Derleme makalesi

Depresyon ile Akciğer Kanseri İlerlemesi Arasındaki Mekanik Bağlantılar: Antidepresanların Terapötik Etkileri

612 görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/69574

⸱

20 Şubat 2026

 ,  , 
1Department of Thoracic Oncology, Shulan (Hangzhou) Hospital, Shulan International Medical College, Zhejiang Shuren University

Bu makalede

Özet

Bu anlatı incelemesi, depresyonu akciğer kanseri ilerlemesiyle ilişkilendiren biyolojik mekanizmaları incelerek, nöroendokrin ve bağışıklık yollarına odaklanmaktadır. Ayrıca çeşitli antidepresan sınıflarının antitümör potansiyeline dair kanıtları inceler. Bu etkileşimleri anlamak, eşzamanlı depresyonlu akciğer kanseri hastalarının sonuçlarını iyileştirmek için entegre tedavi stratejileri geliştirebilir.

Özet

Akciğer kanseri, dünya çapında kanserle ilişkili ölümlerin önde gelen nedenlerinden biri olmaya devam etmektedir. Akciğer kanseri hastalarında yaygın olan depresyon, sadece yaşam kalitesini düşürmekle kalmaz, aynı zamanda hastalık ilerlemesini ve karmaşık biyolojik yollar yoluyla tedavi sonuçlarını olumsuz etkiler. Eskiden sadece psikolojik bir reaksiyon olarak kabul edilen depresyon, şimdi akciğer kanseriyle çift yönlü patofizyolojik etkileşimler paylaşıyor. Bu anlatı derleme, depresyonun akciğer kanseri ilerlemesiyle bağlantılı moleküler mekanizmalara dair güncel kanıtları kapsamlı bir şekilde incelemekte; hipotalamus-hipofiz-adrenal (HPA) ekseninin ve sempatik sinir sisteminin (SNS) düzensizliği, sitokin aracılı iltihab ve BDNF/TrkB sinyalini içeren akciğer-beyin eksenine odaklanmaktadır. Ayrıca antidepresanların potansiyel terapötik etkilerini, apoptoz, otofaji ve bağışıklık modülasyonu üzerindeki etkilerini de tartışıyoruz. Önemli bulgular, depresyonun kronik stres yolları yoluyla tümör ilerlemesini teşvik ettiğini, antidepresanların ise bu etkileri birden fazla mekanizmayla dengeleyebildiğini göstermektedir. Bu yolları anlamak, entegre tedavi stratejilerini bilgilendirebilir ve eşzamanlı depresyonlu akciğer kanserinde prognozu iyileştirebilir.

Giriş

Akciğer kanseri, dünya genelinde en yaygın kötü huylu tümördür. Uluslararası Kanser Araştırma Ajansı'nın (IARC) en son istatistiklerine göre, 2022 yılında dünya genelinde akciğer kanserinden 2,5 milyon yeni vaka ve 1,8 milyon ölüm yaşandı; bu durum, dünya genelinde yeni vaka ve ölümlerin sırasıyla %12,4 ve %18,7'sinioluşturuyordu 1. Akciğer kanseri iki alt tipe ayrılabilir: Küçük Hücreli Akciğer Kanseri (SCLC) ve Küçük Hücresiz Akciğer Kanseri (NSCLC). Bunlar arasında, Küçük Hücresel Olmayan Akciğer Kanseri (NSCLC) akciğer kanseri vakalarının yaklaşık %80'ini oluşturur ve hastaların çoğunluğu ileri ve ameliyat edilemezevre 2 olarak teşhis edilmiştir. Bu nedenle, sistemik kemoterapi, hasta hayatta kalma ve yaşam kalitesini artırmak için birincil tedaviyöntemidir 3. Son yıllarda hedefli tedavi ve immünoterapide önemli atılımlar bazı hastaların hayatta kalma süresini belirgin şekilde uzatmasına rağmen, genel prognoz hâlâ olumsuz olup, tedavi direnci ve hastalık tekrarı klinik uygulamada önemli zorluklaroluşturmaktadır 4.

Depresyon, üzüntü, ilgi veya zevk kaybı, uyku ve iştah bozuklukları gibi benzersiz fenomenolojik özelliklerle karakterize edilen kronik bir ruh hali bozukluğudur ve kanser hastaları arasında yaygın bir psikolojik sıkıntıtürüdür. Son araştırma bulguları, kanser teşhisi sonrası depresyon riskinin diğer hastalıklara kıyasla daha yüksek olduğunu ve kanser hastaları arasında ölüm oranının artmasına yol açtığınıgöstermektedir 6,7. Epidemiyolojik araştırmalar, depresyonun akciğer kanserinde tüm kanser alt tipleri arasında en yaygın olduğunu göstermiştir. Kanser hastalarında depresyonun ortalama yaygınlığı yaklaşık %15'tir ve akciğer kanseri hastalarında klinik olarak anlamlı depresyon ve/veya anksiyete belirtilerinin oranı %21'den %44'e kadar değişir ve diğer kanser popülasyonlarına göre (%7 ile %23) karşılaştırıldığından çok daha yüksektir. Depresyon eşlik hastalığı birden fazla kanserde bulunurken, akciğer kanseri en yüksek yaygınlığı ve özellikle HPA-bağışıklık ilişkisini içeren belirgin mekanik kalıplar gösterir. Önceki incelemeler, nöroendokrin düzensizlik ile antidepresan antitümör etkisini birbirine bağlayan entegre bir çerçeve sunmamıştır. Ancak, depresyon ile akciğer kanseri ilerlemesini birbirine bağlayan moleküler mekanizmalar hâlâ parçalanmış ve kötü sentezlenmiş.

Bu anlatı incelemesi, depresyonla ilişkili nöroendokrin ve bağışıklık değişikliklerinin akciğer kanseri ilerlemesini nasıl etkilediğine dair güncel kanıtları sentezler ve antidepresan kullanımının mekanik ve terapötik sonuçlarını inceler. Öncelikle NSCLC ile ilgili preklinik ve klinik kanıtlara odaklanıyoruz ve üç ana biyolojik sistemi inceliyoruz: HPA/SNS ekseni, inflamatuar sinyal ve akciğer-beyin ekseni; bunlar tümör ilerlemesini aracılık eden birbirine bağlı bir ağ oluşturur. Birçok antidepresanın aynı sinyal yollarını modüle ettiği göz önüne alındığında, ruh hali ve tümör düzenlemesindeki potansiyel çift rolleri daha yakından incelenmeyi gerektirir. Bu çift yönlü biyolojik bağlantıların anlaşılması, akciğer kanseri ve komorbid depresyon hastalarının sonuçlarını iyileştirmek için bütünleşik terapötik yaklaşımları yönlendirebilir.

İnceleme ve perspektif

Bu anlatı incelemesi, başlangıçtan 2025'e kadar PubMed, Web of Science ve Google Scholar'da yapılan kapsamlı bir literatür aramasına dayanarak 'depresyon', 'akciğer kanseri', 'antidepresan', 'HPA ekseni', 'sempatik sinir sistemi', 'iltihap', 'BDNF', 'SSRI'lar', 'SNRI' gibi anahtar kelimeler kullanılmıştır. Mekanizmaları ve terapötik etkileri inceleyen hem preklinik hem de klinik çalışmaları dahil ettik.

1. Depresyon ile akciğer kanseri prognozu arasındaki klinik ilişki

Artan bir kanıt miktarı, kanser hastalarında depresyon ve anksiyetenin daha yüksek tıbbimaliyetlerle ve kanser tedavisine daha düşük bağlılıkla ilişkiliolduğunu göstermektedir 10,11. Amerika Birleşik Devletleri'nde 5.055 kanser hastasının retrospektif veri analizi, depresyonlu hastaların yıllık tıbbi ziyaretler, acil servis ziyaretleri ve hastaneye yatış oranlarının depresif olmayan kanser hastalarına kıyasla anlamlı derecede daha yüksek olduğunuortaya koydu 12. Ayrıca, depresyon ve anksiyete, hasta konforunu, yaşam kalitesini ve uygun tedavi kararlarını alma yeteneğini önemli ölçüde etkileyebilir ve böylece hayatta kalma üzerinde olumsuz bir etkiyaratabilir 13,14. Chen ve ark.15, depresyona sahip küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hastalarının kemoterapi sırasında depresyonsuzlara kıyasla sağlıkla ilgili yaşam kalitesi (HR-QOL) ve hayatta kalma riskinin arttığını buldu (P < 0.01). Akciğer kanseri hastalarınaodaklanan birkaç prospektif çalışma, 8,16,17 (8,16,17) daha yüksek depresyon puanları ile artan akciğer kanseri ölüm riski arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki göstermiştir.

2. Depresyonun akciğer kanseri ilerlemesini teşvik etmedeki biyolojik mekanizmaları

  1. Nöroendokrin eksen düzensizliği
    Kronik psikolojik stres, depresyonun temel bir özelliğidir ve vücutta iki ana stres yanıt sisteminin sürekli aktivasyonuna yol açar: hipotalamus-hipofiz-adrenal (HPA) ekseni ve sempatik sinir sistemi (SNS)17. HPA ekseni öncelikle glukokortikoidlerin (GC) salgılanmasını sağlar. Depresyondan kaynaklanan kronik stres hallerinde, kalıcı olarak yükselen kortizol seviyeleri, başlıca bir GC, geniş immünosupresif etkiler yaratır. Preklinik çalışmalar, glukokortikoidlerin T lenfositleri ve nötrofillerde apoptozu tetikleyebileceğini ve antijen sunumu süreçlerini engelleyebileceğini, böylece vücudun adaptif antitümör bağışıklık yanıtını büyük ölçüde zayıflatabileceğini göstermiştir. Geç evre küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC) hastalarını içeren bir prospektif çalışma, tedaviden önce duygusal sıkıntı (depresyon/anksiyete) yaşayan bireylerin çevresel kan kortizol seviyelerinin anlamlı şekilde arttığını ve bunun daha kötü klinik sonuçlarla yakından ilişkili olduğunubulmuştur 18.
    Öte yandan, SNS öncelikle adrenalin (E) ve noradrenalin (NE)19 gibi katekolaminlerin salgılanmasını sağlar. Stres dönemlerinde, SNS vücudun uyanıklığını ve stresle başa çıkma direncini hızla artırır; ancak kronik stres altında, SNS'nin sürekli aktivasyonu tümör mikroortamında E, NE ve diğer nörotransmitterlerin ifade seviyelerini önemli ölçüde yükseltir. NE/E'nin β-adrenerjik reseptörlere bağlanmasıyla, bu doğrudan tümör hücre çoğalması, göçü ve istilasını teşvik edebilir ve PKA ile MAPK20 gibi aşağı akış sinyal yollarını aktive ederek apoptozu engelleyebilir. Ayrıca, bu sinyal yolu vasküler endotel büyüme faktörü (VEGF) ve diğer pro-anjiyojenik faktörlerin ekspresyonunu artırabilir ve tümörlerin hızlı büyümesi için besinlersağlar 21.
  2. İltihap yanıt
    Tümörlerin oluşumu ve ilerlemesi, sürekli proliferatif sinyal, büyüme engelleyici faktörlerin kaçınılması, anjiyogenez, hücre apoptozuna direnç ve invazon ile metastaz aktivasyonu ile karakterize edilir. Oksidatif stres, transkripsiyon faktörlerini aktive edebilir ve büyüme faktörleri, pro-inflamatuar sitokinler, kemokinler, hücre döngüsü düzenleyici moleküller ve anti-enflamatuar moleküller dahil olmak üzere 500'den fazla farklı genin ekspresyonuna yol açabilir. Uzun süreli oksidatif stres, kronik iltihabı modüle edebilir ve kanserin ilerlemesini etkileyebilir; bu da oksidatif stres, kronik iltihap ve kanser arasında yakın bir ilişki olduğunu gösterir. Makrofaj/T lenfosit depresyon teorisine göre, aşırı inflamatuar yanıtlar depresyona yol açabilir. Birçok araştırma bulgusu, inflamasyonun depresyonun oluşumu ve gelişiminde rol oynadığını göstermektedir. İntihar sonucu ölen bireylerin periferik kanı ve beyin omurilik sıvısında doğuştan gelen bağışıklık aracıların artan ekspresyonu gözlemlenmiştir; bu aracılar beyin dokusunda bilegörülmüştür 22. Bir meta-analiz, majör depresif bozukluk hastalarının periferik kanında kontrolgrubuna kıyasla pro-inflamatuar sitokinlerin (IL-6, IL-8, IL-1β, TNF-α, çözünür IL-2 reseptörü ve C-reaktif protein) seviyelerinin arttığını ortaya koydu. Uzunlamasına popülasyon çalışmalarında yüksek CRP seviyeleri, sonraki depresif semptomların daha yüksek olasılığını göstermekte olup, bağışıklık sisteminin aktivasyonunun depresyonda patolojik bir faktör olabileceğigörüşünü destekliyor 24. Depresyonla ilişkili kronik stres, bağışıklık hücrelerinin bileşimini ve işlevini derinden etkiler. Preklinik çalışmalar, kronik stresin tümör dokusundaki efektör CD8+ T hücreleri ile doğal katil (NK) hücrelerin oranını ve sitotoksik fonksiyonunu önemli ölçüde azalttığını göstermektedir.
    Aynı zamanda, stres durumu, düzenleyici T hücreleri (Tregs) ve miyeloid köklü baskılayıcı hücreler (MDSC) gibi immünosupresif hücrelerin toplanmasını ve genişlemesini teşvik eder.25 Bu hücreler, immünosupresif sitokinler (IL-10, TGF-β gibi) salgılayarak ve inhibitör moleküller (örneğin PD-L1, CTLA-4) eksprese ederek efektör T hücrelerinin aktivitesini doğrudan inhibe eder; böylece vücudun tümör hücrelerini yok etme yeteneğini azaltır. İltihabi yanıtlar ayrıca triptofanı kinürenine dönüştüren bir enzim olan indoleamine 2,3-dioksijenazın (IDO) yukarı regulasyonunu da içerir. IDO, pro-inflamatuar sitokinler tarafından indüklenir ve T hücresi fonksiyonunu inhibe ederek ve Treg genişlemesini teşvik ederek immünosupresyona katkıda bulunur; böylece immünosupresif bir tümör mikroortamı oluşturur. Pro-inflamatuar sitokinler, HPA ekseninin aşırı aktivasyonunu indükleyebilir ve fosfolipaz A2 (PLA2)-prostaglandin E2 (PGE2)-kortikotropin salgılayan faktör yolu26 üzerinden glukokortikoidler (GC) salgılayabilir. Bağışıklık hücrelerinde glukokortikoid reseptörleri (GR) aktive ederek lenfosit apoptozunu indüklemek ve bağışıklık fonksiyonunu azaltmak. GR, lenfositlerin büyümesi, farklılaşması ve dönüşümünde rol alan genlerin ekspresyonunu düzenleyen, bağışıklık hücrelerindeki telomeraz aktivitesini azaltan ve bağışıklık yaşlanmasını hızlandıran AP-1 transkripsiyon faktörünün aktivasyonunukontrol eder 27. Bağışıklık baskısı veya yaşlanmanın kansere yatkınlığı artırdığı iyi bilinmektedir.
  3. "Akciğer-Beyin Ekseni"
    Beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF), nörotrofik protein ailesine ait bir sekresi proteindir ve sinirsel gelişim ile nöroplastisitede hayati roloynar 28. BDNF, olgun olmayan nöronların büyümesini ve gelişimini teşvik eder, olgun nöronların hayatta kalma yeteneklerini artırır ve işlevlerinigüçlendirir 29. Akciğer-beyin ekseni, merkezi sinir sistemi ile akciğerler arasında çift yönlü bir iletişim yolunu temsil eder. Kronik psikolojik stres, kanser hastalarında duygusal bozuklukları tetikleyebilir ve kötüleştirebilir. Sağlıklı yetişkinlere kıyasla, duygusal bozukluklu kanser hastalarında hipokampusta gri madde hacmi azalmış ve üçüncü ventrikül30 büyütülmüştür. Depresyon hastalarında veya kronik öngörülemez hafif stres (CUMS) tarafından indüklenen depresyon modellerinde, BDNF ve reseptörü tropomiozin reseptörü kinaz B (TRKB) ifadesi31 azalır. Bu, nöronların hayatta kalma fonksiyonuna zarar veren bir etki yaratır ve nöron hasarına karşı duyarlılığı artırır. Kronik stres, beyinde BDNF ifadesinin azalmasına yol açar ve bu da akciğer-beyin ekseni boyunca çevresel süreçleri etkileyebilir. Ortaya çıkan kanıtlar, merkezi BDNF değişikliklerinin tümör mikroçevresini etkileyebileceğini ve BDNF/TrkB sinyalizasyonunun tümör hücrelerinde PI3K/AKT, RAS/ERK, AMPK/ACC, PLC/PKC ve JAK/STAT gibi yolları aktive ettiğini göstermektedir. Ayrıca, BDNF sinyalizasyonu ile inflamatuar yanıtlar arasında çapraz konuşma vardır; BDNF, IL-6 ve TNF-α gibi pro-inflamatuar sitokinlerle etkileşime girerek tümör pro-mikro ortam oluşturabilir. BDNF'nin TrkB reseptörüne bağlanmasının PI3K/AKT, RAS/ERK, AMPK/ACC, PLC/PKC ve JAK/STAT gibi sinyal yollarını aktive ettiği ve osteosarkom, akciğer kanseri ve nöroblastoma 32,33,34'ün ortaya çıkmasına ve kötü huylu ilerlemesine yol açtığı bildirilmiştir. Ancak, depresyon/stresin akciğer kanserinde merkezi ve periferik nörotrofik faktör fonksiyonunu etkilediği ve kanser gelişimini etkilediği kesin mekanizmalar daha fazla açıklama gerektirir.

3. Antidepresan ilaçların hedefli antitümör etkileri

  1. Kanser-depresyon eş hastalıkları için klinik olarak yaygın kullanılan antidepresanlar
    Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), iyi tolere edilebilirlikleri, daha düşük yan etki riski ve daha az ilaç etkileşimleri nedeniyle kanser-depresyon eşlik için birinci sıradan antidepresanlar olarak kabuledilir 35. Seçici serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar), SSRI'lara kıyasla daha iyi etkinlik ve tolere edilebilirlik gösterdikleri ve nöropatik ağrının iyileştirilmesinde potansiyel faydalar sundukları için birinci basamak tedavi seçenekleri olarak tercihedilir 36. Klasik trisiklik antidepresanlar (TCA'lar), daha düşük tolere edilebilirlikleri ve hastaların yaklaşık üçte birinde tedavi kesintisi olasılığı nedeniyle kanser-depresyon eşlik tedavisinde yaygın olarakkullanılmaz. Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler), antikanser ilaçlarla çok sayıda ilaç etkileşimi nedeniyle daha az dikkatealınmaktadır 37. Son zamanlarda, FDA tarafından depresyon tedavisinde yaygın olarak antidepresanlarla birlikte kullanılan ikinci nesil atipik antipsikotik (SGA) - quetiapine, aripiprazol ve olanzapin - depresyon için yardımcı tedavi olarak onaylanmıştır. Şiddetli depresyon ve anksiyete bozukluklarının tedavisinde iyi bir etkinlikgöstermiştir 38.
  2. SSRI'lar antidepresan ilaçlar
    SSRI'lar şu anda klinik uygulamada en yaygın kullanılan birinci sıra antidepresanlar olup, floretin, sertralin ve paroksetin gibi temsili ilaçlar bulunmaktadır. Temel farmakolojik etki, presinaptik zar tarafından 5-Hidroksitriptamin (5-HT) geri alımını seçici olarak inhibe etmektir; böylece sinaptik yarıktaki 5-HT konsantrasyonunu artırır. SSRI'lar sadece ruh halini iyileştirmekle kalmaz, tümör mikro ortamında T hücreleri serotonin taşıyıcısı (SERT) aracılığıyla 5-HT alırken, tümör hücreleri MAO-A gibi enzimler aracılığıyla 5-HT'yi bozurur, bu da aşırı 5-HT alımını engeller ve T hücrelerine ulaşan ekstrahücre 5-HT sinyalini artırır. Çeşitli fare ve insan tümör modelleri üzerinde yapılan çalışmalar, SSRI'ların T hücrelerinin antitümör aktivitesini önemli ölçüde artırabileceğini doğrulamıştır. Programlanmış hücre ölümü proteini 1 monoklonal antikoru (PD-1 monoklonal antikor) ile birleştiğinde, SSRI'lar güçlü sinerjik etkiler sergiler, hatta bazı farelerde tam tümör regresyonunu sağlar26.
    Bunlar arasında, fluoksetin, beyin kaynaklı nörotrofik faktör olan tropomiozin reseptörü kinaz B'nin ifadesini düzenleyebilen, nöroprotektif ve antidepresan etkiler uygulayan SSRI'ların temsilci bir ilacıdır. Yang ve diğerleri.39 C57BL/6 farelerde CUMS kullanarak fare depresyon modeli oluşturdu. Depresif farelere LLC akciğer kanseri hücrelerini deri altı implante ettikten sonra, CUMS'nin tümör büyümesini teşvik ettiği bulundu. In vitro, fluoksetin, A549 hücrelerinin çoğalması, göçü ve koloni oluşumunu önemli ölçüde engelleyerek apoptozu indüklemiştir. In vivo Fluoksetin uygulaması, depresif fare modellerinin davranışsal skorlarını anlamlı şekilde tersine çevirmekle kalmadı, aynı zamanda CUMS taşıyan farelerde 5-HT, triptofan/serotonin oranını artırdı, farelerde bağışıklık hücreleri CD4+ Th ve CD8+ Tc seviyelerini yükseltti, CD25+ FOXP3+ Tregs'i azalttı ve nihayetinde tümör büyümesini engelledi. Magagnoli ve ark. tarafından yapılan büyük ölçekli retrospektif kohort çalışması.40 fluoksetinin PD-1/L1 immünoterapisiyle sinerjik etkilerini destekleyen ikna edici klinik kanıtlar sundu. Çalışma, PD-1/L1 inhibitörleriyle tedavi edilen 2316 kanser hastasını (akciğer, boğaz, cilt ve böbrek/idrar kanserleri dahil) değerlendirdi; bunların 34'ü eşzamanlı fluoksetin tedavisi aldı. Eğilim puanı ağırlıklı Cox orantılı riskler analizi, fluoksetine maruz kalmamış hastalarda maruz kalmamışlara kıyasla genel hayatta kalmada anlamlı daha iyi olduğunu göstermiştir (HR: 0.59, %95 GA 0.371-0.936). Fluoksetin artı PD-1/L1 tedavisi alan hastaların medyan sağlık süresi 523 gündür, oysa sadece PD-1/L1 tedavisi alanlarda 317 gündür. Önemli olarak, bu hayatta kalma faydası fluoksetine özgüdü ve sertralin veya venlafaksin gibi diğer antidepresanlar ile gözlemlenmedi; bu da genel antidepresan etkilerinin ötesinde bir mekanizmayı işaret ediyordu. Yazarlar, fluoksetinin NLRP3 inflamatuar inhibitör aktivitesinin bu sinerjik etkinin temelinde olabileceğini öne sürdüler; çünkü NLRP3 inhibisyonunun granülositik miyeloid köken baskılayıcı hücre (PMN-MDSC) alımı baskıladığı ve PD-1 tedavisinin etkinliğini artırdığı gösterilmiştir40.
    Birçok çalışma, SSRI'ların bağışıklık ile ilgili yollar aracılığıyla otofajini indükleyerek tümörlerin oluşumunu ve gelişimini engelleyebileceğini doğrulamıştır. Shao ve arkadaşları.41 paroksetin ve fluoksetinin, NSCLC hücre hatlarının (H460 ve A549) konsantrasyona bağlı olarak canlılığını önemli ölçüde azalttığını buldu. Daha fazla araştırma, fluoksetin konsantrasyonuna bağımlı olarak A549 hücrelerinde p62 ve LC3B'nin ifade seviyelerini artırdığını, bunun ATF4-AKT-mTOR sinyal yolunu tetiklediğini, hücre döngüsü durmasını ve otofaji inhibisyonunu tetikleyerek akciğer kanseri hücre büyümesini ve çoğalmasını bastırdığını ortaya koydu. Başka bir çalışmada sertralinin ölüm reseptörü 5'in (DR5) ekspresyonunu artırdığını, otofajik akışı inhibe ettiğini ve böylece akciğer kanseri hücrelerinin tümör nekroz faktörüne bağlı apoptoz indükleyici ligand'a (TRAIL) karşı direncini azalttığını ve apoptotik duyarlılığı artırdığını göstermiştir.
    Ayrıca, fluoksetinin akciğer kanseri hücrelerinin invaziv ve metastatik potansiyelini inhibe ettiği gösterilmiştir. Bir in vivo Çalışma42 Fluoksetin tedavisinin, NSCLC taşıyan fare modellerinde matriks metalloproteinaz-9 (MMP-9) ve urokinaz tipi plazminojen aktivatör (uPA) gibi istila ve metastazla ilişkili proteinlerin ekspresyonunu anlamlı şekilde azalttığını ortaya koydu. Ayrıca, fluoksetin, CL-1-5/F4 hücrelerinde apoptotikle ilişkili proteinler kaspaz-3, -8 ve -9'u aktive ederek dış/içsel apoptotik sinyalleri tetikledi ve tümör büyümesini engelledi.
  3. SNRI'ler antidepresan ilaçlar
    SNRI'lar, duloksetin, venlafaksin ve yeni ansofaksin gibi önemli bir diğer antidepresan sınıfıdır43. SNRI'lar, hem 5-HT hem de NE'nin geri alımını inhibe eder ve NE sinyal yoluna yakın olan tümörlerde daha karmaşık etkiler yaratabilir.44. Bazı çalışmalar akciğer kanseri riskinde olası bir artış önerse de, bazı çalışmalar SNRI'ların akciğer kanseri ve depresyon eşlik hastalarında iyi bir etkililiğe sahip olduğunu gösteriyor45,46.
    EGFR mutasyonları taşıyan NSCLC hastaları için standart birinci basamak tedavi olarak EGFR tirozin kinaz inhibitörleri (EGFR-TKI'ler) kullanılır. Ancak, çoğu hasta genellikle klinik direnç geliştirir. Duloksetin, kemoterapi kaynaklı periferik nöropati tedavisinde yaygın olarak kullanılır47. Prospektif, randomize ve açık etiketli bir çalışma, duloksetinin akciğer kanseri hastalarında nöropatik ağrıyı etkili şekilde tedavi ettiğini ve iyi tolere edildiğini gösterdi48. Son yıllarda, duloksetinin pankreas kanser hücrelerinde bağışıklık ve inflamatuar durumların modülasyonu yoluyla anti-proliferatif etkiler gösterdiği bulunmuştur. Jang ve ark. tarafından 2024 yılında yapılan önemli bir çalışma.49 düloksetinin NSCLC'de EGFR-TKI'lerin etkinliğini nasıl artırdığına dair önemli mekanik içgörüler sundu; hem vahşi tip hem de mutant EGFR bağlamlarını ele aldı. Araştırma, duloksetinin, test edilen SNRI'lar arasında (milnacipran, venlafaksin ve desvenlafaksin dahil) benzersiz olarak, birden fazla NSCLC hücre hattı (H1299, H460, A549) boyunca EGFR-TKI'ler (lapatinib, gefitinib, erlotinib) ile birleştiğinde hücre ölümünü sinerjik olarak indüklediğini gösterdi. Mekanik olarak, duloksetinin ATF4/REDD1 sinyal eksenini aktive ettiği bulunmuş, bu da tümör büyümesinin anahtar itici kaynağı ve EGFR-TKI'lara karşı bilinen bir direnç mekanizması olan mTORC1/S6K1 yolunun baskılanmasına yol açmıştır. Bu etki, sinerjistik hücre ölümünün önemli ölçüde zayıfladığı REDD1-knockout ve ATF4-knockdown modellerinde doğrulandı. Önemli olarak, çalışmada EGFR L858R/T790M çift mutasyonunu barındıran EGFR-TKI-dirençli hücre hattı H1975 yer aldı. Duloksetin, bu dirençli hücrelerin EGFR-TKI'lara duyarlılığını önemli ölçüde artırdı; kombinasyon tedavisinde yalnızca her iki ajana kıyasla yaklaşık %50 daha fazla hücre ölümüne neden oldu; diğer SNRI'ler ise minimal etki gösterdi. Bu, duloksetin kombinasyon tedavisi için potansiyel bir "etkili popülasyon alt grubunu" belirler: NSCLC hastaları, edinilmiş T790M aracılı EGFR-TKI direnci olanlar dahil, ATF4/REDD1/mTORC1 eksenini hedefleyerek terapötik direnci aşabilirdi49.
    Ayrıca, 2025 yılında yayımlanan bir çalışma, depresyonla birleşen akciğer kanseri fare modelinde ansofaksini kapsamlı şekilde değerlendirmiştir50. Sonuçlar, fluoksetin ve venlafaksine kıyasla ansofaksinin akciğer kanseri hücre çoğalmasını engellemede ve apoptozu teşvik etmede daha iyi etkiler sağladığını gösterdi. Ansofaxine, serotonin, norepinefrin ve dopamin (üçlü geri alım inhibitörü) içeren yeni bir SNRI olarak benzersiz farmakolojik özellikler gösterir. Ansofaksin, depresyon model farelerde bağışıklık baskılama durumunu etkili bir şekilde tersine çevirmekle kalmadı (CD8+ T hücre oranı belirgin şekilde arttı, Tregs oranı azaldı), aynı zamanda serumdaki serotonin (5-HT) ve norepinefrin (NE) seviyelerini geri kazandırırken stres hormonu kortizolünü azalttı. Üçlü immünoterapi (anti-PD-1, anti-TNFR2, anti-PTP1B) ile birleştiğinde, ansofaxin grubundaki farelerin sağlık oranı anlamlı şekilde arttı ve tümör dokularındaki PD-L1 ile TNFR2'nin ekspresyonu da anlamlı şekilde azaldı. Bu, ansofaksinin sadece doğrudan antitümör ve bağışıklık düzenleyici aktivitelere sahip olmakla kalmayıp, aynı zamanda bağışıklık kontrol noktası inhibitörlerini (ICI'ler) etkili bir şekilde duyarlılaştırdığını ve komorbid depresyonlu akciğer kanseri hastaları için önemli bir potansiyel olarak ideal bir seçenek olduğunu göstermektedir.
    Güvenlik konuları ve sınırlamaları
    Akciğer kanseri hastalarında antidepresan kullanımı, olası yan etkiler ve ilaç etkileşimlerinin dikkatlice değerlendirilmesini gerektirir. TCA'lar antikolinergik etkilere neden olabilir51, oysa MAOI'ler antikanser ilaçlarla çok sayıda ilaç etkileşimine sahiptir52,53. SSRI'lar ve SNRI'lar genellikle daha iyi tolere edilir, ancak yine de belirli kemoterapi ajanları veya CYP450 enzim modülasyonu gibi farmakokinetik yollar aracılığıyla hedeflenmiş tedavilerle etkileşime girebilirler; bu da ilaç metabolizmasını ve etkinliğini etkileyebilir27,37. Yan etkilerin yakından izlenmesi ve tedavi seçeneklerinin kişiselleştirilmesi gereklidir. Mevcut kanıtların birkaç sınırlaması vardır; bunlar arasında preklinik çalışmaların aşırı temsil edilmesi, kanser popülasyonlarında depresyon için standartlaştırılmış tanı araçlarının eksikliği, tedavi rejimleri ve takip sürelerinde heterojenlik ve klinik çalışmalardan elde edilen uzun vadeli sağkalım verileri sınırlı olmaktadır.

Sonuçlar

Depresyon, nöroendokrin ve inflamatuar yolların kronik aktivasyonu yoluyla akciğer kanserinin ilerlemesini hızlandırırken, antidepresanlar bağışıklık dengesini yeniden sağlayarak ve apoptozu teşvik ederek bu etkileri dengeleyebilir (Şekil 1). HPA ekseninin ve SNS'nin sürekli aktivasyonu sayesinde, depresyon yüksek kortizol ve katekolamin seviyelerine yol açar; bu seviyeler doğrudan tümör hücre çoğalmasını teşvik eder ve tümör bağışıklık mikroçevresini sistematik olarak yeniden şekillendirir; bu da CD8+ T hücre fonksiyonunun bozulmasına ve Treg genişlemesine yol açar (Tablo 1). Bu, antitümör bağışıklığını azaltır ve ICI gibi immünoterapilerin etkinliğini azaltabilir.

Farklı sınıflardan antidepresan ilaçlar çeşitli hedefler ve yollar üzerinde etkili olsa da, ortak antitümör mekanizmalarını paylaşırlar: (1) Bcl-2 ailesi, Kaspaz kaskadları, mTOR ve MAPK yolları aracılığıyla hücre apoptozu ve otofaji indüksiyonu; (2) Nörotransmitter seviyelerini (5-HT, NE) düzenleyerek tümör bağışıklık mikroçevresinin modülasyonu, IDO gibi immünosupresif moleküllerin inhibe edilmesi ve TME bileşiminin iyileştirilmesi; (3) Mitokondriyal fonksiyon ve oksidatif stres seviyelerine müdahale ederek hücre metabolizması üzerindeki etkisi.

Klinik ve translasyonel sonuçlar
Bu nöroendokrin ve bağışıklık mekanizmaları, antidepresan tedavisinin semptom hafifletme ve tümör modülasyonunda çift bir rol oynayabileceğini öne sürmektedir. Bu anlayış, özellikle komorbid depresyonlu hastalarda, onkolojide yardımcı tedavi olarak antidepresanların kullanımını destekleyerek klinik uygulamayı bilgilendirebilir; nöroendokrin biyobelirteçlerin (örneğin, kortizol, BDNF) tedavi planlamasında kişiselleştirilmiş müdahaleleri yönlendirmek için izlenmesi; ve tümör teşvik eden yolları modüle etmek için erken psikolojik müdahaleler uygulanarak hem yaşam kalitesini hem de tedavi sonuçlarını potansiyel olarak artırıyor.

Gelecek yönler:
NSCLC'de fluoksetin veya duloksetin kombinasyonunu PD-1 inhibitörleriyle değerlendiren faz II çalışmaları haklıdır. Antidepresan yanıtını HPA ekseni aktivitesi veya inflamatuar sitokin profiline göre sınıflandıran prospektif çalışmalar, tedaviyi kişiselleştirmeye yardımcı olur. Duygu regülasyonu ile tümör yanıtı arasındaki ilişkiyi birbirine bağlayan biyobelirteçlerin araştırılması teşvik edilmektedir.

Psiko-onkolojik yönetimin akciğer kanseri bakımına entegre edilmesi, sadece yaşam kalitesini artırmakla kalmaz, aynı zamanda biyolojik sinerji yoluyla terapötik etkinliği de artırabilir.

figure-results-1
Şekil 1: Depresyona bağlı akciğer kanseri ilerlemesi ve antidepresan karşı etkilerin çift yönlü modeli. Depresyon, HPA eksenini ve SNS'yi aktive eder; kortizol ve katekolaminler salgılar; bu salgılar pro-inflamatuar sitokin üretimini (örneğin, IL-6, TNF-α) destekler ve BDNF/TrkB sinyalizasyonunu azaltarak nöroplastisiteyi bozar. Bu değişiklikler, artan Tregs, azalan CD8+ T hücreleri ve NK hücreleri ile IDO, PD-L1 ve VEGF'nin yukarı regulasyonuna yol açan immünosupresif tümör mikro ortamına yol açar; bu da nihayetinde tümör çoğalması, invazion ve apoptoza direncinin artmasına yol açar. Antidepresanlar (SSRI, SNRI'lar), 5-HT ve NE'nin geri alımını engeller; bu da bağışıklık güçlendirmeye, BDNF sinyallerinin geri kazanılmasına, iltihabın azalmasına ve apoptoz indüksiyonu ile otofaji düzenlemesi yoluyla doğrudan antitümör etkilerine yol açar. Oklar aktivasyonu (katı) veya inhibisyonu (dashed) gösterir. Geri besleme döngüleri arasında HPA aktivasyonunun sitokin artırılması ve antidepresan olarak sitokin çıkışının azaltılması yer alır. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.

Mekanizma KategorisiAna Moleküller/YollarDepresyon EtkileriAntidepresan Karşı Etkiler
Nöroendokrin EksenHPA ekseni (kortizol), SNS (NE, E), β-adrenerjik reseptörler↑ Kortizol → bağışıklık baskılama; ↑ PKA/MAPK ile tümör → NE/EHPA/SNS aktivitesini normalleştirin; stres hormonu seviyelerini azalt
İltihap Sinyal GöndermesiIL-6, TNF-α, IL-1β, CRP, IDO, PD-L1, CTLA-4↑ Pro-inflamatuar sitokinler; ↑ immünosupresif hücreler (Tregs, MDSC'ler); ↓ CD8+ T hücreleri/NK hücreleri↓ Pro-inflamatuar sitokinler; ↑ CD8+ T hücreleri; ↓ Tregs; IDO aktivitesini modüle etmek
Akciğer-Beyin EkseniBDNF, TrkB, PI3K/AKT, RAS/ERK, JAK/STAT↓ BDNF/TrkB sinyalizasyonu → nöroplastisiteyi bozmuş; Değişen periferik TMEBDNF/TrkB sinyalizasyonunu geri getirmek; nörotrofik faktörleri modüle eder
Apoptoz/OtofajiBcl-2, Kaspazlar, DR5/TRAIL, ATF4-AKT-mTOR, LC3B, s.62↑ Apoptoz direnci; Değişen otofaji↑ Kaspaz aktivasyonu yoluyla apoptoz; otofaji akışını modüle et
İmmün Modülasyon5-HT, SERT, NET, CD8+ T hücreleri, Tregs, PD-1/PD-L1Değişen nörotransmitter seviyeleri; Bağışıklık düzensizliği↑ SERT/NET inhibisyonu ile 5-HT/NE; T hücresi fonksiyonunu güçlendirir; ICI'lere duyarlılık

Tablo 1: Depresyonu akciğer kanseri ilerlemesi ve antidepresan karşı etkilerle ilişkilendiren temel mekanizmalar. Bu tablo, depresyon-kanser ilişkisinde yer alan başlıca biyolojik yolları ve antidepresanların koruyucu etkiler gösterebileceği ilgili mekanizmaları özetler. HPA: hipotalamus-hipofiz-böbrük; SNS: sempatik sinir sistemi; NE: norepinefrin; E: epinefrin; IL: interleukin; TNF-α: tümör nekroz faktörü-alfa; CRP: C-reaktif protein; IDO: indoleamine 2,3-dioksijenaz; BDNF: beyin kaynaklı nörotrofik faktör; TrkB: tropomiyozin reseptörü kinaz B; TME: tümör mikro ortamı; Tregs: düzenleyici T hücreleri; MDSC'ler: miyeloid kaynaklı baskılayıcı hücreler; 5-HT: serotonin; SERT: serotonin taşıyıcısı; NET: norepinefrin taşıyıcısı; ICI'ler: bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri.

Açıklamalar

Yazarlar çıkar çatışması olmadığını belirtmektedir.

Kaynaklar

  1. Bray, F., et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 74 (3), 229-263 (2024).
  2. Zhu, L., Wang, K., Li, C., Sun, G. Discovery of novel SIRT2 inhibitors with anti-NSCLC activity through multi-virtual screening and biological evaluation. Future Med Chem. 2025, 1-9 (2025).
  3. Xiong, J., et al. Impact of baseline glucocorticoid use on the efficacy of immunotherapy combined with intracranial radiotherapy in NSCLC patients with brain metastases. Neurooncol Adv. 7, vdaf158(2025).
  4. Mendes, C., et al. Metabolism-targeted therapy in NSCLC: A new theranostics inhalation approach using lactate functionalized and selenium-chrysin loaded nanoparticles (SeChry@PURE(G4)-LA(24)). Biomed Pharmacother. 190 (24), 118405(2025).
  5. Xu, F., Xie, S., Li, Q., Zhong, X., Zhang, J. The impact of depression on the quality of life of lung cancer patients undergoing chemotherapy: mediating effects of perceived social support. Front Psychiatry. 16, 1526217(2025).
  6. Penn, C., Gerhart, J., Saxena, S., McLouth, L. PTSD symptoms and their relationship with depression, anxiety, and physical health in patients undergoing treatment for advanced stage lung cancer. Res Sq. , (2025).
  7. Lin, W., Chen, S., Chen, J., Wang, C., Lu, F. Global research and emerging trends in depression in lung cancer: a bibliometric and visualized study from 2014 to 2024. Front Oncol. 15, 1490108(2025).
  8. Gonzalez, B. D., Jacobsen, P. B. Depression in lung cancer patients: The role of perceived stigma. Psychooncology. 21 (3), 239-246 (2012).
  9. Mausbach, B. T., Yeung, P., Bos, T., Irwin, S. A. Health care costs of depression in patients diagnosed with cancer. Psychooncology. 27 (7), 1735-1741 (2018).
  10. Wudy, S., Regenthal, R., Schomerus, G., Strauss, M. Treatment resistance or non-compliance? Association between a gastrointestinal resorption disorder and treatment resistance in depression. Nervenarzt. 95, 60-62 (2024).
  11. Wade, A. G., Haring, J. A. A review of the costs associated with depression and treatment noncompliance: The potential benefits of online support. Int Clin Psychopharmacol. 25, 288-296 (2010).
  12. Mausbach, B. T., Irwin, S. A. Depression and healthcare service utilization in patients with cancer. Psychooncology. 26, 1133-1139 (2017).
  13. Orive, M., et al. Anxiety, depression, health-related quality of life, and mortality among colorectal patients: 5-year follow-up. Support Care Cancer. 30 (10), 7943-7954 (2022).
  14. Gallagher, T. J., Kokot, N. C. In response to reduced mortality with treatment of anxiety and depression among head and neck cancer survivors. Laryngoscope. , (2025).
  15. Chen, J., et al. Chemotherapeutic response and prognosis among lung cancer patients with and without depression. J Cancer. 6 (11), 1121-1129 (2015).
  16. Stylianou, C., et al. Anxiety and depression in non-small cell lung cancer patients receiving chemotherapy compared to those receiving immunotherapy. Maedica (Bucur). 19 (3), 453-460 (2024).
  17. Bozkurt, C., Bulut, H. The association of depression, anxiety, stress, and quality of life with the presence or absence of chronic obstructive pulmonary disease in lung cancer patients. Appl Nurs Res. 83, 151933(2025).
  18. Zeng, Y., et al. Association between pretreatment emotional distress and immune checkpoint inhibitor response in non-small-cell lung cancer. Nat Med. 30, 1680-1688 (2024).
  19. Sciarrillo, R., et al. Catecolaminergic systems and hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT) axis: adrenaline, noradrenaline and dopamine treatments in vivo in lizard Podarcis siculus. Gen Comp Endocrinol. 373, 114801(2025).
  20. Nilsson, M. B., Le, X., Heymach, J. V. Beta-adrenergic signaling in lung cancer: A potential role for beta-blockers. J Neuroimmune Pharmacol. 15 (1), 27-36 (2020).
  21. Luo, X. C., Tang, P., Zhong, P. X. Analysis of the effects of bevacizumab combined with chemoradiotherapy on VEGF, bFGF, and Let-7 levels in non-small cell lung cancer and the factors influencing therapeutic efficacy: A retrospective cohort study. Int J Gen Med. 17, 5727-5735 (2024).
  22. Pandey, G. N. Inflammatory and innate immune markers of neuroprogression in depressed and teenage suicide brain. Mod Trends Pharmacopsychiatry. 31, 79-95 (2017).
  23. Kohler, C. A., et al. Peripheral cytokine and chemokine alterations in depression: A meta-analysis of 82 studies. Acta Psychiatr Scand. 135 (5), 373-387 (2017).
  24. McFarland, D. C., et al. Prognostic implications of depression and inflammation in patients with metastatic lung cancer. Future Oncol. 17 (2), 183-196 (2021).
  25. Liu, T., et al. Comprehensive pan-cancer analysis of KIF18A as a marker for prognosis and immunity. Biomolecules. 13, (2023).
  26. Li, B., et al. Serotonin transporter inhibits antitumor immunity through regulating the intratumoral serotonin axis. Cell. 188 (e3821), 3823-3842 (2025).
  27. Li, A., et al. Bioinformatics and experimental approach identify lipocalin 2 as a diagnostic and prognostic indicator for lung adenocarcinoma. Int J Biol Macromol. 272, 132797(2024).
  28. Yu, Q., et al. BDNF is a prognostic biomarker involved in immune infiltration of lung adenocarcinoma and is associated with brain metastasis. Immunology. 168, 320-330 (2023).
  29. Xia, J., et al. BDNF is a prognostic biomarker involved in the immune infiltration of lung adenocarcinoma and associated with programmed cell death. Oncol Lett. 29, 191(2025).
  30. Wang, Y. H., et al. BDNF haplotype and personality traits may influence the development of alcohol use disorder in the Han Chinese population. Addict Biol. 30, e70074(2025).
  31. Ray, R., et al. Regulation of soluble E-cadherin signaling in non-small-cell lung cancer cells by nicotine, BDNF, and beta-adrenergic receptor ligands. Biomedicines. 11, (2023).
  32. Tian, J., Cheng, H., Wang, N., Wang, C. SLERT, as a novel biomarker, orchestrates endometrial cancer metastasis via regulation of BDNF/TRKB signaling. World J Surg Oncol. 21, 27(2023).
  33. Moriwaki, K., et al. BDNF/TRKB axis provokes EMT progression to induce cell aggressiveness via crosstalk with cancer-associated fibroblasts in human parotid gland cancer. Sci Rep. 12, 17553(2022).
  34. Li, J., et al. The BDNF-TrkB signaling pathway in the rostral anterior cingulate cortex is involved in the development of pain aversion in rats with bone cancer via NR2B and ERK-CREB signaling. Brain Res Bull. 185, 18-27 (2022).
  35. Zhou, X., et al. A scientific approach to hemorrhage risk assessment of SSRIs/SNRIs utilizing the FAERS database. Psychiatry Res. 346, 116388(2025).
  36. Li, Y., Du, X., Wu, H. The risk of hyponatremia induced by SSRIs and SNRIs antidepressants: A systematic review and meta-analysis. BMC Pharmacol Toxicol. 26, 144(2025).
  37. Ju, Y., et al. Agomelatine as adjunctive therapy with SSRIs or SNRIs for major depressive disorder: A multicentre, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. BMC Med. 23, 137(2025).
  38. Yatham, L. N., et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) recommendations for the management of patients with bipolar disorder with mixed presentations. Bipolar Disord. 23 (8), 767-788 (2021).
  39. Yang, Z., et al. Antitumor effect of fluoxetine on chronic stress-promoted lung cancer growth via suppressing kynurenine pathway and enhancing cellular immunity. Front Pharmacol. 12, 685898(2021).
  40. Magagnoli, J., et al. Association between fluoxetine use and overall survival among patients with cancer treated with PD-1/L1 immunotherapy. Pharmaceuticals (Basel). 16, (2023).
  41. Shao, S., Zhuang, X., Zhang, L., Qiao, T. Antidepressants fluoxetine mediates endoplasmic reticulum stress and autophagy of non-small cell lung cancer cells through the ATF4-AKT-mTOR signaling pathway. Front Pharmacol. 13, 904701(2022).
  42. Hsu, L. C., Tu, H. F., Hsu, F. T., Yueh, P. F., Chiang, I. T. Beneficial effect of fluoxetine on antitumor progression on hepatocellular carcinoma and non-small cell lung cancer bearing animal model. Biomed Pharmacother. 126, 110054(2020).
  43. Alrasheed, M., Hincapie, A. L., Guo, J. J. Drug expenditure, price, and utilization in the U.S. Medicaid: A trend analysis for SSRI and SNRI antidepressants from 1991 to 2018. J Ment Health Policy Econ. 24 (1), 3-11 (2021).
  44. Takata, J., Arashi, T., Abe, A., Arai, S., Haruyama, N. Serotonin syndrome triggered by postoperative administration of serotonin noradrenaline reuptake inhibitor (SNRI). JA Clin Rep. 5, 55(2019).
  45. Rosenberg, T., Lattimer, R., Montgomery, P., Wiens, C., Levy, L. The relationship of SSRI and SNRI usage with interstitial lung disease and bronchiectasis in an elderly population: A case-control study. Clin Interv Aging. 12, 1977-1984 (2017).
  46. Nakajima, Y., et al. Enhancing duloxetine with mirogabalin for treating taxane-induced peripheral neuropathy in advanced lung cancer. Cancer Control. 32, 10732748251353327(2025).
  47. Loprinzi, C. L., et al. Prevention and management of chemotherapy-induced peripheral neuropathy in survivors of adult cancers: ASCO guideline update. J Clin Oncol. 38 (28), 3325-3348 (2020).
  48. Gul, S. K., Tepetam, H., Gul, H. L. Duloxetine and pregabalin in neuropathic pain of lung cancer patients. Brain Behav. 10 (6), e01527(2020).
  49. Jang, S. K., et al. Duloxetine enhances the sensitivity of non-small cell lung cancer cells to EGFR inhibitors by REDD1-induced mTORC1/S6K1 suppression. Am J Cancer Res. 14, 1087-1100 (2024).
  50. Gui, H., et al. Ansofaxine suppressed NSCLC progression by increasing sensitization to combination immunotherapy. Int Immunopharmacol. 146, 113918(2025).
  51. Moraczewski, J., Awosika, A. O., Aedma, K. K. StatPearls. , (2025).
  52. Choudhary, D., Kaur, R., Singh, T. G., Kumar, B. Pyrazoline derivatives as promising MAO-A targeting antidepressants: An update. Curr Top Med Chem. 24 (6), 401-415 (2024).
  53. Chamberlain, S. R., Baldwin, D. S. Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) in psychiatric practice: How to use them safely and effectively. CNS Drugs. 35 (7), 703-716 (2021).

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Depresyon lerlemesiHipotalamik Pit iter AdrenalSempatik Sinir SistemiSitokin nflamasyonuAkci er Beyin EkseniBDNF TrkB SinyalizasyonuAntidepresan TedavisiKronik Stres Yolaklarmm n Mod lasyon
Bize ulaşın
Kütüphaneye tavsiye et

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Telif hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.