Yöntem makalesi

Patojenle İlgili Moleküler Desenler Tarafından İndüklenen Epididimit Fare Modelleri

DOI:

10.3791/69534

⸱

12 Aralık 2025

 ,  ,  , 
1Department of Biophysics and Pharmacology, Institute of Biosciences of Botucatu, São Paulo State University, 2Department of Structural and Functional Biology, Institute of Biosciences of Botucatu, São Paulo State University, 3Department of Pharmacology, Universidade Federal de São Paulo - Escola Paulista de Medicina

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Burada, farelerin başlangıç segmentinde (interstisiyal enjeksiyon) ve kauda epididimidis (intravasal enjeksiyon) inflamatuar uyarımları indükleyen iki farklı cerrahi enjeksiyon modeli tanımlanmıştır. Bu yöntemler, epididimin farklı bölgelerindeki bölgeye özgü yanıtların incelenmesini mümkün kılar.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Epididimit, ayaktan ürolojik klinikte oldukça yaygın bir hastalıktır ve erkek kısırlığında önemli bir faktördür. Cinsel yolla bulaşan bakteriler ve yaygın üropatojenler dahil olmak üzere bakteriyel enfeksiyonlar, epididimitin en yaygın etiyolojik faktörlerini oluşturur. Buna rağmen, bakteriyel epididimitin başlangıcı, doğal tarihi ve sonuçlarının altında yatan patofizyolojik mekanizmalar hâlalâ yeterince anlaşılmamaktadır. Bu bağlamda, kemirgen modelleri, epididimin çeşitli inflamatuar veya enfeksîyonel uyarılarla zorlandığında mekanik yanıtlarını araştırmak için değerli araçlardır. Fare ve farelerde yapılan çalışmalar, Gram-negatif ve Gram-pozitif bakterilerden alınan bakteriyel patojenle ilişkili moleküler desenlerin (PAMP) sırasıyla Gram-negatif ve Gram-pozitif bakterilerden elde edilen lipopolisakkarit (LPS) ve lipoteichoik asit (LTA) gibi bakteriyel patojenlerle ilişkili moleküler desenlerin epididimde akut iltihabı tetiklediğini göstermiştir. Bu inflamatuar yanıtların şiddeti, etkilenen epididimal bölgeye göre değişir ve zayıf sperm parametreleriyle ilişkilidir. Burada, ilk segmentin interstisial bölmesine veya vas deferens'in luminal bölmesine cauda epididymidis'e doğru PAMP enjeksiyonu yoluyla farelerde epididimit indüksiyonu için iki farklı cerrahi yaklaşım ayrıntılı olarak tanımlanır; böylece epididimsel proksimal ve distal bölgelerin inflamatuar yanıtlarının incelenmesine olanak tanır. Bu epididimit deneysel modellerinin, istilacı patojenlere karşı epididimsel yanıtları yöneten mekanizmaların anlaşılmasını ilerletmeye yönelik gelecekteki çalışmaların yapılmasına olanak sağlayacağı ve epididimitin erkek doğurganlığı üzerindeki etkilerini hafifletmek için terapötik müdahaleler için yeni yollar açacağı beklenmektedir.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Epididim, efferent kanalları vas deferens'e bağlayan tek, son derece karmaşık bir tübületten oluşan mukozal erkek üreme organıdır. Epididim, sperm olgunlaşması (sperm hareketliliği ve döllenme yeteneğinin kazanılması), konsantrasyon, taşıma, depolama veejakülasyona kadar koruma için gereklidir 1,2. Klasik olarak, kemirgen epididiminin dört anatomik bölgesi vardır: başlangıç segmenti, kaput, korpus vekauda 1 (Şekil 1). Ayrıca, epididimin her bölgesi, fare epididimis3'te 10 segment varlığını gösteren interstisial bağ septalarla ayrılmış ek segmentlere bölünebilir (Şekil 1).

Epididimin immünbiyolojisi, bağışıklık düzensizliği ile erkek kısırlığı arasındaki ilişki nedeniyle genişleyen bir araştırmaalanıdır 4. Son yirmi yıldaki çalışmalar, epididimin bağışıklık sisteminin farklı bileşenleri tarafından doldurulduğunu ortaya koymuştur; örneğin, yerleşik bağışıklık hücre tipleri (örneğin, mononükleer fagositler ve lenfositler) ve patojen tanıma reseptörleri [PRR'ler, örneğin, Toll-like reseptörler (TLR'ler) ve NOD benzeri reseptörler] birkaç immün olmayan ve bağışıklık hücre tipinde eksprese edilir ve bunlar birlikte dinamik bölgeye özgü epididimal mikro ortamlaroluşturur 5, 6,7,8,9. Bu epididimsel bağışıklık bileşenleri, epididimin immünojenik spermatozoidlere karşı bağışıklık toleransını koordine etme çift yeteneğinde kritik rol oynarken, yükselen üretral enfeksiyonlara ve diğer zararlı uyarıcılara karşı bağışıklık yanıtlarını hızla tetikler. 4,10. Epididimdeki bu karmaşık bağışıklık dengesini etkileyen faktörler, epididimsel fonksiyona zarar verebilecekleri ve dolayısıyla erkek doğurganlığını olumsuz etkileyebildikleri için daha fazla araştırma gerektirir.

Bu bağlamda, epididimin inflamatuar hastalıkları, topluca epididimit olarak bilinir, her yaştan erkeklerde oldukça yaygındır ve erkek subfertilitesi ile kısırlıkta önemli etiolojikfaktörlerdir 4,11,12. Epididimit, 18 ile 50 yaş arasındaki erkeklerde en yaygın erkek ürolojik tanısıdır; yalnızca ABD'de yılda ~600.000 vaka 4.13 örnektir. Ürogenital patojenlerle (örneğin, Escherichia coli) veya cinsel yolla bulaşan hastalıklarla (örneğin, Chlamydia trachomatis) ilişkili yükselen kanaliküler enfeksiyonlar epididimitinen yaygın nedenidir 4,14. Çoğu epididimit hastası kauda epididimidisinde ağrı yaşarken, kaput bölgesinde daha az sıklıkla yaşar; bu da epididimin bölgeye özgü yanıtları inflamatuar uyarılara tetikleme yeteneğinin kliniketkilerini vurgular. Epididimit, hastalığın akut evresinde (örneğin sperm konsantrasyonu ve hareketliliği) seminal parametrelerde (örneğin, sperm konsantrasyonu ve hareketlilik) derin bozulmalara ve hastalığınakut evresinde belirgin lökositospermiye yol açabilir 4,12,15. Dikkat çekici olarak, epididimit hastalarının önemli bir grubu, başarılı farmakolojik tedavi ve semptom remisyonuna rağmen kalıcı oligozoospermi veya azoospermi ile mücadeleetmektedir 16,17. Epididimit sonuçlarının sperm kalitesi üzerindeki uzun vadeli etkisinin altında yatan mekanizmalar hâlâ yeterince anlaşılmamaktadır.

İnsan akut epididimit örnekleri nadirdir, çünkü epididimal biyopsiler, patojenlerin kontrolsüz yayılma riski nedeniyle kontrendikedir; bu da sepsis ve organ hasarına yol açabilir, ayrıca kanal yırtığı4 nedeniyle interstisyel bölmeye sperm sızıntısı olabilir. Bu nedenle, epididimit hayvan modelleri, hastalık mekanizmalarını incelemek için ilgili araçları temsil eder ve inflamatuar yanıtlar ile sonuçların değerlendirilmesinisağlar 4,12. Bu bağlamda, kemirgenler (fareler ve fareler), epididimitin kontrollü deneysel ortamda incelenmesinde kullanılan en yaygın modelorganizmalardır 4,12. Bakteriyel epididimitin farklı modelleri, patojen türüne (örneğin, üropatonik E. coli ve C. trachomatis), enfeksiyon yollarına (örneğin, retrograd kanaliküler enjeksiyon ve interstisyel enjeksiyon), enfeksiyonun yerel durumuna (örneğin, başlangıç segmenti ve kauda epididimidisi) ve zamansal enjeksiyon sonrası süreye (örneğin, saatlerden günlere kadar) temelde oluşturulmuştur.

Patojenle ilişkili moleküler desenlerin (PAMP'ler) kullanımı, epididimîti incelemek için değerli bir araçtır; çünkü farklı patojenlerle (örneğin, bakteriler, virüsler ve mantarlar) ilişkili farklı moleküller tarafından tetiklenen hastalığın patofizyolojik mekanizmalarının, TLR'ler ve sinyal yolları gibi belirli PRR'lerin aktivasyonu yoluylaincelenmesine olanak tanır (5,18,19,20,21). Örneğin, Gram-negatif ve Gram-pozitif bakterilerin hücre duvarından türetilen PAMP'lar, örneğin lipopolisakkarit (LPS; TLR4 agonisti) ve lipoteichoik asit (LTA; TLR2/TLR6 agonisti, sırasıyla epididimiti ortaya çıkarmak için intravenoz, intraperitoneal veya epididimal bölgelere doğrudan enjeksiyon yoluyla çeşitli uygulama yolları ilekullanılmıştır 10. Bu koşullar altında, hem LPS hem de LTA, fare ve farelerde epididimde inflamatuar yanıtlar tetiklediği, bölge ve temporal spesifik bir şekilde belirli bir inflamatuar aracı alt kümesi ve bağışıklık hücresi aboryumu ile ilişkiliolduğu gösterilmiştir (19,20). Özellikle, ilk segmentin interstisial bölmesinde veya farelerin cauda epididimidisine yönelik vas deferens'in luminal bölmesinde bölgeye özgü PAMP uygulaması, epididimin farklı inflamatuar uyaranlara karşı proksimal ve distal yanıtını incelemek için yakın zamanda ilgili modeller olarak ortaya çıkmıştır; böylece organın farklı bağışıklık ortamlarının ve hastalık sonuçlarına katkılarının anlaşılması için bir çerçevesağlanmıştır 4, 18,19.

Burada, fare epididimisinin farklı bölgelerinde (başlangıç segmenti ve kauda epididimis) doğrudan inflamatuar uyarıların indüksiyonu için iki farklı deneysel protokol sunulmuştur; bunlar sırasıyla interstisiyal ve retrograd intravasal enjeksiyon yolları kullanılır. Bu farklı yaklaşımlar birleştiğinde, PAMP'ların bölgesel olarak verilmesine ve iltihap sırasında epididimin zıt bölgelerinin değerlendirilmesine olanak tanır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tüm hayvan deneyleri, Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Rehberi (Ulusal Sağlık Enstitüsü, ABD) ve Hayvan Deneylerinin Kontrol Ulusal Konseyi (CONCEA, Brezilya) uyarınca gerçekleştirildi. Deneysel Hayvanların Kullanımı Etik Komitesi (CEUA-IBB/UNESP, Brezilya; protokol numarası: 6272050320; 2269040625) tarafından prosedürel onay verildi. Bu çalışmalarda yetişkin C57BL/6 erkek fareler (90-120 gün) kullanıldı. Bu çalışmada kullanılan reaktifler ve ekipmanlar Malzeme Tablosu'nda listelenmiştir.

1. Epididimin başlangıç segmentinde interstisiel enjeksiyon

  1. Fare preoperatif hazırlığı
    1. Ketamin/ksilazin (60/20 mg/kg, i.p.) ile genel anestezi başlatın. (kurumsal onaylı protokollere uygun olarak). Anestezi edildiğinde, fareyi cerrahi alanda sırtüstü pozisyona yerleştirin.
      NOT: Kesiden önce, pedal refleksinin olmadığından emin olmak için parmağı sıkıca sıkıştırın. Solunma anestezikleri (örneğin, izofluran) ketamin/ksilazinin yerine kullanılabilir.
    2. Fare karnının trikotomisini elektrikli trimmer kalem şekliyle yapın (Şekil 2A).
    3. Klorheksidin %0,25 (v/v) ile ıslanmış steril pamukla karın asepsi yapın.
  2. Başlangıç segmentinin interstisiyal bölmesine enjeksiyon
    1. 15 numaralı bistüri kullanarak, karın duvarının sağ tarafında nazikçe ~4 mm dikey bir kesi açın (Şekil 2A).
      NOT: Ön Eyalet Bezine dikkat edin.
    2. Açılı kör uçlu cerrahi penslerle cildi nazikçe ayırın. 15 numaralı bistüri kullanarak, karın duvarındaki ilk kesinin bulunduğu yerde peritoneumda ~4 mm dikey bir kesi nazikçe yapın.
    3. Karın boşluğu için epididim ve testisi dikkatlice kaldırın, skrotumun sağ tarafını itin.
      NOT: Aşağıdaki işlemleri kolaylaştırmak için ya başlık büyütecisini ya da stereoskopik mikroskop kullanın.
    4. Curve cerrahi forseps ile epididimsel beyaz yağ dokusunu (eWAT) dikkatlice çekip epididimin başlangıç segmentini lokalize edin. eWAT kullanarak, kesi alanındaki başlangıç segmentini nazikçe açığa çıkarın (Şekil 2A).
    5. Hamilton şırıngasını, enjeksiyon çözeltisiyle önceden yüklenmişte, başlangıç segmentinin #1 segmentine yaklaşık 90° paralel bir açıyla konumlandırın. İğneyi dikkatlice aralık boşluğuna yerleştirin, iğne eğimi aşağıya doğru yönlendirilmiş (Şekil 2A ve Ek Şekil 1).
      NOT: Epididimsel kanalı delmemeye dikkat edin; İyneyi eğitme.
    6. Curve cerrahi forsepsini iğne yerleştirme bölgesine yerleştirin ve epididimal kapsülü ile iğneyi nazikçe sıkıştırın. Tüm uyarıcı çözeltisi dışarı atılana kadar şırınganın pistonunu yavaşça indirin (Şekil 2A).
      NOT: Maksimum enjeksiyon hacmi: 10 μL.
    7. Curve cerrahi forsepsi yerinde tutarak, iğneyi dikkatlice çıkarın. ~30 saniye sonra, ameliyat eğri forsepslerini çıkarın.
    8. eWAT'ı kullanarak dokuyu nazikçe karın boşluğuna geri getirin.
      NOT: İlk segmenti sıkıştırmayın, sadece eWAT'ı sıkıştırın.
    9. Peritonu lokalize edin ve iğne tutucu ile 5/0 numara cerrahi dikişle iki dikiş yapın (Ek Şekil 1).
      NOT: Peritondaki kesinin kapalı olduğundan emin olun; Gerekirse başka bir dikiş daha yapın.
    10. Deri kesisini, iğne tutucuyla iki dikiş dikişi ve 5/0 numara cerrahi dikişlerle kapatın (Şekil 2A).
    11. Sol tarafta ara enjeksiyon yapmak için 1.2.1-1.2.10 adımlarını tekrarlayın.
  3. Ameliyat sonrası bakım
    1. Uygun iyileşme için ameliyat sonrası fareyi gözlemleyin. Ameliyattan sonra farenin kafes içinde daha yavaş hareket etmesi ve ~12-24 saat sonra normal davranışına dönmesi beklenmektedir.

2. kauda epididimidis bölgesine intravasal enjeksiyon

  1. Fare preoperatif hazırlığı
    1. Ketamin/ksilazin (60/20 mg/kg, i.p.) ile genel anestezi başlatın. Anestezi edildiğinde, fareyi cerrahi alanda sırtüstü pozisyona yerleştirin.
      NOT: Kesiden önce, pedal refleksinin olmadığından emin olmak için parmağı sıkıca sıkıştırın. Solunma anestezikleri (örneğin, izofluran) ketamin/ksilazinin yerine kullanılabilir.
    2. Testislerin ve epididimitlerin konumunu kontrol etmek için işaret parmağı ve başparmağı skrotumun altına yerleştirin. Gerekirse, karın yanlarını dikkatlice skrotuma doğru masaj yapın ve testisler ile epididimidleri skrotumda konumlandırın.
    3. Fare skrotumunun trikotomisini elektrikli trimmer kalem şekliyle yapın (Şekil 3A).
    4. Klorheksidin %0,25 (v/v) ile ıslanmış steril pamukla skrotum asepsi yapın.
  2. Vas deferens'in luminal bölmesinde retrograd enjeksiyon, kauda epididimidisine doğru
    NOT: Aşağıdaki işlemleri kolaylaştırmak için ya başlık büyütecisini ya da stereoskopik mikroskop kullanın.
    1. İndikal parmak ve başparmak skrotumun altında olacak şekilde, skrotumun derisini nazikçe gerdirerek, skrotumun medial kısmında 15 büyüklüğündeki smashel ile ~2 mm dikey bir kesi nazikçe yapın; deri, tunica dartos ve dış spermatik fasya kesilir (Şekil 3A).
    2. İşaret parmağını kullanarak sol testis ve epididimi nazikçe karın bölgesine geri hareket ettirin, sağ testis ve epididim skrotumda kalsın.
    3. İşaret parmağı ve başparmak sağ testisin ve epididimin altında olurken, skrotum derisi nazikçe gerilmiş, iç spermatik fasyadaki açılı kör uçlu cerrahi forsepsleri dikkatlice açıp kapatır, iç spermatik fasya ve vajinal tunik kırılana kadar.
    4. İşaret parmağı ve başparmaktaki baskıyı azaltın. Vajinal tunikteki açıklıktan açılan cerrahi forsepsleri skrotumun tabanına doğru yerleştirin. Kauda epidimidislerini lokalize etmek için distal epididimal yağı dikkatlice çekin.
    5. Vas deferens'i lokalize edin ve düz cerrahi forsepsleri vas deferens'in altına yerleştirin. Vas deferens'te, bulldog cımbız kelepçesini konumlandırın; bu, kauda epididimidi ile bulldog cımbız kelepçesi arasında olması gereken düz cerrahi forsepsin açılması için yeterli alan bırakın (gerekirse, vas deferens'e zarar vermemek için düz cerrahi forsepsin açılmasını sınırlayın) (Şekil 3A).
    6. Hamilton şırıngası, enjeksiyon çözeltisiyle önceden yüklenmiş, vas deferens'e yaklaşık 10-15° paralel bir açıya yerleştirin ve iğne eğimi yukarı doğru konumlandırın (Şekil 3A ve Ek Şekil 1).
    7. Düz cerrahi forsepsleri sıkarak vas deferens'i gevşetin ve ardından tüm uyarıcı çözeltisi dışarı atılana kadar şırınganın pistonunu yavaşça aşağı indirin (Şekil 3A).
      NOT: Maksimum enjeksiyon hacmi: 10 μL.
    8. Düz cerrahi pensleri çıkarın. Kavisli cerrahi forsepsleri iğne yerleştirme bölgesine yerleştirin, hafifçe sıkıştınız ve iğneyi dikkatlice çıkarın.
    9. ~30 saniye sonra, ameliyat eğri penslerini ve bulldog cımbız kelepçesini çıkarın. Vas deferens nazikçe skrotuma geri getirin.
    10. Vajinal tunik lokalize edilip, iğne tutucu ile 5/0 numara cerrahi dikişle bir dikiş yap (Ek Şekil 1).
      NOT: Vajinal tunikteki kesinin kapalı olduğundan emin olun; Gerekirse başka bir dikiş daha yapın.
    11. İşaret parmağını kullanarak sağ testis ve epididimi nazikçe karın bölgesine geri hareket ettirin ve sol testis ile epididimi skrotuma yerleştirin.
    12. 2.2.3-2.2.10 numaralı adımları tekrarlayarak intravazal enjeksiyonu sol tarafta yapın.
    13. Deri kesisini, iğne tutucuyla iki dikiş dikişi ve 5/0 numara cerrahi dikişlerle kapatın (Şekil 3A).
  3. Ameliyat sonrası bakım
    1. Uygun iyileşme için ameliyat sonrası fareyi gözlemleyin. Ameliyattan sonra farenin kafes içinde daha yavaş hareket etmesi ve ~12-24 saat sonra normal davranışına dönmesi beklenmektedir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Burada, ilk segmentte (interstisyel enjeksiyon) ve cauda epididimidis (intravazal enjeksiyon) için iki ayrı cerrahi enjeksiyon modeli tanımlanmıştır. İlki proksimal epididimde inflamatuar yanıtları tetiklerken, ikincisi distal epididimde bu yanıtları tetikler.

Interstisiel enjeksiyon, fare testisi ve epididimin skrotumdan karın bölgesine inguinal kanal üzerinden taşınma olasılığından yararlanarak karın bölgesinde bir kesi yoluyl...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Burada, farelerde bölgeye özgü epididimitin indüksiyonu için iki ayrı cerrahi enjeksiyon prosedürü sunulmaktadır. Epididimitin deneysel modellerini yapmak için kullanılır; özellikle ilk segmenti interstisyel enjeksiyonla veya kauda epididimidisi retrograd intravasal enjeksiyonla hedef alır. Detaylı ve görsel rehber, bu protokollerin netliğini ve erişilebilirliğini artırır ve bu yöntemlerin tekrarlanabilirliğini artırmayı amaçlar.

Epididimsel ...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarlar, çıkar çatışmaları olmadığını belirtirler.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarlar, Marília Tıp Fakültesi'nden Maria Angélica Spadella ve Rosa Maria dos Santos Sabatini'ye ile IBB/UNESP Morfoloji sektörü Yapısal ve Fonksiyonel Hücre Biyolojisi Bölümü'ne histopatolojik değerlendirmede teknik destek verdikleri için teşekkür etmektedir. Helio Kushima ve Paulo Mioni, IBB/UNESP Biyofizik ve Farmakoloji Bölümü, teknik destekleri için. Natália Calixto Miranda Santos ve Beatriz Rezende Santos, IBB/UNESP Biyofizik ve Farmakoloji Bölümü, çekimdeki yardımları için. São Paulo Araştırma Vakfı tarafından finanse edilmiştir (FAPESP, #2021/04746-3 ve #2021/06718-7); kısmen Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES, #88887.657630/2021-00) tarafından; Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPQ, #303616/2022-9; 311179/2016-9).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Açılı kör uçlu cerrahi forseps/nbsp;Bontherxtycga1012
Açılı cerrahi forsepsBontherpwghvv1012
Blue Evans çözümüSigma-AldrichE2129
Bulldog cımbız kelepçesi BontherJTKPQS1012
KlorheksidinRioquí MikaRiohex %0,25
Curve cerrahi forsepsBonther506e6e1012
Elektrikli trimmer kalem şekli--
Hamilton şırıngasıHamilton80400
Başbant büyüteci OptiVISOR-
KetaminVenco Hayvan SağlığıKetalex
LPS  E. coli'den 055:B55InvivogenTlrl-pb5lps
Staphylococcus aureus'tan LTAInvivogenTlrl-pslta
İğne tutacağıBonther8pihbf1012
5/0 numara cerrahi dikişShalon Medicaln550cti20
Steril salin--
Düz cerrahi forsepsBontherejaiuz1012
KsilazinSyntecXilazin

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Hinton, B., Robaire, B. The Epididymis. Knobil and Neill's Physiology of Reproduction Volume 1. 1, 691-771 (2015).
  2. Avellar, M. C. W., Hinton, B. T. Epididymis. Encyclopedia of Endocrine Diseases. , 807-813 (2019).
  3. Johnston, D. S., et al. The mouse epididymal transcriptome: Transcriptional profiling of segmental gene expression in the epididymis. Biol Reprod. 73 (3), 404-413 (2005).
  4. Fijak, M., et al. Infectious, inflammatory and 'Autoimmune' male factor infertility: How do rodent models inform clinical practice. Hum Reprod Update. 24 (4), 416-441 (2018).
  5. Rodrigues, A., et al. Activation of toll-like receptor 4 (TLR4) by in vivo and in vitro exposure of rat epididymis to lipopolysaccharide from Escherichia coli. Biol Reprod. 79 (6), 1135-1147 (2008).
  6. Palladino, M. A., Johnson, T. A., Gupta, R., Chapman, J. L., Ojha, P. Members of the toll-like receptor family of innate immunity pattern-recognition receptors are abundant in the male rat reproductive tract. Biol Reprod. 76 (6), 958-964 (2007).
  7. Pleuger, C., et al. The regional distribution of resident immune cells shapes distinct immunological environments along the murine epididymis. eLife. 11, e82193(2022).
  8. Battistone, M. A., et al. Region-specific transcriptomic and functional signatures of mononuclear phagocytes in the epididymis. Mol Hum Reprod. 26 (1), 14-29 (2020).
  9. Mendelsohn, A. C., et al. From initial segment to cauda: A regional characterization of mouse epididymal CD11c+ mononuclear phagocytes based on immune phenotype and function. Am J Physiol Cell Physiol. 319 (6), C997-C1010 (2020).
  10. Pleuger, C., Silva, E. J. R., Pilatz, A., Bhushan, S., Meinhardt, A. Differential immune response to infection and acute inflammation along the epididymis. Front Immunol. 11, 3125(2020).
  11. Avellar, M. C. W., Ribeiro, C. M., Dias-da-Silva, M. R., Silva, E. J. R. In search of new paradigms for epididymal health and disease: Innate immunity, inflammatory mediators, and steroid hormones. Andrology. 7 (5), 690-702 (2019).
  12. Michel, V., Pilatz, A., Hedger, M. P., Meinhardt, A. Epididymitis: Revelations at the convergence of clinical and basic sciences. Asian J Androl. 17 (5), 756-763 (2015).
  13. Nicholson, A., et al. Management of epididymo-orchitis in primary care: Results from a large UK primary care database. Br J Gen Pract. 60 (579), e407-e422 (2010).
  14. Pilatz, A., et al. Acute epididymitis revisited: Impact of molecular diagnostics on etiology and contemporary guideline recommendations. Eur Urol. 68 (3), 428-435 (2015).
  15. Lang, T., et al. Structural and functional integrity of spermatozoa is compromised as a consequence of acute uropathogenic E. coli-associated epididymitis. Biol Reprod. 89 (59), 1-10 (2013).
  16. Rusz, A., et al. Influence of urogenital infections and inflammation on semen quality and male fertility. World J Urol. 30 (1), 23-30 (2012).
  17. Schuppe, H. -C., et al. Urogenital infection as a risk factor for male infertility. Dtsch Arztebl Int. 114 (19), 339-346 (2017).
  18. Andrade, A. D., et al. Lipopolysaccharide-induced epididymitis modifies the transcriptional profile of Wfdc genes in mice. Biol Reprod. 104 (1), 144-158 (2021).
  19. Andrade, A. D., et al. Regional modulation of toll-like receptor signaling pathway genes in acute epididymitis in mice. Andrology. 12 (5), 1024-1037 (2024).
  20. Silva, E. J. R., et al. Lipopolysaccharide and lipotheicoic acid differentially modulate epididymal cytokine and chemokine profiles and sperm parameters in experimental acute epididymitis. Sci Rep. 8 (1), 103(2018).
  21. Cheng, L., et al. Toll-Like receptors 4 and 5 cooperatively initiate the innate immune responses to uropathogenic Escherichia coli infection in mouse epididymal epithelial cells. Biol Reprod. 94 (3), 58(2016).
  22. Stammler, A., et al. Epididymitis: Ascending infection restricted by segmental boundaries. Hum Reprod. 30 (7), 1557-1565 (2015).
  23. Turner, T. T., Bomgardner, D., Jacobs, J. P., Nguyen, Q. A. Association of segmentation of the epididymal interstitium with segmented tubule function in rats and mice. Reproduction. 125 (6), 871-878 (2003).
  24. Barrachina, F., et al. CX3CR1 deficiency leads to impairment of immune surveillance in the epididymis. Cell Mol Life Sci. 80 (1), 15(2022).
  25. Klein, B., et al. Differential tissue-specific damage caused by bacterial epididymo-orchitis in the mouse. Mol Hum Reprod. 26 (4), 215-227 (2020).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Fare Epididimit ModelleriBakteriyel EpididimitEpididimal nflamasyonLipopolisakkarit EnjeksiyonuLipoteikoik AsitErkek nfertilitesiKemirgen Enfeksiyon ModelleriSperm ParametreleriEpididimal mm n Yan t

İlgili makaleler