Transkraniyal Manyetik Stimülasyon Kullanılarak Uzun Süreli Güçlendirme Benzeri Kortikal Plastisitenin Standartlaştırılmış İndüksiyonu ve Değerlendirilmesi

Son yıllarda, transkraniyal manyetik stimülasyon (TMS), insan beynindeki nöral aktiviteyi araştırmak ve modüle etmek için non-invaziv, uygun maliyetli ve verimli bir teknik olarak ortaya çıkmıştır¹. Çeşitli stimülasyon paradigmaları arasında, aralıklı teta patlaması stimülasyonu (iTBS), insan motor korteksi^2'de uzun vadeli güçlenme (LTP) benzeri plastisiteyi indükleme yeteneği nedeniyle büyük ilgi görmüştür. Spesifik olarak, iTBS, sinaptik plastisite³ ile ilişkili endojen teta-gama eşleşme modellerini taklit ederek teta aralıklarında yüksek frekanslı patlamalar sağlar. N-metil-D-aspartat reseptörlerini (NMDAR'lar)⁴ aktive ederek LTP benzeri plastisiteyi indükler, bu da^Mg2+ bloğunu rahatlatır ve^Ca2+'nın postsinaptik nöron^5'e girmesine izin verir. Bu^Ca2+ akışı, fosforilasyonu⁶ ve α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolepropiyonik asit reseptörlerinin (AMPAR'lar) eklenmesini destekleyen kalsiyum/kalmodulin ile uyarılan protein kinaz II'nin (CaMKII) aktivasyonu dahil olmak üzere aşağı akış sinyal kaskadlarını tetikler, böylece sinaptik iletimi^{arttırır 7}. Tekrarlanan transkraniyal manyetik stimülasyon (rTMS) veya transkraniyal doğru akım stimülasyonu (tDCS) gibi diğer non-invaziv yaklaşımlarla karşılaştırıldığında, iTBS, daha kısa stimülasyon süresi ve daha düşük yoğunluk ile LTP benzeri kortikal plastisiteyi indükleyebilir ve bu da onu deneklerde daha iyi tolere edilen bir seçenek haline getirir ^8,9,10. iTBS'nin neden olduğu nöroplastik etkileri değerlendirmek için, araştırmacılar genellikle elektromiyografi (EMG) yoluyla kaydedilen ve gelişmiş kortikospinal uyarılabilirliği yansıtan motor uyarılmış potansiyel (MEP) genliklerindeki değişiklikleri ölçerler¹¹. Çalışmalar, bu MEP geliştirmelerinin stimülasyondan sonra 60 dakikaya kadar devam edebileceğini göstermiştir, bu da kortikal uyarılabilirliğin geçici ancak sağlam modülasyonunu gösterir^10,12. Kısa uygulama süresi ve köklü güvenlik profili nedeniyle, iTBS hem deneysel hem de klinik bağlamlarda tekrarlanan uygulamalar için özellikle uygundur¹⁰. Spesifik olarak, standart bir iTBS protokolü (600 darbe, 192 s) ve geleneksel 10 Hz rTMS protokolleri (1.200-1.500 darbe, 15-20 dakika), karşılaştırılabilir LTP benzeri plastisite etkilerini güvenilir bir şekilde indükler ^8,13. Bu nedenle, sağlıklı bireylerde ve hasta popülasyonlarında sinaptik plastisiteyi araştırmak için giderek daha fazla kullanılmakta ve Alzheimer hastalığı (AD), felç ve depresyon gibi nörolojik bozukluklarda plastisiteyle ilişkili eksiklikler hakkında değerli bilgiler sağlamaktadır.

Nöral plastisitenin temel bir mekanizması olan sinaptik plastisite, öğrenme ve hafıza gibi kritik süreçlerin temelini oluşturur. Beynin deneyime veya çevresel uyaranlara yanıt olarak sinaptik bağlantıların gücünü ve etkinliğini değiştirme yeteneğini yansıtır¹⁴. Sinaptik plastisitenin çeşitli biçimleri arasında, LTP, sinaptik iletimin¹⁵ geliştirilmesi yoluyla öğrenme ve hafıza için köklü bir modeldir. Biriken kanıtlar, LTP benzeri plastisitedeki bozuklukların, AD¹⁶ gibi nörolojik bozukluklardaki bilişsel ve davranışsal eksikliklerle yakından ilişkili olduğunu göstermektedir. Bu bozukluklar, LTP^17'nin indüksiyonu, ekspresyonu veya bakımındaki değişiklikler dahil olmak üzere sinaptik sinyalleme ve plastisite ile ilgili moleküler yollardaki hastalığa özgü bozulmaları yansıtabilir. Bu nedenle, sinaptik plastisiteyi anlamak ve ölçmek, bilişsel işlevi, motor kontrolü, duyusal bütünleşmeyi ve duygusal düzenlemeyi yeniden sağlamak ve etkili nörorehabilitasyonu kolaylaştırmak için terapötik stratejiler geliştirmek için gereklidir.

LTP benzeri plastisiteyi indüklemek için iTBS ve kortikal plastisiteyi değerlendirmek için tek darbeli TMS gibi teknikler heyecan verici bir potansiyel sunarken, bunların uygulanması, doğruluk ve tekrarlanabilirliği sağlamak için standartlaştırılmış protokollere sıkı sıkıya bağlı kalmayı gerektirir. Tutarsız yöntemler değişkenliğe yol açabilir ve bu da bulguların güvenilirliğini engelleyebilir. Ayrıca, stimülasyon yoğunluğu, bobin konumlandırması ve sonuç ölçümlerinin zamanlamasındaki farklılıklar da dahil olmak üzere çalışmalar arasındaki metodolojik tutarsızlıklar, TMS'nin neden olduğu plastisite bulgularının tekrarlanabilirliğini sınırlamaktadır. Uygulamada, iTBS tipik olarak dinlenme motor eşiğinin (RMT)¹⁸% 80'inde uygulanır ve LTP benzeri plastisitenin güvenilir indüksiyonu, en yaygın olarak nöronavigasyon rehberliği¹⁹ ile elde edilen hassas bobin konumlandırmasına da bağlıdır. Buna göre, bu makale, iTBS yoluyla LTP benzeri plastisiteyi indüklemek için standartlaştırılmış, nöronavigasyon kılavuzluğunda bir protokolü göstermeyi ve ardından tek darbeli TMS kullanılarak kortikal plastisitenin değerlendirilmesini amaçlamaktadır. Bu makalenin odak noktası, kortikal plastisitenin hassas ve güvenilir ölçümlerini elde etmek için gerekli olan temel teknik prosedürler ve operasyonel hususlar olacaktır.

Nanjing Tıp Üniversitesi'ne Bağlı İlk Hastanenin Etik Komitesi protokolleri onayladı (2023-SR-789 numaralı) ve protokol Çin Klinik Araştırma Siciline (ChiCTR2400082549 numaralı) kaydedildi. Tüm prosedürler Helsinki Bildirgesi'ne uygun olarak yürütüldü. Çalışmaya kaydolmadan önce yazılı bilgilendirilmiş onam alındı.

1. Onay süreci

1. Herhangi bir değerlendirmeden önce, değerlendirmenin amaç(lar)ını, ana deneysel prosedürleri ve çalışmayla ilişkili potansiyel risk faktörlerini açıklayın. Sorularınızı veya endişelerinizi yanıtlayın. Onay sürecinin onaylanmasını ve bilgilendirilmiş onam formunun imzalanmasını isteyin.
2. TMS güvenlik kriterlerinin karşılanmaması, dışlanma gerekçesi oluşturur. Aşağıdaki soruları belgelenmiş yanıtlarla sorun. Herhangi bir kritere verilen evet yanıtı, hariç tutulma gerekçesi oluşturur:
   TMS ile uyumlu olmayan metal implantlarınız veya cihazlarınız (örn. kalp pilleri, koklear implantlar, anevrizma klipsleri) var mı?
   Epilepsi veya nöbet geçmişiniz veya ailenizde epilepsi öyküsü var mı?
   Şu anda nöbetlere neden olabilecek herhangi bir ilaç alıyor musunuz?
   Çalışmaya katılımı engelleyecek ciddi bilişsel veya iletişim eksiklikleriniz var mı?
   Ciddi servikal omurga bozukluklarınız var mı (örn. servikal stenoz veya omurga instabilitesi)?
   Stimülasyon alanında herhangi bir doğrudan yaralanmanız veya kafatası kusurunuz var mı?
   Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadınsanız: Hamile misiniz veya muhtemelen hamile misiniz? Hamilelikten şüpheleniliyorsa, kan veya idrar HCG testi yapın ve pozitif vakaları dışlayın.

2. Nöronavigasyon sistemi kullanılarak kafa modelinin hazırlanması

1. RMT belirleme ve iTBS stimülasyonu sırasında bobin konumlandırmasını yönlendirmek, anatomik işaretleri kaydetmek, bobini kalibre etmek ve tutarlı bobin yerleşimini sürdürmek için protokol boyunca nöronavigasyon sistemini (sürüm 2.5.3.50294) kullanın.
2. Nöronavigasyon sistemi kurulumu: TMS bobini konumu ve anatomik yer işaretlerine göre hizalanması hakkında gerçek zamanlı görsel geri bildirim elde etmek için sistemi kullanın ve kontralateral hedef kas^20'ye karşılık gelen birincil motor korteksteki (M1) motor sıcak noktasının fonksiyonel tanımlanması sırasında doğru hedeflemeyi sağlayın.
3. Üç boyutlu (3D) kafa modelinin oluşturulması: Nöronavigasyon yazılımında sağlanan standart beyin şablonlarını kullanarak veya bireysel manyetik rezonans görüntüleme (MRI) taramalarından oluşturulan 3D kafa modelini oluşturun. Bireysel MRI veya standart şablon modundan birini seçerek, eksenel, sagital ve koronal düzlemler boyunca anatomik işaretleri kaydedin. Üç boyutlu bir kafa modeli oluşturmak için kafa derisi yüzey segmentasyonu gerçekleştirin.
4. Bobin kalibrasyonu
   1. Kafa modeli kaydı tamamlandıktan sonra, nöronavigasyon sistemi içinde hassas gerçek zamanlı izleme sağlamak için bobin kalibrasyonu yapın. TMS Ayarları'nda gezinin, Bobin Seçimi> Takım Yüzlerini Kalibre Et'e tıklayın. Yansıtıcı işaretleyicilerle donatılmış TMS bobinini belirlenmiş bir kalibrasyon bloğuna yerleştirin. Fiziksel bobin üzerindeki referans noktalarını, yazılım rehberliği altında kalibrasyon bloğundaki karşılık gelen noktalarla hizalayın.
   2. İlk kalibrasyondan sonra, doğruluğu onaylamak için bobini kalibrasyon bloğunun üzerine konumlandırmak için sistem istemini izleyin. Otomatik kalibrasyonu başlatmak için Kalibre Et'e tıklayın. Yalnızca uzamsal hatası 3^{mm'nin altında olan kalibrasyonları kabul edin 21}. Aksi takdirde, yeniden kalibrasyon gerçekleştirin. Bobinin konumunun, yönünün ve eğim açısının tüm TMS oturumu²² boyunca güvenilir bir şekilde izlenebildiğinden emin olun.

3. Motor etkin nokta tanımlaması

1. Katılımcı konumlandırma: Baş ve vücut hareketini en aza indirmek için katılımcıdan sırt ve kol destekli rahat bir sandalyeye oturmasını isteyin. İşlem sırasında her iki elinizi de tamamen rahat ve hareketsiz tutun. Hedeflenmemiş elin ölçümleri karıştırabilecek hareketlerinden kaçının.
2. Baş izleme kurulumu: Seans sırasında baş pozisyonunun gerçek zamanlı takibini sağlamak için kızılötesi yansıtıcı işaretleyicileri alnına takın. İşaretleyicileri yapışkan yamalarla sabitleyin ve yeşil işaretlerle gösterilen nöronavigasyon sistemi tarafından tanındıklarından emin olun (tanınmayan işaretler kırmızı görünür).
3. Yer işareti kaydı: Kafa derisindeki üç anatomik yer işaretini sırayla işaretlemek için izlenen bir işaretçi kullanın: nasion, sol supratrajik çentik ve sağ supratrajik çentik. Nöronavigasyon sisteminin, 3D kafa modeli²³ ile gerçek kafa pozisyonunu uzamsal olarak kaydetmesini saglayin.
4. Kafa şekli örneklemesi: Kayıt doğruluğunu artırmak için kafa derisinde yaklaşık 200 ila 300 ek nokta toplamak için işaretçiyi kullanın²⁴. MRI görüntüleri ile gerçek koordinat sistemi²⁵ arasındaki hizalamayı optimize etmek için yazılımın bu noktalara dayalı olarak kişiselleştirilmiş bir kafa şekli modelini otomatik olarak sığdırmasına izin verin.
5. EMG kaydı: Kayıt elektrodunu hedef abdüktör pollicis brevis (APB) kasının göbeğinin üzerine ve referans elektrodu başparmağın interfalangeal ekleminin yakınına, yaklaşık 2 cm aralıklarla^{yerleştirin 26}. Elektrot empedansları 100 kΩ'un altında tutulurken, minimum <0.2 μV çözünürlük ve 1-25 kHz frekans yanıt aralığı ile MEP'leri 5 kHz örnekleme hızında kaydedin. ^27'ye devam etmeden önce temel EMG sinyalinin minimum gürültü, sabit bir dalga biçimi gösterdiğinden ve belirgin bir sapma veya elektriksel parazit göstermediğinden emin olun.
6. Motor sıcak noktasını belirleyin
   1. Maksimum MEP genliğini ortaya çıkarmak için hedef kasın kontralateralinde, maksimum MEP genliğini ortaya çıkarmak için hedef kasın kontralateralinde tek darbeli TMS (sekiz rakamı bobini, 70 mm) yaklaşık 5 cm yanal ve 0-1 cm önde,²⁸ mm uygulayarak M1 koordinatlarını belirleyin ve motor sıcak noktasının hassas lokalizasyonunu kolaylaştırın. MEP ölçümlerini engelleyebilecek istemli kas kasılmasını önlemek için elinizi tamamen rahat tutun.
   2. Elektromanyetik akımı merkezi sulkusa 29 dik olarak iletmek için bobinin sapını orta hattın⁴⁵° arkasına yönlendirin. Bobini, işaretli M1 bölgesi etrafında, ön, arka, medial ve lateral³⁰ dahil olmak üzere her yönde, 5 s aralıklarla³¹ cm'lik adımlarla sistematik olarak hareket ettirin. Motor etkin noktasını, rahat APB^32'de en büyük MEP genliğini üreten site olarak tanımlayın.
7. Motor sıcak nokta işaretlemesi: İşlevsel olarak tanımlanmış motor sıcak nokta tanımlandıktan sonra, bunu hemen nöronavigasyon sistemi içinde işaretleyin. İşaretlemenin ardından sistemin, bobin ile hedef nokta arasındaki mesafe, eğim sapması ve dönüş sapması dahil olmak üzere önemli uzamsal parametreleri otomatik olarak kaydetmesine izin verin. Stimülasyon prosedürü³³ boyunca hassas ve tekrarlanabilir bobin yerleşimi sağlamak için bu ölçümleri kullanın.

4. RMT belirleme

1. Adım 3.5'te açıklanan aynı EMG kurulumunu ve parametrelerini uygulayarak MEP'i elde etmek için yüzey EMG verilerini kullanarak tepeden tepeye genliği ölçün. RMT'yi, ardışık on tek darbeli TMS denemesinden en az beşinde tepeden tepeye genlikleri 50 μV'den büyük olan bir MEP'yi ortaya çıkaran minimum uyaran yoğunluğu olarak tanımlayın²⁸.

5. LTP benzeri plastisitenin değerlendirilmesi

1. Temel değerlendirmeler: Motor sıcak noktasında 20 saniye aralıklarla 5 ardışık TMS ile uyarılmış MEP'yi kaydedin. MEP'lerin uyaran yoğunluğunu, yaklaşık 1 mV^34'lük MEP'leri çağrıştıran %120 RMT'ye ayarlayın.
2. LTP benzeri plastisitenin indüksiyonu: Bir TMS cihazı (sekiz rakamlı bobin, 70 mm) kullanarak stimülasyon sağlayın. LTP benzeri plastisiteyi indüklemek için iTBS'yi motor sıcak noktası üzerine %80 RMT yoğunluğunda uygulayın. 5 Hz'de tekrarlanan 50 Hz'de üç uyaran patlamasından oluşan iTBS protokolünü kullanın. Bu nabız uyaranının 2 sn'lik bir trenini ve ardından toplam 200 sn (600 darbe)¹⁰ için 8 sn dinlenmeyi tekrarlayın.
3. Plastisite değerlendirmesi: Plastisiteyi değerlendirmek için aynı stimülasyon yoğunluğunu (%120 RMT) kullanarak iTBS müdahalesinden 5 dakika, 10 dakika, 15 dakika ve 30 dakika sonra 20 MEP'yi kaydedin³⁵.
4. LTP benzeri plastisite ölçümü: Kortikal uyarılabilirliği nicel olarak yansıtmak için her zaman noktasında (başlangıç, 5 dakika, 10 dakika, 15 dakika ve iTBS sonrası 30 dakika) kaydedilen 20 MEP'nin ortalama tepeden tepeye genliğini hesaplayın³⁶. Stimülasyon sonrası MEP genlikleri, seanslar ve bireyler arasında uyarılabilirlik ölçümlerini standartlaştırmak için taban çizgisine göre normalleştirilmiş bir oran olarak ifade edilir. Sonuç, tedavi etkisini³⁷ temsil eden, iTBS sonrası son zaman noktasında ham MEP genliği ve normalleştirilmiş MEP genliğidir.
5. Her zaman noktasında normalleştirilmiş MEP genliğini şu şekilde hesaplayın:
   
   Büyük ortalama normalleştirilmiş MEP değeri >1.1 olan bireyleri, her iTBS koşulunu takiben <0.9 inhibe edilmiş olarak ve 0.9 ile 1.1 arasında değişmeyen olarak sınıflandırın³⁸.

Gösteri sırasında, TMS bobininin motor sıcak noktası üzerinde doğru konumlandırılmasına rehberlik etmek, gerçek zamanlı uzamsal geri bildirim sağlamak ve bobin yerleştirme değişkenliğini en aza indirmek için bir nöronavigasyon sistemi kullanıldı. Bir TMS cihazı (sekiz rakamlı bobin, 70 mm) seans boyunca stimülasyon sağladı. Prosedürü göstermek için, bir katılımcının temsili sonuçları aşağıda sunulmuştur. Kaydedilen MEP genlikleri, tek darbeli denemelerde kararlı ve tutarlı yanıtlar sergiledi ve bu, nöronavigasyon tarafından yönlendirilen bobin yerleşiminin sağladığı kararlılığı yansıtıyordu. iTBS'yi takiben MEP genliğindeki zamana bağlı artışlar, LTP benzeri plastisiteyi gösterir. Veriler, başlangıç ve stimülasyon sonrası ham MEP genlikleri ile normalleştirilmiş MEP genlikleri karşılaştırılarak ve ayrıca bireysel yanıtları kolaylaştırma, inhibisyon veya değişmemiş olarak sınıflandırarak analiz edilebilir. Genel olarak, bu temsili sonuçlar, açıklanan protokolün doğru motor sıcak nokta lokalizasyonu, tekrarlanabilir stimülasyon ve stimülasyonun neden olduğu LTP benzeri plastik değişikliklerin nicel değerlendirmesini mümkün kıldığını göstermektedir.

Nöronavigasyon sistemi kurulumu ve lokalizasyonu

Nöronavigasyon sistemi kurulumu ve lokalizasyon prosedürü, nasion, sol supratrajik çentik ve sağ supratrajik çentik dahil olmak üzere eksenel, sagital ve koronal düzlemler boyunca bireysel anatomik işaretleri tanımlamak ve kaydetmek için gerçekleştirildi. Bu yer işaretleri, bireyselleştirilmiş 3D kafa modelinin daha sonra oluşturulması için referans referansları olarak hizmet etti ve anatomik yapılar ile stimülasyon hedefleri arasında doğru bir birlikte kayıt sağladı (Şekil 1). Uzamsal kayıt, kafa derisindeki aynı üç anatomik işaretin tanımlanmasıyla başlatıldı. Sistem, bobin konumu ve hedef kasın karşı tarafındaki M1 içindeki önceden tanımlanmış stimülasyon bölgelerine göre hizalanması hakkında gerçek zamanlı görsel geri bildirim sağlayarak stimülasyonun hedeflenen kortikal alanlara doğru bir şekilde iletilmesini sağladı.

Şekil 1: Yer işareti kaydı. Doğru uzamsal kaydı sağlamak için nöronavigasyon sistemi kullanılarak katılımcının kafatasındaki anatomik işaretlerin tanımlanması. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

3D kafa modelinin oluşturulması

Nöronavigasyon kaydı ve kafa derisi yüzey örneklemesine dayalı olarak katılımcının kafa derisinin kişiselleştirilmiş bir 3D kafa modeli oluşturuldu. Anatomik işaretlerin ve kafa şeklinin hizalanması sırasındaki ortalama kayıt hatası 1,5 mm'nin altındaydı ve bu da stimülasyon seansı boyunca hassas bobin yerleşimine olanak sağladı (Şekil 2).

Şekil 2: 3D kafa modeli yapımı. Nöronavigasyon kaydına ve kafa derisi yüzey örneklemesine dayalı olarak yeniden yapılandırılmış 3D kafa modelinin görselleştirilmesi, stimülasyon sırasında hassas bobin takibine ve kortikal haritalamaya olanak tanır. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Motor sıcak noktasının belirlenmesi

Motor sıcak nokta, beyni TMS ile uyararak ve MEP'leri kaydederek TMS ile uyarılmış MEP'lere dayalı olarak işlevsel olarak tanımlandı. En güçlü yanıtı üreten bölge, motor sıcak noktası olarak tanımlandı (Şekil 3).

Şekil 3: Motor etkin nokta lokalizasyonu. Hedef APB için motor sıcak noktasına karşılık gelen hedef kasın karşı tarafında M1 üzerindeki stimülasyon bölgesinin gerçek zamanlı gösterimi. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

RMT'nin Belirlenmesi

RMT, tek atımlı TMS kullanılarak belirlendi. RMT, standart RMT tanımı 28'e göre 10 ardışık çalışmanın en az 5'inde tepeden tepeye genlikleri>50 μV olan MEP'lerin gözlemlendiği en düşük stimülasyon yoğunluğuydu ve TMS stimülasyonunun etkili motor aktivasyon eşiğinin üzerinde olmasını sağladı (Şekil 4).

Şekil 4: RMT tayini. RMT değerlendirmesi sırasında hedef APB'den kaydedilen temsili MEP dalga formu. 1-10 arasındaki sayılar, ardışık 10 tek darbeli TMS denemesini gösterir. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Temel ölçümler

iTBS'den önce, kortikospinal uyarılabilirlik, tanımlanan motor sıcak nokta üzerinde 5 saniye aralıklarla %120 RMT'de 20 tek darbeli TMS uyaranı verilerek değerlendirildi (Şekil 5).

Şekil 5: Temel Avrupa Parlamentosu Üyeleri. Hedef APB'den yirmi temsilci milletvekili, rahat koşullar altında %120 RMT'de tek darbeli TMS ile ortaya çıkarıldı. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

LTP benzeri plastisitenin indüksiyonu

iTBS protokolü, 5 Hz'de tekrarlanan 50 Hz'de üç darbe patlamaları (200 saniyede 600 darbe) kullanılarak bireysel RMT'nin %80'inde iletildi. Stimülatör modu günlükleri, tüm oturumların planlanan nabız sayısını kesintisiz olarak sağladığını ve çıkış yoğunluğunun baştan sona sabit kaldığını doğruladı.

LTP benzeri plastisite ölçümü

iTBS protokolünün uygulanmasını takiben, zaman içinde kortikal uyarılabilirlikteki değişiklikleri gözlemlemek için MEP genlikleri birden fazla zaman noktasında (örneğin, 5 dakika, 10 dakika, 15 dakika ve 30 dakika) kaydedildi (Şekil 6).

Şekil 6: iTBS sonrası milletvekilleri. Bir katılımcının temsili milletvekilleri, iTBS'den (A) 120 dakika, (B) 5 dakika, (C) 10 dakika ve (D) 15 dakika sonra %30 RMT'de hedef APB'den kaydedildi. Her panel, genlikte zamana bağlı modülasyonu gösteren 20 dalga formu gösterir. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Ham Avrupa Parlamentosu Üyeleri

Uyarılabilirlik değişikliklerini ölçmek için, ortalama tepeden tepeye MEP genlikleri başlangıçta ve stimülasyon sonrası her zaman noktasında hesaplandı (Şekil 7).

Şekil 7: Ortalama MEP genlikleri. Ortalama MEP genlikleri, temsili bir katılımcıda başlangıçta ve iTBS'yi takiben 5 dakika, 10 dakika, 15 dakika ve 30 dakika sonra kaydedilir. Her veri noktası, standart sapmayı (SD) gösteren hata çubukları ile 20 tek darbeli TMS uyaranının ortalamasını temsil eder. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Normalleştirilmiş Avrupa Parlamentosu Üyeleri

Stimülasyon sonrası her zaman noktasındaki MEP genlikleri taban çizgisine normalleştirildi. MEP genliğindeki zamana bağlı artış ve ardından gelen düşüş, LTP benzeri plastisitenin karakteristik profilini yansıtır (Şekil 8).

Şekil 8: Normalleştirilmiş ortalama MEP genlikleri. MEP amplitüdleri, temsili bir katılımcıda iTBS'den 5 dakika, 10 dakika, 15 dakika ve 30 dakika sonra başlangıç değerlerine (post/başlangıç oranı) normalleştirildi. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Stimülasyondan sonraki ilk birkaç dakika içinde MEP genliğinde gözle görülür bir artış gözlendi ve bu, kortikospinal uyarılabilirlikte geçici bir artışı yansıtıyor. Bu gelişme zamanla kademeli olarak azalır. Önceden tanımlanmış sınıflandırma kriterlerine38 göre (normalleştirilmiş MEP değeri >1.1 kolaylaştırılmış olarak, <0.9 inhibe edilmiş olarak ve 0.9 ile 1.1 arasında değişmemiş), temsili katılımcı, tüm stimülasyon sonrası zaman noktalarında (5 dakika, 10 dakika, 15 dakika ve 30 dakika) ortalama normalleştirilmiş MEP değeri 1.1'i aşacak şekilde kolaylaştırılmış olarak sınıflandırıldı. Bu zamana bağlı modülasyon, genellikle LTP benzeri plastisitenin bir tezahürü olarak yorumlanır.

Yazarların bu çalışma uyarınca herhangi bir rakip mali çıkarı veya başka çıkar çatışması yoktur.