Burada, 2001'den 2024'e kadar diyabetik ayak ülseri iyileşmesi için hidrojel teknolojilerinin kapsamlı bibliyometrik analizini yürütmek için bir protokol sunuyoruz; Web of Science verileri ve görselleştirme araçlarıyla küresel trendleri, iş birliklerini ve araştırma sınırlarını belirlemek.
Araştırma makalesi
Diyabetik Ayak Ülseri İyileşmesi İçin Hidrojel Teknolojisine Bibliyometrik İç Bilgiler (2001-2024)
Bu makalede
Özet
Özet
Bu çalışma, 2001'den 2024'e kadar diyabetik ayak ülseri (DFU) iyileşmesi için hidrojel teknolojilerinin araştırma ortamını, tematik evrimini ve iş birliği ağlarını sistematik olarak değerlendirmek için bibliyometrik ve görselleştirme tabanlı bir protokol oluşturmaktadır. Yayınlar Web of Science Çekirdek Koleksiyonu'ndan alındı ve analizler Bibliometrix, VOSviewer ve CiteSpace kullanılarak yayın eğilimleri, atıf performansı ve araştırma sınırları incelendi. Toplam 48 ülkeden 403 yayın dahil edildi; Çin, Amerika Birleşik Devletleri ve Hindistan başlıca katkı sağladı. Sonuçlar, son yirmi yılda araştırma çıktılarında katlanarak arttığını ve gelişmiş hidrojel sistemlere olan disiplinlerarası ilginin arttığını göstermektedir. Araştırma sıcak noktaları, hidrojel biyouyumluluk ve nem tutma üzerine erken çalışmalardan makrofaj polarizasyonu, anjiyogenez–nörogenez çapraz konuşma, antimikrobiyal ve akıllı hidrojeller ile yeşil sentez stratejileri gibi yeniliklere evrilmiştir. Önceki anlatı incelemelerinin aksine, bu çalışma küresel bilimsel evrimi nesnel olarak haritalayan ve iş birliği kalıplarını ve ortaya çıkan araştırma sınırlarını ortaya koyan nicel ve görselleştirme tabanlı bir bibliyometrik çerçeve sunar. Geliştirilen protokol, bilimsel bilgiyi haritalamak ve DFU yönetiminde gelecekteki translasyonel ve klinik uygulamaları yönlendirmek için tekrarlanabilir bir model sunar.
Giriş
Diyabet hastalarının %15–25'ini etkileyen diyabetik ayak ülserleri (DFU'lar), nöropati, iskemi ve enfeksiyon 1,2 kaynaklı kronik yaralardır. İnatçı iyileşmeleri, amputasyon, ölüm ve sosyoekonomik yük riskine yol açar ve yenilikçi tedavilere olan acil ihtiyacıvurgular. Hidrojeller, üç boyutlu hidrofilik polimer ağları, benzersiz yara iyileşme avantajları nedeniyle DFU yönetiminde öneçıkmıştır 2,3. Yüksek su içeriği fizyolojik ortamları taklit ederken, ayarlanabilir gözeneklilikleri gaz değişimini, ekszuat emilimini ve kontrollü tedavi (örneğin antimikrobiyaller, büyüme faktörleri) sunumunu kolaylaştırır. Ayrıca, biyouyumlulukları ve düzensiz yaralara uyum sağlama yetenekleri onları geleneksel pansumyalardan üstün kılar.
Son yirmi yılda, hidrojel teknolojisi pasif nem tutucu malzemelerden çok işlevli "akıllı" sistemlereevrildi. 2000'lerin başındaki araştırmalar temel hidrojel formülasyonlarına odaklanırken, son gelişmeler uyarıcıya duyarlı özellikleri (pH-/sıcaklık duyarlı), biyoaktif bileşenleri (kök hücreler, nanopartiküller) ve hücre dışı matrisfonksiyonlarını 5,6,7,8 kopyalayan biyomimetik tasarımları içermektedir. Bu yenilikler, bakteriyel direnç, oksidatif stres ve bozulmuş anjiyogenez 9,10,11 gibi DFU'ya özgü zorlukları ele almaktadır. Son çalışmalar, gelişmiş hidrojellerin yara iyileşme sürecine aktif olarak katılma potansiyelini daha da göstermiştir. Örneğin, doğuştan gelen antibakteriyel katyonik dendritik hidrojeller, diyabetik yara modellerinde hemostazı teşvik eder, makrofaj polarizasyonunu modüle eder ve kollajen birikimini ve anjiyogenezihızlandırır. 12. Benzer şekilde, mürekkep kuşağı nanopartikülleriyle güçlendirilmiş biyopolimer hidrojeller, mükemmel doku yapışması, reaktif oksijen türleri temizlenmesi ve fototermal antibakteriyel işlevler göstererek diyabetik ülserlerde yeniden epitelizasyonu ve vaskülerleşmeyi önemli ölçüde artırır13. Ayrıca, oksidatif stresi dengelemek ve bağışıklık düzenlemesini iyileştirmek için hipertermiye dayalı oksijenleyici immünoregulyatif hidrojeller geliştirilmiştir; böylece diyabetik yara onarımı için etkili bir mikro ortam sağlar. Patolojik kemik yenilenmesi için biyoaktif hidrojel formülasyonları üzerine yapılan son araştırmalar, olumsuz mikro ortamların üstesinden gelme ve biyoaktif ajan teslimatını sürdürme yeteneklerini daha da vurgularak, hidrojel platformlarının rejeneratif tıptaki çok yönlülüğünüvurgulamaktadır 14.
Bu bulgular birlikte, hidrojel teknolojilerinin pasif taşıyıcılardan karmaşık yara iyileşme yollarını organize edebilen biyoaktif ve çok işlevli sistemlere evrildiğini göstermektedir. Buna rağmen, bu önemli deneysel ilerlemelere rağmen, disiplinlerarası literatür parçalı kalmıştır ve bu alandaki genel araştırma yörüntüsünü veya küresel iş birliği kalıplarını niceliksel olarak değerlendiren çok az çalışmavardır 15.
Bibliyometrik analiz, bu alanın evrimini haritalamak için sistematik, veri odaklı bir yaklaşım sunar; eğilimleri, iş birliklerini ve ortaya çıkan sınırları belirler; geleneksel anlatı incelemeleri bunları sunamaz. Mevcut incelemeler hidrojel mekanizmalarını veya klinik sonuçları özetlese de, hiçbiri 2001–2024 dönemindeki araştırma yörüntüsünü nicel olarak analiz etmiyor. Geleneksel anlatı incelemelerinin aksine, bibliyometrik analiz küresel araştırma ortamı ve iş birliği kalıpları hakkında nesnel, nicel içgörüler sunar ve böylece yeni araştırma alanlarını ve yüksek etkili yenilikleri belirlemek için güçlü bir araç haline gelir. Bu çalışma, DFU iyileşmesinde hidrojel teknolojilerinin küresel evrimini, ana katkıcılarını ve ortaya çıkan sınırlarını görselleştiren sistematik, nicel ve tekrarlanabilir bir bibliyometrik protokol oluşturur. Bulgular, gelecekteki araştırmaları yüksek etkili yeniliklere yönlendirmeyi ve hidrojel bazlı tedavilerin DFU hastaları için klinik uygulamaya dönüşümünü hızlandırmayı amaçlamaktadır.
Protokol
Bu çalışma, 2001 ile 2024 yılları arasında diyabetik ayak ülseri (DFU) iyileşmesi için hidrojel teknolojilerindeki araştırma eğilimlerini belirlemek ve görselleştirmek amacıyla sistematik bir bibliyometrik analiz gerçekleştirmiştir. Genel iş akışı dört ana adımdan oluşuyordu: literatür buluşması, veri taraması, bibliyometrik analiz ve bilimsel ağların görselleştirilmesi ile tematik evrim. Yayınlar Bibliometrix (R paketi, sürüm 4.1), VOSviewer (sürüm 1.6.17) ve CiteSpace (sürüm 5.7.R5) kullanılarak analiz edildi; veri organizasyonu ve tablolama için Microsoft Excel (2016) kullanıldı.
Literatür arama ve veri toplama
1 Mart 2024'te Web of Science Çekirdek Koleksiyonu'nda (WOSCC) sistematik bir literatür araması gerçekleştirildi. Arama stratejisi aşağıdaki konuya özgü soruyu kullandı:
((((((TS=(diyabetik ayak)) VEYA TS=(diyabetik ayak ülseri)) VEYA TS=(DFU)) VEYA TS=(diyabetik ülser)) VEYA TS=(diyabetik yara)) VEYA TS=(kronik diyabetik yara)) VE ((((TS=(hidrojel)) VEYA TS=(hidrojel bazlı)) VEYA TS=(hidrojel iskelesi)) VEYA TS=(akıllı hidrojel))). Yayınlar, 2001 ile 2024 yılları arasında yalnızca İngilizce yazılmış orijinal araştırma makalelerini içerecek şekilde filtrelendi. Alındıktan sonra, tekrarlanan kayıtlar manuel olarak kaldırıldı ve diyabet yaraları veya hidrojel uygulamalarıyla ilgisi olmayan çalışmalar verilerin doğruluğunu ve önemini sağlamak için hariç tutuldu. Veri setinde tutarlılığı korumak için İngilizce olmayan makaleler hariç tutuldu. Toplamda 403 uygun makale analiz için tutuldu. Temizlenmiş veri seti, birden fazla bibliyometrik araçla uyumluluğu sağlamak için hem "Düz Metin" hem de "BibTeX" formatlarında dışa aktarıldı. Detaylı tarama süreci Şekil 1'de gösterilmiştir.
Bibliyometrik ve görselleştirme analizi
Bibliyometrik analizin titizliğini, tekrarlanabilirliğini ve kapsamlılığını sağlamak için, farklı analitik hedefleri ele almak üzere dört özel araç entegre edildi. Her araç için ayrıntılı protokoller, parametre ayarları, veri işleme iş akışları ve sonuç yorumu dahil olmak üzere aşağıda detaylandırılmıştır. Tüm işlemler platformlar arasında standartlaştırılmış parametrelere uydu ve tüm süreç, analitik kararlılık ve doğruluk doğruluğu için iki araştırmacı tarafından bağımsız olarak doğrulandı16.
Bibliometrix (R Paketi, Sürüm 4.1)
Bibliometrix, sağlam istatistiksel fonksiyonları ve R'nin veri işleme ekosistemi17 ile entegrasyonu sayesinde nicel bibliyometrik gösterge hesaplaması ve tematik evrim haritalamasında kullanılmıştır. Temel iş akışı şöyledir:
Veri hazırlığı: Temizlenmiş veri seti ("Düz Metin" ve "BibTeX" formatlarında WOSCC'den dışa aktarılmış) RStudio'ya (Sürüm 2023.09.1) readFiles() fonksiyonu kullanılarak aktarıldı; bu fonksiyon çok formatlı veri entegrasyonunu destekledi. Tekrarlanan kayıtlar, manuel tarama ile tutarlılığı sağlamak için duplicated() kullanılarak daha fazla doğrulandı.
Nicel gösterge hesaplaması:
Yıllık yayın çıktısı: Biblio Analysis() fonksiyonu, yıllık Prod() kullanılarak yıllık yayın sayılarının çıkarıldığı kapsamlı bir bibliyometrik nesne oluşturmak için kullanıldı. Bileşik yıllık büyüme oranı ( CAGR), cagr() fonksiyonuyla hesaplandı; start.year = 2001 ve end.year = 2024.
Yazar verimliliği: Yazar katkıları, en üretken 15 yazarı belirlemek için k = 15 parametresi kullanılarak nicel olarak ölçüldü. Her yazar için H-indeksi, Hirsch tanımına (≥h atıf içeren makale sayısı) uyan hindex() fonksiyonu kullanılarak hesaplandı.
Kurumsal ve ulusal katkılar: Kurumsal ve ulusal çıktı, sırasıyla Prod() ve ülke Prod() üslubu kullanılarak analiz edildi; minimum prod = 1 tüm katkı sağlayan varlıkları içeriyordu. Yüzde katkılar, bireysel çıktıların toplam veri setine göre normalleştirilmesiyle elde edildi (n = 403).
Dergi performansı: Dergi verimliliği ve etkisi, dergi başına yayın sayısını çıkaran journalProd() kullanılarak değerlendirildi. Impact factor (IF) verileri, 2023 JCR (Journal Citation Reports) metriklerini entegre eden journalImpactFactor() fonksiyonu kullanılarak birbirine bağlandı.
Tematik haritalama ve evrim:
Anahtar kelime çıkarma, Extraction() terimi kullanılarak gerçekleştirildi; alan = c("TI", "AB", "DE") (başlık, özet, yazar anahtar kelimeleri) ve min.freq = 5 olarak en az 5 kez görünen terimler tutuldu. Tematik haritalama, thematicMap() kullanılarak oluşturulmuştur; yöntem = "MCA" (Çoklu Karşılık Analizi) anahtar kelimeleri tematik alanlara kümeleyerek (örneğin, temel araştırma ve gelişmekte olan sınırlar) kümlelenir. Zamansal tematik evrim, veri setinin Yıla Göre Bölünme (Yıla Kadar() kullanılarak iki döneme (2001–2021 ve 2022–2024) ayrılmasıyla analiz edildi ve ardından paradigma değişimlerini belirlemek için karşılaştırmalı tematik haritalama yapıldı.
Alıntı analizi: Toplam atıf ve yayın başına ortalama yıllık atıf, zamanla birlikte Analiz() kullanılarak alındı. pencere = 1 ile yıllık atıf oranlarını hesaplar.
VOSviewer (Sürüm 1.6.17)
VOSviewer, iş birliklerinin (yazarlar, kurumlar, ülkeler) ağ görselleştirmesi ve ortak kaynak ilişkilerinin görselleştirilmesi için kullanıldı ve bilgi alışverişinin yapısal kalıplarınıvurguladı 18. Detaylı protokol şöyledir:
Veri içe aktarma ve ön işleme: BibTeX formatı veri seti, VOSviewer: File > Import > Bibliographic veri > BibTeX dosyalarına aktarıldı. Kayıtlar yalnızca orijinal araştırma makalelerini tutacak şekilde filtrelendi (veri seti temizleme adımıyla uyumlu), yazar isimleri, kurumsal bağlantıları ve ülke isimleri standartlaştırıldı (örneğin, "Univ" → "University", "China" → "People's Republic of China") böylece tekrarlanan düğümler önlendi.
İşbirliği ağı görselleştirmesi:
Ülke iş birliği ağı: Ülke iş birliği ağı için seçilen seçenekler şunlardı: Analiz türü > Ülke başına minimum belge sayısı olan > Ülkeler İşbirliği = 1 (tüm 48 katkı sağlayan ülkeyi kapsayan). VOS küme algoritması, çözünürlük = 0.5 ile kümeler oluşturmak için uygulandı ve ağ, düğüm boyutu yayın sayısına orantılı ve kenar kalınlığı ortak yazar yayın sayısına orantılı olan Force yönlendirilmiş bir düzenle görselleştirildi. Her ülke için Çoklu Ülke Yayın (MCP) oranı, (ortak yazar belge sayısı)/(ülke başına toplam belge) ×% 100 olarak hesaplandı.
Kurumsal iş birliği ağı: Burada, Analiz Türü > İşbirliği > Organizasyonlar arasında en az belge sayısı = 5 (ana katkı sağlayıcılara odaklanmak için) seçildi. Kümeleme ve görselleştirme parametreleri ülke ağı ile tutarlıydı; düğüm rengi kurumsal kümeleri, kenar kalınlığı ise iş birliği sıklığını gösteriyordu. Ağ yoğunluğu ve merkezileşme, Network > Network istatistikleri aracılığıyla hesaplandı.
Yazar ortak kaynak ağı: Analiz türü > Ortak alıntı > Yazarlar etkili yazarları belirlemek için minimum ortak atıf sayısı = 5 ile seçildi. Düğüm boyutu toplam ortak alıntılara karşılık gelir ve kenar kalınlığı ortak alıntı sıklığını gösterir.
Ortak kaynak ağı: Analiz türü > Ortak alıntı > Referanslar minimum ortak alıntı sayısı = 2 ile seçildi (çalışmanın temel referanslar için dahil etme kriteriyle uyumlu). Walktrap kümeleme algoritması, referansları entelektüel kümelere gruplamak için uygulandı ve aralık merkezilik hesaplamak için farklı araştırma alanlarını birleştiren önemli çalışmalar belirlendi.
CiteSpace (Sürüm 5.7.R5)
CiteSpace, ortak kaynak kümesi analizi ve patlama tespiti için kullanıldı; böylece ortaya çıkan araştırma sınırları ve paradigma değişimleri tespit edildi19. Adım adım protokol aşağıda detaylandırılmıştır:
Veri dönüştürme ve aktarma: WOSCC "Düz Metin" veri seti, Data > Import > Web of Science kullanılarak CiteSpace uyumlu formata dönüştürüldü. Zaman aralığı 2001–2024 olarak belirlendi ve yıllık zaman dilimleri (Zaman Dilimi = 1 yıl) ve zaman dilimi başına en sık kullanılan 50 terim korundu (En Üst N = 50).
Ortak kaynak kümesi analizi:
Ortak alıntı kümesi analizi için, anlamlı ortak alıntı ilişkilerini filtrelemek amacıyla Düğüm Tipi > Referansları ve Bağlantı Gücü > Kosinüs Bağlantı Gücü ile minimum ortak alıntı sayısı = 2 ile seçildi. Walktrap kümeleme algoritması, (Kümeleme Algoritması = Yürüyüş Tuzağı) entelektüel kümeler oluşturmak için uygulanmıştır; küme etiketleri ise atıf edilen makalelerdeki en sık kullanılan anahtar kelimelerden türetilmiştir. Aralık merkeziliği (Merkeziyet Eşiği = 0.1), farklı kümeleri birbirine bağlayan "köprü referanslarını" tanımlamak için kullanılmıştır; bu da disiplinlerarası entegrasyon noktalarını gösterir.
Patlama tespiti:
Patlama terimleri ve patlama referansları, Patlama Eşiği = 2.0 (patlama gücü) ve Minimum Süre = 2 yıl (minimum patlama süresi) ile Algılama Patlamaları kullanılarak belirlendi. Burst terimleri, yeni araştırma noktalarını yansıtırken, burst referansları kısa vadeli araştırma ilgisini çeken etkili çalışmaları gösterir. Kesim terimlerinin zamansal eğilimleri, 24 yıllık dönemde araştırma temalarının yükselişi ve düşüşünü takip etmek için Zaman Çizgisi Görünümü kullanılarak görselleştirildi.
Tematik evrim takibi: Ortak alıntı kümeleri ve atlama terimlerini birleştirerek tarih yazımı haritası (Harita > Tarih Yazımı) oluşturuldu; kenarlar doğrudan dönüm noktası çalışmaları arasındaki atıfları temsil eder. Bu harita, temel araştırma temalarının kronolojik gelişimini göstermektedir.
Microsoft Excel (2016)
Microsoft Excel (elektronik tablo), veri temizliği, tanımlayıcı istatistikler ve tablolama için tamamlayıcı bir araç olarak hizmet vererek, çapraz araçlar doğrulama için veri bütünlüğünü ve erişilebilirliğinisağladı. 20. İş akışı şu şekildedir:
Veri temizliği: WOSCC'den dışa aktarılan "Düz Metin" veri seti, Data > From Text/CSV kullanılarak bir elektronik tabloya aktarıldı; sınırlayıcılar sekmelere ayrılmış değerlere (TSV) ayarlandı. Tekrarlanan kayıtlar, Data > Remove Duplicates (ana sütunlar: DOI, Başlık, Yazarlar) kullanılarak kaldırıldı. İlgisiz çalışmalar (örneğin, İngilizce olmayan, derlemeler, konferans bildirileri) Data > Filter (filtre kriterleri: Dil = İngilizce, Belge Türü = Makale) ile hariç tutuldu.
Betimleyici istatistikler:
Çalışma, nicel göstergeler için temel ölçütler hesapladı: örneğin, ülke başına toplam yayın sayısı (COUNTIF (aralık, kriter) kullanılarak), yüzde katkılar ((Ülke Yayınları / Toplam Yayınlar) %100 × ve ortalama yıllık atıf (Toplam Atıf / Yayın Yılları). Dergi etki faktörleri (IF'ler), VLOOKUP() kullanılarak dergi isimlerinin 2023 JCR verilerine bağlanarak dergilerle eşleştirilip IF'lerini çıkarmasıyla özetlendi.
Tablolama ve doğrulama:
Ana sonuçlar için (örneğin, En İyi 15 Ülke/Kurum/Yazar/Dergi) için yapılandırılmış tablolar oluşturuldu ve sütunlarda "Kuruluş Adı", "Yayınlar", "Yüzde", "Toplam Atıflar" ve "Ortalama Atıflar" yer aldı. Bibliometrix çıktılarıyla (örneğin, yazar H-indeksi, yıllık yayın sayıları) veriler, tutarlılığı sağlamak için çapraz doğrulandı ve tutarsızlıklar orijinal kayıtların manuel kontrolüyle çözüldü.
Sonuçlar
Yayın çıktısı ve büyüme eğilimleri
İlk arama, Web of Science Çekirdek Koleksiyonu'ndan diyabetik ayak ülseri (DFU) iyileşmesinde hidrojel uygulamalarla ilgili 1610 yayın ortaya koydu. Makale dışı yayınlar (örneğin, derlemeler, konferans bildirileri, editoryaller) ve İngilizce dışı çalışmalar hariç tutulduktan sonra, 2001 ile 2024 yılları arasında yayımlanan 403 orijinal araştırma makalesi bibliyometrik görselleştirme ve analiz için korundu. Bu rafine veri seti, DFU yönetimi için hidrojel teknolojisindeki hakemli gelişmelerin odaklanılmış incelenmesini sağlar.
Yıllık bilimsel üretim eğrisi (Şekil 2A), diyabetik ayak ülseri (DFU) iyileşmesi için hidrojel uygulamalarıyla ilgili yayınlarda son 24 yılda katlanarak arttığını ve yıllık bileşik büyüme oranının %28,6 olduğunu (2001–2024 yılları arasında hesaplanmıştır) göstermektedir. 2001 öncesinde bu alanda herhangi bir çalışma yoktu. 2001'den 2010'a kadar alanda sınırlı bilimsel çıktı olup, yılda ortalama üç yayın yapıldı. 2010'dan itibaren kademeli bir değişim yaşandı; yıllık yayınlar 2010'da 3, 2011'de 4'e yükseldi, ardından dalgalı büyüme yaşandı (örneğin, 2012'de 6, 2013'te 2 ve 2014'te 6). Alan, 2015'ten sonra sürekli bir genişleme aşamasına girdi ve 2016'da 9, 2019'da ise 21 yayına ulaştı. 2020'de dramatik bir hızlanma başladı; yıllık yayınlar 34'e yükseldi, ardından 38 (2021), 66 (2022), 86 (2023) ve 2024'te 93 geldi. Bu yön, akıllı hidrojel tasarımı ve translasyonel klinik denemelerdeki ilerlemelerle hızla büyüyen bir araştırma odaklılığını gösteriyor. Atıf analizi, 2019'un akademik etkinin zirvesini işaret ettiğini ve o yılın yayınlarının en yüksek ortalama atıfları (yılda 14,3 atıf) elde ettiğini ortaya koydu (Şekil 2B, Ek Tablo 1).
Ülkeler ve kurumlar tarafından küresel katkılar
Son 24 yılda, diyabetik ayak ülseri (DFU) iyileşmesi için hidrojel teknolojisi üzerine yapılan araştırmalar 48 ülkeyi kapsamıştır. En üretken 15 ülke Avrupa (n = 5), Asya (n = 4), Kuzey Amerika (n = 2), Güney Amerika (n = 1), Afrika (n = 1) ve Orta Doğu (n = 2) (n = 2) kapsar (Ek Tablo 2). Çin, 1.089 yayın sıklığıyla (toplam üretimin %64,3'ü) alanda hakim konumdadır, ardından Amerika Birleşik Devletleri (%184, %10,9) ve Hindistan (143, %8,4) gelmektedir. Bu üç ülke birlikte bu alandaki küresel araştırma çıktısının %83'ünden fazlasını oluşturmaktadır (Şekil 3A). Amerika Birleşik Devletleri, DFU'lar için hidrojel araştırmalarına öncülük etti ve ilk çalışmayı 2001 yılında yayımladı. Çin, 2012'de sahaya girdi ve üretimini hızla hızlandırdı, 2019'da Amerika Birleşik Devletleri'ni geçti ve son beş yılda küresel liderliğini korudu (Şekil 3B). Şekil 3C, farklı ülkeler arasında önemli ortak yazarlık bağlantılarını göstermekte, daha kalın kahverengi çizgiler daha fazla ortak yazarlık yayınını ve daha yakın iş birliğini gösterir. MCP, farklı bir ülkeden en az bir ortak yazarın bulunduğu bir ülke başına belgelerin oranını ifade eder. Şekil 3C'de, Çin, Hindistan ve Amerika Birleşik Devletleri olmak üzere en büyük üç ülke ortak-yazarlık oranlarına sırasıyla %18,4, 11,4 ve %17,2'dir. Çin, Batılı araştırma sistemlerine kıyasla "ılımlı" bir uluslararası iş birliği düzeyi gösterse de, bu desen muhtemelen çok sayıda yerel kurum ve finansman kuruluşu tarafından yönlendirilen kendi kendine yeten ve yerel ağ tabanlı bir araştırma ekosistemini yansıtmaktadır. Buna karşılık, Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa ülkeleri, genel üretimi daha düşük olmasına rağmen, genellikle bölgesel olarak yoğunlaşmış Asya ağlarını birbirine bağlayan köprüler olarak hizmet veren daha yüksek ulusötesi bağlantı sergiler. Bu yapısal asimetri, küresel DFU-hidrojel araştırmalarının çekirdek-çevre konfigürasyonuyla karakterize edildiğini gösteriyor—Çin verimlilik çekirdeği olurken, ABD ve birkaç Avrupa işbirlikçisi küresel bilgi alışverişini artıran merkezi merkezler olarak görev yapıyor. Bu nedenle, kıtalararası iş birliğinin güçlendirilmesi, bu alanda metodolojik standartlaştırmayı ve çeviri ilerlemesini hızlandırabilir. Atıf analizi, Çin'in aşırı akademik etkisini vurguluyor; yayınları toplam 8.377 atıf aldı — bu, Hindistan'dan (1.402) ve Amerika Birleşik Devletleri'nden (1.372) neredeyse altı kat daha fazla (Şekil 3D). Bu fark, Çin'in DFU'lar için yüksek etkili hidrojel yeniliklerini ilerletmedeki kritik rolünü vurgulamaktadır.
Toplam 691 kurum bu araştırmaya katkıda bulunmuş olup, 12 kurum her biri 20'den fazla makale yayımlamıştır (Ek Tablo 2). Üniversiteler alanda hakimiyet tutuyor ve kurumsal sıralamalarda tüm ilk 10 sıralarda yer alıyor (Şekil 3E). Çin kurumları belirleyici liderlikte: Wenzhou Tıp Üniversitesi birinci sırada (54 yayın), ardından Huazhong Bilim ve Teknoloji Üniversitesi (52 yayın) ve Şanghay Jiao Tong Üniversitesi (45 yayın) geliyor. İlk 10'da Asya dışı tek kurumlar Amerika Birleşik Devletleri'nin Northwestern Üniversitesi (27 yayın, 9. sırada) ve İran'ın Tahran Tıp Bilimleri Üniversitesi (39 yayın, 6. sırada) yer alıyor. Ayrıca, kurumlar arasındaki iş birliği ilişkilerini incelemek için bir ağ analizi yaptık. Farklı renklerdeki düğümler kurumları temsil eder, daha kalın bağlantı hatları ise daha fazla iş birliğini gösterir (Şekil 3F). Nicel olarak, kurumsal iş birliği ağı orta yoğunluk (0.127) göstermiştir; bu da üniversiteler arasında iş birliğinin mevcut olmasına rağmen hâlâ bir ölçüde parçalanmış olduğunu göstermektedir. Merkezileşme derecesi (0.356), birkaç baskın düğümün merkezi koordinasyon rolü oynadığını gösterir. Bunlar arasında, Chongqing Üniversitesi en yüksek ortalık merkeziyeti (179,0) ve yakınlık (0,014) arasında gösterdi; bu da zayıf bağlı kurumsal kümeleri birbirine bağlayan kritik bir köprü konumu anlamına geliyor. Huazhong Bilim ve Teknoloji Üniversitesi ile Harvard Tıp Fakültesi de yüksek PageRank değerleri (sırasıyla 0.058 ve 0.054) gösterdi; bu da güçlü küresel görünürlüğü ve sık sık atıf veya ortak yazarlık bağlantısını yansıtıyor.
Bu metrikler toplamca, birkaç Çin üniversitesinin yoğun ulusallar içi kümeler oluşturduğu (örneğin Wenzhou Tıp Üniversitesi, Sichuan Üniversitesi, Nanjing Tıp Üniversitesi) merkezli bir iş birliği modelini ortaya koyuyor; Harvard Tıp Fakültesi gibi birkaç uluslararası kurum ise bölgeler arası bilimsel alışverişi kolaylaştıran köprü görevi görüyor. Bu kümeler arası bağlantıların güçlendirilmesi, hidrojel bazlı DFU tedavisinde daha entegre küresel bir araştırma ağı oluşturabilir.
Dergiler ve yazar verimliliği
Toplam 190 dergi, diyabetik ayak ülseri (DFU) iyileşmesi için hidrojel uygulamaları üzerine araştırmalar yayımlamıştır. Bunlardan 4 dergi 10 veya daha fazla makale katkıda bulundu (Şekil 4A). International Journal of Biological Macromolecules 17 yayınla lider oldu, ardından Advanced Healthcare Materials (14 yayın) ve Pharmaceutics (11 yayın) geldi. En üretken ilk 18 dergiden (Ek Tablo 3), 13'ü JCR Q1 olarak sınıflandırılmakta, üç dergi ise etki faktörlerine (IF) ulaşmıştır ≥10: Advanced Healthcare Materials (Q1, IF 10.0), Advanced Functional Materials (Q1, IF 18.5) ve Chemical Engineering Journal (Q1, IF 13.3). Bradford Yasası kullanılarak, bu alanın birincil dağıtım platformları olarak 17 temel dergi belirlenmiş, en etkili iki yer olarak International Journal of Biological Macromolecules ve Advanced Healthcare Materials yer almıştır (Şekil 4B). Yazar verimliliği ve etkisindeki zamansal eğilimler en üretken 10 yazar için analiz edildi (Şekil 4C). Düğüm boyutu yıllık yayın hacmine karşılık gelir ve renk yoğunluğu yıllık atıf sayılarını yansıtır. Li Y ve Liu Y, 2018'den 2024'e kadar sürekli katkı sağlayarak önde gelen katkıcılar olarak öne çıktı. Liu Y'nin özellikle antimikrobiyal hidrojeller üzerine çalışmaları olağanüstü alıntı etkisi kazandı (Şekil 4D). Yayın sayısına göre ilk 15 yazar arasında (Şekil 4E), Wang X (19 makale, H-indeksi 12), Liu Y (16, H-indeksi 10) ve Zhao Y (15, H-index 9) en yüksek akademik takdir göstererek alanın ilerlemesinde kritik rollerini vurguladı (Ek Tablo 4).
Çok atıf alan makaleler ve ortak kaynak analizi
Küresel atıflar (GC'ler), tüm literatür veritabanındaki atıf sıklığını ölçür. Son 24 yılda, diyabetik ayak ülseri (DFU) iyileşmesi için hidrojel teknolojisi üzerine yapılan araştırmalar 15.279 GC toplamıştır. Genel Eğitim sıralamalarına göre, 11 makale her biri 200'den fazla atıf aldı (Ek Tablo 5). Özellikle, Wang ve ark.'ın 2019 yılında Theranostics dergisinde "Kronik Diyabetik Yara İyileşmesi ve Tam Cilt Yenilenmesi İçin Biyoaktif Kendini İyileştiren Antibakteriyel Ekzozom Hidrojelleri" başlıklı çalışması 625 GC ile listenin zirvesinde yer almış ve DFU tedavisi için biyoaktif hidrojel tasarımını ilerletmedeki kritik rolünü yansıtmaktadır (Şekil 5A)21. Çalışmamızda kullanılan tüm referans seti boyunca bibliyometrik olarak hesaplanan yerel atıflar (LC), analiz edilen literatürden bir belgenin aldığı atıf sayısını ölçür. Literatür koleksiyonumuzda bu alanda 98 makale atıfta bulunmuş ve toplamda 337 LC toplanmış olup, bunların dördü 10'dan fazla LC içeren makale (Ek Tablo 6). En etkili çalışma, Guan ve ark. (2019) tarafından yapılmış, "Sürekli Oksijenasyonun Epitelizasyonu, Anjiyogenez ve İltihaplanma Azaltımı Teşvik Ederek Diyabetik Yara İyileşmesini Hızlandırdığını" göstermiş ve en yüksek LC sayısını (28 LC) elde etmiş, bu da hipoksiye yönelik hidrojel stratejileri üzerindeki temel etkisini vurgulamaktadır (Şekil 5B)22.
Ortak kaynak analizi, uzunlamasına çalışmalarda paradigmalar ve düşünce okullarındaki değişimleri ortaya çıkarmak için bir araç olarak hizmet eder. Literatür arasındaki karşılıklı ilişkileri incelemek için referansların ortak alıntı analizini yaptık. Walktrap kümeleme algoritmasını kullanarak, 50 referans arasında entelektüel bağlantıları haritalandırdı (minimum ortak kaynak kenarları = 2) (Şekil 5C). Falanga V'nin Lancet'te yayımlanan 2005 tarihli "Yara İyileşmesi ve Diyabetik Ayakta Bozulması" incelemesi, en yüksek aralık merkeziyetine (204) ulaştı; bu, DFU patofizyolojisi ile hidrojel tabanlı müdahaleler üzerine çok disiplinli araştırmaları birleştiren kavramsal bir köprü olarak kritik rolünügösterdi. Bu dönüm noktası çalışması, diyabetik yara iyileşme engellerini ve terapötik yenilikleri anlamada temel taşı olmaya devam etmektedir.
Tematik evrim ve araştırma sınırları
2020'den sonra diyabetik ayak ülserleri (DFU) için hidrojel araştırmalarının üstel büyümesi rehberliğinde, bu alanın tematik evrimini analiz etmek için zaman çizelgesini iki farklı döneme ayırdık: 2001–2021 ve 2022–2024). 2001'den 2021'e kadar yapılan çalışmalar ağırlıklı olarak hidrojel teknolojisinin temel yönlerine odaklandı; malzeme tasarımı (örneğin, biyouyumluluk testi, iskele optimizasyonu) ve klinik yönetim stratejileri (örneğin nem tutma, enfeksiyon önleme) gibi. "In vitro doğrulama" ve "yara sarma etkinliği" gibi temel terimler literatürde hakim olmuş, hidrojellerin geleneksel yara bakım yöntemlerine güvenilir bir alternatif olarak benimsenmesi için yapılan çabaları yansıtmaktadır. Buna karşılık, 2022–2024 dönemi mekanik keşif ve hassas terapötik geliştirmeye doğru bir paradigma değişimine tanık oldu; araştırmacılar "fibroblast-büyüme faktörü teslimatı," "makrofaj polarizasyon modülasyonu" ve "nörovasküler çapraz konuşma" gibi konuları önceliklendirdi. Bu geçiş, alanın materyal odaklı yenilikten mekanik odaklı özelleştirmeye olgunlaşmasını ve kronik diyabet yaralarının biyolojik karmaşıklığını ele almayı amaçladığını vurguluyor.
Araştırmanın tarihsel yörüngesi, tarih yazımcılığı analiziyle haritalanmış ve birbirine bağlı dört tematik küme ortaya çıkarılmıştır (Şekil 6B). Kırmızı küme, inflamatuar düzenlemeye odaklanmıştı; Lohmann ve ark. (2017) ile başlamıştır; bu grup, glikozaminoglikan bazlı hidrojellerin diyabetik yaralarda inflamatuar kemokinleri tutabildiğini ve fare modellerinde iyileşmenin bozulduğunu kurtardığınıgöstermiştir 23. Bu çalışma, Shen ve ark. (2020) için zemin oluşturdu; bu çalışmalar, disfonksiyonlu makrofajları yeniden programlamak için sülfatlı kitozan hidrojelleri tasarlayarak diyabetik farelerde yara kapanışını hızlandırdılar24. Mavi küme, klinik çeviriyi vurguladı; bu durum Moon ve ark. (2021) tarafından örneklendi; bu randomize kontrollü çalışma, DFU hastalarında allojenik yağ kök hücre-hidrojel kompozitlerinin etkinliğini doğruladı ve preklinik yeniliği gerçek dünya klinik uygulamalarına köprüyaptı 25. Yeşil küme, mekanik atılımlara odaklandı; bu gelişme Xiong ve ark. (2022) tarafından örneklendi; bu süreç, hidrojel sistemler aracılığıyla bir nörogenez-anjiyogenez çapraz iletişim mekanizmasını ortaya çıkardı ve bu mekanizma tam kalınlıkta diyabetik yara rejenerasyonunumümkün kılmıştır 26.
Anahtar kelime eşrastlığı kümelenmesi, araştırma ortamını daha da belirlemiştir (Şekil 6C,D). Yüksek merkezilik ve yoğunluğa sahip temel temalar arasında "hidrojel ayak ülserleri, anjiyogenezi" (büyüme faktörü yüklü hidrojeller aracılığıyla vaskülerleşme stratejilerini incelemek) ve "diyabetik ayak ülserlerini yönetme pansumları" (eksudat kontrolü için klinik düzeyde formülasyonların optimize edilmesi) yer alıyordu. Bu arada, "insan cilt iliği stromal hücrelerinin güvenliği" (kök hücre-hidrojel etkileşimlerini izsiz iyileşme için araştırmak) ve "bağlama jel proteinleri" (anatomik olarak zorlayıcı yaralar için yapışkan hidrojeller geliştirmek) gibi ortaya çıkan nişler, keşfin öncü alanlarını işaret etti. Özellikle, "çift kör model sitokinler" ile "oksidatif stres önleme enfeksiyonları" arasındaki etkileşim, titiz klinik deneme tasarımlarına ve çok işlevli hidrojel sistemlere artan ilgiyi vurguladı. Bu eğilimler, alanın genel yara yönetimi zorluklarını ele almaktan DFU'ların çok faktörlü patofizyolojisini disiplinlerarası yenilik yoluyla ele almaya doğru ilerlemesini topluca göstermektedir. Dönemler arasındaki tematik süreklilik—örneğin makrofaj modülasyonuna sürekli odaklanmak—hem temel hem de translasyonel araştırmaların karşılıklı bağımlılığını ve biyolojik karmaşıklığı klinik pratiklikle uzlaştıran tedavilere olan karşılanmamış ihtiyacı yansıtır.
VERİ ERIŞILEBILIRLIĞI:
Bu çalışmada analizler için kullanılan tüm ham veriler—özellikle Web of Science Core Collection'dan dışa aktarılan bibliyometrik kayıtlar— Ek Dosya 7 (savedrecs.zip) olarak yüklenmiştir.
Şekil 1: Çalışma akış diyagramı. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 2: Diyabetik ayak ülseri iyileşmesi için hidrojel uygulamalarında bilimsel üretimin evrimi (2001–2024). (A) Yıllık bilimsel üretim. Yıllık büyüme oranı: %20,72. (B) Yıllık ortalama atıf. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 3: Ülkeler ve üyeliklerden gelen katkıların analizi. (A) Ülke bilimsel üretim ve iş birliği haritası. (B) Zamanla country üretimi. (C) Yazarın ülkeleri. (D) En çok atıf alan 10 ülke ve atıf. (E) En ilgili 10 ortaklık ve yapım. (F) Ortaklık ağı bağlantıları. MCP: Birden fazla ülke yayını. SCP: Tek ülke yayını. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 4: Dergiler ve yazarların katkılarının analizi. (A) En ilgili 15 en önemli kaynak. (B) Bradford yasasına göre temel kaynakların analizi. (C) Yazarların zaman içindeki üretimi. (D) Yazarın yerel atıfları. (E) Yazarın H indeksine göre yerel etkisi. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 5: Referans atıfları ve ortak atıfların analizi. (A) En çok atıf alan 15 makale. (B) En çok atıf alan 15 yerel makale. (C) Entelektüel yapıya göre ortak kaynak ağı. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 6: Araştırma odak noktası ve sınırlarının analizi. (A) Tematik evrim. (B) Tarih yazımına ait harita (Her kenar doğrudan bir alıntıyı temsil eder). (C) Tematik harita. (D) Aynı zamanda gerçekleşme ağı. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.
Ek Tablo 1: Yıllık bilimsel üretim ve ortalama atıflar.Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Ek Tablo 2: Diyabetik ayak ülseri iyileşmesi için hidrojel uygulamaları üzerine araştırma yapan ilk 15 ülke ve kurum.Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Ek Tablo 3: Diyabetik ayak ülseri iyileşmesi için hidrojel uygulamaları üzerine araştırmalar üzerine en verimli 18 dergi.Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Ek Tablo 4: En üretken 15 yazarın özet bilgileri.Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Ek Tablo 5: Küresel atıflara göre en iyi 15 yayın.Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Ek Tablo 6: Yerel kaynaklara göre en iyi 15 yayın. Kısaltmalar: LC, yerel atıflar; GC, küresel atıflar.Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Ek Dosya 7: savedrecs.zip.Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Tartışma
Bu bibliyometrik analiz, 2001'den 2024'e kadar diyabetik ayak ülseri (DFU) iyileşmesi için hidrojel uygulamalarındaki araştırma eğilimlerinin kapsamlı bir değerlendirmesini sunmaktadır. Hidrojel teknolojisi, 2000'li yılların başında DFU'ların kalıcı klinik zorluklarını—kronik iltihap, bozulmuş anjiyogenez ve mikrobiyal enfeksiyonları—ele alma acil ihtiyacından dolayı yara bakımında dönüştürücü bir yaklaşım olarak ortayaçıktı 27,28. 2001'deki ilk önemli çalışma, diyabetik kemirgen modellerinde yara mikro ortamlarını modüle etmek için glikozaminoglikan bazlı hidrojellerin kullanımını inceleyerek sonraki yeniliklerin temelini oluşturdu. 2001 ile 2010 yılları arasında araştırma çıktısı seyrek kaldı ve yıllık ortalama 1'den az yayın yaptı; bu, DFU yönetiminde hidrojel teknolojisinin yeni aşamasını yansıtıyor. 2012'de bir dönüm noktası yaşandı; Lohmann ve ark. hidrojellerin diyabetik yaralarda inflamatuar kemokinleri tutabildiğini ve fare modellerinde kusurlu iyileşmeyi kurtardığınıgösterdiler 23. Bu keşif, kontrollü ilaç dağıtımı ve immünomodülasyon gibi biyoaktif işlevlere sahip hidrojel tasarımına doğru bir kaymayı tetikledi.
2015'ten itibaren alan katlanarak büyüme yaşadı; yıllık yayınlar 2015'te 6'dan 2024'te 93'e yükseldi. Bu artış, yaralı mikro ortamlarla dinamik olarak etkileşime giren "akıllı" hidrojellerdeki ilerlemelerle uyumludur—pH, sıcaklık veya enzimatik aktiviteye yanıt verenmalzemeler 6. Örneğin, Shen ve ark. (2020), diyabetli farelerde yara kapanmasını hızlandıran işlevsiz makrofajları yeniden programlamak için sülfatlı kitozan hidrojellerigeliştirmiştir 24. Benzer şekilde, Xiong ve ark. (2022) hidrojel iskeleler kullanarak nörogenez-anjiyogenez çapraz takılma sistemleri geliştirerek tam kalınlıkta diyabetik yararejenerasyonu elde etmişler 26. Çin kurumlarının (örneğin Wenzhou Tıp Üniversitesi, Fudan Üniversitesi) yayın hacmindeki üstünlüğü (küresel üretimin %64,3'ü), Çin'in biyomedikal malzeme bilimine stratejik yatırımlarını, özellikle diyabet komplikasyonlarının artan yükünü ele almadaki stratejik yatırımlarını vurgulamaktadır. Ancak, Çin'den gelen bu ezici katkı, araştırma miktarını mı yoksa kaliteyi mi yansıttığını belirlemek için daha fazla analiz gerektirmektedir. Çin yayın hacminde lider olsa da, bu yüksek üretim, büyük ölçekli finansman, artan sayıda araştırma kurumu ve yayın metriklerinin artırılmasına odaklanma gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Yayın sayısı etkileyici olsa da, Çin'in önde gelen kurumlarının çalışmalarının orantısız şekilde atıf edilmesi ve araştırmalarının küresel ortamda algılanan etkisini şişirtmeleri nedeniyle kaynak önyargıları olabilir. Ayrıca, bölgesel yayın uygulamaları ve sınırlı uluslararası iş birliği, Çinli araştırmacıların genellikle yerel dergilerde yayın yapması veya daha az sınır ötesi iş birliğiyle araştırma yapması nedeniyle bu çarpık atıf modeline katkıda bulunabilir.
Son eğilimler, pasif hidrojel pansumlardan tanı ve tedavi yöntemlerini entegre eden çok işlevli sistemlere geçişi gözler önüne seriyor. Ortaya çıkan ana temalar arasında makrofaj polarizasyon modülasyonu, anjiyogenez-nörogenez çapraz konuşması ve antimikrobiyal hidrojeller yer almaktadır. Örneğin, Zhang ve ark. (2023), makrofajları iyileşme pro-iyileşme M2 fenotipine doğru polarize etmek için IL-4 salgılayan hipoksiye duyarlı hidrojeller tasarlamış, diyabetli sıçanlarda yara boyutunu önemli ölçüdeazaltmıştır 29. Benzer şekilde, sinir büyüme faktörü (NGF) ve damar endotel büyüme faktörü (VEGF) ile işlevselleştirilmiş hidrojeller, sinir yenilenmesini ve vaskülerleşmesini sinerjik olarak destekler. Wang ve ark. (2021), diyabetik yara kapanışını tek faktörlü sistemlere kıyasla %40 artıran çift yüklü hidrojelrapor etmişler 30. Ayrıca, gümüş nanopartikül gömülü hidrojeller ve antibiyotik çıkaran sistemler (örneğin, vankomisin yüklü kitozan hidrojeller) biyouyumluluk korurken güçlü antibiyofilm aktivitesi göstermiştir. Hidrojel sistemlerde ortaya çıkan yenilikler arasında, optimize edilmiş ilaç salınımı ve biyodegradasyon için yapay zeka ile geliştirilmiş hidrojeltasarımı (31), doku yenilenmesini artırmak için hücre dışı vezikül yüklühidrojeller (32) ve diyabetik yaralarda oksidatif stresi yönetmek için nanozimli nanokompozit hidrojelleryer almaktadır 33. Ayrıca, maliyet etkinliği ve sürdürülebilirliği artırmak için yeşil sentez yöntemleri araştırılıyor.
Preklinik başarıya rağmen, hidrojel tedavilerinin klinik benimsenmesi önemli engellerle karşı karşıyadır. Hidrojel mekanik dayanıklılık, bozulma oranları ve ilaç salınım kinetik değişkenliği, düzenleyici onayı karmaşıklaştırır. Örneğin, Moon ve ark. (2021) RCT'de kök hücre-hidrojel kompozitleriyle umut verici sonuçlar elde etmiş olsa da, ölçeklenebilirlik ve partiden partiye tutarlılık çözülmemişkalır 25. "Akıllı" hidrojellerin (örneğin, rekombinant büyüme faktörleri gerektirenler) yüksek üretim maliyetleri, düşük kaynaklı ortamlarda erişilebilirliği sınırlar. Bitki kaynaklı polimerler (örneğin, kahverengi alglerden aljinat) kullanılarak yapılan yeşil sentez yaklaşımları sürdürülebilir alternatifler sunabilir. Hidrojeller genellikle biyouyumlu olsa da, bozunma yan ürünlerine (örneğin, akrilik asit monomerleri) kronik maruz kalma sistemik toksisite konusunda endişeler doğurur. Titiz piyasa sonrası gözetim, yeni nesil formülasyonlar için kritik olacaktır.
Bu pratik zorlukların ötesinde, bibliyometrik sonuçlar mevcut araştırma ortamında önemli bilgi boşluklarını temsil eden birkaç az keşfedilmiş alanı da ortaya koymaktadır. Anahtar kelime eşrastlığı ve atıf patlaması analizleri, "klinik çalışma", "hasta sonucu" ve "standart değerlendirme" gibi terimlerin sınırlı olduğunu gösterdi; bu da klinik çeviri ve birleşik değerlendirme kriterlerinin yeterince geliştirilmediğini gösterdi. Benzer şekilde, hidrojellerin biyosensörler ve giyilebilir izleme sistemleri gibi dijital sağlıkaraçlarıyla entegrasyonu da zamansız görülüyor ve veri odaklı ve kişiselleştirilmiş yara yönetimi stratejilerine olan ihtiyacı vurguluyor. Bağışıklık modülasyonu ve mikrobiyom dinamiklerini inceleyen uzun vadeli mekanik ve çoklu omik çalışmalar da azdır; bu da hidrojel-konak etkileşimlerini sistem düzeyinde yaklaşımlarla netleştirme fırsatları sunmaktadır. Ayrıca, birkaç çalışma sürdürülebilir veya yeşil sentezstratejileri 3,4,28 araştırmış olsa da, bibliyometrik ağ içindeki sıklığı nispeten düşük kalır; bu da hidrojel tasarımında ölçeklenebilirlik, maliyet etkinliği ve çevresel sürdürülebilirliğin artırılması gerekliliğine işaret etmektedir. Bu boşlukları disiplinlerarası iş birliğiyle kapatmak, diyabetik ayak ülseri yönetimi için hidrojel teknolojilerinin güvenli, adil ve klinik anlamlı bir dönüşümünü hızlandırabilir.
Laboratuvar yeniliği ile klinik fayda arasındaki boşluğu kapatmak için gelecekteki araştırmalar, kişiselleştirilmiş hidrojel sistemlerine, dijital sağlık teknolojileriyle entegrasyona ve küresel iş birliği ağlarına öncelik vermelidir. Hastaya özgü biyobelirteçlerin (örneğin, MMP-9 seviyeleri, mikrobiyal profiller) kullanılarak hidrojel bileşimi ve ilaç salınım profillerini uyarlamak terapötik etkinliğiartırabilir 7,34,35. Yara pH, sıcaklık ve enfeksiyon durumunun gerçek zamanlı izlenmesi için hidrojelleri giyilebilir sensörlerle birleştirmek, umut verici bir sınır niteliğindedir. Güney Asya ve Sahra Altı Afrika gibi diyabetten orantısız şekilde etkilenen bölgelerde akademi, sanayi ve politika yapıcılar arasında ortaklıkların genişletilmesi, bu yeniliklere adil erişimi sağlamak için hayati olacaktır.
Ancak, analizimizde birkaç sınırlamayı kabul etmek önemlidir. En büyük sınırlamalardan biri veritabanı bağımlılığıdır—analiz yalnızca Web of Science Core Collection (WOSCC)'de indekslenen yayınlara dayanır ve İngilizce olmayan dergilerde veya Scopus veya Google Scholar gibi diğer veritabanlarında yayımlanan ilgili çalışmaları hariç tutabilir. Bu durum, özellikle İngilizce konuşulmayan bölgelerden önemli katkıların atlanmasına yol açabilir. Ayrıca, atıf yanlılığı bibliyometrik analizlerde doğuştan gelen bir sorundur; burada atıf sayıları, dergi prestiji, kendi kaynak uygulamaları ve coğrafi önyargılar gibi faktörlerden etkilenebilir. Bu önyargılar, araştırma etkisinin temsilini çarpıtabilir ve önde gelen araştırma merkezlerinden veya köklü kurumlardan gelen çalışmaları aşırı vurgulayabilir. Bu nedenle, bibliyometrik analiz yayın eğilimlerine dair değerli bilgiler sağlarken, bu sonuçları nitel değerlendirmeler ve daha kapsamlı literatür incelemeleriyle tamamlamak önemlidir; bu önyargıları ele almak için gereklidir.
Bu çalışma, DFU iyileştirmesi için hidrojel teknolojilerinin küresel evrimini sistematik olarak haritalayan ve ortaya çıkan araştırma yönlerinin belirlenmesi için nicel bir temel sağlayan tekrarlanabilir bir bibliyometrik protokolönermektedir 36. Bulgular, birden fazla disiplinden verileri entegre ederek ve maddi yeniliklerin anjiyogenez, nörogenez ve bağışıklık modülasyonu gibi biyolojik mekanizmalarla nasıl uyumlu olduğunu ortaya koyarak bu bilimsel alanın ilerlemesinekatkıda bulunmakta olmaktadır 6,24,26. Anlatı incelemeleri veya nitel özetlerle karşılaştırıldığında, bu nicel yaklaşım bilimsel ilerlemeyi anlamak için şeffaf ve objektif bir çerçeve sağlar; bu da biyomalzemeler ve yara iyileşme araştırmalarında araştırma önceliklerini ve politika geliştirmeyi optimize etmeye yardımcı olabilir.
Ancak, birkaç sınırlama kabul edilmelidir. Analiz yalnızca tek bir veritabanından (WOSCC) alınan bibliyometrik göstergelere dayanır ve bu veriler, İngilizce veya bölgesel dergilerde yayımlanan ilgili çalışmaları hariç tutabilir. Atıf tabanlı metrikler ayrıca zamansal ve bölgesel önyargılar da getirebilir; bu da yeni ortaya çıkan ama yüksek etkili araştırmaları potansiyel olarak az temsil edebilir. Ayrıca, bibliyometrik analiz deneysel etkinliği veya klinik sonuçları doğrudan değerlendiremez; bu da bu sonuçların klinik veriler ve çeviri çalışmalarla tamamlanması gerektiğini vurgular.
Sistematik incelemeler, meta-analizler veya metin madenciliği tabanlı analizler gibi alternatif yaklaşımlar, bu bibliyometrik çerçevenin değerini değiştirmeden belirli hidrojel mekanizmaları veya klinik etkiler hakkında daha derin içgörü sağlayabilir. Mevcut protokolün önemi, diğer rejeneratif biyomateryal alanlarına uygulanabilirliğinde yatmaktadır; disiplinlerarası iş birliğini destekleyen standartlaştırılmış ve tekrarlanabilir bir analitik model sunar. Gelecekteki çalışmalar, bibliyometrik analizi klinik ve translasyonel veri setleriyle entegre etmeyi amaçlamalı, böylece araştırma etkisinin daha kapsamlı değerlendirilmesini mümkün kılmalı ve kronik yaralar için hidrojel tedavisinde veri odaklı yenilikleri kolaylaştırmalıdır.
Son yirmi yılda, hidrojel teknolojisi basit nem tutucu pansumanlardan, bağışıklık yanıtlarını modüle edebilen, tedavi edebilen ve doku yenilenmesini teşvik edebilen gelişmiş platformlara evrildi. Standartlaştırma ve ölçeklenebilirlikteki zorluklar devam ederken, biyomalzeme bilimi, biyomühendislik ve klinik araştırmaların birleşimi DFU bakımını devrim niteliğinde dönüştürme potansiyeline sahiptir. Bu analizin bulgularına dayanarak, gelecekteki çalışmalar küresel iş birliğini artırmaya, düşük kaynaklı ortamlarda erişilebilirliği artırmaya ve sürdürülebilir, hasta odaklı hidrojel çözümleri geliştirmeye odaklanmalıdır.
Bu bibliyometrik çalışma, 2001'den 2024'e kadar DFU iyileşmesi için hidrojel teknolojilerinin evrimini haritalandırdı ve Çin, Amerika Birleşik Devletleri ve Hindistan'ın hakim olduğu üssel büyümeyi gösterdi. Araştırma odağı temel biyouyumluluk ve nem tutmadan antimikrobiyal hidrojellere, bağışıklık modülasyonuna, anjiyogenez–nörogenez, çapraz stalklara ve akıllı çok işlevli sistemlere kaymıştır. Bu ilerlemelere rağmen, sınırlı uluslararası iş birliği, tutarsız değerlendirme standartları ve translasyonel engeller devam etmektedir. Anahtar kelime ortak sıkıntısı ve atıf patlaması analizlerine dayanarak, gelecekteki araştırmalar genel yenilik çağrılarının ötesine geçip, özel, veri odaklı yönlere doğru ilerlemelidir. Özellikle, "akıllı hidrojellerin" biyomarkere duyarlı algılama platformları ve dijital izleme teknolojileriyle entegrasyonu, umut verici bir sonraki adımdır. Multi-omik yönlendirilmiş stratejiler, hidrojel formülasyonlarını daha da geliştirebilir ve kesin, hastaya özgü terapötik tasarımlar mümkün olabilir. Gelecekteki çabalar, DFU yönetimini küresel ölçekte dönüştürebilecek sürdürülebilir, maliyet etkin ve erişilebilir hidrojel tedavileri sağlamak için disiplinlerarası iş birliği, titiz klinik doğrulama ve dijital sağlık ile biyosensör teknolojileriyle entegrasyonu önceliklendirmelidir.
Açıklamalar
Yazarlar, bu çalışmayla ilgili çıkar çatışması belirtmemektedir. Bu el yazmasında sunulan çalışmayı etkileyebilecek hiçbir finansal veya kişisel ilişki yoktu. Tüm yazarlar, makalenin nihai versiyonunu göndermek üzere onaylamıştır.
Teşekkürler
Bu araştırma, Kapsamlı TCM Reformu için Ulusal Gösteri Bölgelerinin Ortak TCM Bilim ve Teknoloji Projeleri (NO. GZY-KJS-ZJ-2025-040). Bu araştırmaya destek veren ve katkıda bulunan herkese içten teşekkürlerimizi sunmak istiyoruz. Rehberliğiniz, yardımınız ve geri bildirimleriniz bu çalışmayı tamamlamanızda paha biçilmez oldu.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Bibliometrix (R paketi) | CRAN (R ortamı) | Sürüm 4.1 | Yayınların, kurumların, ülkelerin ve temaların bibliyometrik analizi için kullanılır. |
| CiteSpace | CiteSpace | Sürüm 5.7.R5 | Ortak kaynak analizi, patlama tespiti ve anahtar kelime trendleri için başvurdum. |
| Excel | Microsoft | 2016 | Veri temizliği, organizasyon ve tablolama için kullanılır. |
| VOSviewer | VOSviewer | Sürüm 1.6.17 | Atıf, ortak kaynak ve iş birliği ağı görselleştirmesi için kullanılır. |
| Web of Science Çekirdek Koleksiyonu (WOSCC) | Clarivate | Yok | Literatür başvurusu için kullanılan veritabanı (2001– 2024). |
Kaynaklar
- Veiseh, O., et al. Managing diabetes with nanomedicine: challenges and opportunities. Nat Rev Drug Discov. 14 (1), 45-57 (2015).
- Falanga, V. Wound healing and its impairment in the diabetic foot. Lancet. 366 (9498), 1736-1743 (2005).
- Kumar, S. S. D., et al. Recent advances on silver nanoparticle and biopolymer-based biomaterials for wound healing applications. Int J Biol Macromol. 115, 165-175 (2018).
- Shah, S. A., et al. Biopolymer-based biomaterials for accelerated diabetic wound healing: a critical review. Int J Biol Macromol. 139, 975-993 (2019).
- Shi, S., et al. Emerging nanotherapeutic approaches for diabetic wound healing. Int J Nanomedicine. 19, 8815-8830 (2024).
- Liang, Y., et al. pH/Glucose dual responsive metformin release hydrogel dressings with adhesion and self-healing via dual-dynamic bonding for athletic diabetic foot wound healing. ACS Nano. 16 (2), 3194-3207 (2022).
- Zhao, H., et al. Hydrogel dressings for diabetic foot ulcer: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 26 (6), 2305-2317 (2024).
- Chen, L., et al. Nano hydrogel-based oxygen-releasing stem cell transplantation system for treating diabetic foot. J Nanobiotechnol. 21 (1), 202(2023).
- Li, Z., et al. An oxygen release system to augment cardiac progenitor cell survival and differentiation under hypoxic condition. Biomaterials. 33 (25), 5914-5923 (2012).
- Li, Z., et al. A thermosensitive hydrogel capable of releasing bFGF for enhanced differentiation of mesenchymal stem cells into cardiomyocyte-like cells under ischemic conditions. Biomacromolecules. 13 (6), 1956-1964 (2012).
- Oh, S. A., et al. Collagen three-dimensional hydrogel matrix carrying basic fibroblast growth factor for the cultivation of mesenchymal stem cells and osteogenic differentiation. Tissue Eng Part A. 18 (9-10), 1087-1100 (2012).
- Cheng, S., et al. Dendritic hydrogels with robust inherent antibacterial properties for promoting bacteria-infected wound healing. ACS Appl Mater Interfaces. 14 (9), 11144-11155 (2022).
- Xiang, Y., et al. A cuttlefish ink nanoparticle-reinforced biopolymer hydrogel with robust adhesive and immunomodulatory features for treating oral ulcers in diabetes. Bioact Mater. 39, 562-581 (2024).
- Li, Z., et al. Bioactive hydrogel formulations for regeneration of pathological bone defects. J Control Release. 380, 686-714 (2025).
- Sharma, A., et al. Insights of biopolymeric blended formulations for diabetic wound healing. Int J Pharm. 656, 124099(2024).
- Zhao, J., Li, M. Worldwide trends in prediabetes from 1985 to 2022: a bibliometric analysis using bibliometrix R-tool. Front Public Health. 11, 1072521(2023).
- Zhang, R., et al. Knowledge mapping of neonatal electroencephalogram: a bibliometric analysis (2004–2022). Brain Behav. 14 (e3483), (2024).
- Bukar, U. A., et al. A method for analyzing text using VOSviewer. MethodsX. 11, 102339(2023).
- Yao, L., et al. Freshwater microplastics pollution: detecting and visualizing emerging trends based on Citespace II. Chemosphere. 245, 125627(2020).
- Zyoud, S. H., et al. Global research trends and hotspots in the application of lasers for acne treatment from 1986 to 2022: bibliometric and visual analysis. Lasers Med Sci. 40 (1), 88(2025).
- Wang, C., et al. Engineering bioactive self-healing antibacterial exosomes hydrogel for promoting chronic diabetic wound healing and complete skin regeneration. Theranostics. 9 (1), 65-76 (2019).
- Guan, Y., et al. Sustained oxygenation accelerates diabetic wound healing by promoting epithelialization and angiogenesis and decreasing inflammation. Sci Adv. 7 (35), eabj0153(2021).
- Lohmann, N., et al. Glycosaminoglycan-based hydrogels capture inflammatory chemokines and rescue defective wound healing in mice. Sci Transl Med. 9 (386), eaai9044(2017).
- Shen, T., et al. Sulfated chitosan rescues dysfunctional macrophages and accelerates wound healing in diabetic mice. Acta Biomater. 117, 192-203 (2020).
- Moon, K. C., et al. Potential of allogeneic adipose-derived stem cell–hydrogel complex for treating diabetic foot ulcers. Diabetes. 68 (4), 837-846 (2019).
- Xiong, Y., et al. A whole-course-repair system based on neurogenesis–angiogenesis crosstalk and macrophage reprogramming promotes diabetic wound healing. Adv Mater. 35 (19), e2212300(2023).
- Szunerits, S., et al. Platelet extracellular vesicles-loaded hydrogel bandages for personalized wound care. Trends Biotechnol. 43 (1), 24-25 (2025).
- Chen, Y., et al. Research advances in smart responsive-hydrogel dressings with potential clinical diabetic wound healing properties. Mil Med Res. 10 (1), 37(2023).
- Zhang, W., et al. Hybrid hydrogels constructed from drug-loaded mesoporous silica and multi-responsive copolymers as intelligent dressings for diabetic wound healing. , Journal of Suzhou University. (2023).
- Wang, Z. X., et al. Continuous Release of Tibetan Medicine Hydrogel Promotes Diabetic Wound Healing. , Journal of Southwest Jiaotong University. (2021).
- Li, Z., et al. AI energized hydrogel design, optimization and application in biomedicine. Mater Today Bio. 25, 101014(2024).
- Li, Z., et al. Multifunctional hydrogel-based engineered extracellular vesicles delivery for complicated wound healing. Theranostics. 14 (11), 4198-4217 (2024).
- Li, Z., et al. A nanozyme-immobilized hydrogel with endogenous ROS-scavenging and oxygen generation abilities for significantly promoting oxidative diabetic wound healing. Adv Healthc Mater. 11 (22), e2201524(2022).
- Deng, P., et al. Wireless matrix metalloproteinase-9 sensing by smart wound dressing with controlled antibacterial nanoparticles release toward chronic wound management. Biosens Bioelectron. 268, 116860(2025).
- Masood, N., et al. Silver nanoparticle impregnated chitosan-PEG hydrogel enhances wound healing in diabetes induced rabbits. Int J Pharm. 559, 23-36 (2019).
- Hu, C., et al. Microenvironment-responsive multifunctional hydrogels with spatiotemporal sequential release of tailored recombinant human collagen type III for the rapid repair of infected chronic diabetic wounds. J Mater Chem B. 9 (47), 9684-9699 (2021).