Tanshinone-IIA, IL-33/ST-2 sinyal değişiklikleriyle infarktüs sonrası miyokard fibrozunun zayıflamasını aracılı olarak sıçan epikardiyal yağ dokusunda değiştiriyor

Kehan Gao; Xingming Xu; Minyan Sun; Siqi Zhu; Xinyi Luo; Jiahong Li; Kuangyi Liu; Hui Chen; Xiaomin Wang

doi:10.3791/70093

Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Araştırma makalesi

Tanshinone-IIA, IL-33/ST-2 sinyal değişiklikleriyle infarktüs sonrası miyokard fibrozunun zayıflamasını aracılı olarak sıçan epikardiyal yağ dokusunda değiştiriyor

240 görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/70093

⸱

13 Mart 2026

Kehan Gao^*¹ , Xingming Xu^*¹ , Minyan Sun¹ , Siqi Zhu¹ , Xinyi Luo¹ , Jiahong Li¹ , Kuangyi Liu² , Hui Chen³ , Xiaomin Wang¹

¹Top Discipline of Jiangxi Province, Discipline of Chinese and Western Integrative Medicine, Jiangxi University of Chinese Medicine, ²The Third Affiliated Hospital, Jiangxi Medical College, Nanchang University & Pharmacy Department of Nanchang First Hospital, ³The Third Affiliated Hospital, Jiangxi Medical College, Nanchang University & Cardiovascular Department of Nanchang First Hospital

^* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Bu çalışma, Tanshinone IIA'nın (Tan IIA) muhtemelen IL-33/ST2 modülasyonu yoluyla miyokard sonrası enfarktüsü fibrozisi azalttığını göstermektedir; bu, hayvan modelleri ve moleküler kenetlenme ile gösterilmiştir ve ELISA ile Western Blot tarafından doğrulanmıştır.

Özet

Miyokard enfarktüsü (MI), koroner arter hastalığının ağır bir formu olup, genellikle kardiyak işlev bozukluğu ve kalp yetmezliğine önemli katkı sağlayan miyokardiyal fibrozla sonuçlanır. Epikardiyal yağ dokusu (EAT), kalp fonksiyonunun sitokin aracılı modülasyonu yoluyla kardiyovasküler patolojide giderek daha fazla rol oynamaktadır. Salvia miltiorrhiza'dan türetilen lipofilik bir bileşik olan Tanshinone IIA (TanIIA) anti-inflamatuar, antioksidan ve anti-fibrotik özellikler sergiler. Bu çalışma, TanIIA'nın MI sonrası miyokard fibrozisini zayıflatmadaki terapötik potansiyelini değerlendirmeyi ve in vivo deneyler ile in silico analizleri birleştiren bütünleyici bir yaklaşımla temel mekanizmalarını keşfetmeyi amaçladı. Bir fare MI modeli oluşturuldu ve interleukin-33/büyüme uyarısı gen 2 (IL-33/ST2) sinyal yolunun temel bileşenlerine TanIIA bağlanmasını değerlendirmek için moleküler kenetlenme uygulandı. Sonuçlarımız, TanIIA tedavisinin kalp fonksiyonunu önemli ölçüde artırdığını, histolojik hasarı azalttığını ve miyokardiyal fibrozu azalttığını, ayrıca serum seviyelerinde N-terminal pro-beyin natriüretik peptid (NT-proBNP) ve yüksek duyarlılıklı kardiyak troponin I (hs-cTnI) seviyelerinin azaldığını gösterdi. TanIIA ayrıca serum, miyokard ve EAT'deki inflamatuar yanıtları ve oksidatif stresi zayıflatmıştır. Mekanik olarak, TanIIA IL-33 ve ST2 ekspresyonunu aşağı regule etti, miyeloid farklılaşma faktörü 88 (MyD88)/nükleer faktör kappa-B (NF-κB) yolunu baskıladı ve dönüşümlü büyüme faktörü-β1 (TGF-β1) seviyelerini azalttı. In silico analizler, TanIIA'nın IL-33, ST2, MyD88 ve NF-κB p65 için güçlü bağlanma eğilimleri sergilediğini, ST2 için en stabil etkileşimin öngörüldüğünü ortaya koydu. Bu bulgular toplamda, TanIIA'nın EAT ile ilişkili iltihabı ve oksidatif stresi modüle ederek MI kaynaklı miyokard fibrozisini, muhtemelen IL-33/ST2 ekseninin çoklu hedefli inhibisyonu yoluyla hafiflettiğini göstermektedir. Bu sonuçlar, TanIIA'yı enfarktasyon sonrası miyokard fibrozisinin tedavisinde umut vadeden bir terapötik aday olarak desteklemektedir.

Giriş

Miyokard enfarktüsü, patolojik olarak uzun süren iskemi nedeniyle kardiyomiyosit ölümü olarak tanımlanır ve hayatı tehdit eden kardiyovasküler bir olay^{olarak devam eder 1}. Reperfüzyon stratejileri ve farmakoterapideki önemli ilerlemelere rağmen, MI dünya çapında hastalık ve ölüm nedenlerinden biri olmaya ^{devam etmektedir} 2,3,4,5,6. MI'nin önemli patofizyolojik etkilerinden biri, miyokard fibrozisidir; bu, ekstrasellüler matris proteinlerinin aşırı bi....