Kronik Böbrek Hastalığında Prognoz Belirlemenin Önemi
Prognozun ve beklenen hastalık seyri ilerlemesinin anlaşılması, terapötik hedefleri ve yaşamla ilgili kararları önemli ölçüde etkileyebilir. Bu anlayış, kişi merkezli bakım sunmak, ortak karar verme sürecini teşvik etmek ve ileri bakım planlamasını kolaylaştırmak için gereklidir. Ancak, kanser hastaları ve yaşlı yetişkinleri kapsayan çalışmalar, sağlık profesyonellerinin prognostik bilgileri nadiren ilettiğini, buna karşılık hastaların gelecek hakkında genellikle aşırı iyimser beklentiler taşıdıklarını göstermiştir8.
Yaşam beklentisi hakkındaki bilgiler, diyalize başlama kararı verilirken sıklıkla arandığından, prognostik değerlendirme, hastalar ve hekimler arasındaki görüşmelerin temel bir bileşenidir. Kişisel, kültürel ve dini tercihler ile değerler de bir bireyin yaşamı uzatmak için diyalizi seçip seçmeyeceğinde önemli roller oynar6. Erken mortaliteyi öngören bir risk tahmin modeli, tedavinin kişiselleştirilmesine yardımcı olabilir ve sağlık profesyonelleri, böbrek hastalığıyla yaşayan kişiler ve aile üyeleri arasındaki ortak karar verme sürecini destekleyebilir9. Bu durum, özellikle daha konservatif tedavi yolları değerlendirilen hastalar için önemlidir. Diyaliz başlangıcı olmaksızın aktif tıbbi bakımın, semptom kontrolünün ve multidisipliner desteğin devamını içeren konservatif böbrek bakımı (CKC), uluslararası kılavuzlar tarafından artık renal replasman tedavisi için aday olmayan hastalar için varsayılan bir seçenekten ziyade meşru bir tedavi yolu olarak giderek daha fazla kabul görmektedir10. Diyalizin genel olarak CKC'den daha uzun bir medyan sağkalım sağladığı gösterilmiştir (tedavi kararından itibaren 3,1 yıla karşı 1,5 yıl); ancak bu sağkalım avantajı 80 yaş ve üzerindeki hastalarda kaybolmakta (P = 0,08) ve ciddi kardiyovasküler komorbiditesi olanlarda önemli ölçüde azalmaktadır11,12. Mortalite sonuçlarının ötesinde, CKC alan hastalar arasında hastaneye yatış oranları önemli ölçüde daha düşüktür (insidans oran oranı, 0,40; %95 güven aralığı [CI], 0,32–0,49)13.
CKC ayrıca yaşam kalitesinin artması, semptom yükünün azalması ve hastaneden ziyade evde ölme olasılığının daha yüksek olmasıyla ilişkilendirilmiştir12. Bu bulgular, CKC'nin yalnızca kalıntı bir tedavi seçeneği olarak kullanılması yerine, hastanın kırılganlık seyrine göre prospektif entegrasyonunu desteklemektedir. Prognostik değerlendirme, bu tedavi felsefesinden en fazla yararlanma olasılığı olan bireylerin belirlenmesine yardımcı olabilir. Örneğin, bir hastanın diyaliz başlangıcından sonraki ilk yıl içinde ölüm riskinin yüksek olması bekleniyorsa, CKC veya modifiye diyaliz stratejileri değerlendirilebilecek uygun seçenekler olabilir9. Jassal et al., tedavi yoğunluğunu, diyet kısıtlamalarını ve ev içi desteği kırılganlık durumuna göre özelleştiren ve hastanın durumu değiştikçe periyodik yeniden değerlendirmelerle çift yönlü geçişlere izin veren, kırılganlık odaklı diyaliz bakım yolları önermiştir14.
Tahmin araçlarının, sağlık profesyonellerine ESKD tedavisine ilişkin kararlar konusunda hastalara ve ailelerine rehberlik etmede yardımcı olması muhtemeldir15,16. Uluslararası kılavuzlar prognozun hastalarla paylaşılmasını güçlü bir şekilde önerse de17,18,19 ve kanıtlar çoğu hastanın prognostik bilgi almayı istediğini gösterse de20,21,22, bu uygulama rutin klinik bakımda tutarlı bir şekilde uygulanmamıştır. Prognozun etkili bir şekilde iletilmesini engelleyen çeşitli bariyerler bulunmaktadır. Nefrologlar, doğru ve bireyselleştirilmiş risk tahminleri sağlayan araçlardan yoksun olabilirler ve prognozun hastalar üzerindeki potansiyel duygusal etkisine dair endişeler nedeniyle bu konuyu tartışırken kendilerini rahatsız hissedebilirler. Çalışmalar ayrıca, hastaların genellikle prognoza ilişkin tartışmaları, yalnızca tahmini sağkalım süresi olarak ifade edilen öngörülerden ziyade daha geniş çerçevede yürütmeyi tercih ettiklerini göstermiştir23. Dahası, birçok prognostik model, harici doğrulamadan yoksun oldukları için rutin klinik uygulamaya kolayca entegre edilememektedir ve periton diyalizi alan hastaları içeren kohortlar kullanılarak geliştirilen modeller nispeten az sayıdadır. Erken mortaliteyi öngörmenin ötesinde, Dusseux et al., böbrek transplantasyonu için uygun olabilecek adayları belirlemek amacıyla diyaliz alan yaşlı Fransız hastalar (≥70 yaş) için 3 yıllık bir mortalite skoru geliştirerek, prognostik araçların diyalize başlama konusundaki ilk kararın ötesinde uygulamaları olduğunu göstermiştir (Tablo 1)24.
Son Evre Böbrek Yetmezliği Olan Yaşlı Erişkinlerde Genel Mortalite
ESKD ile yaşayan ve diyaliz alan yaşlı yetişkinlerin yaşam beklentisi, genel popülasyona göre önemli ölçüde daha düşük kalmaya devam etmektedir. Amerika Birleşik Devletleri Renal Veri Sistemi'ne (USRDS, 2024)4 göre, 65–74 yaş arası yetişkinlerde 5 yıllık sağkalım oranı %35,6 iken, 75 yaş ve üzerindekilerde bu oran %23,8'dir ve son on yılda yalnızca sınırlı iyileşmeler kaydedilmiştir. Diyaliz yöntemine göre analiz edildiğinde, sonuçlar birbirine yakındır. Hemodiyalizde (HD), 5 yıllık sağkalım oranı yaklaşık %34 olarak kalırken, periton diyalizinde (PD) bu oran yaşa bağlı olarak %22 ile %35 arasında değişmektedir.
En güncel USRDS verileri ayrıca, 2022 yılında diyaliz alan 65–69 yaşlarındaki kadınlar için tahmini kalan yaşam süresinin yaklaşık 4,6 yıl, erkekler için ise 4,5 yıl olduğunu göstermektedir. Bu süre, 75–79 yaşlarındaki kadınlar için 3,5 yıla, erkekler için ise 3,3 yıla düşmüştür. Buna karşılık, bu yaş gruplarındaki böbrek nakli alıcılarının 7–11 yıl ek yaşam süresi kazanmaları beklenirken, genel popülasyondaki bireylerin kalan yaşam süresi yaklaşık 16–18 yıldır. Teknolojik gelişmelere ve geliştirilmiş aday seçimine rağmen, bu bulgular diyaliz ile ilişkili uzun ömürlülük kazanımlarının sınırlı kalmaya devam ettiğini doğrulamaktadır4.
Güncel veriler sağkalımda bir stabilizasyon olduğunu gösterse de, benzer prognostik modeller daha önce de rapor edilmiştir. Amerika Birleşik Devletleri'nde 65 yaş ve üzeri 350.000'den fazla yetişkinle yapılan popülasyon tabanlı bir analizde, Kurella et al.25 diyaliz başlangıcından sonra yaşam beklentisinin artan yaşla birlikte kademeli olarak azaldığını bildirmiştir. Medyan sağkalım (50. persentil), 65–69 yaş arasındaki yetişkinlerde 2,5 yıl iken, 90 yaş ve üzerindekilerde 0,6 yıla düşmüştür. Benzer şekilde, aynı yaş grupları arasında 75. persentil 4,6 yıldan 1,7 yıla, 25. persentil ise 0,9 yıldan 0,2 yıla gerilemiştir. Bu geniş varyasyon, benzer yaştaki bireyler arasında belirgin bir prognostik heterojenlik olduğunu göstermekte ve tek başına kronolojik yaşın prognozu belirlemediğini vurgulamaktadır. Mortalite riski, diyaliz başlangıcından sonraki erken dönemde en yüksek seviyededir. 75 yaşından sonrale diyalize başlayan yetişkinlerde sağkalım olasılığı Avrupa'da 1. yılda %71 ve 2. yılda %54 iken, Amerika Birleşik Devletleri'nde sırasıyla %59 ve %43'tür. Hastaların %10'undan fazlası diyalize başladıktan sonraki ilk 3 ay içinde hayatını kaybetmektedir26.
Bu epidemiyolojik bulgulara rağmen, hastaların prognoz algıları genellikle gözlemlenen sağkalım sonuçlarından önemli ölçüde farklılık göstermektedir. Diyaliz alan 993 hastadan oluşan bir kohortta, USRDS verileri hastaların %60,3'ünün 5 yıl içinde öldüğünü belirtmesine rağmen, sadece %11,2'si 5 yıldan az yaşayacağını beklerken, %33,0'u 10 yıldan fazla yaşayacağını öngörmüştür. Daha uzun sağkalım bekleyen hastaların, tedavi tercihlerini belgeleme veya konfor odaklı bakıma öncelik verme olasılıkları önemli ölçüde daha düşükken; daha gerçekçi sağkalım beklentileri olan hastalara kıyasla kardiyopulmoner resüsitasyon (düzeltilmiş odds oranı [aOR], 5,3) veya mekanik ventilasyon (aOR, 2,2) seçme olasılıkları daha yüksekti8.
Son Evre Böbrek Yetmezliği Olan Yaşlı Erişkinlerde Tıbbi Morbidite ve Hastaneye Yatışlar
Renal replasman tedavisine başlayan yaşlı yetişkinler, prognozu doğrudan etkileyen yüksek bir tıbbi komorbidite yüküne ve akut klinik olaylara sahiptir. USRDS (2024) verilerine göre4, 2022 yılında, yeni tanı alan ESKD hastalarının %59'ında diabetes mellitus, %25'inde kalp yetmezliği ve %17–28'inde çeşitli formlarda kardiyovasküler hastalıklar mevcuttu. Aynı rapor, PD alan 65–74 yaş ve ≥75 yaş grubundaki bireylerde düzeltilmiş tüm nedenlere bağlı hastaneye yatış oranlarının sırasıyla kişi-yıl başına 1,37 ve 1,42 olay olduğunu; buna karşılık HD alanlarda bu oranların kişi-yıl başına 1,46 ve 1,49 olay olduğunu göstermiştir4.
Diyalize başlayan yaşlı yetişkinlerde, klinik seyirlerini önemli ölçüde etkileyen çoklu morbidite sıklıkla görülür. Komorbidite ayrıca evre 5 KBH olan hastalarda sağlık sonuçları ve sağkalım üzerinde derin bir etkiye sahiptir. Çok sayıda çalışma, diyaliz seçen hastalar ile konservatif yaklaşımla yönetilen hastaların sağkalımları arasında anlamlı bir fark olmadığını bildirmiştir. Bu bulgu, muhtemelen ESKD'ye ilerlemeden önceki yüksek ölüm rekabet riskini ve diyaliz tedavisiyle ilişkili sınırlı sağkalım avantajını yansıtmaktadır27,28.
Amerika Birleşik Devletleri'nde yaşları ≥65,5 yıl olan 391 Medicare hak sahibinden oluşan bir kohortta, yaklaşık üçte ikisinin dört veya daha fazla kronik hastalığı vardı ve %73'ü hastaneye yatış sırasında diyalize başladı. Her iki faktör de bağımsız olarak %50'yi aşan 1 yıllık mortalite oranıyla ilişkiliydi29. Benzer şekilde, yaşları ≥67 yıl olan 28.049 yetişkini kapsayan ulusal bir kayıt çalışması, 80 yaşın üzerindeki hastaların diyaliz başlangıcından sonraki ilk yıl boyunca hastanelerde veya bakım tesislerinde ortalama 67 gün geçirdiğini ve en yüksek sağlık hizmeti kullanımının demans veya kardiyovasküler hastalığı olanlar arasında gözlemlendiğini ortaya koymuştur30.
Yüksek komorbidite prevalansının ötesinde, diyaliz başlangıcını takip eden erken dönem; tekrarlayan hastaneye yatışlar, enfeksiyonlar ve fonksiyonel gerileme ile karakterizedir. 2017 yılında diyalize başlayan 10.000'den fazla bireyin bulunduğu bir Avrupa kohortunda, %82,8'i en az bir kez hastaneye yatmış ve %33,8'i ilk yıl içinde hayatını kaybetmiştir; bu durum, erken komplikasyonların oluşturduğu ciddi yükü vurgulamaktadır31. Enfeksiyon kaynaklı yatışlar, tüm hastaneye yatışların yaklaşık üçte birini oluşturarak ve takip sürecinde yaşlı hastaların neredeyse yarısını etkileyerek morbiditenin temel nedenleri olmaya devam etmektedir. Diabetes mellitus, kalp yetmezliği ve hipoalbuminemi, bu yatışlar için başlıca risk faktörleri arasındadır32.
Diyalize Başlayan Yaşlı Erişkinlerde Fonksiyonel Gerileme
Fonksiyonel kırılganlık ve bağımlılık, yaşlı yetişkinlerde diyaliz başlangıcıyla ilişkili riskleri daha da artırır. HD alan yaşlı yetişkinlerin %46'sı kırılgan, %55'i malnütrisyonlu ve %21'i günlük temel yaşam aktivitelerinde bağımlı olarak sınıflandırılmıştır33. Diyaliz başlangıcından sonra meydana gelen fonksiyonel gerileme yaygındır ve önemli klinik sonuçları vardır.
Tamura tarafından yürütülen dönüm noktası niteliğindeki bir çalışmada ve ark.34Amerika Birleşik Devletleri'ndeki 3.700'den fazla bakımevi sakiniyle yürütülen ve uzun süreli bakım tesislerinde kullanılan Minimum Veri Seti'nden türetilen, temel öz bakım faaliyetlerindeki bağımlılığın standartlaştırılmış bir ölçümü olan Minimum Veri Seti-Günlük Yaşam Aktiviteleri (MDS-ADL) skorunu içeren35, diyaliz başlangıcı öncesindeki 12 medyan değerinden sonrasında 16'ya yükseldi. 3. ayda, katılımcıların yalnızca %39'u başlangıçtaki fonksiyonel durumlarını koruyabilmişti. 1. yıla gelindiğinde ise %58'i hayatını kaybetmişti ve yalnızca %13'ü önceki fonksiyon seviyelerini koruyabiliyordu. Benzer şekilde, Jassal ve ark.36 80 yaş ve üzerindeki yetişkinler arasında, diyalize başlandıktan sonraki ilk 6 ay içinde %30'dan fazlasının bağımsızlığını kaybettiği bildirilmiştir. Ne diyaliz modalitesinin (HD'ye karşı PD) ne de diyalize başlama ortamının (yatan hasta ile ayaktan tedavi) sonraki fonksiyonel kayıpla ilişkili olduğu görülmüştür.36.
Daha güncel kanıtlar, bu modelin toplumda yaşayan yaşlı yetişkinler arasında da görüldüğünü göstermektedir. Goto et al. tarafından yürütülen bir Hollanda kohort çalışmasında37, 65 yaş ve üzeri yetişkinlerin %40'ı diyalize başladıktan sonraki ilk 6 ay içinde fonksiyonel kötüleşme yaşamış olup, en yüksek risk yaşlı ve kırılgan bireylerde gözlemlenmiştir. Ayrıca, katılımcıların %79'u başlangıçta belirli bir düzeyde fonksiyonel bağımlılığa sahipti ve bakım veren yükü izlem süresince %23'ten %38'e yükseldi37.
Uluslararası çalışmalar, fonksiyonel bağımlılığın sürekli olarak daha kötü sonuçlarla ilişkili olduğunu göstermiştir. 2016 yılında yayınlanan bir Diyaliz Sonuçları ve Uygulama Modelleri Çalışması, şiddetli fonksiyonel bağımlılığın (fonksiyonel skor <8/13), yaş ve komorbiditeden bağımsız olarak 2,37 kat daha yüksek mortalite riski ile ilişkili olduğunu bulmuştur38. Pereira et al.33 ayrıca, HD alan 75 yaş ve üzeri yetişkinlerde yüksek oranlarda kırılganlık ve fonksiyonel bağımlılığın yanı sıra sık karşılaşılan diyaliz sonrası yorgunluk rapor etmiştir. Bu bulgular, kapsamlı geriatrik değerlendirmenin ve rehabilitasyon ile destekleyici bakım stratejilerinin diyaliz başlangıcından itibaren erken uygulanmasının önemini pekiştirmektedir.
KBY ve ESKD Popülasyonlarında Mortalite Öngörüsü İçin Prognostik Araçların Geliştirilmesi
Popülasyon tabanlı mortalite verileri, yaşlı yetişkinler için diyalizin potansiyel faydalarına dair genel bir perspektif sunsa da, bireyselleştirilmiş prognoz tahminleri sağlamazlar. Daha kişiselleştirilmiş prognostik değerlendirmeleri desteklemek amacıyla, birçok ülkeden araştırmacı, CKD hastaları ve ESKD aşamasına ilerleyenler için risk öngörü araçları geliştirmiştir. Bu araçlar, hem tasarımları hem de hedeflenen klinik uygulamaları bakımından önemli ölçüde farklılık gösterir. Bazıları tek bir subjektif klinik değerlendirmeye dayanırken, diğerleri rutin olarak mevcut laboratuvar parametrelerini, yapılandırılmış komorbidite indekslerini veya özel veri altyapısı gerektiren çok değişkenli ve makine öğrenimi modellerini bünyesinde barındırır. Bu heterojenliğin önemli pratik sonuçları vardır; çünkü yoğun ayaktan hasta servislerinde kullanımı en uygulanabilir olan araçlar, her zaman öngörü performansı en yüksek olanlar değildir.
Komorbiditenin Diyaliz Sırasında Sağkalım Üzerindeki Etkisi
Komorbidite yükü, diyalize başlayan yaşlı yetişkinlerde erken ölüm ve hastaneye yatışın iyi tanımlanmış bir belirleyicisidir ve birçok grup bu riski, iyi öngörü performansına ve klinik uygulanabilirliğe sahip prognostik modellere dönüştürmüştür. Belirli komorbid durumlar, özellikle vasküler hastalıklar, özellikle periferik vasküler hastalık ve demans gibi kognitif bozukluklar çoğu öngörü modeline dahil edilmiştir. Konjestif kalp yetersizliği (CHF) dahil olmak üzere diğer yaygın durumlar, farklı modeller arasında değişken öngörü performansı göstermektedir. Aktif veya metastatik kanser dahil olmak üzere ciddi yaşam tehdidi oluşturan hastalıkların yanı sıra karaciğer disfonksiyonu ve solunum yetmezliği gibi diğer uç organ hastalıkları bazı prognostik modellere dahil edilmiştir26,39.
Multimorbiditeyi özetleyen araçlar arasında Charlson Komorbidite İndeksi (CCI) en yaygın kullanılanlardan biri olmaya devam etmektedir. ESKD hastaları için yapılan adaptasyonunda, Hemmelgarn et al.40 orijinal CCI'nın geçerliliğini doğrulamış ve ESKD Komorbidite İndeksi ile performansın arttığını göstermiştir (Tablo 1). CCI kapsamında, metastatik hastalık, lenfoma ve CHF en yüksek ağırlığa sahiptir; bu da mortalite riskinin yalnızca kronolojik yaştan ziyade, genel komorbidite yükünden daha fazla etkilendiğini vurgulamaktadır. CCI'nın geçerliliği daha sonra birkaç bağımsız çalışma ile doğrulanmıştır41,42,43,44. Daha fazla sayıda komorbiditenin dahil edilmesi öngörülebilir doğruluğu artırabilse de, bu modellerin rutin klinik uygulamada uygulanmasının karmaşıklığını da artırır.
Prognostik modeller arasındaki öngörü performansı farklılıkları, muhtemelen bu modellerin türetildiği popülasyonlardaki varyasyonları yansıtmaktadır. Çoğu model tek bir coğrafi bölge içinde geliştirilmiştir ve dış doğrulamadan geçmemiştir45. Ayrıca, metastatik kanser gibi terminal dönemdeki hastaların veya yaşam beklentisi çok kısıtlı olanların diyaliz seçeneği sunulmamış olabileceği ve bu nedenle bu modelleri geliştirmek için kullanılan popülasyonlarda yeterince temsil edilmeyebilecekleri için seçim yanlılığı model performansını etkileyebilir. Klinik uygulamada prognostik tahminler yorumlanırken ve uygulanırken bu potansiyel endikasyon yanlılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Fonksiyonel Ölçeklerin ve Sürpriz Sorunun Kullanımı
Kırılganlık, KBY ile yaşayan yaşlı yetişkinlerde mortalite ve hastaneye yatışın bağımsız bir öngördürücüsü olarak kabul edilmektedir. Kırılganlık, bu popülasyonda yaygındır. Gimena-Muñoz et al.46, kırılganlık durumunu tanımlamak için Fried Kırılganlık Fenotipi'ni kullanarak, ileri evre KBY'li bireylerde %27 oranında bir kırılganlık prevalansı bildirmiştir. Ayrıca tip 2 diabetes mellitus ve anemiyi kırılganlığın bağımsız öngördürücüleri olarak tanımlamışlardır. Ek olarak, kırılganlık, yeni gelişen KBY riskini önemli ölçüde artırabilir47.
Puri et al.48 tarafından gerçekleştirilen ve ileri evre KBY'li bireylerin dahil edildiği 105 çalışmayı kapsayan sistematik bir inceleme ve meta-analizde, Fried Kırılganlık Fenotipi veya Rockwood Klinik Kırılganlık Ölçeği (CFS) kullanılarak değerlendirilen kırılganlığın, kırılgan olmayan bireylere kıyasla mortalite riskinde iki kat artışla ilişkili olduğu görülmüştür (Tablo 1). Kırılganlık aynı zamanda hastaneye yatış riskini de iki katına çıkararak, kronolojik yaş ve komorbidite ötesindeki prognostik değerini doğrulamıştır. Bu bulgular, nefroloji pratiğindeki rutin risk stratifikasyonuna kırılganlık değerlendirmesinin dahil edilmesinin önemini vurgulamaktadır.
Bu bulgularla uyumlu olarak Kennard et al.49, ileri evre CKD'li bireylerde kırılganlığın; mortalite, hastaneye yatış ve diyalize geçiş riskinde iki ila altı kat artışla ilişkili olduğunu bildirmiştir. Diyaliz alan hastalarda kırılganlık; enfeksiyonlar, kardiyovasküler olaylar, vasküler erişim yetmezliği, uzamış post-diyaliz toparlanma süresi ve tedaviye uyumda azalma dahil olmak üzere sık görülen komplikasyonlarla da ilişkilidir50. Yaşlı yetişkinlerde bu komplikasyonlar, daha yüksek hastalık yüküne, artan fonksiyonel bağımlılığa ve daha fazla sağlık hizmeti kullanımına katkıda bulunur. Kırılganlık, kronolojik yaş ve çoklu morbiditeye göre düzeltme yapıldıktan sonra bile, renal replasman tedavisi alanlar ve konservatif olarak yönetilenler dahil olmak üzere CKD'li hastalarda morbidite ve mortalitenin güçlü bir öngörücüsü olmaya devam etmektedir51. Fonksiyonel değerlendirme ölçeklerinin objektif klinik parametrelerle entegrasyonu, ESKD için risk öngörü araçlarının prediktif performansını daha da artırabilir6,26.
CKD ve ESKD için geliştirilen çeşitli prognostik modeller, “Bu kişinin önümüzdeki 12 ay içinde ölürse şaşırır mıydınız?” sorusunu soran Sürpriz Sorusunu (SQ) içermektedir. Bu modeller arasında Cohen et al.52, Schmidt et al.6 ve Javier et al.53 tarafından geliştirilenler yer almaktadır (Tablo 1). SQ, bir sağlık profesyonelinin hastanın sağlık durumuna ilişkin genel klinik yargısını yansıtır ve klinik gestalt'ın bir ölçüsü olarak kabul edilebilir. Prospektif çok merkezli bir çalışmada, Schmidt et al.6 üç bağımsız öngörücüyü içeren bir prognostik model geliştirmiştir: SQ'ye verilen olumsuz yanıt (olasılık oranı [OR], 3.29), orta veya düşük Karnofsky Performans Skoru (KPS) (KPS 50–70 için OR, 2.09; KPS ≤40 için OR, 4.69) ve artan yaş (her ek on yıl için OR, 1.41). Model, iyi bir öngörü performansı göstermiş ve ileri evre CKD'de olumsuz sonuçları tahmin etmek için klinik yargının objektif fonksiyonel değerlendirme ile birleştirilmesinin değerini vurgulamıştır (Tablo 1)6.
Javier ve arkadaşları53, diyaliz almayan, CKD evre 4-5 olan 60 yaş ve üzeri 388 yetişkinle yaptıkları prospektif bir çalışmada SQ'yi değerlendirmişlerdir (Tablo 1). SQ'nin üç kategorili (Evet/Belirsiz/Hayır) bir versiyonunu kullanmışlar ve bu versiyon mortalite riskinde belirgin bir gradyan göstermiştir: "Evet" için %5, "Belirsiz" için %15 ve "Hayır" için %27 (P < 0.001). SQ'nin ikili versiyonu sensitiviteyi (%66) artırmış ancak spesifiteyi (%68) düşürmüştür. SQ'nin yorumlanması doğası gereği subjektiftir ve klinisyenler arasında farklılık gösterebilir53; ancak temel avantajları basitliği, sezgisel uygulaması ve rutin klinik pratikte kullanım kolaylığıdır.
Laboratuvar Parametreleri
Tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR), serum albümin, hemoglobin ve Kt/V gibi diyaliz yeterliliği indeksleri dahil olmak üzere, rutin olarak ölçülen birçok laboratuvar parametresinin diyaliz başlangıcında prognostik öneme sahip olduğu gösterilmiştir54,55,56. Bunlar arasında serum albümin ve hemoglobin, hastanın beslenme, inflamatuar ve fonksiyonel durumunu yansıtan kolayca erişilebilir belirteçlerdir. CKD evre 1-4 olan yaşlı yetişkinlerin yer aldığı retrospektif bir kohort çalışmasında, yaş, cinsiyet ve böbrek fonksiyonu için yapılan düzeltmeler sonrası düşük serum albümin seviyeleri, tüm nedenlere bağlı mortalite artışı ile bağımsız olarak ilişkili bulunmuştur55. Benzer şekilde, diyaliz başlangıcındaki anemi, erken mortalite için güçlü bir öngörücü olarak ortaya çıkmıştır; tedaviye 10 g/dL altındaki hemoglobin seviyeleriyle başlayan hastalar, sonradan yapılan düzeltmelere rağmen önemli ölçüde daha yüksek mortalite göstermiştir56. Bu gözlem, diyaliz başlangıcındaki düşük hemoglobinin, sadece geri döndürülebilir bir anemiden ziyade kronik inflamasyonu veya suboptimal prediyaliz bakımını yansıtabileceğini düşündürmektedir. Diyaliz başlangıcında daha yüksek eGFR, sezgiye aykırı görünmesine rağmen, artan erken mortalite ile ilişkilendirilmiştir54. Bu ilişki, muhtemelen ağır komorbiditesi veya akut hastalığı olan hastaların, böbrek fonksiyonları nispeten korunmuş olmasına rağmen diyalize daha erken başlamasıyla ortaya çıkan endikasyon yanlılığını yansıtmaktadır. Ayrıca malnütrisyon ve azalmış kas kütlesinin etkilerini de yansıtıyor olabilir.
| Yazar / Yıl | Araç Türü | Çalışma Popülasyonu | Amaç / Prognostik Ufuk | Ana Değişkenler | Klinik Uygulanabilirlik / Sınırlamalar |
| Schmidt et al.6 | Klinik tahmin modeli | KBY evre 4–5 (diyaliz dışı) | 12 aylık mortalite | Sürpriz Soru, KPS, yaş | Diyaliz başlangıcı veya konservatif böbrek yönetimine ilişkin kararları desteklemek için yararlı, basit, valide edilmiş model. |
| Obi et al.9 | Klinik tahmin modeli | 35.878 ABD gazisi | 1 yıllık mortalite (eGFR <15'e karşı ≥15 mL/min/1.73 m²) | Yaş, komorbiditeler, eGFR, albümin, kanser | eGFR'ye dayalı ayrı modeller; ağırlıklı olarak erkek kohort; kırılganlık veya fonksiyonel ölçümleri içermemektedir. |
| Couchoud et al.15 | Klinik tahmin modeli | ≥75 yaş (Fransa, REIN) | 3 aylık mortalite | Yaş, cinsiyet, CHF, aritmi, periferik vasküler hastalık, aktif kanser, hipoalbüminemi, fonksiyonel bağımlılık, davranışsal bozukluklar | Hastaları düşük, orta ve yüksek riskli gruplara ayırır; ESKD'li yaşlı yetişkinler için geniş ölçüde uygulanabilirdir. |
| Davison et al.18 | Klinik tahmin modeli | Peritoneal diyaliz | 6–18 aylık mortalite | Hemşirelik personeli tarafından doldurulan adapte Cohen modeli artı Sürpriz Soru | PD'de eksternal olarak valide edilmiştir; yüksek riskli hastalarda mortaliteyi olduğundan fazla tahmin eder; hemşirelik rolünü ve fonksiyonel değerlendirmenin önemini vurgular. |
| Dusseux et al.24 | Klinik tahmin modeli | Yeni başlayan diyaliz, ≥70 yaş (Fransa, REIN) | 3 yıllık mortalite | Yaş, cinsiyet, diyabet, CVD, bağımlılık, düşük BMI, geçici kateter | Diyaliz başlangıcından ziyade böbrek nakli sevki için adayları belirlemek üzere tasarlanmıştır; orta düzeyde diskriminasyon (c-statistiği 0.71), iyi kalibrasyon, ancak Fransa dışında eksternal olarak valide edilmemiştir. |
| Thamer et al. 39 | Klinik tahmin modeli | ≥67 yaş, ABD | 3 ve 6 aylık mortalite | Kapsamlı ve basitleştirilmiş modeller (yaş, bağımlılık, albümin, kanser, CHF, hastaneye yatış, kurumsal bakım evi konaklaması) | Basitleştirilmiş yatak başı skoru; yaşam kalitesi veya hasta tercihi ölçümlerini içermemektedir. |
| Hemmelgarn et al.40 | Komorbidite indeksi | İdame HD | Genel mortalite | Komorbiditeler (CHF, kanser, lenfoma, metastaz) | ESKD İndeksi, CCI'den daha iyi performans göstermektedir. Makine öğrenimi ile kombine edildiğinde performans daha da artmaktadır (Noh et al.43; AUC 0.8357). |
| Santos et al.44 | Klinik tahmin modeli | ≥65 yaş, Portekiz | Diyaliz başlangıcından sonra 6 aylık mortalite | Yaş, koroner arter hastalığı, hemiplejili inme, düşük albümin, geç nefroloji sevki | Couchoud modelinden daha iyi performans göstermiştir; diyaliz dışı hastalar hariç tutulmuştur ve kırılganlık değerlendirmesini içermemektedir. |
| Ivory et al.45 | Klinik tahmin modeli | Yeni başlayan HD/PD, ≥15 yaş (ANZDATA) | 6 aylık mortalite | On iki klinik değişken (yaş, BMI, komorbiditeler, diyabet, geç sevk) | Couchoud ve Wagner modellerinden daha iyi performans göstermiştir; Avustralya ve Yeni Zelanda dışında uygulanabilirliği sınırlı olabilir. |
| Puri et al.48 | Kırılganlık/fonksiyonel ölçek | KBY'li yetişkinler (diyaliz dahil tüm evreler) | Mortalite ve hastaneye yatış | FFP, CFS, modifiye FFP, FRAIL Ölçeği, Kırılganlık İndeksi | FFP ve CFS, mortalite ve hastaneye yatış için en güçlü prognostik değeri göstermiştir. Performans tabanlı testlerin uygulanabilir olmadığı durumlarda modifiye FFP pratik bir alternatiftir; tek başına klinik yargı yetersizdir. |
| Oki et al.50 | Kırılganlık/fonksiyonel ölçek | Yeni başlayan HD/PD hastaları | 2 yıllık mortalite ve hastaneye yatış | CFS | Hemşireler tarafından retrospektif olarak uygulanmıştır; uzun süreli hastaneye yatışlar hariç tutulmuştur; rutin klinik kullanım için pratiktir. |
| Cohen et al.52 | Klinik tahmin modeli | İdame HD | 6 aylık mortalite | Yaş, demans, periferik vasküler hastalık, albümin, Sürpriz Soru | Klinik yargıyı objektif değişkenlerle birleştirir; güçlü diskriminasyon gösterir (AUC 0.80–0.87). |
| Javier et al.53 | Sübjektif değerlendirme aracı | ≥60 yaş, KBY evre 4–5 | 12 aylık mortalite | Sürpriz Soru (üç ve iki kategorili versiyonlar) | 1 yıllık mortaliteyi tahmin eder; hasta hakkında ön bilgi gerektirir; orta düzeyde değerlendiriciler arası uyum ve iyi test-tekrar test güvenilirliği sağlar. |
| Sun et al.55 | Laboratuvar göstergesi | KBY evre 1–4 (%70 ≥65 yaş) | Uzun dönem tüm nedenlere bağlı mortalite | Serum albümini, yaş | Retrospektif tek merkezli kohort (n = 201); tek başına bir tahmin ediciden ziyade tamamlayıcı bir belirteç olarak yararlıdır. |
| Wick et al. 54 | Klinik tahmin modeli | Diyaliz başlangıcında ≥65 yaş | 6 aylık mortalite | Yaş ≥80 yıl, eGFR ≥15 mL/min/1.73 m², önceki hastaneye yatış, CHF, AF, kanser | Kısa dönem mortalite riskini sınıflandırır; eGFR ≥15 mL/min/1.73 m² erken veya plansız diyaliz başlangıcını yansıtabilir; iyi diskriminasyon (ROC 0.73). |
| Karaboyas et al.56 | Laboratuvar göstergesi | Uluslararası yeni başlayan HD (DOPPS) | 1 yıllık mortalite | Bazal hemoglobin, ESA ve IV demir dozları | Demir dozlaması ile U-şeklinde bir ilişki gösterir; hemoglobin <10 g/dL veya daha yüksek ESA dozlarında daha yüksek mortalite görülür; tamamlayıcı bir biyobelirteç olarak yararlıdır. |
| García-Montemayor et al.57 | Makine öğrenimi modeli | Yeni başlayan HD (İspanya) | 6–24 aylık mortalite | On beş klinik ve laboratuvar değişkeni (Random Forest) | Lojistik regresyona göre mütevazı iyileşme (ΔAUC 0.007–0.046); kreatinin, Kt/V ve hemoglobin, erken mortalitenin önemli öngördürücüleridir. |
| Sheng et al.59 | Makine öğrenimi modeli | Yeni başlayan HD (Çin) | 1 yıllık mortalite | Yaş, eGFR, CRP, hemoglobin, komorbiditeler (XGBoost) | AUC 0.83–0.85; 42 aday değişkenin 15'i korunmuştur; farklı popülasyonlarda eksternal validasyon gereklidir. |
Tablo 1: İleri evre kronik böbrek hastalığı ve son evre böbrek hastalığı olan hastalarda mortaliteyi öngörmek için kullanılan araçlar. Bu tablo; ileri evre kronik böbrek hastalığı (CKD) ve son evre böbrek hastalığı (ESKD) olan hastalarda mortaliteyi tahmin etmek için geliştirilmiş valide edilmiş prognostik araçları, kırılganlık değerlendirmelerini, laboratuvar belirteçlerini ve makine öğrenimi modellerini özetlemektedir. Tablo, her bir çalışma için çalışma popülasyonunu, prognostiklelemi, temel öngörücü değişkenleri ve güçlü yanlar ile sınırlılıklar da dahil olmak üzere klinik uygulama için temel hususları ana hatlarıyla belirtmektedir. Kısaltmalar: AF, atriyal fibrilasyon; AUC, alıcının işletim karakteristik eğrisi altındaki alan; BMI, vücut kitle indeksi; CCI, Charlson Komorbidite İndeksi; CFS, Klinik Kırılganlık Ölçeği; CHF, konjestif kalp yetmezliği; CKD, kronik böbrek hastalığı; CRP, C-reaktif protein; CVD, kardiyovasküler hastalık; eGFR, tahmini glomerüler filtrasyon hızı; ESA, eritropoiez uyarıcı ajan; ESKD, son evre böbrek hastalığı; FFP, Fried Kırılganlık Fenotipi; HD, hemodiyaliz; IV, intravenöz; KPS, Karnofsky Performans Durumu; PD, periton diyalizi; REIN, Renal Epidemiyoloji ve Bilgi Ağı; ROC, alıcının işletim karakteristiği; US, Amerika Birleşik Devletleri; XGBoost, Ekstrem Gradyan Artırma. Bu tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayınız.
Mortalite Tahmini için Makine Öğrenmesi Modelleri
Makine öğrenimi (ML) algoritmaları, diyaliz alan hastalarda mortalite tahmini için giderek daha fazla uygulanmakta olup, birçok çalışma geleneksel regresyon tabanlı modellere kıyasla geliştirilmiş bir ayırt edicilik göstermiştir. Garcia-Montemayor et al.57, hemodiyaliz alan hastalarda 6 ay, 1 yıl ve 2 yıllık mortaliteyi tahmin etmede bir rastgele orman (random forest) modelinin, alıcı işletim karakteristiği eğrisi altındaki alan (AUC) değerleri 0,68 ile 0,73 arasında değişmek suretiyle lojistik regresyondan daha iyi performans gösterdiğini bildirmiştir (Tablo 1). Yang et al.58, periton diyalizi alan hastalara bir CatBoost sınıflandırıcı uygulamış ve yaş, vücut ağırlığı ile serum albümini en etkili öngörüler olarak belirlenirken 0,80'lik bir AUC elde etmiştir. Sheng et al.59, 97 böbrek merkezinde birinci yıl mortalitesini tahmin etmek için bir Extreme Gradient Boosting (XGBoost) modeli geliştirmiş ve dışsal olarak doğrulamıştır. Model, daha önce yayınlanmış regresyon modellerinin performansını önemli ölçüde aşarak 0,83–0,85 arasında bir AUC değerine ulaşmıştır (Tablo 1). Benzer şekilde, Koh et al.60, Güneydoğu Asyalı yaşlı bir kohortta bir rastgele orman modelinin, 0,83'lük bir AUC elde ederek yerleşik REIN ve Wick prognostik skorlarından daha iyi performans gösterdiğini kanıtlamıştır.
Bu umut verici bulgulara rağmen, önemli kısıtlamalar devam etmektedir. Çoğu ML modeli, sınırlı dış doğrulama ve düşük yorumlanabilirlik ile tek merkezli kohortlardan elde edilen retrospektif veriler kullanılarak geliştirilmiştir. SHapley Additive exPlanations (SHAP) gibi açıklanabilirlik yöntemleri model şeffaflığını artırmış olsa da, yorumlanabilirlik rutin klinik uygulama önünde önemli bir engel olmaya devam etmektedir. Bugüne kadar, ML kılavuzluğundaki prognostikasyonun CKD veya ESKD hastalarında klinik sonuçları veya ortak karar verme kalitesini iyileştirip iyileştirmediğini değerlendiren hiçbir prospektif randomize çalışma yapılmamıştır ve bu durum önemli bir kanıt boşluğunu temsil etmektedir.
Klinik Uygulamada Prognostik Araçların Uygulanmasının Önündeki Engeller
İleri evre KBY ve ESKD hastaları için prognostik araçların erişilebilirliği artmasına rağmen, bu araçların rutin klinik uygulamaya entegrasyonu sınırlı kalmaya devam etmektedir. Kanadalı nefrologlar arasında yapılan anketler, %80'den fazlasının prognoz belirlemede öncelikle klinik sezgiye dayandığını, yaklaşık %70'inin ise formal tahmin araçlarını hiç veya nadiren kullandığını göstermiştir61. Bildirilen engeller arasında, popülasyona dayalı risk tahminlerinin bireysel hastalara uygulanabilirliğine dair endişeler, zaman kısıtlamaları ve mevcut araçlara ve bunların kullanımını destekleyen kanıtlara dair sınırlı aşinalık yer almaktadır. Özellikle sağlık profesyonelleri, prognostik araçların popülasyon düzeyindeki değeri ile bireysel hastalara uygulanması arasındaki farkı tutarlı bir şekilde ortaya koymuş ve yalnızca dış doğrulamanın çözmesinin pek olası olmadığı bir zorluğa dikkat çekmişlerdir62.
Birçok prognostik modelin pratik uygulaması, bazı yayınların tam bir regresyon denklemi veya risk skoru gibi kullanılabilir bir format sunmaması nedeniyle daha da kısıtlanmakta ve bu durum rutin klinik uygulamayı zorlaştırmaktadır63. Ayrıca, yayınlanan modellerin yalnızca %26,7'si eksternal validasyondan geçmiş olup, prognostik araçların ortak karar verme sürecini veya hasta sonuçlarını iyileştirip iyileştirmediğini değerlendiren resmi etki çalışmaları hala nadirdir63. Bu nedenle, nefrolojide prognostik araçların gerçek dünyadaki kabul oranı düşük seyretmektedir; bu durum potansiyel olarak klinisyenlerin sınırlı güvenini, deneyim eksikliğini ve bu araçların hasta sonuçlarını iyileştirmedeki klinik faydalarına ilişkin belirsizlikleri yansıtmaktadır64.
Bu uygulama boşluğunun giderilmesi, yeni prognostik modellerin geliştirilmesi ve doğrulanmasının ötesinde çabalar gerektirecektir. Prognostik araçların elektronik sağlık kayıtlarına entegrasyonu, klinisyenlerin sürekli olarak belirttiği zaman, erişilebilirlik ve iş akışı ile ilgili engelleri azaltabilir62. Ek olarak, nefrologların ciddi hastalık görüşmeleri sırasında olasılıksal risk bilgilerini sadece sayısal tahminler sunarak değil, etkili bir şekilde iletmeleri konusunda eğitilmeleri, model doğruluğunu daha fazla artırmak kadar önemli olabilir62,65.
Kısıtlamalar
Mevcut literatürdeki bazı kısıtlılıkların kabul edilmesi gerekmektedir. Prognostik modellerin çoğu9,26,39,45,55,66 coğrafi olarak kısıtlı kohortlar kullanılarak geliştirilmiştir ve bunların diğer sağlık hizmeti ortamlarına genellenebilirliği belirsizliğini korumaktadır. Bazı araçlar özellikle yaşlı yetişkinler için geliştirilmiş olsa da, valide edilmiş birçok model daha genç diyaliz popülasyonlarını da içermektedir ve kırılgan yaşlı yetişkinlere yönelik özel prognostik araçlar sınırlı düzeydedir. Mevcut literatür ayrıca ağırlıklı olarak hemodiyaliz kohortlarına odaklanmıştır; öte yandan, peritoneal diyaliz alan hastalar için valide edilmiş prognostik modeller oldukça azdır ve Davison et al.18 tarafından yapılan çalışma, mevcut sayılı örneklerden birini teşkil etmektedir. Makine öğrenimi modelleri, gelecek vaat etmesine rağmen, henüz prospektif klinik çalışmalarda değerlendirilmemiştir ve şu an mevcut olan hiçbir prognostik aracın kullanımı, randomize bir çalışmada, ortak karar verme sürecinin kalitesini veya hasta sonuçlarını iyileştirdiğini kanıtlamamıştır.
Gelecekteki araştırmalar; farklı popülasyonlar ve diyaliz modaliteleri genelinde prognostik modellerin geliştirilmesine ve dış doğrulanmasına, prognostik rehberli bakımın prospektif değerlendirmesine ve hasta tarafından bildirilen tercihlerin klinik risk değerlendirme çerçevelerine entegrasyonuna öncelik vermelidir.