Araştırma, Helsinki Bildirgesi ve Chengdu Jinxin Ruh Hastalıkları Hastanesi'nin etik yönergelerine uygun olarak yürütüldü ve hastanenin etik komiteleri tarafından onaylandı (Onay No. 2024017).
Çalışma tasarımı ve katılımcılar
Bu çalışma, BD'nin lityum karbonat ile olanzapin, risperidon veya ketiapin kombinasyonunun glikolipid metabolizması üzerindeki etkinliğini ve etkilerini karşılaştırmayı amaçlayan sistematik bir değerlendirme ve entegrasyondur. Şubat 2023 ile Ağustos 2024 arasında Chengdu Jinxin Ruh Hastalıkları Hastanesi'ne yatırılan 210 Çift Hastalık Hastası, farklı müdahalelerle üç gruba ayrılarak seçildi ve LO grubu, LR grubu ve LQ grubu olarak sınıflandırıldı. Akış şeması Şekil 1'de gösterilmiştir.
Dahil etme ve dışlama kriterleri
Dahil etme kriterleri: (1) BD18 için uluslararası hastalık sınıflandırması (ICD-10) tanı kriterlerini karşılıyor; (2) Tedavi rejimi, lityum karbonatın tek bir antipsikotik ilaç (olanzapin, risperidon, quetiapine) ile birleştirilmesiydi; (3) 4 haftalık tedaviden sonra, hastaların Bech-Rafaelsen mani değerlendirme ölçeğinde (BRMS) toplam puanda %≥50 azalma ile tanımlanan iki veya daha fazla tedavi doktoru tarafından belirgin semptomatik iyileşme sağlandığı doğrulandı; (4) 15–55 yaş arası; (5) Çalışmanın geliştirdiği tedavi planına iyi uyum ve işbirliği yapmaya istekli hastalar; (6) Temel sağlık durumunda, ciddi fiziksel hastalıkları olmayan hastalar. Belirtilerle ilgili şikayetlerini dürüstçe ifade edebilir ve tıbbi personelin ilgili sorularını yanıtlayabilirler; (7) Çalışmaya dahil edilen ilaçlara tolere edebilirler; (8) Hastalar ve aile üyeleri bilgilendirilmiş ve kabul edilebilir olur ve bilgili onay formunu imzalar.
Dışlama kriterleri: (1) Komorbid ciddi somatik (kardiyak, böbrek, hepatik vb.) hastalıklar; (2) Komorbid kronik bulaşıcı hastalıklar; (3) Psikoaktif maddelere bağımlılık veya kötüye kullanım; (4) Klinik ilaç denemesine veya klinik araştırma çalışmasına katılmış hastalar; (5) Yatıştan 2 hafta önce psikiyatrik ilaç almak veya uzun etkili enjeksiyonlar kullanmak; (6) Hiperlipidemi ve diyabet gibi komorbid metabolik hastalıklar; (7) Hamile ve emziren kadınlar; (8) Kişisel nedenlerle tedavinin durdurulması veya otomatik taburcu edilmesi talebinde bulunmak; (9) Bu çalışmada kullanılan ilaca alerjik; (10) Çalışma doktorunun dahil edilmemesi gerektiğine inandığı diğer durumlar; (11) Sonraki gözlem göstergelerini etkileyen diğer koşullar.
Müdahaleler
Her üç gruptaki hastalar, başlangıç dozu 0,25 g/ker, günde 2 kez olan lityum karbonat, oral lityum karbonat tabletleriyle tedavi edildi ve ardından hastanın durumuna göre 8 hafta ardışık olarak dozu kademeli olarak 1,0–1,5 g'e yükseltildi. Serum lityum konsantrasyonunu düzenli olarak izleyin (tedavinin 1, 2 ve 4 haftasında, ardından takip sırasında her 4 haftada bir), hedef tedavi serum lityum seviyesi 0,6–1,0 mmol/L olarak tutulur. LO grubu olanzapin tedavisi ekledi. Olanzapin tabletleri ağızdan 10 mg/gün başlangıç dozunda bir kez alındı, ardından doz hastanın durumuna göre 10–20 mg/gün olarak ayarlandı ve ilaç 8 hafta ardışık olarak kullanıldı. LR grubu risperidon tedavisi ekledi. Risperidon tabletleri günde bir kez 1 mg başlangıçta oral olarak verildi, ardından hastaların gerçek durumuna göre doz haftada 1–2 mg artırıldı; maksimum doz 6 mg'dan fazla olmamalı, ilaç ardışık olarak 8 hafta boyunca verildi. LQ grubu ketiapin tedavisi ekledi. Quetiapine fumarat tabletleri ağızdan alındı; birinci gün doz 0.1 g/kat, günde 1 kez, 2. gün doz 0.2 g/gün, 3. gün doz 0.3 g/gün, 4. gün doz 0.4 g/gün ve doz duruma bağlı olarak bir hafta içinde 0.4~0.7 g/gün olarak tutuldu. ve 8 hafta boyunca aralıksız verildi.
Gözlemsel göstergeler
Birincil göstergeler
Hastalığın değerlendirilmesi
BRMS, hastanın durumunudeğerlendirmek için kullanıldı 19; bu durum halüsinasyonlar, cinsel ilgi ve temas gibi 13 maddeyi içeriyordu ve 0'dan 4'e kadar 5 puanlık bir ölçek ile sırasıyla semptomatik, hafif, orta, belirgin ve şiddetli semptomlara karşılık geliyordu ve toplamda 52 puan elde edildi. Derecelendirme ne kadar yüksekse, durum o kadar şiddetlidir.
Klinik etkinlik
Tedavi sonrası BRMS skoru <10 olan hastalarda net bir etki gösterdi; BRMS puanı %≥50 azalanlar etkili kabul edilirken, BRMS puanı %<50 azalanlar etkisiz olarak değerlendirildi.
Toplam etkinlik oranı = bariz etki + etkili.
Glikolipid metabolizması analizi
Katılımcılar en az 8 saat oruç tutuldu. Ertesi sabah erken saatlerde venöz kan toplandı ve tam otomatik biyokimyasal analiz sistemi uygulanarak lipid trigliserit (TG), toplam kolesterol (TC), yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL), düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL) ve açlık kan şekeri (FBG) ölçüldü.
İkincil göstergeler
BD şiddeti
Klinik genel izlenim-hastalık ciddiyeti (CGI-BP-s) ölçeği20 kullanıldı. Skorlar, üç hasta grubunun tedavi öncesi ve sonrası BD'nin ciddiyetini değerlendirdi; bu gruplar toplamda üç boyuttan oluşuyordu; her boyut 7 puan aldı ve puan ne kadar yüksekse, hastanın bipolar bozukluğu o kadar şiddetliydi.
Yaşam kalitesi puanı
Üç grubun yaşam kalitesi, somatik işlevsellik, psikolojik işlevsellik, sosyal işlevsellik ve maddi yaşamın 4 yönünü içeren yaşam nitelikleri entegre değerlendirme anketi-74 (GQOLI-74)puanı 21 kullanılarak değerlendirildi. Her yönün puanı 1'den 100'e kadar ve puan ne kadar kötüyse, yaşam kalitesi o kadar kötü olur.
Olumsuz reaksiyon
Tedavi süreci ve takip döneminde üç grup arasında yan reaksiyon görülmelerini gözlemleyin ve olumsuz reaksiyonların toplam insidansı oranını hesaplayın.
Takip ziyaretleri
Bu çalışmada öncelikle etkilerin kalıcılığını değerlendirmek ve olası yan reaksiyon veya sorunları ele almak amacıyla tedaviden 6 ay sonra takip ziyaretleri planlandı.
Örneklem büyüklüğü hesaplaması
Bu çalışmanın geriye dönük ve gözlemsel doğası göz önüne alındığında, örneklem büyüklüğü Şubat 2023 ile Ağustos 2024 arasında hastane tıbbi kayıtlarında tanımlanan uygun BD hasta sayısıyla belirlenmiştir. Toplamda 210 uygun hasta belirlendi ve klinik tedavi kararlarına dayanarak LO, LR ve LQ gruplarına eşit şekilde (grup başına 70 hasta) dağıtıldı. Bu örneklem büyüklüğü, çalışma süresince ardışık uygun tüm vakaları kapsayarak araştırma sonuçlarının güvenilirliğini ve genellenebilirliğini sağlamak için yeterlidir; çünkü üç grup arasındaki klinik etkinlik ve metabolik indeks farklarını karşılaştırmak için yeterli istatistiksel güç sağlar.
İstatistiksel yöntemler
Verileri analiz etmek için SPSS 27.0 yazılımı kullanın. Normal dağılıma uygun olan sürekli veriler ortalama ± standart sapma (SD) olarak temsil edilirken, kategorik veriler sayım (yüzde) olarak temsil edilir. Üç tedavi grubu arasındaki karşılaştırmada, normal dağılımlı sürekli veriler için tek yönlü varyans analizi (ANOVA) ve kategorik veriler için ki-kare testi (ki-kare testi) kullanıldı. Önemli ana etkiler gözlemlendiğinde (P < 0.05), çoklu karşılaştırmalarla ilişkili tip I hata oranlarını kontrol etmek için sonradan çift karşılaştırmalar için Bonferroni düzeltmesi kullanıldı. Tablo 2-6'daki üst yazılar (a, b, c), Bonferroni düzeltmesinden sonraki post hoc test sonuçlarına karşılık gelir; burada farklı üst yazılar gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılıkları gösterir (P < düzeltmeden sonra 0.05). Eşleştirilmiş t-testi, tedavi öncesi ve sonrası her grup içindeki sürekli değişkenleri karşılaştırmak için kullanılır. İki taraflı P değeri < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edilir.