Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Ek cinsiyet taragında desitabin ve venetoklaks ile gelişmiş remisyon ve sağkalım sonuçları, örneğin 1 mutasyona sahip akut miyeloid lösemi

364 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/69741

⸱

6 Mart 2026

 ,  , 
1Department of Hematology, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University, 2Department of Cardiology, People's Hospital Affiliated to Shandong First Medical

Bu makalede

Özet

Venetoklaks ile birleşen decitabine, yoğun kemoterapiye uygun olmayan ve ek cinsel tarak benzeri 1-mutasyona uğramış yetişkin akut miyeloid lösemi olan yaşlı hastalarda, yalnızca desitabine kıyasla daha iyi yanıt oranları ve olumlu sağkalma sinyalleri göstermektedir. Ancak, erken ölüm oranı farkları sınırlıydı ve ileriye dönük doğrulama gereklidir.

Özet

Decitabin (DEC) ve Venetoklaks (VEN), yoğun kemoterapiyi tolere edemeyen ek cinsel tarak benzeri 1 (ASXL1) mutasyonu olan yaşlı yetişkin akut miyeloid lösemi (AML) hastaları için onaylıdır. Ancak, bu popülasyonda doğrudan karşılaştırmalı veriler sınırlı kalır. ASXL1 mutasyonları olan yaşlı AML hastalarında DEC ve VEN'in dolaylı etkinliğini değerlendirmek için sistematik bir inceleme ve meta-analiz yapıldı. Eşleştirilmiş bir kohort, DEC veya DEC alan AML'li yetişkinlerin eğilim puanı eşleştirildikten sonra VEN ile karşılaştırılmasıyla en yakın komşu metodolojisi kullanılarak oluşturuldu. DEC + VEN kohortunun erken ölüm oranı DEC kohortundan daha düşüktü (30 günlük ölüm: %2,7-%5 vs. %9,7, p = 0,01; RR = 0.90, %95 GA 0.83-0.97 vs. RR = 0.97, %95 GA 0.92-1.02). Ancak, 30 günlük ve 60 günlük ölüm oranları gruplar arasında benzerdi (%9,5 vs. %2,7, p = 0,17; %18,9 vs. %9,5, p = 0,16). Genel sağkalma (OS) 7,9-25,1 ay arasında ölçüldü. DEC + VEN kohortu desitabin kohortundan anlamlı şekilde daha yüksek yanıt oranlarına sahipti. 2017 EL N Genetik Risk sınıflandırmasına göre, olumlu orta riskli kişilerde, yüksek riskli kişilere göre tam yanıt veya tam yanıt oranı yüksek riskli olanlara göre daha yüksek (%65 vs. %34) görülmüştür. DEC'in hipometileze ajanları olarak 5 veya 10 gün boyunca VEN ile birlikte kullanılması CR/Cri oranını etkilemedi. Sonuç olarak, DEC artı VEN, ASXL1 mutasyonlu AML'de klinik yanıtlar ve sağlıkta iyileşme sinyalleriyle ilişkilendirildi ve bu da prospektif doğrulanmasını gerektirdi.

Giriş

Yetişkin akut miyeloid lösemi (AML), herhangi bir lösemi türü arasında en yüksek görülme ve ölüm oranlarına sahiptir. 2024 yılında yalnızca Amerika Birleşik Devletleri'nde 62.000'den fazla yeni hasta olacağı ve bunların çoğunluğunun AML olacağı öngörülüyor. AML, Asya ve Afrika'ya göre Kuzey Amerika, Avrupa ve Okyanusya'da daha yaygındır. AML insidansı coğrafyayagöre değişir 1,2,3. Son epidemiyolojik analizler, AML'nin küresel insidansının son on yıllarda, özellikle yaşlı yetişkinler arasında, belirgin şekilde arttığını, genel lösemi insidansının ise bazı bölgelerde sabit kaldığını veya azaldığınıgöstermektedir 4. Örneğin, küresel hastalık yükü verileri, 1990 ile 2021 arasında AML vakalarında yaklaşık %80 artış göstermektedir 4,5. Bu tip lösemi için ölüm oranı çok yüksek, %60 ve prognoz özellikle yaşlı hastalarda kötü olup, sadece %30'unun bir yıl aralıklarla (5,6,7) hayatta kalması beklenmektedir.

Yaşlı hastalarda AML tedavisinde önemli bir sorun, yoğun kemoterapiyle ilişkili tedaviye bağlı ölüm riskinin önemli olmasıdır. Sonuç olarak, hipometilleyici ilaçların venetoklaks (VEN) ile birlikte kullanılması gibi daha az yoğun tedavi planlarına eğilim artmaktadır. Azasitidin (AZA) ve VEN (AZA+VEN), yalnızca azasitidinin üstünlüğünü gösteren son denemelere göre, yaşlı veya zayıf hastalar için önerilen tedavi yöntemi olarak artık kabul edilmektedir. Buna rağmen, AML'de VEN ve hipometilasyon ilaç kombinasyonlarının etkinliği üzerine devam eden tartışmalar vardır; özellikle "uygunsuz" hastaların klinik denemelere dahil edilmesi ve erken VEN denemelerinin ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) hızlandırılmışonayı için güvenilirliği 5,6,7,8,9,10.

Yoğun kemoterapinin VEN tabanlı rejimlere göre olası avantajları ve bu rejimlerin, yaşlı hastaların ileri yaşa rağmen yoğun kemoterapi için klinik uygunluk kriterlerini karşılamaya devam edebildiği durumlarda yoğun kemoterapiye uygun olmayan hastalar üzerindeki etkisi de dikkate alınmaktadır. Klinik uygulamada, en yaygın kullanılan iki hipometilasyon ilacı AZA ve desitabin (DEC)'dir. AZA veya DEC monoterapisinin yanıt oranları, maksimum yanıt süresi ve genel hayatta kalma açısından sınırlamaları vardır. Sonuç olarak, yaşlı AML hastaları, daha fazla tolere edilebilirlik, hızlı klinik yanıt verme kapasitesi ve uzun süreli faydalar sağlayan hedefli tedavilere acilenihtiyaç duymaktadır 11,12.

Ek Cinsiyet Tarağı benzeri 1 (ASXL1) mutasyonları, AML'de klinik olarak en önemli moleküler değişikliklerden birini temsil eder; vakaların yaklaşık %10-20'sinde meydana gelir ve olumsuz prognoz ile zayıf kemoterapi yanıtı sağlar. Buna rağmen, ASXL1 mutasyonlarının hipometileze ajanları ve VEN bağlamındaki terapötik etkileri yeterince tanımlanmamıştır. Gen susturma ve aktivasyonunu kontrol eden genlerden biri, Ek Cinsiyet Tarağı Benzeri 1 (ASXL1)'dir. AML dahil birçok miyeloid malignite, ASXL1 geni13'teki somatik mutasyonlarla ilişkilendirilmiştir. Bu mutasyonlar, belirli bir protein domaininin kaybına ve gen14'ün ekzon 12'sinde kesintiye yol açar. American Journal of Hematology, ASXL1 mutasyonlarının, VEN ve hipometileze ajan (HMA) tedavisi sonrası fazla blast (EB) olan miyelodisplastik sendromlu (MDS) hastalarda yanıt ve hayatta kalma oranının iyileşmesiyle ilişkilendirildiğini belirtmiştir. ASXL1 mutasyonu, bu kombinasyon tedaviye olumlu yanıt için potansiyel bir belirteç olarak işlev görebilirken, ek doğrulama gereklidir13,15. Özellikle, ASXL1'in Polikomb Bastırıcı Kompleks 2'yi (PRC2) HOXA kümesi gibi belirli lokuslara çekmede rol oynadığı düşünülmektedir. PRC2, kromatini epigenetik olarak değiştirerek genleri bastırılmış durumda tutar. Bu nedenle, inaktive edici bir ASXL1 mutasyonunun ardından azalan PRC2 aktivitesi, anormal genaktivasyonuna 15 neden olur.

Bu PRC2 düzensizliği, değişen DNA metilasyon desenleri, BCL2'nin yukarı regülasyonu ve VEN tabanlı tedaviye karşı artan hassasiyetle ilişkilendirilmiş, bu da ASXL1 mutasyonlu hastalıklarda özellikle VEN içeren rejimlerin değerlendirilmesi için biyolojik bir gerekçe sağlamıştır. Bu bulgular, AZA hassasiyetinin, çoğunlukla gen vücutlarında DNA metilasyonunda geniş değişiklikler gösteren ASXL1 mutant hücreleriyle bağlantılı olduğunu göstermektedir. Bu bulgular toplamda, ASXL1 mutasyonları, epigenetik düzensizlik ve VEN ile AZA tabanlı tedaviye artan hassasiyet arasında potansiyel bir mekanik bağlantı olduğunu öne sürmektedir; ancak daha fazla deneysel doğrulama gereklidir 16,17,18,19. Akut miyeloid lösemide ASXL1 mutasyonlarının sıklığı ve öngörücü değeri tam olarak açıklanmamıştır. 2022 Avrupa LeukemiaNet yönergeleri, AML hastaları için moleküler sınıflandırma sistemini geliştirerek agresif kemoterapi alan hastalar için daha iyi prognozlar sağlamıştır. Buna rağmen, VEN20,21 içeren daha az yoğun tedavi yöntemlerinin sonuçlarını daha iyi anlamak için ek araştırmalar gereklidir. Kritik olarak, ASXL1 mutasyonlu AML'de DEC'i doğrudan DEC ile DEC artı VEN (DEC+VEN) karşılaştırmamış hiçbir randomize çalışma, bu yüksek riskli alt grup için optimal tedavi konusunda belirsizlik bırakmaktadır.

VIALE-A çalışmasının bulgularına dayanarak, yaşlı veya zayıf kişiler için önerilen tedavi yöntemi, AZA veya DEC gibi hipometilleyici bir ajanın ağızdan alınan BCL2 inhibitörü VEN ile birlikte kullanılmasını içerir. AML tanısı alan ve yoğun tedaviye uygun olmayan katılımcıların yer aldığı randomize faz III klinik çalışmada, AZA+VEN veya AZA ile plasebokombinasyonunu alma seçeneği sunuldu 22, 23. Ancak, ASXL1 mutant hastalarda DEC+VEN'in DEC monoterapisine kıyasla etkinliğini değerlendiren gerçek dünya çalışmaları azdır. Bu kritik açığı gidermek için, mevcut çalışma sistematik bir inceleme ve meta-analiz yaparak DEC-VEN'in güvenliğini ve etkinliğini yalnızca DEC ile karşılaştırdı; özellikle ASXL1 mutasyonları taşıyan yaşlı AML hastalarında. Mevcut klinik ve gözlemsel verileri sentezleyerek, bu analiz genomik olarak tanımlanmış alt gruptaki tedavi sonuçlarını netleştirmeyi ve klinik karar alma süreçlerini yönlendirecek kanıtlar sağlamayı amaçlamaktadır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Bu araştırma, zaten yayımlanmış verilerin incelenmesi ve analiziyle yürütüldüğü için etik onay gerektirmemiştir. Bu çalışmada kullanılan tüm veriler daha önce yayımlanmış araştırmalardan alınmış olup, bireysel hastalarla ilgili herhangi bir bilgiye erişilmemiştir. Sistematik derleme, Sistematik İnceleme ve Meta-Analizler için Tercih Edilen Raporlama Maddeleri (PRISMA) 2020 yönergelerine (Şekil 1) uygun olarak raporlandı. Dikkate alınan veritabanları Materyaller Tablosu'nda listelenmiştir.

1. Bilgi kaynakları ve arama stratejisi

  1. PubMed (NCBI aracılığıyla ), Web of Science Core Collection, Embase (Elsevier) ve Cochrane Library gibi veri tabanlarını kullanarak ilgili yayımlanmış makalelerin ayrıntılı bir incelemesini yürütmek. İlgili başvuruları bulmak için ilgili referans listelerini manuel olarak arayın.
  2. Arama stratejisini MeSH ve anahtar kelime terimlerinin aşağıdaki kombinasyonuna dayandırın: ("Decitabine" VEYA "5-aza-2′-deoksisitidin" VEYA "Dacogen"), ("Venetoklaks" VEYA "ABT-199" VEYA "Venclexta"), ("akut miyeloid lösemi" VEYA "AML"), ("yaşlı" VEYA "yaşlı"), ve ("ASXL1 mutasyonları" VEYA "ek cinsiyet tarak benzeri 1'de somatik mutasyonlar").
  3. Nüfusa (65 yaş üstü AML hastaları) ve yayın diline (sadece İngilizce) sınırlamalar getirilir.
  4. AML yönetimiyle ilgili mevcut literatürlerin kapsamlı bir incelemesini gerçekleştirin. Çift kör, plasebo kontrollü, faz II, III veya IV randomize kontrollü çalışmaları içeren dahil etme kriterlerini uygulayın; ayrıca yayımlanmış sistematik derlemeler, meta-analizler ve ≥ 18 yaş arası yetişkinleri içeren randomize kontrollü çalışmaları da kapsayabilir.
    NOT: Yayın yılına sınır koymayın ve aramayı Mart 2024'e kadar güncelleyin. Protokolün PROSPERO'da metodolojik bir sınırlama olarak kaydedilmediğini kabul edin.

2. Çalışma seçimi ve veri yönetimi

  1. Tüm alınan atıfları EndNote X9'a aktararak referansları yönetin ve tekrarlanan kayıtları kaldırın. Tekrarı kaldırılmış kayıtları başlık ve soyut taraması ve ardından tam metin incelemesi için Microsoft Excel'e aktarın. Her tanımlanmış makaleyi önceden tanımlanmış dahil etme kriterlerine uyumu değerlendirmek için titizlikle taran.
  2. Standart bir kontrol listesi ve yapılandırılmış bir Excel formu kullanın. Tüm atıfları başlıkta ve özetle tarayın ve uygun kayıtlar için tam metin incelemesi yapılacaktır.
    1. Hem birincil hem de ikinci sınıf değerlendirmeleri sırasında üç hakemden oluşan bir ekip tarafından makale değerlendirmeleri yapılması. Tutarlılığı sağlamak için bağımsız bir hakem tarafından taranan makalelerin %10'unu rastgele kontrol edin. Pozitif bir dışlama yaklaşımı uygulayın; yalnızca bir veya daha fazla dahil etme kriterini karşılamayan yayınlar hariç tutulur.
  3. Aşağıdaki Dahil etme ve dışlama kriterlerini göz önünde bulundurun:
    1. Bu meta-analize dahil edilmeye uygun yayınlara aşağıdaki kriterleri uygulayın. Yetişkin AML (≥18 yaş) doğrulan. Yaşlı, tedavi görmeyen AML hastalarına desitabin monoterapi uygulandığını doğrulayın. En az bir hedef sonucun (CR, ORR veya OS) bildirildiğini doğrulayın. Minimum 10 katılımcı örneği doğrulamak.
    2. Aşağıdaki koşullardan herhangi biri geçerliyse bir çalışmayı hariç tutun. Akut promiyelositik lösemiyi içeren çalışmalar hariç tutulur. Hedef sonuçları rapor etmeyen çalışmaları hariç tutun. Çıkarım için yetersiz veri bildiren çalışmaları hariç tutun.
      1. 10'dan az katılımcı içeren çalışmaları hariç tutun. Retrospektif çalışmalarda potansiyel önyargıları ele almak, standartlaştırılmış risk değerlendirme araçları uygulayarak, tekrarlanan taramalar yaparak ve çıkarılan verileri çapraz doğrulayarak ele alın. Yüksek riskli çalışmaları hariç tutarak hassasiyet analizleri yapın.

3. Veri çıkarımı

  1. Çalışma seçiminden önce geliştirilen standart Microsoft Excel tabanlı veri çıkarma şablonu kullanarak önceden tanımlanmış uygunluk kriterlerine dayanarak iki hakem tarafından bağımsız olarak veri çıkarımı gerçekleştirin.
    1. Her bir yayından aşağıdaki verileri çıkarın: çalışma özellikleri, katılımcı özellikleri, müdahale detayları, sonuç ölçümleri, veri çıkarma yöntemleri, kalite değerlendirme sonuçları ve akut miyeloid lösemi hastaları için %95 güven aralıklarıyla ayarlanmış etki tahminleri (OR, RR veya HR).
  2. İlgilendiğiniz aşağıdaki sonuçları belirleyin: yaşam kalitesi; morfolojik tam remisyon; tekrarlama oranları; şiddetli toksisite (derece ≥3); ölüm oranları; ve bakıcılar üzerindeki yük. Ayrıca bakım veren yüküyle ilgili ölçümleri değerlendirin. Akut promielisit lösemili katılımcıları içeren çalışmalar hariç tutuluyor.

4. Müdahale türleri

  1. Tedavinin başında venetoklaksı başlatın ve tedaviyi tam 28 günlük döngü boyunca veya toksisite veya ilaç-ilaç etkileşimlerini karşılamak için daha kısa bir süre boyunca sürdürün.
  2. Venetoklaksı 20 mg (erken yükseltme kohortları) veya 100 mg ile uygulayın ve hedefli günlük dozu 400 mg, 800 mg veya 1200 mg olarak artırın. 28 günlük döngüler içinde, venetoklaksı 75 mg/m 2 oranında azasitidin veya 20 mg/m² desitabin ile beş veya on gün boyunca birleştirin.
  3. Dekitabin-venetoklaks rejimini toleranssızlık, hastalık ilerlemesi veya ölüm ile sonuçlanana kadar ardışık 28 günlük döngüler halinde uygulayın. Yan etkiler veya ilik iyileşmesi nedeniyle döngü gecikmelerine ve doz değişikliklerine izin verin.

5. Sonuçların tanımı

  1. Tam remisyonu (CR) kemik iliği blastları, %5'ten az olan periferik kan nötrofilleri 1.0 ×10 9/L'yi aşan, trombositler 100 ×10 9/L'yi aşan ve ekstramedullar lösemi eksikliği olarak tanımlar.
  2. Genel yanıt oranını (ORR) kısmi yanıt, tam remisyon, eksik lökosit veya trombosit iyileşmesi (CRi) ile tam remisyon ve tam remisyon kombinasyonu olarak tanımlayın. Çalışmaya girişten ölüme kadar genel hayatta kalma (OS) ölçün, son takipte herhangi bir sebepten veya sansürden.

6. Kalite değerlendirmesi

  1. GRADE (Önerilerin Derecelendirilmesi, Değerlendirme, Geliştirme ve Değerlendirme) yaklaşımıyla kanıtların kesinliğini değerlendirin. Her sonucu önyargı, tutarsızlık, dolaylılık, hassasiyetsizlik ve yayın yanlılığı gibi temel alanlarda değerlendirerek kanıtın genel gücünü belirleyin.
    1. Kanıtları dört kesinlik seviyesine ayırın: yüksek, orta, düşük veya çok düşük. Herhangi bir GRADE alanında önemli sınırlamalar tespit edilse, metodolojik olarak sağlam olan çalışmalardan alınan kanıtların aşağı derecelendirilmesi.

7. Veri sentezi ve istatistiksel analiz

  1. Tüm meta-analizleri GraphPad Prism yazılımı kullanarak gerçekleştirin. Etki boyutlarını göreli risk (RR) veya risk oranı (HR) olarak %95 güven aralıklarıyla ifade edin. Hem sabit hem de rastgele etki modelleri uygulanır ve istatistiksel heterojenlik I² > %50'yi aştığında veya τ² çalışmalar arası değişkenliği gösterdiğinde rastgele etki modelleri seçin.
  2. Heterojenliği I² istatistiği ve χ² testleriyle nicelikle ölçün. Yayınlanma yanlılığını (örneğin, huni grafikleri veya Harbord/Egger testleri) resmi olarak değerlendirmekten kaçının, eğer on çalışmadan daha az çalışma varsa.
  3. Tedavi etkilerini doğrudan başbaşa rastgele karşılaştırmalar olmadan dahil edilen retrospektif çalışmalar arasında tanımlayıcı olarak sentezler ve ayarlanmış dolaylı veya ağ karşılaştırmaları yapmaz. Tüm analizleri her çalışmada raporlanan toplu verilerle sınırlayın ve eğilimli veya ek karşılaştırmalı kohort analizleri yapmayın.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Yaklaşma arama stratejisi kullanılarak toplam 875 potansiyel ilgili rapor (95 Medline'dan ve 780 Embase'den) tespit edildi. 234 tekrarlanan raporun kaldırılmasının ardından, kalan 641 raporun önemi özet ve başlığın incelenmesiyle değerlendirildi. Toplamda 626 çalışma aşağıdaki kriterlere göre hariç tutuldu: (1) İngilizce yazılmamış makaleler; (2) incelemeler, meta-analizler, yorumlar, editoryaller veya konferans özetleri; (3) ASXL1 mutasyonu olan AML ile ilgili olmayan raporlar; (4) pediatrik hastalarla ilgili raporlar (...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Bu çalışma, AML hastalarında agresif kemoterapi için uygun olmayan hastalarda HMA ile VEN kombinasyonunun sonuçlarını ilişkilendiren şimdiye kadarki en büyük retrospektif analizi tanımlıyor. Sonuçlar, gerçek dünyada kombinasyon tedavisiyle ilişkili bir sağkalma faydası göstermektedir ve bu fayda, başlangıç prognostik faktörleri için ayarlama yapıldıktan sonra istatistiksel olarak anlamlı kalır. Çalışmadaki yanıt verilerinin yorumlama kısıtlamaları kabul edilse de, HMA+VEN veya DEC+VEN al...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar çıkar çatışması olmadığını belirtiyor.

Teşekkürler

Bu çalışma, Jinan Bilim ve Teknoloji İnovasyon Planı (Hibe No. 201805092) tarafından desteklendi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
EmbaseElsevierhttps://www.elsevier.com/products/embaseSistematik arama için kullanılan biyomedikal ve farmakolojik veri tabanı.
GRADEpro GDTMcMaster Üniversitesi / Evidence Primehttps://www.gradepro.org/GRADE kesinlik profilleri ve özet tabloları oluşturmak için kullanılır.
GraphPad Prism (Sürüm 9)GraphPad Yazılımı, LLChttps://www.graphpad.com/featuresVeri sentezi, orman alanları ve istatistiksel modelleme için kullanılan yazılımlar.
Medline (PubMed aracılığıyla)ABD Ulusal Tıp Kütüphanesihttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/Sistematik arama için kullanılan birincil biyomedikal literatür veritabanı.
Microsoft Excel (Office 365)Microsofthttps://www.microsoft.com/en-us/microsoft-365Tarama günlükleri, veri çıkarma tabloları ve çalışma özellikleri için kullanılır.
PDF Okuyucu (Adobe Acrobat veya eşdeğeri)Adobe Inc.https://get.adobe.com/reader/Tam metin makale incelemesi ve açıklama için kullanılır.
PRISMA 2020 Kontrol ListesiEQUATOR Ağıhttps://www.prisma-statement.org/Sistematik inceleme uyumu için kullanılan raporlama rehberi.
PRISMA Akış Diyagramı AracıPRISMA / Oxford Üniversitesihttps://www.prisma-statement.org/PRISMAStatement/FlowDiagramÇalışma seçimi akış şemasını oluşturmak için kullanılır.
Rayyan (Web tabanlı Tarama Aracı)Katar Bilgisayar Araştırma Enstitüsühttps://www.rayyan.ai/Kör başlık/soyut taraması ve çatışma çözümü için kullanıldı.
Zotero (Referans Müdürü)Dijital Burs Kurumuhttps://www.zotero.org/download/Atıfları yönetmek ve tekrarlanan kayıtları kaldırmak için kullanılır.

Kaynaklar

  1. Dores, G. M., Devesa, S. S., Curtis, R. E., Linet, M. S., Morton, L. M. Acute leukemia incidence and patient survival among children and adults in the United States, 2001 - 2007. Blood. 119 (1), 34-43 (2012).
  2. Kang, L., Ma, X., Podoltsev, N. A., Stempel, J. M., Wang, R. State-level acute myeloid leukemia incidence and mortality trends and association with obesity in the United States. Blood. 142, 5184(2023).
  3. Stabellini, N., et al. Sex differences in adults with acute myeloid leukemia and the impact of sex on overall survival. Cancer Med. 12 (6), 6711-6721 (2023).
  4. Wu, B., et al. Global, regional, and national epidemiology of acute myeloid leukemia (1990-2021): A statistical analysis of incidence, mortality, and dalys. Ann Med. 57 (1), 2557507(2025).
  5. Dharmani, C., et al. Elderly patients with acute myeloid leukemia who only receive supportive care in the Surveillance, Epidemiology and End Results-Medicare database: Demographics, treatment patterns and outcomes. Future Oncol. 19 (24), 1677-1693 (2023).
  6. Mendoza-Urbano, D. M., et al. Survival in elderly patients diagnosed with acute myeloid leukemia: A hospital-based study. J Hematol. 12 (1), 7(2022).
  7. Oshikawa, G., Sasaki, K. Optimizing treatment options for newly diagnosed acute myeloid leukemia in older patients with comorbidities. Cancers (Basel). 15 (8), 2399(2023).
  8. Kantarjian, H. M., Kadia, T. M., Dinardo, C. D., Welch, M. A., Ravandi, F. Acute myeloid leukemia: Treatment and research outlook for 2021 and the MD Anderson approach. Cancer. 127 (8), 1186-1207 (2021).
  9. Liu, H. Emerging agents and regimens for AML. J Hematol Oncol. 14 (1), 49(2021).
  10. Thol, F., Ganser, A. Treatment of relapsed acute myeloid leukemia. Curr Treat Options Oncol. 21 (8), 66(2020).
  11. Liu, W., Zhou, Z., Chen, L., Wang, X. Comparison of azacitidine and decitabine in myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia: A network meta-analysis. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 21 (6), e530-e544 (2021).
  12. Saiz-Rodriguez, M., et al. Use of azacitidine or decitabine for the up-front setting in acute myeloid leukaemia: A systematic review and meta-analysis. Cancers (Basel). 13 (22), 5677(2021).
  13. Hurtado, R., Guirales, F., Tirado, C. A. Asxl1 gene in aml. J Assoc Genet Technol. 47 (2), 60-68 (2021).
  14. Osman, O. B., et al. Epigenetic modulation in oncology: In-silico mechanistic studies of emerging enhancer zeste of homolog 2 inhibitors. Int J Clin Med Res. 3 (5), 178-192 (2025).
  15. Fan, Y., et al. Risk factors affect accurate prognosis in asxl1-mutated acute myeloid leukemia. Cancer Cell Int. 21 (1), 526(2021).
  16. Aly, S., et al. Pyrrolizines: Natural and synthetic derivatives with diverse biological activities. Int J Clin Med Res. 2 (5), 171-184 (2024).
  17. Gangat, N., et al. Molecular predictors of response to venetoclax plus hypomethylating agent in treatment-naïve acute myeloid leukemia. Haematologica. 107 (10), 2501(2022).
  18. Mishra, R., Zokaei Nikoo, M., Veeraballi, S., Singh, A. Venetoclax and hypomethylating agent combination in myeloid malignancies: Mechanisms of synergy and challenges of resistance. Int J Mol Sci. 25 (1), 484(2023).
  19. Khalaf, A. M., et al. Relation between abo and RHD and prevalence and severity of COVID-19 disease. Int J Clin Med Res. 2 (3), 78-86 (2024).
  20. Lachowiez, C. A., et al. Comparison and validation of the 2022 european leukemianet guidelines in acute myeloid leukemia. Blood Adv. 7 (9), 1899-1909 (2023).
  21. Sargas, C., et al. Comparison of the 2022 and 2017 European Leukemianet risk classifications in a real-life cohort of the pethema group. Blood Cancer J. 13 (1), 77(2023).
  22. Appelbaum, F. R. Who, what, when, where, and why: New classification systems for acute myeloid leukemia and their impact on clinical practice. Best Pract Res Clin Haematol. 36 (4), 101518(2023).
  23. Tazi, Y., et al. Unified classification and risk-stratification in acute myeloid leukemia. Nat Commun. 13 (1), 4622(2022).
  24. Jaramillo, S., Schlenk, R. F. Update on current treatments for adult acute myeloid leukemia: To treat acute myeloid leukemia intensively or non-intensively? That is the question. Haematologica. 108 (2), 342-352 (2023).
  25. Mohamed, B. M. Treatment of non-small cell lung cancer with the nursing application of chemotherapy and traditional Chinese medicine: A meta-analysis. Int J Clin Med Res. 3 (4), 101-112 (2025).
  26. Wan, C. -L., et al. Venetoclax with hypomethylating agents versus intensive chemotherapy in newly diagnosed acute myeloid leukemia with myelodysplasia related changes: A propensity score-matched analysis based on international consensus classification. Blood Cancer J. 14 (1), 144(2024).
  27. Sun, J., Guo, Z. Unveiling prognosis in patients with acute myeloid leukemia treated with hypomethylating agents and venetoclax through novel risk stratification. Leuk Res Rep. 24, 100550(2025).
  28. Kwag, D., et al. Venetoclax with decitabine versus decitabine monotherapy in elderly acute myeloid leukemia: A propensity score-matched analysis. Blood Cancer J. 12 (12), 169(2022).
  29. Aldoss, I., et al. Association of leukemia genetics with response to venetoclax and hypomethylating agents in relapsed/refractory acute myeloid leukemia. Am J Hematol. 94 (10), E253(2019).
  30. Dinardo, C. D., et al. Idh1 and idh2 mutations in myelodysplastic syndromes and role in disease progression. Leukemia. 30 (4), 980-984 (2016).
  31. Ball, B. J., et al. Venetoclax and hypomethylating agents (HMAs) induce high response rates in MDS, including patients after HMA therapy failure. Blood Adv. 4 (13), 2866-2870 (2020).
  32. Dinardo, C. D., et al. clinical outcome, and prognostic significance of IDH mutations in AML. Am J Hematol. 90 (8), 732-736 (2015).
  33. Pollyea, D. A., et al. Impact of venetoclax and azacitidine in treatment-naïve patients with acute myeloid leukemia and idh1/2 mutations. Clin Cancer Res. 28 (13), 2753-2761 (2022).
  34. Acker, F., et al. Real-world effectiveness of first-line azacitidine or decitabine with or without venetoclax in AML patients unfit for intensive therapy. Eur J Haematol. 113 (5), 623-630 (2024).
  35. Chen, S., et al. Venetoclax plus decitabine for young adults with newly diagnosed ELN adverse-risk acute myeloid leukemia: Interim analysis of a prospective, multicenter, single-arm, phase 2 trial. Blood. 138, 35(2021).
  36. Maiti, A., et al. Prognostic value of measurable residual disease after venetoclax and decitabine in acute myeloid leukemia. Blood. 136, 22-25 (2020).
  37. Cai, Y., et al. Better response and prognosis of venetoclax plus hypomethylating agents over intensive chemotherapy in young adults with newly diagnosed ASXL1-mutated acute myeloid leukemia. Cancer Med. 14 (14), e71037(2025).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

ASXL1 MutasyonuDesitabin VenetoklaksYaşlı AML HastalarıTam Yanıt OranıHipometilasyon AjanlarıEğilim Skoru EşleştirmesiErken Mortalite OranıGenetik Risk Sınıflandırması
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.