Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Araştırma makalesi

Alprostadil ve Ginkgo Biloba Ekstraktının Ani Sensorinöral İşitme Kaybında İşitme ve Yaşam Kalitesi Üzerindeki Etkisi: Retrospektif Karşılaştırmalı Çalışma

135 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/70385

⸱

7 Ağustos 2026

 ,  ,  , 
1Department of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery, Tianjin First Central Hospital

Bu makalede

Özet

Tek merkezli retrospektif karşılaştırmalı tasarım kullanarak, bu çalışma, alprostadilin Ginkgo biloba ekstraktı ile birleşmesinin ani sensötörinöral işitme kaybı hastalarında PTA-4 iyileşmesini, işitme kaybı dağılımı, SF-36 bölgelerini ve HHIA puanlarını sadece alprostadil ile karşılaştırıldığında iyileştirdiğini, ancak yan reaksiyonları artırmadığını gösterdi ve erken kombinasyon tedavisinin kısa vadeli potansiyelini gösterdi.

Özet

Ani sensösöneral işitme kaybı, iç kulak mikrosirkülasyon bozukluğu ve oksidatif stresle ilişkilidir; bu da işitme hücrelerine zarar verebilir ve zamanında tedavi edilmeden kalıcı işitme bozukluğuna yol açabilir. Mevcut yönetim kan akışı ve iltihabı hedefliyor, ancak tek ajan etkinliği hâlâ istikrarsızdır. Bu retrospektif çalışma, alprostadilin Ginkgo biloba ekstraktı ile birleşmesinin odyolojik sonuçlar ve yaşam kalitesinin iyileşmesiyle ilişkili olup olmadığını araştırmıştır. Ocak 2024'ten Aralık 2024'e kadar tek bir merkezde tedavi edilen hastalar dahil edildi. Uygunluk kriterlerini karşılayan toplam 100 hasta belirlendi ve gerçek tedavilerine göre iki gruba ayrıldı: 50 kişi sadece alprostadil aldı (kontrol grubu) ve 50 alprostadil ile Ginkgo biloba ekstraktı aldı (kombinasyon terapi grubu). Birincil sonuçlar, etkilenen kulak saf ton ortalama eşiği [dört frekanslı saf ton ortalaması (PTA-4)] ve yaşam kalitesi ölçeklerindeki değişikliklerdi [36 Madde Kısa Form Sağlık Anketi (SF-36); Yetişkinler İçin İşitme Engelli Envanteri (HHIA)]. Değerlendirmeler, tıbbi kayıtlarda belgelendiği gibi tedavi öncesi ve takip sırasında gerçekleştirilmiştir. İstatistiksel analizler, varyansın tekrarlanan ölçüm analizini ve bağımsız örneklem t-testlerini içeriyordu; gerektiğinde Bonferroni düzeltmesi yapıldı (α = 0.05/k) ve yan etkiler (AE) χ2 testi veya Fisher'ın tam testi kullanılarak karşılaştırıldı. PTA-4 grubu × zaman etkileşimi anlamlıydı (P = 0.002). 90. günde, kombinasyon tedavi grubunda PTA-4 iyileşmesi kontrol grubuna göre daha yüksekti (P = 0.002). 90 gün sonra, hafif işitme kaybı oranı gruplar arasında farklılık gösterdi (P = 0.040), diğer seviyelerde oranlar ise değişmedi. Tüm SF-36 boyutları ( tüm P < 0.05) ve HHIA skorları (P = 0.007) için anlamlı grup × zaman etkileşimleri gözlemlendi. 10, 30 ve 90. günlerde HHIA kombinasyon terapi grubunda daha fazla iyileşti; SF-36 puanları da takip sırasında daha yüksekti. Dahil edilen tüm hastalar tıbbi kayıtlara göre tedavi ve 90 günlük takip tamamlamıştı ve etkinlik ile güvenlik analizlerine dahil edildi. Alprostadil ve Ginkgo biloba ekstraktı, olumsuz reaksiyonları artırmadan kısa vadeli işitolojik ve yaşam kalitesi sonuçlarını iyileştirerek erken kombinasyon tedavisinin kısa vadeli potansiyelini desteklemiştir.

Giriş

Ani sensösöneral işitme kaybı, kısa sürede gelişen bir işitme bozuklukudur; Yaygın klinik belirtiler arasında kulak çınlaması, işitsel dolgunluk ve işitme kaybı bulunur. Bazı hastalar kendiliğinden iyileşebiliyorken, önemli bir kısmı geri dönüşü olmayan işitme kaybı geliştirebilir ve bu da sosyal etkileşimi ve duygusal istikrarı etkileyebilir 1,2. Mevcut tedavi ağırlıklı olarak iç kulakta mikrosirkülasyonu iyileştirmeye ve inflamatuar hasarı hafifletmeye odaklanır; yaygın kullanılan ilaçlar arasında glukokortikoidler, vazodilatatörler ve nörotrofik ajanlar bulunur; ancak etkinlik değişkendir ve nüksler nadirdeğildir 3,4. Son yıllarda, birçok çalışma alprostadilin damar endotelimini koruma ve hemoreolojiyi düzenlemede potansiyel değerinibildirmiştir 5; Ginkgo bilobaekstraktı 6'nın antioksidan ve vazodilatör etkileriyle ilgili literatür de mevcuttur, ancak ani sensötörinöral işitme kaybında alprostadil için kanıtlar sınırlı kalmaktadır ve Ginkgo biloba ekstraktı için kanıtlar da özellikle odyolojik iyileşme, yaşam kalitesi faydası ve takip dayanıklılık açısından heterojendir. Klinik uygulamada, bazı hastalarda tek bir müdahalenin etkisi ideal değildir, özellikle başlangıç süresi uzalıysa veya damar risk faktörleri üst üste bindiğinde; İç kulakta iskemi ve oksidatif stres genellikle kısır bir döngü oluşturur ve işitsel fonksiyonun etkili gerikazanılmasını engeller 7.

Az sayıda yayın, alprostadil veya Ginkgo biloba ekstraktının tek başına kullanılmasının olumlu etkilerini incelemiştir, ancak çoğu tek tedaviyi ek tedavi yerine değerlendirmiştir ve birçoğunda titiz kontrollü tasarımlar veya yeterli takip yoktur; bu da sağlık personelinin tam bir müdahale stratejisi elde etmesini veya Ginkgo biloba ekstraktının alprostadile eklenmesinin yan reaksiyonları artırmadan kısa vadeli ek klinik fayda sağlayıp sağlamadığını belirlemesinizorlaştırmıştır 8,9. Bu nedenle, gerçek dünya klinik verilerinin geriye dönük karşılaştırmalı analizine dayanarak, bu çalışma ani sensörinöral işitme kaybı olan hastalarda alprostadil monoterapisini alprostadil ve Ginkgo biloba ekstraktı ile karşılaştırarak, işitme iyileşmesinin büyüklüğü ve yaşam kalitesi iyileştirmesi açısından kapsamlı faydaları araştırmış ve güvenlik ile uyum konusunda daha güvenilir bilgiler elde etmektedir. Bu çalışma, iç kulak lezyonlarının kapsamını, saf ton eşikleri ve işitme derecelendirmesindeki değişiklikler yoluyla değerlendirdi ve SF-36 ile HHIA ölçeklerini kullanarak müdahalenin hastaların fiziksel, psikolojik ve sosyal işlevleri üzerindeki çok boyutlu etkilerini değerlendirdi. Bu çalışma, ani sensörinöral işitme kaybında kombinasyon terapisinin kullanımına dair ek gerçek dünya kanıtları sunmayı, odyolojik sonuçlar ve hasta tarafından bildirilen yaşam kalitesi üzerindeki etkilerini değerlendirmeyi ve kapsamlı tedavi stratejilerini destekleyecek ek kanıtlar sunmayı amaçlamaktadır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Retrospektif çalışma, Tianjin Birinci Merkez Hastanesi Tıbbi Etik Komitesi tarafından incelenip onaylandı (onay no. (2025) No. 49). Bu retrospektif analiz için kullanılan tıbbi kayıtlar, Ocak 2024 ile Aralık 2024 arasında tedavi edilen hastalardan alınmıştır. Mevcut retrospektif karşılaştırmalı analiz, kimliği belirlenmiş rutin olarak toplanan klinik veriler üzerinde yapılmıştır. Tüm denekler, ilk tedavi sırasında klinik verilerinin araştırma amaçlı kullanımı için yazılı bilgilendirilmiş onay vermişti ve etik komite bu verilerin bu retrospektif çalışma için kullanılmasını onayladı.

Çalışma tasarımı

Bu, tek bir merkezden geriye dönük karşılaştırmalı bir çalışmaydı. Ocak 2024 ile Aralık 2024 arasında tedavi edilen ani sensorinöral işitme kaybı olan hastalar tespit edildi. Gerçek tedavi rejimlerine göre iki gruba ayrıldılar: alprostadil tek başına alanlar (kontrol grubu) ve alprostadil ile Ginkgo biloba ekstraktı kombinasyon alanlar (kombinasyon terapi grubu). Görev rastgele değil, klinik uygulama kararlarını yansıtıyordu. Görometrik ve anket değerlendirmeleri yapan sonuç değerlendiricileri, veri çıkarma ve puanlama sırasında çalışma grubuna kör olarak gösterildi. Takip son noktası, ilk uygulamadan sonraki 90. gün olarak tanımlandı. Birincil son nokta, 90. günde etkilenen kulak dört frekanslı saf ton ortalamasının (PTA-4) değişmesiydi. İkincil son noktalar arasında 90. günde işitme kaybı derecelendirmesi, 10, 30 ve 90. günlerde Yetişkinler için İşitme Engeli Envanteri (HHIA) puanları ve 30 ve 90. günlerde 36 Maddelik Kısa Form Sağlık Anketi (SF-36) puanları yer aldı. Güvenlik endpoint noktaları arasında ilk uygulamadan 90. güne kadar kaydedilen advers reaksiyonlar yer aldı. Bu retrospektif analiz için önceden belirlenmiş bir keşif sonucu bulunmamıştır.

Çalışma konuları için dahil etme ve dışlama kriterleri

Çalışma denekleri, tek taraflı ani sensörinöral işitme kaybı olan hastalardı. Ani sensötrenöral işitme kaybı için tanı kriterleri, 72 saat içinde ilerleyen ani başlangıçlı sensösöneral işitme düşüşü; saf ton oyometrisi ise önceki işitme başlangıç veya karşı taraflı sağlıklı kulak ile karşılaştırıldığında herhangi 3 ardışık frekansta işitme eşiği seviyesi (dB HL) ≥30 desibel artış gösterdi ve başlangıçtan sunuma kadar olan bir süre ≤14 gündü. Tüm hastalar, sensösöreural işitme kaybını doğrulamak ve dış veya orta kulak hastalığına bağlı iletken işitme bozukluklarını dışlamak için tıbbi öykü toplama, otoskopi, akustik immittance testi, kemik iletimi ve hava iletim saf ton oyometrisi geçirildi.

Dahil etme kriterleri şunlardı: 18–70 yaş; tek taraflı başlangıç; ani sensösöneral işitme kaybı için yukarıdaki tanı kriterlerini karşılamak; etkilenen kulakta 0.5, 1, 2 ve 4 kHz'de hava iletim eşik testini tamamlamak; sunumdan önce alprostadil, Ginkgo biloba ekstraktı, batroksobin, vinpoksetin, betahistine, hiperbarik oksijen veya intratimpanik enjeksiyon ile tedavi edilmez; 10. gün, 30. ve 90. gün takip işlemlerini tamamladı.

Dışlama kriterleri şunlardı: iki taraflı ani sensösöneral işitme kaybı; önceki dış kulak veya orta kulak hastalıklarından kaynaklanan işitme bozuklukları; önceki kulak ameliyatı nedeniyle işitme bozuklukları; Meniere hastalığı; otoskleroz; gürültü kaynaklı işitme kaybı; kesin intrakraniyal boşluk işitme lezyonu veya işitsel sinir lezyonu; şiddetli kardiyovasküler hastalıklar; karaciğer disfonksiyonu; böbrek disfonksiyonu; hematolojik hastalık; pıhtılaşma bozukluğu; mevcut antikoagülan veya antiplatelet tedavisi; bilinen alprostadil veya Ginkgo biloba ekstraktına alerji; hamilelik; emzirme; odyolojik muayenelerle işbirliği yapamama; Protokole göre çalışma takibi tamamlanamaması.

Temel değerlendirme süreci

Başlangıç verileri, yaş, cinsiyet, başlangıçtan sunuma kadar olan süre, etkilenmiş kulak tarafı, hipertansiyon öyküsü ve başlangıç PTA-4 gibi tıbbi kayıtlardan alındı. Başlangıçtan sunuma kadar olan süre günler içinde kaydedildi; hastanın kesin işitme düşüşü geliştirdiği tarih başlangıç noktası olarak kullanıldı ve çalışma merkezinde ilk kez alınan temel veriler son nokta olarak kullanıldı. Hipertansiyon öyküsü, önceki kesin tanı kayıtlarına, uzun süreli antihipertansif ilaç kullanımına veya dahil edilmeden önceki tıbbi kayıtlara göre belirlendi.

Örneklem büyüklüğü tahmini

Örneklem büyüklüğü, çalışma döneminde (Ocak 2024 - Aralık 2024) belirlenen uygun hasta sayısına göre belirlendi. Toplamda 100 hasta (her grup başına 50) dahil edildi. 90. günde PTA-4'ün gözlemlenen farkı (3,67 dB HL) ve birleştirilmiş standart sapma (5,88 dB HL) temelinde, sonradan yapılan bir güç hesaplaması, bu örneklem büyüklüğünün iki taraflı bir α = 0,05 ile %>80% güç sağladığını gösterdi ve bu, önceki çalışmalardan alınan etki boyutuyla tutarlıydı.

Grup atanması ve kör etme

Grup ataması, tıbbi kayıtlarda belgelendiği gibi alınan gerçek tedaviye dayanıyordu. Hastalar, rutin uygulamada tedavi gören doktorların belirlediği tedavi planına göre kontrol grubuna (sadece alprostadil) veya kombinasyon tedavi grubuna (alprostadil ve Ginkgo biloba ekstraktı) ayrıldı. Rastgeleleştirme yoktu. Odyolojik muayeneciler, SF-36 ve HHIA ölçeklerini değerlendiren personel, veri giriş ve doğrulama personeli ile istatistiksel analistler, veri çıkarımı ve analizi sırasında grup bilgilerine kör tutuldu. Tedavi rejimlerini kaydetmek için veri toplama formlarında grup kodları kullanıldı ve istatistiksel analiz tamamlandıktan sonra kör çözme işlemi gerçekleştirildi.

Tedavi rejimi ve uygulama prosedürleri

Tüm denekler, teşhisten sonraki 24 saat içinde tedaviye başlamış ve tedavi kayıtlarında belgelendiği üzere 10 gün boyunca sürekli tedavi görmüştürler. Tüm uygulamalar, Otolaringoloji Bölümü'nün belirlenmiş tedavi alanında, standart protokollere uygun olarak eğitilmiş hemşireler tarafından gerçekleştirildi. Her infüzyondan önce deneğin adı, hasta kimlik numarası, ilaç adı, dozu, çözücü, uygulama tarihi ve uygulama süresi kontrol edildi. Tüm ilaçlar kullanımdan hemen önce aseptik olarak hazırlandı ve infüzyon hazırlıktan 2 saat içinde tamamlandı. İnfüzyon döneminde, o gün için tedavinin başlangıç ve bitiş saatleri, infüzyon reaksiyonu ve tamamlanma durumu kaydedildi.

Kontrol grubuna alprostadil enjeksiyonu yapıldı. Her uygulamada, 100 mL %5 glukoz enjeksiyonuna 10 μg alprostadil eklendi ve periferik damar aracılığıyla infüzyon süresi 10 gün ardışık olarak günde bir kez 30–40 dakika olarak ayarlandı.

Kombine tedavi grubu, kontrol grubuyla aynı alprostadil tedavisine ek olarak Ginkgo biloba ekstraktı enjeksiyonu aldı. Alprostadilin dozu, çözücü, infüzyon süresi ve tedavi süreci kontrol grubundakilerle aynıydı. Ginkgo biloba ekstraktı enjeksiyonunun her ampulu 5 mL idi ve 17,5 mg Ginkgo biloba ekstraktı içeriyordu; Her seferinde 2 ampul kullanıldı; toplam doz 35 mg oldu, 100 mL %5 glikoz enjeksiyonu eklendi ve periferik damar aracılığıyla infüzyon süresi 30–40 dakika arasında, günde bir kez 10 ardışık gün boyunca kontrol edildi. İki ilaç ayrı ayrı hazırlanmış ve ayrı ayrı infüze edilmiştir. Alprostadil infüzyonu tamamlandıktan sonra hat %5 glikoz enjeksiyonu ile yıkanmış ve ardından Ginkgo biloba ekstraktı enjeksiyonu uygulanmıştır.

Her iki grup da gürültüden kaçınma, kulaklık kullanımının kesilmesi, uyku yönetimi, kulak çınlaması eğitimi, ilaç reaksiyonlarının izlenmesi ve planlanmış takip randevuları dahil olmak üzere aynı temel otolojik yönetim aldı. Çalışma tedavi ve takip sürecinde sistemik glukokortikoidler, intratimpanik glukokortikoidler, oral Ginkgo biloba ekstraktı, batroxobin, vinpoksetin, betahistin, hiperbarik oksijen ve akupunktur başlatılmamıştır. Konuklar durumlarındaki değişiklikler nedeniyle yukarıdaki tedavilere ihtiyaç duyduklarında, klinik ihtiyaçlara göre yönetildi ve bu protokol sapması olarak kaydedildi, güvenlik verileri ise tutuldu. Bu ardışık uygulama yaklaşımı, her iki ajanın da etiketlenmiş veya rutin intravenöz kullanımıyla tutarlıydı ve doğrudan karışımı önlemek amacıyla kullanıldı. Bu özel ardışık rejim için doğrudan uyumluluk kanıtı sınırlı olduğundan, iki ilaç ayrı ayrı hazırlanıp enjeksiyon edildi, infüzyonlar arasında çizgi düzeltildi ve potansiyel infüzyonla ilgili riski en aza indirmek için önceden tanımlanmış izleme ve durdurma kriterleri kullanıldı.

Çevresel venöz erişim, infüzyon uygulaması ve klinik olarak belirtilen acil durum yönetimi, kurumsal standart işletim prosedürlerine uygun olarak gerçekleştirildi; Kullanılan iğneler/keskin silahlar ve uygulama sırasında oluşan tüm uyuşturucu kaynaklı tıbbi atıklar, hastane politikası ve yerel düzenlemelere uygun olarak belirlenmiş keskin veya tıbbi atık konteynerlerine atıldı.

Odyolojik değerlendirme prosedürleri

Saf ton oyometrisi, ses geçirmez bir kabinde belirlenmiş odyolojik muayene görevlileri tarafından gerçekleştirildi. Veritabanı kilitlenmesinden önce, sınav görevlileri katılımcıların grup bilgilerinden habersizdi. Saf tonlu odyometre, çalışmaya başlamadan önce profesyonel kalibrasyondan geçti ve her test gününden önce cihazın kendi kendine test ve biyolojik kalibrasyonu yapıldı. Denekler testten önce yoğun gürültüye maruz kalmaktan kaçındılar ve testten önce 5 dakika sessizce oturdular. Test sırasında kulak kanalı açıklığı önce doğrulandı, ardından hava iletim eşik ölçümü için kulaklık takıldı; Gerektiğinde, işitme kaybının doğası, kemik iletimcilik eşikleri ve akustik uyum sonuçları ile birlikte doğrulandı. İşitme eşiği ölçümü 5 dB adım yöntemi kullandı ve deneğin kriteri karşılayan aynı yoğunluk seviyesinde tekrarlayan en düşük ses yoğunluğu o frekansta eşik olarak alındı.

PTA-4, etkilenen kulakta 0.5, 1, 2 ve 4 kHz'deki hava iletim eşiklerinin aritmetik ortalaması olarak dB HL cinsinden hesaplanan birincil odyolojik göstergeydi. Formül şuydu:

PTA-4 = (0,5 kHz eşik + 1 kHz eşik + 2 kHz eşik + 4 kHz eşiği) / 4.

PTA-4 değerlendirmesi için zaman noktaları başlangıç, 10. gün, 30. gün ve 90. gündü. 10. gün değerlendirmesi, 10. tedavinin tamamlanmasından 24 saat içinde yapıldı; 30. gün için izin verilen süre 3 gün ±, 90. gün için ise 7 ± gün idi. Her zaman aynı değerlendirme prosedürü, hesaplama yöntemi ve kayıt formatı kullanıldı.

İşitme kaybı derecelendirmesi PTA-410'a göre belirlendi, değerlendirme zaman noktaları başlangıç ve 90. gün olarak belirlendi. 26–40 dB HL olan bir PTA-4 hafif işitme kaybı, 41–60 dB HL orta işitme kaybı, 61–80 dB HL şiddetli işitme kaybı ve >80 dB HL derin işitme kaybı olarak tanımlanmıştır. İşitme kaybı derecelendirmesi, grup bilgisinden habersiz olan iki araştırmacı tarafından bağımsız olarak değerlendirildi; sonuçlar tutarsız olduğunda, orijinal saf ton oyometri kayıtları kullanılarak PTA-4 yeniden hesaplanarak nihai not belirlendi.

Yaşam kalitesi ölçeği değerlendirme prosedürleri

Yaşam kalitesi SF-36 ve HHIA ölçekleri kullanılarak değerlendirildi. Bu çalışmada kullanılan anketler, ilgili referanslarda tanımlanan standart araçlar ve puanlama yöntemlerini takip etmiştir. Ölçek değerlendirmeleri, standart eğitim almış ve grup bilgilerinden habersiz araştırmacılar tarafından gerçekleştirildi. Değerlendirmeler sessiz bir odada yapıldı ve katılımcılar anketleri bağımsız olarak doldurdu. Okuma zorluğu olduğunda, değerlendiriciler maddeleri okuyor ve yanıt seçeneklerini birer birer yüksek sesle belirlerdi, öğeleri açıklamadan veya cevap vermeden. Eksik maddeler, anket alınmaz hemen kontrol edildi ve bulunursa, denekler anında tamamladı. Bu nedenle, ölçek analizleri için eksik eşya atama gerekmiyordu. Ölçek sonuçları girilmeden önce, iki araştırmacı konu sayısını, değerlendirme tarihini ve ham puanları kontrol etti.

SF-36ölçeği 11 , genel sağlıkla ilgili yaşam kalitesini değerlendirmek için kullanıldı ve 8 boyut içeriyordu: fiziksel işlevsellik, fiziksel rol, bedensel ağrı, genel sağlık, canlılık, sosyal işlevsellik, duygusal rol ve ruh sağlığı. Her boyut, enstrüman için tanımlanan standart puanlama kurallarına göre 0–100 puana dönüştürüldü ve daha yüksek puan, o boyutta daha iyi bir sağlık durumunu gösteriyordu. SF-36 için değerlendirme zaman puanları başlangıç, 30. gün ve 90. gündü.

HHIAölçeği 12 , işitme bozukluğunun sosyal işlevsellik ve duygusal durum üzerindeki etkilerini değerlendirmek için kullanıldı ve 25 madde içeriyordu. Her madde "Evet" için 4 puan, "Bazen" için 2 puan ve "Hayır" için 0 puan olarak puanlandırıldı ve toplam puan aralığı 0–100 arasındaydı; Daha yüksek bir puan, işitme bozukluğunun neden olduğu daha ciddi sosyal ve duygusal etkileri gösterdi. HHIA için değerlendirme zaman noktaları başlangıç, 10. gün, 30. gün ve 90. gündü.

Güvenlik izlenmesi ve yan reaksiyonların belirlenmesi

Güvenlik izleme, ilk uygulamadan 90. gün takibinin sonuna kadar olan süreyi kapsadı. Tedavi sırasında, rutin klinik uygulamaya uygun olarak infüzyondan önce her gün kan basıncı ve nabız ölçülmüştür. İnfüzyon reaksiyonları infüzyon sırasında izlendi ve hemşire kayıtlarında belgelendiği üzere, infüzyon bittikten sonra 30 dakika boyunca gözlem devam etti. 10, 30 ve 90. günlerdeki takipte, tedavi sonrası ortaya çıkan yeni semptomlar, orijinal semptomların şiddetlenmesi ve tıbbi yönetim tıbbi kayıtlara kaydedildi.

Yan reaksiyonlar kategorilere göre kaydedildi: baş ağrısı, baş dönmesi, bulantı, döküntü, kan basıncı dalgalanmaları ve ciddi yan etkiler (SAE'ler). Baş ağrısı, baş dönmesi, bulantı ve döküntü, ilk uygulamadan sonra yeni ortaya çıkan veya başlangıç seviyesine göre kötüleşen olaylar olarak belgelenmiş ve araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir. Kan basıncı dalgalanması, sistolik kan basıncında ≥20 mmHg veya diyastolik kan basıncında ≥10 mmHg değişimi veya klinik yönetim gerektiren semptomatik kan basıncı anormallikleri olarak tanımlanmıştır. Ciddi yan etkiler, ölümle, hayati tehlike oluşturan durumlarla, hastaneye yatış gerektiren, hastanede kalmanın uzatılmasına veya kalıcı işlevsel bozulmaya yol açan olaylar olarak tanımlandı. Her bir advers reaksiyon türünün insidansı, bu olayı en az bir kez yaşayan denek sayısı olarak hesaplandı; Aynı tür olayın aynı konuda tekrarlanması sadece 1 vaka olarak sayıldı.

Hafif yan reaksiyonlar meydana geldiğinde, gözlem devam etti ve kayıt tamamlandı; Kalıcı kan basıncı anormallikleri, genelleştirilmiş döküntü, belirgin gastrointestinal reaksiyonlar veya araştırmacılar tarafından infüzyonun devam etmesini engellediği durumlar meydana geldiğinde, o gün infüzyon askıya alındı ve klinik tedavi sağlandı; Ciddi advers olaylar meydana geldiğinde, çalışma ilacı hemen durduruldu, tıbbi yönetim ve etik raporlama tamamlandı ve olay bir güvenlik son noktası olarak kaydedildi.

Takip ve yapışma kontrolü

Çalışma takip zaman noktaları 10, 30 ve 90. günlerdi. 10. gün takip, tedavi sonu değerlendirmesiyle eşzamanlı olarak tamamlandı ve 30. ile 90. günlerde, planlanan tarihlerde tekrar muayene için dönen hastaların tıbbi kayıtlarından takip verileri çıkarıldı. Takip içerikleri arasında saf ton oyometrisi, ölçek değerlendirmesi, yan reaksiyonlar hakkında sorgulama ve eşzamanlı tedavinin doğrulanması yer aldı. Her takipte, deneklerin gözlem süresi boyunca çalışma protokolü dışında tedavi görüp almadıkları doğrulandı ve ilaç adı, tedavi tarihi ve tedavi nedeni kaydedildi.

Uyum tedavi ve takip tamamlanmasıyla belirlendi. Tıbbi kayıtlara göre, 10 reçeteli damar tedavisini tamamlamış ve 10, 30 ve 90. gün odyolojik ve ölçek değerlendirmelerini tamamlamış hastalar, iyi uyum sağlamıştı. Çalışma ilacının kaçırılması, birincil sonuç değerlendirmesinin izin verilen süre içinde tamamlanmaması, gözlem döneminde yasaklı tedaviye başlanması veya takip kaybı protokol sapmaları olarak kaydedildi. Tüm protokol sapmaları, veritabanı kilitlenmesinden önce baş araştırmacı ve istatistikçi personel tarafından ortaklaşa doğrulandı.

Veri yönetimi ve kalite kontrolü

Tüm çalışma verileri çıkarılıp tekiz veri toplama formlarında kaydedildi. Ham veriler arasında tarama kayıtları, klinik veri kullanımı için onay kayıtları, grup atama kayıtları, uygulama kayıtları, orijinal saf ton oyometri kayıtları, orijinal SF-36 anketleri, orijinal HHIA anketleri, olumsuz reaksiyon kayıtları ve takip kayıtları yer alıyordu. Veri girişi, iki kişi tarafından bağımsız olarak, madde madde doğrulama ile gerçekleştirildi. Girilen değerler ile ham kayıtlar arasında tutarsızlıklar bulunduğunda, ham kayıtlar üstün çıkar ve değişiklik izleri korunurdu. Veritabanı kilitlenmesinden önce mantıksal kontroller tamamlandı. Kontrol içeriği, hasta kimlik numaralarının sürekliliğini, tedavi günlerinin sayısını, takip zaman aralıklarını, hesaplanan PTA-4 değerlerini, işitme kaybı derecelendirmesini, toplam ölçek puanlarını ve yan reaksiyon sınıflandırmasını içeriyordu.

İstatistiksel analiz

İstatistiksel analiz, istatistiksel analiz yazılımı kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Bu retrospektif bir çalışma olduğundan, tüm analizler mevcut tam veriler üzerinden yapıldı ve tüm hastaların tam kayıtları olduğu için eksik değer atama gerekmedi. Sürekli değişkenler ilk olarak varyansın normalliği ve homojenliği açısından test edildi. Normal dağılım ve varyansın homojenliğine uygun sürekli değişkenler ortalama ± standart sapma olarak ifade edildi ve gruplar arası karşılaştırmalar bağımsız örneklemler t-testi kullanılarak yapıldı; normal dağılıma uymayan sürekli değişkenler medyan ve çeyreklerarası aralık olarak ifade edildi ve gruplar arası karşılaştırmalar Mann-Whitney U testi kullanılarak yapıldı. Kategorik değişkenler sayım ve yüzdeler olarak ifade edildi ve gruplar arası karşılaştırmalar χ2 testi kullanılarak yapıldı; Beklenen frekanslar χ2 testi için uygun olmadığında, Fisher'ın kesin testi kullanıldı.

PTA-4 puanları, SF-36 boyut skorları ve HHIA puanlarındaki boylamasına değişiklikler, tekrar edilen ölçümlü varyans analizi (ANOVA) kullanılarak analiz edildi. Model, grup, zaman ve grup × zaman etkileşim terimlerini içeriyordu. Sferiklik varsayımı ihlal edildiğinde, Greenhouse-Geisser düzeltmesi uygulandı. Grup × zaman etkileşim terimi istatistiksel olarak anlamlı hale geldikten sonra, her zaman noktasında gruplar arası daha fazla karşılaştırma yapıldı ve anlamlılık seviyesini düzeltmek için Bonferroni yöntemi kullanıldı. PTA-4 ve HHIA her ikisi de 4 zaman puanı içeriyordu ve düzeltilmiş anlamlılık seviyesi 0.0125 idi; SF-36 3 zaman puanı içeriyordu ve düzeltilmiş anlamlılık seviyesi 0.0167 idi. Etki büyüklüğü Cohen'in d olarak ifade edildi ve hesaplama formülü iki grup arasındaki ortalama farkının toplanmış standart sapmaya bölünmesiyle ifade edildi.

İkincil bir odyolojik sonuç olarak, başlangıç ve 90. gün itibarında iki grup arasında hafif orta, orta, şiddetli ve derin işitme kaybı olan hastaların oranlarına göre işitme kaybı derecelendirmesi karşılaştırıldı. Bu analiz, tedavi sonrası işitme kaybı şiddetindeki bileşimdeki değişiklikleri tanımlamak için kullanıldı ve çoklu düzeltmeler uygulanmadı. Ana kategorik karşılaştırmalar için, etki büyüklüğü %95 güven aralığı (CI) ile risk farkı olarak ifade edilmiştir. Yan reaksiyon insidansı χ2 testi veya Fisher'ın tam testi kullanılarak karşılaştırıldı. Tüm istatistiksel testler iki taraflı testlerdi ve Bonferroni düzeltmesi olmayan analizlerde P < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Genel veriler ve temel özellikler

Toplam 149 hasta tıbbi kayıtlardan uygunluk açısından değerlendirildi, bunlardan 49'u hariç tutuldu. Sonuç olarak, her grupta 50 hasta olmak üzere 100 hasta analize dahil edildi. Tüm hastalar nihai etkinlik ve güvenlik analizlerine dahil edildi (Şekil 1). Kontrol grubu ile kombinasyon tedavi grubu arasında yaş, cinsiyet, başlangıçtan ziyarete kadar süre, başlangıç PTA-4, etkilenen...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Bu çalışma, ani sensötrenöral işitme kaybı olan hastaların işitsel sonuçlarını ve yaşam kalitesini değerlendirdi ve sonuçlar, alprostadil ve Ginkgo biloba ekstraktı kombinasyonunu alan hastaların özellikle tedaviden sonraki 90 gün içinde saf ton eşiklerinde daha belirgin iyileşmeler gösterdiğini, ortalama işitme eşiğinde daha belirgin bir azalma ve hafif işitme kaybı oranının belirgin şekilde daha yüksek olduğunu gösterdi. 90. güne gelindiğinde, PTA-4 kombinasyon grubunda 70,16 ± 7,32'de...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar, çıkar çatışmaları olmadığını belirtirler. Bu çalışma, herhangi bir finansman kuruluşundan özel bir hibe almamıştır.

Teşekkürler

Yazarlar, tüm hastalara ve ailelerine anlayışları ve iş birliği için içtenlikle teşekkür etmektedir. Yazarlar ayrıca kulak burun boğazı sağlık personeline, odyolojik değerlendirme personeline ve takip personeline veri toplama, tedavi dokümantasyonu ve takip kayıt yönetimi konusundaki destek ve yardımları için teşekkür etmektedir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
1. Çalışma ilaçları ve infüzyon solüsyonları
Alprostadil EnjeksiyonuBeijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd.NMPA Onayı No. H109800242 mL:10 μg; intravenöz infüzyon için çalışma ilacı.
Ginkgo Biloba Yaprağı Ekstraksiyonu EnjeksiyonuZhong Hao International Co., Ltd. (pazarlama yetki sahibi); Chi Sheng Pharma & Biotech Co., Ltd. (üretici)NMPA Onayı No. HC201810225 mL:17.5 mg; enjeksiyon; 10 ampul/kutu; ek çalışma ilacı.
Glukoz Enjeksiyonu, %5Chimin Health Management Co., Ltd.NMPA Onayı No. H19994045100 mL:5 g; intravenöz infüzyon seyrelticisi ve hat-temizleme solüsyonu olarak kullanılır.
2. İnfüzyon uygulama ve güvenlik malzemeleri
Yerçekimi ile infüzyon için tek kullanımlık steril intravenöz infüzyon setiHastane standart sarf malzemesiGB 8368-2018; katalog numarası N/AAyrı ayrı hazırlanmış çalışma ilaçlarının periferik venöz infüzyonu için kullanılır.
Periferik intravenöz erişim malzemeleriHastane standart sarf malzemeleriN/Aİnfüzyon iğnesi veya yerleşik kateter, turnike, cilt dezenfektanı ve steril pansuman; periferik venöz erişimi kurmak ve sürdürmek için kullanılır.
Tıbbi elektronik kan basıncı monitörüOMRON Healthcare Co., Ltd.HBP-1300Üst kol tıbbi elektronik kan basıncı izleme cihazı; infüzyon öncesi kan basıncı ve nabız izlemek için kullanılır.
İnfüzyon reaksiyonları için acil yönetim malzemeleriHastane acil arabası/standart acil ilaçlarN/Aİnfüzyon reaksiyonlarının veya ciddi yan etkilerin klinik olarak belirtildiği durumlarda tedavi alanında kullanılabilir.
3. Odyolojideki değerlendirme ekipmanı ve ortamı
Teşhis odyometreInteracoustics A/SAD629Hava-iletim eşiği testleri ve PTA-4 hesaplaması için kullanılır.
Ses geçirmez kabin/odyometri odasıTianjin Birinci Merkez Hastanesi, KBB Anabilim DalıN/ASadece-ton odyometrisi için kontrollü bir test ortamı sağlamak için kullanılır.
Odyometre kalibasyon kaydı ve biyolojik kalibasyon kontrol listesiÇalışma alanı/sertifikalı kalibasyon hizmetiN/AÇalışma başlamadan önce profesyonel kalibasyonu belgelemek ve günlük cihaz kendi kendini testi/biyolojik kalibasyonunu belgelemek için kullanılır.
Orijinal sadece-ton odyometri kaydı sayfasıTianjin Birinci Merkez Hastanesi, KBB Anabilim DalıN/AHava-iletim ve kemik-iletim eşiklerini kaydetmek ve PTA-4 hesaplaması ve işitme sınıflandırmasını desteklemek için kullanılır.
4. Anketler ve puanlama malzemeleri
36 Maddelik Kısa Form Sağlık Anketi (SF-36)RANDRAND 36 Maddelik Sağlık Anketi 1.08 alan kapsayan 36 maddelik sağlıkla ilgili yaşam kalitesi anketi; kaynak enstrüman ve puanlama talimatları RAND tarafından sağlanır; RAND 36 Maddelik Sağlık Anketi 1.0 standart puanlama talimatlarına göre puanlanır.
SF-36 puanlama ve doğrulama sayfasıTianjin Birinci Merkez Hastanesi, KBB Anabilim Dalı, Çalışma ekibiN/AHam SF-36 cevaplarını 0–100 alan puanlarına dönüştürmek ve denek numarası, değerlendirme tarihi ve ham puanları doğrulamak için kullanılır.
Yetişkinler için İşitme Engellilik Envanteri (HHIA)Orijinal enstrüman: Newman ve ark.N/Aİşitme bozukluğunun sosyal ve duygusal etkileri için 25 maddelik bir kendi kendini değerlendirme ölçeği; orijinal olarak Newman ve ark. (1990) tarafından tanımlanan ve Cassarly ve ark. (2020) tarafından psikometrik olarak yeniden değerlendirilen kaynak enstrüman; Evet/Bazen/Hayır = 4/2/0 şeklinde puanlanır.
HHIA puanlama ve doğrulama sayfasıTianjin Birinci Merkez Hastanesi, KBB Anabilim Dalı, Çalışma ekibiN/AToplam HHIA puanlarını hesaplamak ve denek numarası, değerlendirme tarihi ve ham puanları doğrulamak için kullanılır.
5. Çalışma belgeleri ve deneme yönetimi malzemeleri
Vaka raporu formu (CRF)Tianjin Birinci Merkez Hastanesi, KBB Anabilim Dalı, Çalışma ekibiN/ATarama, bilgilendirilmiş onam, rastgele numara, temel değişkenler, tedavi, takip, sonuçlar ve eşzamanlı tedaviyi kaydetmek için kullanılır.
İnfüzyon uygulama kaydı formuTianjin Birinci Merkez Hastanesi, KBB Anabilim Dalı, Çalışma ekibiN/ADenek kimliği, ilaç adı, doz, çözücü, uygulama tarihi/saati, infüzyon başlangıç/bitiş zamanı, infüzyon reaksiyonu ve tamamlanma durumunu kaydetmek için kullanılır.
Takip ve eşzamanlı tedavi kaydı formuTianjin Birinci Merkez Hastanesi, KBB Anabilim Dalı, Çalışma ekibiN/A10. gün, 30. gün ve 90. günde takip tamamlanmasını, odyometriyi, ölçeği değerlendirmeyi, yan etkileri ve eşzamanlı veya ya

Kaynaklar

  1. Yuan J, et al. Correlation between prognosis and laboratory parameters of complete deafness in patients with sudden deafness [Article in Chinese]. J Clin Otorhinolaryngol Head Neck Surg. 2019;33(5):421–424.
  2. Zhu Y, et al. Clinical profiles and prognoses of adult patients with full-frequency sudden sensorineural hearing loss in combination therapy. J Clin Med. 2023;12(4):1478.
  3. Si X, et al. Efficacy and safety of standardized Ginkgo biloba L. leaves extract as an adjuvant therapy for sudden sensorineural hearing loss: a systematic review and meta-analysis. J Ethnopharmacol. 2022;282:114587. doi:10.1016/j.jep.2021.114587.
  4. Sun Y, et al. Effectiveness of Ginkgo biloba diterpene lactone in the treatment of sudden sensorineural hearing loss. Am J Otolaryngol. 2021;42(3):102922. doi:10.1016/j.amjoto.2021.102922.
  5. Yin H, Wan Q. Efficacy and mechanism of alprostadil in diabetes mellitus combined with peripheral atherosclerosis. Anatol J Cardiol. 2024;28(11):533–541.
  6. Yao Y, et al. Ginkgo biloba extract safety: insights from a real-world pharmacovigilance study of FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) events. J Ethnopharmacol. 2025;337(Pt 3):119010.
  7. Maniaci A, et al. Hearing loss and oxidative stress: a comprehensive review. Antioxidants (Basel). 2024;13(7):842.
  8. Feng T, et al. Effects of alprostadil combined with hyperbaric oxygen on hearing recovery and hemorheology in patients with sudden sensorineural hearing loss and analysis of related influencing factors. Exp Ther Med. 2022;23(3):242.
  9. Li X, Su Q. Effect of alprostadil on serologic and hemorheologic indicators in elderly patients with sudden deafness [Article in Chinese]. Chin J Gerontol. 2019;39(14):3461–3464.
  10. World Health Organization. World report on hearing. Geneva: World Health Organization; 2021:https://www.who.int/publications/i/item/9789240020481.
  11. Li C, He Y. Introduction to the SF-36 Health Survey Questionnaire [Article in Chinese]. Foreign Med Sci Sect Psychiatry. 2002;(2):116–119.
  12. Cassarly C, Matthews LJ, Simpson AN, Dubno JR. The revised Hearing Handicap Inventory and screening tool based on psychometric reevaluation of the Hearing Handicap Inventories for the Elderly and Adults. Ear Hear. 2020;41(1):95–105.
  13. Yuan C, Zhang H, Sun C, Zhang K. Efficacy and safety of Ginkgo biloba extract as an adjuvant in the treatment of Chinese patients with sudden hearing loss: a meta-analysis. Pharm Biol. 2023;61(1):610–620.
  14. Dong H, et al. Efficacy and hemorheology of Ginkgo biloba extract (EGb 761) in the treatment of sudden sensorineural hearing loss: a retrospective study. Noise Health. 2024;26(122):383–389.
  15. Chandrasekhar SS, et al. Clinical practice guideline: sudden hearing loss (update). Otolaryngol Head Neck Surg. 2019;161(1 Suppl):S1–S45.
  16. Cavallaro G, et al. Endothelial dysfunction and metabolic disorders in patients with sudden sensorineural hearing loss. Medicina (Kaunas). 2023;59(10):1718.
  17. Noor-E-Tabassum, et al. Ginkgo biloba: a treasure of functional phytochemicals with multimedicinal applications. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022:8288818. doi:10.1155/2022/8288818.
  18. Qian Y, et al. Sudden sensorineural hearing loss during pregnancy: etiology, treatment, and outcome. J Int Med Res. 2021;49(2):300060521990983. doi:10.1177/0300060521990983.
  19. Mandavia R, et al. A prognostic model to predict hearing recovery in patients with idiopathic sudden onset sensorineural hearing loss. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2024;150(10):896–906.
  20. Alqudah S, Zuriekat M, Shatarah A. Impact of hearing impairment on the mental status of the adults and older adults in Jordanian society. PLoS One. 2024;19(3):e0298616. doi:10.1371/journal.pone.0298616.
  21. Henderson N, et al. A qualitative systematic review of the impact of hearing on quality of life. Qual Life Res. 2025;34(4):879–892.
  22. Park E, et al. Evidence of cochlear synaptopathy and the effect of systemic steroid in acute idiopathic tinnitus with normal hearing. Otol Neurotol. 2021;42(7):978–984.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

T pSay 234Say 234Bo De erSayGinkgo biloba preparatlarenflamatuar fakt rlerOksidatif stres
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.