$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Tüm işlemler, Xiamen Üniversitesi (Fujian Eyaleti, Çin) Birinci Bağlı Hastanesi Etik Komitesi tarafından onaylanan kurumsal yönergelere uygun olarak gerçekleştirilmiştir. Kayıt öncesinde tüm katılımcılardan yazılı bilgilendirilmiş onay alındı. Katılımcı gizliliği sağlandı ve katılımcıların herhangi bir aşamada çalışmadan çekilmesine izin verildi ve hiçbir sonuç olmadı.
Çalışma tasarımı ve hasta kaydı
Çalışma kohortunun tanımı
Nisan 2023 ile Nisan 2025 arasında Xiamen Üniversitesi Birinci Bağlı Hastanesi'nin Kardiyak Merkezi'nde prospektif bir gözlemsel çalışma gerçekleştirildi. Çalışma döneminde ardışık olarak kabul edilen hastalar uygunluk açısından incelendi. Tanılar, yerleşik uluslararası klinik yönergeler ve hastane tanı protokolleriyle doğrulandı.
Dahil etme ve dışlama kriterleri
Belgelenmiş aritmi ve sık ektopik aktiviteye sahip yetişkin hastalar (≥18 yaş), 24 saatlik Holter EKG kaydında >10.000 erken ventrikül kasılma (PVC) olarak tanımlanmıştır (Şekil 1). Yapısal kalp hastalığı (örneğin, kardiyomiyopati veya belirgin kapak hastalığı), sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) < %35, şiddetli böbrek veya hepatik yetmezlik, malignite veya diğer yaşam kısıtlayıcı eşlik hastalıkları, eksik klinik veya laboratuvar verileri veya bilgilendirilmiş onayın geri çekilmesi olan hastalar hariç tutuldu.
Sınıflandırılmış hastalar
Kayıt sırasında başlangıç demografik verileri, tıbbi geçmiş, ilaç kullanımı ve fizik muayene bulguları kaydedildi. HF geliştiren hastalar HF grubuna, HF olmayanlar ise HF olmayan gruba atandı.
Kan toplama ve biyokimyasal analiz
Kan örnekleri
Her katılımcıdan 07:00 ile 09:00 arasında steril tek kullanımlık iğneler ve vakutainer tüplerle toplam 2 mL açlık venöz kan alındı. Tüm örnekler, toplandıktan hemen sonra anonimleştirilmiş çalışma tanımlama numaralarıyla etiketlendi.
Süreç örnekleri
Kan örnekleri 1.500 × g sıcaklığında 10 dakika boyunca 4 °C'de santrifüjlenerek serumu ayırmak için kullanıldı. Serum ayrılmasından sonra 4 saat içinde biyokimyasal analizler yapıldı. Hemen analiz mümkün değilse, serum örnekleri alkotlanarak −20 °C'de saklanır ve test yapılana kadar saklanırdı. Serum örnekleri, analizden önce en fazla 4 hafta boyunca −20 °C'de saklandı.
Biyokimyasal parametreler
Toplam kolesterol (TC), trigliseridler (TG), LDL-kolesterol (LDL-C) ve HDL-kolesterol (HDL-C), üreticinin talimatlarına göre otomatik biyokimyasal analizörde standart enzimatik kolorimetrik testlerle ölçüldü. Yüksek duyarlılığa sahip C-reaktif protein (hs-CRP), immünoturbidimetrik lateks aglütinasyon yöntemiyle ölçüldü. Serum kreatinin ve B-tip natriuretik peptid (BNP), doğrulanmış immünoanaliz teknikleriyle nicel olarak belirlendi. Toplam kolesterol (TC), trigliseridler (TG), LDL-kolesterol (LDL-C) ve HDL-kolesterol (HDL-C) de üretici protokolüne göre otomatik biyokimyasal analizörde enzimatik kolorimetrik testlerle ölçüldü.
Elektrokardiyografik değerlendirme
Dinlenme 12-lead'li EKG, hastanın en az 10 dakika sırtüstü pozisyonda dinlenmesinden sonra standart bir EKG makinesi (kağıt hızı 25 mm/s, kalibrasyon 10 mm/mV) kullanılarak kaydedildi.
Standart 12-lead EKG
En az 10 dakika dinlenmeden sonra hasta sırtüstü pozisyonda iken dinlenme halinde 12 leadlı EKG kaydedildi. EKG sinyalleri kağıt hızında 25 mm/s ve 10 mm/mV voltaj kalibrasyonunda kaydedildi. QT, QTc, PR aralığı, QRS süresi ve kalp atış hızı, iki bağımsız kardiyolog tarafından manuel doğrulama ile otomatik yazılım kullanılarak ölçüldü.
24 saat Holter izleme
Tek kullanımlık elektrotlar standart kurşun yerleştirmesine göre bağlandı ve taşınabilir Holter izleme sistemi kullanılarak 24 saat boyunca sürekli EKG verileri kaydedildi. Kayıtlar, düzeltilmiş QT aralığı (QTc), QT aralığı, PR aralığı, QRS süresi ve ortalama kalp atış hızı çıkarmak için özel Holter analiz yazılımı kullanılarak analiz edildi. Aritmi yükü nicelendirildi ve PVC frekansı sınıflandırıldı.
Tanı kriterleri
Koroner arter hastalığı (CAD)
CAD en az aşağıdakilerden birine dayanarak teşhis edildi: tipik angina semptomları, EKG'de <1 saniye süren ≥0,1 mV ST-segment depresyonu, pozitif egzersiz stres testi veya %≥50 luminal stenozu gösteren koroner anjiyografi.
Sol ventriküler hipertrofi (LVH)
LVH, erkeklerde sol ventriküler kütle indeksi >130 g/m 2 ve kadınlarda >100 g/m2 olan ekokardiyografi ile teşhis edildi.
Konjestif kalp yetmezliği (CHF)
CHF, klinik semptomlara (nefes sintisi, yorgunluk, egzersiz toleransının azalması) ve fiziksel bulgulara (akciğer çatırtı, periferik ödem, juguler venöz şişme) dayanarak teşhis edildi. Tanı, yapısal veya fonksiyonel kardiyak anormalliklerin ekokardiyografik kanıtlarıyla doğrulandı.
Serebrovasküler kaza (CVA)
CVA, BT veya MR kullanılarak akut iskemik enfarktüs veya intrakraniyal kanamayı gösteren bir teşhis olarak belirlenmiştir.
Periferik vasküler ateroskleroz (PVA)
PVA, aterosklerotik lezyonların arteriografik kanıtları veya ultrasonda ölçülmüş karotis intima-ortam kalınlığının artmasıyla doğrulandı.
İstatistiksel analiz
Sürekli değişkenler normallik açısından Shapiro–Wilk testi kullanılarak değerlendirildi. Normal dağılımdan sonra gelen değişkenler ortalama ± standart sapma (SD) olarak rapor edildi ve bağımsız örneklemler t-testi kullanılarak gruplar arasında karşılaştırıldı. Buna karşılık, normal dağılıma uymayan değişkenler orta beşlik arası aralıklı olarak sunulmuş ve Mann–Whitney U testi kullanılarak analiz edilmiştir. Kategorik veriler sıklık ve yüzdeler olarak özetlendi ve uygun olduğunda ki-kare (χ2) testi veya Fisher'ın tam testi kullanılarak karşılaştırıldı. Elektrofizyolojik parametreler (QT aralığı, düzeltilmiş QT [QTc], PR aralığı, QRS süresi) ile lipid belirteçleri (toplam kolesterol, trigliseridler, düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol [LDL-C], yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol [HDL-C]) arasındaki ilişkiler, biyokimyasal değişkenlerin potansiyel normal olmayan dağılımı göz önüne alındığında Spearman rütbe korelasyon katsayısı kullanılarak incelendi.
Kalp yetmezliğinin bağımsız tahmincilerini belirlemek için başlangıçta tek değişkenli lojistik regresyon analizleri yapıldı. Tek değişkenli analizde P< 0.10 gösteren değişkenler ile birlikte klinik olarak ilgili faktörler (yaş, cinsiyet, lipid parametreleri, elektrofizyolojik indeksler ve sol ventriküler fraksiyon fraksiyonu [LVEF]), ileri adım olasılık oranı yöntemiyle çok değişkenli lojistik regresyon modeline dahil edilmiştir. Son model, yaş, cinsiyet, böbrek fonksiyonu ve başlangıç kalp fonksiyonu gibi potansiyel karıştırıcı faktörleri dikkate alarak kalıntı karışıklığı en aza indirdi. Çok kollinearlık, varyans enflasyon faktörleri (VIF) kullanılarak değerlendirildi; 5'in üzerindeki değerler anlamlı kollineerliği göstermektedir. %95 güven aralıkları (CI) ile düzeltilmiş oran oranları (OR) rapor edildi
Karıştırıcı yanlılığı en aza indirmek için, yaş, cinsiyet, başlangıç kan basıncı, böbrek fonksiyonu, ilaç kullanımı (statinler, antiaritmik ilaçlar ve beta-blokerler) ve başlangıç kalp fonksiyonu (LVEF) gibi klinik olarak önemli kovariatlar çok değişkenli regresyon modeline dahil edilmiştir. Bu değişkenler, klinik önem ve kardiyovasküler risk ile aritmi ilerlemesiyle ilişkilendirilen önceki literatürlere dayanarak seçildi.
Model kalibrasyonu Hosmer–Lemeshow uygunluk testi kullanılarak değerlendirilirken, ayırtıcı performans alıcı çalışma karakteristikleri (ROC) eğrisi analiziyle değerlendirildi. Öngörücü doğruluk, ROC eğrisi (AUC) altındaki alan ve buna karşılık gelen %95 güven aralıkları hesaplanarak nicelendirilmiştir. Model performansı, Cox & Snell R2 ve Nagelkerke R2 dahil olmak üzere pseudo-R2 istatistikleri kullanılarak da çok değişkenli lojistik regresyon modeliyle açıklanan varyans oranını tahmin etmek için değerlendirildi.
Optimal kesme değerleri Youden indeksi kullanılarak belirlendi. Örneklem büyüklüğü açısından, bu keşif amaçlı prospektif çalışma, önceden belirlenmiş işe alım döneminde tüm uygun hastaları kaydetmiştir. Sonradan yapılan güç analizi, örneklem büyüklüğünün, iki taraflı α seviyesi 0.05'te orta etkili boyutları (≥OR 1.7 veya r ≥ 0.30) tespit etmek için >%80% istatistiksel güç sağladığını gösterdi.
Kalp yetmezliğinin bağımsız tahmin edicilerini belirlemek için, elektrofizyolojik parametreler, lipid değişkenleri, demografik faktörler ve ekokardiyografik göstergeler aday göstericiler olarak kullanılarak çok değişkenli lojistik regresyon analizi yapıldı. Bu keşif amaçlı prospektif çalışma, önceden belirlenmiş işe alım döneminde tüm uygun katılımcıları kapsaydığı için, resmi a priori örneklem büyüklüğü hesaplaması yapılmadı. Ancak, sonradan yapılan güç analizi, nihai örneklem büyüklüğünün (n = 80) iki taraflı α 0,05 seviyesinde orta etkili etki boyutlarını (r ≥ 0,30 veya OR ≥ 1,7) tespit etmek için yaklaşık %80 istatistiksel güç sağladığını göstermiştir. İki kuyruklu istatistiksel testler uygulandı ve P-değeri < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı olarak tanımlandı.