Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Araştırma makalesi

Bebeklerde ve Çocuklarda Kardiyak Yetersizlik İçin Levosimendan'ın Güvenliği ve Etkinliğinin Meta-Analizi

204 görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/70001

⸱

24 Nisan 2026

 ,  ,  ,  , 
1Department of Pediatrics, The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, 2Department of Pediatrics, The Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

Bu makalede

Özet

16 çalışmanın bu meta-analizi, levosimendanın kalp yetmezliği olan bebekler ve çocuklarda olumlu bir güvenlik profiline sahip olduğunu ve laktat seviyelerinde erken ve zamana bağlı bir azalma ile ilişkili olduğunu—doku hipoksisi ve bozulmuş perfüzyonun bir göstergesi—advers etki riskini artırmadığını göstermektedir.

Özet

Bu meta-analiz, PRISMA yönergeleri ve PROSPERO kayıtlı protokol doğrultusunda levosimendanın bebeklerde ve çocuklarda kalp yetmezliği için güvenlik ve etkinliğini değerlendirmeyi amaçladı. PubMed, Web of Science, Embase ve Cochrane Library gibi veritabanları 6 Ekim 2024'e kadar arandı. Toplamda 276 ilk kayıt tarandı ve 16 çalışma (10 randomize kontrollü çalışma ve 6 retrospektif gözlemsel çalışma) nihayetinde dahil edildi. Stata ve RevMan kullanılarak yapılan meta-analizler, müdahaleden 6 saat sonra levosimendan'ın kontrol grubuna kıyasla kalp atış hızını (WMD=-7.60, %95 GA [-15.16,-0.04]), ortalama arter basıncını (WMD=-4.04, %95 GA [-6.5,-1.58]) ve laktat seviyelerini (SMD=-0.29, %95 GA [-0.58,-0.00]) kontrol grubuna göre anlamlı şekilde azalttığını ortaya koydu. Ancak, 12 veya 24 saatte bu üç indeks üzerinde anlamlı bir etki gözlemlenmedi. Levosimendan, merkezi venöz basıncı, oksijen doygunluğu, B-tip natriuretik peptid, ejeksiyon fraksiyonu veya hastanede yatma süresi üzerinde anlamlı bir etki göstermedi. Ayrıca akut böbrek hasarı, aritmi, ölüm veya zatürre risklerini artırmadı ve yayın yanlılığı tespit edilmedi. Sonuç olarak, levosimendan bu pediatrik popülasyonda olumlu bir güvenlik profiline sahiptir. Faydalı etkiler, başta hipoksi ile ilişkili göstergelerde iyileşmeler ve 6 saat içinde kalp atışı ile kan basıncında düşüşlerle gözlemlendi; olumsuz etki riski artmadı ve etkiler bu erken 6 saatlik zaman aralığıyla sınırlıydı.

Giriş

Kalp yetmezliği, kalbin kan doldurma ve dışarı çıkarma yeteneğini zayıflatan yapısal veya fonksiyonel kalp anormallikleriyle tanımlanan karmaşık bir klinik sendromdur1. Bu durum, yetersiz doku perfüzyonu ve vücudun metabolik ihtiyaçlarını karşılama kapasitesinin azalmasına yol açar; bu da hastalıkları pediatrik popülasyonlarda klinik ölümlerin başlıca nedenlerindenbiri haline getirir 2. Bebeklerde ve çocuklarda kalp yetmezliğinin etiyolojisi yetişkinlerden belirgin şekilde farklıdır; doğuştan gelen kalp hastalığı ve şiddetli miyokardit birincil patojenikfaktörlerdir 3,4. Benzersiz fizyolojik özellikleri nedeniyle, bu popülasyondaki kardiyovasküler ilaçların güvenliği ve etkinliği daha fazla araştırılmalıdır5.

Digitalis, pediatrik kalp yetmezliği için birinci sıradan geleneksel bir ajandır; çünkü klinik semptomları hafifletmek için kardiyak kasılmayı artırır6. Ancak, pediatrik hastalar digitalise karşı duyarlılık artışı gösterir; bu da doz titrasyonunu zorlaştırır ve ilaç toksisitesi ile yan etkiler riskini artırır7. Levosimendan, sistolik miyofibrillerin kalsiyum8'e duyarlılığını artırarak kalp kasılmasını güçlendirir. Bu benzersiz mekanizma, aşırı miyokardiyal oksijen tüketimini önler ve digitalise göre daha geniş terapötik konsantrasyon aralığı, yenidoğanlar ve çocuklarda kalp yetmezliği yönetiminde potansiyel faydasınıdestekler 9.

Levosimendan üzerine yapılan güncel araştırmaların çoğu yetişkinpopülasyonlarına odaklanmıştır 10,11. Silvetti ve ark.12 (2022), pediatrik kalp cerrahisine odaklanan sistematik bir inceleme ve meta-analiz (2020'ye kadar 44 çalışma) yürütmüş, merkezi venöz oksijen doygunluğunun iyileşmesi (ScvO 2, p=0.03) ve daha düşük laktat seviyelerine (p=0.08) eğilim bildirmiş, ancak zaman katmanlı analiz ve yüksek kaliteli kanıt yoksundur. Aynı ekibin 2024 sistematik derlemesi sadece güvenliği (hipotansiyon: %28,9; aritmi: %12,3) ele almış, etkinlik veya yaşa özgü farmakokinetikleri incelememiştir13. Lapere ve ark.14, yalnızca pediatrik kalp cerrahisiyle ilgili 9 randomize kontrollü çalışma (RCT) dahil etmiştir; bu çalışma, kalp çıkış sendromunun azalmış bir insidansını doğrulamış ancak zaman katmanlı analizi ve hipoksi ile ilgili göstergelerin derinlemesine değerlendirilmesini sağlamıştır. Emara ve ark.15, kalp cerrahisi hastalarında (yetişkinler + pediatri, 2024'e kadar 17 çalışma) levosimendan ve milrinonun GRADE tarafından değerlendirilmiş bir karşılaştırma yapmıştır, ancak pediatrik kalp yetersizliğinde zaman stratejili analiz veya hipoksiye özgü göstergelere (örneğin laktat) odaklanma yoktur; etkinlik veya güvenlik açısından anlamlı bir fark bulmamıştır.

Bu meta-analiz, müdahale sonrası 6, 12 ve 24 saat içinde zaman tabanlı alt grup analizlerini yenilikçi bir şekilde yürütmekte, 6 Ekim 2024'e kadar yayımlanmış yeni klinik çalışmaları içerir ve birden fazla hipoksiye bağlı metabolik göstergeleri (laktat seviyeleri) ile levosimendan'ın olumlu güvenlik profilini değerlendirir. Bildiğimiz kadarıyla, bu, pediatrik kalp yetmezliğinde zamana bağlı erken verimliliğini sistematik olarak karakterize eden ve ilacın bu popülasyondaki olumlu güvenlik profilini kapsamlı şekilde değerlendiren ilk meta-analizdir. Ana hipotez, levosimendan'ın pediatrik kalp yetmezliği tedavisinde zamana bağlı erken etkinlik ve olumlu bir güvenlik profili sergilediğidir ve bu çalışmanın klinik uygulamasına kanıta dayalı destek sağlamayı amaçlamasıdır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Bu meta-analiz, daha önce yayımlanmış klinik çalışmalara dayanmakta olup, insan denekleri, örnek toplama veya deneysel müdahaleleri içermemiş, uluslararası ve ulusal araştırma etik kurallarına uygun olarak etik onay gerekmemektedir. Bu, PROSPERO (CRD420261335583) kapsamında kayıtlı ve PRISMA raporlama kılavuzlarıyla tam uyumlu olan ve bebeklerde ve çocuklarda kalp yetmezliği tedavisinde levosimendan'ın güvenliği ve etkinliğinin sistematik olarak değerlendirilmesi için sistematik derlemeler ve meta-analizler için PRISMA raporlama kılavuzlarıyla tamamen uyumlu bir protokoldür. Protokol, prosedürel başlangıç olarak 1 Eylül 2024'te başlatılmış, literatür araması 6 Ekim 2024'te sona ermiş ve nihai son nokta olarak sona ermiş ve sonraki tüm araştırma prosedürleri protokol tarafından belirlenen zaman diliminde tamamlanmıştır. Meta-analiz, veritabanı arama, literatür taraması ve veri çıkarma, çalışma kalitesi değerlendirmesi ve istatistiksel analizler olmak üzere dört ardışık temel prosedür adımını takip eder. İstatistiksel analizler için standart bir iş akışı benimsendi; ham veriler Microsoft Excel'de derlendi ve normallik test edildi, heterojenlik testleri ve meta-analiz Stata'da yapıldı, orman grafikleri oluşturuldu ve RevMan'da yayın yanlılığı bu sıralı sırayla değerlendirildi.

Arama kriterleri
Çalışma tasarımı, Popülasyon, Müdahale, Karşılaştırma, Sonuç (PICO) çerçevesine dayanmış, popülasyon, müdahale, karşılaştırma, sonuç ölçütleri ve çalışma tipi aşağıdaki gibi ayrıntılı olarak tanımlanmıştır. Çalışma popülasyonu, yenidoğmuşlar, bebekler ve çocuklar dahil olmak üzere kalp yetmezliği teşhisi konmuş hastalardan oluşuyordu. Benimsenen müdahale, standart dozlarda veya protokol tarafından belirlenen rejimlere uygun olarak uygulanan levosimendan tedavisiydi. Kontrol grupları diğer pozitif inotropik ajanlar veya plasebo aldı.

Birincil ve ikincil sonuç ölçümleri arasında kalp atış hızı, kan basıncı, oksijen doygunluğu, laktat seviyesi, pH değeri, atılma fraksiyonu, B-tip natriuretik peptid (BNP) seviyesi, idrar çıkışı, hastanede kalma süresi, ölüm oranı ve yan etkiler yer alıyordu. Uygun çalışma türleri RCT'ler ve retrospektif gözlemsel çalışmalardı.

Önceden tanımlanmış dışlama kriterleri arasında hayvan çalışmaları ve anlatı incelemeleri, sistematik incelemeler, meta-analizler ve vaka raporları gibi özgün olmayan araştırmalar yer alıyordu. Tam metin erişimi olmayan hakemli olmayan kaynaklardan (örneğin, konferans özetleri, tezler) alınan veriler ve birden fazla makalede örtüşen veriler veya aynı çalışma popülasyonlarına sahip tekrarlayan yayınlar da hariç tutuldu. Ayrıca, belirli etki boyutları (örneğin, ağırlıklı ortalama fark, standartlaştırılmış ortalama fark, göreli risk) olmayan çalışmalar ve buna karşılık gelen %95 güven aralıkları (%95 CI) analizden çıkarıldı.

Arama veritabanları
PubMed, Web of Science, Embase ve Cochrane Kütüphanesi'nde literatür aramaları yapıldı ve her veritabanının kurulmasından 6 Ekim 2024'e kadar olan dönemi kapsadı. Her veritabanı için ayrıntılı arama stratejisi, Ek Tablo S1'de sunulmuştur.

Veri çıkarımı ve kalite değerlendirmeleri
İki bağımsız araştırmacı, literatürü taradı, ilgili verileri çıkardı ve dahil edilen çalışmaların metodolojik kalitesini önceden tanımlanmış dahil etme ve dışlama kriterleriyle değerlendirdi. Tutarsızlıklar ortaya çıkarsa, araştırmacılar bunları tartışma yoluyla veya üçüncü bağımsız bir araştırmacıya danışarak çözdü. Veri çıkarımı tam metin incelemesinden sonra gerçekleştirildi ve aşağıdaki bilgileri kapsadı: örneklem büyüklüğü, yaş dağılımı ve hem deneysel (levosimendan) hem de kontrol gruplarının sonuç ölçümleri. Sürekli değişkenler için ortalama ve standart sapma (SD) çıkarıldı. İkitomini değişkenler için, ilgilenen sonucu olan ve olmayan katılımcı sayısı kaydedildi.

Dahil edilen çalışmaların metodolojik kalitesi Cochrane Önyargı Riski aracı kullanılarak değerlendirildi. Bu araç, rastgele dizis üretiminden kaynaklanan önyargı, tahsis gizlemesinden kaynaklanan önyargı, katılımcıların, araştırmacıların ve sonuç değerlendiricilerinin kör edilmesinden kaynaklanan önyargı, eksik sonuç verilerinden kaynaklanan önyargı, seçici sonuç raporlamasından kaynaklanan yanlılık ve diğer potansiyel önyargı kaynakları dahil olmak üzere altı ana önyargı alanını değerlendirdi. Değerlendirme sonuçlarına dayanarak, çalışmalar üç önyargı riski seviyesine ayrıldı: düşük risk (altı alan da ilgili düşük önyargılı kriterleri karşıladı), orta risk (kısmi alan ilgili düşük önyargılı kriterleri karşıladı) ve yüksek risk (önemli alanlar ilgili düşük önyargılı kriterleri karşılamadı). Yüksek önyargı riski bulunan çalışmalar mevcut analizden çıkarıldı.

İstatistiksel analiz
Meta-analizler Stata ve RevMan yazılımları kullanılarak gerçekleştirildi. Sürekli değişkenler için, her grubun ortalama ve SD doğrudan çıkarıldı. Veriler medyan ve çeyreklerarası aralık olarak bildirildiğinde, analizden önce doğrulanmış hesaplama yöntemleriyle ortalama ve SD'ye dönüştürüldü. İkitotomik değişkenler için, her grupta ilgi duyan sonucu olan ve olmayan katılımcı sayısı çıkarıldı; herhangi bir hücre frekansı sıfırsa, istatistiksel analizden önce sıfır hücre frekanslarını düzeltmek için arcsine (ters kord) dönüşümü uygulandı.

Dahil edilen çalışmalar arasında istatistiksel heterojenlik, Cochran'ın Q testi ve I2 istatistiği kullanılarak değerlendirildi. İstatistiksel heterojenlik, orta (I2 < %50) veya yüksek (I2 ≥ %50) olarak kategorize edildi; tamamlayıcı değerlendirme için Cochran'ın Q-testi P-değeri kullanıldı. Eğer anlamlı istatistiksel heterojenlik tespit edilmezse, sabit etkili model kullanıldı; aksi takdirde, rastgele etki modeli kullanıldı. Yayın yanlılığı Egger testi ve Begg testi ile değerlendirildi. Önemli yayın yanlılığı tespit edilirse, meta-analiz sonuçlarına potansiyel etkisini nicelendirmek için kesme ve doldurma yöntemi uygulandı.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Literatür araması ve dahil edilen çalışmaların özellikleri
Bu çalışma başlangıçta dört veritabanından (PubMed, Web of Science, Embase, Cochrane Library) 276 kayıt tespit etti. Seksen dört tekrarlanan kayıt kaldırıldı ve kalan makaleler önceden tanımlanmış dahil etme ve hariç tutma kriterlerine göre tarandı; 176 makale kriterleri karşılayamadı. Son olarak, nitel ve nicel sentezlere 16 makale dahil edildi. Ayrıntılı literatür tarama süreci Şekil 1'd...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Pediatrik kalp yetmezliği, doğuştan gelen kalp hastalığı ve fulminant miyokarditle güçlü bir ilişkiye sahiptir ve çocuklarda kardiyojenik şok ve ölümün başlıcanedenidir. Geleneksel pozitif inotropik ajanlar (örneğin, katekolaminler, fosfodiestaz inhibitörleri) artan ölüm oranıyla ilişkilidirken, digitalis ise dar bir terapötik pencereye sahiptir. Pediatrik hastaların digitalise karşı artan hassasiyeti, toksisite ve yan etkiler riskini daha daartı...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Tüm yazarların çıkar çatışması belirtmesi yoktur.

Teşekkürler

Yazarlar, bu araştırmaya katkıda bulunan teknisyenlere içten teşekkürlerini sunmak isterler. Bu araştırma, kamu, ticari veya kar amacı gütmeyen sektörlerden herhangi bir fon kuruluşundan özel bir hibe almamıştır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Excel Office Software 2019Microsoft Corporationhttps://www.microsoft.com/microsoft-365/excelVeri derleme ve normallik doğrulaması
RevMan Analiz Yazılımı 5.4Cochrane İşbirliğihttps://training.cochrane.org/online-learning/core-software/revmanOrman parslası üretimi ve yayın yanlılığı değerlendirmesi
Stata İstatistik Yazılımı 18StataCorp LLChttps://www.stata.comHeterojenlik testleri ve meta-analiz uygulaması

Kaynaklar

  1. Luk, A., et al. The etiology and management of critical acute right heart failure. Can J Cardiol. 41 (6), 1096-1110 (2025).
  2. Siopi, S. A., et al. Cardiac failure and cardiogenic shock: insights into pathophysiology, classification, and hemodynamic assessment. Cureus. 16 (10), (2024).
  3. Liao, Y., Jin, H., Huang, X., Gong, F., Fu, L. Acquired heart disease in children: pathogenesis, diagnosis and management. Front Pediatr. 9, 725670(2021).
  4. Agrawal, A., Janjua, D., Zeyada, A. A. A. A., Elsheikh, A. T. Heart failure in children and adolescents: an update on diagnostic approaches and management. Clin Exp Pediatr. 67 (4), 178(2023).
  5. Das, B. B. A review of contemporary and future pharmacotherapy for chronic heart failure in children. Children. 11 (7), 859(2024).
  6. Jain, S., Vaidyanathan, B. Digoxin in management of heart failure in children: should it be continued or relegated to the history books? Ann Pediatr Cardiol. 2 (2), 149-152 (2009).
  7. Hougen, T. J. Digitalis use in children: an uncertain future. Prog Pediatr Cardiol. 12 (1), 37-43 (2000).
  8. Du, X., et al. Levosimendan for sepsis-induced myocardial dysfunction: friend or foe? Front Cardiovasc Med. 11, 1520596(2025).
  9. Susilo, H., et al. Levosimendan, a promising pharmacotherapy in cardiogenic shock: a comprehensive review. Eur Cardiol. 19, e21(2024).
  10. Das, B. B., Moskowitz, W. B., Butler, J. Current and future drug and device therapies for pediatric heart failure patients: potential lessons from adult trials. Children. 8 (5), 322(2021).
  11. Zhu, B., Zhao, W., Li, Y. Effect of levosimendan treatment in cardiac surgery: a network meta-analysis of randomized controlled trials. Front Cardiovasc Med. 12, 1673410(2026).
  12. Silvetti, S., Belletti, A., Bianzina, S., Momeni, M. Effect of levosimendan treatment in pediatric patients with cardiac dysfunction: an update of a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Cardiothorac Vasc Anesth. 36 (3), 657-664 (2022).
  13. Pilia, E., et al. Safety of levosimendan in pediatric patients: an up-to-date systematic review. J Cardiothorac Vasc Anesth. 38 (3), 820-828 (2024).
  14. Lapere, M., Rega, F., Rex, S. Levosimendan in paediatric cardiac anaesthesiology: a systematic review and meta-analysis. Eur J Anaesthesiol. 39 (8), 646-655 (2022).
  15. Emara, A., et al. Levosimendan vs. milrinone in cardiac surgery: a GRADE-assessed systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 82 (2), 34(2026).
  16. Osthaus, W. A., et al. First experiences with intraoperative levosimendan in pediatric cardiac surgery. Eur J Pediatr. 168 (6), 735-740 (2009).
  17. Thorlacius, E. M., et al. The effect of levosimendan versus milrinone on the occurrence rate of acute kidney injury following congenital heart surgery in infants: a randomized clinical trial. Pediatr Crit Care Med. 20 (10), 947-956 (2019).
  18. Jothinath, K., Balakrishnan, S., Raju, V., Menon, S., Osborn, J. Clinical efficacy of levosimendan vs milrinone in preventing low cardiac output syndrome following pediatric cardiac surgery. Ann Cardiac Anaesth. 24 (2), 217-223 (2021).
  19. Abril-Molina, A., et al. Effect of preoperative infusion of levosimendan on biomarkers of myocardial injury and haemodynamics after paediatric cardiac surgery: a randomised controlled trial. Drugs R D. 21 (1), 79-89 (2021).
  20. Wang, C., et al. Levosimendan for pediatric anomalous left coronary artery from the pulmonary artery undergoing repair: a single-center experience. Front Pediatr. 6, 225(2018).
  21. Ricci, Z., et al. Levosimendan infusion in newborns after corrective surgery for congenital heart disease: randomized controlled trial. Intensive Care Med. 38 (7), 1198-1204 (2012).
  22. Thorlacius, E. M., et al. Levosimendan versus milrinone and release of myocardial biomarkers after pediatric cardiac surgery: post hoc analysis of clinical trial data. Pediatr Crit Care Med. 22 (7), e402-e409 (2021).
  23. Dündar, M. A., Yılmaz, M., Argun, M. Levosimendan: efficacy and safety in pediatric heart failure treatment. Rev Assoc Med Bras. 70, e20240257(2024).
  24. Wang, A., et al. Prophylactic use of levosimendan in pediatric patients undergoing cardiac surgery: a prospective randomized controlled trial. Crit Care. 23 (1), 428(2019).
  25. Wannaz, L., Boillat, L., Perez, M. H., Bernardo, S. D. Prophylactic use of levosimendan in preoperative setting for surgical repair of congenital heart disease in children. Front Pediatr. 11, 1205971(2023).
  26. Séguéla, P. E., et al. Single-centred experience with levosimendan in paediatric decompensated dilated cardiomyopathy. Arch Cardiovasc Dis. 108 (6-7), 347-355 (2015).
  27. Suominen, P., et al. The hemodynamic effects and safety of repetitive levosimendan infusions on children with dilated cardiomyopathy. World J Pediatr Congenit Heart Surg. 8 (1), 25-31 (2017).
  28. Momeni, M., et al. Levosimendan in congenital cardiac surgery: a randomized, double-blind clinical trial. J Cardiothorac Vasc Anesth. 25 (3), 419-424 (2011).
  29. Thorlacius, E. M., et al. Levosimendan versus milrinone for inotropic support in pediatric cardiac surgery: results from a randomized trial. J Cardiothorac Vasc Anesth. 34 (8), 2072-2080 (2020).
  30. Nag, P., Roy Chowdhury, S., Behera, S. K., Das, M., Narayan, P. Levosimendan or milrinone for ventricular septal defect repair with pulmonary arterial hypertension. J Cardiothorac Vasc Anesth. 37 (6), 972-979 (2023).
  31. Pan, K. C., et al. Role of levosimendan in weaning children requiring veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation after cardiac surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 59 (1), 262-268 (2021).
  32. Papp, Z., et al. Levosimendan efficacy and safety: 20 years of SIMDAX in clinical use. J Cardiovasc Pharmacol. 76 (1), 4-22 (2020).
  33. Egan, J. R., et al. Levosimendan for low cardiac output: a pediatric experience. J Intensive Care Med. 21 (3), 183-187 (2006).
  34. Boido, V., et al. New arylsparteine derivatives as positive inotropic drugs. J Enzyme Inhib Med Chem. 32 (1), 588-599 (2017).
  35. Maack, C., et al. Treatments targeting inotropy. Eur Heart J. 40 (44), 3626-3644 (2019).
  36. Silvetti, S., Pollesello, P., Belletti, A. Repeated levosimendan infusions in the management of advanced heart failure: review of the evidence and meta-analysis of the effect on mortality. J Cardiovasc Pharmacol. 83 (2), 144-157 (2024).
  37. Jawitz, O. K., et al. Association between levosimendan, postoperative AKI, and mortality in cardiac surgery: insights from the LEVO-CTS trial. Am Heart J. 231, 18-24 (2021).
  38. Kitmitto, A., Baudoin, F., Cartwright, E. J. Cardiomyocyte damage control in heart failure and the role of the sarcolemma. J Muscle Res Cell Motil. 40 (3-4), 319-333 (2019).
  39. Holt, E., et al. Mechanisms of cardiomyocyte dysfunction in heart failure following myocardial infarction in rats. J Mol Cell Cardiol. 30 (8), 1581-1593 (1998).
  40. Sutanto, H., et al. Cardiomyocyte calcium handling in health and disease: insights from in vitro and in silico studies. Prog Biophys Mol Biol. 157, 54-75 (2020).
  41. Iarussi, D., et al. Anthracycline-induced cardiotoxicity in children with cancer: strategies for prevention and management. Paediatr Drugs. 7 (2), 67-76 (2005).
  42. Yang, H. Y., et al. Cardiac glycosides from Digitalis lanata and their cytotoxic activities. RSC Adv. 12 (36), 23240-23251 (2022).
  43. Schupp, T., et al. Digitalis therapy in patients with ventricular tachyarrhythmias. Scand Cardiovasc J. 56 (1), 198-207 (2022).
  44. Flevari, P., et al. Effect of levosimendan on ventricular arrhythmias and prognostic autonomic indexes in patients with decompensated advanced heart failure secondary to ischemic or dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 98 (12), 1641-1645 (2006).
  45. Ørstavik, Ø, et al. The inotropic effect of the active metabolite of levosimendan, OR-1896, is mediated through inhibition of PDE3 in rat ventricular myocardium. PLoS One. 10 (3), e115547(2015).
  46. Yu, L., Yuan, K., Park, B. M., Kim, S. H. Modification of levosimendan-induced suppression of atrial natriuretic peptide secretion in hypertrophied rat atria. Eur J Pharmacol. 829, 54-62 (2018).
  47. Joshi, R. K., et al. Successful use of levosimendan as a primary inotrope in pediatric cardiac surgery: an observational study in 110 patients. Ann Pediatr Cardiol. 9 (1), 9-15 (2016).
  48. Al-Ghanimi, M. K. S., Khalid, K. A. Levosimendan versus dobutamine in children with acute heart failure. J Med Chem Sci. 6 (6), 1433-1443 (2023).
  49. Burkhardt, B. E., et al. Inotropes for the prevention of low cardiac output syndrome and mortality for paediatric patients undergoing surgery for congenital heart disease: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. (11), (2024).
  50. Zhao, X. S., Yu, Y. P., Yao, Y. T. Bibliometric analysis of levosimendan. Int J Cardiol Heart Vasc. 56, 101571(2025).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Levosimendan G venli iLevosimendan Etkinli iPediyatrik Kalp Yetmezli iRandomize Kontroll al malarRetrospektif al malarKan Bas nc DKalp H z DHipoksi G stergeleri
Bize ulaşın
Kütüphaneye tavsiye et

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Telif hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.