Yöntem makalesi

Deri yenileme araştırmaları için verimli bir fare dokusu genişleme modelinin geliştirilmesi

DOI:

10.3791/69865

⸱

6 Mart 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Shanghai Ninth People's Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, 2Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Shanghai Tenth People's Hospital, Tongji University School of Medicine

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu araştırma, sıçanlarda sürekli doku genişleme modeli oluşturmak için pratik ve etkili bir protokol sunar; böylece deri yenilenmesinde mekanizma araştırması ve teknik ilerlemesini kolaylaştırır.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Cilt yenilenmesi, çeşitli yüzeysel yaraların iyileşmesi için gereklidir ve mekanik uyarımla desteklenebilir. Doku genişlemesi, kontrollü mekanik esnetme yoluyla cilt yenilenmesini hızlandırmak için yaygın kullanılan bir stratejidir; ancak klinik etkinliği genellikle mekanik yük ile cildin rejeneratif kapasitesi arasındaki uyumsuzluk nedeniyle sınırlanır. Bu sınırlamayı ele almak için, doku genişlemesi için standartlaştırılmış bir hayvan modelinin geliştirilmesi acil bir şekilde gereklidir. Bu çalışmada Sprague-Dawley sıçanlarında doku genleşme modeli oluşturduk. 10 mL'lik doku genişleticinin dorsal implantasyonunun ardından, ameliyattan hemen sonra 5 mL salin enjekte edildi. İki haftalık bir iyileşme döneminden sonra, hayvanlara haftada iki kez tuzlu bir enjeksiyon (seans başına 10 mL) uygulandı. Genleşme kinetikleri, hızlı cilt büyümesi ve ardından yavaş yavaşlama gibi karakteristik bir eğilim gösterdi. Son evrelerde ise cilt nekrozu, doku parçalanması ve genişletici maruziyeti gibi ciddi komplikasyonlar gözlemlendi. Bu çalışma, insan dokusu genişlemesinin fizyolojik ve patolojik süreçlerini yakından taklit eden, rejeneratif mekanizmaları araştırmak ve klinik protokolleri optimize etmek için temel bir model sağlayan tekrarlanabilir bir preklinik çerçeve oluşturur.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Deri, vücudun ilk savunma hattı olarak işlev görür; mekanik koruma sağlar ve su kaybını önler; aynı zamanda sıcaklık düzenlemesi, dış uyaran yanıtı ve bağışıklık düzenlemesinde kritik rolleroynar 1. Deri yaraları klinik uygulamada yaygındır ve travma, mikrobiyal enfeksiyonlar, kimyasal hasar ve cerrahi rezeksiyon2. Küçük yaralar normal görünümle iyileşebilirken, büyük yaralanmalar genellikle doku fonksiyonunu bozan ve hatta hayatı tehdit edebilecek şiddetli fibrotik yara izleribırakır. Otolog tam kalınlıkta cilt nakli, büyük yaraların yönetimi ve yara izinin oluşmasını önlemede yaygın olarak altın standart olarak kabuledilir 4. Ancak, yeterli greft yapılabilir deri edinmek kritik bir klinik zorluk olmaya devam etmektedir. Sonuç olarak, yenilikçi cilt yenileme teknolojilerinin geliştirilmesi, rejeneratif tıp ve biyomalzemeler alanlarında merkezi bir odak noktası halinegelmiştir 5.

Neumann, 1957'de postauriküler mastoid bölgeye polietilen balon yerleştirerek kulak deformitesini yeniden inşa ederek doku genişleme prensibini ilk keztanıttığından beri, bu teknik önemli ölçüde gelişmiştir. Günümüzde, rekonstrüksiyonel cerrahide en yaygın kullanılan yöntemlerden biridir ve kapsamlı cilt kusurlarını tedavi etmek için hayati bir yaklaşım olarak kalmaktadır. Özellikle, doku genişlemesi bitişik deriyi alarak ve rejenerasyonu uyararak ek otologdokular üretir 7. Mekanik uyarımla yönlendirilen yeni oluşan deri, hem görünüş hem de yapı olarak doğal deriye çok benziyor ve klinik uygulama için idealhale getiriyor 8. Ancak, geç aşamada yükleme kuvvetinin büyüklüğü ile deri büyüme hızı arasındaki uyumsuzluk nedeniyle, hasat edilen deri miktarı büyük ölçekli yara örtüsü için yeterlideğildir 9. Ayrıca, doku genişleme teknolojisinin ilerlemesi, optimal olmayan genleşme etkinliği, ciddi komplikasyonlar, eksik nicel değerlendirme metrikleri ve kötü tanımlanmış moleküler mekanizmalar nedeniyle engellenmektedir10. Düzenleyici ağların in vivo karmaşıklığı göz önüne alındığında, doku genişlemesinin uygun hayvan modelleri, cilt dokularının mekanik uyarıma fizyolojik ve patolojik yanıtlarını sadakatle yeniden anlatmak için gereklidir.

Şu anda, in vivo çalışmalar için baskın tercih olarak fareler (fare ve fare) ve domuzmodelleri kullanılmaktadır 11. Fare sırt veya saç derisi genleşme modelleri, kullanım kolaylığı nedeniyle yaygın olarak kullanılır; ancak deri uzun süreli veya sürekli genleşmeye dayanamayacak kadarincedir 12. Fare dorsal genleşme modeli, geniş deri altı alanı nedeniyle sürekli genişleme için uygundur, ancak genleşmeyi sonlandıracak kesin bir protokolün olmaması klinik uygulanabilirliğinisınırlar 13,14. Domuz derisi insan derisiyle en yüksek homoloji derecesine sahip olsa da, daha düşük elastikiyeti mekanik esneme tepkilerinin gecikmesine yol açar ve süreç sırasında derin sedasyon gereksinimi deneysel manipülasyonu oldukça zorlaştırır. Bu nedenle, klinik süreci taklit eden uygun bir sürekli genişleme modeli geliştirmek bilimsel bir zorluk olarak kalmaktadır.

Bu çalışmanın amacı, sürekli deri genişlemesi için bir fare modeli geliştirmekti. Kısa bir süreliğine, Sprague-Dawley (SD) sıçanlarının dorsal bölgesine 10 mL silikon genişletici yerleştirildi ve ameliyattan hemen sonra 5 mL salin enjekte edildi. İki haftalık iyileşme döneminin ardından, haftada iki kez 10 mL salin verildi ve toplam hacim 155 mL ulaşıldı; bu noktada cilt üretiminde önemli bir azalma gözlemlendi ve bu da rejeneratif kapasitenin tükendiğini gösteriyordu. Rejeneratif tükenme, hücresel düzeyde proliferatif potansiyelin azalması ve ekstraselülermatriks 16'nın parçalanması ile karakterize edilen deri yenileme kapasitesinin kritik bir azalmasını gösterir. Makroskopik olarak, bu durum cilt dokusunda belirgin bir bozulma olarak ortaya çıkar; cilt incelmesi, iskemi ve striae distensae olarak ortaya çıkar; bu durum nekroz ve doku parçalanmasına ilerleyebilir17. Teknik sadeliğinin yanı sıra, bu preklinik model sürekli cilt genişlemesini başarıyla çoğaltarak araştırmacıların belirli araştırma hedeflerine göre farklı genleşme aşamalarını araştırmalarına olanak tanır. Bu modelleme yöntemi, genetik olarak değiştirilmiş sıçanlara da uygulanabilir, temel gen fonksiyonlarının aydınlanmasını kolaylaştırır ve böylece altta yatan mekanizmaları ortaya çıkarır. Ayrıca, dorsal derinin geniş yüzey alanı, aynı hayvan içinde hem deneysel hem de kontrol tedavilerinin uygulanmasını sağlayan kendi kontrollü çalışma tasarımınıkolaylaştırır 18. Toplu olarak, bu model doku gengesindeki spesifik mekanizmaları incelemek için faydalı bir araç sağlar ve mevcut teknolojik sınırlamaların aşılmasına katkıda bulunur.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tüm hayvan prosedürleri Şanghay Dokuzuncu Halk Hastanesi Etik Komitesi tarafından onaylanmıştır (No. SH9H-2025-A1673-1) ve Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı için Ulusal Sağlık Enstitüleri Rehberi'ne uygun olarak yürütülmüştür.

1. Hazırlık

  1. Tüm SD sıçanları çalışmadan önce 7 gün boyunca atıklimize edin. 12 saat ışık/12 saat karanlık döngüsü olan bir hayvan tesisinde ev SD sıçanları. Deney boyunca standart bir buğday/soya bazlı diyet ve su ile ima ederek sunun.
  2. Deneysel kullanım için 10 mL yarım daire doku genişleticiler tasarlayın (Şekil 1A), bunlar genişleme balonu, enjeksiyon portu ve bağlayıcı kateterden oluşur. Genişleticileri elektron ışını ile (25 kGy) sterilize edin. Ameliyattan önce, güvenliği sağlamak için her genişleticinin bütünlüğünü kontrol edin. Enjeksiyon portundan 10 mL salin enjekte edin, ardından bağ kateterinin açıklığını ve genişlemesini gözlemleyerek su sızıntısı olmadığını doğrulayın.
    NOT: Önceden enjekte edilmiş normal salini boşaltın.

2. Ameliyat öncesi ve ameliyat dışı hayvan bakımı

  1. 6-8 haftalık, 240-260 g ağırlığında erkek SD fareleri edinin.
  2. SD sıçanları isofluran solumasıyla anestezi edin. Fareleri indüksiyon odasına yerleştirin ve %5 izofloran kullanarak 3 L/dakika akış hızında anestezi yapın. Ameliyat sırasında %2 isofluran kullanarak 1,5 L/dakika akış hızında anestezi sürdürün.
  3. Anestezi altındaki SD farelerini ameliyat sırasında sıcaklıklarını korumak için pamuklu bir pedin üzerine yerleştirin ve anesteziden iyileşmeden sonra hipotermiyi önlemek için yaklaşık 20 dakika boyunca yaklaşık 28 °C sıcaklıkta ısıtılmış bir pedin üzerine koyun.
  4. Anestezi derinliğini değerlendirmek için ayak sıkıştırma yoksunluk refleksini kullanın.
    NOT: Anestezi altındaki SD sıçanların solunum hızı ve desenini, vücut sıcaklığını ve ayak parmak deri rengini takip edin.

3. Doku genişletici implantasyonu

  1. SD sıçanların sırt derisini saç makası makinesiyle tıraş edin. Cilt rengi, dokusu ve herhangi bir lezyonun varlığını değerlendirerek genleşmeye uygunluğunu belirleyin.
  2. Kesi yerini işaretlemek için sırtın orta kısmına yatay bir noktalı çizgi çizin. Tıraş edilen alanı %75 alkolle dezenfekte edin ve steril açıklık örtüsiyle örtün.
  3. Normal salin işaretli çizgi boyunca 1mL şırınga ile 30 G (0,31 mm çapında) iğne ile deri altına verilsin, ardından bir bistüriyle yatay bir kesi yapılabilir. Kesiyin üstündeki ve altında deri altı dokunun dorsal kas fasya boyunca kapsamlı bir diseksiyonu yapılacaktır. Sivrisinek forsepsiyle genleşme balonu ve enjeksiyon portunu sığacak kadar büyük bir cep oluşturun. Genleşme balonunun alt kutbu kesieden 3-5 cm uzakta, üst kısmı deri tabakasına bakacak ve taban plakası kas üzerinde dayanacak şekilde konumlandırın. Ayrıca, fasyanı, bağlayıcı kateter ve enjeksiyon portunun birleşiminin bitişiğine bitişik olarak dikerek portu stabilize edin. Balonun ve enjeksiyon portunun konumlarını ayarlayarak bağlantı borusunun keskin bükülme veya bükülmelerden arınmasını sağlayın (Şekil 1B).
    NOT: Normal salin enjeksiyonu, cilt kesisini ve anatomik düzlem tanımlamasını kolaylaştırır. Enjeksiyon portunu yumuşak tarafı cilt tabakasına bakacak şekilde yönlendirerek sonraki çözelti enjeksiyonlarını mümkün kılın.
  4. Kesikleri kesintili 4-0 dikişlerle kapatın. Daha sonra, 25 G (0,5 mm çapında) bir saç derisi iğnesi ile başlangıçta 5 ml salin enjekte edilir.
    NOT: Dikiş iğnesinin ucuyla genişleticinin delinmesini önlemek için kesiyi dikkatlice dikin. Saç derisi iğnesini enjeksiyon portuna dikey olarak yerleştirin ve dikey olarak çekin.
  5. SD sıçanının anesteziden iyileşmesine izin verin ve onu bireysel bir kafese yerleştirin.

4. Sürekli genişleme süreci

  1. Genişletici taşıyan SD sıçanların 2 hafta boyunca iyileşmesine izin verin, böylece kesi tamamen iyileşmesini sağlar. Cilt değişikliklerinin görselleştirilmesini kolaylaştırmak için genişleme alanında 2,5 × 2,5 cm uzunluğunda çizgili bir kutu işaretleyin (Şekil 2A).
  2. SD sıçanları 2.2 ila 2.4 adımlarında açıklanan yöntemle anestezi edin. Gözlemi kolaylaştırmak için genişleme bölgesini tıraş edin. Cilt genişlemesi enfeksiyon, ekhimoz veya nekroz nedeniyle karmaşıklaşırsa genleşme işlemi hemen sonlandırılır.
    NOT: Hızlı saç büyümesini sağlamak için haftada en az bir kez büyüyen bölgeyi tıraş edin.
  3. Enjeksiyon portunun çevresini tıraş edin ve %75 alkolle dezenfekte edin. Portu tamir edin, ardından 25 G'lik saç derisi iğnesi ile yavaşça 10 mL normal salin enjekte edin. Hemostazı doğrulamak için enjeksiyon noktasına aseptik gazlı bezle 2 dakika basın.
  4. SD sıçanların anesteziden iyileşmesine izin verin, onları 20 dakika boyunca ısıtılmış bir pedin üzerine koyun ve ardından ayrı kafeslere nakledin.
  5. Haftada iki kez normal salin enjekte edin. Takip sırasında genişleme ile ilgili komplikasyonları, genişletici sızıntısı, bağlantı tüpünün bükülmesi, gendelere maruz kalma, cilt ekşimozu, nekroz, enfeksiyon ve çöküş gibi komplikasyonları takip edin (Şekil 2E). Tuzlu su enjeksiyonu sırasında direnç yaşanırsa kateter bükülmesi olasılığını araştırın. Genişleme balonu yumuşarsa genişletici sızıntısı olabileceğinden şüphelenebilirsiniz. Lokalize ekşimozu perfüzyonun zayıflamasının bir belirtisi olarak, deri kararmasını nekroz olarak tanımlayın. Belirgin lokal kızarıklık, şişlik ve yüksek yerel cilt sıcaklığı gözlemlendiğinde enfeksiyon şüphesi var. İyileşmeyen yaraları cilt çöküşü olarak sınıflandırın ve olası genleşici maruziyete açığını inceleyin.
    NOT: Her enjeksiyondan önce ve sonra genişleyen cildi inceleyerek yan etkilerin erken tespitini kolaylaştırın. Genişletici sızıntısı, cilt bozulması veya nekroz ve genleşme maruziyeti gibi ciddi komplikasyonlar ortaya çıkarsa genleşme işlemini derhal sonlandırın; böylece canlı cildin kurtarılmasını en üst düzeye çıkarın.

5. Genişleme alanı ölçümü ve yenilenmiş cilt toplama

  1. Genişleme alanını Yüksek Hassasiyetli 3D Tarayıcı ile ölçün. Genişleticinin üzerindeki deri taranarak, taranan bölgenin yüzey alanı otomatik olarak hesaplanır (Şekil 2B).
    NOT: Her enjeksiyondan önce anestezi edilmiş SD sıçanlarda taramalar yapın.
  2. Genişletilmiş deriyi dijital kamerayla fotoğraflayın; kesik çizgi kutusuyla belirlenen alanı ölçüp tartır ve yüzey alanı (Şekil 2C) ve kütle değişikliklerini kaydeder (Şekil 2D).
  3. SD sıçanları deneyin sonunda aşırı karbondioksite maruz kalarak ötenazi yapın.
    NOT: Bu araştırmada, son noktayı klinik uygulamadaki tüm genleşme sürecini tekrarlamak için toplam 155 mL enjeksiyon hacmi olarak tanımlayın.
  4. Otopsi sırasında, hem genişlemiş deride hem de bitişik normal deride numune alan alanları işaretleyin. Genişleticiden toplam hacmin yarısını çektikten sonra, enjeksiyon portunun üzerindeki deriyi makasla yatay olarak kesin. Genişletici ile genişlemiş deri arasındaki düzlemi sivrisinek forsepsiyle kapsamlı şekilde kesin, böylece genişletici tamamen ve sağlam şekilde çıkarılabilir. Makasla cilt örnekleri alın ve dokuyu ikiye ayırın. Bunları %4 paraformaldehit çözeltisiyle sabitleyin ve histolojik boyama işlemi yapın.
    NOT: Genişletici çıkarmadan önce ilgi alanlarını ayırın, böylece cilt geri çekilmesi nedeniyle yanlış tanımlamayı önleyin ve yerel tedavi bölgelerinin doğru tanımlanmasını sağlayın (Şekil 3A).
  5. Toplanan hayvan leşlerini ayrı ayrı sarı tıbbi atık torbalarına yerleştirin. Kullanılmış genişleticileri, şırıngaları ve gazlı bezi sarı tıbbi atık torbalarına atın. Bıçakları, iğneleri ve diğer keskin maddeleri belirlenmiş keskin kaplara at.
    NOT: Bu çalışmadaki tüm atık bertarafı, Şanghay Dokuzuncu Halk Hastanesi Deneysel Hayvan Merkezi'nin yönetim düzenlemelerine uygundur.

6. Deri histolojik boyama

  1. Deri örneklerini parafine göm, 5 μm kesitlere kesin ve yapışkan slaytlara yerleştirin.
  2. Deri kalınlığını değerlendirmek için hematoksilin ve eozin boyama (HE boyama) kullanın (Şekil 3B,C), kollajen birikimini değerlendirmek için ise Masson trikrom boyama kullanın (Şekil 3D,E). Tüm slayt tarayıcısıyla bölümleri tarayın ve ImageJ sürüm 1.54 yazılımıyla analiz edin.
  3. Vaskülerleşmeyi değerlendirmek için CD31 immünoflüoresans boyama kullanın. Birincil antikorlar uygulanır ve gece boyunca 4 °C'de kuluçka yapılır, FITC ile konjuge edilmiş ikincil antikorlar kullanılır ve ardından floresan mikroskobu altında incelenir (Şekil 3F,G).
  4. GraphPad Prism sürüm 10.0 yazılımı kullanarak nicel verileri analiz edin ve sonuçları ortalama ± standart sapma (SD) olarak sunun. Öğrencinin t-testini kullanarak istatistiksel karşılaştırmalar yapın, istatistiksel anlamlılığı *p < 0.05 olarak tanımlayın.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışmada, sürekli doku genişleme modeli için standart bir protokol oluşturduk. Genişleticinin güvenliği doğrulandıktan sonra (Şekil 1A), SD sıçanların dorsal bölgesine cerrahi olarak deri altı implante edildi. Şişen yüzeyi deriye doğru konumlanmıştı. Genişletici yer değiştirmeyi önlemek için, kateter ile enjeksiyon portu arasındaki bağlantı noktası kas fasyasına sabitlenmiştir (Şekil 1B). Haftada iki kez yapılan tuzlu su enjeksiyonlarının ardından, ilerleyic...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Doku genişlemesi, doku ve renk açısından komşu sağlıklı cilde çok benzeyen ek deri üretmek için yaygın kullanılan bir teknik olarakortaya çıkmıştır 19. Yara onarımı, meme rekonstrüksiyonu ve vücut yüzeyi tümörlerinin rezeksiyonundan sonra yapılan rekonstrüksiyon gibi çeşitli klinik durumlardauygulanmıştır 20. Ancak, uzun vadeli doku genleşmesi hâlâ kritik bir zorluk olmaya devam ediyor; bunun başlıca nedeni de cildi yenileme

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarlar, rekabet eden finansal çıkarları olmadığını belirtirler.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (Grant No. 82372536, 82572898, 82472543), Shanghai Plastik Cerrahi Araştırma Merkezi Shanghai Öncelikli Araştırma Merkezi (2023ZZ02023), Şanghay "Tıbbi Yeteneklerin Yükselen Yıldızları" Gençlik Gelişim Programı (Genç Tıbbi Yetenekler-Uzman Programı), Şanghay Belediye Sağlık Komisyonu Sağlık Endüstrisi Klinik Araştırma Özel Programı (Hibe No. 20244Y0031) tarafından desteklenmektedir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
CD31 antikoruAbcam Şanghay Ticaret Şirketi, LtdAB182981IHC boyama
Elektron ışını ışınlama cihazıTongwei Xinda Technology (Jiangsu) Şirketi. LtdYüksek enerjili elektron hızlandırıcı (10 MeV, 24 kW)Sterilizasyon
FITC ile konjuge ikincil antikorProteintech Group, IncSA0003-2IHC boyama
Graghpad Prism yazılımı GraphPad YazılımıSürüm 10.0İstatistiksel analiz
Hematoksilin ve Eozin Boyama KitiBeyotime Biotech IncC0105SHistolojik boyama
Yüksek Hassasiyetli 3D TarayıcıPARLAK 3DEinScan Pro 2X V2Alan ölçümü 
Image J yazılımıUlusal Sağlık EnstitüleriSürüm 1.54İstatistiksel analiz
Masson'ın Trikrom Boyama KitiBeyotime Biotech IncC0189SHistolojik boyama
Doku genişleticilerŞanghay Kazananı Plastik Cerrahi Ürünleri A.,Ltd.YokÖzel özelleştirme

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Peña, O. A., Martin, P. Cellular and molecular mechanisms of skin wound healing. Nat Rev Mol Cell Biol. 25 (8), 599-616 (2024).
  2. Wu, Z., et al. Material design, fabrication strategies, and the development of multifunctional hydrogel composites dressings for skin wound management. Biomacromolecules. 26 (3), 1419-1460 (2025).
  3. Yadav, A. K., et al. Pioneering 3d and 4d bioprinting strategies for advanced wound management: From design to healing. Small. , (2025).
  4. Song, Y. T., et al. Extracellular matrix-based biomaterials in burn wound repair: A promising therapeutic strategy. Int J Biol Macromol. 283 (Pt 3), 137633(2024).
  5. Tian, X., et al. Recent advances in smart hydrogels derived from polysaccharides and their applications for wound dressing and healing. Biomaterials. 318, 123134(2025).
  6. Neumann, C. G. The expansion of an area of skin by progressive distention of a subcutaneous balloon; use of the method for securing skin for subtotal reconstruction of the ear. Plast Reconstr Surg (1946). 19 (2), 124-130 (1957).
  7. Guo, Y., et al. Mechanical stretch induced skin regeneration: Molecular and cellular mechanism in skin soft tissue expansion. Int J Mol Sci. 23 (17), 9622(2022).
  8. Ding, Y., et al. Reconstruction of facial multiunit defects using expanded scalp flap with laser depilation in a group of predominantly pediatric patients. Facial Plast Surg Aesthet Med. 24 (5), 352-356 (2022).
  9. Huang, X., et al. Acellular dermal matrix-assisted tissue expansion for giant congenital melanocytic nevi of the extremities and trunk in pediatric patients. Plast Reconstr Surg. 155 (1), 141e-151e (2025).
  10. Kooijman, M. M. L., et al. Long-term outcomes of 1989 immediate implant-based breast reconstructions: An analysis of risk factors for failure and revision surgery. Plast Reconstr Surg. 155 (3), 469e-478e (2025).
  11. Liu, S., et al. Establishment of a novel mouse model for soft tissue expansion. J Surg Res. 253, 238-244 (2020).
  12. Xue, Y., et al. The mechanotransducer piezo1 coordinates metabolism and inflammation to promote skin growth. Nat Commun. 16 (1), 6876(2025).
  13. Liang, B., et al. Innovative applications of acellular adipose matrix derived film in skin soft tissue expansion. Biomater Adv. 173, 214291(2025).
  14. Ding, J., et al. Macrophages are necessary for skin regeneration during tissue expansion. J Transl Med. 17 (1), 36(2019).
  15. Janes, L. E., et al. Modeling tissue expansion with isogeometric analysis: Skin growth and tissue level changes in the porcine model. Plast Reconstr Surg. 146 (4), 792-798 (2020).
  16. Sun, Y., et al. Mechanical stretch-induced interlayer coordination between mmp2 and col17a1 exacerbates regenerative exhaustion in skin. Adv Sci (Weinh). 12 (41), e11474(2025).
  17. Tan, P. C., et al. A randomized, controlled clinical trial of autologous stromal vascular fraction cells transplantation to promote mechanical stretch-induced skin regeneration. Stem Cell Res Ther. 12 (1), 243(2021).
  18. Bai, R., et al. Ace2 inhibits dermal regeneration through ang ii in tissue expansion. J Cosmet Dermatol. 24 (1), e16767(2025).
  19. Hassan, N., Krieg, T., Zinser, M., Schröder, K., Kröger, N. An overview of scaffolds and biomaterials for skin expansion and soft tissue regeneration: Insights on zinc and magnesium as new potential key elements. Polymers (Basel). 15 (19), 3854(2023).
  20. Gao, W., et al. Aesthetic reconstruction of the sequelae of large facial involuted infantile hemangioma with tissue expanders. Aesthetic Plast Surg. 48 (19), 3718-3725 (2024).
  21. Sun, Y., et al. Mechanical stretch-induced interlayer coordination between mmp2 and col17a1 exacerbates regenerative exhaustion in skin. Adv Sci (Weinh). , (2025).
  22. Kocsis, D., et al. Characterization and ex vivo evaluation of excised skin samples as substitutes for human dermal barrier in pharmaceutical and dermatological studies. Skin Res Technol. 28 (5), 664-676 (2022).
  23. Xiong, S., et al. Metformin promotes mechanical stretch-induced skin regeneration by improving the proliferative activity of skin-derived stem cells. Front Med (Lausanne). 9, 813917(2022).
  24. Zhou, S. B., et al. Tracing the change and contribution of subcutaneous adipose to skin expansion using a luciferase-transgenic fat transplantation model. Plast Reconstr Surg. 153 (3), 558e-567e (2024).
  25. Schievink, W. I., Luyendijk, W., Los, J. A. Does the artery of adamkiewicz exist in the albino rat. J Anat. 161, 95-101 (1988).
  26. Blaise, O., Duchesne, C., Banzet, S., Rousseau, A., Frescaline, N. A murine model of a burn wound reconstructed with an allogeneic skin graft. J Vis Exp. (162), e61339(2020).
  27. Cuddy, L. C. Wound closure, tension-relieving techniques, and local flaps. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 47 (6), 1221-1235 (2017).
  28. Hankenson, F. C., Kim, J. J., Le, T. M., Lawrence, F. R., Del Valle, J. M. Using waterless alcohol-based antiseptic for skin preparation and active thermal support in laboratory rats. J Am Assoc Lab Anim Sci. 60 (3), 365-373 (2021).
  29. Laudo, J., et al. Development and calibration of digital twins for human skin growth in tissue expansion. Acta Biomater. 198, 267-280 (2025).
  30. Hassani, Z. A., Fejjal, N. Complications of skin expansion in the pediatric population: A 10-year retrospective study. J Plast Reconstr Surg. 3 (4), 151-156 (2024).
  31. Zhao, Y., et al. Ultrasound-driven electric conversion hydrogel coating enhances macrophage efferocytosis for non-invasive skin expansion. Advanced Functional Materials. 35 (34), 2424713(2025).
  32. Huang, X., et al. Intraoperative indocyanine green angiography facilitates flap fenestration and facial organ fabrication in total facial restoration. Plast Reconstr Surg. 153 (6), 1416-1424 (2024).
  33. Wu, Z., Wang, Y., Li, W., Zhang, W., Zhu, L. A clinical early evaluation of the combined use of low-intensity focused ultrasound and radiofrequency for female abdominal contouring. J Cosmet Dermatol. 24 (7), e70267(2025).
  34. Hase, E., Okubo, N., Ogura, Y., Minamikawa, T., Yasui, T. Multimodal second-harmonic-generation, two-photon excitation fluorescence, and brillouin microscopy for visualising dermal mechanical properties in ex vivo human skin. Exp Dermatol. 34 (3), e70081(2025).
  35. Tao, X., et al. Disruption of electrophysiological rhythms and memory impairment in an alzheimer's transgenic rat model. Alzheimers Res Ther. 17 (1), 200(2025).
  36. Cirka, H., Nguyen, T. T. Comparative analysis of animal models in wound healing research and the utility for humanized mice models. Adv Wound Care (New Rochelle). 14 (9), 479-512 (2025).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Murine ModelMechanical StimulationSprague Dawley RatsSkin GrowthTissue ExpanderSaline InjectionRegenerative MechanismsPreclinical Model

İlgili makaleler