Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Araştırma makalesi

Farelerde ince partikül madde nedeniyle geç ve ilerleyici maruziyet sonrası testis yaralanması (PM2.5)

311 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/69626

⸱

12 Aralık 2025

 ,  ,  ,  ,  , 
1School of Medicine, Fujian Health College

Bu makalede

Özet

PM2.5 maruziyeti, sıçan modellerinde kalıcı inflamatuar yanıtlar, gelişmiş germ hücre apoptozu, Connexin-43/Occludin'in aşağı regulasyonu ve JNK yolunun aktivasyonuyla uyumlu sinyal göndermesi yoluyla geç testiküler hasara yol açar ve bu da erkek üreme sağlığına yönelik uzun vadeli tehdidini ortaya koyar.

Özet

İnce partikül madde (PM2.5), erkek üreme bozukluğunda giderek daha fazla rol oynamaktadır. Ancak, çoğu araştırma akut odaklı, gecikmiş, kalıcı veya ilerleyici olduğu için, uzun vadeli risk değerlendirmesi için kritik olan testis sonrası testis hasarı hâlâ anlaşılamıyor. Maruz kaldıktan sonra yaralanmanın devam edip etmediğini veya kötüleşip kötüleşmediğini belirlemek için zaman çözünürlüğüne sahip bir fare modeli oluşturduk. Yetmiş iki erkek Sprague-Dawley sıçanı, dokuz gruba rastgele ayrıldı (kontrol grub; 24 saat, 1, 2 ve 4 aylık; PM2.5 aynı zaman noktalarında) ve 7 gün boyunca 5 mg/kg/günde intranazal PM2.5 aldı. Sperm kalitesi ve üreme organı indekslerini nicelikledik, testis histolojisi ve ultrastrukturu inceledik, serum testosteronu, FSH, LH ve E2'yi ölçtük, inflamatuar sitokin mRNA'larını (IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ) profil ettik, TUNEL ile germ-hücre apoptozunu değerlendirdik ve birleşim ile stresle ilişkili proteinleri (Connexin-43, Occludin, JNK) değerlendirdik. PM2.5 maruziyeti, sperm konsantrasyonu ve hareketliliğinde kalıcı düşüşlere, ayrıca artan deformasyonlar ve testiküler ile epididimal atrofiden oluştu; bu da maruziyet sonrası 4 aylık dönemde iyileşmedi. Histoloji, seminifer epitelde ilerleyici incelme ve ultrastruktural dejenerasyon göstermiştir. Endokrin bozulma da belirgindi; testosteron azaldı ve gonadotropinlerde değişiklik vardı. Mekanik olarak, PM2.5 maruziyeti yüksek IL-1β ve IL-6 ekspresyonunu korudu, germ hücre apoptozunu teşvik etti ve Connexin-43 ile Occludin'i aşağı regülasyona uğrattı, bu süreçte JNK yolunun aktivasyonuyla uyumlu desenler gösterdi. Bu bulgular birlikte, PM2.5 maruziyeti sona erdikten sonra gecikmiş ve ilerleyici testis toksisitesini göstermekte ve birleşim bütünlüğünün korunması ile JNK'yi hedeflemenin uzun vadeli üreme zararını azaltabileceğini öne sürmektedir.

Giriş

PM2.5, aerodinamik çapı ≤2.5μm olan ince partikül madde karışımıdır; endüstriyel emisyonlar, araç egzozu ve biyokütle yanmasından kaynaklanır ve küresel olarak önemli bir çevresel kirleticiolarak ortaya çıkmıştır 1. Epidemiyolojik çalışmalar, PM2.5 maruziyetini solunum ve kardiyovaskülerhastalıklarla ilişkilendirir 2 ve üreme sistemibozuklukları 3. Erkek doğurganlığı üzerindeki etkisi, hava kirliliğinin sperm kalitesini azaltabileceğine dair kanıtlar nedeniyle özellikle endişe doğurur4. Erkek faktörleri, küresel kısırlık vakalarının yarısından fazlasına katkıda bulunur ve birçok çalışma son on yıllarda sperm parametrelerinde önemli düşüşlerbildirmektedir 5. Son küresel analizler, birçok bölgede yaygın sperm kalitesindeki düşüşleri daha dadoğruluyor 6. Sigara, alkol kullanımı, radyasyon ve kimyasal maruziyet gibi faktörler riskler olarakbelirlenmiş olsa da, PM2.5 testisleri hedef alan ek bir üreme toksikanıolarak ortaya çıkmıştır 8.

Testisler, benzersiz fizyolojik yapıları ve sürekli spermatojenik aktiviteleri nedeniyle çevresel toksintlere karşı son derece hassastır. Önceki araştırmalar, PM2.5 maruziyetinin, oksidatif stres, inflamatuar yanıtlar ve kan testis bariyerinin bozulması gibi birden fazla yol yoluyla testishasarına neden olabileceğini göstermiştir 9. Bu akut etkiler, sperm kalitesinin azalması, testis histolojisinin anormal olmasıyla ve hormonal dengesizliklerlekarakterize edilir 10. Ancak, çoğu çalışma anlık yaralanmaya odaklanır, bu da uzun vadeli veya gecikmeli etkilerin yeterince belirsiz olduğunu gösterir.

Mevcut PM2.5 maruziyet modellerinin doğuştan gelen sınırlamaları vardır: tüm vücut soluma doğal maruziyeti taklit eder ancak özel ekipman gerektirir ve dozhassasiyeti 11 yoktur; intratrakeal instasyon ise doz kontrolünü sağlar ancak istilavdır ve fizyolojik parçacıkbirikimini 12 tekrarlayamaz. Zaman çözümlü intranazal modelimiz bu dezavantajları önler—invaziv olmayan teslimatı üst solunum birikme kalıplarıyla uyumludur, hassas doz kontrolünü sağlar ve gecikmeli yaralanmayı yakalamak için uzun süreli çoklu nokta örneklemesini destekler; bu da akut odaklı geleneksel modellerin kapasitesiniaşar 13.

Günlük 5 mg/kg'lık PM2.5 dozumuz, üreme yanıtlarını ortaya çıkardığı kanıtlanmış kemirgen subakut maruziyet paradigmalarıyla uyumludur ve vücut yüzey alanı dönüşümü yoluyla, uzun vadeli toksisite belirtilerini hızlandırmak için ortam standartlarından yaklaşık ~6 kat daha yüksek insan eşdeğeridozunu yaklaşık olarak yansıtmaktadır 14. Tür değerlendirmeleri geçerlidir: fareler insanlarla korunmuş testis fizyolojisini paylaşırken, daha kısa spermatojenik döngüleri yaralanma ilerlemesini hızlandırabilirve insan alt solunum birikintisinden farklı bir şekilde inceler, ancak sistemik toksinlerin testislere yayıldığı doğrulanmıştır.

Çevresel toksit maruziyetinin gecikmeli etkileri, uzun vadeli üreme risklerinin değerlendirilmesi için kritiktir; çünkü kısa vadeli gözlemlerde belirgin olmayan geri döndürülemez zararlar ortaya çıkabilir. 16. Örneğin, bazı toksikler testislerde gizli yaralanmalara neden olabilir; bu yaralanmalar, maruz kalma durduktan sonra bile zamanla ortaya çıkar veya kötüleşir; bu da kronik üreme bozukluğuna yol açabilir17. PM2.5'in her yerde bulunması ve kalıcılığı göz önüne alındığında, üreme toksisitesinin maruziyet sonrası devam edip etmediğini veya kötüleşip kötüleşmediğini belirlemek kritiköneme sahiptir 18.

Sürekli iltihaplanma, oksidatif stres ve bozulmuş onarım mekanizmaları, gecikmeli etkilerin makul nedenleridir. PM2.5 kaynaklı IL-1β, IL-6 ve TNF-α regülasyonu kronik iltihabı koruyabilir, spermatogenezi bozabilir ve germ hücreapoptozunu teşvik edebilir 19. Connexin-43 ve Okludin gibi önemli birleşim proteinlerine verilen hasar, kan testis bariyerini zayıflatır ve fonksiyonel iyileşmeyiengelleyebilir 20. Stres ve apoptotik sinyalin aracısı olan c-Jun N-terminal kinaz (JNK) yolunun aktivasyonu dailişkilendirilmiştir 21.

PM2.5'in üreme toksisitesinin artan tanınmasına rağmen, maruziyet kesildikten sonra testis hasarının zamansal dinamikleri hakkında önemli bir bilgi eksikliği vardır. Özellikle, testis yaralanmalarının ne kadar süreyle devam ettiğini, zamanla kötüleşip kötüleşmediğini ve bu gecikmeli etkileri hangi moleküler yolların tetiklediği belirsizdir22. Bu soruların ele alınması, PM2.5 kaynaklı erkek üreme zararını azaltmak için hedefli önleyici ve terapötik stratejiler geliştirmek için kritik öneme sahiptir.

Maruziyet kesildikten sonra PM2.5 kaynaklı testis yaralanmasının süresi, ilerlemesi ve mekanizmaları konusunda önemli boşluklar devam etmektedir. Bu çalışma, üreme uç noktalarını değerlendirerek bu boşlukları gideriyor; histopatoloji; hormon profilleri—özellikle folikül uyarıcı hormon (FSH), luteinizleyici hormon (LH) ve östradiol (E2); enflamasyon; apoptoz; ve maruziyetten sonra birden fazla zaman noktasında bariyer-protein ekspresyonu. Bulgular, PM2.5'in uzun vadeli üreme riskleri hakkında içgörü sağlar ve erkek doğurganlığını korumak için halk sağlığı stratejilerini bilgilendirir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Tüm hayvan prosedürleri kurumsal düzenlemelere uygun olarak yürütüldü ve Fujian Sağlık Koleji Hayvan Etik Komitesi tarafından onaylandı (Proje Onay No.: DW2024-01).

Güvenlik ve tehlikeli atıklar
Formalin, osmiyum tetrooksit ve kloroform gibi toksik reaktifler, uygun kişisel koruyucu ekipman takıldığında sertifikalı bir buhar kapasası içinde ele alındı. Halojenlenmiş organik atıklar ve osmiyum içeren çözeltiler belirlenmiş kaplara toplanıp kurumsal gereksinimlere göre bertaraf edilmiştir. Pentobarbital sodyum kontrollü madde olarak kaydedildi ve keskin maddeler çalışma boyunca güvenli şekilde ele alındı.

PM2.5 malzemesi ve kullanımı
Dozajlama için PM2.5 standart referans materyali kullanıldı. Yerleşik partikül hazırlama prosedürlerinin ardından, kuru toz steril PBS'de gerekli konsantrasyonda askıya alındı ve kullanımdan hemen önce 10-15 dakika boyunca su banyosunda yüzey aktif madde kullanılmadan soniklendi. Çalışan süspansiyonlar her gün taze hazırlanıyordu. Endotoksin seviyeleri limulus amoebosit lizat testiyle değerlendirilmiş ve tespit edilemiyordu. Gerektiğinde, LPS kaynaklı etkileri dışlamak için polimiksin-B kontrolleri dahil edilmiştir.

Hayvan modellerinin in vivo inşası
Yetmiş iki SPF erkek Sprague-Dawley faresi (2 aylık, 190 ± 10 g) standart koşullar altında yerleştirildi ve dokuz gruba (n = 8 gruba ayrıldı) bir kontrol grubu, 24 saat, 1, 2 ve 4 ayda örneklenen araç grupları ve aynı zaman noktalarında PM2.5 maruz kalan gruplardan oluştu. PM2.5, hafif izofluran anestezisi altında günde bir kez 7 gün boyunca 5 mg∙kg-1∙day-1 ile 10-20 μL per naris ile intranazal olarak verildi. Uygulamadan sonra, fareler solumayı kolaylaştırmak için 1-2 dakika boyunca sırtüstü pozisyonda tutulurdu. Hayvanlar, ötanazi ile belirlenen maruziyet sonrası zaman noktalarında tutuldu ve vücut kütlesi organ katsayısı hesaplamaları için kaydedildi. Uç noktaları arasında organ katsayıları, sperm kalitesi, histoloji ve ultrayapı, serum üreme hormonları ve moleküler testler yer aldı.

Üreme organ morfolojisi ve sperm kalitesi değerlendirmesi
Testis ve epididimidler derin pentobarbital anestezi altında disseksiye edildi, lalındı ve organ katsayıları hesaplanmak için tartıldı. Spermler, cauda epididimisinden 37 °C'de önceden ısıtılmış tamponda doğrayarak toplandı. Konsantrasyon hemositometre kullanılarak belirlendi. Hareketlilik, önceden ısıtılmış slaytlarda beş veya daha fazla örtüşmeyen alanda en az 200 sperm incelenerek değerlendirildi. Morfoloji, eozin-nigrosin veya Diff-Quik ile fiksasyon, yayma ve boyama işlemlerinden sonra değerlendirildi; her sıçan başına en az 200 sperm puanlandı. Tüm değerlendirmeler kör edildi ve teknik tekrarlar ortalamaları alınarak hayvan başına bir değer elde edildi.

Testis dokusunun histolojik ve ultrastruktural analizi
Testisler %10 nötr tamponlu formalin ile sabitlendi, derecelendirilmiş etanol ve ksilen ile işlendi, parafine gömülülüp 5 μm aralığında HE boyama için kesitlendi. Boyalı kesimler, sistematik rastgele örnekleme kullanılarak değerlendirildi; eğik kesikler, artefaktlar veya kötü fiksasyon için hariç tutuldu. Tübül çapları ortogonal eksenlerden hesaplandı ve epitel kalınlığı eşit aralıklı noktalarda ölçüldü. Analizler kör edildi ve her sıçan başına en az 10 tübül değerlendirildi.

TEM için, küçük doku blokları glutaraldehit ile sabitlenmiş, osmiyum tetrooksitle sabitlenmiş, dehidratlandırılmış, reçine ile sızdırılmış ve polimerize edilmiştir. Ultra ince kesitler uranil asetat ve kurşun sitrat ile boyanmış ve 60-120 kV arasında tutarlı ayarlarda görüntülenmiştir. QC, zar ve mitokondriyal bütünlüğün değerlendirilmesini ve ekstraksiyon artefaktlarının kaçınılmasını içeriyordu.

Enzimle bağlantılı immünosorbent testi (ELISA)
Anestezi altında karın aortasından kan, sabit bir sabah penceresi içinde sirkadiyen varyasyon kontrolü için toplandı. Pıhtılaşma ve santrifüjlemeden sonra, serum alikotlanarak −80 °C'de saklandı. Testosteron, FSH, LH ve E2, doğrulanmış bir immünoassay platformu kullanılarak nicele edildi. Örnekler uygun kontrollerle çift eş olarak çalıştırıldı ve analiz hassasiyeti platformun spesifikasyonlarına uydu. Hemolizlenmiş veya lipemik örnekler hariç tutuldu.

Gerçek zamanlı nicel polimeraz zincir reaksiyonu (RT-qPCR)
Toplam RNA, testis dokusundan fenol-kloroform kullanılarak çıkarıldı ve izopropanol çökeltmesi ile etanol yıkama ile saflaştırıldı. RNA kalitesi spektrofotometrik olarak doğrulandı. cDNA sentezlendi ve RT-qPCR, standart döngü koşullarında boya bazlı kimya ile gerçekleştirildi, ardından erime eğrisi analizi yapıldı. İfade seviyeleri 2−ΔΔCq yöntemiyle GAPDH'ye normalize edildi.

Western Blot analizi
Protein lizatları, RIPA tamponunda proteaz inhibitörleriyle hazırlanmış, BCA testiyle nicelendirilmiş ve yükleme tamponunda denatüre edilmiştir. SDS-PAGE ve PVDF transferi kontrollü koşullar altında gerçekleştirildi. Zarlar bloklandı, Connexin-43, Occludin, JNK ve GAPDH için primer antikorlarla kuluçka edildi, ardından HRP ile konjuge ikincil antikorlar getirildi. Bantlar kemimilüminesans ile tespit edildi ve densitometri arka plan çıkarma, GAPDH'ye normalleşme ve kontrol grubuna ölçeklendirmeyi içeriyordu.

İstatistiksel analiz
Veriler ortalama SD ± olarak bildirildi. Uygun olduğunda tek yönlü ANOVA ve Tukey's post hoc testi veya Student's t-testi kullanıldı, parametrik olmayan veriler ise Mann-Whitney U testi ile analiz edildi. P-değeri < 0.05 anlamlı olarak değerlendirildi.

Tamamlanma ve Temizlik
Tüm tehlikeli kimyasal atıklar kaydedilip uygun şekilde bertaraf ediliyordu. Ham veriler, enstrüman çıktıları ve analiz dosyaları dahil olmak üzere, izlenebilirliği sağlamak için ilgili notlarla arşivlendi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Farelerde erkek üreme fonksiyonunun kalıcı bozulması; PM2.5 maruziyeti nedeniyle sperm kalitesinin düşmesi ve üreme organlarının gelişiminin bozulmasıyla karakterize edilir

PM2.5'in erkek üreme fonksiyonu, sperm kalitesi, üreme organı katsayıları ve ilgili göstergeler üzerindeki etkisini incelemek için dokuz erkek sıçan grubunda incelendi. Analizler, maruz kalma sonrası 24 saat zaman aralığına göre yapıldı. 7. Gün örnekleme zaman noktası dahil edilmese de, mevcut rejim altında...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Kısa süreli PM2.5 maruziyeti, 1-4 ay boyunca erkek üreme fonksiyonunda maruziyet sonrası ilerleyici bozulma izledi. Bu bulgular, doz durduktan sonra da devam eden zamana bağlı üreme toksisitesini destekler ve PM2.5 ile ilişkili üremebozukluğunun önceki gözlemlerini uzatır.

Tekrarlanabilirliği artırmak için dört unsuru standartlaştırdık. İlk olarak, vücut kütlesine dozun normalleştirilmesi, burun içi hacmi ve pozisyonunun kontrolü ve sır...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların beyan edecek çıkar çatışmaları yoktur.

Teşekkürler

Bu çalışma, Çin'in Fujian Eyaleti Doğa Bilimleri Vakfı tarafından desteklenmiştir (Grant No:2023J01170).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
%1 osmiyum tetroksitTCI, ÇinO0308Testis dokusunun TEM analizinde post-fiksasyon için
%10 nötr tamponlu formalinSolarbio, ÇinPC0020HE boyamada testis dokusu örneklerinin sabitlenmesi için
%2,5 glutaraldehitSolarbio, ÇinG1102TEM analizinde testis dokusu örneklerinin sabitlenmesi için
%75 etanolAcros Organics, ABD61509-0040RT'de çökeltilmiş RNA'yı arındırmak için - qPCR
Otomatik Kemilyünesans GörüntüleyiciBio-Rad, ABDChemiDocWestern blotting'de kemilyünesan sinyallerin otomatik görüntülenmesi için kullanılır.
BCA protein test kitiSolarbio, ÇinPC0020Western blot analizinde toplam protein konsantrasyonunu belirlemek için
Engelleme tamponuBelirtilmediT7131AWestern blot analizinde spesifik olmayan bağlanmayı ortadan kaldırmak için kullanılır
KloroformAcros Organics, ABD327270010RT - qPCR sırasında RNA ayrıştırmada kullanılır
Connexin - 43Abcam, ABDAB11370Anahtar bir kan - testis bariyer proteininin ifadesini ve dağılımını tespit ederek bariyerin bütünlüğünü değerlendirmeye yardımcı olur
ECL kitiBiosharp, ÇinBL520BWestern blot analizinde protein bantlarını görselleştirmek için
ELISA kitleri (testosteron, FSH, LH, E2 için)Abcam, Birleşik KrallıkAB108666; ab108702; AB108651; ab108667Serum üreme hormonlarını tespit etmek için
EosinSolarbio, ÇinG1002Testis dokusunun HE boyamasında kullanılır
Epoksi reçineSolarbio, ÇinGP2001TEM analizine testis dokusu örnekleri gömülmesi için
GAPDHAbcam, ABDAB128915PM2.5 tarafından indüklenen testis hücrelerinin apoptozunu değerlendirir ve testis hücresi apoptozu üzerindeki etkisini incelemek için morfolojik bir temel sağlar
HematoksilinSolarbio, ÇinG1077Testis dokusunun HE boyamasında kullanılır
Görüntüleme SistemiNikon, JaponyaNikon DS-U3Mikroskop altında örneklerin görüntülenmesi için kullanılır.
İzopropanolAcros Organics, ABDAC447080025RT sırasında RNA çökelmesinde kullanılır - qPCR
JNK Abcam, ABDAB124956PM2.5'in neden olduğu testis hasarının moleküler mekanizmasını inceler ve aktive olduğu hücre tiplerini belirler
  Microplate ReaderMOLECULAR DEVICES, ABDSpectraMax iD3Mikroplakalarda sinyallerin (örneğin, absorbans, floresans) tespit edilmesinde kullanılır.
OkludinAbcam, ABDAB31721Kan-testis bariyerinin hasar derecesini anlar ve ilgili proteinler arasındaki etkileşimleri inceler
Optik MikroskopChongqing Opto - Elektronik Enstrüman, ÇinBDS200Genel optik mikroskobik gözlem için kullanılır.
  Patolojik MikrotomShanghai Kaiyu Enstrümanı, ÇinRM2016Patolojik dokuların kesimlerinde kullanılır.
Pentobarbital sodyumSolarbio, ÇinG1102Kan almadan önce sıçanlarda intraperitoneal enjeksiyon için kullanılır
PM2.5 standart referans materyaliÇin Ulusal Metroloji EnstitüsüGBW13643Deneysel grupta PM2.5 maruziyeti için
Poliviniliden diflorür (PVDF) membranıThermo Fisher, ABD88585Protein transferi için Western blot analizinde kullanılır
PrimeScript RT reagent KitTAKARA, JaponyaRR037QRT'de cDNA sentezi için - qPCR
Gerçek Zamanlı PCR SistemiRoche, İsviçreLightCycler 480Gen ifade analizi için gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu için kullanılır.
RIPA liz tamponuTAKARA, Japonya  RR9161Western blot analizinde protein çıkarma için
ShakerThermo, ABDMAXQ-4000Deneylerde örnekleri sarsmak için kullanılır.
SPSSIBM, ABD28Veri analizi için
Steril salinSolarbio, ÇinS8160Araç grup tedavisinde kullanılıyor
TB Green Premix Ex Taq II kitiTAKARA, JaponyaRR820SRT'de Kullanılan - qPCR
Geçirim Elektron Mikroskobu (TEM)Hitachi, JaponyaHT7800/HT7700Nano ölçekte ultrastruktural gözlem için kullanılır.
Trizol reaktifiAmbion, Çin15596018RT'de toplam RNA çıkarılması için - qPCR
UltramikrotomLeica, AlmanyaLeica UC7TEM için ultra ince kesimler için kullanılır.
Evrensel Protein Transfer Sistemi / Protein Transfer Blot MakinesiBio-Rad, ABDTrans-Blot TurboWestern blotting'de protein transferi için kullanılır.
Dik Optik MikroskopNikon, JaponyaNikon Eclipse E100Dik optik mikroskobik gözlem için kullanılır.
Uranyl asetatMerck, Almanya201030Testis dokusunun TEM analizinde ultra ince kesitlerin boyanması için

Kaynaklar

  1. Li, F., et al. Environmental pollution and human fertility: investigating the relationship between PM2.5 exposure and assisted reproductive technology outcomes. BMC Public Health. 25 (1), 1357(2025).
  2. Hayes, R. B., et al. PM2.5 air pollution and cause-specific cardiovascular disease mortality. Int J Epidemiol. 49 (1), 25-35 (2020).
  3. Montano, L., et al. Air pollution and COVID-19: a possible dangerous synergy for male fertility. Int J Environ Res Public Health. 18 (1), 1-15 (2021).
  4. Nassan, F. L., et al. Residential distance to major roadways and semen quality, sperm DNA integrity, chromosomal disomy, and serum reproductive hormones among men attending a fertility clinic. Int J Hyg Environ Health. 221 (6), 830-837 (2018).
  5. Aliakbari, F., et al. A review of methods for preserving male fertility. Zygote. 30 (3), 289-297 (2022).
  6. Santi, D., et al. Seasonal variation of semen parameters correlates with environmental temperature and air pollution: a big data analysis over 6 years. Environ Pollut. 235 (1), 806-813 (2018).
  7. Gabrielsen, J. S., Tanrikut, C. Chronic exposures and male fertility: the impacts of environment, diet, and drug use on spermatogenesis. Andrology. 4 (4), 648-661 (2016).
  8. Wang, C., et al. Exposure to automobile exhaust-derived PM2.5 induces spermatogenesis dysfunction by damaging UPR(mt) of prepubertal rats. Ecotoxicol Environ Saf. 245 (1), 114087(2022).
  9. Lafuente, R., García-Blàquez, N., Jacquemin, B., Checa, M. A. Outdoor air pollution and sperm quality. Fertil Steril. 106 (4), 880-896 (2016).
  10. Li, D., et al. Multiple organ injury in male C57BL/6J mice exposed to ambient particulate matter in a real-ambient PM exposure system in Shijiazhuang, China. Environ Pollut. 248 (1), 874-887 (2019).
  11. Chen, T., Jia, G., Wei, Y., Li, J. Beijing ambient particle exposure accelerates atherosclerosis in ApoE knockout mice. Toxicol Lett. 223 (2), 146-153 (2013).
  12. Liu, F., Li, W., Pauluhn, J., Trübel, H., Wang, C. Lipopolysaccharide-induced acute lung injury in rats: comparative assessment of intratracheal instillation and aerosol inhalation. Toxicology. 304 (1), 158-166 (2013).
  13. Seo, Y., et al. Optimizing anesthesia and delivery approaches for dosing into lungs of mice. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 325 (3), L262-L269 (2023).
  14. Liu, B., et al. Spermatogenesis dysfunction induced by PM2.5 from automobile exhaust via the ROS-mediated MAPK signaling pathway. Ecotoxicol Environ Saf. 167 (1), 161-168 (2019).
  15. Fang, F., et al. Changes in the antioxidant level, cell cycle progression and apoptosis of testicular cells in rats with diet-induced impaired glucose regulation. Zhonghua Nan Ke Xue. 19 (5), 403-408 (2013).
  16. Zhou, L., et al. PM2.5 exposure impairs sperm quality through testicular damage dependent on NALP3 inflammasome and miR-183/96/182 cluster targeting FOXO1 in mouse. Ecotoxicol Environ Saf. 169 (1), 551-563 (2019).
  17. McCue, K., DeNicola, N. Environmental exposures in reproductive health. Obstet Gynecol Clin North Am. 46 (3), 455-468 (2019).
  18. Yang, R., et al. Chemical composition and transgenerational effects on Caenorhabditis elegans of seasonal fine particulate matter. Toxics. 11 (4), 1-12 (2023).
  19. Wong, E. W., Cheng, C. Y. Impacts of environmental toxicants on male reproductive dysfunction. Trends Pharmacol Sci. 32 (5), 290-299 (2011).
  20. Zheng, S., et al. Fine particulate matter (PM2.5) and the blood-testis barrier: an in vivo and in vitro mechanistic study. Environ Health Perspect. 133 (4), 47006(2025).
  21. Zhang, B. Y., et al. Schisandrin B alleviates testicular inflammation and Sertoli cell apoptosis via AR-JNK pathway. Sci Rep. 14 (1), 18418(2024).
  22. Allard, E. K., Boekelheide, K. Fate of germ cells in 2,5-hexanedione-induced testicular injury. II. Atrophy persists due to a reduced stem cell mass and ongoing apoptosis. Toxicol Appl Pharmacol. 137 (1), 149-156 (1996).
  23. Wei, X., et al. Inter- and trans-generational impacts of real-world PM2.5 exposure on male-specific primary hypogonadism. Cell Discov. 10 (1), 44(2024).
  24. Liu, J., et al. Maternal exposure to PM2.5 disrupting offspring spermatogenesis through induced Sertoli cells apoptosis via inhibin B hypermethylation in mice. Ecotoxicol Environ Saf. 241 (1), 113760(2022).
  25. Ren, L., et al. Maternal exposure to PM2.5 induces the testicular cell apoptosis in offspring triggered by the UPR-mediated JNK pathway. Toxicol Res (Camb). 11 (2), 226-234 (2022).
  26. Liu, J., et al. Fine particle matter disrupts the blood-testis barrier by activating TGF-beta3/p38 MAPK pathway and decreasing testosterone secretion in rat. Environ Toxicol. 33 (6), 711-719 (2018).
  27. Thangavel, P., Park, D., Lee, Y. C. Recent insights into particulate matter (PM2.5)-mediated toxicity in humans: an overview. Int J Environ Res Public Health. 19 (1), 1-20 (2022).
  28. Curbani, F., de Oliveira Busato, F., do Nascimento, M. M., Olivieri, D. N., Tadokoro, C. E. Inhale, exhale: why particulate matter exposure in animal models are so acute. Environ Pollut. 251 (1), 230-237 (2019).
  29. Mruk, D. D., Cheng, C. Y. The mammalian blood-testis barrier: its biology and regulation. Endocr Rev. 36 (5), 564-591 (2015).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

PM2.5 MaruziyetiSperm KalitesiÜreme ToksisitesiSıçan ModeliGerm Hücresi Apoptozuİnflamatuar SitokinlerEndokrin BozulmaJNK Yolağı
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.