimi, görüntüleme dizisi tasarımı ve görüntü yorumlama stratejileri üzerine odaklanır. Radyotracer seçimi: Bu görüntüleme, ¹⁸F-florodeoksiglukoz (18F-FDG) metabolik görüntüleme ve 11C-flumazenil (11C-FMZ) GABA_A reseptör görüntülemeyi birleştirerek dirençli epilepsi hastalarında glikoz metabolizması anormallikleri ve GABA_A reseptör yoğunluğu değişikliklerini tespit ederek epileptojenik odak bulur; görüntüleme dizisi tasarımı: Önce FDG PET/MR taramaları yapıldı, ardından 24 saat sonra FMZ PET/MR taramaları, yapısal ve fonksiyonel görüntüleri içeren MRI Dizisi görüntüleri; Görüntü yorumlama stratejisi: Çift problu değerlendirme stratejisi, FDG hipometabolizması ve FMZ bağlanma indirgemesi yoluyla potansiyel epileptojenik odakları belirler; eşzamanlı bulgular güçlü kanıtlar sağlar; nicel analizler FDG ve FMZ görüntülerinin standartlaştırılmış alım değerlerini (SUV) ve asimetri indeksini (AI) içerir. Bu çalışma, radyoizleyicilerin hazırlanma sürecini, tarama parametrelerini ve görüntü füzyon yöntemlerini detaylandırarak, protokolün etkinliğini temsil eden sonuçlarla doğrulamaktadır. Çift problu PET/MR görüntüleme teknolojisinin benimsenmesi, epileptojenik odak lokalizasyonunun doğruluğunu artırabilir, böylece daha hassas değerlendirmeleri destekleyebilir ve tedavi sonuçlarını iyileştirebilir. Şu anda bu protokol metodolojik doğrulamayı tamamlamış ve ön sonuçlar, klinik epileptojenik odak rezeksiyon için ameliyat öncesi değerlendirmeye rehberlik etme potansiyelini göstermektedir (lokalizasyon sonuçlarına göre başarılı ameliyat 3 hastada yapılmış, ameliyat sonrası nöbet olmamıştır). Teknik sınırlamaları (örneğin, kısa 11C-FMZ yarı ömrü, siklotron bağımlılığı) gidermek için optimizasyon yönleri uzun yarı ömür analoglarının geliştirilmesini ve çoklu izleyici kombinasyonlarının keşfini içerir. Gelecekte yapay zeka destekli görüntü analizi ve lezyon tanımlama ile entegrasyon da mümkündür. Özetle, bu çalışma hassas epilepsi tanısı ve tedavisi için yeni içgörüler sunar ve hasta sonuçlarını iyileştirmek için önemli sonuçlar taşır.

Giriş

İki veya daha fazla uygun şekilde seçilmiş ve dozlanmış antiepileptik ilaca dirençle karakterize edilen refrakter epilepsi 1,2,3, genellikle nörobilişsel bozukluk ve eşlik eden komorbid ruhsal bozukluklarla birlikte odaklanmış epilepsiolarak görülür 4,5,6. Farmakolojik tedaviler başarısız olduğunda, epileptojenik odaklı cerrahi rezeksiyon kritik bir müdahale haline gelir ve başarılı sonuçlar için kesin preoperatif lokalizasyon temel bir ön koşul haline gelir.

Geleneksel manyetik rezonans görüntüleme (MR), refrakter epilepsi hastalarının yaklaşık %30-40'ında epileptojenikodaklığı tespit edemez 7. Standart protokoller, genellikle 1,5 T tarayıcı ve 5 mm dilim kalınlığında, hipokampal skleroz veya fokal kortikal displazi gibi ince lezyonlarıgözden kaçabilir 8. Ayrıca, yapısal MRG, interiktal ve iktaldurumlar 9 arasında gerçekleşen dinamik metabolik değişiklikleri yakalayamıyor; bu da geleneksel görüntülemenin sınırlı hassasiyetini vurgulamaktadır. Elektroensefalografi (EEG) elektrofizyolojik lokalizasyon bilgisi sağlasa da, mekânsal çözünürlüğü sınırlıdır ve saç derisi dokusu zayıflaması etkilerinden kolaycaetkilenebilir 10. Bu sınırlamalar, epileptojenik odakın doğru üç boyutlu lokalizasyonunu elde etmeyi zorlaştırır. Ayrıca, intrakraniyal EEG izleme gibi invaziv işlemler genellikle gereklidir11,12. Bu faktörler birlikte MRI negatif epilepsi hastalarında ameliyat öncesi değerlendirme döngülerinin uzamasına yol açar, cerrahi karar alma risklerini artırır ve doğrudan klinik prognozu etkiler.

Entegre pozitron emisyon tomografisi/manyetik rezonans görüntüleme (PET/MR) teknolojisinin klinik uygulaması, bu zorluğa umut verici bir çözüm sunmaktadır. Bu teknoloji, fonksiyonel ve metabolik bilgiyi ve yüksek çözünürlüklü anatomik yapı verilerini aynı anda elde edebilir ve çoklu modal görüntülerin hassas mekansal ve zamansal birleşimini mümkün kılar. PET/MR, birden fazla muayeneyi tek bir taramaya entegre ederek iş akışı verimliliğini doğal olarak artırsa da, tek bir radyotracer'ın tanısal özgülüğünde hâlâ sınırlamalarvardır 13. 18F-florodeoksiglukoz (18F-FDG) PET genellikle gerçek epileptojenik odak kapsamının dışında kalabilecek geniş hipometabolik bölgeler gösterir ve cerrahisınırın bulanıklaşmasına yol açar 14. Ayrıca, 18F-FDG PET gibi tek fonksiyonel görüntüleme teknolojileri hâlâ yanlış negatif riskitaşır 15. Bu sınırlama, esas olarak yetersiz mekansal çözünürlüklerinden kaynaklanır; bu da mikrokortikal displazi ve fokal kortikal yapısal displazi gibi ince lezyonları tespit etme yeteneklerini kısıtlar.

Çalışmalar, FDG ve 11C-flumazenil (11C-FMZ) kombinasyonunun lokalizasyondaki yanlış pozitif oranı önemli ölçüde azalttığını göstermektedir. FMZ, reseptör anormalliklerinin çekirdek bölgesini kesin olarak tanımlarken, FDG daha geniş bir fonksiyonel baskılama ağınıyansıtabilir 17,18. Bu çalışma, 18F-FDG ve 11C-FMZ kullanarak çift problu PET/MR görüntüleme protokolü kurmayı amaçlamaktadır. Epileptik hastalarda, interiktal dönemde, epileptojenik odaklar düşük metabolizma gösterir çünkü sinaptik aktivite baskılanır19. 18F-FDG PET görüntüleme, anormal glikoz metabolizmasının bubölgelerini yansıtır 20,21,22,23. Bu arada, 11C-FMZ PET görüntüleme GABA_A reseptörlerin dağılımını hedefleyerek anormal reseptöryoğunluğu 24'e sahip epileptojenik odakın özel tanımlanmasını sağlar. Bu çift problu PET/MR tekniği, fonksiyonel ve anatomik bilgileri aynı anda elde eder ve böylece uzaylı-temporal kayıt hatalarını azaltır. Metabolik (FDG) ve reseptör (FMZ) çift parametreli analizin birleştirilmesi, tanısal özgüllüğü artırır. Sadece epileptojenik odak lokalizasyonunun doğruluğunu artırmakla kalmaz, aynı zamanda dinamik metabolik parametrelerin analiz edilmesiyle epileptojenik ağın fonksiyonel bağlantı özelliklerinin değerlendirilmesine de olanak tanır. Böyle çok boyutlu bir değerlendirme yöntemi, epilepsinin patofizyolojik mekanizmalarına yeni bakış açıları sunar ve kişiselleştirilmiş tedavi planları geliştirmek için koşullar yaratır.

Çift problu PET/MR belirli uygulama potansiyeline sahip olsa da, MR negatif epilepsi için mevcut klinik kullanımı uygulanabilir standart bir protokolden yoksundur ve doktorlar gerçek uygulamada MR tarama protokolleri, prosedürler, füzyon stratejileri, nicel analiz desteği ve görüntü yorumu gibi birçok zorlukla karşılaşmaktadır. Çift problu PET/MR tabanlı standartlaştırılmış tarama protokolü önererek, bu makale sadece refrakter epilepsi hastalarında epileptojenik odak lokalizasyonunun doğruluğunu artırmadaki PET/MR'nin etkinliğini doğrulamakla kalmaz, aynı zamanda teşvik edilebilecek standart operasyon prosedürleri seti oluşturmaya ve teknolojinin kliniklere aktarılmasını teşvik etmeye çalışır. Bu protokol, radyoizleyicilerin seçimi, görüntüleme dizisi tasarımı ve görüntü yorumlama stratejisi gibi temel unsurları belirtir; bu da sonraki klinik uygulamalar için referans uygulanabilir bir operasyon spesifikasyonu sağlar.

Bu çalışmada önerilen çift sondalı PET/MR protokolü metodolojik olarak uygulanabilirdir, ancak pratikte aşağıdaki koşulların karşılanması gerekir: Birincisi, ekipman gereksinimleri: entegre PET/MRI ekipmanı gereklidir; ikincisi, radyotracer hazırlığı: 11C-FMZ'nin siklotron kullanılarak sahada hazırlanması gerekir; üçüncüsü, tarama süreci uyumluluğu: 18F-FDG ve 11C-FMZ için tarama oturumları en az 24 saat arayla planlanmalıdır; dördüncüsü, personel teknik gereksinimleri: PET ile metabolik analiz ve MRI nörogörüntüleme yorumlamasında ustalaşmış profesyonel nükleer tıp personeli gereklidir. Bu pratik zorluklar, bu protokolün farklı klinik ortamlarda benimsenmesini etkileyebilir ve gelecekte uygulama eşiğini düşürmek için daha fazla optimizasyon gereklidir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Çalışma, yerel tıbbi etik komitesinden onay aldı. Bu çalışma, Helsinki Bildirgesi'nin ilkelerine bağlıdır. Hastalar veya yasal vasileri, invaziv işlemler, radyasyon maruziyeti ve takip gereksinimlerini detaylandıran yazılı bilgilendirilmiş onay formunu imzalamalıdır.

1. Radyoizleyicilerin hazırlanması ve kalite kontrolü

NOT: Biyolojik mesleki koruma ve radyolojik mesleki koruma gibi yerleşik ilkelere uymak şarttır. Ayrıca, tüm operasyonel işlemler sırasında tıbbi ve radyoaktif atıkların doğru ve uyumlu bertaraf edilmesi yönergelerine uyulmak önemlidir; böylece tüm personelin güvenliği ve refahı sağlanır.

  1. 18F-FDG'nin hazırlanması için çekirdek süreç
    NOT: Sentez tamamen otomatiktir. Klinik PET tanıları için aseptik koşullarda yüksek radyokimyasal saflık ve sterillik sağlamak amacıyla aşağıdaki adımları 60 dakikadan kısa sürede tamamlayın.
    1. Flor-18 iyonu ([18F]F⁻) üretimi: Oksijen-18 ile zenginleştirilmiş suyu (H₂¹⁸O) bir siklotron içinde protonlarla bombardıman edilir.
    2. Yakalama ve aktivasyon: [18F]F⁻ çözümünü bir anion değişim sütunundan (örneğin, QMA) geçirin. Daha sonra sütunu elyasyonla ve aktif hale getirin, içinde potasyum karbonat (K2CO3) içeren asetonitril çözelti ve bir faz transfer katalizörü (örneğin, Kryptofix 2.2.2, K222) kullanılıyor.
    3. Azeotropik dehidrasyon: Kalıntıya asetonitril ekleyin. Daha sonra karışımı ısıtıp inert gaz akışı altında tekrar tekrar buharlaştırarak kuru bir kalıntı elde edilene kadar nemin tamamen uzaklaştırılmasını sağlayarak yüksek reaktif, susuz flor kaynağı elde edilir.
    4. Nükleofil florlama etiketleme: Kuru flor kaynağını susuz asetonitrildə öncül (Man(OTf)2-Ac) ile karıştırın, reaksiyon karışımını ısıtın ve [18F] etiketli ara ([18F]FDM) üretilir.
    5. Alkali hidroliz koruma deprotektasyonu: Sodyum hidroksit ekleyin ve karışımı ısıtarak asetil koruyucu grubu hidrolize eder ve alınır, bu da ham 18F-FDG elde eder.
    6. Nötralizasyon ve saflaştırma: Hidroliz çözeltisini nötralize edin, ardından alümina sütunu kullanarak katı faz ekstraksiyonu ile (serbest florür iyonları ve katalizörleri uzaklaştırmak için) ve ardından hidrofobik saflıklardan uzaklaştırmak için C18 ters faz kolonu ile saflaştırın.
    7. Steril filtrasyon ve alikotlama: Arıtılmış çözeltiyi 0,22 μm steril filtre ile filtreleyerek toplan ve gerektiğinde aliquot ile eklenir.
    8. Hızlı kalite kontrolü ve yayınlama: Aktivite, radyokimyasal saflık, pH dahil kritik kalite kontrol testleri yapmak ve testi çok kısa bir süre içinde (genellikle <30 dakika) tamamlamak. Ürün tüm spesifikasyonları karşılıyorsa, PET görüntüleme için serbest bırakın.
      NOT: Radyokimyasal saflık (RCP), farmakopeyal standartlara göre analitik ince katmanlı kromatografi (TLC) ile değerlendirilir; bu standartlar minimum RCP'yi %90 ve tipik değerler %97'yi aşmaktadır.
  2. 11C-FMZ'nin hazırlanması için çekirdek süreç
    NOT: 11C (20 dakika) kısa yarı ömrü nedeniyle, radyonükledin üretiminden nihai steril ürüne kadar olan tüm süreç görüntüleme için yeterli aktivite sağlamak amacıyla 30 dakika içinde tamamlanmalıdır.
    1. 11C-CO2'nin üretimi ve dönüştürülmesi: 14N(p,α)11C nükleer reaksiyonu ile 11C-CO2 üretmek için bir siklotron kullanılır; hammadde olarak %1 O2/N 2 karışımı kullanılır.
    2. 11C-trifluoromethanesulfonil metil eter (11C-Triflate-CH3) üretilir: 11C-CO2'yi ilaç sentez sistemine aktarır ve daha sonra 11C-Triflate-CH3'e dönüştürür.
    3. HCl ile nötralizasyon: Reaksiyon hücresinde 0,4 mL Dimetilformamid (DMF) içinde 0,5 mg demetilflumazenil ve 1 mg NaH çözünür. Bu karışımı 11C-triflate-CH3 ile 0 °C'de 5 dakika boyunca reaksiyona salın, ardından oda sıcaklığına (RT) getirin ve 0,5 mol/L HCl ile nötralize edin.
    4. Yüksek performanslı sıvı kromatografi (HPLC) ayırma ve arıtma: Karışımı HPLC ile ayırın ve arındırın. Ayırma kolonu: Nukleozil 100-5 C18, 250 mm × 10 mm. Mobil faz: %22 asetonitril çözeltisi içinde 0,01 mol/L fosforik asit içerir. Algılama dalga boyu: 254 nm. Akış hızı: 4 mL/dakika.
    5. Radyoaktif tepe fraksiyonunun toplanması: C18 kolonu kullanarak ek saflaştırma yapılması ve ardından 0,22 μm steril filtre membranından nihai filtreleme yapılarak nihai ürün olan 11C-FMZ elde edilir.
    6. 11C-FMZ'nin sentez kalitesi doğrulaması: Sentetik ürünün radyokimyasal saflık analizini HPLC ile yaparak radyokimyasal saflığı (RCP) doğrulan. Kromatografik koşullar şunlardır: Sütun: Ters faz C18 sütunu; Mobil faz: Metanol/su = 65/35 (v/v); Akış hızı: 1.0 mL/dakika; Dedektör: Radyoaktif sinyallerin çevrimiçi izlenmesi için radyoaktivite dedektörü. Hedef bileşiğe karşılık gelen radyoaktif zirvenin (11C-FMZ) tutma süresinin bilinen standardla (genellikle 6,7 dakika) uyumlu olduğundan emin olun.
      NOT: Radyokimyasal saflık, hedef zirvenin radyoaktif integral alanının toplam radyoaktif zirve alanına göre yüzde olarak tanımlanır. Partinin nitelikli olduğu ve serbest bırakılması için %98 ≥ değeri gereklidir. Başarılı bir HPLC arıtma, 11C-FMZ için beklenen tutma süresinde kromatogramda keskin, simetrik radyoaktif bir zirve ile gösterilir ve önceki veya sonraki zirvelerden iyi bir ayrım sağlanır. Toplanan fraksiyon berrak, renksiz bir çözelti olarak görünmelidir. Ancak, temel amacı, nihai ürün salınımında kapsamlı kalite testleri (örneğin sterillik ve endotoksin testi) yerine Süreç İçi Kontrol (IPC) kapsamında hazırlanmış sonuçların doğrulanmasıdır.

2. Hasta dahil etme kriterleri

NOT: Bu çalışma, standartlaştırılmış çift problu PET/MR görüntüleme protokolü oluşturmayı amaçlamaktadır. Örneklem büyüklüğü seçimi, istatistiksel güç hesaplamalarından ziyade fizibiliteye dayanır; çünkü birincil amaç, iyi tanımlanmış bir hasta popülasyonu içinde prosedürel tekrarlanabilirlik ve ön teknik fizibilite oluşturmaktır.

  1. Uluslararası Epilepsi Mücadelesi Ligi (ILAE) uzlaşma25 tanımına dayalı olarak aşağıdaki kriterleri uygulayın:
    1. Önceki iki anti-epileptik ilaç (AED) rejiminin başarısızlığını belgeleyin.
    2. Her AED denemesinin ilaç seçimi (nöbet tipi veya epilepsi sendromu için uygun), doz (tolere edilen, klinik olarak etkili doza titrasyon) ve süresi (etkinliği değerlendirmek için yeterli, genellikle en az üç ay) açısından yeterli olduğunu doğrulayın.
    3. Tedavi başarısızlığını, yeterli bir denemeden sonra herhangi bir nöbet türünün (auralar dahil) tekrarlanması olarak tanımlayın; böylece en az 12 ay boyunca sürekli nöbet serbestliği sağlanamıyor.
  2. Refractory epilepsi hastaları için yardımcı tanı.
    Aşağıdaki kanıtları sentezleyin: elektroensefalogramda (EEG) epileptiform deşarjlar (sivriler, sivri dalga kompleksleri), MRI'da yapısal lezyonlar (örneğin hipokampal skleroz) ve nöropsikolojik değerlendirmelerle ortaya çıkan ilerleyici bilişsel veya davranışsal bozukluklar, dirençli epilepsi teşhisini desteklemek ve fonksiyonel sonuçlarını önermek için.
  3. Uygun olmayan denekleri aşağıdaki kriterlere göre hariç tutun:
    1. Mutlak konentrendikasyonlar arasında yakın zamanda (3 ay içinde) büyük ameliyat, travma veya enfeksiyon varsa hariç alın.
    2. Başarısızlık döneminden geçmemiş diğer klinik çalışma katılımcıları hariç tutuluyor.
    3. Hamile veya emziren kadınları hariç tutun.
    4. Uzun süreli tarama ile klostrofobik veya işbirliği yapamayanlar hariç tutulur.
    5. PET/MR cihazlarına karşı kontrendikasyonları olan hastaları (örneğin metal implantlar, kalp pilleri) hariç tutun. Göreceli karşı endikasyonlar arasında zayıf glisemik kontrol (açlık glukozu >11,1 mmol/L), görüntüleme ajanının metabolizmasını etkileyebilecek şiddetli hepatik veya böbrek yetmezliği ve şiddetli kardiyopulmoner veya metabolik hastalıklar (örneğin diyabet) bulunur. Ayrıca, araştırmacının çalışmaya iş birliği sağlamak için ağır depresyon, anksiyete veya psikoz semptomları olan hastaları dışlaması gerekecektir.

3. Çift problu PET/MR görüntüleme için standartlaştırılmış protokol

  1. Taramayı aşağıdaki prosedüre göre gerçekleştirin:
  2. Tüm beyin metabolik profili elde etmek için FDG PET/MR taraması yapın. Daha sonra, FMZ'nin nicel analizine kalan FDG'nin müdahalesini önlemek için en az 24 saat sonra FMZ PET/MR taraması yapılacaktır.
    NOT: FDG tarafından ortaya çıkarılan geniş hipometabolik alanlar, FMZ'nin sonraki kesin sınır çizimi ve lezyon lokalizasyonu için önemli bir referans sağlayabilir. Şekil 1'e bakınız.

Şekil 1
Şekil 1: Denetim protokolü akış şeması. Çift problu PET/MR (18F-FDG/11C-FMZ) tarama protokolünün şematik diyagramı. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

4. PET/MR muayenesine hazırlık

  1. Çalışmadan 24 saat önce, katılımcılara alkol, kafein, zorunlu olmayan ilaçlar ve yoğun egzersizlerden uzak durmaları talimatını versin. Taramadan önce uyumu doğrulayarak kararlı fizyolojik koşulları (örneğin, biyolojik ritimler ve bilişsel fonksiyon) ve veri doğruluğunu sağlamak için teyit edin.
    NOT: Hastaların nöbet arası dönemde olması gerekir. Hastalar, 18F-FDG ve 11C-FMZ PET/MRtaraması almadan önce 24 saat içinde nöbetsiz kalmalıdır 26. Bu zaman dilimi, gözlemlenen metabolik azalmanın geçici postiktal değişiklikler yerine interiktal durumu yansıtmasını sağlar ve böylece epileptojenik odağın lokalizasyonunda özgüllüğü artırır. Aynı ilke, iktal dönem çevresindeki GABA_A reseptör bulunabilirliğinde değişiklikleri önlemek için 11C-FMZ görüntüleme için de geçerlidir.
  2. AED'lerin yönetimi
    1. 11C-FMZ PET taramasından önce, GABA_A reseptör bağlanmasına potansiyel olarak müdahale eden AED'leri (örneğin, benzodiazepinler, barbitüratlar) farmakolojik etkilerini ortadan kaldıracak kadar uzun bir süre önce, genellikle en az 5 yarı ömür süresi boyunca yakılın. Ancak, bırakma sonrası nöbet riski önemli ölçüde yüksek olan hastalarda, AED'lerinin ayarını ilgili epilepsi uzmanının yakından değerlendirmesi ve gözetimi altında gerçekleştirin. Temel ilke, hasta güvenliğini önceliklendirmektir.
    2. Risk değerlendirmesi ve karar verme: AED'lerin (örneğin, tam bırakma yerine doz azaltma) hastanın kapsamlı değerlendirmesi, günlük nöbet sıklığı, şiddeti ve tıbbi geçmişi dahil olmak üzere, ayarlanıp ayarlanmayacağını ve nasıl ayarlanacağını belirlemek ve yazılı protokolü klinisyene imzalatmak.
    3. Alternatif protokoller: Klinisyen tarafından ilgili AED'lerin bırakılması riski çok yüksek bulursa, ilaç rejimini değiştirmeden tarama yapın. Ancak, kullanılan ilacın adı, dozu ve son doz zamanını görüntü raporunda açıkça belgeleyin; böylece ilgili ilacın reseptör GABA_A bağlanması üzerindeki olası rekabetçi inhibitör etkisi 11C-FMZ görüntüsü yorumlanırken dikkate alınabilir.
    4. Protokolden sapmaların tedavisi: İdeal ilaç uygulama protokolünden sapmayı tarama başarısızlığı olarak kabul edin, bunun yerine gerçek bir klinik durumun yansıması olarak görülün. Görüntülerin yorumunu, belirli ilaç durumu bağlamında analiz edin ve belgeleyin.
  3. FDG PET/MR taramasından önce, katılımcılara 8 saat oruç tutmalarını, yiyecek, şekerli içecekler ve damar içi glikozdan kaçınmalarını tavsiye edin. Görüntülemeden önce kan şekeri seviyelerinin 11,1 mmol/L'nin altında kaldığını doğrulayın.
    NOT: FMZ PET/MR muayenesinden önce, muayeneden önce normal şekersiz sade su içilebilir. Hasta yemek yemesi gerekiyorsa, taramadan en az 2 saat önce yapılmalı ve kafein veya alkol içermeyen hafif yiyeceklerle (örneğin beyaz lapa, beyaz ekmek) sınırlı olmalıdır.
  4. Başvur formunu inceleyerek dersin temel bilgilerini, sınavın amacını ve programı doğrulamak; tüm hazırlık çalışmalarının tamamlandığından emin ol; ve konunun detaylarını dosyaya kaydet.
  5. PET/MR görüntüleme için deneklerden ve ailelerinden bilgilendirilmiş onay alınması; muayenenin amacı, prosedür, potansiyel riskler ve beklenen faydalar detaylandırılır; ayrıca tıbbi geçmişi ayrıntılı olarak inceledi, boy ve kiloyu kaydetti ve MR'a karşı herhangi bir karşıtmandikasyon olmadığını doğruladı.
  6. Periferik yüzeysel venöz erişim kurulabilir ve enjeksiyondan önce deneğin bilgilerini, görüntüleme ajanı türünü ve dozunu iki kez kontrol edin. Kontrast maddesini yavaşça damar yoluyla enjekte edin, ardından turpları uygun miktarda tuzlu suyla yıkayarak kalıntıları en aza indirin. Enjeksiyondan sonra, delme noktasına gaz bezi ile bastırarak sızıntıyı önleyin ve enjeksiyon süresini, yerini ve aktivitesini doğru şekilde kaydedin.
    NOT: Her hasta için uygulanan özel aktivite vücut ağırlığına göre standartlaştırılır. Doz, şu formülle hesaplanır: Verilen Aktivite (MBq) = Hastanın Vücut Ağırlığı (kg) × Kilogram başına Standart Doz (MBq/kg). Tutarlılığı sağlamak için, protokolümüzdeki tüm hastalar için belirlenen aralık içinde sabit bir değer seçilir (FDG: 5 MBq/kg, FMZ: 4,5 MBq/kg). Hesaplanan doz, enjeksiyondan önce ikinci bir teknolog tarafından doğru şekilde bir şırıngaya çekilir ve doğrulanır.
  7. Enjeksiyonlar ve alım zamanlaması
    1. 11C-FMZ için enjeksiyon ve alım zamanlaması.
      NOT: Son derece kısa fiziksel yarı ömrü (20 dakika) nedeniyle, enjeksiyondan taramanın başlangıcına kadar olan tüm süreç verimli ve hassas olmalıdır.
      1. Özel bir hazırlık odasında tam damar içi (IV) enjeksiyon. Enjeksiyondan hemen sonra hastayı PET/MR tarama odasına götürün ve hastayı pozisyonlama, poz verme ve bobin montajı için hazırlayın.
      2. Zaman kontrolü: Bu enjeksiyon sonrası hazırlık sürecini 20 dakikadan kısa süreyle sınırlayın ve PET veri toplama sürecine mümkün olan en kısa sürede başlamayı hedefleyin. Gereksiz herhangi bir gecikme, izleyici aktivitesinin önemli ölçüde zayıflamasına yol açar ve bu da görüntülerin sinyal-gürültü oranını ve tanı değerini ciddi şekilde etkiler.
      3. Tarama Başlatma: Enjeksiyondan sonraki 20 dakikalık bir zaman aralığı içinde PET alımını gerçekleştirin. Bu zaman aralığı, FMZ'nin reseptöre bağlanmasının yarı-denge durumuna karşılık gelir ve en iyi sinyal-gürültü oranına sahiptir.
    2. 18F-FDG için enjeksiyon ve alım zamanlaması
      NOT: Enjeksiyon zamanlaması nispeten esnektir, ancak yeterli alım süresi sağlanmalıdır.
      1. Damar içi enjeksiyonu sessiz ve ışığı geçirmez bir hazırlık odasında yapın. Enjeksiyondan sonra, hastayı 30 dakika boyunca dinlenme halinde tutarak beynin FDG alımının homeostaza ulaştığından emin olun, ardından PET/MR tarama odasına gidip pozisyonlama, poz verme ve bobin montajı gibi hazırlıklar yapılacaktır.
      2. Tarama başlatma: PET alımını enjeksiyondan yaklaşık 40 dakika sonra başlatın; bu zaman aralığı reseptöre FDG bağlanmasının yarı-denge durumuna ve optimal sinyal-gürültü oranına karşılık gelir.
  8. Enjeksiyonu tamamladıktan sonra hemen görsel-işitsel izolasyon prosedürünü başlatın. Bekleme odasındaki ışıkları kısın ve sıcaklığı yaklaşık 22 °C'ye ayarlayın. Kişiye gözlerini kapatmasını, sessizce yatakta dinlenmesini ve bu dönemde konuşmaktan ya da yemek yemekten kaçınmasını söyle.
    NOT: Bu standartlaştırılmış dinlenme durumu, özellikle sinir aktivitesi ve çevresel uyaranlara karşı son derece hassas olan 18F-FDG için, radyotracerlerin tutarlı beyin alımı ve dağılımı için kritik öneme sahiptir.

5. PET/MR görüntüleme süreci

  1. Muayeneden önce, denek ve eşlik eden kişiler, cep telefonları, başlık, protez protezler, gözlükler, saatler, cüzdanlar ve madeni paralar dahil tüm metal nesneleri çıkarmalarını talimatlandırın. Ayrıca, tarama odasına tekerlekli sandalyelerin, sedyelerin, muayene yataklarının, oksijen tüpünlerinin veya izleme ekipmanlarının girmesini yasakla.
  2. Konuya kulak tıkaçları verin, PET/MR muayene masasına sırtüstü konumlandırın, ardından baş-boyun bobini (8 kanallı baş-boyun kombine bobin) kullanarak boyun bölgesini çevreleyin ve hareketi en aza indirmek için bir immobilizasyon cihazı (örneğin, özel başçılık veya köpük ped) sabitleyin; böylece hareket en aza indirilirken konforu sağlanır.
  3. Kişiye kollarını yanlarında rahat tutmasını ve rahatsız hissederse alarm cihazını etkinleştirmesini söyle.
  4. Alınan görüntüleri inceleyerek deneğin başının tarayıcı içinde doğru şekilde ortalandığını ve bobin merkeziyle hizalandığını doğrulayın.
  5. Görüntü yeniden yapılandırması için Sıralı Alt Kümeler Beklenti Maksimizasyonu (OSEM) algoritmasını kullanarak PET verileri edinin. Kemik, hava ve yumuşak dokunun segmentasyonunu sağlayan zayıflama düzeltmesi için Zero Echo Time (ZTE) darbe dizisi kullanılarak MR görüntüleme yapılabilir.
    NOT: Nörolojik fonksiyon değerlendirmesi sonuçlarına göre, hastaya PET/MR muayenesi sırasında rahat ve stabil kalması için gerekirse uygun dozda sedatif ilaçlar verilmelidir. Bu, görüntülerin kalitesini sağlamaya yardımcı olur ve hastanın rahatsızlığı veya anksiyetesi nedeniyle oluşan hareket bulanıklığını önler. Böyle bir hareket bulanıklığı, nihai görüntülerin netliğini ve doğruluğunu etkileyebilir.

6. PET/MR tarama dizileri ve görüntüleme stratejileri

NOT: Kullanılan PET/MR sistemi GE Healthcare SIGNA PET/MR'dir (LBS-SiPM dedektörü ile 3.0 T MR).

  1. MR ve PET taramaları eşzamanlı olarak yapılır, PET tarama süresi 40 dakikadır. MR dizileri yapısal ve fonksiyonel dizilere ayrılır. Normal koşullarda, iki alım oturumu sırasında sadece bir fonksiyonel görüntü elde edilir. Karar, bu seanslar sırasında hastanın durumuna bağlıdır; durum daha iyiyse, MR tarama dizilerinde uygun bir artışa izin verin. Nöbet atakları ile interiktal dönemler arasındaki karşılaştırmalar için, seçici olarak iki kat fonksiyonel görüntüler alın. Tablo 1'e bakınız.
    NOT: MR fonksiyonel dizilerinin rolü yardımcı ve tamamlayıcıdır. Çekirdek epileptojenik odak lokalizasyonu hâlâ çift problu PET ve yüksek çözünürlüklü yapısal MR'nin füzyon analizine dayanır. Araştırmacılar, yaklaşımı belirli koşullara göre seçebilirler.

Tablo 1: Her belirli dizis için edinim hedefleri ve parametreleri. Bu tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.

7. Sonuçların yorumlanması

  1. Görüntü kalitesi kontrolü ve ön işleme
    1. Orijinal görüntü kalitesinin değerlendirilmesini yap, yapısal MR, fonksiyonel görüntüleme, 18F-FDG PET metabolik görüntüleme ve 11C-FMZ PET reseptör bağlanma görüntüleme için ön kalite kontrolü dahil. Sadece görüntülerle devam edin, yukarıda bahsedilen kalite kontrol kontrollerini sonraki görsel ve nicel analiz iş akışlarına geçirin. Kalite kontrolünden geçmeyen görüntüleri Bölüm 8'de belirtilen protokole göre işlemek veya atmak.
      NOT: Bu adım, GE Advantage İş İstasyonu 4.7 iş istasyonunda görüntü analiz yazılımı kullanılarak gerçekleştirildi; özellikle otomatik füzyon için Volume Viewer 7 yazılımı kullanıldı. Minimum 0.1 mm ve 0.1 derece ölçüm doğruluk hataları ve füzyon hatası bir voxeldir.
    2. Fuse 18F-FDG PET metabolik haritaları ve 11C-FMZ PET reseptör bağlanma haritası, yüksek çözünürlüklü 3D T1 ağırlıklı anatomik görüntülerle birlikte, T2-FLAIR dizisi görüntüleri ana referans olarak yan yana gösterilerek lezyonun kapsamının ön görsel değerlendirmesini mümkün kılar.
      NOT: Füzyon, PET metabolik/reseptör bağlanma görüntüleri ve T1 ağırlıklı MRI anatomik görüntüleri, kortikal anatomik konturlar, ventriküler sınırlar ve hipokampus dahil olmak üzere anahtar yapıların hayalet veya kenar kayması olmadan mükemmel kaydını sağladığında başarılı kabul edilir.
  2. Nicel analiz
    1. Lezyonların standart alım değerlerini (SUV) ölç. Epilepsi ile ilişkili lezyonlar genellikle karşı taraf veya sağlıklı kontrol grubundan daha düşük SUV değerleri gösterir. Bu yorum, mutlak eşikler kullanmak yerine karşı taraflı normal beyin bölgesi veya sağlıklı bir kontrol veri tabanı ile karşılaştırma gerektirir.
    2. Asimetri indeksi (AI) değerini hesaplayın. Klinik uygulamada, lezyonlarda metabolik anormalliklerin tespit edilmesinde genellikle >%10-15 AI değeri kullanılır. Formül şöyle: AI(%) = |(Karşı taraf SUV ortalaması - Lezyon SUV ortalaması)| / Kontralateral SUV × %100 ortalamaktadır.
    3. FDG anormal bölgeleri ile FMZ anormal bölgeleri arasındaki mekânsal ilişkiyi ilgi alanına (ROI) göre değerlendirin; örtüşmeyi üç tipe ayırın: tam örtüşme (anormal bölgeler yüksek uzamsal tutarlılık gösterir), kısmi örtüşme (FMZ anormallik bölgesi tamamen FDG anormallik bölgesi içinde yer alır, ancak daha küçük ve daha lokalizdir) veya tam ayrılık (anormal bölgeler mekânsal olarak birbirinden bağımsızdır).
      NOT: Kurumlara, bu protokolü uygularken en doğru sonuçları elde etmek için kendi özel ekipmanlarına, yeniden yapılandırma algoritmalarına ve segmentasyon yöntemlerine dayalı dahili laboratuvar standartları oluşturmaları şiddetle tavsiye edilir. Tüm nicel analizler, görsel yorumu desteklemelidir; öncelikle görsel olarak tanımlanan şüpheli anormallikler için nesnel nicel belirleme sağlamakta ve görsel değerlendirme kesin kalmadığında karar alma için ek kanıt sunmayı amaçlamalıdır.
  3. Çift sondalı görüntülerin sistematik analizi
    1. FDG PET görüntülerinin bağımsız analizini gerçekleştirin.
      1. Hipometabolik alanların anatomik konumu, mekânsal kapsamı, yoğunluğu (SUV ile ölçülen) ve morfolojik özelliklerine (örneğin, sınır netliği) odaklanarak anormal glikoz metabolizması bölgelerini belirleyin.
      2. Görsel analizi nicel metriklerle birleştirin, özellikle beyin korteksindeki odaklı hipometabolik alanlara ve derin yapılara dikkat edin.
    2. FMZ PET görüntülerinin bağımsız analizini gerçekleştirin.
      1. GABA_A reseptör dağılımını değerlendirin. Anormal radyotracer bağlanmasının olduğu bölgeleri belirleyin (genellikle yerel bağlanma yoğunluğunun azalması olarak ortaya çıkar).
      2. Anatomik konumlarına, mekansal kapsamlarına ve FDG hipometabolik alanlarına kıyasla daha keskin sınırlar sergileyip göstermediklerine odaklanın.
    3. Çift izleyici bulgularını entegre edin:
      1. Eşzamanlı olarak 18F-FDG metabolik azalma ve 11C-FMZ bağlanma azalması gösteren bölgeleri yüksek olasılıklı epileptojenik odak olarak önceliklendirin. Bu süreç, ROI ve nicel metriklere dayanır; FDG ve FMZ görüntüleri yan yana gösterilerek sonuçların kapsamlı bir değerlendirmesi sağlanır.
    4. Multimodal görüntüleme bulgularını aşağıdaki yaklaşımlarla entegre edin:
      1. FDG ve FMZ PET taramalarından anatomik olarak tanımlanan bölgeleri korelasyon yapın.
      2. Mekânsal uyumu değerlendirin.
      3. Görüntüleme parametre farklarını nicel olarak analiz edin.
      4. Klinik ve elektrofizyolojik verileri içeren kapsamlı değerlendirmeler yapın. Epileptik odakları belirli loblara, girilere veya subkortikal yapılara lokalize edin.

8. Sorun Giderme ve Kalite Güvencesi

NOT: Bu protokol, toplanan verilerin yüksek kalitesini sağlamak için tasarlanmıştır. Aşağıda yaygın sorunlar, olası nedenleri ve önerilen ayarlamalar özetlenmektedir. Herhangi bir ayarlama yapılmadan önce, hasta güvenliği, radyasyon dozu ve tanı bilgisinin bütünlüğü üzerindeki etkisi tartılmalıdır.

  1. Kötü görüntü füzyonu
    1. Önleme: Her taramada tekrarlanabilir bir baş immobilizasyon cihazı kullanın, böylece vücut pozisyonu tutarlı olur.
    2. Tedavi: İş istasyonu yazılımı kullanarak manuel veya yarı otomatik ince füzyon gerçekleştirin. Eğer füzyon hataları varsa, bunları kaydedin ve sonuçların yorumundaki etkilerini değerlendirin. Eğer tatmin edici şekilde düzeltilemezlerse, çalışmayı geçersiz sayın.
    3. İnceleme: Ekranın üst üste bindirilmesiyle ve ana anatomik yapıların (örneğin, hipokampus, ventriküler kenarlar) birleşmesini kontrol ederek füzyon doğruluğunu her zaman görsel olarak doğrulayın.
  2. Hareket artefaktları
    1. Önleme: Taramadan önce hasta iş birliği sağlamak için yeterli şekilde iletişim kurun. Kaygılı veya işbirliği yapmayan hastalar için, önceden belirlenmiş kriterlere göre uygun sakinleştiriciler kullanın.
    2. Tanıma: Görüntü yeniden yapılandırma sürecini gerçek zamanlı izleyin ve artefaktlar tespit edildiğinde taramayı hemen durdurun.
    3. Eserlerin tedavisi.
      1. Hafif artefaktlar için, hareket düzeltme algoritmaları kullanarak görüntü yeniden yapılandırmayı deneyin.
      2. Ağır artefaktlar için, hastanın durumu izin verirse ve izleyici aktivitesi yeterliyse, etkilenen dizinin (özellikle MR dizilerinde) yeniden alınmasını düşünün.
      3. FMZ taramaları için, kalan aktivitenin yeniden alım desteğini destekleyip desteklemediğini hızlıca değerlendirin.
  3. 11C-FMZ tarama gecikmesi
    1. Önleme: Sorunsuz bir geçiş için sentez ve kalite kontrol süreçlerini optimize edin. Enjeksiyondan önce tüm invaziv olmayan hazırlıkları tamamlayın.
    2. Acil durum:
      1. Kısa bir gecikme (<10 dakika) için, başlangıçta planlandığı gibi hemen tahsilat yapın. Aktivitenin azalmasının görüntünün sinyal-gürültü oranının düşmesine yol açabileceğini ve bunun raporda belirtilmesi gerektiğini unutmayın.
      2. Daha uzun gecikmeler için (>10 dakika), satın alma süresini ayarlayın. 8.2.3.2-8.3.2.5 adımlarını takip edin.
      3. Satın alma başlangıç noktasını erteleyin, ancak satın alma süresinin yeterli olduğundan emin olun (örneğin, enjeksiyondan 30-50 dakika sonra). Bu, nicel doğruluğu azaltabilir, ancak niteliksel teşhisi kurtarabilir.
      4. Görüntü kalitesini optimize etmek için rekonstrüksiyon parametrelerini ayarlayın, görüntü yeniden yapılandırma sırasında düşük sayım oranlarını hedefleyen algoritmalar veya parametreler kullanın.
      5. Yeniden tarama: Gecikme çok uzun ve önemli bir aktivite eksikliğine yol açarsa ve koşullar izin verirse (örneğin, hastane politikası, etik onay, hasta onnu), ertesi gün veya başka bir gün yeni hazırlanmış bir izleyici ile yeniden taramayı düşünün.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Bu çalışmadaki tüm vaka görüntüleri, protokolün paragraf 7.1 ve 8. bölümünde belirtilen sıkı bir kalite kontrol sürecine tabi tutuldu. Analize yalnızca aşağıdaki kriterleri karşıladıklarından emin olduktan sonra dahil edildiler: (1) MRI görüntülerinde belirgin hareket artefaktı veya geometrik bozulma yoktu; (2) PET görüntülerinin izleyici dağılımı tekdüzeydi ve sinyal-gürültü oranı nicel analiz gereksinimlerini karşılıyordu; ve (3) PET ve MRI görüntülerinin otomatik füzyonu başarılı olmuş ve görsel incelemeyle ana anatom...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Bu çalışmanın temel amacı, MRI-negatif refrakter epilepsi değerlendirmesinde çift problu (18F-FDG/11C-FMZ) PET/MR için standartlaştırılmış bir operasyonel protokol oluşturmak ve belirlemekti. Böyle bir protokole olan acil klinik ihtiyaç, merkezler arasında mevcut tek tip spesifikasyonların eksikliğinden kaynaklanmaktadır; bu da görüntüleme alımı, analizi ve yorumunda tutarsızlıklara yol açar ve sonuçların karşılaştırılabilirliğini ve daha geniş klinik benimsenmesini...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların açıklama yapacak çıkar çatışması yoktur; araştırmalarında şeffaflık ve dürüstlüğe bağlılıklarını doğrularak, bulguları ve sonuçlarının kişisel veya finansal ilişkilerden kaynaklanabilecek herhangi bir aşırı etki veya önyargı olmadan sunulmasını sağlamaktadırlar.

Teşekkürler

Bu çalışma, Kuzey Tiyatro Genel Hastanesi'nin bağımsız araştırma projesi 'HGFc-MET Kolorektal Kanserde Metabolik Yeniden Programlama ve Bağışıklık Mikroçevresinin Yeniden Modellenmesi' (ZZKY2024001), Kuzey Tiyatro Komutanlığı Genel Hastanesi'nin bağımsız araştırma projesi 'AD için PET/MR-Kombine Lenfoid Görüntüleme Rehberli Tedavi Modalitesi Seçimi Çalışması' (ZZKY2024002) ve Kuzey Tiyatro Komutanlığı Genel Hastanesi'nin bağımsız araştırma projesi tarafından desteklendi. 'Meme Kanseri Kemik Metastazı İçin Zeki Çok Modlu Tanı ve Tedavi Sistemi Üzerine Çalışma' (ZZKY2024003).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
18° kadar zengin suTaiyo Nippon Sanso, Japonya24-0091
AsetonitrilABX, AlmanyaTF-A1-231207002
Hava filtresi membranı (Millex-25)Merck, AlmanyaSLFGN25VS
Ansusuz etanolSinopharm Kimyasal Reaktif, Şanghay, Çin10009293
C18 Bağlanmış Silika Kromatografi KolonuMacherey-Nagel, Almanya715412.100
SiklotronGE, ABDMINITRACE
DesmetilflumazenilJiangsu Huayi Technology Co., Ltd., ÇinDFBE-95-0001A
Dimetilformamid (DMF)Bailingwei Technology Co., Ltd., Çin983353
EtOHABX, Almanya10009216
HPLC Yarı-Hazırlıklı Analiz SistemiSYKNM, AlmanyaS-1122
K2CO3 ÇözümüABX, AlmanyaTF-K1-230724001
Kryptofix[2.2.2](K222)ABX, Almanya800
sıvı filtre membranı (Millex-GV)Merck, AlmanyaSLGVR33RB
NaHBailingwei Technology Co., Ltd., Çin114895
PET/MRGE, ABDSigna
QMA sütunuWaters, ABD186002350
Radyonüklet aktivitesiCapintec, ABDCRC-25R
Referans Standart FlumazenilJiangsu Huayi Technology Co., Ltd., ÇinFBE-97-0001A
Sep-Pak C18 kromatografi sütunuWaters, ABD046933248A
Triflorometansülfonik asitSigma-Aldrich, ABDMKBW5282V

Kaynaklar

  1. Janson, M. T., Bainbridge, J. L. Continuing burden of refractory epilepsy. Ann Pharmacother. 55 (3), 406-408 (2021).
  2. Regesta, G., Tanganelli, P. Clinical aspects and biological bases of drug-resistant epilepsies. Epilepsy Res. 34 (2-3), 109-122 (1999).
  3. Chen, S., et al. Drug-resistant epilepsy and gut-brain axis: an overview of a new strategy for treatment. Mol Neurobiol. 61 (12), 10023-10040 (2024).
  4. Chipaux, M., et al. Epilepsy diagnostic and treatment needs identified with a collaborative database involving tertiary centers in France. Epilepsia. 57 (5), 757-769 (2016).
  5. Kwan, P., Brodie, M. J. Drug treatment of epilepsy: when does it fail and how to optimize its use. CNS Spectr. 9 (2), 110-119 (2004).
  6. Au Yong, H. M., et al. Ocular motility as a measure of cerebral dysfunction in adults with focal epilepsy. Epilepsy Behav. 141, 109140(2023).
  7. Pittau, F., et al. MP2RAGE and susceptibility-weighted imaging in lesional epilepsy at 7T. J Neuroimaging. 28 (4), 365-369 (2018).
  8. Rusbridge, C., et al. International Veterinary Epilepsy Task Force recommendations for a veterinary epilepsy-specific MRI protocol. BMC Vet Res. 11, 194(2015).
  9. Ende, G. R., Laxer, K. D., Knowlton, R. C., et al. Temporal lobe epilepsy: bilateral hippocampal metabolite changes revealed at proton MR spectroscopic imaging. Radiology. 202 (3), 809-817 (1997).
  10. Marino, M., Mantini, D. Human brain imaging with high-density electroencephalography: techniques and applications. J Physiol. , (2024).
  11. Zhang, N., et al. The application of magnetoencephalography versus scalp electroencephalography in intractable temporal lobe epilepsy. Chin J Intern Med. 46 (5), 370-372 (2007).
  12. Gavaret, M., Maillard, L., Jung, J. High-resolution EEG (HR-EEG) and magnetoencephalography (MEG). Clin Neurophysiol. 45 (1), 105-111 (2015).
  13. Niu, N., et al. Performance of PET imaging for the localization of epileptogenic zone in patients with epilepsy: a meta-analysis. Eur Radiol. 31 (8), 6353-6366 (2021).
  14. Vivash, L., et al. 18F-flumazenil: a γ-aminobutyric acid A-specific PET radiotracer for the localization of drug-resistant temporal lobe epilepsy. J Nucl Med. 54 (8), 1270-1277 (2013).
  15. Dong, M. J., et al. Malignant tumor with false negative 18F-FDG PET image. Chin J Oncol. 28 (9), 713-717 (2006).
  16. John, S., Duncan, J. Imaging in the surgical treatment of epilepsy. Nat Rev Neurol. 6, 537-550 (2010).
  17. Avendaño-Estrada, A., et al. Quantitative analysis of [18F]FFMZ and [18F]FDG PET studies in the localization of seizure onset zone in drug-resistant temporal lobe epilepsy. Stereotact Funct Neurosurg. 97 (4), 232-240 (2019).
  18. Cai, B., Jiang, S., Huang, H., et al. Fusion of FDG and FMZ PET reduces false-positives in predicting epileptogenic zone. AJNR Am J Neuroradiol. 46 (7), 1493-1500 (2025).
  19. Fessel, J. Does synaptic hypometabolism or synaptic dysfunction originate cognitive loss? Analysis of the evidence. Alzheimers Dement (N Y). 7 (1), e12177(2021).
  20. O'Donoghue, M. F., Duncan, J. S., Sander, J. W. The National Hospital Seizure Severity Scale: a further development of the Chalfont Seizure Severity Scale. Epilepsia. 37 (6), 563-571 (1996).
  21. Witte, O. W., et al. Dynamic changes of focal hypometabolism in relation to epileptic activity. J Neurol Sci. 124 (2), 188-197 (1994).
  22. Semah, F. Temporoporal metabolic abnormalities in temporal lobe epilepsies. Epileptic Disord. 4 (Suppl 1), S41-S49 (2002).
  23. Mazziotta, J. C., Engel, J. The use and impact of positron computed tomography scanning in epilepsy. Epilepsia. 25 (Suppl 2), S86-S104 (1984).
  24. Juhász, C., et al. Glucose and [11C]flumazenil positron emission tomography abnormalities of thalamic nuclei in temporal lobe epilepsy. Neurology. 53 (9), 2037-2045 (1999).
  25. Kwan, P., Arzimanoglou, A., Berg, A. T., et al. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia. 51 (6), 1069-1077 (2010).
  26. Nienke, N., de Laat, N., Tolboom, F. S. S., Leijten, F. S. Optimal timing of interictal FDG-PET for epilepsy surgery: a systematic review on time since last seizure. Epilepsia Open. 7 (4), 512-517 (2022).
  27. Kato, T., Inui, Y., Nakamura, A., Ito, K. Brain fluorodeoxyglucose (FDG) PET in dementia. Ageing Res Rev. 30, 73-84 (2016).
  28. Giffard, C., et al. Decreased chronic-stage cortical 11C-flumazenil binding after focal ischemia-reperfusion in baboons: a marker of selective neuronal loss. Stroke. 39 (3), 991-999 (2008).
  29. Hammers, A., et al. Grey and white matter flumazenil binding in neocortical epilepsy with normal MRI. A [11C]flumazenil PET study. Brain. 131 (Pt 10), 2766-2779 (2008).
  30. Muzik, O., et al. Intracranial EEG versus flumazenil and glucose PET in children with extratemporal lobe epilepsy. Neurology. 54 (1), 171-179 (2000).
  31. Radder, N., Sonar, S., Nanivadekar, A., Radder, S. Synergy in neuroimaging: PET-CT and MRI fusion for enhanced characterization of brain pathology. Cureus. 16 (11), e74353(2024).
  32. Witkowska-Wrobel, A., Aristovich, K., Crawford, A., Perkins, J. D., Holder, D. S. Imaging of focal seizures with electrical impedance tomography and depth electrodes in real time. Neuroimage. 234, 117972(2021).
  33. Jaber, K., et al. A spatial perturbation framework to validate implantation of the epileptogenic zone. Nat Commun. 15 (1), 5253(2024).
  34. Taussig, D., Montavont, A., Isnard, J. Invasive EEG explorations. Neurophysiol Clin. 45 (1), 113-119 (2015).
  35. Phelps, M. E. Positron emission tomography provides molecular imaging of biological processes. Proc Natl Acad Sci U S A. 97 (16), 9226-9233 (2000).
  36. Mohan, A. M., Beindorff, N., Brenner, W. Nuclear medicine imaging procedures in oncology. Methods Mol Biol. 2294, 297-323 (2021).
  37. Catana, C., et al. PET/MRI for neurologic applications. J Nucl Med. 53 (12), 1916-1925 (2012).
  38. Garcia-Pallero, M. A., Torres, C. V., Manzanares-Soler, R., Camara, E., Sola, R. G. The role of diffusion tensor imaging in the pre-surgical study of temporal lobe epilepsy. Rev Neurol. 63 (12), 537-542 (2016).
  39. Braakman, H. M., et al. Microstructural and functional MRI studies of cognitive impairment in epilepsy. Epilepsia. 53 (10), 1690-1699 (2012).
  40. Poirier, S. E., et al. 18F-FDG PET-guided diffusion tractography reveals white matter abnormalities around the epileptic focus in medically refractory epilepsy: implications for epilepsy surgical evaluation. Eur J Hybrid Imaging. 4 (1), 10(2020).
  41. Proisy, M., et al. Arterial spin labeling in clinical pediatric imaging. Diagn Interv Imaging. 97 (2), 151-158 (2016).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Epileptojenik Odak LokalizasyonuFDG PET G r nt lemeFMZ PET G r nt lemeGlikoz Metabolizmas G r nt lemeGABA Resept r G r nt lemeStandardize Tutulum De eriG r nt F zyonuPreoperatif De erlendirme

Bu makale yayımlandı

Video yakında

Bize ulaşın
Kütüphaneye tavsiye et

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Telif hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.