Araştırma makalesi

Doğum Sonrası Stres İdrar Kaçırmasında Motor Protein Yollarında Elektroakupunktur Kaynaklı Değişiklikler

DOI:

10.3791/70406

⸱

7 Nisan 2026

 ,  ,  , 
1The Second Clinical College, Guangzhou University of Chinese Medicine, 2Guangzhou Nansha District Maternal and Child Health Hospital, 3Clinical Medical College of Acupuncture Moxibustion and Rehabilitation, Guangzhou University of Chinese Medicine

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Elektroakupunktur, doğum sonrası stres idrar kaçırma modelinde bir fare ürodinamik parametrelerini geliştirdi ve motor proteinle ilgili yolların modülasyonuyla ilişkilendirildi. Bu bulgular, terapötik etkilerinin altında yatan potansiyel moleküler mekanizmaları göstermektedir.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Doğum sonrası stres idrar kaçırma (SUI) kadınların yaşam kalitesini önemli ölçüde etkiler, ancak etkili tedavilerin temel moleküler mekanizmaları hâlâ belirsizdir. Bu çalışma, SUI'nin bir fare modelinde elektroakupunkturun (EA) terapötik etkilerini ve moleküler yollarını araştırmayı amaçladı. Vajinal balon genişletme (VBD) kullanarak SUI modelini oluşturduk ve denekleri model ve EA ile tedavi edilen gruplara rastgele ayırdık. Fonksiyonel iyileşme, ürodinamik testlerle değerlendirildi; bu testler, EA'nın sızdırma noktası basıncını (LPP) ve maksimum mesane kapasitesini (MBC) önemli ölçüde artırdığını gösterdi. Hematosilin ve eozin ile Masson'un trikrom boyama ile yapılan histopatolojik analizler, kas yapısında iyileşme ve kollajen birikiminde %42,3 azalma ile inflamatuar yanıtların bastırıldığı ortaya çıktı. Nicel proteomikler 2.907 farklı şekilde ifade edilen protein (DEP) tespit etti ve STRING veritabanı motor protein yollarını merkezi hedefler olarak vurguladı. Özellikle, EA MYL1, TNNI2, MYLPF, TNNT3 ve TNNT1 gibi çekirdek proteinleri seçici olarak aşağı regülasyonla düzenlemiştir. Western Blot ve qPCR ile doğrulanan bu bulgular, EA'nın kas kasılmasını modüle ederek ve pelvik tabanı yeniden şekillendirerek SUI'yi hafiflettiğini ve hedefli SUI tedavisinin altında yatan potansiyel mekanizmalar hakkında içgörü sağladığını göstermektedir.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Stres idrar kaçırma (SUI), doğum sonrası kadınların %15–35'ini etkileyen yaygın bir pelvik tabanbozuklukudur (1,2), yaşam kalitelerini ve ruh sağlıklarını önemli ölçüde etkiler. Fiziksel semptomların yanı sıra, doğum sonrası SUI önemli bir psikososyal yük oluşturur; Birçok kadın utanç, özgüven kaybı ve sosyal geri çekilme yaşar. Bu durum, kadınlık duygularını azaltabilir ve çeşitli aktivitelere katılmaya isteksizlik yaratabilir; bu da izolasyon duygularını kötüleştirebilir ve doğum sonrası depresyona katkıda bulunabilir. SUI ayrıca kontinans ürünleri ve sağlık ziyaretleriyle ilgili maliyetler nedeniyle ekonomik zorluklar da teşkil etmektedir. Pelvik taban eğitimi ve cerrahi müdahaleler gibi tedavi seçenekleri mevcut olsa da, bunların etkinliğindeki sınırlamalar ve tekrarlama riski, doğum sonrası SUI 4,5'in temel nedenlerini hedefleyen daha etkili ve daha az invaziv tedavilere olan ihtiyacı vurgulamaktadır. SUI'nin patogenezi çok faktörlüdür ve pelvik taban kas disfonksiyonu, bağ dokularının bozulması ve nöromüsküler hasarı içerir. Vajinal doğum sırasında mekanik travma, doğum sonrası SUI 6,7'nin başlıca nedenlerinden biridir. Ayrıca, ekstraselüler matriksin yeniden şekillendirilmesinin düzensizliği—kollajen lifi azalması ve anormal elastin metabolizmasıyla işaretlenen—pelvik destek yapılarınızayıflatır 8. Ortaya çıkan kanıtlar, çizgili üretral sfinkter kaslarının kasılmalılığının bozulmasının, aktin-miyozin etkileşimlerini düzenleyen motor proteinler de dahil olmak üzere kas spesifik proteinlerin anormal ekspresyonundan kaynaklanan kritik bir faktörolduğunu göstermektedir9.

Elektroakupunktur (EA), geleneksel akupunkturu elektriksel uyarımla birleştiren modern bir adaptasyondur ve sinir devrelerini modüle ederek doku onarım süreçlerini teşvik ederek terapötik etkinliğiartırır 10,11,12,13. EA, ağrı, nörodejeneratif hastalıklar ve aşırı aktif mesane ile kronik prostatit dahil ürolojik bozuklukların yönetiminde başarı göstermiştir. Etkileri çift mekanizmalarla gerçekleşir: (1) somatik duyusal sinirlerin ve merkezi ağrı engelleyiciyolların aktivasyonunu içeren nöromodülasyon 14 ve (2) doku düzeyinde düzenleme, anjiyogenezi teşvik eder, iltihabı azaltır ve hücre dışı matris homeostazınıgeri getirir 15,16,17. Özellikle, EA SUI hastalarında pelvik taban kas fonksiyonunu iyileştirmiştir; bu, artan üretral kapanma basıncı ve elektromiyografik aktivite ile gösterilmiştir. Ancak, EA'nın SUI üzerindeki terapötik etkilerinin altında yatan moleküler yollar—özellikle kas kasılmasıyla ilişkili proteinlerin düzenlenmedeki rolü—yeterince anlaşılmamaktadır.

İdrar depolanması sırasında, üretral sfinkterin sürekli kasılması, motor proteinlerin ve düzenleyici alt birimlerinin hassas şekilde düzenlenmesiyle korunur; bu alt birimleri çizgili kaslarda aktin-miyozin etkileşimlerini organizeeder 18,19,20. Dinlenme durumunda, troponin I2 (TNNI2) gibi inhibitör alt birimler—hızlı seğiren iskelet kasına özgü izoform—aktin filamentlerine bağlanarak troponin-tropomiozin kompleksini stabilize ederek miyosin-bağlanma bölgelerini engeller ve kas gevşemesinisağlar 21,22. Aynı zamanda, miyozin hafif zinciri 1 (MYL1), miyozin ATPaz aktivitesini modüle eden düzenleyici bir alt birim olarak, düşük kalsiyum koşullarında fosforile edilmemiş kalır; bu da çapraz köprü döngüsünün verimliliğinisınırlar. Fiziksel stres sırasında sinirsel aktivasyon olduğunda, kalsiyum akışı troponin kompleksinde konformasyonel değişiklikleri tetikler: kalsiyum troponin C (TNNC) ile bağlanır, TNNI2'yi aktinden yerinden alır, tropomiozini geri çeker ve miyosin-bağlanma bölgelerini açığa çıkarır. Aynı zamanda, kalsiyum/kalmodülin bağımlı miyozin hafif zincirli kinaz (mLCK) MYL1'i fosforile ederek miyozin ATPaz aktivitesini artırır ve güçlü aktin-miyozin çapraz köprülerinin oluşumunu kolaylaştırır. Troponin T1 (TNNT1) gibi yapısal alt birimler, troponin kompleksinin aktin üzerindeki doğru hizalanmasını sağlar ve kalsiyumsinyallerine senkronize yanıtlar 24,25 sağlar. Stres idrar kaçırma (SUI) durumunda, inhibitör alt birimlerin (örneğin, TNNI2) patolojik aşırı ekspresyonu aktin-miyozin blokadasını uzatırken, MYL1 ve TNNT1'in düzensizliği miyozin montajını ve kalsiyum hassasiyetini bozarak sfinkter kasılılığını 5,26 birlikte olumsuz etkiler. Bu moleküler anomaliler, düzensiz kas lifleri ve azalmış üretral direnç gibi SUI'nin histolojik özellikleriyle ilişkilidir. TNNI2, MYL1 ve TNNT1'in fizyolojik ifadesinin geri kazanılması, böylece terapötik öncelik olarak ortaya çıkar; çünkü kasılma-gevşeme dengesini yeniden kalibre eder ve stres olayları sırasında sfinkterin kapanma basıncı oluşturma adaptif kapasitesini artırır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tüm prosedürler Guangzhou Miles Biotechnology Co., Ltd. Hayvan Etik Komitesi tarafından onaylandı, onay numarası IACUC-MIS2023045'dir.

SUI Fare Modelinin Kuruluşu
6–8 haftalık toplam 20 dişi Sprague-Dawley (SD) sıçan, doğum simüle eden pelvik taban yaralanması modeli oluşturmak için kullanıldı. Vajinal balon genişletmesini (VBD) indüklemek için fareler, intraperitoneal ketamin (75 mg/kg) ve ksilazin (10 mg/kg) enjeksiyonuyla anestezi edildi. Söndürülmüş 10 Fr Foley kateteri dikkatlice vajinal kanala yerleştirildi ve ardından balon 3 mL steril salin ile şişirildi. Balon, pelvik taban kaslarının uzun mekanik gerilmesini ve doğumla ilişkili pudendal sinirin sıkışmasını taklit etmek için 4 saat boyunca yerinde tutuldu. Modelleme süresi 7 gündü. 8. günde, urodinamik test için rastgele 6 hayvan seçildi.

Modelin başarılı şekilde kurulması, kas yaralanmasının göstergesi olarak hizmet veren serum laktat dehidrojenaz (LDH) seviyelerinin ölçümüyle doğrulandı. Başarılı modelleme doğrulandıktan sonra, SUI sıçanları rastgele olarak sahte bir grup ve tedavi grubuna ayrıldı; her grupta beş fare bulundu. Aynı zamanda, beş normal SD sıçan kontrol grubu olarak sağlandı. Sahte grupta, akupunktur iğneleri akupunktur iğneleri BL23 (L2 okanlı sürecin 6 mm yan tarafında yer alır) ve GB30 (kalça ekleminin arka tarafında) akupunktur noktalarına herhangi bir elektriksel uyarım olmadan yerleştirilmiştir. Elektroakupunktur grubunda, aynı akupunktur noktaları standart klinik tedavi yöntemi izlenerek elektroakupunktur cihazı kullanılarak uyarıldı. Elektroakupunktur cihazı, 2 V'da 1 Hz seyrek-yoğun bir dalga formuna ayarlanmıştı. Her müdahale 10 gün ardışık günde 30 dakika sürdü. Tüm hayvanlar günlük olarak izlendi ve standart laboratuvar koşullarında barındırıldı. Deneyin sonunda, her gruptaki hayvanlar üzerinde ürodinamik testler yapıldı. Daha sonra, her fare grubu %3 izofluran ve 1,0 L/dakika oksijen karışımıyla anestezi edildi. Fareler bilinçlerini kaybettikten sonra, izofluran konsantrasyonu %5'e ayarlandı ve fareler solunum yetmezliğinden öldükten sonra örnekler alındı.

Ürodinamik testler
İzofloran kaynaklı anestezi sonrası, hayvanlar sırtüstü pozisyona getirildi ve güvence altına alındı. Orta hattın alt karın kesisimesaneyi ortaya çıkardı 18. Epidural kateter, mesane kubbesindeki 2 mm çapında bir fistülden implant edildi, lümenin içine 0,5–1,0 cm ilerletildi ve çanta-ip tekniğiyle 11-0 dikiş ile sabitlendi. Kateter bir basınç izleme sistemine bağlandı ve mikroşırınge pompası ile 10 mL/s hızda 37 °C metilen mavisi boyalı tuzlu suyla perfüze edildi; aynı anda damar içi basınç izlenmesi yapıldı. Maksimum mesane kapasitesi, infüzyon süresinin (infüzyon başlatma ile ilk üretral sıvı damlacı arasındaki aralık) ve akış hızının çarpımı olarak hesaplandı. Sızıntı noktası basıncı (LPP), manuel uygulanan karın kompresyonunun ani serbest bırakılmasından hemen sonra zirve intravezial basıncın kaydedilmesiyle belirlendi. Tüm parametreler ürodinamik analiz sistemi kullanılarak alındı ve her metrik için üçlü ölçümler yapıldı. Tüm örnekler rastgele kodlanıp üç bağımsız operatör tarafından tek kör bir şekilde analiz edildi; her biri tek bir ölçüm gerçekleştirdi. Üç bağımsız ölçümün sonuçları istatistiksel analiz için kullanıldı.

Serum laktat dehidrojenaz (LDH) seviyesini ölçmek
Ameliyat sonrası 7. günde, her sıçanının kuyruk damarından yaklaşık 1 mL tam kan alındı. Toplanan örnekler, pıhtı oluşumu için 1 saat oda sıcaklığında bırakıldı, ardından 2.000 × g ile 15 dakika boyunca santrifüjlendi. Yaklaşık 0,5 mL süpernatant serum olarak dikkatlice toplandı. Serum laktat dehidrojenaz (LDH) seviyeleri, üreticinin protokollerine göre D-laktat dehidrojenaz test kiti kullanılarak nicel olarak belirlendi.

Proteomik Profilleme ve Biyoinformatik Analiz
Model ve tedavi gruplarından izole edilmiş üretral düz kas dokularında nicel proteomik analiz yapıldı. Proteinler, Proteome Discoverer 2.4 kullanılarak %1 sahte keşif oranı eşiği ile kütle spektrometrisi ham verilerinden tanımlanmıştır. Farklı olarak ifade edilen proteinlerin (DEP'ler) biyoinformatik analizi, R tabanlı paketler kullanılarak gerçekleştirildi: limma paketi (|log2FC| > 1, ayarlanmış p <0.05 ile diferansiyel ifade analizi, gen ontolojisi (GO) zenginleştirme analizi ve Kyoto Genler ve Genomlar Ansiklopedisi (KEGG) yol analizi clusterProfiler paketi kullanılarak gerçekleştirildi; zenginleştirilmiş terimler/yollar ayarlanmış p < 0.05 ve q-değeri 0.2 < anlamlı olarak değerlendirildi; Hiyerarşik kümeleme Pheatmap paketi kullanılarak görselleştirildi. STRING veritabanı kullanılarak (v11.5, güven puanı 0.7> kullanılarak bir protein-protein etkileşimi (PPI) ağı oluşturuldu.

Hematoksilin-eozin boyama
Fare düz kas dokuları %4 paraformaldehit ile sabitlendi ve parafine gömüldü. Seri kesitler (5 μm kalınlığında) mikrotom kullanılarak hazırlanmış ve standart H&E boyama kiti kullanılarak boyanmıştır. Morfolojik değerlendirme, kas dokusunun yapısal bütünlüğü, inflamatuar hücre sızması ve matriks yeniden modellenmesine odaklanarak 40×–400× büyütme ile parlak alan mikroskopisi kullanılarak gerçekleştirildi.

Masson'ın Trikrom boyama
Etik komitesi tarafından onaylanan deneysel protokole göre, tedavinin onuncu gününde hayvanlardan örnekler topladık. Fare kas dokuları %4 paraformaldehit ve parafinle gömülü olarak sabitlenmiştir. Seri kesitler (5 μm kalınlığında) döner mikrotom kullanılarak kesildi. Deparafinize edilmiş bölümler Masson'ın trikromuyla boyanmıştır. Boyalı bölümler parlak alan mikroskopu altında 100 × büyütme ile görüntülendi.

Western blotting
Toplam proteinler, düşük sıcaklıkta tutulan ve proteaz inhibitörleriyle desteklenen RIPA lizin tamponunda mekanik bozulmayla fare düz kas dokusundan alındı. Lizatlar, 10.000 × g sıcaklıkta 4 °C'de 15 dakika boyunca santrifüjle temizlendi ve protein içeren süpernatant analiz için toplandı. Protein konsantrasyonu, kalibrasyon standardı olarak sığır serum albümini kullanılarak bicinchoninic asit (BCA) testiyle belirlendi. Eşit miktarda protein (30 μg) %10 veya %12 SDS–poliakrilamid jellerine yüklendi ve indirgeme koşulları altında ayrıldı. Elektroforezden sonra, proteinler 0,22 μm gözenek boyutuna sahip PVDF membranlarına aktarıldı. Zarlar, oda sıcaklığında %3 BSA içinde 1 saat boyunca inkubasyon yapılarak spesifik olmayan bağlanma bölgelerini blokladı, ardından 4 °C'de GAPDH, MYL1, TNNI2, TNNT1, TNNT1, TNNT3 ve MYLPF tanımaları sağlayan birincil antikorlarla gece boyunca kuluçka yapıldı. TBST ile üç kez yıkandıktan sonra, HRP etiketli ikincil antikorlar oda sıcaklığında 2 saat uygulandı. Sinyal tespiti kemilyünesan bir alt taban kullanılarak gerçekleştirildi ve görüntüler lüminesans görüntüleme sistemiyle çekildi. Protein ifadesinin nicelendirilmesi, GAPDH dahili referans olarak hizmet vererek densitometrik analiz ile gerçekleştirilmiştir.

Nicel gerçek zamanlı PCR (qPCR)
Doku örnekleri total RNA ekstraksiyon reaktifi kullanılarak lizize edildi ve RNA, üreticinin RNA çıkarma kiti ile birlikte verilen talimatlarına uygun olarak izole edildi. Gene özgü primerler, özel yazılım kullanılarak tasarlandı (Tablo 1) ve özgüllükleri BLAST analiziyle doğrulandı (≥18 bp homoloji, Tm = 58–62 °C). RNA, ters transkripsiyon kiti kullanılarak ters transkribe edildi ve hedef genin ifadesi SYBR Green qPCR tespit kiti kullanılarak tespit edildi.

İstatistiksel analiz
İki grup arasındaki istatistiksel karşılaştırmalar bağımsız örneklemli t-testi kullanılarak yapıldı; çoklu gruplar arasındaki farklar tek yönlü ANOVA ve ardından Bonferroni sonradan analiz ile değerlendirildi. Veriler, ortalama ± standart sapma (SD) veya ortalama ± ortalama standart hatası (SEM) olarak ifade edilir. p < 0.05 değeri istatistiksel anlamlılığı göstermektedir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Vajinal balon genişleme yaralanması olan farelerde ürodinamik parametreler
Idrar tutma kaçırması ve maksimum mesane kapasitesi dahil olmak üzere mesane fonksiyonu, modelleme öncesi ve sonrası değerlendirildi. Ürodinamik analizler, vajinal balon genişleme (VBD) sonrası hem maksimum mesane kapasitesinde (MBC) hem de sızıntı noktası basıncında (LPP) başlangıç değerine (P < 0.05) kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bozulmalar ortaya koydu. MBC 2,34 ± 0,21 mL'den 0,75 ± 0...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Doğum sonrası kadınları etkileyen yaygın bir ürolojik bozukluk olan SUI, hamilelik ve doğum sırasında pelvik taban destek yapısı hasarıyla patolojik olarakilişkilidir 7,27,28. Karın içi basıncı artıran aktiviteler sırasında (örneğin öksürük, hapşırma veya egzersiz) istemsiz idrar sızıntısıyla karakterize edilen SUI, hastaların fiziksel ve psikolojik iyilik halini ve yaşam kalitesini önemli ölçüd...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarların beyan edecek çıkar çatışmaları yoktur.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma, Guangzhou Geleneksel Çin Tıbbı ve Entegre Çin ve Batı Tıbbı Bilim ve Teknolojisi Projesi, Proje No. 20232A010025 tarafından desteklenmiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
0.22 & mikro; m PVDF membranlarıMilliporeISEQ00010 
2&Times; UniTaq SYBR qPCR Master Mix (ROX-)TIANYAbiotechP1504
%4 paraformaldehitGSbiothGS539A
BCA test kitiDingguo BiotechBCA02
Parlak alan mikroskopisiMSHOTml31
D-laktat dehidrojenaz test kitiBeyotimeP0392S
ECL Prime reaktifiCytivaRPN2232
Elektroforez cihazıWIXminiPro4
Tam Otomatik Kemilyünesan Görüntü Analiz SistemiFUJIFILMLAS-3000
GAPDH antikoruAffinity BiosciencesT0004
HRP ile konjuge edilmiş ikincil antikorlarAffinity BiosciencesS0001,S0002
ImageJ 1.54 yazılımıNIH
Masson'ın trikrom boyama kitiGSbiothGS800A
MYL1 antikorBulut-KlonPAB105Ra01
MYLPF antikoruAffinity BiosciencesDF9048
İsimŞirketKatalog Numarası
PowerLab Chart v5.2.1Sistemler
Primer Premier 5.0 yazılımıPREMIER Biosoft
PrimeScript RT Master MixTAKARARR036A
Proteome Discoverer 2.4 yazılımıThermo Fisher Scientific
Hızlı yarı kuru döner film cihazıBio-Rad788BR04132
Gerçek zamanlı floresans qPCR nicel sistemiTIANLONGTL100
RIPA liz tamponuBeyotimeP0013B
RNA çıkarma kitiAidlabRN70
döner mikrotomLeicaRM2235
SDS-PAGE jelleriBeyotimeP0052A,P0053A
standartlaştırılmış H& E boyama kitiGSbiothGS700A
TBST tamponubiosharpBL346A
TNNI2 antikoruBulut-KlonPAD230Ra01
TNNT1 antikorBulut-KlonPAD231Ra01
TNNT3 antikorBulut-KlonPAD233Hu01
toplam RNA ekstraksiyon reaktüsübiosharpBL258A
Ürodinamik test sistemiTechmanBL-420

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Rajavuori, A., Repo, J. P., Häkkinen, A., Palonen, P., Multanen, J., Aukee, P. Maternal risk factors of urinary incontinence during pregnancy and postpartum: a prospective cohort study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol X. 13, 100138(2022).
  2. Dai, S., Chen, H., Luo, T. Prevalence and factors of urinary incontinence among postpartum women: systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth. 23 (1), 761(2023).
  3. Li, J., Li, T., Huang, S., Chen, L., Cai, W. Motivations, psychosocial burdens, and decision-making modes of postpartum women with stress urinary incontinence engaging in pelvic floor physical therapy: a qualitative research. Int Urogynecol J. 34 (8), 1803-1813 (2023).
  4. Gonzales, A. L., Barnes, K. L., Qualls, C. R., Jeppson, P. C. Prevalence and treatment of postpartum stress urinary incontinence: a systematic review. Female Pelvic Med Reconstr Surg. 27 (1), e139-e145 (2021).
  5. Fang, C., Zeng, Z., Ye, J., Ni, B., Zou, J., Zhang, G. Progress of mesenchymal stem cells affecting extracellular matrix metabolism in the treatment of female stress urinary incontinence. Stem Cell Res Ther. 16 (1), 95(2025).
  6. Yang, X., et al. The anatomical pathogenesis of stress urinary incontinence in women. Medicina (Kaunas). 59 (1), 39(2022).
  7. Gill, B. C., Moore, C., Damaser, M. S. Postpartum stress urinary incontinence: lessons from animal models. Expert Rev Obstet Gynecol. 5 (5), 567-580 (2010).
  8. De La Torre, P., et al. Perinatal mesenchymal stromal cells of the human decidua restore continence in rats with stress urinary incontinence induced by simulated birth trauma and regulate senescence of fibroblasts from women with stress urinary incontinence. Front Cell Dev Biol. 10, 1033080(2022).
  9. Feng, M., et al. The RyR–Cl(Ca)–VDCC axis contributes to spontaneous tone in urethral smooth muscle. J Cell Physiol. 234 (12), 23256-23267 (2019).
  10. Wen, J., et al. Acupuncture medical therapy and its underlying mechanisms: a systematic review. Am J Chin Med. 49 (1), 1-23 (2021).
  11. Xu, N., He, Y., Wei, Y. N., Bai, L., Wang, L. Possible antidepressant mechanism of acupuncture: targeting neuroplasticity. Front Neurosci. 19, 1512073(2025).
  12. Longhurst, J. C., Tjen, A. L. S. C. Evidence-based blood pressure reducing actions of electroacupuncture: mechanisms and clinical application. Acta Physiol Sin. 69 (5), 587-597 (2017).
  13. Yang, Y., et al. Electroacupuncture ameliorates cognitive impairment and white matter injury in vascular dementia rats via activating HIF-1α/VEGF/VEGFR2 pathway. Neuroscience. 573, 364-380 (2025).
  14. Liu, Q., et al. The protein kinase A signaling pathway mediates the effect of electroacupuncture on excessive contraction of the bladder detrusor in a rat model of neurogenic bladder. Acupunct Med. 42 (1), 32-38 (2024).
  15. Li, C., et al. Effect of electroacupuncture on the degradation of collagen in pelvic floor supporting tissue of stress urinary incontinence rats. Int Urogynecol J. 33 (8), 2233-2240 (2022).
  16. Hu, J., et al. Electroacupuncture improves cyclophosphamide-induced bladder overactivity by reducing mechanotransduction in the rat urothelium. J Tradit Chin Med. 45 (2), 348-358 (2025).
  17. Han, X., et al. Effects of electroacupuncture on bladder dysfunction and the expression of PACAP38 in a diabetic rat model. Front Physiol. 13, 1008269(2022).
  18. Shimizu, N., et al. Molecular mechanisms of neurogenic lower urinary tract dysfunction after spinal cord injury. Int J Mol Sci. 24 (9), 7884(2023).
  19. Wang, X., Guo, L., Zhang, Y., Gu, A., Liu, T. Polo-like kinase 1 inhibition modulates urinary tract smooth muscle contraction and bladder cell transcriptional programs. Cytoskeleton (Hoboken). 82 (1-2), 58-70 (2025).
  20. Fry, C. H., Meng, E., Young, J. S. The physiological function of lower urinary tract smooth muscle. Auton Neurosci. 154 (1-2), 3-13 (2010).
  21. Mullen, A. J., Barton, P. J. Structural characterization of the human fast skeletal muscle troponin I gene (TNNI2). Gene. 242 (1-2), 313-320 (2000).
  22. Rasmussen, M., Jin, J. P. Troponin variants as markers of skeletal muscle health and diseases. Front Physiol. 12, 747214(2021).
  23. Szczesna, D., Zhao, J., Jones, M., Zhi, G., Stull, J., Potter, J. D. Phosphorylation of the regulatory light chains of myosin affects Ca2⁺ sensitivity of skeletal muscle contraction. J Appl Physiol (1985). 92 (4), 1661-1670 (2002).
  24. Davis, J. S., Satorius, C. L., Epstein, N. D. Kinetic effects of myosin regulatory light chain phosphorylation on skeletal muscle contraction. Biophys J. 83 (1), 359-370 (2002).
  25. Ryder, J. W., Lau, K. S., Kamm, K. E., Stull, J. T. Enhanced skeletal muscle contraction with myosin light chain phosphorylation by a calmodulin-sensing kinase. J Biol Chem. 282 (28), 20447-20454 (2007).
  26. Lin, G., et al. Molecular mechanisms related to parturition-induced stress urinary incontinence. Eur Urol. 55 (5), 1213-1222 (2009).
  27. Chang, X. X., et al. Postpartum stress urinary incontinence: a clinical study of 6,302 cases in Jiangsu Province. Ginekol Pol. 94, 318-324 (2023).
  28. Shi, L., Zhao, Y., Li, W., Chen, L., Shen, W., Zhai, L. Evaluation of pelvic structural abnormalities in primiparous women with stress urinary incontinence. Int Urogynecol J. 35 (2), 369-380 (2024).
  29. Coyne, K. S., Zhou, Z., Thompson, C., Versi, E. The impact on health-related quality of life of stress, urge and mixed urinary incontinence. BJU Int. 92 (7), 731-735 (2003).
  30. Wang, X. X., Zhang, L., Lu, Y. Advances in the molecular pathogenesis and cell therapy of stress urinary incontinence. Front Cell Dev Biol. 11, 1090386(2023).
  31. Wang, K., Xu, X., Jia, G., Jiang, H. Risk factors for postpartum stress urinary incontinence: a systematic review and meta-analysis. Reprod Sci. 27 (12), 2129-2145 (2020).
  32. Gao, J., Liu, X., Zuo, Y., Li, X. Risk factors of postpartum stress urinary incontinence in primiparas: what should we care. Medicine (Baltimore). 100 (20), e25796(2021).
  33. Chang, S. R., et al. Risk factors for stress and urge urinary incontinence during pregnancy and the first year postpartum: a prospective longitudinal study. Int Urogynecol J. 32 (9), 2455-2464 (2021).
  34. Wu, J. C., et al. Pelvic floor dysfunction and electrophysiology in postpartum women at 6–8 weeks. Front Physiol. 14, 1165583(2023).
  35. Aljuraifani, R., Stafford, R. E., Hall, L. M., van den Hoorn, W., Hodges, P. W. Task-specific differences in respiration-related activation of deep and superficial pelvic floor muscles. J Appl Physiol (1985). 126 (5), 1343-1351 (2019).
  36. Vieira, G. F., Saltiel, F., Miranda-Gazzola, A. P. G., Kirkwood, R. N., Figueiredo, E. M. Pelvic floor muscle function in women with and without urinary incontinence: are strength and endurance the only relevant functions? a cross-sectional study. Physiotherapy. 109, 85-93 (2020).
  37. Beckendorf, L., Linke, W. A. Emerging importance of oxidative stress in regulating striated muscle elasticity. J Muscle Res Cell Motil. 36 (1), 25-36 (2015).
  38. Qaisar, R., Bhaskaran, S., Van Remmen, H. Muscle fiber type diversification during exercise and regeneration. Free Radic Biol Med. 98, 56-67 (2016).
  39. Wang, Q., et al. Mechanical stress–oxidative stress axis: biological basis in the vaginal wall and pelvic floor muscles of rats with simulated birth injury. Int Urogynecol J. 35 (11), 2141-2152 (2024).
  40. Sheng, Y., Liu, X., Low, L. K., Ashton-Miller, J. A., Miller, J. M. Association of pubovisceral muscle tear with functional capacity of urethral closure: evaluating maternal recovery from labor and delivery. Am J Obstet Gynecol. 222 (6), 598.e1-598.e7 (2020).
  41. Knoll, J., Amend, B., Abruzzese, T., Harland, N., Stenzl, A., Aicher, W. K. Production of proliferation- and differentiation-competent porcine myoblasts for preclinical studies in a porcine large animal model of muscular insufficiency. Life (Basel). 14 (2), 189(2024).
  42. Knoll, J., et al. Cell therapy by mesenchymal stromal cells versus myoblasts in a pig model of urinary incontinence. Tissue Eng Part A. 30 (1-2), 14-30 (2024).
  43. van de Locht, M., Borsboom, T. C., Winter, J. M., Ottenheijm, C. A. C. Troponin variants in congenital myopathies: how they affect skeletal muscle mechanics. Int J Mol Sci. 22 (17), 9339(2021).
  44. Chong, J. X., et al. Mutations in MYLPF cause a novel segmental amyoplasia that manifests as distal arthrogryposis. Am J Hum Genet. 107 (2), 293-310 (2020).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Electroacupuncture TherapyPelvic Floor RemodelingUrodynamic TestingVaginal Balloon DilationMuscle ContractilityDifferential Protein ExpressionWestern BlotQuantitative Proteomics

İlgili makaleler