Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Araştırma makalesi

Diyet makro besinleri ve mikrobesinlerinin miyopî ve diğer büyük göz bozuklukları üzerindeki nedensel etkileri: Mendel randomizasyon çalışması

139 görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/70258

⸱

26 Mayıs 2026

 , 
1School of Stomatology and Optometry, Hubei University of Science and Technology

Bu makalede

Özet

Bu protokol, Mendel randomizasyon analizi kullanarak beslenme besinlerinin göz hastalıkları üzerindeki nedensel etkilerini araştırmak için bir yöntem tanımlar. Bu yaklaşım, büyük göz hastalıkları için potansiyel beslenme riski ve koruyucu faktörlerin belirlenmesini sağlar.

Özet

Miyopi ve katarakt, glokom ve yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD) gibi diğer büyük göz bozuklukları, dünya genelinde giderek artan halk sağlığı endişeleri oluşturmaktadır. Beslenmenin göz gelişimi ve dejenerasyonu etkilediğine inanılsa da, nedensel kanıtlar sınırlıdır. İki örnekli Mendel randomizasyon (MR) analizi, diyet makro besin ve mikrobesin alımının miyop ve diğer göz hastalıkları riski üzerindeki nedensel etkilerini değerlendirmek için büyük ölçekli genom çapında ilişki çalışması (GWAS) özeti verileri kullanılarak gerçekleştirildi. Birincil analiz olarak ters varyans ağırlıklı (IVW) yöntemi kullanıldı ve duyarlılık testi için ağırlıklı medyan, MR-Egger ve MR-PRESSO ile desteklendi. Birden fazla karşılaştırmayı hesaba katmak için yanlış keşf oranı (FDR) düzeltmesi uygulandı. FDR ayarlamasından sonra, genetik olarak öngörülen daha yüksek vitamin C seviyeleri, AMD riskinin artmasıyla anlamlı şekilde ilişkili kaldı (olasılık oranı [OR] = 1.324, %95 güven aralığı [CI]: 1.133–1.546). Nominal anlamlılık seviyelerinde (P < 0.05) birkaç ek ilişki gözlemlendi; bunlar arasında daha yüksek göreceli diyet yağ alımı ile artan miyopî riski (OR = 1.033, %95 GA: 1.003–1.063), düşük katarakt riski ile şeker alımı (OR = 0.746, %95 CI: 0.561–0.993), demir ile daha düşük miyopî riski (OR = 0.995, %95 GA: 0.991–0.999), artan katarakt riski ile D vitamini (OR = 1.256, %95 GA: 1.062–1.487), düşük katarakt riskine sahip folik asit (OR = 0.843, %95 GA: 0.724–0.981) ve düşük glokom riskine sahip fosfor (OR = 0.727, %95 CI: 0.554–0.953). Yatay pleiotropi veya heterojenlik belirtisi gözlemlenmedi. Bu bulgular, bazı besinlerin göz hastalığı riskinde potansiyel nedensel rol oynadığını göstermektedir; ancak çoğu ilişki çoklu test düzeltmelerinden sonra anlamlı kalmamıştır ve bu nedenle temkinli yorumlanmalıdır. Bu bulguları doğrulamak ve altta yatan biyolojik mekanizmaları incelemek için daha fazla çalışma gereklidir.

Giriş

Göz bozukluklarının neden olduğu görme bozuklukları, küresel halk sağlığı açısından giderek artan bir sorunu temsil eder ve önemli sosyoekonomik ve yaşam kalitesi etkileri vardır 1,2,3. Bu durumlar arasında, özellikle Doğu ve Güneydoğu Asya'da, kırılma hattı görme kaybının başlıca nedenlerinden biri olarak ortaya çıkmıştır; burada genç yetişkinler arasında yaygınlığı %80–90'a ulaşır ve yüksek miyop nüfusun %20'sine kadar kadaretkilenmektedir 4. Daha yeni epidemiyolojik kanıtlar, miyopu yayımının küresel olarak artmaya devam ettiğini göstermekte olup, yeni çalışmalar özellikle dijital ekrana maruz kalma artışı ve azalan dış aktivite gibi modern yaşam tarzı değişikliklerinin bu eğilime katkısınıortaya koymuştur 5. Projeksiyonlar, 2050 yılına kadar küresel nüfusun neredeyse yarısının miyop olabileceğini, yaklaşık %10'unun yüksek miyop ve bununla ilgili görme tehlikesi oluşturan komplikasyonları yaşayabileceğinitahmin ediyor 4. Miyopinin ötesinde, yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD), katarakt ve glokom gibi diğer büyük göz bozuklukları da küresel görmekaybına önemli ölçüde katkıda bulunur 6,7,8. Görme kaybının ilerlemesini durdurmak için evrensel olarak etkili müdahalelerin olmaması nedeniyle, değiştirilebilir çevresel ve yaşam tarzı faktörlerinin tanımlanması, etkili önleme stratejileri geliştirmek için kritik öneme sahiptir.

Bu durumlar, hem genetik yatkınlıklar hem de çevresel maruziyetleri içeren karmaşık etiyolojileri paylaşır. Ortaya çıkan kanıtlar, beslenmenin göz gelişiminde, retina metabolizmasında, oksidatif stres modülasyonunda ve çeşitli göz dokularında yapısal bütünlüğün korunmasında kritik bir rol oynayabileceğinigöstermektedir 9,10,11. A vitamini, D vitamini, çinko ve demir gibi çeşitli mikrobesinler, fotoreseptör fonksiyonunu, damar düzenlemesini ve antioksidan savunmayı destekleyerek göz sağlığının korunmasında roloynamıştır 12,13,14,15. Örneğin, D vitamini göz büyümesini ve iltihap yollarını etkilediği, demir retina metabolizması ve oksidatif stres düzenlemesinde hayati rol oynadığı ve çinko antioksidan savunma ile retina pigment epitelyum fonksiyonunda rol oynadığı öne sürülmüştür. Ayrıca, yağlar ve karbonhidratlar gibi diyet makrobesinleri, lipid metabolizması, insülin sinyalleri ve inflamatuar yanıtlar gibi sistemik metabolik yollarla göz sağlığınıetkileyebilir 16,17. Ancak, bu besinleri inceleyen önceki çalışmaların çoğu, karıştırıcı ve ters nedenselliğe karşı hassas olan gözlemsel tasarımlara dayanmıştır; bu da bu ilişkilerin nedensel olup olmadığını belirlemeyi zorlaştırmaktadır.

Ancak, diyet alımı ile göz hastalıkları arasındaki ilişkiyi inceleyen gözlemsel çalışmalardan elde edilen bulgular tutarsız olmuştur; bazıları anlamlı ilişkiler bildirirken, diğerleri sıfır sonuçlarbulmuştur 17,18,19. Bu tutarsızlıklar muhtemelen küçük örneklem büyüklükleri, kalıntı karıştırma, diyet değerlendirmelerinde geri çağırma yanlılığı ve ters nedensellik potansiyeli gibi sınırlamaları yansıtmaktadır. Bu boşlukları gidermek için, Mendel rastgeleleştirme (MR), maruziyetler ile sonuçlar arasındaki nedensellik çıkarmak için genetik varyantları araçsal değişkenler olarak kullanarak güçlü bir epidemiyolojik araçsunar 20. Genetik varyantlar döllenme anında rastgele olarak çeşitlendiği ve çevresel ya da davranışsal karıştırıcı faktörlerden büyük ölçüde etkilenmediği için, MR önyargıyı azaltır ve geleneksel gözlemsel tasarımlara göre daha güvenilir nedensel çıkarım sağlar21. Son zamanlarda yapılan büyük ölçekli genom çapında ilişki çalışmaları (GWAS), diyet makrobesinleri vemikrobesinler için genetik aletler (22,23) ile miyop, AMD, katarakt ve glokom gibi göz fenotipleri için genetik aletler tespit etmiştir; böylece diyet-göz bozuklukları arasındaki ilişkilerin kapsamlı MR tabanlı değerlendirmesini mümkün kılmıştır.

Bu nedenle, bu çalışmanın birincil amacı, diyet makro ve mikro besin alımının büyük göz hastalıkları riski üzerindeki potansiyel nedensel etkilerini, iki örneklemli Mendel randomizasyon çerçevesi kullanarak sistematik olarak değerlendirmekti. Özellikle, çalışma, genetik olarak tahmin edilen diyet makrobesinleri (yağlar ve karbonhidratlar gibi) ve mikrobesinlerin (vitaminler ve mineraller dahil) seviyelerinin miyop, katarakt, glokom ve yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD) riskiyle ilişkili olup olmadığını araştırdı. Bulgular, göz sağlığını hedefleyen gelecekteki diyet önerileri ve önleyici stratejiler için yeni kanıtlar sunmaktadır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Mendel Randomizasyon (MR) analizleri, ilk veri toplama sırasında gerekli etik ve bilgilendirilmiş onay onaylarını zaten almış olan halka açık bir GWAS (https://gwas.mrcieu.ac.uk/) verilerini kullandı. Sonuç olarak, çalışma için daha fazla etik veya bilgilendirilmiş onay gerekmemiştir. Kullanılan yazılım ve veritabanları Materyaller Tablosu'nda listelenmiştir.

1. Maruziyet verileri

GWAS özeti Yağ, protein, karbonhidrat ve şeker gibi göreli makro besin alımına dair bilgi 235.000'den fazla Avrupa kökenli bireydenelde edilmiştir 23. Önceki günün (UKB) veya alışkanlık (diğer tüm gruplar) diyet alımı, kapsamlı gıda maddeleri anketleriyle kaydedildi. Her makro besin tüketimi, toplam enerji alımıyla düzeltilmiş ve doğrusal olmayan etkiler elde edilmiştir. Sıkı kalite kontrol prosedürlerinin ardından, nihai toplam büyüklüğü şeker için 235.391 ve yağ, protein ve karbonhidrat için 268.922olmaktadır. GWAS'a dahil edilen katılımcıların göreceli diyet makro besin alımının temel özellikleri Tablo 1'de özetlenmiştir.

Mikrobesinler için genetik ilişki verileri, mevcut literatürlerin kapsamlı bir incelemesinden ve Avrupa popülasyonlarındaki sağlam GWAS'ların bulunabilirliğinden elde edilmiştir. Kısaca, yedi temel mineral için GWAS özet istatistikleri dahil edildi: serum kalsiyum, bakır, demir, magnezyum, fosfor, selenyum (kan veya tırnak örneklerinde ölçülür) veçinko 24,25,26,27,28,29,30,31 , ayrıca 25-hidroksivitamin D, vitamin A1 (retinol), vitamin B6, vitamin B9 (folik asit), vitamin B12, vitamin C ve vitaminE 32,33,34,35,36,37 gibi yedi vitamin bulunmaktadır. Mikrobesinlerin GWAS'ına dahil edilen katılımcıların temel özellikleri Tablo 1'de özetlenmiştir.

2. Sonuç verileri

Sonuç verileri, Bristol Üniversitesi MRC Bütünleşik Epidemiyoloji Birimi'nde geliştirilen IEU GWAS Projesi'nden (https://gwas.mrcieu.ac.uk/) elde edilmiştir. Özellikle, miyopu kaynak olarak şu veriler kullanılarak incelendi: ukb-b-6353 (n = 460.536), katarakt kaynak: ebi-a-GCST90018814 (n = 491.877), glokom kaynak: ebi-a-GCST90013865 (n = 406.927) ve erken yaşa bağlı makula dejenerasyonu kaynak: ebi-a-GCST010723 (n = 105.248). GWAS'a dahil edilen katılımcıların miyop ve diğer büyük göz bozuklukları temel özellikleri Tablo 2'de özetlenmiştir. Göz hastalığı fenotiplerinin tanımları, orijinal GWAS veri setlerine dayanıyordu. Miyopi (ukb-b-6353), Birleşik Krallık Biyobankası'ndan türetilmiş ve esas olarak uzaktan izleme (kısa görüşlülük) için gözlük veya kontakt lens kullanımına dayanarak tanımlanmıştır. Katarakt ve glokom sonuçları, tıbbi kayıtlar veya hastane epizon istatistikleri aracılığıyla tespit edilen klinik teşhisli vakalara dayalı büyük GWAS meta-analizlerinden elde edilmiştir. Erken yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD), orijinal GWAS konsorsiyumu çalışmalarında kullanılan standart tanı kriterlerine göre tanımlanmıştır. Çalışmalar arasında fenotip tanımlarındaki farklılıklar bazı heterojenlik yaratabilir ve sonuçlar yorumlanırken dikkate alınmalıdır.

3. Enstrümantal değişkenlerin seçimi

Genom çapında anlamlılıkta (P < 5 × 10⁻8) maruz kalmalarla ilişkili tek nükleotid polimorfizmaları (SNP) araçsal değişkenler olarak seçildi. Bağımsız SNP'ler, 1000G Avrupa verisindeki 10.000 kb içindeki mesafelerine dayanarak, "TwoSampleMR" R paketi kullanılarak r2 eşiği 0.001 istatistiği 38 kullanılarak değerlendirildi. 10'dan büyük bir F istatistiği genellikle güçlü enstrümantaldeğişkenlerin 39'unun göstergesi olarak kabul edilir. Tüm analizler, maruz kalma ve sonuç veri setleri arasındaki etki allellerinin hizalanmasını sağlamak için uyumlandırıldı.

4. Mendel rastgeleleştirme tahminleri

Diyet makrobesinleri ile mikrobesinler ile miyopî ve diğer büyük göz bozuklukları arasındaki nedensel ilişkiyi tahmin etmek için, MR analizi için "TwoSampleMR" R paketi uygulandı. Her bir diyet makro ve mikro besinle ilişkili genetik varyantlar, miyopi ve diğer büyük göz bozukluklarıyla nedensel ilişkilerini incelemek için araçsal değişkenler olarak kullanıldı. MR analizi üç temel varsayıma dayanır: (1) önemlilik varsayımı, yani genetik varyantlar maruziyetle güçlü şekilde ilişkilendirilir; (2) bağımsızlık varsayımı, bu varyantlar karıştırıcılardan bağımsızdır; ve (3) hariç tutma kısıtlama varsayımı; bu varyantlar sonucu yalnızca ilginin ortaya çıkmasıyla etkiler. Ters varyans ağırlıklı (IVW), ağırlıklı medyan, ağırlıklı mod ve MR-Egger dahil olmak üzere birden fazla MR yöntemi uygulandı; IVW birincil yaklaşım olarak hizmet verdi ve bulguların sağlamlığını değerlendirmek için diğer yöntemler kullanıldı. IVW yöntemi, tüm enstrüman değişkenleri geçerli olduğunda veya yatay pleiotropi varyantlar arasında dengelendiğinde en hassas nedensel tahmini sağlar. Ağırlıklı medyan tahminci, genetik aletlerin %50'sine kadar geçersiz olsa bile tutarlı tahminler üretebilir. MR-Egger regresyon yöntemi, genetik varyantlar arasında ortalama pleiotropik etkiyi yansıtan bir kesişim terimi tahmin ederek yönlü pleiotropinin tespit edilmesini sağlar. Başlangıçta, nedensel tahminler sabit etkili IVW modelleri kullanılarak hesaplandı ve anlamlı heterojenlik tespit edildiğinde rastgele etkili IVW modelleri kullanıldı (p < 0.05). Birden fazla maruziyet ve sonuç arasında çoklu karşılaştırmaları hesaba katmak için, Benjamini–Hochberg yöntemiyle yanlış keşif oranı (FDR) düzeltmesi uygulandı. İstatistiksel anlamlılık FDR ile düzeltilmiş P < 0.05 olarak tanımlanmış, P < 0.05 ise nominal olarak anlamlı olarak kabul edilmiştir. Tüm analizler R (sürüm 4.1.2) ile gerçekleştirildi. Analitik çerçeveyi netleştirmek için, MR tasarımı ve varsayımlarının şematik bir temsili Şekil 1'de gösterilmiştir.

5. Heterojenlik ve hassasiyet analizleri

MR sonuçlarının sağlamlığını değerlendirmek için, enstrümantal değişkenler arasındaki olası tutarsızlıkları tespit etmek amacıyla heterojenlik testleri yapıldı. Heterojenlik, Cochran Q istatistiği kullanılarak değerlendirildi; burada < P değeri 0.05 anlamlı heterojenlik40'ı gösterdi. Potansiyel pleiotropi değerlendirmek için hassasiyet analizleri de yapıldı; burada genetik varyantlar, ilgi çeken maruziyet dışında biyolojik yollarla sonucu etkileyebilir. Yönsel pleiotropi, MR-Egger regresyon yakalama testi41 kullanılarak değerlendirildi. Ayrıca, Mendel Randomization Pleiotropy RESidual Total and Outlier (MR-PRESSO) yöntemi uygulandı; bu yöntem potansiyel pleiotropik outlier'leri tespit etmek ve çıkarmak için (p < 0.05) ve gerektiğinde düzeltilmiş nedensel tahminlersağlandı 41.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

IVW yöntemiyle tanımlanan diyet makro ve mikrobesin alımının miyopî ve diğer büyük göz bozuklukları üzerindeki önemli nedensel etkileri, Tablo 3'te özetlenmiş ve Şekil 2'de sunulmuştur. Birden fazla maruziyet ve sonuç arasında yapılan çoklu karşılaştırmaları hesaba katmak için FDR düzeltmesi uygulandı. FDR düzeltmesinden sonra, sadece genetik olarak öngörülen vitamin C seviyeleri ile erken AMD riskinin artması arasındaki ilişki istatistiksel...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Bu çalışmada, diyet makro ve mikro besin alımının miyopî ve katarakt, glokom ve AMD gibi diğer büyük göz bozuklukları riski üzerindeki potansiyel nedensel etkileri sistematik olarak değerlendirildi. Yanlış keşif oranı (FDR) yöntemiyle çoklu karşılaştırmalar düzeltildikten sonra, yalnızca genetik olarak öngörülen vitamin C seviyeleri ile AMD riskinin artması arasındaki ilişki istatistiksel olarak anlamlı kaldı. Nominal anlamlılık seviyelerinde daha fazla göreceli yağ alımı ile artan miyop...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar, rekabet eden çıkarları olmadığını belirtirler.

Teşekkürler

Bu çalışma, Hubei Bilim ve Teknoloji Üniversitesi Yüz Özellikleri Tıp Fakültesi Özel Bilimsel Araştırma Fonu (No. 2020XZ43) ve Hubei Bilim ve Teknoloji Üniversitesi Öğretim Araştırma Projesi (No.2023XY052) tarafından desteklenmiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
IEU GWAS veritabanıMRC Bütünleşik Epidemiyoloji Birimi, Bristol Üniversitesiwww.gwas.mrcieu.ac.ukGWAS özet istatistiklerinin kaynağı
MR-PRESSO R paketiGitHub (MR-PRESSO geliştiricileri)www.github.com/rondolab/MR-PRESSOPleiotropi ve outlierleri tespit etmek için kullanılır
R software (sürüm 4.1.2)R Vakfıwww.r-project.orgTüm istatistiksel analizler ve Mendel rastgeleleştirme için kullanılır
TwoSampleMR R paketiMRC Bütünleşik Epidemiyoloji Birimiwww.mrcieu.github.io/TwoSampleMRMendel rastgeleleştirme analizinde kullanılıyor

Kaynaklar

  1. Bourne, R. R., et al. Causes of vision loss worldwide, 1990-2010: A systematic analysis. Lancet Glob Health. 1 (6), e339-e349 (2013).
  2. Sherief, S. T., Muhe, L. M., Mekasha, A., Demtse, A., Ali, A. Prevalence and causes of ocular disorders and visual impairment among preterm children in Ethiopia. BMJ Paediatr Open. 8 (1), e002317(2024).
  3. Xu, T., et al. Prevalence and causes of vision loss in China from 1990 to 2019: Findings from the global burden of disease study 2019. Lancet Public Health. 5 (12), e682-e691 (2020).
  4. Holden, B. A., et al. Global prevalence of myopia and high myopia and temporal trends from 2000 through 2050. Ophthalmology. 123 (5), 1036-1042 (2016).
  5. Zhu, Z., et al. Interventions recommended for myopia prevention and control among children and adolescents in China: A systematic review. Br J Ophthalmol. 107 (2), 160-166 (2023).
  6. Cicinelli, M. V., Buchan, J. C., Nicholson, M., Varadaraj, V., Khanna, R. C. Cataracts. Lancet. 401 (10374), 377-389 (2023).
  7. Fleckenstein, M., et al. Age-related macular degeneration. Nat Rev Dis Primers. 7 (1), 31(2021).
  8. Jayaram, H., Kolko, M., Friedman, D. S., Gazzard, G. Glaucoma: Now and beyond. Lancet. 402 (10414), 1788-1801 (2023).
  9. Braakhuis, A. J., Donaldson, C. I., Lim, J. C., Donaldson, P. J. Nutritional strategies to prevent lens cataract: Current status and future strategies. Nutrients. 11 (5), 1186(2019).
  10. Edwards, G., Olson, C. G., Euritt, C. P., Koulen, P. Molecular mechanisms underlying the therapeutic role of vitamin E in age-related macular degeneration. Front Neurosci. 16, 890021(2022).
  11. Saccà, S. C., Cutolo, C. A., Ferrari, D., Corazza, P., Traverso, C. E. The eye, oxidative damage and polyunsaturated fatty acids. Nutrients. 10 (6), 668(2018).
  12. Guo, M., et al. Inhibition of ferroptosis promotes retinal ganglion cell survival in experimental optic neuropathies. Redox Biol. 58, 102541(2022).
  13. Reins, R. Y., McDermott, A. M. Vitamin D: Implications for ocular disease and therapeutic potential. Exp Eye Res. 134, 101-110 (2015).
  14. Ripps, H., Chappell, R. L. Review: Zinc's functional significance in the vertebrate retina. Mol Vis. 20, 1067-1074 (2014).
  15. Thirunavukarasu, A. J., Ross, A. C., Gilbert, R. M. Vitamin A, systemic T-cells, and the eye: Focus on degenerative retinal disease. Front Nutr. 9, 914457(2022).
  16. Cheong, K. X., et al. Diet and myopic macular degeneration in the Aier-Seri High Myopia Adult Cohort Study. Acta Ophthalmol. , (2025).
  17. Massoudi, S., et al. The association between macronutrients intake and myopia risk: A systematic review and meta-analysis. BMC Ophthalmology. 24 (1), 472(2024).
  18. Clarkson-Townsend, D. A., et al. Impacts of high fat diet on ocular outcomes in rodent models of visual disease. Exp Eye Res. 204, 108440(2021).
  19. Mrugacz, M., Pieńczykowska, K., Bryl, A. The role of vitamin D3 in ocular diseases. Nutrients. 16 (12), 1878(2024).
  20. Burgess, S., Timpson, N. J., Ebrahim, S., Davey Smith, G. Mendelian randomization: Where are we now and where are we going? Int J Epidemiol. 44 (2), 379-388 (2015).
  21. Sanderson, E., et al. Mendelian randomization. Nat Rev Method Prim. 2 (1), 6(2022).
  22. Kim, J. Y., et al. An atlas of associations between 14 micronutrients and 22 cancer outcomes: Mendelian randomization analyses. BMC Med. 21 (1), 316(2023).
  23. Meddens, S. F. W., et al. Genomic analysis of diet composition finds novel loci and associations with health and lifestyle. Molecular Psychiatry. 26 (6), 2056-2069 (2021).
  24. O'seaghdha, C. M., et al. Meta-analysis of genome-wide association studies identifies six new loci for serum calcium concentrations. PLoS Genet. 9 (9), e1003796(2013).
  25. Meyer, T. E., et al. Genome-wide association studies of serum magnesium, potassium, and sodium concentrations identify six loci influencing serum magnesium levels. PLoS Genet. 6 (8), e1001045(2010).
  26. Kestenbaum, B., et al. Common genetic variants associate with serum phosphorus concentration. J Am Soc Nephrol. 21 (7), 1223-1232 (2010).
  27. Gill, D., et al. Associations of genetically determined iron status across the phenome: A mendelian randomization study. PLoS Med. 16 (6), e1002833(2019).
  28. Evans, D. M., et al. Genome-wide association study identifies loci affecting blood copper, selenium and zinc. Hum Mol Genet. 22 (19), 3998-4006 (2013).
  29. Dashti, H. S., et al. Meta-analysis of genome-wide association studies for circulating phylloquinone concentrations. Am J Clin Nutr. 100 (6), 1462-1469 (2014).
  30. Cornelis, M. C., et al. Genome-wide association study of selenium concentrations. Hum Mol Genet. 24 (5), 1469-1477 (2015).
  31. Benyamin, B., et al. Novel loci affecting iron homeostasis and their effects in individuals at risk for hemochromatosis. Nat Commun. 5, 4926(2014).
  32. Zheng, J. S., et al. Plasma vitamin C and type 2 diabetes: Genome-wide association study and mendelian randomization analysis in European populations. Diabetes Care. 44 (1), 98-106 (2021).
  33. Mondul, A. M., et al. Genome-wide association study of circulating retinol levels. Hum Mol Genet. 20 (23), 4724-4731 (2011).
  34. Major, J. M., et al. Genome-wide association study identifies common variants associated with circulating vitamin E levels. Hum Mol Genet. 20 (19), 3876-3883 (2011).
  35. Jiang, X., et al. Genome-wide association study in 79,366 European-ancestry individuals informs the genetic architecture of 25-hydroxyvitamin D levels. Nat Commun. 9 (1), 260(2018).
  36. Hazra, A., et al. Genome-wide significant predictors of metabolites in the one-carbon metabolism pathway. Hum Mol Genet. 18 (23), 4677-4687 (2009).
  37. Grarup, N., et al. Genetic architecture of vitamin B12 and folate levels uncovered applying deeply sequenced large datasets. PLoS Genet. 9 (6), e1003530(2013).
  38. Pierce, B. L., Ahsan, H., Vanderweele, T. J. Power and instrument strength requirements for Mendelian randomization studies using multiple genetic variants. Int J Epidemiol. 40 (3), 740-752 (2011).
  39. Brion, M. J., Shakhbazov, K., Visscher, P. M. Calculating statistical power in Mendelian randomization studies. Int J Epidemiol. 42 (5), 1497-1501 (2013).
  40. Greco, M. F., Minelli, C., Sheehan, N. A., Thompson, J. R. Detecting pleiotropy in Mendelian randomization studies with summary data and a continuous outcome. Stat Med. 34 (21), 2926-2940 (2015).
  41. Verbanck, M., Chen, C. Y., Neale, B., Do, R. Detection of widespread horizontal pleiotropy in causal relationships inferred from Mendelian randomization between complex traits and diseases. Nat Genet. 50 (5), 693-698 (2018).
  42. Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: Areds report no. 8. Arch Ophthalmol. 119 (10), 1417-1436 (2001).
  43. Age-Related Eye Disease Study Research Group. Lutein + zeaxanthin and omega-3 fatty acids for age-related macular degeneration: The age-related eye disease study 2 (AREDS2) randomized clinical trial. Jama. 309 (19), 2005-2015 (2013).
  44. Caesar, R., Tremaroli, V., Kovatcheva-Datchary, P., Cani, P. D., Bäckhed, F. Crosstalk between gut microbiota and dietary lipids aggravates wat inflammation through TLR signaling. Cell Metab. 22 (4), 658-668 (2015).
  45. Cani, P. D., et al. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance. Diabetes. 56 (7), 1761-1772 (2007).
  46. Luukkonen, P. K., et al. Saturated fat is more metabolically harmful for the human liver than unsaturated fat or simple sugars. Diabetes Care. 41 (8), 1732-1739 (2018).
  47. Liu, X., et al. Genetic association study between insulin pathway-related genes and high myopia in a Han Chinese population. Mol Biol Rep. 42 (1), 303-310 (2015).
  48. Galvis, V., et al. Is myopia another clinical manifestation of insulin resistance? Med Hypotheses. 90, 32-40 (2016).
  49. Lim, L. S., et al. Dietary factors, myopia, and axial dimensions in children. Ophthalmology. 117 (5), 993-997.e4 (2010).
  50. Yuan, J., et al. Inflammatory cytokines in highly myopic eyes. Sci Rep. 9 (1), 3517(2019).
  51. Kennedy, A., Martinez, K., Chuang, C. C., Lapoint, K., Mcintosh, M. Saturated fatty acid-mediated inflammation and insulin resistance in adipose tissue: Mechanisms of action and implications. J Nutr. 139 (1), 1-4 (2009).
  52. Edwards, M. H. Do variations in normal nutrition play a role in the development of myopia? Optom Vis Sci. 73 (10), 638-643 (1996).
  53. Kim, J. M., Choi, Y. J. Nutritional intake, environmental factors, and their impact on myopia prevalence in Korean children aged 5–12 years. J Health Popul Nutr. 43 (1), 14(2024).
  54. Liu, H., et al. A putative causality of vitamin D in common diseases: A mendelian randomization study. Front Nutr. 9, 938356(2022).
  55. Ye, Y., Yang, H., Wang, Y., Zhao, H. A comprehensive genetic and epidemiological association analysis of vitamin D with common diseases/traits in the UK Biobank. Genet Epidemiol. 45 (1), 24-35 (2021).
  56. Wang, C. H., Xin, Z. K. Causal association between 25-hydroxyvitamin D status and cataract development: A two-sample Mendelian randomization study. World J Clin Cases. 12 (16), 2789-2795 (2024).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Diyet Besin eleriMiyopi RiskiKatarakt RiskiGlokom RiskiYa a Ba l Makula DejenerasyonuGenom Boyu li kilendirme al masVitamin CBesin gesi Al m
Bize ulaşın
Kütüphaneye tavsiye et

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Telif hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.