Pediatrik Mikoplazma Zatürresinde Th1/Th2 Dengesinin Düzenlenmesi için Sifeng Noktalarında Kanlaması Akupunktur (EX-UE-10)

Özet

Bu protokol, standart antibiyotik tedavisi alan Mycoplasma pneumoniae pnömonisi olan çocuklarda yardımcı Sifeng noktası (EX-UE-10) akupunkturunun Th1/Th2 dengesi üzerindeki immünomodülatör etkilerini değerlendirmek için randomize kontrollü bir çalışmayı tanımlar.

Özet

Mycoplasma pneumoniae , çocuklarda pnömoniye neden olup, makrolite dirençli suşların ortaya çıkışı, etkili yardımcı tedavilerin araştırılması gerekliliğini vurgulamaktadır. Bu makale, akupunkturun yan tedavi olarak klinik ve immünolojik etkilerini değerlendirmek için randomize kontrollü bir çalışma protokolünü tanıtmaktadır. Çalışma, standartlaştırılmış azitromisin tedavisi alan Mycoplasma pneumoniae pnömoni tanısı alan çocukları içermektedir. Birincil amaç, parmaklara uygulanan belirli bir akupunktur prosedürünün, Th1/Th2 hücre dengesini yansıtan serum interferon-γ (IFN γ-) ve interlökin-4 (IL-4) seviyelerini değiştirerek konakçının bağışıklık yanıtını modüle edip edemeyeceğini belirlemektir. Bu yöntem, vaka seçim kriterlerini, randomizasyon gruplamasını, ayrıntılı akupunktur müdahale protokolünü ve klinik semptomlar ile immünolojik belirteçlerin değerlendirilmesini açıklar. Bu çalışma, akupunkturun farmakolojik olmayan bir müdahale olarak uygulanmasına dair bilimsel kanıtlar sunmayı amaçlamakta olup, pediatrik zatürre sürecini kısaltmayı ve inflamatuar yanıtını azaltmayı amaçlamaktadır.

Giriş

Çocuklarda topluluk kaynaklı zatürre, Mycoplasma pneumoniae başlıca patojenlerden biri olup, önemli bir morbidite nedeni olarak kalmaktadır. Makrolid dirençli Mycoplasma pneumoniae'nin artan yaygınlığı tedaviyi zorlaştırır; genellikle hastalık^{sürecinin uzamasına yol açar ve} alternatif veya yardımcı tedavilere olan ihtiyacı artırır. Akupunktur, terapötik amaçlarla belirli vücut noktalarına ince iğnelerin yerleştirilmesini içeren bir tekniktir ve şu anda çeşitli iltihap hastalıklar için farmakolojik olmayan bir müdahale olarak^{incelenmektedir 3,4}.

Geleneksel Çin tıbbı (TCM) teorisinde, Sifeng noktaları (EX-UE-10), çocuk masaj ve akupunkturda önemli akupunktur noktalarıdır ve birkaç yüzyılı kapsayan bir^{geçmişe sahiptir.} Geleneksel olarak, esas olarak hazımsızlık, beslenme bozuklukları ve gelişimsel gecikmelerle karakterize edilen "gan ji" tedavisinde kullanılır; genellikle öksürük ve balgam üretimi gibi tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonu belirtileriyle birlikte gelir. Pediatrik Geleneksel Çin Tıbbında (TCM), Sifeng noktaları özellikle "Dalağı akciğerleri desteklemek için güçlendirmek" (Pei Tu Sheng Jin) için tercih edilir; bu teori, solunum yolu enfeksiyonlarından klinik iyileşmenin sindirim ve sistemik sağlığın iyileştirilmesiyle artırıldığını öne sürer. Feishu (BL 13) veya Zusanli (ST 36) gibi yaygın vücut noktalarının aksine, genellikle uzun iğne tutma gerektiren Sifeng uçları, hızlı iğne bırakma tekniğinin etkinliği sayesinde çocuklar için benzersiz bir şekilde uygundur. Sadece standart destekleyici bakıma kıyasla, bu yardımcı yaklaşım, pediatrik farmakolojide yaygın olan ek ilaç etkileşimleri veya mide sıkıntısı riski olmadan, konak bağışıklık düzensizliğini modüle etmek için hedefli, farmakolojik olmayan bir yöntem^{sunar 5}. Ancak, bu noktaların Mycoplasma pneumoniae enfeksiyonu için doğrudan uygulanması daha fazla açıklama gerektirir. Geleneksel olarak sindirim ve solunum semptomları için uygulansa da, bu noktaların periferik sinirleri uyarabileceği, sistemik anti-inflamatuar ve immünomodülatör yanıtlar ortaya çıkarabileceği ve potansiyel olarak Th1/Th2 sitokin^{seviyeleri 6,7'yi} dengeleyebileceği varsayımlanmaktadır. Bu protokol, iyileşmeyi kolaylaştırmak için hafif ve orta seviyede MPP'li çocuklar için en uygun, stabil bir yatarak tedavi edilir; acil solunum stabilizasyonu gerektiren kritik bakım ortamlarında daha az uygulanabilir.

Mycoplasma pneumoniae enfeksiyonunun immünopatolojisi, T yardımcı hücre (Th) yanıtlarında dengesizlikle ilişkili olan önemli inflamatuar hasar içerir. Özellikle, enfeksiyon genellikle interleukin-4 (IL-4) gibi sitokinlerin yüksek seviyeleriyle karakterize edilen Th2 baskınlığına doğru bir kaymaya yol açarken, Th1 yanıtı baskılanır ve azalmış interferon-γ (IFN-γ)^{seviyeleri 8,9,10} olarak ortaya çıkar. Bu Th2 kayması kalıcı iltihap ve patolojik hasarla bağlantılıdır. Dengeli bir Th1/Th2 oranının geri kazanılması, önemli bir terapötik hedef olarak kabul edilir.

Bu protokol, akupunkturun Mycoplasma pneumoniae pnömonisi olan çocuklarda bağışıklık dengesizliğini modüle edebileceği hipotezini titizlikle test etmeyi amaçlamaktadır. Parmaklardaki belirli bölgelere periferik uyarım uygulanarak, bu çalışma müdahalenin sitokin profilini daha dengeli bir duruma (yani IFN-γ artırıp IL-4'ü düşürüp azaltamayacağını belirlemeyi amaçlamaktadır. Bu nedenle, bu çalışmanın birincil amacı, müdahalenin sitokin profilini değiştirip değiştiremeyeceğini belirlemek; ikincil hedefler ise klinik semptomların çözülmesi üzerindeki etkisini değerlendirmek—özellikle öksürüğün defervesans süresi ve hafiflemesi — ve yüksek duyarlılığa sahip C-reaktif protein (hs-CRP) gibi sistemik inflamatuar belirteçler ile klinik sonuçları iyileştirmeyi içerir. Bu yöntem, akupunkturun çocuklarda enfeksiyon hastalıkları için güvenli ve etkili bir yardımcı tedavi potansiyelini değerlendirmek için bir çerçeve sağlar.

Protokol

Bu çalışma, Nanjing Tıp Üniversitesi'ne bağlı Jiangning Hastanesi Etik Komitesi tarafından onaylandı (onay numarası: 2021-03-057-k01). Çalışma Helsinki Bildirgesi'ne uygun olacaktır. Kayıt öncesi tüm katılımcıların vasilerinden yazılı bilgilendirilmiş onay alındı. Bu çalışma, Çin Klinik Çalışma Kaydı'na kayıtlı olup, kayıt numarası: ChiCTR2200064052.

1. Hasta taraması ve kayıt

1. Mycoplasma pneumoniae pnömoni¹¹ için tanı kriterlerine başvurun ve aşağıdaki klinik ve görüntüleme belirtileri ile birlikte pozitif serum MP antikorları veya pozitif MP-DNA tespiti varsa Mycoplasma pneumoniae (MP) pnömonisi (MP) tanısı doğrulan.
   1. Ateş ve öksürük belirtilerine bakın; ateş ağırlıklı olarak orta ila yüksek, öksürük ise nispeten şiddetli, boğucu benzeri öksürüğe benzer olabilir; bu öksürük baş ağrısı, burun akıntısı, boğaz ağrısı, kulak ağrısı vb. ile birlikte olabilir.
   2. Akciğerlerde auskultasyon yapın, azalan nefes sesleri ve kuru ya da ıslak raleleri ararsınız.
   3. Göğüs röntgeninde kalınlaşmış ve artan peribronkovasküler işaretler, bir tarafta segmental veya lobar zatürre, göğüs BT'sinde geniş konsolidasyon alanları, yer camı opasiteleri, "tomurcuklanmış ağaç" işareti ve kalınlaşmış interlobular septa bulun.
2. Dahil etme kriterleri
   1. Çocuğun Mycoplasma pneumoniae pnömonie tanı kriterlerini karşıladığından emin olun.
   2. Çocuğun yaşının 2 ile 12 arasında olduğunu doğrulayın.
   3. Çocuğun başka deneysel ilaç veya terapi kullanmadığını doğrulamak.
   4. Çocuğun hemofobi veya iğne korkusu geçmişi olmadığından emin olun.
   5. Hastalığın süresinin ≤7 gün olduğunu doğrulayın.
   6. Çocuğun yasal vasisinden imzalı bilgilendirilmiş onay formu alın.
3. Dışlama kriterleri
   1. Şiddetli zatürresi olan veya primer bağışıklık yetmezliği hastalıkları, doğuştan solunum malformasyonları veya akciğer kanserleri gibi alt yatan hastalıkları olan çocukları hariç tutun.
   2. Kanama eğilimleri, şiddetli karaciğer veya böbrek işlev bozukluğu veya bilinen ilaç alerjisi olan çocukları hariç tutun.
   3. Etkinlik değerlendirmesini etkileyebilecek diğer TCM yöntemleriyle tedavi edilenleri hariç tutun.
   4. Bu çalışmada kullanılan ilaçlara alerjisi olan kişileri hariç tutun.
4. Çekilme ve bırakma kriterleri belirleyin: tedavi protokolüne uymayan hastalar ve ciddi advers etkileri yaşayan ve tedaviye devam etmeye uygun olmayan hastalar.

2. Rastgeleleştirme ve grup dağılımı

1. İstatistiksel yazılımı açın. Dönüştür Seç | Rastgele Sayı Üreteçleri | Dizinin tekrarlanabilir olmasını sağlamak için Başlangıç Noktası ayarlayın . 60 katılımcı için rastgele bir tahsis dizisi oluşturmak amacıyla Hesaplama Değişkeni fonksiyonunu kullanın.
2. Oluşturulan tahsis numaralarını ayrı, mühürlü, opak zarflara yerleştirin.
3. Kayıtlı çocukları, hasta ziyaretlerinin kronolojik sırasına göre zarfları açarak kontrol veya tedavi grubuna atayın.

3. Temel veriler ve örnek toplama

1. Her katılımcı için temel demografik ve klinik bilgileri kaydedin.
2. Ateş, öksürük ve nefes sifnesi için başlangıç klinik şiddet puanlarını değerlendirin ve kaydedin. Her semptom için 'hiç' için 0 puan, 'hafif' için 2 puan, 'orta' için 4 puan ve her semptom için 'şiddetli' için 6 puan verin.
3. Tedaviye başlamadan önce 3 mL venöz kan örneklerini EDTA-2K antikoagülan tüplere toplayın.
4. Kan örneklerini 1.000 × g sıcaklığında 10 dakika boyunca 4 °C'de soğutulmuş tezgah santrifüjü ile santrifüjleyin. Süpernatantı (serum) ayırın ve sonraki sitokin analizi için -80 °C'de depolayın.

4. Kontrol grubu: standart tedavi

1. Standart klinik yönergelere uygun olarak, 5 gün boyunca günde bir kez 10 mg/kg dozda damar içi infüzyon yoluyla azitromisin uygulanır.

5. Tedavi grubu: standart tedavi artı akupunktur

1. Standart tedaviyi (Adım 4.1) 5 gün ardışık olarak günlük akupunktur prosedürü ile takviye edin.
2. Çocuğu, rahat bir oturma veya yatan pozisyona yerleştirin, yanında bir koruyucu bulunarak rahatlık için. Proksimal interfalangeal eklem kırışıklıklarının ortasındaki 2., 3., 4. ve 5. parmakların palma tarafındaki dört Sifeng noktasını (EX-UE-10) tanımlayın. Günlük olarak sol ve sağ eller arasında dönüşümlü olarak kullanın (Şekil 1).
3. Tek kullanımlık steril eldiven giyin. Koruyucuya çocuğun parmağını sabit tutmasını söyle. Noktaları yotlu pamuklu çubuklarla dezenfekte edin.
4. İşlem boyunca çocuğu ağrı, baş dönmesi veya senkop belirtileri açısından sürekli takip edin.
5. Tek kullanımlık steril filiform iğne (0,30 mm × 13 mm) kullanarak, iğneyi her noktaya hızlıca 1-2 mm derinliğe sokar, ardından hemen iğneyi çekin (Şekil 2).
6. Dokunun etrafındaki dokuyu nazikçe sıkıp, az miktarda kan veya sarımsı beyaz şeffaf mukus dışarı çıkarın (Şekil 3).
   NOT: Bu sıvıların görsel ekstrüzyonunu gözlemleyerek doğru uygulamayı doğrulayın.
7. Bölgeleri steril kuru pamuk topuyla silin ve iyotlu çubuklarla ikincil dezenfeksiyon yapın.
8. Güvenlik ve bertaraf et: Kullanılmış iğneleri hemen delinmeye dayanıklı keskin bir kapta yerleştirin. Tüm kanla kirlenmiş pamuk topları ve eldivenleri belirlenmiş bir biyolojik tehlike atık torbasına atın.
9. Enfeksiyonu önlemek için delinme noktalarının 24 saat kuru kalmasını sağlayın. Vasiye, çocuğun ellerini suya battırmamasını talimat edin; Temizlik gerekiyorsa, sadece hafif sabun ve su kullanın, ardından hemen ve nazik kurutma yapın.
10. İğne bayılma belirtileri ortaya çıkarsa işlemi hemen durdurun, çocuğu düz bir dinlenme pozisyonuna alın ve sıcak su verin.
11. Güvenlik izleme: Yerel advers olayları Yan Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri (CTCAE) sürüm 5.0¹² kullanılarak izleyin ve kaydedin.

6. Sonuç değerlendirmesi

1. Çocuğun koltal ateşini kalibre edilmiş elektronik klinik termometre kullanarak günde dört kez (06:00, 10:00, 14:00 ve 18:00) ölçün.
   NOT: Tüm ölçümler, doğruluk sağlamak için yatarak servisinde eğitimli hemşireler tarafından yapılmalıdır.
2. "Defervescence süresini" belirleyin; tedavinin başlanmasından başlayıp aksiller sıcaklığın en az 24 saat boyunca 37,3 °C'nin altında kalmasına kadar olan süre (günler cinsinden) antipiretik kullanılmadan kullanılmadan belirlenir.
3. "Öksürük ve nefes nesinin rahatlama zamanı"nı değerlendirin. Bunu, hemşire personeli tarafından üst üste iki değerlendirme için klinik şiddet ölçeğinde semptomların "yok" veya "hafif" olarak değerlendirildiği dönem olarak kaydedin.
4. Son (beşinci) tedavi seansından 24 saat (±2 saat) sonra 3 mL venöz kan örnekleri alın. Serumu ayırmak için 1.000 × g boyunca 4 °C'de 10 dakika boyunca santrifüj yapın.
   NOT: Venöz kan örnekleri hem tedaviye başlamadan önce hem de son (beşinci) tedavi seansından 24 saat sonra alınır.
5. Serum IFN-γ, IL-4 ve hs-CRP seviyelerini enzimle bağlı immünosorbent test (ELISA) kiti kullanarak tespit edin. Üreticinin protokolünü takip edin; plakaların birincil antikor bağlanma aşamasında 60 dakika boyunca 37 °C'de kuluçka edilmesini sağlayın.
6. İstatistiksel analiz için, verileri referans edilen yazılıma aktarın.
   1. Analiz Et'i Seç | Betimleyici İstatistikler | Sürekli verilerin normalliğini doğrulamak için araştırma yapın.
   2. Analiz Et'i Seç | Karşılaştırma Kaynakları| Grup içi karşılaştırmalar için Eşli Örnekler T Testi yapın ve Analiz | Karşılaştırma Anlamları | Gruplar arası karşılaştırmalar için Bağımsız Örnekler T Testi. Sonuçları ortalama ± standart sapma (X̅ ± s) olarak ifade edin.
   3. Analiz Et'i Seç | Betimleyici İstatistikler | Çapraz tablar ve kategorik etkinlik verilerini analiz etmek için Chi-kare seçeneğini seçin. P-değerleri < 0.05 istatistiksel olarak anlamlıdır.

Sonuçlar

Temel özellikler

Rastgele tahsis dizileri, istatistiksel yazılım kullanılarak oluşturulmuş ve kapalı, opak zarflar aracılığıyla dağıtılmıştır. Toplamda 60 katılımcı rastgele olarak ya kontrol grubuna (n = 30) ya da tedavi grubuna (n = 30) atandı. İstatistiksel analiz, iki grup arasındaki başlangıç demografik veya klinik verilerde önemli bir fark olmadığını doğruladı (P > 0.05), bu da karşılaştırılabilirliği sağladı (Tablo 1

Tartışma

Bu çalışma, Sifeng noktalarında (EX-UE-10) kan beklemeli tedavi ile standart antibiyotik tedavisinin birleştirilmesin, Mycoplasma pneumoniae pneumoni (MPP) olan çocuklarda klinik iyileşme sürecini önemli ölçüde hızlandırabileceğini göstermektedir. Sadece antibiyotik alan kontrol grubuna kıyasla, tedavi grubu ateş ve öksürükte daha hızlı bir şekilde çözüldü ve klinik şiddet puanlarında daha belirgin düşüşler gösterdi. Bu iyileşmeler, beklenen immünomodülatör etkilerle birlikte ge...

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi

Ad	Şirket	Katalog numarası	Yorumlar
Opak mühürlü zarflar	Nanjing Kongdu Baskı Şirketi, Ltd.	201701	Rastgeleleştirme ve grup tahsisi için
Deliklere dayanıklı keskin kabı	Lixinyuan Plastik Sanayi Şirketi, Ltd.	KMT-15Y	Kullanılmış iğnelerin güvenli bertarafı için
Soğutmalı tezgah santrifüji	Thermo Fisher Scientific	75002476	Serum ayrımı için kullanılır (1.000 x g, 10 dakika, 4 derece ve derece; C)
Steril kuru pamuk topları	Zhende Medical Co., Ltd.	202203121B	İşlem sonrası basınç ve temizlik için
Ultra düşük sıcaklıklı dondurucu	Haier Biomedical	DW-86L578J	Serum örneklerinin uzun süreli depolanması için (-80 derece ve derece; C)
Venöz kan toplama iğneleri	Guangzhou Improve Medical Instruments Co., Ltd.	220123	3 mL venöz kan örnekleri almak için