$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Bu çalışma, Uluslararası Geleneksel Tıp Klinik Deneme Kayıt Platformu'nda (No: ITMCTR2025001972) randomize kontrollü klinik çalışma olarak kaydedilmiştir. Çalışma, Helsinki Bildirgesi ve İyi Klinik Uygulama (GCP) ile belirlenen etik ilkelere uygun olarak Changchun Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi Bağlı Hastanesi'nin Oftalmoloji Ayakta Tedavi Bölümü'nde gerçekleştirildi. Etik onay hastanenin Tıbbi Etik Komitesi'nden (No: CCZYFYLLSQ2025039) alındı. Çalışmaya katılmadan önce tüm katılımcıların ebeveynlerinden yazılı bilgilendirilmiş onay alındı.
Hasta Alımı
Bu randomize kontrollü çalışma, anormal göz kırpma ile dalak eksikliği ve karaciğer fazlası tipi olarak sınıflandırılan çocuklarda Vaccaria tohumları kullanılarak kulak akupresorunun terapötik etkisini değerlendirmek için tasarlandı. Katılımcılar, Nisan-Aralık 2025 tarihleri arasında Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi Bağlı Hastanesi'nin oftalmoloji ayakta tedavi kliniğinden hastane tanıtımı ve elektronik posterler aracılığıyla seçildi. Şekil 1 , deneysel kurulum ve katılımcı alım sürecini göstermektedir. Dahil etme kriterleri şunlardı: (1) göz kırpma sıklığı olan öznel belirtiler >15 kez/dakika; (2) ilişkili yüz kas spazmları veya diğer sistemik hastalıkların olmaması; (3) nörolojik hastalıkları olmayan nispeten bağımsız klinik semptomlar; (4) birincil neden kuru göz olarak belirlendi; (5) çalışmaya katılmaya onay vermek ve bilgilendirilmiş onay formunu imzalamak.
Dışlama kriterleri şunları içeriyordu: (1) hareket bozukluklarıyla ilgili dönüşümlü kırpma veya diğer belirtiler; (2) şiddetli kalp, karaciğer, böbrek veya göz organik hastalıkları; (3) ağır psikiyatrik bozukluklar veya iletişim engelleri; (4) çalışma müdahalesinin herhangi bir bileşenine alerji; (5) diğer müdahale veya ameliyatların yakın tarihli geçmişi.
Temel Sınav
Örnek Boyutu Hesaplaması
Tedavi öncesi ve sonrası göz kırpma oranındaki beklenen farka dayanarak örnek büyüklüğü hesaplama yazılımı kullanıldı; anlamlılık seviyesi (α) 0,05, istatistiksel güç (1−β) 0,80 olarak belirlendi. Hesaplanan örneklem büyüklüğü, her grup başına 30 katılımcı idi. %20 terk oranı göz önünde bulundurularak, nihai örneklem büyüklüğü her grup başına 36 katılımcı olarak belirlendi ve böylece üç grup20 üzerinden toplam 108 katılımcı oluştu.
Rastgeleleştirme ve Tahsis Gizleme
Katılımcılar, blok randomizasyonu kullanılarak 1:1:1 oranında rastgele olarak A, Grup B veya Grup C'ye atandı; blok büyüklüğü 6 idi. Rastgeleleştirme dizisi, istatistiksel yazılım (sürüm 4.0.3) kullanılarak ve "blockrand" paketiyle oluşturuldu. Tahsis gizlemesini sağlamak için, Vaccaria tohumu akubaskı bantları ve kontrol kulak bantları dahil olmak üzere müdahale materyalleri, katılımcı alımı, tedavi uygulaması veya sonuç değerlendirmesinde yer almayan bağımsız bir araştırmacı tarafından hazırlanıp kodlandı. Her müdahale paketi, randomizasyon dizisine uygun benzersiz bir kodla etiketlenmiş, mühürlenmiş ve katılımcı kayıt sırasına göre sıralı olarak dağıtılmıştı.
Kör edici
Katılımcılar, ebeveynleri veya bakıcıları, tedavi sağlayıcıları ve sonuç değerlendiricileri çalışma boyunca grup dağılımı konusunda kör edildi. Özellikle göz kuruluğu ve fotofobi için görsel analog ölçek (VAS) puanları olan öznel sonuçlar, kör değerlendiriciler tarafından değerlendirildi. Bakıcı yardımı gerektiğinde, bakım verenlere tedavi atamasını bilmeden semptomları bildirmeleri talimatı verildi ve bu da olası değerlendirme yanlılığını en aza indirdi. Çalışma boyunca kör etme süreci, çocukların rahatlığını ve iş birliğini korurken tarafsız değerlendirmeyi sağlamak için sürdürüldü.
Müdahale Prosedürü
Katılımcılar rastgele olarak üç gruptan birine ayrıldı: Grup A'ya sodyum hialuronat göz damlası verildi; Grup B, sodyum hyaluronat göz damlalarını Vaccaria segetalis tohumu auriküler akupunktur bantlarıyla birleştirdi; ve Grup C sodyum hyaluronat göz damlalarını sahte kulak bandlarıyla birleştirdi.
Tüm katılımcılar, her biri 5 gün süren 3 döngü boyunca tedavi gördü ve toplam 15 günlük müdahale süresi sürdü. Sodyum hyaluronat göz damlaları günde 3 kez 1 damla olarak verildi. Katılımcılar ve bakım verenler, uygulamadan önce el hijyenini sağlamaları talimatı aldı. Müdahale sırasında katılımcılar kulak yaması bölgesinde cilt tahrişi, alerjik reaksiyonlar veya rahatsızlık açısından izlendi. Herhangi bir olumsuz reaksiyon olursa müdahale durduruldu.
Grup B'deki katılımcılar için, kulak amuru bant uygulanmadan önce tıbbi alkolle dezenfekte edildi. Vaccaria tohumları içeren kulak akupunktur yamaları aşağıdaki kulak noktalarına uygulandı: göz, beyin sapı, karaciğer yang, subkortikal, karaciğer, dalak, endokrin ve sempatik. Akupunktur noktaları, geleneksel Çin tıbbında kullanılan standart auriküler akupunktur atlasına göre belirlenmiştir. Her bir yama seçilen aküpunktur noktasına sıkıca sabitlendi ve başparmak ile işaret parmağıyla hafif bir baskı uygulandı, katılımcı ağrı veya şişkinlik hissi bildirene kadar. Her akupunktur noktası yaklaşık 1 dakika basıldı ve seans başına toplam uyarılma süresi yaklaşık 8 dakikadır.
Her 5 günlük döngü, 4 gün yama uygulaması ve ardından 1 günlük dinlenme süresinden oluşuyordu. 4 günlük uygulama döneminde, yamalar her iki günde bir değiştirildi. Tutarlılığı sağlamak için, tüm kulak akupresür prosedürleri aynı eğitimli uygulayıcı tarafından standart bir protokol kullanılarak gerçekleştirilmiştir.
Takip Değerlendirmesi
Sonuç değerlendirmeleri başlangıçta, her tedavi döngüsünün sonunda ve son tedavi döngüsünün tamamlanmasından sonra gerçekleştirildi.
4.1 Birincil Sonuç Ölçütleri
Göz kırpma Hızı
Sessiz, rahatsız edilmemiş bir ortamda değerlendirmeler yapın. Sınav görevlisiyle doğal konuşma sırasında çocuğun göz kırpma oranını gözlemleyin. Göz kırpma hızı, çocukla sessiz ve rahatsız edilmemiş bir ortamda doğal konuşma sırasında muayene görevlisi tarafından manuel olarak sayıldı. Her gözlem 1 dakika sürdü ve kırpanma hızı üst üste üç kez kaydedildi. Üç kaydın ortalama değeri hesaplandı ve analiz için kullanıldı. Göz kırpma oranını dört etkinlik seviyesine ayırın. İyileşme, tedaviden sonra ≤15 kırpma hızı olarak tanımlandı. Göz kırpma oranı >15 kırpış/dakika kalan katılımcılar için, tedavi etkinliği başlangıçtan itibaren yüzde azalmaya göre değerlendirildi: belirgin iyileşme (%51–%75 azalma), etkili (%25–%50 azalma) ve etkisiz (anlamlı iyileşme yok). Toplam etkin oran şu şekilde hesaplandı: (İyileşme + Belirgin İyileşme + Etkili vakalar) / Toplam vaka x %100.
İkincil Sonuç Ölçütleri
Fluorescein Boyalı Gözyaşı Filmi Kırılma Zamanı (FBUT)
Floreskenin sodyum test şeritlerini %0,9 salinle nemlendirin ve steril koşullarda çocuğun alt göz kapağının alt konjonktival kesesine uygulayın. Kobalt mavisi ışığı altında son göz kırpmasında korneada beliren ilk siyah noktayı gözlemleyin. Bu işlemi üç kez tekrarlayın ve ortalama süreyi hesaplayın. FBUT değerinin normal olduğundan emin olun (10–45 s)21. Bir <10 saniyelik bir gözyaşı filmi kırılma süresini istikrarsızlık olarak kaydedin.
Korneal floressein Sodyum Boyanma Puanı (FL)
Kobalt mavisi ışık altında korneal epitelel boyamanı gözlemleyin. Boyama derecesini puanlayın (negatif için 0, nokta için 1, lokal yamalı için 2 ve birleşen blok için 3). Dört dörtlükte değerlendirin (üst burun, alt burun, üst temporal ve alt temporal). Her dörtgentten puanları toplayarak toplam puanı elde edin (0 ile 12 arasında)22.
Göz Kuruluğu ve Fotofobi için VAS Puanları
Görsel Analog Ölçek (VAS) skorları göz kuruluğu ve fotofobiyi değerlendirmek için kullanıldı. Katılımcıya 10 cm uzunluğunda yatay bir çizgi sunuldu; sol uç "semptom yok" (puan = 0) ve sağ uç "hayal edilebilecek en kötü semptomlar" (puan = 10) olarak işaretlendi. Çocuk, gerektiğinde bir bakıcının yardımıyla, değerlendirme sırasında semptomlarının şiddetini en iyi yansıtan bir noktayı çizgide işaretlemesi istendi. Sol uç noktadan işaretlenen noktaya olan mesafe ölçülüp VAS puanı olarak kaydedildi. Ölçeği bağımsız olarak tamamlamakta zorlanan küçük çocuklar için, bakıcı araştırmacının rehberliğinde semptomların bildirilmesine yardımcı oldu. VAS yöntemi, göz rahatsızlığı gibi öznel semptomların değerlendirilmesinde yaygın olarak kullanılır ve klinik araştırmalarda iyi güvenilirlik ve geçerlilikgöstermiştir 23.
Güvenlik Göstergeleri
Duruşma boyunca güvenliği takip edin. Tedavi öncesi ve sonrası ilaç alerjisi veya rahatsızlık belirtilerini kaydedin. Tedavi ve takip sırasında döküntü, yerel tahriş veya diğer semptomlar gibi yan etkileri değerlendirin. Yan etkilerin görülme oranını (yan etkiler sayısı / toplam vaka) x %100 olarak hesaplayın. Ciddi yan etkileri (işlev kaybı, engellilik veya hayati tehlike oluşturan durumlar) izleyin ve vakayı (ciddi advers olay sayısı / toplam vaka) %×100 olarak hesaplayın.
Veri Analizi
Verileri istatistiksel analiz yazılımı kullanarak organize edin ve analiz edin. Normal dağıtılmış veriler için ortalama ± standart sapma (X ± s) kullanın. Normal olmayan veriler için medyan ve interquartil aralığı kullanın [M (P25, P75)]. Tek yönlü varyans analizi (ANOVA) kullanarak gruplar arası karşılaştırmalar yapın. Veriyi frekans veya yüzde olarak ifade edin. Gruplar arası karşılaştırmalar için ki-kare testini kullanın. P-değerini istatistiksel olarak anlamlı olarak 0.05 < ayarlayın. GraphPad Prism 10 yazılımını kullanarak istatistiksel grafikler oluşturun.
VERİ ERIŞILEBILIRLIĞI:
Mevcut çalışma sırasında kullanılan ve analiz edilen veri setleri şu adreste mevcuttur https://doi.org/10.6084/m9.figshare.31866238