Yöntem makalesi

Doppler Ekokardiyografi Kullanılarak Korunmuş Ejeksiyon Fraksiyonu ile Kalp Yetmezliği Fare Modelinde Koroner Akış Rezervinin Değerlendirilmesi

382 görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/70135

⸱

24 Mart 2026

 ,  ,  , 
1Department of Cardiology, Nanjing Drum Tower Hospital, Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of Nanjing Medical University, 2Department of Cardiology, Nanjing Drum Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School, MOE Key Laboratory of Model Animal for Disease Study, Nanjing University

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Bu protokol, korunmuş ejeksiyon fraksiyonu (HFpEF) ile kalp yetmezliği fare modelinde koroner mikrovasküler disfonksiyonu değerlendirmek için hızlı ve invaziv olmayan bir yaklaşımı tanımlar. Koroner akış rezervi (CFR), sol koroner arterin Doppler ultrason rehberliğinde lokalizasyonu ile belirlenir ve hiperemik ile başlangıç koroner akış hızının oranı olarak hesaplanır.

Özet

Korunmuş ejeksiyon fraksiyonu (HFpEF) ile kalp yetmezliği, etkili tedavilerin eksikliği nedeniyle önemli bir küresel sağlık yükü ve büyük bir klinik zorluk oluşturur; altta yatan patofizyoloji ise hâlâ belirsizdir. HFpEF hastalarında yaygın olan koroner mikrovasküler disfonksiyon (CMD), hem sol ventriküler diyastolik hem de sistolik fonksiyonları bozan miyokardiyal iskemiyi tetikler. Mikrovasküler disfonksiyonun HFpEF'nin merkezi bir özelliği olduğundan, CMD artık patogenezinde önemli bir faktör olarak kabul edilmektedir. Koroner akış rezervi (CFR), maksimum hiperemik ile dinlenme kan akışı hızının oranı olarak tanımlanır ve miyokard işemisi için son derece değerli bir göstergedir. Ayrıca, koroner vazomotor disfonksiyonun kapsamlı bir göstergesi olarak hizmet vererek, hem epikardiyal hem de mikrovasküler koroner arterlerin miyokardiyal perfüzyon üzerindeki birleşik hemodinamik etkilerini ölçer. Bu protokol, Doppler ekokardiyografi kullanarak HFpEF fare modelinde CFR'deki değişiklikleri değerlendirmeye odaklanmıştır. Bu çalışmada, kontrol farelerinde izofloran kaynaklı vazodilatasyonla zirve koroner kan akışı hızında dinlenme değerlerine kıyasla iki kattan fazla artış görülürken, HFpEF farelerinde bu yanıt anlamlı şekilde azaldı. HFpEF'de, azaltılmış CFR olumsuz sonuçları öngörür ve altta yatan mikrovasküler fonksiyon bozukluğunu yansıtır; bu da hastalık ilerlemesini incelemek ve hasta seçimini yönlendirmek için önemli bir araç olarak konumlandırır.

Giriş

Kalp yetmezliği (HF) ve korunmuş ejeksiyon fraksiyonu (HFpEF) HF'nin baskın formudur ve kötü prognozla ilişkilidir. Ancak, ilişkili hastalık ve ölüm oranını azaltacak kanıtlanmış bir tedaviyoktur 1,2. HFpEF 3'ün karmaşıklığı ve heterojenliğinin temelinde ileri yaş, hipertansiyon, diyabet, dislipidemi ve obezite gibi birden fazla risk faktörünün varlığı yer alır. Son yıllarda, toplanan kanıtlar koroner mikrovasküler disfonksiyonun (CMD) HFpEF için bağımsız ve doğrudan bir risk faktörü olduğunu, komorbidite 4,5,6 olmaktan ziyade olduğunu göstermiştir. HFpEF 7,8'de hem fonksiyonel hem de yapısal anormallikleri içeren koroner mikrovasküler disfonksiyon, subendokardiyal iskemi, diffüz interstisyel fibroz ve sol ventriküler disfonksiyonun temelini oluşturur. CMD'nin kardiyovasküler hastalıklarda patolojik rolü üzerine kapsamlıaraştırmalar yapılmıştır 9,10. Bir klinik çalışma, mikrovasküler disfonksiyonun (CFR <2.0) ile kanıtlanan) doğrudan sol ventriküler diyastolik fonksiyonun kötüsleşmesiyle ilişkili olduğunu ve HFpEF11'de umut verici bir terapötik hedef olabileceğini göstermiştir. Kalp yetmezliğinde mikrovasküler disfonksiyon prevalansının korunmuş ejeksiyon fraksiyonu ile (PROMIS-HFpEF) yapılan ekokardiyografik değerlendirme, sol koroner arter12'deki CFR ölçümlerine dayanarak, HFpEF hastalarının %75'inde CMD olduğunu ortaya koydu. Ayrıca, anormal CMD, olumsuz sonuçlar riskinin artmasıyla korelasyonlu, ölüm riski de önemliölçüde artmış 13,14. Sonuç olarak, hayvan modellerinde CMD'nin önemli bir biyobelirteç olarak kullanılması, HFpEF patofizyolojisinin araştırılmasını büyük ölçüde kolaylaştırır ve hastalık fenotipinin başarılı bir şekilde çoğaltılmasına yardımcı olur.

Şu anda, pozitron emisyon tomografisi (PET), kardiyovasküler manyetik rezonans (CMR), fraksiyonel akış rezervi (FFR) ve mikro dolaşım direnci indeksi (IMR) gibi koroner mikrovasküler fonksiyonun değerlendirilmesi yöntemleri, hayvanların küçük boyutu ve özel görüntüleme donanımının sınırlı bulunması nedeniyle kemirgen çalışmalarında uygulanması zordur. Koroner akış rezervi (CFR), uluslararası yönergeler tarafından koroner fizyolojinin sorgulanması için bir araçolarak önerilmektedir 15,16. Ayrıca, CFR kardiyak iskeminin güvenilir bir göstergesi, koroner damar disfonksiyonunun bir göstergesi ve kardiyovasküler riskin değerli bir prognostikgöstergesi olarak hizmet eder 17. CFR değerlendirmesi için Doppler ekokardiyografisi, preklinik kemirgen modellerinde küresel koroner damar fonksiyonunu değerlendirmek için doğrulanmış ve tekrarlanabilir bir yöntemdir. Önceki çalışmalar, miyokard iskemisi-reperfüzyon yaralanmasının fare/fare modellerinde CFR kullanıldığınıbildirmiş olsa da, HFpEF hayvan modellerinde hiç uygulanmamıştır. Ayrıca, bu çalışmada tanımlanan ve LCA'yı renkli Doppler ekokardiyografi ile hızla tespit eden CFR değerlendirme yöntemi, diyabetik kardiyomiyopati, hipertansiyon kalp hastalığı ve kronik inflamatuar veya otoimmün bozukluklar dahil olmak üzere çeşitli hayvan modellerine genişletilebilir. Mevcut çalışmada, fare modelinde epikardiyal koroner stenozun olmaması göz önüne alındığında, koroner akış rezervindeki (CFR) azalma öncelikle koroner mikrovasküler disfonksiyonu yansıtır; birleşik epikardiyal ve mikrovasküler katkılar değildir. Bu nedenle, CFR, bu HFpEF modelinde CMD için güvenilir bir vekil işaretleyici olarak hizmet eder.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Tüm prosedürler, Nanjing Drum Tower Hastanesi Kurumsal Etik Komitesi tarafından onaylanan protokollere (Onay No. 20011141) uyguluyor ve Hayvan Araştırmaları: In Vivo Deneylerin Raporlanması (ARRIVE) yönergelerineuyuyordu 20. Bu çalışmada, HFpEF modeli altı ila sekiz haftalık erkek C57BL/6J farelerde (BW, ~25 g) kuruldu. Deney süresince fareler, sıcaklık (23 ± 1 °C), nem (%65–%70) ve 12 saatlik ışık/karanlık döngü gibi kontrollü koşullarda belirli bir patojensiz (SPF) odada tutuldu. Tüm hayvanların yiyecek ve suya ima kadar erişimi vardı. Çalışmanın ardından fareler %1,5 izofluran ile anestezi edildi ve servikal dislokasyon ile ötenazi edildi. Kullanılan reaktifler ve ekipmanlar Malzeme Tablosu'nda listelenmiştir.

1. HFpEF fare modelinin kurulması

  1. Fareleri rastgele iki gruba ayırın: kontrol (CTRL) grubu ve her birinde sekiz fare bulunan bir HFpEF grubu.
  2. HFpEF fare modelini şu şekilde başlatmak için yerleşikbir protokol 21,22,23,24,25 kullanın:
    1. Altı ila sekiz haftalık farelere yüksek yağlı (HFD, %60 yağ) diyet verin ve 8 hafta boyunca içme suyunda çözünülmüş 0,5 g/L N-nitro-L-arginin metil esteri (L-NAME) verin.
      NOT: L-NAME içme suyunu kahverengi şişelerde hazırlayın ki ışığa maruz kalmadan kaçının ve her 2–3 günde bir yenileyin.
  3. Yaş uyumu olan farelere standart normal bir diyet verin ve kontrol grubuyla aynı süre boyunca düzenli içme suyu sağlanın.

2. Koroner akış rezervinin ekokardiyografi ile değerlendirilmesi

  1. Ekokardiyografik değerlendirmeden önce , anestezi odasında %1,5–2,0 L/dakika oranında %100 O₂ akışıyla uygulanan %1,5 buharlaştırılmış izofluran solunmasıyla ekokardiyografik değerlendirmeden önce fare anestezi edilir.
    DIKKAT: İzofluran uçucu bir anesteziktir. Çalışma sırasında yeterli havalandırmayı sağlayın. Cilt temasını önlemek için sıvı izofluran ekerken buharlaştırıcıya nitril eldiven takın.
  2. Deri sıkışmasına ve ayak parmak ya da kuyruk uyarısına tepki olmadığını doğrulayın, ardından hayvanı sırtüstü pozisyona getirin.
  3. Gaz anestezi makinesini odadan maske dağıtımına geçirin ve işlem boyunca sabit %1,5 anestezik konsantrasyonu kalın.
  4. Fizyolojik veriler (EKG ve solunum) edinin; görüntüleme platformunun bakır tabakasına (EKG elektrotlarına) iletken jel uygulanır ve dört pati bantla yapıştırılır.
    NOT: İzofluranı bakım için %1,5 seviyesinde tutun ve dahili ısıtma platformu kullanarak çekirdek vücut sıcaklığını yaklaşık 37 °C civarında tutun. Görüntüleme sırasında fizyolojik stabiliteyi sağlamak için dakikada 100–140 nefes alma hedefini koruyun.
  5. Pamuk uçlu aplikatör ile depilyatör krem uygulayarak göğüs kıllarını çıkarın.
  6. Fazla krem ve gevşek tüyleri suyla ıslanmış gazlı bezle silerek görüntülemeye hazırlanın.
    NOT: Cilt tahrişi veya toksisiteyi önlemek için kalan depilyatör kremi tamamen çıkarın.
  7. Skleral kurumayı önlemek için her iki göze steril kayganlaştırıcı oftalmik merhem uygulayın.
  8. Ultrason iletim jelini ön kalp bölgesine uygulayın ve görüntüleme platformunu yatay bölgeye yaklaşık 30°–45° açı olarak konumlandırın.
    NOT: Ultrason jelinde hava kabarcıklarından kaçının.
  9. Yüksek frekanslı ultrason dönüştürücüsünü parasternal hat üzerine yavaşça yerleştirin ve onu toraks ile paralel hizalayarak sol ventrikülün ayarlanmış parasternal uzun eksen (PLAX) görünümünü elde edin (Şekil 1A).
  10. Probu göğüs duvarıyla hafif temas sağlayacak şekilde açı tutun, böylece sıkışmayı önleyin.
  11. Parlaklık modu görüntülemeye geçmek için Parlak Mod düğmesine basın.
  12. Sol koroner arteri (LCA) bulmak için prob ve görüntüleme platformunun açısını ayarlayın.
    NOT: Akustik pencere içinde sol ventrikül (LV), sol atrium (LA), sol ventriküler ön duvar (LVAW), sol ventriküler arka duvar (LVPW), interventriküler septum (IVS), aorta (AO), akciğer arter (PA), pulmoner ven (PV), mitral kapak (MV) ve papiller kası akustik pencere içinde tanımlanır.
  13. Dokunmatik ekrandaki Color Doppler düğmesine basarak renk doppler modunu etkinleştirin. Gerçek zamanlı görüntülemede, aort valfinden (proba doğru) giden akış kırmızı görünür.
  14. Aort sinüsünden distal dal bölgesine kadar olan tam LCA'yı görselleştirmek için prob açısını ve konumunu ayarlayın; akciğer ven akışından kaynaklanan paraziti en aza indirin.
  15. Darbe dalgası doppler (PW) modunu etkinleştirin. PW ölçüm penceresini LCA kan akışı yönüne paralel konumlandırın (Şekil 1B,C).
    NOT: Ensonasyon açısını 60°'nin altında tutun ve Doppler imleci koroner akışa paralel hizalayarak gerçek zamanlı açı düzeltmesi uygulayın.
  16. Temel LCA akış hızı dalga formunu yakalamak için Kaydet Klip'i seçin.
  17. İzofloran konsantrasyonunu %3'e çıkarın ve koroner akış hızındaki kademeli artışı gözlemleyin.
  18. %3 izoflurana sürekli maruz kaldıktan sonra hiperemik koroner akış hızını yakalamak için Save Clip'i seçin.
    NOT: LCA kan akışını sürekli izleyin. PW örnek hacmi solunum veya kalp hareketi nedeniyle kayıyorsa, alımı durdurun, LCA'yı yeniden tanımlamak için Renk Doppler moduna dönün, PW kapısını yeniden konumlandırın ve PW moduna devam edin.
  19. İşlem tamamlandıktan sonra izofluran solumasını bırakın ve ultrason jeli çıkarıldı. Fareyi tamamen iyileşene kadar ısıtma pedinin üzerine koyun, sonra kafesine geri koyun.

3. İstatistiksel analiz

  1. Analiz yazılımında izlenen üç ardışık kalp döngüsünden ortalama ölçümler, temel ve zirve LCA akış hızlarını elde etmek için izlenmiştir. CFR'yi, hiperemik zirve diyastolik koroner akış hızının temel zirve diyastolik koroner akış hızına (CFV) oranı olarak hesaplayın.
  2. Deneyci ile veri analisti arasında çift kör bir tasarım uygulayın. Shapiro–Wilk testiyle normalliği değerlendirin. Normal dağıtılmış verileri iki kuyruklu, eşleşmemiş bir Öğrenci t-testi kullanarak analiz edin. Mann–Whitney U testi kullanılarak normal dağılım olmayan verileri analiz edin.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Bu çalışmada, 16 fare (HFpEF, n = 8; CTRL, n = 8) kullanıldı. Sol koroner arter parasternal uzun eksen (PLAX) görünümünde renk Doppler rehberliğinde tanımlandı ve koroner akış hızı darbe dalgası (PW) Doppler kullanılarak ölçüldü. Her fareden hem %1,5 (başlangıç) hem de %3 (hiperemik) izoflüran konsantrasyonlarında yeterli ve tekrarlanabilir görüntüler alındıktan sonra, en az 3 ardışık kardiyak döngüden alınan ölçümlerin ortalamasıyla26 CFR belirlendi;

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Bu çalışma, HFpEF hayvan modellerinde makro ve mikrovasküler disfonksiyonu değerlendirmek için invaziv olmayan, doğrudan ve tekrarlanabilir bir yöntem kullanan bir protokol sunmaktadır. Koroner Akış Rezervini değerlendirmek için Doppler ekokardiyografisi, Avrupa Kardiyoloji Derneği tarafından doğrulanmış ve tekrarlanabilir bir yöntem olaraktanınmaktadır 15. C57BL/6J farelerinde normal fizyolojik koşullarda, koroner akış rezervinin ≥2.0 olması beklenmektedir. Bu ça...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar, rekabet eden finansal veya ticari çıkarlar olmadığını belirtirler.

Teşekkürler

Bu çalışma, Nanjing Sağlık Bakanlığı Tıp Bilimi ve Teknoloji Geliştirme Vakfı tarafından desteklenen Nanjing'deki Seçkin Genç Bilim İnsanları Fonları - Key Project tarafından desteklenmiştir (JQX22001); Çin Doktora Sonrası Bilim Vakfı (2023M731631); Nanjing Üniversitesi Tıp Fakültesi, Bağlı Drum Tower Hastanesi'nden klinik denemeler için finansman (2024-LCYJ-PY-29); Jiangsu eyalet sağlık ve aile planlaması komisyonu araştırma vakfı (MQ2024049).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Hayvan fizyoloji monitörüFujifilmVEVO 3100Kalp atış hızını, solunum hızını ve vücut sıcaklığını takip edin
C57 fareleriGemPharmatech Co., Ltd
KameraCanon, JaponyaEOS R50Görüntüleme platformunun ve ultrason probunun konumlarını kaydedin
Yıkıcı kremVeet, FransızcaTüy alma
Gazlı bezCurityCAR-6339-PKSteril
İzofluranÖDÜLR510-22-10Anestezi
N-nitro-L-arginin metil esteri (L-NAME)Sigma-AldrichN5751HFpEF fare modeli tanıtımı
Diyetleri araştırmak, %60 yağ ve nbsp;  Research Diets, Inc.   D12492Yüksek yağlı diyet
Cerrahi termostatik ısıtma pediGlobalebio, ÇinGE0-20WSıcaklık kontrolü
Ultrason JeliParker LaboratuvarlarıW60698LUltrason iletim jeli
Vevo 3100 preklinik görüntüleme platfornFujifilmVEVO 3100Ekokardiyografi
VevoLAB yazılımıFujifilmVevoLAB 3.2.6Ekokardiyografi veri analizi

Kaynaklar

  1. Redfield, M. M., Borlaug, B. A. Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Review. JAMA. 329 (10), 827-838 (2023).
  2. Withaar, C., Lam, C. S. P., Schiattarella, G. G., de Boer, R. A., Meems, L. M. G. Heart failure with preserved ejection fraction in humans and mice: embracing clinical complexity in mouse models. Eur Heart J. 42 (43), 4420-4430 (2021).
  3. Borlaug, B. A. Evaluation and management of heart failure with preserved ejection fraction. Nat Rev Cardiol. 17 (9), 559-573 (2020).
  4. Paulus, W. J., Tschope, C. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation. J Am Coll Cardiol. 62 (4), 263-271 (2013).
  5. Shah, S. J., et al. Prevalence and correlates of coronary microvascular dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction: PROMIS-HFpEF. Eur Heart J. 39 (37), 3439-3450 (2018).
  6. Lee, J. F., et al. Evidence of microvascular dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction. Heart. 102 (4), 278-284 (2016).
  7. Freed, B. H., et al. Prognostic Utility and Clinical Significance of Cardiac Mechanics in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Importance of Left Atrial Strain. Circ Cardiovasc Imaging. 9 (3), 191-200 (2016).
  8. Taqueti, V. R., et al. Coronary Flow Reserve, Inflammation, and Myocardial Strain: The CIRT-CFR Trial. JACC Basic Transl Sci. 8 (2), 141-151 (2023).
  9. Zhao, J., et al. Heart-gut microbiota communication determines the severity of cardiac injury after myocardial ischaemia/reperfusion. Cardiovasc Res. 119 (6), 1390-1402 (2023).
  10. Zhao, J., et al. Excessive accumulation of epicardial adipose tissue promotes microvascular obstruction formation after myocardial ischemia/reperfusion through modulating macrophages polarization. Cardiovasc Diabetol. 23 (1), 236(2024).
  11. Rush, C. J., et al. Prevalence of coronary artery disease and coronary microvascular dysfunction in patients with heart failure with preserved ejection fraction. JAMA Cardiol. 6 (10), 1130-1143 (2021).
  12. Hage, C., et al. Association of coronary microvascular dysfunction with heart failure hospitalizations and mortality in heart failure with preserved ejection fraction: a follow-up in the PROMIS-HFpEF study. J Card Fail. 26 (11), 1016-1021 (2020).
  13. Allan, T., Dryer, K., Fearon, W. F., Shah, S. J., Blair, J. E. A. Coronary microvascular dysfunction and clinical outcomes in patients with heart failure with preserved ejection fraction. J Card Fail. 25 (10), 843-845 (2019).
  14. Kelshiker, M. A., et al. Coronary flow reserve and cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis. Eur Heart J. 43 (16), 1582-1593 (2022).
  15. Knuuti, J., et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 41 (3), 407-477 (2020).
  16. Vancheri, F., Longo, G., Vancheri, S., Henein, M. Coronary microvascular dysfunction. J Clin Med. 9 (9), 2880(2020).
  17. Zacchigna, S., et al. Towards standardization of echocardiography for the evaluation of left ventricular function in adult rodents: a position paper of the ESC Working Group on Myocardial Function. Cardiovasc Res. 117 (1), 43-59 (2021).
  18. Guo, Z., et al. Dynamic assessments of coronary flow reserve after myocardial ischemia reperfusion in mice. J Vis Exp. (198), e65492(2023).
  19. Kelm, N. Q., Beare, J. E., LeBlanc, A. J. Evaluation of coronary flow reserve after myocardial ischemia reperfusion in rats. J Vis Exp. (148), e59675(2019).
  20. Percie du Sert, N., et al. The ARRIVE guidelines 2.0: Updated guidelines for reporting animal research. PLoS Biol. 18 (7), e3000410(2020).
  21. Schiattarella, G. G., et al. Nitrosative stress drives heart failure with preserved ejection fraction. Nature. 568 (7752), 351-356 (2019).
  22. Guo, Y., et al. iNOS contributes to heart failure with preserved ejection fraction through mitochondrial dysfunction and Akt S-nitrosylation. J Adv Res. 43, 175-186 (2023).
  23. Xiong, Y., et al. Inhibition of ferroptosis reverses heart failure with preserved ejection fraction in mice. J Transl Med. 22 (1), 199(2024).
  24. Chen, J., et al. Nitazoxanide protects against heart failure with preserved ejection and metabolic syndrome induced by high-fat diet (HFD) plus L-NAME "two-hit" in mice. Acta Pharm Sin B. 15 (3), 1397-1414 (2025).
  25. Lanzer, J. D., et al. Single-cell transcriptomics reveal distinctive patterns of fibroblast activation in heart failure with preserved ejection fraction. Basic Res Cardiol. 119 (6), 1001-1028 (2024).
  26. Lenzarini, F., Di Lascio, N., Stea, F., Kusmic, C., Faita, F. Time course of isoflurane-induced vasodilation: a Doppler ultrasound study of the left coronary artery in mice. Ultrasound Med Biol. 42 (4), 999-1009 (2016).
  27. Yang, J. H., et al. Endothelium-dependent and independent coronary microvascular dysfunction in patients with heart failure with preserved ejection fraction. Eur J Heart Fail. 22 (3), 432-441 (2020).
  28. Silvani, A., et al. Physiological mechanisms mediating the coupling between heart period and arterial pressure in response to postural changes in humans. Front Physiol. 8, 163(2017).
  29. Mohan, M., Anandh, B., Thombre, D. P., Surange, S. G., Chakrabarty, A. S. Effect of posture on heart rate and cardiac axis of mice. Indian J Physiol Pharmacol. 31 (3), 211-217 (1987).
  30. Franssen, C., et al. Myocardial microvascular inflammatory endothelial activation in heart failure with preserved ejection fraction. JACC Heart Fail. 4 (4), 312-324 (2016).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Koroner Mikrovask ler DisfonksiyonMiyokard skemisiVazomotor DisfonksiyonKoroner Kan Akzofluran Vazodilatasyonu

İlgili makaleler