Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Araştırma makalesi

Anksiyete ve Travma Sonrası Stres Bozukluğu Hastalarının Tedavisinde Propranololün Etkinliğinin Değerlendirilmesi

1.6K görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/69859

⸱

6 Şubat 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Psychology, Ganzhou Third People's Hospital, 2Department of Psychiatry, Ganzhou Third People's Hospital, 3Department of Sleep Medicine, Ganzhou Third People's Hospital

Bu makalede

Özet

Burada, propranololün anksiyete ve travma sonrası stres bozukluğunun (TSSB) tedavisinde klinik olarak nasıl performans gösterdiğini araştırmak için bir klinik çalışma sunuyoruz.

Özet

Anksiyete ve travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) olan hastalar psikolojik ve farmakolojik olarak birleşik tedavi gerektirir, ancak propranololün bu durumlarda etkinliğine dair kanıtlar yetersizdir.

Ocak 2022'den Aralık 2024'e kadar Ganzhou Üçüncü Halk Hastanesi'ne kabul edilen anksiyete kaynaklı bozukluklar veya PTSD (ICD-11 kriterlerine göre) olan 211 uygun hasta üzerinde retrospektif bir analiz yapıldı. Hastalar kontrol grubuna (konvansiyonel tedavi, n = 105) ve deneysel grup (propranolol tedavisi, n = 106) ayrıldı. Ana sonuçlar arasında kalp atış hızı (HR), sistolik/diyastolik kan basıncı (SBP/DBP) ve Hamilton Anksiyete Skalası (HAMA) puanı bulunuyordu. İkincil sonuçlar arasında solunum hızı (RR), Beck Depresyon Envanteri-II (BDI-II), Klinik Küresel İzlenim (CGI), Travma Sonrası Stres Bozukluğu Kontrol Listesine Özgü (PCL-S) puanları ve yan reaksiyon insidansı yer aldı.

Başlangıç özellikleri gruplar arasında karşılaştırılabilirdi (P > 0.05). Tedavi sonrası deneysel grup, HR, SBP, DBP ve RR'de (hepsi P 0.003≤ oranında) anlamlı azalmalar ve HAMA, BDI-II ve PCL-S puanlarında (hepsi P ≤ 0.004) kontrol grubuna kıyasla daha düşük seviyeler gösterdi. Deneysel grupta CGI skoru ve yan reaksiyon insidansı da azaldı (sırasıyla P = 0.004 ve P = 0.037).

Propranolol, anksiyete ve PTSD hastalarında anksiyete ve depresyonu etkili bir şekilde hafifleder, yan reaksiyonları azaltır ve tedavi etkinliğini artırır; böylece klinik ilaç optimizasyonu için bilimsel bir temel sağlar.

Giriş

Duygular, biliş ve davranışı etkiler ve organizmaların çevrelerine uyum sağlama ihtiyaçlarına aracılıkeder 1. Anksiyete, aşırı korku ve endişeyle ilgili davranış bozulmalarıyla karakterizedir. Kaygının tezahürleri, farklı durum türleri ve nesnelerle ilişkili olan içselleştirici ve dışa çıkarıcı özellikleriiçerir 2. Zihinsel Bozuklukların Tanı ve İstatistiksel El Kitabı'nın (DSM-4) 4. baskısında belirtildiği gibi, TSSB bir AD türü olarak kabul ediliyordu. Ancak, TSSB belirli olaylarla bağlantı gösterdiğinden, TSSB DSM-53'te travma stresine bağlı bir bozukluk olarak sınıflandırılmıştır. Buna rağmen, anksiyete ve TSSB arasında kırılganlık, genetik, yapısal ve fonksiyonel nöroanatomi, otonom sinir sisteminin müdahalesi, uyku bozulması ve tedavi gibi birçok benzer faktör vardır. Ayrıca, fenomenoloji açısından da benzerlikler paylaşır; hiperuyarılma, gelişmiş irkilme tepkisi, sinirlilik, kaçınma ve uyku zorlukları gibi. Anksiyete kaynaklı bozukluklara ve TSSB'ye yatkınlığı artıran genetik faktörler arasında serotonin taşıyıcı reseptörü (SLC6A4), glukokortikoid reseptör bağlayıcı protein (FKBP5) ve BDNF geni 4,5 polimorfizmleri bulunur. Glukokortikoid reseptörünün epigenetik modifikasyonları stres yanıtını etkileyebilir ve kronik stres gen değişikliklerini etkiler; bunlar da anksiyete ve TSSB belirtilerinin ilerlemesini şekillendirir. Anksiyete ve TSSB'nin patofizyolojik özellikleri arasında adrenal, otonom, yapısal, fonksiyonel ve inflamatuar özellikler bulunur. PTSD hastalarının güçlü otonom yanıtları vardır; bunlara kalp atış hızı (HR) ve kan basıncı (BP) artması ve algılanan tehditlere yanıt olarak azalan kalp itibi değişkenliği bulunur. GAD'li yetişkinlerde, dinlenme sırasında kalp atışının daha düşük olduğu ve kalp atış değişkenliğinin azaldığıbildirilmiştir 6. Zihinsel semptomlar sürekli endişe ve sinirlenme ile karakterize edilirken, somatik semptomlar otonom sinir sistemine bağlı hiperfonksiyon belirtileridir; bu belirtiler çarpıntı, göğüs sıkışması ve kas gerginliği titremesi gibi zihinsel semptomlara dayanır. Yukarıdaki benzer faktörlere ek olarak, zorluklara maruz kalmak AD vePTSD geliştirme riskini artırabilir 7. İntihar düşüncesi TSSB ve anksiyeteyle ilişkili bozukluklarda yaygındır.

Şu anda, anksiyete kaynaklı bozukluklar ve TSSB için etkili terapötik yaklaşımlar esas olarak iki kategoriye ayrılmıştır: farmakoterapi ve psikoterapi. Bu iki tedavi yöntemi klinik müdahale için temel programlar sunarken, bazı sınırlamalar pratikte uygulanmaya devam etmektedir. Örneğin, bazı ilaçların etkisi gecikmeli olur, hastaların bir alt kümesi monoterapiye kötü yanıt gösterir, psikoterapinin bilişsel fonksiyonu bozulmuş hastalarda sınırlı etkinliği vardır ve PTSD hastaları arasında okuldan ayrılma oranı nispetenyüksektir 8. Bu nedenle, daha hedefli ve pratik tedavi stratejilerini keşfetmeye acil bir ihtiyaç vardır.

Şu anda anksiyete kaynaklı bozukluklar ve TSSB için etkili tedaviler arasında ilaç tedavisi ve psikoterapiyer almaktadır9. Son yıllarda, ilaç tedavisi alanında propranolol kapsamlı şekilde incelenmiş ve bu da psikiyatride yeni bir uygulamasına yol açmıştır. Başarıyla geliştirilen ilk β-adrenerjik reseptör blokörü olarak, bu ilaç β1 ve β2 adrenerjik reseptörlerini rekabetçi şekilde antagonize ederek negatif kromotropik, inotropik ve dromotropik etkileruygular. Erken aşamada, ağırlıklı olarak angina pektoris, aritmi ve hipertansiyon gibi kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde kullanılmıştır. Farmakolojik etkisi, özellikle adrenalin ve noradrenalin olan katekolaminlerin rekabetçi antagonizmasından kaynaklanır; bu da sempatik sinir tonunu ve miyokard oksijen tüketimini azaltır ve böylece kardiyovasküler sistem üzerindeki aşırı yük durumunu hafifleder11. Farmakokinetik açısından, propranolol esas olarak hepatik sitokrom P450 sistemi (özellikle CYP2D6) tarafından metabolize edilir ve 4-hidroksipropranolol12 gibi aktif metabolitler üretir. Propranololün uygulanması geleneksel kardiyovasküler alanın sınırlarını aşarak dikkat çekici çok hedefli tedavi özellikleri göstermiştir. Bir meta-analiz, β-adrenerjik reseptörlerin hafıza oluşum süreçlerinde yer aldığını ve β-adrenerjik reseptörlerin aktivasyonunu sınırlamak, uyumsuz anıların (örneğin PTSD, GAD gibi) neden olduğu psikolojik bozuklukların tedavisinde yeni bir yaklaşım olduğunu öne sürmüştür. Ayrıca, propranolol duygusal uyarılmayı azaltmak, sahne korkusunu hafifletmek ve kaygıya bağlı bilişsel sorunları hafifletmekiçin çalışır 14. Sereena Pigeon ve ark. tarafından sekiz veritabanını hedefleyen rastgele çift kör deneyde, propranolol ve hafıza yeniden aktivasyonu birleştirildiğinde, duygusal anıları başarıyla zayıflatabilir. Plasebo grubuna kıyasla, propranolol altında anıları yeniden aktive edilen sağlıklı bireylerde, ipuçlarının ve duygusal materyallerin deklaratif hafızası tarafından tetiklenen fizyolojik yanıtlar azaldı (P=0.002)15. Ayrıca, propranolol diğer ruhsal hastalıklarda da kullanılır. Örneğin, propranololün otizm spektrum bozukluğu (ASD) olanlarda gösterilen agresif kendine zarar veren davranış kalıplarını etkili bir şekilde azalttığı ve ASD hastalarının bilişsel işleme yeteneğini geliştirdiğibulunmuştur 16,17,18. Propranololün anksiyete ve PTSD ile ilişkili semptomları iyileştirmesinin temel mekanizması, yüksek lipofilisiteye sahip olmasıdır; bu da kanı beyin ile ayıran bariyerden sorunsuz geçip vücudun merkezi sinir sistemine etki etmesini sağlar. Norradreenerjik sistemi engelleyerek, duygusal anıların yeniden konsolidatasyonunu düzenler. Özellikle, bu özellik sadece merkezi hipotansif mekanizmasını açıklamakla kalmaz, aynı zamanda nöropsikiyatrik hastalıklar alanında uygulanmasının temelini oluşturur14.

Bu çalışma, benzer genetik özelliklere, patofizyolojiye ve anksiyete geri bildirimine sahip AD ve PTSD hastalarında propranololün terapötik etkisini araştırmayı amaçlamaktadır. Kapsamlı etkinlik analizi esas olarak hastaların temel göstergelerinden yapılır; örneğin HR, sistolik kan basıncı (SBP), diyastolik kan basıncı (DBP), solunum hızı (RR), zihinsel durum değerlendirmesinde yaygın kullanılan ölçeklerin puanları (Hamilton Anksiyete Ölçeği (HAMA)19, Beck Depresyon Envanteri-II (BDI-II)20, Travma Sonrası Stres Bozukluğu Kontrol Listesi-Özel (PCL-S)21, Klinik Küresel İzlenim (CGI)22 yer alır, ve yan reaksiyoninsidansı 17,18. AD ve TSSB hastalarının tedavisinde propranolol kullanmanın, hastalara daha pratik tedavi seçenekleri sunması ve psikiyatrik disiplin sisteminin inşasını teşvik etmek için teorik değer kazandırması ve çeşitli ilaç tedavilerinin geliştirilmesi beklenmektedir.

Bu çalışmanın yenilikleri esas olarak üç açıdan yansımaktadır. Birincisi, araştırma popülasyonunun hassas odak ve temsililiğini artırır. İlk kez, özellikle komorbid AD, anksiyete ve PTSD olan hastaları kaydediyor; bu, önceki çalışmalardaki boşluğudolduruyordu 23 . Bu çalışmalar çoğunlukla sadece basit anksiyete veya PTSD olan hastalarda propranololün etkinliğini inceliyordu ve bilişsel bozukluklu komorbid popülasyonlara dikkat edilmedi ve böylece özel gruplarda klinik ilaç için hedefli veriler sağladı. İkinci olarak, entegre bir değerlendirme çerçevesi oluşturarak etkinlik değerlendirme sisteminin kapsamlı yeniliğini gerçekleştirir. Önceki24 çalışmayla karşılaştırıldığında, çoğunlukla tek duygusal ölçek puanlarına odaklanan bu çerçeve, müdahalelerin hastaların otonom sinir fonksiyonu, duygusal durumu ve genel klinik etkinliği üzerindeki etkisini daha kapsamlı yansıtarak sonuçların güvenilirliğini ve klinik referans değerini artırabilir. Üçüncü olarak, müdahale süresi ve izleme protokolünün uyumlanabilirliğini optimize eder. Araştırma popülasyonunun özgünlüğüne dayanarak, kısa süreli 2 haftalık müdahale döngüsü ve geliştirilmiş bir izleme protokolü oluşturulur. Bu sadece propranololün psikoterapi ile birleşiminin kısa vadeli etkinliğini netleştirmekle kalmıyor, aynı zamanda akut anksiyete ve PTSD semptomları için klinik kısa vadeli müdahale programlarının tasarımı için yeni fikirler de sunuyor. Bu arada, ilaç yan reaksiyonları ile hastalığın belirtileri arasında doğru bir ayrım yaparak, sonraki benzer çalışmalarda güvenlik değerlendirmesi için referans verilebilir standartlaştırılmış bir yöntem sunmaktadır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Bu klinik çalışma, Helsinki Bildirgesi gibi ilgili etik düzenlemelere uygun oldu, Ganzhou Üçüncü Halk Hastanesi Etik Komitesi tarafından incelenip onaylandı (etik onay numarası: gzsyy2024076) ve araştırma amacı, prosedürler ve potansiyel riskler hakkında ayrıntılı açıklamalar yapıldı ve yazılı bilgilendirilmiş onay alındı.

Genel bilgiler
Bu çalışma, Ocak 2022'den Aralık 2024'e kadar Ganzhou Üçüncü Halk Hastanesi'ne kabul edilen AD ve TSSB'li 221 hastayı retrospektif olarak seçti ve psikiyatri alanında propranololün terapötik etkisini değerlendirmeyi amaçladı. Çalışma, ardışık kayıt benimsedi ve hem hastanede kabul edilen vakaları hem de dışarıdan yönlendirilen vakaları içeriyordu. Deneysel tasarım akış şemasında Şekil 1'de gösterildiği gibi, hariç tuttuğa göre 215 vaka dahil edildi, 4 vaka takip nedeniyle kaybedildi ve toplamda 211 vaka analiz edildi. Tedavi yöntemine göre kontrol grubu ve deneysel grup olarak ayrıldılar. Kontrol grubunda 105, deneysel grupta ise 106 vaka bulunuyordu.

Dahil etme kriterleri
Çalışma uygunluk kriterleri, ICD-11'de Zihinsel, Davranışsal ve Nörogelişimsel Bozukluklar için Klinik Tanımlar ve Tanı Kılavuzları (2023 Baskı)25 uyarınca AD ve PTSD teşhislerinin doğrulanması, inceleme ajanlarına aşırı duyarlılık olmaması, yaş ≥ 18 ve tam klinik veriler ile ilgili muayenelerden oluşuyordu.

Dışlama kriterleri
Dışlama kriterleri arasında ağır kalp, karaciğer veya böbrek hastalıkları, ilaç alerjileri, glokom veya hamile olan hastalar yer alıyordu; eşzamanlı ruhsal bozuklukları olan ve alkol veya uyuşturucu bağımlılığı geçmişi olan bireyler; ve önceki iki hafta içinde psikiyatrik ilaç veya antipiretik analjezik kullanan kişiler26,27.

Tedavi yöntemleri
Kontrol grubu, 52 anksiyete bozukluğu (AD) ve 53 travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) hastasından oluşuyordu. Bu 105 hastaya, duygusal profillerindeki ortak kaygı semptomlarını ele almak için rutin bir grup psikoterapisi uygulandı.

Gruplama yöntemi
Gruplandırma, aşağıdaki özel prosedürlerle iki boyutlu bir eşleştirme yöntemiyle gerçekleştirilmiştir:

Hastaların anksiyete şiddetini değerlendirmek için Genelize Anksiyete Bozukluğu 7 maddelik ölçeği (GAD-7) kullanıldı. Puanlar üç seviyeye ayrıldı: hafif (0-4 puan), orta (5-9 puan) ve şiddetli (10-21 puan).

Hastalar, hastalık tiplerine (AD/PTSD), anksiyete şiddet seviyelerine ve benzer patojenik faktörlere göre her biri 7-10 vaka gruplarına ayrıldı.

Gruplandırma süreci, grup dağılımın nesnelliğini sağlamak için iki araştırmacı tarafından bağımsız olarak tamamlandı.

Tedavi protokolü
Her grup psikoterapi seansı 1,5 saat olarak sabit tutuldu ve iki aşamaya ayrıldı; belirli süreç şu şekildedir:

Faz 1: Hastalık bilgisi dersi (45 dk)
Düzenli olarak geliştirilen bir PPT sunumu benimsendi ve içerik, terapistlerin keyfi olarak içerik eklemesini veya silmesini önlemek için bu çalışmanın önceden belirlenen ders taslağına sıkı sıkıya uydu. Anksiyete bozuklukları (AD) olan hastalar için ders, "bilişsel gerileme ile anksiyete arasındaki ilişki" ve "basit davranışsal eğitimle (örneğin, düzenli günlük rutinler, hafıza hatırlama egzersizleri) kaygıyı nasıl hafifleteceğine" odaklandı. Travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) hastaları için ana konular arasında "travmatik anılar ile anksiyete atakları arasındaki ilişki" ve "stres yanıtlarının normalleştirilmiş yorumu" yer alıyor; böylece hastaların kendi semptomlarını "anormal" olarak algılamalarını ve böylece psikolojik yüklerini artırmasını önlemekti.

Aşama 2: Grup tartışması (45 dk)
Oturum, tartışmanın tutarlılığını sağlamak için önceden belirlenmiş sorulara uygun olarak terapistler tarafından yönlendirildi.

Empati ve kabul
Grup tartışması sırasında, terapistler aktif dinleme ve empatik geri bildirimle güvenli ve güven dolu bir iletişim ortamı yarattılar, böylece hastaların semptomlara bağlı utanç nedeniyle ifadeyi kaybetmesini engellediler.

Duygusal düzenleme ve destek
Hastalar, anksiyete, hastalık belirtileri ve psikososyal faktörler arasındaki ilişkileri çözmeleri için yönlendirildi ve böylece kendi duygusal tepkilerinin mantıklılığını fark ettiler. Bu arada, akranlar arasında deneyim paylaşımı hastaların sosyal destek duygusunu artırdı ve yalnızlığı hafifletti.

Olumlu pekiştirme
Deneyimlerini gönüllü olarak paylaşan ve tartışma sırasında duygusal yönetim deneyen hastalara olumlu onay verildi; böylece tedaviye katılma istekleri artırıldı28.

Tedavi, 2 hafta ardışık haftada 4 kez uygulandı ve toplamda 8 seans oldu. Bu çalışmadaki tüm grup psikoterapi seansları, orta veya üst düzey ulusal psikoterapist niteliklerine sahip ve 5 yıldan fazla klinik deneyime sahip psikoterapistler tarafından, psikiyatrik uygulama için sertifikalı niteliklere sahip doktorlarla iş birliği içinde yürütülmüştür. Dahil olan tüm terapistler müdahaleden önce 2 günlük standart eğitim aldı. Tüm tedavi süreci, 7-10 katılımcıdan oluşan grup aktivitelerini barındırabilen ve seanslar sırasında hastaların yaşanabileceği fiziksel rahatsızlığı hızlıca gidermek için sfigmomanometreler ve elektrokardiyograflar gibi temel tıbbi cihazlarla donatılmış standart bir psikoterapi odasında gerçekleştirildi. Her seanstan sonra, terapistlerin hastaların katılım seviyelerini, duygusal tepkilerini ve herhangi bir anormal durumun ortaya çıkışını ayrıntılı şekilde belgeleyen Grup Psikoterapi Seans Kayıt Formu doldurmaları gerekiyordu.

Propranolol dozu
Deneysel grupta 53 AD hastası ve 53 PTSD hastası bulunuyordu. Bu 106 hasta için, kontrol grubunda kullanılan rutin grup psikoterapisinden başlayarak, propranolol ilaç tedavisi verildi. Hidroklorür propranolol kullanıldı. Hastalar günde 3 kez ağızdan alıyordu, her seferinde 20 mg, toplamda 60 mg/gün aldı. Yemek sırasında veya aç karnıyla alınabiliyordu ve ilaç 2 hafta29,30 boyunca devam etti. Çin'de Anksiyete Bozukluklarının Önleme ve Tedavisi için Klinik UygulamaKılavuzları'na göre 31, anksiyete semptomları yönetimi için propranololün geleneksel doz aralığı 40-120 mg/gün arasındadır. Bu çalışmada benimsenen 60 mg/gün dozu, bu güvenli ve etkili aralığın düşük-orta segmentine girmektedir. Bu doz, sempatik sinir sistemi aktivasyonunu engelleyerek merkezi ve periferik β-reseptörleri bloklayarak hastalarda çarpıntı, el titremesi ve sinir terlemesi gibi kaygıya bağlı somatik semptomları hafifletmekle kalmaz, aynı zamanda aşırı yüksek dozlarda ilişkili yan reaksiyon riskini de azaltır.

Hastalara ilaç tedavisi verirken, hastaları yakından gözlemlemek, solunum durumlarını ve tansiyon değişikliklerini belirlemek, ilacı aldıktan sonra ağız kuruluğu, taşikardi, baş ağrısı ve uykusuzluk gibi yan reaksiyonlar olup olmadığını gözlemlemek ve hastaların yaşam güvenliğini sağlamak için aktif önleyici önlemler almak de aynı derecede önemlidir.

Gözlem göstergeleri

Hastaların temel göstergeleri HR, SBP, DBP ve RR'nin ölçülmesi
Kalp atışı dijital on iki kanallı elektrokardiyograf kullanılarak ölçülür. SBP ve DBP, elektronik bir BP monitörü kullanılarak ölçülür. RR, genel stetoskop kullanılarak auskultasyon ile ölçülür. Ölçümler, ilaç başlamadan (başlangıç dönemi) önceki gün bir kez alındı. İlaç tedavisi sırasında ölçümler günde iki kez yapıldı: ilk sabah dozundan 30 dakika önce ve son öğleden sonra dozdan 2 saat sonra. İlaç tedavisinin tamamlanmasından sonraki ikinci gün, ilaç çekilmesinden sonra göstergelerin iyileşmesini değerlendirmek için ek bir ölçüm yapıldı. Fiziksel aktivite ve göstergelerdeki duygusal dalgalanmaları önlemek için, tüm hastaların her ölçümden önce sakin, sıcaklık kontrollü bir tedavi odasında 15 dakika sessizce oturup dinlenmesi gerekiyordu. Bu dönemde, ölçülen verilerin doğruluğunu ve karşılaştırılabilirliğini sağlamak için konuşmak, ayağa kalkmak, su içmek veya yemek yemek yasaktı.

HAMA, BDI-II ve PCL-S zihinsel durum skamalarının puanları
HAMA ölçeği, öncelikle nevroz ve benzeri durumlara sahip bireylerde anksiyete semptomlarının ne kadar şiddetli olduğunu ölçmekiçin kullanılır 19. 14 öğeden oluşur ve 0'dan 4'e kadar 5 seviyeli puanlama yöntemi kullanır. Toplam puan ≤ 29 şiddetli anksiyete belirtileri gösterebilir; 21-29 kesinlikle bariz bir kaygıyı gösterir; 14-21 kesinlikle kaygıyı belirtir; 7-14 yaşları kaygıyı gösterebilir; Puan 7 < ise, kaygı olmaz.

BDI-II ölçeği, depresyonun derecesini değerlendirmek için özel olarak tasarlanmıştır ve her biri depresif semptomlarla ilişkili olan 21 maddeiçerir 20. Bireysel puanlar 0'dan 3'e kadar puanlanır ve toplam puan 0'dan 63'e kadar uzanır. Standart puanlar şöyledir: 0-13: normal aralık, hafif depresif semptomların olmaması veya sadece hafif bir semptom olabileceğini gösterir; 14-19: Grade I depresyon; 20-28: II dereceli depresyon; 29-63: III derece depresyon. PCL-S, belirli bir travmatik olaydan sonra bir bireyin psikolojik tepkilerinin şiddetini değerlendirmekiçin kullanılır 21. Toplamda 17 öğeden oluşur ve toplam puanı 17 ile 85 arasında değişir. Daha yüksek bir puan, TSSB olasılığının arttığını gösterir. Puanlama kriterleri şu şekildedir:17-37: Belirgin PTSD belirtisi yok; 38-49: Bir derecede TSSB belirtileri; 50-85: TSSB'nin nispeten belirgin belirtileri ve bireye TSSB teşhisi konabilir. Klinikopatologik özellikler açısından bakıldığında, AD ve PTSD hastaları genellikle depresif semptomlarla birlikte görülür. Çalışmalar, anksiyete bozukluğu olan hastalarda komorbid depresif semptomların insidansının %35-58'e ulaşabileceğinive PTSD hastalarında depresyonun eşlik oranının %40-65 arasında çıkabileceğini doğruladı. Bu iki durum nörobiyolojik mekanizmalar ve klinik semptomlar açısından yakın ilişkiler paylaşır. BDI-II'nin hastalarda depresif semptomları değerlendirmek için kullanılması, müdahale önlemlerinin hastaların duygusal semptomları üzerindeki genel etkisini kapsamlı şekilde yansıtabilir; böylece sadece anksiyete/PTSD'nin temel semptomlarına odaklanılırsa göz ardı edilebilecek komorbid depresyonun etkinlik değerlendirmesine müdahalesini önleyebilir.

İlk ölçek değerlendirmesi, müdahaleden bir gün önce (başlangıç dönemi) tamamlanarak hastaların başlangıç semptom seviyeleri elde edildi. Müdahaleden iki hafta sonra terapötik etkinin sürdürülebilirliğini değerlendirmek için takip ölçümü yapıldı. Ölçek değerlendirmesi tamamlanmadan önce, tüm hastaların 15 dakika boyunca sakin ve rahatsız edici bir değerlendirme odasında sessizce oturup dinlenmesi gerekiyordu. Bu dönemde elektronik cihazların kullanımı, konuşma ve diğer faaliyetler yasaklandı. Duygusal ve fizyolojik durumları stabilize edildikten sonra, hastalara terazileri doldurmaları için eşit şekilde eğitilmiş değerlendiriciler tarafından talimat verildi.

Tedavi etkisi CGI ölçek puanı
CGI, hastaların hastalıklarının şiddetini ve tedavi etkilerini değerlendirmek için standartlaştırılmış bir araçtır ve üç boyuta ayrılmıştır. Bu çalışma, değerlendirme için hastalık şiddeti boyutu (CGI-SI) kullanılarak 0-7 arası skor aralığı ile kullanıldı ve ≥ 4 puanı orta veya daha şiddetli22 olarak tanımlandı.

İlk ölçek değerlendirmesi, müdahaleden bir gün önce (başlangıç dönemi) tamamlanarak hastaların başlangıç semptom seviyeleri elde edildi. Müdahaleden iki hafta sonra terapötik etkinin sürdürülebilirliğini değerlendirmek için takip ölçümü yapıldı. Ölçek değerlendirmesi tamamlanmadan önce, tüm hastaların 15 dakika boyunca sakin ve rahatsız edici bir değerlendirme odasında sessizce oturup dinlenmesi gerekiyordu. Bu dönemde elektronik cihazların kullanımı, konuşma ve diğer faaliyetler yasaklandı. Duygusal ve fizyolojik durumları stabilize edildikten sonra, hastalara terazileri doldurmaları için eşit şekilde eğitilmiş değerlendiriciler tarafından talimat verildi.

Tedavi sırasında yan reaksiyon indekliği
Propranololün farmakolojik özellikleri ve anksiyete kaynaklı bozukluklar ile TSSB'nin benzer patolojik özellikleri göz önüne alındığında, tedavi sırasında ortaya çıkan yan reaksiyonlar arasında ağız kuruluğu, taşikardi, baş ağrısı, uykusuzluk vb. yer alır.17,18. Bu çalışmadaki olumsuz reaksiyonlar, psikiyatri alanında uygulama niteliklerine sahip ve standart eğitim almış tıbbi personel tarafından izlendi. Kalp atış hızı ve kan basıncı gibi objektif göstergeler standart elektronik sfigmomanometre ve elektrokardiyograf kullanılarak kaydedildi; Herhangi bir anormallik tespit edilirse hemen elektrokardiyogram muayenesi yapıldı. Öznel değerlendirmeler, Çin'de Anksiyete Bozukluklarının Önleme ve TedavisiKılavuzları 31'e referans olarak yapıldı. İzleme günde iki kez yapıldı: ilaçtan önce sabah ve ilaç verildikten sonra öğleden sonra bir kez. Yan reaksiyonların başlangıç süresi, süresi ve şiddeti, yan reaksiyonların kapsamlı ve doğru tanımlanması ve hastalığın belirtilerinden ayırt edilmesi için çalışma boyunca ayrıntılı şekilde kaydedildi. Propranolol tedavisi sırasında ortaya çıkabilecek olası yan reaksiyonlara yanıt olarak, bu çalışma önceden tanımlanmış standart bir yönetim protokolü formüle etti ve aşağıdaki gibi spesifik müdahaleler yapıldı: Hafif yan reaksiyonları (örneğin, hafif kserostomi ve baş dönmesi) olan hastalar için propranolol dozu ayarlanmadı; yalnızca semptomatik bakım (örneğin, ek su alımı ve yavaş duruş değişiklikleri için rehberlik) sağlandı, ayrıca hayati belirtilerin daha fazla izlenmesi sağlandı. Orta derecede yan reaksiyonları olan hastalarda (örneğin, kalıcı baş ağrısı ve kalp atış hızında hafif düşüş dakikada 55-60 vuruşa düşer), propranolol dozu günde üç kez doz başına 10 mg olarak hızlıca ayarlandı; belirti değişiklikleri ve fizyolojik göstergeler yakından izlendi. Şiddetli yan reaksiyonları olan hastalarda (örneğin, kalp atış hızı dakikada 55 vuruş ve baş dönmesi ve senkop eşlik < veya sistolik tansiyon < 90 mmHg) için propranolol hemen bırakıldı, acil değerlendirme süreci başlatıldı ve semptomatik tedavi (örneğin, sıvı değişimi ve kalp atış hızını artıran ilaçların uygulanması) verildi. Gerekirse ileri yönetim için uzman bir departmana transfer düzenlendi.

Beklenen etkinlik göstergeleri
Bu çalışmada değerlendirme noktası olarak 2 haftalık müdahale kursunun sonu belirlendi. Beklenen etkinlik göstergeleri aşağıdaki yönleri içerir:

Klinik belirtiler: Tüm hastalarda, gerginlikle tetiklenen el titremeleri ve akatizi gibi anksiyeteyle ilişkili somatik semptomlar hafifletilmiştir. PTSD'li hastalarda, travma ile ilgili konulara karşı kaçınma davranışları azaltılmış ve grup terapisine katılımları iyileştirilmiştir. AD hastalarında ruh hali dalgalanmaları azalmış ve tedavi uyumları artmıştır.

Hayati bulgular: Hayati bulgular normal referans aralığında stabil olmalı (kalp atış hızı: 60-100 vuruş/dakika; sistolik tansiyon: 90-140 mmHg; diyastolik kan basıncı: 60-90 mmHg; solunum hızı: 12-20 nefes/dakika) ve başlangıç değerlerine kıyasla hafif bir düşüş eğilimi göstermelidir. Bu eğilim, propranololün sempatik sinir sistemi üzerinde güvenli ve etkili bir düzenleyici etki uyguladığını göstermektedir.

Dikkatli olmayı gerektiren anormal göstergeler: Bir hastanın kalp atış hızı dakikada 55 vuruş veya sistolik tansiyonu 90 mmHg << baş dönmesi ve senkopla birlikte görülürse, ya da kalp atış >hızı 110 vuruş/dakika ve sürekli çarpıntılarla birlikte gelirse, ilaç derhal askıya alınmalı ve kalp fonksiyonu değerlendirilmelidir. Bir hastanın anksiyete ve uykusuzluk belirtileri kötüleşirse, TSSB hastaları travmatik geri dönüşlerin sıklığı artarsa veya AD hastaları bilişsel fonksiyonda kısa süreli anlamlı bir düşüş yaşarsa, psikolojik tedavi stratejileri değiştirilmeli ve ilaç dozu yeniden değerlendirilmelidir. Ağız kuruluğu, disfaji ve 48 saatten fazla süredir devam eden kalıcı baş ağrısı gibi ağız kuruluğu gibi şiddetli yan reaksiyonlar derhal müdahale edilmeli ve belgelenmelidir.

Örneklem büyüklüğü hesaplama yöntemi
Bu çalışma, retrospektif klinik kontrollü bir çalışmadır. Örneklem büyüklüğü G*Power 3.1.9.7 üzerinden alınmıştır. Dahil edilen örnek sayısı, tedavi yöntemine göre kontrol grubu ve deneysel grup olarak bölündü ve anksiyetenin birincil sonucuna dayanan bağımsız bir t-testi kullanılarak hesaplandı. Serge A Steenen ve ark.25'in kısa süreli anksiyete için propranolol kullanımıyla ilgili önceki çalışmalara atıfta bulunarak, travma sonrası stres reaksiyonu sonrası 0.5 etki boyutunun klinik olarak anlamlı olarak kabul edildiği görülmüştür. 0,05 α seviyesi ve %95 istatistiksel güç dikkate alınarak, her grup için 42 hastalık bir örneklem gerektirdiğini hesapladık. Bu çalışmada analiz için seçilen örneklem büyüklüğü ve potansiyel bilinmeyen faktörlerin etkisi göz önüne alındığında, kontrol grubu 105 hastadan oluşurken, deneysel grup 106 hastadan oluşuyordu. Bu çalışmanın örneklem büyüklüğünün güvenilir sonuçlar verebileceğine inanıyoruz.

İstatistiksel yöntemler
Verilerin istatistiksel analizi SPSS 27.0 yazılımı kullanılarak gerçekleştirildi. Veriler üzerinde bir normallik testi (Shapiro-Wilk testi) yapıldı. Ölçüm verileri için, normal dağılıma uygunsa, grup içi karşılaştırmalar için eşleştirilmiş t-testi, gruplar arası karşılaştırmalar için ise bağımsız örneklem t-testi kullanıldı ve sonuçlar ortalama SD ± olarak ifade edildi. Ölçüm verileri normal dağılıma uymuyorsa, sonuçlar medyan (çeyreklerarası aralık) olarak sunuldu [M (Q1,Q 3)] ve grup içi karşılaştırmalar için Wilcoxon işaretli sıralama testi benimsendi; gruplar arası karşılaştırmalar için ise Mann-Whitney U testi kullanıldı. Sayım verileri için bunlar n (%) olarak ifade edildi ve gruplar arası karşılaştırmalar için ki-kare testi uygulandı. Tüm istatistiksel testler iki kuyrukluydu ve P < 0.05 değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

İki grup arasındaki temel verilerin karşılaştırılması
Bu retrospektif kohort çalışmasında, hastaların yaş, vücut kitle indeksi (BMI), cinsiyet, boy, kilo ve hastalık tipi gibi temel veri özellikleri üzerinde istatistiksel analiz yapıldı. Kontrol grubu ile deneysel grup arasında (P = 0.793, 0.053, 0.827, 0.275, 0.992, 0.999) karşılaştırılabilirliği gösteren anlamlı farklar gözlemlenmedi. İki gruptaki hastaların önceki tıbbi öykülünde hipertansiyon, diyabet hastalığı, iskemik kalp hastalığı (IH...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Propranolol, β reseptörler üzerinde son derece seçici bir bloklayıcı etkiye sahiptir ve reseptörlere rekabetçi şekilde bağlanabilir, böylece nörotransmitterlerin ve adrenerjik agonistlerin β reseptör etkilerini dengeleyebilir. Kalp atışını yavaşlatabilir, kalp akışını ve kalp oksijen tüketimini azaltabilir. Kan damarları için çevresel direnci artırabilir, karaciğere, böbrbeklere, bağırsaklara ve koroner arterlere giden kan akışında azalmaya ve renin aktivitesini engelleyerek tansiyonu dü...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar, finansal çıkar çatışmaları olmadığını belirtir.

Teşekkürler

Hiçbiri yok

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Dijital on iki kanallı elektrokardiyografShenzhen Mindray Hassas Tıbbi Elektronik Şirketi, Ltd.SE-1202
Elektronik tansiyon monitörüOMRONHEM-1026
Genel stetoskop3M Şirketi3m Littmann
Hidroklorür propranololJiangsu Yabang Aipusen İlaç Şirketi, Ltd.H32020133

Kaynaklar

  1. Eberhart, L., et al. Preoperative anxiety in adults: a cross-sectional study on specific fears and risk factors. BMC Psychiatry. 20 (1), 140(2020).
  2. Zhang, S. X., Li, L. Z. War anxiety: a review. Curr Psychiatry Rep. 27 (2), 140-146 (2025).
  3. Park, S. C., Kim, Y. K. Anxiety disorders in the DSM-5: changes, controversies, and future directions. Adv Exp Med Biol. 1191, 187-196 (2020).
  4. Hu, P., et al. SIRT1 in the BNST modulates chronic stress-induced anxiety of male mice via FKBP5 and corticotropin-releasing factor signaling. Mol Psychiatry. 28 (12), 5101-5117 (2023).
  5. Kuznetsova, I. L., et al. The interactive effect of genetic and epigenetic variations in FKBP5 and ApoE genes on anxiety and brain EEG parameters. Genes (Basel). 13 (2), 164(2022).
  6. Sun, L., et al. Self-compassion modulates autonomic and psychological responses to stress among adults with generalized anxiety disorders. Front Psychiatry. 16, 1461758(2025).
  7. Syed Sheriff, R., Van Hooff, M., Malhi, G. S., Grace, B., McFarlane, A. Childhood determinants of past-year anxiety and depression in recently transitioned military personnel. J Affect Disord. 274, 59-66 (2020).
  8. Bandelow, B., et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders - Version 3. Part I: anxiety disorders. World J Biol Psychiatry. 24 (2), 79-117 (2023).
  9. Trachsel, M., Irwin, S. A., Chochinov, H. M. Anxiety and fear at the end of life. Ther Umsch. 81 (4), 115-121 (2024).
  10. Szeleszczuk, Ł, Bethanis, K., Christoforides, E., Pisklak, D. M. Combining X-ray and NMR crystallography to explore the structural disorder in racemic propranolol hydrochloride. CrystEngComm. 27 (3), 433-446 (2025).
  11. Rehou, S., et al. Propranolol normalizes metabolomic signatures thereby improving outcomes after burn. Ann Surg. 278 (4), 519-529 (2023).
  12. Lv, Y., et al. Cerebellar repetitive transcranial magnetic stimulation versus propranolol for essential tremor. Brain Behav. 13 (3), e2926(2023).
  13. Ilhan, C. F., Kislal, S. Memory impairing effect of propranolol on consolidation and reconsolidation for various learning tasks. Noro Psikiyatr Ars. 60 (3), 271-282 (2023).
  14. Li, H., Zhang, Z., Yang, S., Zhu, G. Systematic review and meta-analysis of propranolol in the prevention and treatment of post-traumatic stress disorder. Front Pharmacol. 16, 1545493(2025).
  15. Pigeon, S., Lonergan, M., Rotondo, O., Pitman, R. K., Brunet, A. Impairing memory reconsolidation with propranolol in healthy and clinical samples: a meta-analysis. J Psychiatry Neurosci. 47 (2), E109-E122 (2022).
  16. Ferguson, B. J., et al. Pilot trial on the effects of propranolol on gastrointestinal symptoms in autism spectrum disorder and heart rate variability as a treatment response biomarker. J Child Adolesc Psychopharmacol. 35 (6), 359-364 (2025).
  17. Cojocariu, S. A., et al. Neuropsychiatric consequences of lipophilic beta-blockers. Medicina (Kaunas). 57 (2), 155(2021).
  18. Bertolini, F., et al. Early pharmacological interventions for universal prevention of post-traumatic stress disorder (PTSD). Cochrane Database Syst Rev. 2 (2), CD013443(2022).
  19. Nikolova, V. L., Cleare, A. J., Young, A. H., Stone, J. M. Acceptability, tolerability, and estimates of putative treatment effects of probiotics as adjunctive treatment in patients with depression: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 80 (8), 842-847 (2023).
  20. Al-Kaisey, A. M., et al. Atrial fibrillation catheter ablation vs medical therapy and psychological distress: a randomized clinical trial. JAMA. 330 (10), 925-933 (2023).
  21. Muresanu, I. A., et al. Evaluation of post-traumatic stress disorder (PTSD) and related comorbidities in clinical studies. J Med Life. 15 (4), 436-442 (2022).
  22. Glazer, K., Rootes-Murdy, K., Van Wert, M., Mondimore, F., Zandi, P. The utility of PHQ-9 and CGI-S in measurement-based care for predicting suicidal ideation and behaviors. J Affect Disord. 266, 766-771 (2020).
  23. Abdelhameed, A., et al. Propranolol as a novel therapeutic approach for post-stroke anxiety: a clinical review and future directions. Cureus. 16 (12), e76381(2024).
  24. Ben-Zion, Z., et al. Multi-domain potential biomarkers for post-traumatic stress disorder (PTSD) severity in recent trauma survivors. Transl Psychiatry. 10 (1), 208(2020).
  25. Steenen, S. A., et al. Perioperative propranolol against dental anxiety: a randomized controlled trial. Front Psychiatry. 13, 842353(2022).
  26. Padmanathan, S., et al. Anxiety and depression among patients with migraine: a single-center cross-sectional study in Malaysia. PLoS One. 20 (5), e0324250(2025).
  27. Very, E., et al. Hippocampal connectivity changes after traumatic memory reactivation with propranolol for posttraumatic stress disorder: a randomized fMRI study. Eur J Psychotraumatol. 16 (1), 2466886(2025).
  28. Hilton, N. Z., Addison, S., Ham, E., Seto, M. C. Workplace violence and risk factors for PTSD among psychiatric nurses: systematic review and directions for future research and practice. J Psychiatr Ment Health Nurs. 29 (2), 186-203 (2022).
  29. Szeleszczuk, Ł, Frączkowski, D. Propranolol versus other selected drugs in the treatment of various types of anxiety or stress, with particular reference to stage fright and post-traumatic stress disorder. Int J Mol Sci. 23 (17), 10099(2022).
  30. Meister, L., et al. Pharmacological memory modulation to augment trauma-focused psychotherapy for PTSD: a systematic review of randomised controlled trials. Transl Psychiatry. 13 (1), 207(2023).
  31. Shi, S. X., et al. Interpretation of Chinese guideline for the prevention and treatment of anxiety disorders (the second edition). Chin J Psychiatry. 57 (6), 327-336 (2024).
  32. Ginzburg, K., Ein-Dor, T., Solomon, Z. Comorbidity of posttraumatic stress disorder, anxiety and depression: a 20-year longitudinal study of war veterans. J Affect Disord. 123 (1-3), 249-257 (2010).
  33. Singer, K. E., et al. Propranolol reduces p-tau accumulation and improves behavioral outcomes in a polytrauma murine model. J Surg Res. 282, 183-190 (2023).
  34. Zaidi, S., et al. Protective effect of propranolol and nadolol on social defeat-induced behavioral impairments in rats. Neurosci Lett. 725, 134892(2020).
  35. Kessing, L. V., et al. Antihypertensive drugs and risk of depression: a nationwide population-based study. Hypertension. 76 (4), 1263-1279 (2020).
  36. Kelly, M. R., et al. Insomnia severity predicts depression, anxiety, and posttraumatic stress disorder in veterans with spinal cord injury or disease: a cross-sectional observational study. J Clin Sleep Med. 19 (4), 695-701 (2023).
  37. Luo, S., et al. A comparison of ICD-11 and DSM-5 criteria of post-traumatic stress disorder among psychosomatic patients. Chin J Clin Psychol. 31 (6), 1438-1441 (2023).
  38. Cheng, Y. C., et al. Heart rate variability in patients with anxiety disorders: a systematic review and meta-analysis. Psychiatry Clin Neurosci. 76 (7), 292-302 (2022).
  39. Tomasi, J., Zai, C. C., Pouget, J. G., Tiwari, A. K., Kennedy, J. L. Heart rate variability: evaluating a potential biomarker of anxiety disorders. Psychophysiology. 61 (2), e14481(2024).
  40. He, C., Liu, J., Xu, L., Sun, F. The effect of percutaneous catheter drainage combined with somatostatin on inflammation and plasma thromboxane B2 and prostacyclin I2 levels in patients with severe pancreatitis. Georgian Med News. 352 - 353, 278-283 (2024).
  41. Woodward, S. H., et al. Heart rate during sleep in PTSD patients: moderation by contact with a service dog. Biol Psychol. 180, 108586(2023).
  42. Beversdorf, D. Q., et al. Randomized controlled trial of propranolol on social communication and anxiety in children and young adults with autism spectrum disorder. Psychopharmacology (Berl). 241 (1), 19-32 (2024).
  43. Kausche, F. M., et al. Acute stress leaves fear generalization in healthy individuals intact. Cogn Affect Behav Neurosci. 21 (2), 372-389 (2021).
  44. Alaskar, A., et al. Inhibition of signaling downstream of beta-2 adrenoceptor by propranolol in prostate cancer cells. Prostate. 83 (3), 237-245 (2023).
  45. Zhu, C., et al. Effect of transdermal drug delivery therapy on anxiety symptoms in schizophrenic patients. Front Neurosci. 17, 1177214(2023).
  46. McLean, C. P., Levy, H. C., Miller, M. L., Tolin, D. F. Exposure therapy for PTSD: a meta-analysis. Clin Psychol Rev. 91, 102115(2022).
  47. Wright, S., et al. Predictors of study dropout in cognitive-behavioural therapy with a trauma focus for post-traumatic stress disorder in adults: an individual participant data meta-analysis. BMJ Ment Health. 27 (1), e301159(2024).
  48. Woods, C. F., et al. Psychological interventions for adult earthquake-related post-traumatic stress disorder: systematic review and meta-analysis. BJPsych Open. 11 (4), e119(2025).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Propranolol TedavisiAnksiyete BozukluklarHamilton Anksiyete l e iBeck Depresyon EnvanteriKlinik Genel zlenimAdvers Reaksiyon nsidansKan Bas nc DKalp At m H z DFarmakolojik Tedavi
Bize ulaşın
Kütüphaneye tavsiye et

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Telif hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.