Diyet makro besinleri ve mikrobesinlerinin miyopî ve diğer büyük göz bozuklukları üzerindeki nedensel etkileri: Mendel randomizasyon çalışması

Özet

Bu protokol, Mendel randomizasyon analizi kullanarak beslenme besinlerinin göz hastalıkları üzerindeki nedensel etkilerini araştırmak için bir yöntem tanımlar. Bu yaklaşım, büyük göz hastalıkları için potansiyel beslenme riski ve koruyucu faktörlerin belirlenmesini sağlar.

Özet

Miyopi ve katarakt, glokom ve yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD) gibi diğer büyük göz bozuklukları, dünya genelinde giderek artan halk sağlığı endişeleri oluşturmaktadır. Beslenmenin göz gelişimi ve dejenerasyonu etkilediğine inanılsa da, nedensel kanıtlar sınırlıdır. İki örnekli Mendel randomizasyon (MR) analizi, diyet makro besin ve mikrobesin alımının miyop ve diğer göz hastalıkları riski üzerindeki nedensel etkilerini değerlendirmek için büyük ölçekli genom çapında ilişki çalışması (GWAS) özeti verileri kullanılarak gerçekleştirildi. Birincil analiz olarak ters varyans ağırlıklı (IVW) yöntemi kullanıldı ve duyarlılık testi için ağırlıklı medyan, MR-Egger ve MR-PRESSO ile desteklendi. Birden fazla karşılaştırmayı hesaba katmak için yanlış keşf oranı (FDR) düzeltmesi uygulandı. FDR ayarlamasından sonra, genetik olarak öngörülen daha yüksek vitamin C seviyeleri, AMD riskinin artmasıyla anlamlı şekilde ilişkili kaldı (olasılık oranı [OR] = 1.324, %95 güven aralığı [CI]: 1.133–1.546). Nominal anlamlılık seviyelerinde (P < 0.05) birkaç ek ilişki gözlemlendi; bunlar arasında daha yüksek göreceli diyet yağ alımı ile artan miyopî riski (OR = 1.033, %95 GA: 1.003–1.063), düşük katarakt riski ile şeker alımı (OR = 0.746, %95 CI: 0.561–0.993), demir ile daha düşük miyopî riski (OR = 0.995, %95 GA: 0.991–0.999), artan katarakt riski ile D vitamini (OR = 1.256, %95 GA: 1.062–1.487), düşük katarakt riskine sahip folik asit (OR = 0.843, %95 GA: 0.724–0.981) ve düşük glokom riskine sahip fosfor (OR = 0.727, %95 CI: 0.554–0.953). Yatay pleiotropi veya heterojenlik belirtisi gözlemlenmedi. Bu bulgular, bazı besinlerin göz hastalığı riskinde potansiyel nedensel rol oynadığını göstermektedir; ancak çoğu ilişki çoklu test düzeltmelerinden sonra anlamlı kalmamıştır ve bu nedenle temkinli yorumlanmalıdır. Bu bulguları doğrulamak ve altta yatan biyolojik mekanizmaları incelemek için daha fazla çalışma gereklidir.

Giriş

Göz bozukluklarının neden olduğu görme bozuklukları, küresel halk sağlığı açısından giderek artan bir sorunu temsil eder ve önemli sosyoekonomik ve yaşam kalitesi ^{etkileri vardır 1,2,3}. Bu durumlar arasında, özellikle Doğu ve Güneydoğu Asya'da, kırılma hattı görme kaybının başlıca nedenlerinden biri olarak ortaya çıkmıştır; burada genç yetişkinler arasında yaygınlığı %80–90'a ulaşır ve yüksek miyop nüfusun %20'sine kadar kadar^{etkilenmektedir 4}. Daha yeni epidemiyolojik kanıtlar, miyopu yayımının küresel olarak artmaya ....

Protokol

Mendel Randomizasyon (MR) analizleri, ilk veri toplama sırasında gerekli etik ve bilgilendirilmiş onay onaylarını zaten almış olan halka açık bir GWAS (https://gwas.mrcieu.ac.uk/) verilerini kullandı. Sonuç olarak, çalışma için daha fazla etik veya bilgilendirilmiş onay gerekmemiştir. Kullanılan yazılım ve veritabanları Materyaller Tablosu'nda listelenmiştir.

1. Maruziyet verileri

GWAS özeti Yağ, protein, karbonhidrat ve şeker gibi göreli makro besin alımına dair bilgi 235.000'den fazla Avrupa kökenli bireyden^{elde edilmiştir 23}

Sonuçlar

IVW yöntemiyle tanımlanan diyet makro ve mikrobesin alımının miyopî ve diğer büyük göz bozuklukları üzerindeki önemli nedensel etkileri, Tablo 3'te özetlenmiş ve Şekil 2'de sunulmuştur. Birden fazla maruziyet ve sonuç arasında yapılan çoklu karşılaştırmaları hesaba katmak için FDR düzeltmesi uygulandı. FDR düzeltmesinden sonra, sadece genetik olarak öngörülen vitamin C seviyeleri ile erken AMD riskinin artması arasındaki ilişki istatistiksel.......

Tartışma

Bu çalışmada, diyet makro ve mikro besin alımının miyopî ve katarakt, glokom ve AMD gibi diğer büyük göz bozuklukları riski üzerindeki potansiyel nedensel etkileri sistematik olarak değerlendirildi. Yanlış keşif oranı (FDR) yöntemiyle çoklu karşılaştırmalar düzeltildikten sonra, yalnızca genetik olarak öngörülen vitamin C seviyeleri ile AMD riskinin artması arasındaki ilişki istatistiksel olarak anlamlı kaldı. Nominal anlamlılık seviyelerinde daha fazla göreceli yağ alımı ile artan miyop.......

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi

Ad	Şirket	Katalog numarası	Yorumlar
IEU GWAS veritabanı	MRC Bütünleşik Epidemiyoloji Birimi, Bristol Üniversitesi	www.gwas.mrcieu.ac.uk	GWAS özet istatistiklerinin kaynağı
MR-PRESSO R paketi	GitHub (MR-PRESSO geliştiricileri)	www.github.com/rondolab/MR-PRESSO	Pleiotropi ve outlierleri tespit etmek için kullanılır
R software (sürüm 4.1.2)	R Vakfı	www.r-project.org	Tüm istatistiksel analizler ve Mendel rastgeleleştirme için kullanılır
TwoSampleMR R paketi	MRC Bütünleşik Epidemiyoloji Birimi	www.mrcieu.github.io/TwoSampleMR	Mendel rastgeleleştirme analizinde kullanılıyor