Research Article

Rahim Ağzı Kanseri Ameliyatı Sonrası Kalıcı Yüksek Riskli İnsan Papilloma Virüsünün Tedavisinde Paiteling'in Etkinlik Analizi

DOI:

10.3791/70426

⸱

June 16th, 2026

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Gynecology and Obstetrics, Shengjing Hospital of China Medical University, 2Obstetrics and Gynecology Ultrasound Imaging Department, The Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu retrospektif kohort çalışması, geleneksel Çin Tıbbı bileşiği olan Paiteling'in, rahim ağzı kanseri ameliyatı sonrası kalıcı yüksek riskli insan papilloma virüsü (HR-HPV) enfeksiyonunun tedavisinde rekombinant insan interferon jeliyle karşılaştırıldığında klinik etkinliğini değerlendirmektedir.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Servikal kanser ameliyatı sonrası yüksek riskli insan papilloma virüsünün (HR-HPV) kalıcı enfeksiyonu, hastalığın tekrarlanması ve vajinal intraepitelyal neoplaziye ilerlemesi için önemli bir risk oluşturur. Bu retrospektif kohort çalışması, histerektomi sonrası kalıcı HR-HPV enfeksiyonunun tedavisinde Geleneksel Çin Tıbbı bileşiği olan Paiteling'in rekombinant insan interferon jeliyle karşılaştırmalı etkinliğini değerlendirdi. Kalıcı HR-HPV pozitifliği olan otuz altı hasta ya Paiteling (n = 17) ya da interferon (n = 19) tedavi gruplarına atandı. Kapsamlı değerlendirme, HPV DNA yükü, ThinPrep sitolojik test sonuçları ve başlangıç, 6 aylık ve 12 aylık takiplerde kolposkopik bulguları içerdi. 6 aylıkken, interferon grubu anlamlı şekilde daha yüksek iyileşme oranları gösterdi (%68,4 vs %17,6, %2= 7,646, p = 0,006). Ancak, 12 ayda dikkat çekici bir tersine dönüş gözlemlendi; Paiteling daha iyi temizlenme oranları elde etti (%94,1 vs %63,2, %2=4,976, p = 0,044). Çok değişkenli analiz, Paiteling tedavisinin HPV temizlenmesinin güçlü bir öngörücüsü olduğunu doğruladı (düzeltilmiş OR = 9.52, %95 GA: 1.11–220.32, p = 0.039). Alt grup analizi, tüm HPV genotiplerinde tutarlı tedavi etkilerini ortaya koydu. Yan etkiler hafif ve kendi kendine sınırlanan, gruplar arasında anlamlı fark yoktu (%29,4 vs %10,5, p. = 0,226). Bu çalışma, Paiteling'in kalıcı ameliyat sonrası HR-HPV enfeksiyonu için üstün uzun vadeli etkinliğini göstermektedir; bu enfeksiyon benzersiz gecikmeli ama sürekli yanıt modeliyle karakterize edilmektedir. Çok hedefli mekanizma, avantajlı güvenlik profili ve sürekli viral temizlik Paiteling'in ameliyat sonrası tedavide etkili bir terapötik seçenek potansiyelini destekler; ancak daha büyük prospektif denemelerle doğrulama gereklidir.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Rahim ağzı kanseri, yüksek riskli insan papilloma virüsü (HR-HPV) ile kalıcı enfeksiyonun birincil nedeni olarak belirlendiği önemli bir küresel sağlıkyükü olmaya devam etmektedir 1. Cerrahi müdahale, erken evre hastalığın temel tedavisi olsa da, ameliyat sonrası kalıcı veya yeniden ortaya çıkan HR-HPV enfeksiyonu, kanserin tekrarlanması ve vajinal intraepitelyal neoplazi (VAIN) gelişimi için ciddi bir risk teşkil eder. Uzun vadeli cerrahi başarıyı sağlamak ve hasta hayatta kalmasını iyileştirmenin anahtarı, kalıntı HPV'nin etkili temizlenmesidir. Klinik zorluk oldukça büyüktür; Araştırmalar, hastaların önemli bir kısmının, %10 ila %25 arasında bildirilen bir kısmının, konizasyon veya histerektomi sonrası HR-HPV pozitif kalabileceğini ve bu da onları hastalık tekrarı için yüksek risk kategorisineyerleştirdiğini göstermektedir 3. Bu kalıcılık genellikle vajinal vault'ta kalıntı virüsün veya lokal cerrahi eksizyon ile tamamen yok edilmemiş multifokal alan değişikliklerine bağlanır. Kalıcı HPV'yi yönetmek için mevcut geleneksel stratejiler, lazer ve kriyoterapi dahil, genellikle doku travması ve değişken etkinlik gibi faktörlerlesınırlıdır 4. Ayrıca, interferon gibi immünomodülatörler yaygın olarak kullanılsa da, antiviral direnç gelişimi veya ameliyat sonrası mikroçevrede yerel immün gözetiminin tam olarak geri kazanılamaması nedeniyle uzun vadeli temizlenme oranları tutarsız olabilir.

Son genomik çalışmalar, hastalık yönetimi ve terapötik gelişimde popülasyona özgü genetik geçmişlerin dikkate alınmasının önemini vurgulamaktadır. Hmong halkı, öncelikle güney Çin ve Güneydoğu Asya'da bulunan etnik azınlık grubu olup, genom çapındaki analizlerle ortaya çıkarıldığı gibi benzersiz genetik soylar ve adaptasyon geçmişlerinesahiptir 6 ve Hmong topluluklarındaki enfeksiyon hastalıklarına karşı spesifik genetik duyarlılıklar, popülasyon genetiğinin sağlık sonuçlarını nasıl etkileyebileceğini vurgular7. Bu bulgular, çeşitli etnik grupları dizimleyerek kapsayıcı genomik referanslar yaratmayı amaçlayan Çin Pangenom Konsorsiyumu gibi daha geniş çabalarla örtüşüyor; böylece genomik tıbbındaki eşitsizlikleri elealmayı amaçlamaktadır 8. Aynı zamanda, eğitim araştırmaları, bilimsel araştırma ve sağlık alanında çeşitli bakış açılarının sağlanması için Hmong öğrencileri dahil olmak üzere az temsil edilen gruplar arasında STEM alanına katılımın genişletilmesi gerekliliğinivurgulamaktadır9. Bu bağlamda, Geleneksel Çin Tıbbı (TCM), daha az yan etki ve daha düşük maliyet gibi potansiyel faydalar sunan yeni ilaç geliştirme için değerli bir kaynak olarak dikkatçekmiştir 10. Paiteling, hanımı ve Sophora flavescens gibi bileşenleri içeren bileşik bir TCM preparatı olup, HPV enfeksiyonlarının tedavisinde klinik olarakkullanılmıştır 11. Son çalışmalar ayrıca kalıcı HR-HPV enfeksiyonlarının tedavisinde Paiteling'in rekombinant insan interferon jeline karşı güçlü klinik etkinliğinigöstermiştir 12. Önerilen mekanizmaları arasında, virüsle enfekte olan servikal epitel hücrelerinin dökülmesini teşvik etmek ve E6/E7-PI3K/Akt sinyal yolu13'ün inhibisyonu yoluyla kanserli hücrelerde apoptozu indüklemek yer almaktadır. Paiteling'in çok hedefli yaklaşımı, HPV kalıcılığının karmaşık patogenezi göz önüne alındığında özellikle önemlidir. Viral onkogenler üzerindeki doğrudan etkilerinin ötesinde, yeni kanıtlar aktif bileşenlerinin yerel tümör mikroçevresini de modüle edebileceğini, bu da viral replikasyonu destekleyen pro-inflamatuar yollarıengelleyebileceğini göstermektedir 14. Örneğin, viral persistansın anahtar sitokinleri olan IL-6 ve IL-8'in Topoizomeraz IIα aracılı salgılanmasının baskılanması, daha fazla araştırma gerektiren makul bir tamamlayıcı mekanizmayıtemsil eder 15. Bu çok yönlü etki, özellikle birden fazla patojenik yolun sıklıkla dahil olduğu ameliyat sonrası kalıntı hastalık bağlamında, tek hedefli yöntemlere karşı terapötik bir avantaj sağlayabilir.

Önceki çalışmalar kondiloma acuminatum'a karşı etkinliğini bildirmiş olsa da, özellikle servikal kanser ameliyatı sonrası kalıcı HR-HPV enfeksiyonu için etkinliği daha kapsamlı klinik araştırmalar gerektirir. Bu kanıt açığı, ameliyat sonrası anatomik ve immünolojik ortamın birincil enfeksiyon ortamından önemli ölçüde farklılık göstermesi nedeniyle ele alınması kritik öneme sahiptir. İyileşme dokuları, değişen yerel damarlar ve biyofilm oluşumu potansiyeli, topikal ajanlara farklı tepki verebilecek benzersiz bir terapötik zorluk sunar. Paiteling'in çoklu hedefli mekanizmasının, bu benzersiz ameliyat sonrası mikro ortamı özellikle ele alarak interferona kıyasla uzun vadeli üstün HR-HPV temizliği sağladığı öne sürülmüştür. Bu nedenle, bu çalışmanın amacı, Paiteling'in klinik etkinliğini ameliyat sonrası rahim ağzı kanseri hastalarında kalıcı HR-HPV'nin yok edilmesinde geleneksel rekombinant insan interferon jeli tedavisiyle geriye dönük olarak analiz etmek ve karşılaştırmak, bu yüksek riskli grup için yeni, konservatif lokal bir tedavi sunmayı hedeflemekti.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu retrospektif kohort çalışması Çin Tıp Üniversitesi Shengjing Hastanesi'nde yürütüldü ve Kurumsal Tıbbi Etik İnceleme Komitesi (2023PS846K) tarafından onaylandı. Araştırma, Helsinki Bildirgesi'nin ilkelerine uydu ve çalışmaya kaydolmadan önce tüm katılımcılardan yazılı bilgilendirilmiş onay alındı. Reaktifler ve kullanılan ekipmanlar Malzeme Tablosu'nda listelenmiştir.

1. Hasta seçimi

Servikal malignite nedeniyle histerektomi geçiren toplam 36 hasta, önceden belirlenmiş kriterlere göre kayıt oldu. Dahil etme kriterleri şunlardan oluşuyordu: 32–76 yaş; ameliyat öncesi HR-HPV pozitifliği belgelendi; 6 aylık ameliyat sonrası takipte kalıcı HR-HPV pozitifliği; ve kolposkopik veya histopatolojik anormalliklerin olmaması. Dışlama kriterleri şunları içeriyordu: akut genital trakt iltihabı; böbrek veya karaciğer disfonksiyonu; takip gereksinimlerine uyamama; kardiyopulmoner anormallikler; ve HSIL/LSIL tespit edilmesi.

2. Tedavi prosedürü ve dozlama rejimi

Paiteling tedavi grubuna tahsis edilen hastalar, genellikle 4–8 döngü süren 7 günlük döngüler halinde tedavi gördüler. Terapötik protokol, lezyon regresyonuna ve asetik asit bulgularıyla görsel incelemeye uyarlanan üç aşamadan oluşuyordu. İlk aşamada, sağlık profesyonelleri haftada üç gün üst üste 15 dakika boyunca Paiteling solüsyonuyla yerel bir ıslak pansuma uyguladılar; arada yara iyileşmesini kolaylaştırmak için deniz dikan yağı uygulandı. Bu ilk aşama, görünür lezyonların tam çözülmesine kadar 1–8 hafta sürdü. İkinci aşama, terapötik etkileri pekiştirmek için uygulama protokolünün 3–6 hafta sürmesine devam etti. Son olarak, üçüncü bakım aşaması, ilk ay boyunca günde 10 dakika boyunca %2 seyreltilmiş Paiteling solüsyonuyla pansuman yapıldı, sonraki 2 ay boyunca ise her iki günde bir uygulanan bir uygulamaya geçildi. Buna karşılık, interferon tedavi grubundaki hastalara rekombinant insan interferon jeli uygulandı.Mezun bir vajinal aplikatör olarak tanınıyor. Jel, servikal yüzeye ve servikal kanala, her iki günde bir seans başına standart 1 g dozda 3 ay boyunca uygulandı. Hastalar, ilaç tutumunu optimize etmek için uygulamadan yaklaşık 30 dakika sonra yatma durumunu korudu. Her iki tedavi grubu için, tedavi bırakmadan üç ay sonra takip değerlendirmeleri yapıldı.

3. Etkinlik değerlendirmesi ve takibi

Birincil etkinlik sonuc noktası, 12 aylık takipte HPV clearansı oldu; HPV-DNA <1.0 pg/mL), normal sitolojik bulgular ve kolposkopik anormalliklerin olmaması bileşimi olarak tanımlandı. HPV nüklein asit tespiti, ikinci nesil hibrit yakalama metodolojisini kullanarak 14 yüksek riskli HPV türünün genotiplenmesini mümkün kıldı. Analitik eşikler, standart spesifikasyonlara uygun olarak HPV DNA içeriğinde pozitifliği ≥1.0 pg/mL) ve negatifliği <1.0 pg/mL olarak tanımladı. ThinPrep sitolojik test örnekleri, adet dışı aralıklarda onaylanmış tek kullanımlık servikal hücre toplama sistemleri kullanılarak toplandı ve örnekleme öncesinde vajinal ilaçlardan kesinlikle kaçınıldı. Servikal salgılar, kan ve mukus kontaminasyonunu en aza indirmek için numune almadan önce tuzlu bir mendil veya pamuk topu kullanılarak temizlendi. Sitolojik anormallikler, belirsiz anlamlılığa veya daha şiddetli atipik skuamöz hücrelerin buluntuları olarak tanımlandı. Ayrıca, kalıcı HPV pozitifliği olan hastalar standart ekipman kullanılarak kapsamlı kolposkopik değerlendirme geçirdiler. Muayene protokolü, servikal renk değişimi, damar yapısı ve doku özelliklerinin sistematik bir değerlendirmesini içeriyordu. Asetik asit uygulaması sonrası dinamik doku yanıtları belgelenmiş ve iyot boyama desenleri kaydedilmiştir (Şekil 1).

4. İstatistiksel analiz

Veri analizi, tidyverse, broom, survival, gtsummary, pROC ve logistf gibi tamamlayıcı paketlerle birlikte R yazılımı (sürüm 4.5.1) kullanıldı. Analitik yaklaşımlar tanımlayıcı istatistikleri, t-testleri kullanılarak grup karşılaştırmalarını, uygun durumda Fisher'ın kesin testlerini veya Fisher'ın kesin testlerini, tek değişkenli ve çok değişkenli lojistik regresyonu, Firth'in cezalandırılmış olasılık yöntemini kullanan alt grup analizini ve ROC eğrisi analiziyle öngörücü modellemeyi kapsıyordu. İstatistiksel anlamlılık s. < 0.05 (iki kuyruklu) olarak belirlenmiştir. Mütevazı örneklem büyüklüğü nedeniyle, lojistik regresyon modelleri için %95 güven aralıkları profil olasılık yöntemiyle tahmin edildi ve karşılık gelen p-değerleri olasılık oranı testlerinden türetildi.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Son analitik kohort, rahim ağzı kanseri ameliyatı sonrası kalıcı yüksek riskli HPV enfeksiyonu olan 36 hastadan oluşuyordu; başlangıç özellikleri tedavi grupları arasında genel karşılaştırılabilirlik gösterirken (Tablo 1), istatistiksel olarak anlamlı bir yaş farkı kaydedildi (Interferon grubu: 56,0 ± 5,6 yıl vs. Paiteling grubu: 50,0 ± 5,0 yıl; s. = 0.005). Şekil 2'de gösterildiği gibi, katılımcılar standart bir tarama ve kayıt sür...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma, rahim ağzı kanseri ameliyatı sonrası kalıcı HR-HPV enfeksiyonunun yönetiminde Paiteling'in interferona kıyasla uzun vadeli üstün etkinliğini destekleyen ikna edici kanıtlar sunmaktadır. Paiteling, şu anda standart tedavi kılavuzlarından yoksun olan benzersiz ameliyat sonrası mikro ortam için özel olarak tasarlanmış etkili, konservatif bir lokal tedavi olarak önerilmektedir. Bulgular dikkat çekici bir zaman desenini ortaya koymaktadır: interferon 6 ayda daha iyi başlangıç yanı...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tüm yazarlar çıkar çatışması açıklamadı.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Çalışma, Liaoning Vakfı Eğitim Komitesi (Hibe No: LJKZ0750) tarafından desteklendi.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
5% Asetik AsitKimyasal reaktifShenzhen Andoff High-Tech Co., Ltd.Shenzhen
Tek Kullanımlık Servikal Örnekleme FırçasıTıbbi cihazHangzhou Aipeng Medical Instruments Co., Ltd.Hangzhou
Yüksek Riskli HPV Nükleik Asit Tespit KitiTeşhis reaktifiChaozhou Hybribio Biochemistry Co., Ltd.Chaozhou
Lugol's İyot ÇözeltisiKimyasal reaktifShenzhen Andoff High-Tech Co., Ltd.Shenzhen
Optik-elektronik KolposkopLaboratuvar ekipmanıLeica MicrosystemsWetzlar
Paiteling ÇözeltisiBitkisel preparatBeijing Paiteling Biotechnology Co., Ltd.Beijing
R Yazılımı (sürüm 4.5.1)İstatistiksel yazılımR Foundation for Statistical ComputingViyana
Rekombinant İnsan İnterferon $\alpha$-2b JelFarmasötik preparatZhaoke Pharmaceutical Co., Ltd.Hefei
Deniz Tohumu YağıBitkisel preparatShengjing Hastanesi EczanesiShenyang
ThinPrep® Sistemi (JY-8000B)Laboratuvar ekipmanıBeijing Beidou Xinghang Biotechnology Co., Ltd.Beijing

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Cohen, P. A., Jhingran, A., Oaknin, A., Denny, L. Cervical cancer. Lancet. 393 (10167), 169-182 (2019).
  2. Tang, Y., Tong, Q., Dai, N., Xu, C. Evaluation of the clinical efficacy of vaginal treatment options for persistent high-risk human papillomavirus infection after excisional treatment of cervical high-grade squamous intraepithelial lesions: a systematic review and Bayesian network meta-analysis. Virol J. 20 (1), 47(2023).
  3. Kocken, M., et al. Persistent human papillomavirus infection as an indicator of risk for recurrence after treatment for cervical intraepithelial neoplasia. J Clin Virol. 76, Suppl 1. S58-S63 (2016).
  4. Wang, S. J., et al. Plants and cervical cancer: An overview. Expert Opin Investig Drugs. 22 (9), 1133-1156 (2013).
  5. Wadler, S., et al. Lack of efficacy of interferon-alpha therapy in recurrent, advanced cervical cancer. J Interferon Cytokine Res. 15 (12), 1011-1016 (1995).
  6. He, G., et al. Genome-wide allele and haplotype-sharing patterns suggested one unique Hmong-Mein-related lineage and biological adaptation history in Southwest China. Hum Genomics. 17 (1), 3(2023).
  7. He, G., et al. Differentiated genomic footprints suggest isolation and long-distance migration of Hmong-Mien populations. BMC Biol. 22 (1), 18(2024).
  8. Gao, Y., et al. A pangenome reference of 36 Chinese populations. Nature. 619, 112-121 (2023).
  9. Vue, Z., et al. Stories from Hmong in STEMM. Trends Genet. 39 (8), 587-592 (2023).
  10. Liu, S. H., Chuang, W. C., Lam, W., Jiang, Z., Cheng, Y. C. Safety surveillance of traditional Chinese medicine: current and future. Drug Saf. 38 (2), 117-128 (2015).
  11. Hu, Y., et al. Clinical efficacy of paiteling in the treatment of condyloma acuminatum infected with different subtypes of HPV. Dermatol Ther. 32 (5), e13065(2019).
  12. Cobbinah, P., Zheng, S., Oklah, F., Yuyang, Z. Comparative analysis of Paiteling, a traditional Chinese medicine (TCM) and CO2 laser therapy for high-risk HPV-associated with LSIL (CIN1) lesions. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 302, 81-86 (2024).
  13. Liu, Y., et al. Paiteling induces apoptosis of cervical cancer cells by down-regulation of the E6/E7-Pi3k/Akt pathway: A network pharmacology. J Ethnopharmacol. 305, 116062(2023).
  14. Ladoukakis, E., Andriamiadana, G., Hajizadah, F., James, L. G. E., Nedjai, B. Epigenetic Biomarkers for Cervical Cancer Progression: A Scoping Review. Int J Mol Sci. 26 (19), 9423(2025).
  15. Liu, Y., et al. Topoisomerase IIα orchestrates secretion of IL-6 and IL-8 with human papillomavirus replication. Virol Sin. 40 (6), 946-961 (2025).
  16. Kashafi, E., Moradzadeh, M., Mohamadkhani, A., Erfanian, S. Kaempferol increases apoptosis in human cervical cancer HeLa cells via PI3K/AKT and telomerase pathways. Biomed Pharmacother. 89, 573-577 (2017).
  17. Beniston, R. G., Campo, M. S. Quercetin elevates p27(Kip1) and arrests both primary and HPV16 E6/E7 transformed human keratinocytes in G1. Oncogene. 22 (35), 5504-5514 (2003).
  18. Bishayee, K., et al. Quercetin induces cytochrome-c release and ROS accumulation to promote apoptosis and arrest the cell cycle in G2/M, in cervical carcinoma: Signal cascade and drug-DNA interaction. Cell Prolif. 46 (2), 153-163 (2013).
  19. Huang, J., Xu, H. Matrine: Bioactivities and structural modifications. Curr Top Med Chem. 16 (28), 3365-3378 (2016).
  20. Kim, S. H., Kim, S. H., Lee, S. C., Song, Y. S. Involvement of both extrinsic and intrinsic apoptotic pathways in apoptosis induced by genistein in human cervical cancer cells. Ann N Y Acad Sci. 1171, 196-201 (2009).
  21. Tao, P., et al. Effect of paiteling on human papillomavirus infection of the cervix. Mol Clin Oncol. 7 (6), 957-964 (2017).
  22. Jin, G., et al. Efficacy and safety of Chinese patent medicine paiteling in condyloma acuminatum: A systematic review and meta-analysis. J Ethnopharmacol. 318 (Pt B), 116894(2024).
  23. Kutle, I., et al. Tumor organoid and spheroid models for cervical cancer. Cancers (Basel). 15 (9), 2518(2023).
  24. Li, Y., et al. Peripheral blood lymphocytes influence human papillomavirus infection and clearance: a retrospective cohort study. Virol J. 20 (1), 80(2023).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

High Risk HPVPersistent HPV InfectionCervical Cancer SurgeryPaiteling TreatmentHPV ClearanceRecombinant InterferonThinPrep Cytologic TestColposcopic FindingsPostoperative HPVVaginal Intraepithelial Neoplasia

Related Articles