Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Araştırma makalesi

Hasta Kontrollü Analjezi ile Bukkal Akupunkturun Mide Kanseri Hastalarında Ağrı, İltihap ve Koagülasyon Üzerindeki Etkisi

175 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/70227

⸱

22 Mayıs 2026

Bu makalede

Özet

Burada, ağrı, iltihaplanma, pıhtılaşma ve analjezik mekanizmaları incelemek amacıyla 142 GC hastasında bukkal akupunktur + PCIA çalışması için bir protokol sunuyoruz.

Özet

Bukkal akupunktur ve hasta kontrollü analjezi (PCIA) ile birleşik, ameliyattan sonra yaygın olarak kullanılır. Bu çalışma, akupunkturun PCIA ile birleşmesinin mide kanseri (GC) hastalarında ameliyat sonrası ağrı, inflamatuar yanıt ve pıhtılaşma fonksiyonu üzerindeki etkilerine odaklandı. Mart 2024'ten Ocak 2025'e kadar 142 GC hastası seçildi ve rutin bir gruba (79 vaka) ve bir bukkal akupunktur grubuna (63 vaka) atandı. Serum ağrı aracılarının (SP, PGE2, β-EP ve Glu), inflamatuar belirteçlerin (IL-6, TNF-α, IL-10 ve CD11b), koagülasyon fonksiyon parametrelerinin (PT, APTT, TT, D-D ve TAT), trombosit aktivasyonlarının (GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140 ve PAC-1) seviyeleri tespit edildi. Serolojik indeksler, tedavi sonrası SP, PGE2 ve Glu'da azalma ile bukkal akupunktur grubunda β-EP artışını gösterdi (P<0.05). Ayrıca, bukkal akupunktur grubunda rutin gruba kıyasla IL-6 ve CD11b'de daha belirgin azalmalar ve IL-10'da artışlar gözlemlendi (P<0.05). Kan pıhtılaşma fonksiyonu açısından, bukkal akupunktur grubunda tedavi sonrası D-D, TAT ve sCD62P rutin gruba kıyasla daha düşük görüldü (P<0.05). Bu arada, bukkal akupunktur grubundaki GPb/IIIa, CD62P, GMP-140 ve PAC-1 rutin gruptan daha düşüktü (P<0.05). Bukkal akupunktur PCIA ile birleştiğinde, ağrı aracılarının dengesini düzenlemek, iltihabı hafifletmek, vasküler endotel fonksiyonunu artırmak ve hiperkoagulasyon durumunu düzeltmek gibi birçok mekanizma aracılığıyla ağrı aljezik etkiler yaratabilir. Ayrıca klinik analjezik sonuçları iyileştirebilir ve opioid tüketimini iyi bir güvenlikle azaltabilir.

Giriş

Mide kanseri (GC) için laparoskopik cerrahi minimal invazivdir, ancak ameliyat sonrası ağrı, hiperinflamatuar yanıt ve pıhtılaşma bozuklukları hasta iyileşmesini engelleyen önemli sorunlarolmaya devam eder 1. Hasta kontrollü analjezi (PCIA), klinik uygulamada ameliyat sonrası analjezilerin anaprogramıdır 2 ve etkisi birçok kezdoğrulanmış 3,4. Son yıllarda, Geleneksel Çin Tıbbı (TCM), klinik uygulamalarda mükemmel güvenliğiyle uluslararası alandatanınmıştır 5,6. TCM mikro-akupunktur teknolojisinin yeni bir dalı olan bukkal akupunktur, PCIA ile birleşerek ameliyat sonrası hastaların ağrısını daha iyi iyileştirebileceği birçok çalışmadadoğrulanmıştır 7. Zhu DX ve ark., bukkal akupunkturun PCIA ile birleşiklerinin GC hastalarında ameliyat sonrası ağrıyı azaltabileceğini açıkçabelirttiler 8. Ancak bu çalışma, PCIA ile birleşen bukkal akupunktur üzerine yapılan analjezik çalışmaların genellikle hastaların ağrı değişimlerini sadece görsel analog ölçeği (VAS) gibi öznel bir bakış açısıyla gözlemlediğini ortaya koymuştur.9 Akupunkturun PCIA ile birleşen mekanizmasını objektif klinik göstergelerden çok az sayıda çalışma araştırmıştır.

Bu çalışma, bukkal akupunkturun PCIA ile birleşmesinin GC hastalarında ağrı aracıları, koagulasyon fonksiyonu ve trombosit aktivasyonu gibi nesnel klinik göstergeler üzerindeki etkilerini inceleyen ilk çalışmadır ve böylece bukkal akupunkturun insan vücudu üzerindeki çoklu sistem düzenleyici etkilerini doğrulamaktadır. Bu çalışmanın sonuçları, klinisyenlerin bukkal akupunkturun PCIA ile birleşen analjezik mekanizmasını daha iyi anlamalarına yardımcı olacaktır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Çalışma, Jiangnan Üniversitesi Hastanesi'nden onay aldı ve Helsinki Bildirgesi'nin ilkelerine sıkı sıkıya bağlı kaldı. Bu retrospektif gözlemsel bir çalışmadır ve çalışma tasarımı ve uygulanması sırasında ilgili ulusal retrospektif araştırma yönergelerine uygun olarak klinik deneme kaydı gerekmemiştir. Gerekli reaktifler, tüketim malzemeleri ve ekipmanlar Malzeme Tablosu'nda listelenmiştir.

1. Araştırma konuları

Mart 2024'ten Ocak 2025'e kadar hastanemize yatırılan 142 GC hastası üzerinde retrospektif bir çalışma yapıldı. Örneklem büyüklüğü PASS yazılımı kullanılarak hesaplandı.

Dahil etme kriterleri: (1) Histolojik olarak doğrulanmış GC (TNM evre I-III); (2) Planlı veya tamamlanmış standart laparoskopik radikal işlem, D2 lenf notu diseksiyonu; (3) Cinsiyetinden bağımsız olarak 40–75 yaş arası vücut kitle indeksi (BMI) 18,5–28 kg/m 2; (4) Ameliyat öncesi neoadjuvan kemoradyoterapi yok; (5) İşlemden sonraki 24 saat içinde protokol dışı analjezik kullanımı yakılmaz.

Dışlama kriterleri: (1) Şiddetli kalp/karaciğer/böbrek yetmezliği, otoimmün hastalık, aktif enfeksiyonlar veya pıhtılaşma bozukluğu; (2) Yüz derisi yaralanmaları veya enfeksiyonları; (3) Antikoagülantlar/antitrombositlerin uzun süreli kullanımı (örneğin, varfarin, klopidogrel >1 hafta); (4) Geçmiş kronik ağrı öyküsü (Görsel Analog Ölçeği [VAS] skoru ≥4 kalıcı > 3 ay); (5) Psikiyatrik veya bilişsel bozukluklar; (6) Önceden akupunktur tedavisi.

Bunlar arasında, 79 hasta standart ameliyat sonrası analjezi (rutin grup) aldı ve 63 hasta da bukkal akupunktur tedavisi aldı (bukkal akupunktur grubu) (Ek Şekil 1). İki grup, yaş, cinsiyet ve BMI gibi karşılaştırılabilir temel veriler gösterdi (P>0.05, Tablo 1).

2. Gruplandırma ve müdahaleler

PCIA pompası (sufentanil 1,5 μg/kg + tropisetron 10 mg, arka plan dozu 2 mL/s), düşük moleküler ağırlıklı heparin (ameliyattan 12 saat sonra günde 4000 IU) ve sefuroksim (24 saat boyunca her 8 saatte 1,5 g), ayrıca LMWH uygulamasından 12 saat sonra, bir sonraki dozdan önce LMWH'nin doğrudan etkisini önlemek için pıhtılaşma fonksiyonu için venöz kan örneklemesi ertesi sabah 08:00'de (LMWH uygulamasından 12 saat sonra, bir sonraki dozdan önce) alındı. Her iki gruptaki tüm hastalar yukarıda standartlaştırılmış ameliyat sonrası analjezi, antikoagülasyon ve antienfeksiyon yönetimi, rutin hayati işaret takibi ve ameliyat sonrası bakım, GC için laparoskopik radikal gastrektomi klinik yoluna uygun olarak alındı.

  1. Bukkal akupunktur
    Bukkal akupunktur müdahalesi ameliyattan 12 saat sonra, günde bir kez 3 gün ardından, her tedavi için aynı aküpunktur seçimi ve operatif yöntemle başlatıldı: sol dorsal, iki taraflı Zhongjiao ve Xiaojiao aküpunktur noktası. İğne yerleştirilmeden önce alkol dezenfeksiyonu yapıldı. Özel tek kullanımlık bukkal akupunktur iğneleri (0,18 mm × 13 mm) kullanılarak, uygulayıcılar hızlı deri penetrasyonundan önce tüp basıncı uyguladılar, ardından iğneleri dikey olarak 3 mm derinliğe ve 30 dakika tutma süresiyle yerleştirdiler. Tüm iğne yerleştirme ve manipülasyon, müdahale standartlaştırmasını sağlamak için bukkal akupunkturda 5 yıldan fazla klinik deneyime sahip lisanslı TCM akupunkturçuları tarafından gerçekleştirilmiştir.

3. Kan alımı ve testi

Hastalardan ameliyattan 1 gün önce (başlangıç, tedavi öncesi) ve ameliyattan 72 saat sonra (tedavi sonrası) hastalardan açlık venöz kanı alındı, aşağıdaki testler için yapıldı:

  1. Plazma enzimine bağlı immünosorbent test (ELISA)
    96 kuyu plakasına bir yakalama antikoru (1:100 seyreltilmiş şekilde) eklendi ve gece boyunca 4 °C'de kuluçka edildi. Her kuyu %5 BSA-PBS 200 μL ile tıkandı, ardından test edilecek plazma örneğinin 100 μL eklenmesi (1:2 seyreltmede β-EP, 1:10 seyreltmede TAT) ve 2 saatlik kuluçka uygulandı. Daha sonra, sırayla biyotinile edilmiş ikincil antikor (1:2000), Streptavidin-HRP ve TMB substratı eklendi, OD değeri 450 nm olarak ölçüldü.
  2. Serum ELISA
    50 μL standart/örnek, oda sıcaklığında 2 saat boyunca 50 μL antikor tespit reaktifi ile birleştirildi. 100 μL streptavidin-HRP eklendikten sonra, reaksiyon 100 μL TMB substratı ile geliştirildi ve 2 MH 2SO4 ile durduruldu. IL-6, TNF-α ve IL-10 seviyeleri, 450 nm/540 nm çift dalga boyu ölçümüyle belirlendi.
  3. Radyoimmünoanaliz
    EDTA plazması (1 mL) %1 TFA ile asitlenerek C18 kolonu kullanılarak katı faz ekstraksiyonuna tabi tutuldu. İkincil antikor-PEG kompleksi eklendikten sonra, karışım santrifüjlendi (3500 × g, 20 dakika) ve SP çökeltme radyoaktivitesi (cpm) γ sayacı kullanılarak ölçüldü.
  4. Kemilyünesans testi:
    PGE2 seviyelerini tespit etmek için otomatik bir elektrokemilyüminsans analizörü kullanıldı.
    1. Akış sitometrisi
      100 μL EDTA antikoagülasyonlu tam kan ve 5 μL antikor ile kuluçka yapıldıktan sonra, 2mL BD Pharm Lyse tamponu eklendi. Örnekler bir akış sitometresinde analiz edildi ve CD11b, GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140 ve PAC-1'in ortalama floresan yoğunluğu (MFI) FlowJo v10 kullanılarak hesaplandı.
    2. Koagülasyon fonksiyonu analizi
      PT, APTT, TT ve D-D seviyelerini tespit etmek için otomatik bir pıhtılaşma analizörü kullanıldı.

4. İstatistiksel analiz

Veri analizi SPSS 26.0 kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Sayma verilerini karşılaştırmak için ki-kare testleri kullanıldı [n(%)]. χ±s olarak bildirilen sürekli değişkenler, bağımsız örnekler t-testi kullanılarak analiz edildi (grup içi karşılaştırmalar için eşleştirilmiş t-testlerle). Bonferroni düzeltmesi, birden fazla sonuç göstergesi arasında birden fazla karşılaştırma için P değerlerini ayarlamak için kullanıldı ve P değerleri <0.05 istatistiksel olarak anlamlı olarak kabul edildi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Bukkal akupunkturun PCIA ile birleşmesinin serum ağrı aracıları üzerindeki etkisi
Başlangıç ağrı aracı seviyeleri iki grupta benzerdi (P>0.05). Müdahale sonrası her iki grupta da bu ağrı aracılarının seviyelerinde belirgin değişiklikler oldu; SP, PGE2 ve Glu'da belirgin azalmalar ile β-EP (P<0.05) yükseldi. Ancak, bukkal akupunktur grubu, rutin gruba göre daha belirgin iyileşmeler gösterdi (P<0.05) (Şekil 1).

<...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Bu çalışma, bukkal akupunkturun PCIA tedavisiyle birleşiminin ağrı aracıları, inflamatuar yanıtlar ve koagulasyon fonksiyonu üzerindeki çoklu hedefli düzenleyici etkilerini, GC laparoskopik cerrahi yapılan hastalarda sistematik olarak değerlendiren ilk çalışmadır. Sonuçlar, bukkal akupunkturun sadece ağrıyı etkili bir şekilde hafifletmediğini (SP, PGE2 ve Glu ile β-EP'nin yükselmesiyle kanıtlandığı gibi) değil, aynı zamanda iltihabı azalttığını (IL-6 ve nötrofil CD11b ekspresyonunun seçi...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar çıkar çatışması belirtmemektedir.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Bukkal akupunkturMaanshan Bond Tıbbi Cihazlar Şirketi, Ltd.Kayıt Numarası: 20202080581Sistemik hastalıkların tedavisinde yanaktaki belirli akupunktur noktaları iğneleyerek mikroiğne tedavisi
CefuroksimeGlaxo Wellcome UK LimitedParti Numarası: H20020200İkinci nesil cephalosporin antibiyotikleri, bakteriyel hücre duvarlarının sentezini engelleyerek geniş spektrumlu antibakteriyel etkiler uygular.
Elektrokemilyüminsans analizörüRochecobas E 411Elektrokemilyüminesan teknolojisine dayanan tıbbi tespit ekipmanları, antijen-antikor reaksiyonları ile elektrolüminesans sinyalleriyle birlikte iz maddeleri tespit eder.
Akış sitometresiBeckman CoulterCytoFLEX nanoOptik algılama prensibine dayalı cihazlar, sıvı akışındaki hücrelerin fiziksel ve kimyasal karakteristik parametrelerini ölçerek hücrelerin otomatik analizini ve sıralanmasını sağlar. ‌
Tam otomatik kan pıhtılaşması analizörüMindrayC2000-Aİnsan ve hayvan kan örneklerindeki pıhtılaşma faktörleri, antikoagulasyon sistemleri ve fibrinolitik sistemler seviyeleri, koagulasyon yöntemi, kromojenik substrat yöntemi ve immünülbidimetri gibi tekniklerle tespit edilip analiz edildi.
IL-10 ELISA KitiPekin Yishao Shenzhou Teknoloji Şirketi, LtdSEKA10947
IL-6 ELISA KitiPekin Yishao Shenzhou Teknoloji Şirketi, LtdKIT10395AAntijen-antikor spesifik reaksiyonlara ve enzim katalitik amplifikasyon sistemlerine dayalı biyolojik tespit aracı, tıp, biyoloji ve çevresel izleme alanlarında yaygın olarak kullanılmaktadır.
Düşük moleküler ağırlıklı heparinHainan Genel İttifak İlaç Şirketi, Ltd.Parti Numarası: H20010300Antitrombin III'e bağımlı bir antitrombotik ilaçtır; esas olarak derin ven trombozunun önlenmesi ve tedavisinde kullanılır ve hemodiyalizde kan pıhtılarının önlenmesi için de uygundur.
PCIA pompasıHenan Longshan Tıbbi Cihazlar Şirketi, Ltd.Kayıt Numarası: 20202140237Hastaların ameliyat, travma veya kronik hastalıklardan kaynaklanan ağrıyı kesintisiz veya talep üzerine vücuda ileterek hafifletmeye yardımcı olan tıbbi bir cihazdır.
Radyoimmünoassay analizörüRevvity Biomedical (Shanghai) Co., Ltd.GC-911rVücuttaki radyoaktif belirteçlerin ve antikorların bağlanma derecesini belirlemek için kullanılan bir cihazdır; genellikle kandaki hormonları, ilaçları, tümör belirteçlerini vb. ölçmek için kullanılır.
SPSSIMBv.26.0Veri istatistikleri, veri madenciliği ve öngörücü analiz için kullanılır.
SufentanilEuroCept B.V.Parti Numarası: H20150125Güçlü bir opioid analjezik ve ayrıca spesifik bir μ -Reseptör agonisti.
TNF-α ELISA KitiYoulike (Şanghay) Yaşam Bilimleri Şirketi, Ltd.YLK1341E
TropisetronFu'an İlaç Grubu Ningbo Tianheng İlaç Şirketi, LtdParti Numarası: H200524605-HT3 reseptör antagonisti, esas olarak kanser kemoterapisi nedeniyle oluşan bulantı, kusma ve ameliyat sonrası kusmanın önlenmesi ve tedavisinde kullanılır.

Kaynaklar

  1. Sibio, S., La Rovere, F., Di Carlo, S. Benefits of minimally invasive surgery in the treatment of gastric cancer. World J Gastroenterol. 28 (30), 4227-4230 (2022).
  2. Koneru, S., Lukas, N., Doane, M., Pattullo, G., MacPherson, R. Patient-controlled analgesia and oral mucositis pain in hematological malignancies. J Opioid Manag. 18 (4), 309-316 (2022).
  3. Iddagoda, M. T., Nienaber, A., Pretorius, C., Flicker, L. Patient-controlled analgesia and its effect on postoperative outcomes in an older cohort undergoing orthopaedic procedures: a retrospective observational study. J Perioper Pract. 33 (6), 190-196 (2023).
  4. Li, N., Wang, Y., Cui, M. Dexmedetomidine combined with patient-controlled analgesia for palliative sedation in terminal-stage cancer patients with refractory pain: a retrospective analysis of nine cases. Pain Res Manag. 2024, 4707707(2024).
  5. Ji, Z., et al. Traditional Chinese medicine for COVID-19: A network meta-analysis and systematic review. Am J Chin Med. 50 (4), 883-925 (2022).
  6. Bach, R. G. Traditional Chinese medicine meets evidence-based medicine in the acutely infarcted heart. JAMA. 330 (16), 1529-1530 (2023).
  7. Fang, S., et al. Effect of buccal acupuncture therapy on postoperative delirium in older adults undergoing orthopedic lower limb surgery: a randomized controlled trial. J Psychosom Res. 192, 112129(2025).
  8. Zhu, D. X., et al. Effects of buccal acupuncture on postoperative analgesia in elderly patients undergoing laparoscopic radical gastrectomy: A randomized controlled trial. Front Neurol. 15, 1408360(2024).
  9. Ahrari, F., Shafaee, H., Haghpanahi, M., Bardideh, E. Low-level laser therapy and laser acupuncture for pain relief after initial archwire placement: A randomized clinical trial. J Orofac Orthop. 85 (Suppl 2), 198-207 (2024).
  10. de Oliveira, R. F., Goldman, R. S., Mendes, F. M., de Freitas, P. M. Influence of electroacupuncture and laser-acupuncture on treating paresthesia after orthognathic surgery and genioplasty. Med Acupunct. 29 (5), 290-299 (2017).
  11. Jie, W., et al. Analgesic effect of buccal acupuncture on acute arthritis in rabbits and underlying mechanisms. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 42 (5), 517-521 (2017).
  12. Li, X., et al. Antidepressant effect of electroacupuncture via modulation of c-Fos/AP-1 through the JNK signaling pathway. Anat Rec (Hoboken). 304 (11), 2480-2493 (2021).
  13. Yang, C., et al. Mechanisms underlying neutrophil adhesion to triple-negative breast cancer cells via CD11b–ICAM1 in promoting cancer progression. Cell Commun Signal. 22 (1), 340(2024).
  14. Zhang, Y., et al. Electroacupuncture alleviates LPS-induced ARDS through α7 nicotinic acetylcholine receptor-mediated inhibition of ferroptosis. Front Immunol. 13, 832432(2022).
  15. Chen, Y., et al. Anti-neuroinflammation effects of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation against depression-like behaviors via α7nAChR/JAK2/STAT3/NF-κB pathway. CNS Neurosci Ther. 29 (9), 2634-2644 (2023).
  16. Cheng, M., et al. Modulation of lung CD11b⁺ dendritic cells by acupuncture alleviates Th2 airway inflammation in allergic asthma. Chin Med. 20 (1), 67(2025).
  17. Santos, R. L. D., Martins, M. R., Tavares, V. L., Neto, J. P. D., Torres, L. C. Cytokines, chemokines, and platelet-leukocyte aggregates in cutaneous melanoma. J Surg Oncol. 130 (4), 869-881 (2024).
  18. Da Silva, J. P. A., et al. Platelet activation marker expression and its correlation with tumorigenesis and progression in gastric cancer. J Surg Oncol. 126 (1), 125-131 (2022).
  19. Xin, J. J., et al. Involvement of ET-1/eNOS in electroacupuncture-mediated improvement of cardiac dysfunction in hypertensive rats. Zhongguo Zhen Jiu. 42 (6), 647-653 (2022).
  20. Gul, B., Anwar, R., Saleem, M., Noor, A., Ullah, M. I. Cassia absus modulates inflammatory cytokines in CFA-induced arthritis model. Inflammopharmacology. 31 (3), 1241-1256 (2023).
  21. Brosolo, G., et al. Association of arterial stiffness with a prothrombotic state in uncomplicated nondiabetic hypertension. Front Cardiovasc Med. 10, 1119516(2023).
  22. Vinaiphat, A., et al. Endothelial damage from high salt hypertension revealed by vascular bed profiling. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 43 (3), 427-442 (2023).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Daha fazla makale keşfet

Postoperatif Ağrıİnflamatuar MarkerlarKoagülasyon FonksiyonuAğrı MediyatörleriTrombosit AktivasyonuVasküler Endotelyal FonksiyonOpioid Tüketimi