Bu çalışma, Helsinki Bildirgesi'nin etik ilkeleri ve insan araştırmalarını düzenleyen kurumsal düzenlemelere uygun olarak yürütülmüştür. Araştırma protokolü, Hainan Tıp Üniversitesi İlk Bağlı Hastanesi Kurumsal İnceleme Kurulu tarafından incelenip onaylandı (Onay Kimliği: 2025-KYL-158). Kayıt öncesinde tüm katılımcılardan yazılı bilgilendirilmiş onay alındı. Çalışma, perspektif olarak kaydedildi ve sürekli etik denetim altında uygulandı. Tüm katılımcılar, tekrar tekrar sulama ile ilgili kaygı ve rahatsızlığı azaltmak için kayıt öncesinde psikolojik danışmanlık ve ağrı yönetimi eğitimi almıştır. Çalışma sırasında hiçbir katılımcı dayanılmaz ağrı veya sıkıntı nedeniyle çekilmedi.
Çalışma tasarımı ve katılımcılar
Bu prospektif çalışma, Ocak ve Mart 2025 arasında Hainan Tıp Üniversitesi İlk Bağlı Hastanesi'nde gerçekleştirildi. RINU geliştiren toplam 184 NPC hastası önceden belirlenmiş uygunluk kriterlerine göre kayıt oldu. Tüm hastalar tam doz yoğunluk modülasyonlu radyoterapi tamamlamış ve burun endoskopik muayenesiyle doğrulanan ülseratif lezyonlar bulunmuştur.
Uygun katılımcılar, rutin nazofaringeal sulama alan kontrol grubuna (n = 92) veya geliştirilmiş pozisyon rehberli nazofaringeal sulama cihazı ile sulama alan müdahale grubuna (n = 92) rastgele olarak 1:1 oranında atadı. Dahil etme kriterleri şunlardı: 18-85 yaş; tamamlanmış radyoterapiyle NPC'nin histopatolojik tanısı; radyoterapi sonrası endoskopiyle doğrulanan nazofarengeal ülserasyonun varlığı; ve tedaviye tolere etme ve uyum sağlama yeteneği. Dışlama kriterleri şunlardı: radyoterapi öncesi önceden var olan burun mukoza hasarı; eşzamanlı maligniteler; ağır sistemik hastalıklar; ve iş birliğini engelleyebilecek psikiyatrik veya bilişsel bozukluklar.
Rastgeleleştirme ve kör etme prosedürleri
Uygun katılımcılar, hasta kaydı, müdahale sunumu veya sonuç değerlendirmesinde yer almayan bağımsız istatistikçi tarafından oluşturulan bilgisayar tabanlı rastgele bir dizi kullanılarak müdahale veya kontrol grubuna 1:1 oranında rastgele olarak dağıtıldı. Tahsis gizliliği, yalnızca hasta kaydı tamamlandıktan sonra açılan sıralı numaralandırılmış, mühürlü, opak zarflar kullanılarak sağlandı. Sulama cihazı ile rutin manuel sulama arasındaki görünür farklar nedeniyle, katılımcıların kör edilmesi ve hemşirelerin tedavi edilmesi mümkün değildi. Ancak, sonuç değerlendirmesi kör koşullarda yapıldı. Tedavi sunumunda yer almayan ve grup dağılımı hakkında bilgisi olmayan iki bağımsız kulak burun boğaz uzmanı, endoskopik mukoza yaralanma derecelerini bağımsız olarak değerlendirdi. Dereceleyiciler arası güvenilirlik Cohen'in κ istatistiği kullanılarak değerlendirilmiş ve mükemmel uyum (κ > 0.80) gösterilmiştir. Hasta raporu sonuçları, müdahale prosedürlerine dahil olmayan araştırma ekipleri tarafından toplandı.
Örneklem büyüklüğü hesaplaması
Gerekli örneklem büyüklüğü, iki tedavi grubu arasındaki ülser iyileşme oranının birincil sonucuna dayanarak hesaplandı. Ön pilot veriler, geleneksel sulama grubunda yaklaşık %70, geliştirilmiş sulama grubunda ise %90 beklenen iyileşme oranını göstermiştir. İki taraflı anlamlılık seviyesi (α) 0,05, güç (1-β) 0,80 ve dağılım oranı 1:1 olduğundan, minimum gerekli örneklem büyüklüğü grup başına 82 katılımcı idi. Bu varsayımlara dayanarak, yeterli istatistiksel güç sağlamak için toplamda 184 hasta (her grup başına 92) planlandı ve kaydedildi. Örneklem büyüklüğü hesaplaması, pilot verilere dayalı standart bir örneklem boyutu hesaplama yazılımı kullanılarak gerçekleştirildi.
Çalışma akışı ve takip süresi
Genel çalışma süreci Şekil 1'de gösterilmiştir. Tarama ve randomizasyonun ardından, tüm hastalar için başlangıç demografik ve klinik özellikler toplandı. Her tedavi tedavisi 8 hafta sürdü. Klinik değerlendirmeler başlangıçta, tedaviye başlandıktan 1 ay ve 2 ay sonra yapıldı. Toplam takip süresi, müdahalenin tamamlanmasından sonra 2 ay olmuştur. Çalışma boyunca her iki grup da enfeksiyon önleme, beslenme danışmanlığı ve burun hijyeni eğitimi dahil olmak üzere standart destekleyici yönetim aldı. Tüm müdahaleler, prosedürel birbirlik ve tekrarlanabilirliği sağlamak için aynı eğitimli kıdemli hemşire ekibi tarafından gerçekleştirilmiştir. Prosedürel tekdüzeliği sağlamak için, tüm hemşireler çalışmaya başlamadan önce standart bir eğitim atölyesinden geçti. Müdahalenin 1. haftasında her prosedürel adımı doğrulamak için ayrıntılı bir operasyon kontrol listesi kullanıldı. Evden kullanıcılar için, oturumlar arasında tutarlı teknik sağlamak amacıyla video gösterimleri ve takip denetimleri uygulandı.
Cihaz tasarımı ve çalışma prosedürleri
Geliştirilmiş pozisyon rehberli nazofaringeal sulama cihazı, radyoterapi sonrası bakım sırasında hassasiyet, güvenlik ve hasta konforunu artırmak için geliştirilmiştir. Cihaz, yumuşak, esnek tıbbi sınıf iç kateterden (çapı 1,5-2,0 mm, uzunluğu 8-10 cm) oluşuyor ve mukoza hasarını önlemek için yuvarlak bir travmatik uçlu, kateteri steril bir tuzlu su rezervuasına bağlayan çıkarılabilir iğnesiz bir bağlayıcı ve endoskopik rehberlikle ülser yüzeyinin hassas hedeflenmesi için yönlü ve derinlik kontrolü sağlayan ayarlanabilir dış kılıfdan oluşur (Şekil 2). Düşük basınçlı pompa veya sıkma ampulundan oluşan manuel basınç kontrol sistemi, operatörün 50-100 mmHg arasında düşük basınç aralığında sulama basıncını ayarlamasını sağlar. Sulama aralığın alt ucundan başlatılır ve sadece çıkış engelsiz ve hasta işlemi tolere ederse adım adım artırılır. Ağrı artarsa, kanama oluşursa veya infüzyona direnç oluşursa basınç düşürülür veya seans sona erdirilir. Her işlemden önce, sistem aseptik koşullarda monte edilir, 10-20 ml steril salin suyla durulayarak açıklığı test edilir ve %75 etanol içinde 30 dakika boyunca daldırılır, ardından steril suyla durulanır. Sulama çözeltisi, fizyolojik koşulları taklit etmek ve hasta rahatsızlığını azaltmak için %0,9 steril tuzlu sindirimden oluşur ve 35-37 °C sıcaklıkta ısıtılır.
İrigasyon sırasında, hasta başı hafifçe öne eğik ve ağzı açık şekilde oturur; böylece orofarings'ten sıvı akımı sağlanır ve Östaki tüplerine retrograd akış önlenir. Burun endoskopik rehberliğinde, kateter nazikçe burun tabanı boyunca bir burun deliğinden nazofaringeal boşluğa nazikçe yerleştirildi ve uç doğrudan ülserli mukozanın üzerine yerleştirildi (yerleştirme derinliği 6-8 cm, anatomiye göre kişiselleştirildi). Operatör, sulama işlemi ampullü kademeli olarak sıkıştırarak veya akış valfini ayarlayarak genellikle yaklaşık 10-15 mL/s aralığında sabit ve hasta tolere edilen bir akış elde ederdi. Mukoza hassasiyeti yüksekse, drenaj optimal değilse veya hasta rahatsızlığı varsa akış azaldı. Sulama hacmi sabit değildi; tipik bir seansta 300-500 ml ısıtılmış salin kullanıldı; başlangıçtaki hacim salgı yükü, endoskopik bulgular ve hasta toleransına göre azaltıldı ve yukarıya doğru titredildi. Önceden belirlenmiş durdurma kriterleri karşılanırsa sulama erken durduruldu. Hastalara, işlem sırasında ağızdan nazikçe nefes almaları (ha nefes alma) için düzgün bir şekilde dışarı çıkmaları ve nazofarengeal basıncın düşürülmesi istendi. Her seans yaklaşık 10 dakika sürdü ve hasta toleransına göre günde 3 ila 5 kez gerçekleştirildi. Evde yapılan sulama için, denetimli eğitim sırasında başlangıç basıncı, akış ve önerilen hacim aralığı bireyselleştirilmiş ve hastalara önceden belirlenmiş parametreleri aşmamaları talimatı verilmiştir.
Her irrigasyondan sonra hastalar 5-10 dakika dinlendi ve mukoza iyileşmesi için burun üflemekten veya 15 dakika yemek yemekten kaçınmaları tavsiye edildi. Cihaz ve aksesuarlar hemen söküldü, steril suyla durulandı, %75 etanolde dezenfekte edildi ve tekrar kullanılmadan önce steril bir ortamda hava kurutuldu. Tedavininilk haftasında , işlemler doğrudan kulak burun boğazı hemşiresi tarafından gözetimde gerçekleştirildi. Hasta doğru tekniği gösterdikten sonra, periyodik hemşire gözetimi altında kendi kendine irilme uygulandı. Herhangi bir rahatsızlık, burun kanaması veya kulak basıncı hemen bırakılması ve doktor muayenesi gerektiriyordu. Bu sistem, belirlenmiş kateter konumlandırması ve sürekli çıkışla düşük basınçlı sulama sunumunu sağlar ve işlemin farklı klinik ortamlarda tutarlı şekilde uygulanmasını sağlar.
Tüm sulama prosedürleri katı aseptik prensipler altında gerçekleştirildi. Mukoza ile doğrudan temas eden cihaz bileşenleri, her seanstan sonra %75 etanol içinde 30 dakika boyunca dezenfekte edildi, ardından steril suyla durulama ve temiz ortamda hava ile kurutulma işlemi yapıldı. Hastalara her 2 haftada bir kateter değiştirmeleri ve kontaminasyonu önlemek için tek kullanımlık kaplardan steril salin kullanmaları talimatı verildi. İkincil enfeksiyonun herhangi bir belirtisi hemen değerlendirme ve kültür rehberli tedaviyi tetikledi.
Atık bertaraf ve çevresel dekontaminasyon
Sulama atık suyunu, sıçrama veya aerosol oluşumunu önlemek için özel tek kullanımlık bir kapta toplayın. Atık suları kullanılmış tuzlu su kapları ve tek kullanımlık tüketim malzemeleri (örneğin mendil, gazlı bez, eldiven, maske) potansiyel olarak biyokontamine atık olarak ele alın. Klinik ortamda, bu malzemeler kurumsal biyogüvenlik ve düzenlenmiş tıbbi atık prosedürlerine göre bertaraf edilir. Evde yapılan sulama için, hastalar kirlenmiş tek kullanımlık ürünleri sızdırmaz bir poşetle mühürlemeli ve yerel düzenlemeler evde imha edilmediğinde uygun bertaraf için klinikte geri göndermelidir. Her seanstan sonra, hastane onaylı dezenfektan ile kirlenmiş yüzeyleri silin ve eldiven çıkarıldıktan sonra el hijyeni yapın.
Tedavi ortamı ve bağlılık izleme
Tüm hastalar başlangıçta yatarak bölümde eğitim almış ve eğitim almış olsa da, sonraki sulama seanslarının çoğu standart eğitimden sonra evde gerçekleştirilmiştir. 1. hafta boyunca, hastalar doğru kateter pozisyonu, basınç kontrolü ve aseptik tekniği sağlamak için otolaringoloji hemşiresi tarafından doğrudan gözetimde cihaz destekli irrilama yapıldı. Yeterli yeterlilik gösterildikten sonra, katılımcılar geliştirilmiş sulama cihazı ve yazılı bir kullanım kılavuzu ile taburcu edildi. Her hasta veya bakım verenin günlük sulama sıklığını ve herhangi bir yan olayı standart tedavi günlüğüne kaydetmesi gerekiyordu. Haftalık ayaktan tedavi takipleri veya teletıp video görüşmeleri yapılarak uyum doğrulandı, semptomların iyileşmesini gözden geçirdi ve gerektiğinde teknik rehberlik sağlandı. Şiddetli ülserleri veya zayıf öz bakım yeteneği olan hastalar için, tedavinin bir kısmını profesyonel gözetim altında tamamlamak için kısa süreli hastaneye yatış veya gündüz bakım gözlemi düzenlendi. Bu hibrit yatran-ayaktan modeli, tedavi sürecinde prosedürel denetimi sürdürürken tekrar tekrar yapılan sulama seanslarını desteklemek için kullanıldı.
Güvenlik ve durdurma kriterleri
Radyoterapi sonrası hastalarda nazofarengeal riritorasyon, mukozal kırılganlık ve kanama riski nedeniyle özellikle dikkatli olmalıdır. Aktif kanama, büyük damarların şüpheli maruziyeti, iç karotis arter tutulması için radyolojik veya endoskopik endişe veya kafatası tabanı ekrosu ile derin nekroz olan hastalarda sulama yapılmamalıdır. Bu durumlarda, sulama kaçınmalı veya klinisyenlerin doğrudan görselleştirme ve hemostatik önlemlere hemen erişimle yapılan seanslarla sınırlı olmalıdır.
İritorasyon sırasında, aşağıdakilerden herhangi biri gerçekleşirse işlemi derhal durdurun: kalıcı kanama, ani ağrı artışı, şiddetli kulak dolgunluğu veya akut otalji, baş dönmesi, boğulma veya aspirasyon hissi, görünür mukozal yırtılma, belirgin infüzyona direnç veya çıkış drenajının kesilmesi. Hastalara, kanamanın 5 dakikadan fazla devam etmesi, tekrarlanması veya yeni nörolojik semptomlar ortaya çıkması durumunda sulamayı durdurmaları ve derhal klinik değerlendirme almaları gerektiği belirtilmelidir.
Kontrollü basınç ve akış, klinik olarak, salgıları ve döküntüleri harekete geçirecek kadar düşük ve istikrarlı sulama sağlamak, güçlü jetler oluşturmadan veya doku yer değiştirmeye yol açmadan ifade eder. Aşırı basınç gerekirse, infüzyon zorlaşırsa veya drenaj bozulursa, sulama durdurulabilir ve kateter derinliği, yönü ve drenaj açıklığını yeniden değerlendirin, sonra devam eder.
Sulama sırasında prosedürün devam etmesini veya durdurulmasını yönlendirmek için görsel kontrol noktaları kullanıldı. Devam etmesine izin veren beklenen bulgular arasında nekrotik kalıntıların ilerleyici temizlenmesi, salgıların inceltilmesi, soluk veya pembe granülasyon dokunun görselleştirilmesi ve birikimsiz kendiliğinden çözülen minimal kendi kendine sınırlı sızıntı bulunuyordu. Kabul edilebilir küçük bulgular arasında geçici nokta kanama veya hafif mukozal hiperemî vardı; bunlar düşük basınçlı akış ve engelsiz drenaj altında saniyeler içinde azaldı. Bu bulgular, hasta rahatlığı korunursa ve kanama artmazsa sonlandırmaya ihtiyaç duymuyordu. Aktif kanama devam ederse veya artarsa, taze pulsatil kanama gözlemlenirse, mukoza yırtılması veya derin doku düzlemleri görünürse veya görselleştirmede etkili çıkış olmadan irrigant birikintisi görülürse hemen durma gerekirdi. Alanın kan kaynaklı ani bir şekilde gizlenmesi, hasta sıkıntısı veya net görselleştirme kaybı nedeniyle sonlandırma ve klinik yeniden değerlendirme yapılmasına yol açtı.
Planlanan hacim teslim edildiğinde veya daha erken bir sulama oturumu tamamlanmış sayılır, eğer drenaj engelsiz kalırsa ve durdurma kriterleri tetiklenmezse. Tedavi tamamlandıktan sonra hastanın kısa bir dinlenmesi gerekiyordu ve o seans boyunca başka bir sulama yapılmadı. Genel sulama protokolü, endoskopik muayenede aktif ülserasyonun çözülmesiyle stabil mukozal iyileşme gösterene veya önceden tanımlanmış tedavi süreci tamamlanana kadar devam etti. Protokol, aşağıdaki durumlardan herhangi biri gerçekleşiyorsa durduruldu veya doktor yönlendirmesiyle yönetime geçirildi: tekrarlayan veya kötüleşen kanama, ilerleyici ülser büyümesi, seri değerlendirmelere göre klinik veya endoskopik iyileşme gösterememe, büyük damarların şüpheli maruziyeti veya endoskopik müdahale veya hastaneye yatış gerektiren komplikasyonların gelişmesi.
Sonuç ölçütleri
Sonuç değerlendirmesi, grup dağılımı konusunda kör olan iki bağımsız gözlemci tarafından gerçekleştirildi. Birincil sonuç, 2 aylık tedaviden sonra değerlendirilen nazofaringeal mukozal hasarda iyileşme oldu. Mukoza yaralanması 0'dan IV'e şu şekilde derecelendirildi: Derece 0, ağrısız normal mukoza; Grade I, hafif tıkanıklık ve rahatsızlık; Grade II, orta şiddetli iltihap ve ağrı; Derece III, şiddetli ağrı veya fibrinöz mukozit; ve IV. derece, ülserasyon veya kanama. 0-II. dereceler hafif, III-IV. dereceler iseağır 16,17,18 olarak tanımlandı.
İkincil sonuçlar arasında nazofarengeal salgıların viskozitesi, ağrı şiddeti, konforluk seviyesi ve yan reaksiyon insidansı yer aldı. Salgılar 0'dan (ince, kolayca çıkarılabilen) III'e (yoğun, yapışkan)17'ye derecelendirildi. Ağrı, 0 (ağrısız) ile 10 (hayal edilebilecek en kötü ağrı) arasında değişen Görsel Analog Ölçeği (VAS) kullanılarak değerlendirildi. Konfor, fiziksel, psikolojik, sosyokültürel ve çevresel boyutları kapsayan Genel Konfor Anketi (GCQ) ile değerlendirildi ve daha yüksek puanlar daha yüksek rahatlığıgösterdi 19. Burun kuruluğu, enfeksiyon veya tıkanıklık gibi yan reaksiyonlar tedaviboyunca izlenmiştir 20. Tüm değerlendirmeler başlangıçta, tedaviden 1 ay ve 2 ay sonra yapıldı.
Müdahalenin doğası gereği katılımcıların kör edilmesi mümkün olmasa da, sonuç değerlendirmesi tedavi tahsisiline kör olan iki bağımsız kulak burun boğaz uzmanı tarafından gerçekleştirildi. Ağrı ve rahatlık puanları, tedavi sunumunda yer almayan araştırma ekipleri tarafından uygulanan standart anketler kullanılarak toplandı.
Güvenlik değerlendirmesi
Yan etkiler kaydedildi ve hafif, orta veya şiddetli olarak sınıflandırıldı. Geçici kanama, kulak doluluğu veya rahatsızlık gibi olaylar kurumsal klinik protokollere göre yönetildi. Protokol uygulaması sırasında ciddi bir yan etki belgelenmedi. Sterilizasyon prosedürleri ve hasta hijyen talimatları rutin enfeksiyon kontrol önlemlerinin bir parçası olarak uygulandı.
İstatistiksel analiz
Veriler standart bir istatistiksel yazılım paketi kullanılarak analiz edildi. Sürekli değişkenler ortalama ± standart sapma olarak ifade edildi, kategorik değişkenler ise sayılar ve yüzdeler olarak özetlendi. Gruplar arası karşılaştırmalar, uygun olduğunda bağımsız örneklem t-testleri veya Mann-Whitney U testi kullanılarak gerçekleştirildi. Kategorik değişkenler χ2 testi veya Fisher'ın tam testi kullanılarak analiz edildi, sıralı değişkenler ise Wilcoxon sıra-toplamı testi kullanılarak analiz edildi. Grup içi karşılaştırmalar eşleştirilmiş t-testleri veya Wilcoxon imzalı rütbe testi kullanılarak yapıldı. Başlangıç, 1 ay ve 2 ayda toplanan uzunlamasına sonuç verileri, önceden tanımlanmış çift karşılaştırmalarla analiz edilmiştir. Grup içi değişiklikler, eşleştirilmiş istatistiksel testler kullanılarak takip değerleri ile başlangıç ölçümleriyle karşılaştırılarak değerlendirildi. Her zaman noktasında grup farklılıkları değerlendirmek için her zaman noktasında bağımsız olarak yapılan karşılaştırmalar, başlangıç, 1 ay ve 2 ay boyunca değerlendirildi. Tekrarlanan ölçü modelleme uygulanmadı; Tüm zaman noktaları önceden belirlenmiş protokol ve sonuç tanımlarına göre analiz edildi. Tüm birincil ve ikincil sonuç analizleri, protokole bağlılık veya çekilme fark etmeksizin tüm randomize hastalar dahil olmak üzere, tedavi niyeti (ITT) ilkesine göre gerçekleştirildi. Takip verisi eksik olan hastalar için son gözlem ileri (LOCF) yöntemi uygulandı. Ayrıca, protokolde belirtilen müdahaleyi tamamlayan hastalar dahil olmak üzere ikincil analiz olarak protokol başına analiz yapıldı; Bu analizde eksik veriler çoklu ödünç kullanılarak ele alınmıştır. Tüm istatistiksel testler iki kuyrukluydu ve < 0.05 p-değeri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Tüm veriler çift girildi ve verilerin doğruluğunu sağlamak için bağımsız olarak doğrulandı.