Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Zayıf metformin yanıtına sahip obez T2DM hastalarında mikro enflamatuar ve adipokinlerde Liraglutid ile birlikte saksagliptin ile birleşikte

150 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/70462

⸱

10 Temmuz 2026

 ,  , 
1Department of TCM, Huangpu District Dapuqiao Community Health Center, 2Department of Endocrine, Shuguang Hospital Attached with Shanghai Chinese Medicine University

Bu makalede

Özet

Bu protokol, metformine zayıf yanıt veren obez tip 2 diyabet hastalarında iltihap ve adipokin profillerinde birleşik sakgalliptin ve liraglutid tedavisinin değerlendirilmesi için retrospektif bir kohort yöntemini tanımlar.

Özet

Metformin, tip 2 diyabet hastaları (T2DM) olan obez hastalar için birinci basamak tedavidir; Ancak, hastaların önemli bir kısmı, optimal doz uygulanmasına rağmen yetersiz glisemik kontrol sergilemektedir. Bu protokol, metformine zayıf yanıt veren obez T2DM hastalarda mikro enflamatuar ve adipokin profilleri üzerindeki sakgalliptin ile liraglutidin birleşiminin etkilerini değerlendirmek için retrospektif bir kohort yaklaşımını tanımlar. Elektronik tıbbi kayıtlardan toplam 116 uygun hasta tespit edildi ve önceden belirlenmiş klinik kriterlere göre sakgalliptin monoterapisi veya sakgalliptin ile liraglutide kombinasyonu almak üzere atandı. Protokol, hasta seçimi, grup dağılışı, metabolik değerlendirme ve inflamatuar belirteçler, adipokinler ve metabolik parametrelerin laboratuvar ölçümü için standart prosedürleri içerir.

Temsilci sonuçlar, her iki tedavi rejiminin de glisemik kontrol, lipid metabolizması ve insülin direncinde iyileşmelerle ilişkili olduğunu göstermektedir. Kombine rejim, monoterapiye kıyasla inflamatuar belirteçlerde daha fazla azalma ve adipokin profillerinde daha olumlu modülasyon gösterirken, benzer bir güvenlik profilini korur. Bu bulgular, bu protokolün gerçek klinik ortamlarda çoklu hedefli metabolik müdahalelerin değerlendirilmesini göstermektedir.

Bu yöntem, birinci basamak tedaviye optimal olmayan yanıtla obez, T2DM hastalarında birleşik farmakolojik stratejileri değerlendirmek için tekrarlanabilir bir çerçeve sağlar ve daha ileri klinik ve translasyonel araştırmaları destekleyebilir.

Anahtar kelimeler: Saksagliptin; Liraglutide; Obezite ile ilişkili tip 2 diyabet; inflamatuar tepki; Mikroinflamatuar yanıt

Giriş

T2DM, her geçen yıl artan ve büyük bir halk sağlığı tehdidi oluşturan küresel bir salgındır. Epidemiyolojik anketler, dünya genelinde yaklaşık 463 milyon diyabet hastası olduğunu ve bunların %90'ından fazlasının T2DM olduğunu göstermektedir. Obezite, T2DM1 için en önemli risk faktörlerinden biridir. Çin'de hızlı ekonomik gelişim ve yaşam tarzı değişiklikleri, obezitiyle ilgili T2DM'de keskin bir artışa yol açarak "çift hastalık yükü" oluşturdu. Bu hastalar genellikle sadece önemli glikoz metabolizması bozukluklarıyla değil, aynı zamanda lipid anormallikleri, insülin direnci (IR), kronik düşük dereceli iltihap ve düzensiz adipokin salgılanması ile de ortaya çıkar; bunlar birlikte karmaşık bir metaboliksendromu oluşturur 2,3,4. Metformin, karaciğer glukoneogenezini azaltmadaki etkinliği, periferik insülin hassasiyetini iyileştirmesi ve avantajlı güvenlik profili nedeniyle obez T2DM hastaları için birinci sıradan oral antidiyabet ajanıdır. Ancak, hastaların yaklaşık %20–45'i, metformin ≥ 1500 mg·gün-1 dozda ≥ 12 hafta boyunca alınmasına rağmen yeterli glisemik kontrol (HbA1c <% 7,0) elde edemez. Bu tür hastalar "zayıf metformin yanıtı" olarak kabul edilir ve ek tedavi gerektirir. Zayıf yanıtın altında yatan mekanizmalar arasında şiddetli insülin direnci, inkretin etkisinin bozulması ve ilerleyici β-hücre disfonksiyonuyer alır 5,6.

Obez T2DM'nin patofizyolojisi, obezite, insülin direnci (IR) ve β-hücre disfonksiyonu arasındaki temel bağlantılar olan kronik düşük dereceli iltihap (mikroinflamasyon) ve adipokindüzensizliğini içerir 7,8. Obezitede, yağ dokusu hipoksisi ve stres, makrofaj infiltrasyonunu ve pro-inflamatuar faktör salınımını (örneğin, TNF-α, IL-6, CRP) teşvik eder ve "yağ dokusu iltihabı"na yol açar. Bu durum, insülin sinyalini bozarak IR ve glukoz düzensizliğini kötüleştirir, β hücre fonksiyonunu bozur ve karaciğer glukoneogenezini güçlendirerek kısır bir döngüoluşturur 10,11. Aynı zamanda, değişen adipokin profilleri (azalan adiponektin, artan direnç) metabolik bozuklukları ve kardiyovasküler riski daha dakötüleştirir. 12,13. Bu nedenle, obez T2DM için etkili tedavi sadece glisemiyi kontrol etmekle kalmayıp, IR'yi hedeflemeli, adipokin dengesini geri kazanmalı ve mikro inflamasyonu çok alanlı bir müdahale olarak hafifletmelidir. Bu yaklaşım, özellikle birinci basamak tedaviye yeterince yanıt vermeyen karmaşık metabolik düzensizlik yaşayan hastalarda çoklu hedefli terapötik stratejilerin değerlendirilmesi için uygundur.

Glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) reseptör agonisti liraglutid ve dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) inhibitörü sakgalliptin şu anda klinik uygulamada yaygın olarak kullanılan iki yeni hipoglisemik ilaçtır. Her ikisi de endogen GLP-1'in aktivitesini artırarak etkilerini gösterir, ancak etki ve etki mekanizmalarıfarklıdır 14,15. Liraglutid, GLP-1 reseptör agonisti olarak birçok etkiye sahiptir: mide boşalmasını geciktirir, iştah merkezini engeller, insülin salgılanmasını teşvik eder, glukagon salınımını engeller ve doğrudan anti-inflamatuar etkiyesahip olabilir 16,17,18. Klinik çalışmalar, liraglutidin sadece kan şekerini etkili şekilde düşürmekle kalmayıp aynı zamanda kiloyu önemli ölçüde düşürdüğünü, insülin direncini ve lipid profilini iyileştirdiğini ve karaciğer yağ içeriği ile alkol olmayan yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) üzerinde olumlu etkisi olduğunu doğrulamıştır.19 Saksagliptin olarak, bir DPP-4 inhibitörü olarak, GLP-1'in parçalanmasını engelleyerek onun aktivitesini uzatır, glukoz konsantrasyonuna bağlı olarak insülin salgılanmasını destekler, glukagon salınımını inhibe eder, nötr ağırlık etkisi gösterir ve mükemmel bir güvenliğesahiptir 20,21. Her iki ilacın da GLP-1 sistemine etki etki etmesine rağmen, etki mekanizmalarının tamamlayıcı olduğu belirtilmelidir: liraglutid dış GLP-1 reseptör aktivasyonu sağlarken, sakagliptin DPP-4'ü inhibe ederek endojen GLP-1 aktivitesini artırır. Teorik olarak, ikisinin birleşimi sinerjik bir etki yaratabilir; kan şekerini kontrol ederken IR, kilo ve metabolik anormallikleri daha kapsamlı şekilde iyileştirebilir.

Şu anda, metformin etkinliği düşük olan obez T2DM hastalarının tedavisinde saksagliptin ve liraglutidin kombinasyonu üzerine yapılan araştırmalar nispeten sınırlıdır; özellikle bu kombinasyon rejiminin mikro-inflamatuar durum ve lipid faktör profili üzerindeki etkisi tam olarak netleşmemiştir. Mevcut çalışmalar, liraglutid monoterapisinin NAFLD'li T2DM hastalarında AST, ALT, TB, TBA, TC, TG ve FFA seviyelerini önemli ölçüde azaltabileceğini veHDL-C 22'yi artırabileceğini göstermiştir. Başka bir çalışma, obez tip 2 diyabet tedavisinde liraglutidin metformin ile birleşmesinin, hastaların mikro-inflamatuar durumunu önemli ölçüde iyileştirebileceğini ve TNF-α ile IL-623 seviyelerini düşürebileceğini göstermektedir. Ancak, sakgalliptin ile liraglutidin birleşiklerinin adipokinler (örneğin adiponektin, resistin, Vaspin, Chemerin) üzerindeki etkileri ve mikro-inflamatuar yanıtlarda düzenlenmesinin sinergistik mekanizması hâlâ daha fazla araştırılmalıdır. Obez T2DM hastalarda sakgaliptinin liraglutid ile birleşen adipokin regulasyonu ve mikroinflamatuar yollar üzerindeki spesifik etkileri büyük ölçüde bilinmemektedir.

Bu çalışma, metformin etkinliği düşük olan obez T2DM hastalarda mikro-inflamatuar yanıtlar ve adipokinler üzerindeki sakgalliptin ile liraglutidin kombinasyonunun etkilerini araştırmayı amaçlamaktadır. Bu protokolün amacı, obez T2DM hastalarında metabolik ve inflamatuar yolları hedefleyen birleşik farmakolojik müdahaleleri değerlendirmek için standartlaştırılmış bir retrospektif yaklaşım sağlamaktır. Kriterleri karşılayan toplam 116 hasta dahil edildi ve müdahale yöntemine göre kontrol grubu ile birleşik grup olarak ayrıldı. Ana sonuçlar arasında antropometrik ölçümler, glikoz ve lipid metabolizması, adipokin profilleri, inflamatuar belirteçler ve güvenlik yer aldı. Kombinasyon terapinin monoterapiye göre daha üstün metabolik ve anti-inflamatuar etkiler sağladığını varsayımıyoruz. Kombinasyon terapinin monoterapiye göre daha üstün metabolik ve anti-inflamatuar etkiler sağladığını varsayımıyoruz. Bu çalışma, metformin etkinliği alt optimal olan obez T2DM hastalar için daha optimize edilmiş bir birleşik tedavi planı sunacak ve ilaç mekanizmasını anlamak için yeni klinik kanıtlar sağlayacaktır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

1. Etik Onay

  1. Herhangi bir çalışma prosedürüne başlamadan önce kurumsal etik komitesinden yazılı onay alın.
  2. Onay belgesini arşivleyin (Huangpu Bölgesi Dapuqiao Toplum Sağlığı Merkezi Etik İnceleme Komitesi, Onay Numarası: 2022-032-A, 12 Mart 2022 tarihli). Bu numarayı nihai yayına dahil edin.

2. Hasta Tanımlama ve Uygunluk Taraması

  1. Mayıs 2022 ile Aralık 2023 arasında hastaneyi ziyaret eden tip 2 diyabet mellitus (T2DM) tanısı konmuş tüm hastaların elektronik tıbbi kayıtlarını (EMR) alın (İş akışı için Şekil 1'e bakınız).
  2. EMR sorgu arayüzünde aşağıdaki filtreyi uygulayın: BMI ≥ 28 kg·m⁻2, metformin dozu 1500 mg·gün⁻1 ≥ ve tedavi süresi 12 hafta ≥.
  3. Haftalık bir ön hasta listesi oluşturun. Listeyi yaş, cinsiyet, BMI, HbA1c ve mevcut ilaçları içeren virgülle ayrılmış değerler (CSV) dosyası olarak dışa aktarın.
  4. İki eğitimli araştırma hekimini (her biri ≥ 3 yıl endokrinoloji deneyimine sahip) tüm aday kayıtlarını bağımsız olarak taramak için atanın.
  5. Her iki doktor da tüm dahil etme kriterlerinin karşılandığını ve hariç tutma kriterlerinin geçerli olmadığını kabul ediyorsa, hastayı "başlangıçta nitelikli" olarak işaretleyin.
    1. Dahil etmekriterleri 24: T2DM tanısı, yaş ≥ 18 yaş, BMI ≥ 24 kg·m⁻2, ≥12 hafta boyunca metformin monoterapisi (≥ 1500 mg·gün⁻1) ve en son HbA1c ≥ %7,5.
    2. Dışlamakriterleri 25: tip 1 diyabet, gebeliksel veya ikincil diyabet; aktif otoimmün veya kronik iltihap hastalıklar; 4 hafta içinde akut enfeksiyon veya büyük cerrahi; aktif malignite (bazal hücreli cilt kanseri hariç); tedavi edilmemiş tiroid disfonksiyonu; ALT veya AST > 3× üst normal sınır; toplam bilirubin > 2× üst normal sınır; eGFR < 45 mL·min⁻1·1.73 m⁻2; sistemik glukokortikoidler (7 gün >), yüksek dozlu NSAID'ler (> 3 gün), GLP-1 agonistleri, DPP-4 inhibitörleri (çalışma ilaçları dışında), SGLT2 inhibitörleri, tiazolidinedionlar, insülin veya kilo verme ilaçları 3 ay içinde kullanımı; hamilelik veya emzirme; ağır ruhsal hastalık; 1 yıl içinde alkol/uyuşturucu bağımlılığı; sakgaliptin veya liraglutide alerjisi bilinmektedir; pankreatit geçmişi; MEN-2 veya medüller tiroid karsinomunun kişisel veya aile öyküsü.
  6. Tutarsız değerlendirmelere sahip vakaları üçüncü bir kıdemli endokrinoloğa (10 yıllık deneyime ≥) yönlendirin. Kıdemli endokrinologdan nihai uygunluk kararını vermesini ve anlaşmazlığın sebebini belgelemesini iste.
  7. Uygun hastaların nihai listesini derleyin. İlk 328 hasta havuzundan 116 hastanın tüm kriterleri karşıladığını doğrulayın. Tüm tarama kayıtlarını, uygunluk değerlendirmelerini ve karar kayıtlarını gelecekte referans almak üzere şifreli bir klasörde arşivleyin.

3. Grup Dağıtımı (Mevcut Klinik Kayıtlara Dayanarak)

  1. Her uygun hastayı EMR'de belgelenen tedavi rejimine göre sınıflandırın. Sadece sakgalliptin alan hastaları (5 mg·gün⁻1) kontrol grubuna (n = 58) atandırın.
  2. Sakgalliptin (5 mg·gün⁻1) ve liraglutid alan hastaları kombinasyon grubuna (n = 58) atandırın.
  3. Liraglutide reçetesinin EMR'de belgelenen kurumsal kriterlere dayandığını doğrulayın: HbA1c ≥ %8,5 ≥ 1500 mg·gün⁻1 ≥ 12 hafta boyunca metformin olmasına rağmen %8,5, BMI ≥ 30 kg·m⁻2, HOMA-IR ≥ 3,5, ya da merkezi obezite (erkeklerde bel çevresi 90 cm≥ kadınlarda ≥ 85 cm). Bu kriterlerin hiçbiri karşılanmazsa, hasta kontrol grubuna atanmış olmalı.

4. Temel Değerlendirme (0. Hafta)

  1. Hastaya gece boyunca oruç tutmasını (≥ 8 saat, suya izin verilir) ve ayakkabı veya çorapsız hafif kıyafetler giymesini söyle.
  2. Yüksekliği kalibre edilmiş duvara monte edilen stadiometre ile ölçün (menzil 60-200 cm, doğruluk 0,5 cm). Hastadan topukları birlikte, oksiput ve sırtı sütuna değecek şekilde dik durmasını söyle. Değeri en yakın 0,5 cm'ye kadar okuyun.
  3. Ağırlığı kalibre edilmiş elektronik bir taraz kullanarak ölçün (maksimum 150 kg, doğruluk 0,1 kg). Hastadan tarazının ortasında durmasını iste. Okuma stabilleştikten sonra değeri kaydedin.
  4. Bel çevresini standart yumuşak bir ölçü lentiyle ölçün (doğruluk 0,1 cm). Ön üst iliak omurga ile 12. kaburganın alt kenarı arasındaki orta noktayı konumlandırın. Bandı karın bölgesinin etrafına yatay olarak sarın. Normal nefes alma sonrası okumayı yapın.
  5. Kalça çevresini kalçanın maksimum çevresinde aynı ölçü lentiyle ölçün. Kayıt 0,1 cm'ye kadar.
  6. Bel-kalça oranı (WHR) = bel çevresi (cm) ÷ kalça çevresi (cm) hesaplayın. Tüm antropometrik ölçümleri iki kez tekrarlayın ve ortalamayı kaydedin.
  7. Uluslararası Fiziksel Aktivite Anketi Kısa Formu (IPAQ-SF) kullanarak fiziksel aktiviteyi değerlendirin. Hastadan son 7 gündeki aktiviteleri hatırlamasını iste.
    1. Haftada yürüyüş MET-minini hesaplayın × haftada yürüyüş min× yürüyüş günü = 3.3. Orta yoğunluklu MET-min/hafta = 4.0 × günlük orta aktivite minimum × haftalık aktivite günlerini hesaplayın.
    2. Yüksek yoğunluklu MET-min/hafta = 8.0 hesaplayın × haftada günlük yüksek yoğunluklu aktivite minimum × aktivite günleri. Üç değeri toplayarak haftada toplam MET-min'i elde edin. Sınıflandırma: hareketsiz (< 600), hafif (600-2999), orta (3000-5999) veya şiddetli (≥ 6000).

Duraklama Noktası 1: Başlangıç değerlendirmeleri tamamlandıktan (0. hafta) ve tedavi planı atanmadan önce veriler toplanıp doğrulanmıştır. Hasta ayrılabilir ve müdahale bir sonraki ziyarette başlayabilir.

5. Diyet Planlaması (Diyetisyen İçin Uygulanabilir Adımlar)

  1. Beslenme değerlendirme yazılımını ("Diyet Analizi ve Yemek Planlama Sistemi", sürüm 2.0 veya üzeri) açın. "Dosya" → "Yeni Hasta Kaydı" seçeneğini seçin.
  2. Hastanın boyunu (cm, 0,5 cm'ye kadar), kilosu (kg, 0,1 kg'a), yaşı (yıl, tam sayı) ve cinsiyetini (erkek/kadın) ilgili alanlara girin.
  3. "Araçlar → Bazal Metabolic Hız Hesaplayıcısı" menüsünden Mifflin-St Jeor denklemini seçin.
    1. Erkekler için: BMR (kcal·gün⁻1) = 10 × ağırlık (kg) + 6,25 × boy (cm) – 5 × yaş (yıl) + 5.
    2. Kadınlar için: BMR = 10 × kilo (kg) + 6.25 × boy (cm) – 5 × yaş (yıl) – 161.
  4. BMR'yi IPAQ-SF sınıflandırmasından elde edilen aktivite katsayısıyla çarpın: hareketsiz ×1.2, hafif ×1.375, orta ×1.55, şiddetli ×1.725. Bu, dinlenme enerjisi harcaması (REE) sağlar.
  5. Günlük kalori hedefini = REE × 0.90 (hafif kalori kısıtlaması) belirleyin. Sonuç, ideal vücut ağırlığının 25-30 kcal·kg⁻1 dışında kalıyorsa, en yakın sınırdeğeri 26'ya ayarlayın.
  6. "Plan" → "Diyet Planı Oluştur" bölümlerine gidin. Makro besin oranlarını belirleyin: karbonhidrat 50-55%, protein %15-20%, yağ %25-30 (kaydırıcı kullanın)27.
  7. Çıkış ayarlarında, "Food Exchange Portion List" seçeneğini ve 7 günlük tekrarlayan menüyü seçin. Değişim tanımlarını doğrulayın: 1 porsiyon tahıl = 15 g karbonhidrat; 1 porsiyon et/yumurta = 7 g protein; 1 porsiyon yağ = 5 g yağ.
  8. "Oluştur" seçeneğine tıklayın. Hastaya basılı bir kağıt versiyonu (A4) sağlayın ve varsa, hastanın benzersiz çalışma numarası kullanılarak senkronize bir versiyonu hastanın mobil uygulamasına ("Diyet Asistanı", sürüm 1.0) paylaşın.
  9. Hastaya, mobil uygulama veya standart kağıt günlük kullanarak günlük tüm öğünleri ve atıştırmalıkları kaydetmesini söyler (bkz. Ek A). Haftalık olarak (telefonla, 10-15 dakika) diyet kayıtlarını incelemek üzere bir araştırma hemşiresi ata. Eğer belirlenen kalori hedefinden sapma üst üste iki hafta boyunca %10'u aşarsa, hastayı yeniden eğitmek için 5.1-5.9 numaralı adımları tekrarlayın.

6. Yapılandırılmış Egzersiz Planı

  1. Hastaya, her ana öğünden (kahvaltı, öğle yemeği, akşam yemeği) sonra 1 saat sonra 10–15 dakika boyunca orta yoğunlukta yürüyüş (veya yavaş koşu) yapmasını söyle. Toplam günlük süre ≥ 30 dakika olmalıdır.
  2. Bluetooth kalp atış hızı bilekliği sağlayın (model: evrensel bilek optik kalp atış hızı kaydedici, örnekleme frekansı 1 Hz). Hedef kalp atış hızı aralığını hesaplayın: (220 – yaş) × %60 ile (220 – yaş) × %70.
  3. Her egzersiz seansında hastadan bilekliği takmasını iste. Başlangıç süresi, süresi, ortalama kalp atış hızı ve öznel yorgunluk puanı (RPE, 6-20 ölçeği) kağıt egzersiz günlüğüne (Ek B) kaydedin.
  4. Her cumartesi saat 20:00'de hasta bileğini özel bir araştırma tabletine bağlar. Veri senkronizasyon yazılımını açın, "Device → Sync Data" seçeneğini seçin ve 7 günlük dakika dakika kalp atış hızı verisini indirin.
  5. Pazar akşamı, araştırma hemşiresi günlüğü indirilen verilerle karşılaştırıyor.
    NOT: İzin verilen hata: egzersiz süresi ± 5 dakika, ortalama kalp atış hızı ± 5 bpm. Tutarsızsanız, egzersiz oturumunu "doğrulanmamış" olarak işaretleyin.
  6. Her iki haftada bir takip ziyaretleri veya telefon görüşmeleri yapın (2,4,6,8,10,12,14,16. haftalar). Tablette son 14 günlük egzersiz verilerini açın. Hastaya bağlılık yapmama nedenlerini (örneğin hava koşulları, rahatsızlık, unutkanlık) sorun ve cevapları Ek C'ye kaydedin.
  7. Kalp atış hızının hedef aralıkta olduğu zaman yüzdesi üst üste iki takip için %70 < ya da toplam haftalık egzersiz süresi 210 dakika <, rehabilitasyon terapisti ile ek bir yüz yüze koçluk seansı ayarlayın.

7. Farmakolojik Müdahale

  1. Saksagliptin İdaresi (Her İki Grup)
    1. Hastaya, her sabah kahvaltıdan en az 30 dakika önce veya her gün aynı sabit saatte, öğün ne olursa olsun, bir 5 mg saksagliptin tableti (Ulusal İlaç Onayı H20193008) ağızdan almasını söylesin.
    2. Tableti en az 200 mL ılık suyla bütününü yutun. Haftanın günleriyle işaretlenmiş etiketli bir hap kutusu bulundurun.
    3. Hastadan her dozdan hemen sonra ilaç kaydını (kağıt, Ek D) işaretlemesini ve uygulama süresini (s: dakika) kaydetmesini iste.
    4. Takip ziyaretlerinde (4., 8., 12., 16. haftalarda), araştırma hemşiresi hap kutusundaki kalan tabletleri sayar. İkinci bir hemşire bağımsız olarak sayımı tekrarlar. Eğer iki sayım farklıysa (1 tablet ≥), üçüncü sayımı yapın ve birlikte onaylayın.
    5. İlaç uyumu hesaplayın (%) = (alınan gerçek doz sayısı / reçete edilen doz sayısı) × %100. 4 haftalık reçete edilen dozlar = 28. Uyumluluk %80 veya %120 > <, nedeni (örneğin, kaçırılan doz, aşırı doz) vaka raporu formuna kaydedin.
  2. Liraglutide Uygulaması (Sadece Kombine Grup)
    DIKKAT: liraglutid bulantı, kusma ve hipoglisemiye neden olabilir. Kişisel veya aile meduller tiroid karsinomu veya MEN-2 öyküsü olan hastalarda kullanmaz.
    1. Önceden doldurulmuş bir enjeksiyon kalemi kullanın (Ulusal İlaç Onayı J20160005, 3 mL 18 mg liraglutid içerir, yani 6 mg·mL⁻1). Her enjeksiyondan önce yeni bir 32G×4 mm iğne takın.
    2. Hastayı ve bir aile üyesini, iki ardışık hatasız tam enjeksiyon prosedürünü bağımsız olarak gerçekleştirebildikleri iğnesiz eğitim kalemi ile eğitin.
      NOT: Eğitim, el yıkama, enjeksiyon bölgesinin seçimi ve rotasyonu, iğne takılması, doz ayarlaması (0,6 mg), 90 derece yerleştirme, düğmeye basıp 6 saniye basılı tutma, iğne çekilmesi ve güvenli bertaraf etmeyi kapsamalıdır.
    3. Enjeksiyon yerlerini sabit 8 günlük döngüye göre her gün döndürün. Her enjeksiyonu önceki noktalardan ≥ 2 cm mesafede tutun. 1. Gün – sol üst karın, 2. Gün – sol alt karın, 3. Gün – sağ üst karın, 4. Gün – sağ alt karın, 5. gün – sol uyluk, 6. gün – sağ uyluk, 7. gün – sol kol, 8. gün – sağ kol. Her enjeksiyonu önceki noktalardan ≥2 cm uzakta tutun.
    4. Günde bir kez 0.6 mg ile başlayın. Bu dozu en az 7 gün sürdürün. Duraklama Noktası 2: Kombine grup için 4. hafta doz yükseltme değerlendirmesinden önce. Hasta bir hafta boyunca 0.6 mg liraglutid aldı. Toleransı değerlendirmek için durakla; Tolerans onayından sonra protokol devam ettirilebilir. 7 gün sonra toleransı değerlendirin. Tolerans iyi olur, eğer gastrointestinal yan reaksiyon puanı 2 ≤ ve süre 3 < ise geçerlidir.
    5. Tolerans iyiyse, dozu 2. haftanın ilk gününde günde bir kez 1.2 mg'a çıkar. 7 gün boyunca devam edin, sonra toleransı tekrar değerlendirin. Tolerans iyi kalırsa, 3. haftanın ilk gününde günde bir kez hedef 1.8 mg dom dozunaçıkarın 28.
    6. Tırmanma sırasında tolerans edilemez yan reaksiyonlar oluşursa, son tolere edilen doza geri dönün ve daha fazla tırmanma girişiminde bulunmayın. 1.8 mg bakım dozunu (veya en yüksek tolere edilen dozu) haftaya kadar sürdürün.

8. Kan Örneği Toplama ve İşleme

  1. Tüm kan örneklerini sabah bir gece orucundan sonra (≥ 8 saat) alın. Antekubital fossada 21G vakum kan toplama iğnesi ve tutucu kullanarak venipunktur yapın.
  2. 3 mL kanı açlık plazma glukozu (FPG) için sodyum florür/potasyum oksalat tüpüne (gri üst) çekin ve daha sonra 2 saat sonrası glukoz (2hPG) alın. HbA1c için 3 mL kan EDTA tüpüne (mor üst kısım) alın.
  3. Lipidler (TC, TG, HDL-C, LDL-C) ve açlık insülini için pıhtılaşma ayırma tüpüne (sarı veya kırmızı üst kısım) 4 ml kan alın. Oda sıcaklığında (20-25°C) 30 dakika bekletin ve pıhtılaşmaya devam edin.
  4. 5 mL kanı, inflamatuar belirteçler (IL-6, TNF-α, ASAA, CRP) ve adipokinler (adiponektin, Vaspin, Chemerin, resistin) için bir koagülasyon ayırma tüpüne (sarı üst) çekin.
  5. Tüm tüpleri toplandıktan sonra 60 dakika içinde işleyin. Gri ve mor tüpleri 4°C, 1500 × g sıcaklığında 10 dakika boyunca santrifüjle yapın (sabit açılı rotor F-34-6-38, yarıçapı 15 cm). Sarı/kırmızı tüpleri oda sıcaklığında (20-25°C) veya ortam sıcaklığı 25°C'yi aşarsa 22°C, 1500 × g'de 10 dakika boyunca santrifüjleyin.
  6. Serum veya plazmayı hemen ayırın. Her 1.5 mL mikrosantrifüj tüpüne 500 μL dağıtın.
  7. Her tüpü hasta numarası, toplama tarihi ve dondurma tarihiyle etiketleyin. Hemen -80°C ± 1°C ayarlarında dondurucuda –80°C'de saklanın.
  8. Analiz öncesi maksimum depolama süresi: 6 ay. Sadece bir donma-erime döngüsüne izin verin. Çözülmesi için tüpü 4 °C'ye 12–16 saat boyunca yerleştirin. Yeniden dondurmayın; Yeniden test gerekiyorsa, ayrı bir aliquot kullanın.
    Duraklama Noktası 3: Tüm 16. hafta-son nokta örnek toplamalarını tamamladıktan sonra, laboratuvar testlerine başlamadan önce. Serum/plazma örnekleri -80°C içinde saklanır ve daha sonra herhangi bir tarihte test edilebilir.

9. Laboratuvar Testleri

  1. İltihap Belirteçler (IL-6, TNF-α, ASAA, CRP by ELISA) testi
    1. Serum örnekleri –80°C'den alın ve 4°C'de 12–16 saat çözülür. Tüm reaktifleri ve örnekleri oda sıcaklığında (20–25°C) 30 dakika boyunca dengeleyin.
      DIKKAT: TMB altlığı potansiyel bir tahrişleyicidir. Eldiven ve koruma gözlüğü takın. Taşıma sırasında bir buhar davlumbasarında veya biyogüvenlik dolabında çalışın.
    2. Her analit için ticari ELISA kitinde sağlanan seri seyreltmeleri kullanarak standart eğriler hazırlayın. Tipik menziller: IL-6 0-2000 pg·mL-1 (8 puan), TNF-α 0-1000 pg·mL-1, ASAA 0-500 ng·mL-1, CRP 0-100 ng·mL-1.
      Duraklama Noktası 4: ELISA plakasına örnekler ve reaktifler eklendikten sonra, ilk kuluçka aşamasından önce. Plaka, sonuçları etkilemeden gece boyunca (≤ 16 saat) 4 °C'de mühürlenip saklanabilir.
    3. 96 kuyuluğa 100 μL standart veya numune (ASAA ve CRP için numune sulaştırıcı ile 1:2 önceden seyreltilmiş örnekler) ekleyin.
    4. Plakayı bir sızdırmazlık membranıyla örtün. 37°C'de 2 saat boyunca kuluçka yapın (statik, sallanma).
    5. Sıvıyı atın. Her kuyu başına 300 μL yıkama tamponu (PBS ile %0,05 Tween-20) ekleyin, 30 saniye bekletin ve atın. Yıkamayı 5 kez tekrarlayın. Son yıkamadan sonra, kalan tamponu çıkarmak için plakayı emici kağıda vurun.
    6. Her kuyuya 100 μL biotin etiketli tespit antikoru ekleyin (çalışma konsantrasyonları: IL-6 0,5 μg·mL⁻1, TNF-α 0,25 μg·mL⁻1, ASAA 0,2 μg·mL⁻1, CRP 0,4 μg·mL⁻1). 37°C'de 1 saat kuluçka yapın. 9.1.5. adımdaki gibi 5 kez yıkayın.
    7. Her kuyuya 100 μL yakırp peroksidaz etiketli streptavidin (1:200 seyreltilmiş şekilde) ekleyin. 37°C'de 30 dakika kuluçka yapın. 9.1.5. adımdaki gibi 5 kez yıkayın.
    8. Her kuyuya 100 μL TMB substrat çözeltisi ekleyin. Oda sıcaklığında (20-25°C) karanlıkta tam 15 dakika kuluçka yapın. Her kuyuya 100 μL stop çözeltisi (2 M H₂SO₄) ekleyin. Tabağa hafifçe dokunarak karıştırın.
    9. Mikroplaka okuyucu kullanılarak 450 nm'de 570 nm referans dalga boyunda okuma emilme. Okuyucunun yazılımını kullanarak dört parametreli lojistik regresyon eğrisi (x ekseninde standart konsantrasyon, y ekseninde absorbans) yerleştirin. Eğriden örnek konsantrasyonlarını hesaplayın.
  2. Adipokinler (Adiponektin, Vaspin, Chemerin, ELISA tarafından Resistin)
    1. 9.1.1-9.1.2. adımlardaki aynı eritme, denge ve güvenlik prosedürlerini kullanın. Her adipokine özel ticari ELISA kitleri seçin.
    2. Standart eğriler hazırlayın: adiponektin 0-50 μg·mL⁻1, Vaspin 0-20 ng·mL⁻1, Chemerin 0-50 ng·mL⁻1, resistin 0-100 ng·mL⁻1 (her biri sekiz nokta).
    3. Her kuyuya 100 μL standart veya örnek ekleyin. Chemerin ve resistin için, örnekleri örnek sulaştırıcıyla 1:5 oranında önceden seyreltirin. Örtü ve 37°C'de 2 saat (statik) kuluçka yapın. 9.1.6 adımındaki gibi 5 kez yıkayın.
    4. 100 μL tespit antikor ekleyin (adiponektin 1 μg·mL⁻1, Vaspin 0,5 μg·mL⁻1, Chemerin 0,3 μg·mL⁻1, resistin 0,4 μg·mL⁻1). 37°C'de 1 saat kuluçka yapın. 5 kez yıka. 100 μL enzim konjugatı ekleyin (1:200 seyreltilmiş). 37°C'de 30 dakika kuluçka yapın.
    5. 5 kez yıka. 100 μL TMB ekleyin, karanlıkta 15 dakika kuluçka yapın. 100 μL stop çözeltisi (2 M H₂SO₄) ekleyin. 450/570 nm'de okuma absorbansı. Konsantrasyonları dört parametreli lojistik regresyon kullanarak hesaplayın.
  3. Glisemik Göstergeler (FPG, 2hPG, HbA1c)
    1. FPG için: fasting draw'dan gelen gri üstlü tüp plazmasını kullanın. 2hPG için: standart 75 g ağızdan glukoz tolerans testinin (OGTT) başlamasından tam 2 saat sonra ikinci bir gri üstlü tüp alın.
    2. Her iki gri üst boruyu da 8.6. adımda tarif edildiği gibi santrifüjlen. Plazmayı hemen analiz edin veya 1 haftaya kadar –80°C'de saklayın.
    3. Otomatik biyokimyasal analizörü) heksokinaz yöntemine ayarlayın ve aşağıdaki parametreler vardır: ana dalga boyu 340 nm, örnek hacmi 3 μL, reaktif hacmi 200 μL, kuluçka sıcaklığı 37 °C, kuluçka süresi 5 dakika.
    4. Analizörü dört kalibratör (2.5, 5.0, 10.0, 20.0 mmol· L-1) her partinin ilk sırasından önce kullanılır.
    5. Bir kalite kontrol örneği alın (normal seviye: 4.5-6.0 mmol· L-1, anormal seviye: 10.0-12.0 mmol· L-1) her 20 hasta örneğinden sonra kullanılır.
    6. HbA1c için: EDTA ile antikoagüllenmiş tam kan (mor üst) kullanın. Örneği, akış hızı 1.5 mL·min⁻1, kolon sıcaklığı 40°C, tespit dalga boyu 415 nm olan yüksek performanslı sıvı kromatografi (HPLC) analizörüne enjekte edin. Rapor sonuçları NGSP (%) ve IFCC (mmol·mol⁻1) birimlerinde verilmiştir.
  4. Lipid Metabolizması Göstergeleri (TC, TG, HDL-C, LDL-C)
    1. 8.6. adımda işlenen sarı/kırmızı üst tüpten (pıhtılaşma ayrımı) serum kullanın.
    2. Toplam kolesterol (TC) için: biyokimyasal analizörü CHOD-PAP yöntemine ayarlayın (ana dalga boyu 500 nm, ikincil 600 nm, örnek 3 μL, reaktif 200 μL, 37°C, 10 dakika).
    3. Trigliseritler (TG) için: GPO-PAP yöntemine ayarlanır (ana dalga boyu 540 nm, ikincil 600 nm, örnek 3 μL, reaktif 200 μL, 37°C, 10 dakika).
    4. HDL-C için: doğrudan yöntemi (heminaz inhibisyonu) kullanın. Ana dalga boyu 600 nm, ikincil 700 nm, örnek 3 μL, R1 (bloker) 150 μL, R2 (enzim/kromojen) 50 μL, 37°C, 10 dakika.
    5. LDL-C için: HDL-C ile aynı dalga boyu ayarlarıyla doğrudan (seçici yüzeyaktif madde inhibiti) yöntemini kullanın.
    6. Üretici tarafından sağlanan kalibratörleri çalıştırın (TC 5.17 mmol· L⁻1, TG 1.69 mmol· L⁻1, HDL-C 1.55 mmol· L⁻1, LDL-C 3.36 mmol· L⁻1) ve her partide iki kalite kontrol seviyesi örneği bulundu.
  5. İnsülin Fonksiyonu Göstergeleri (FINS, HOMA-β, HOMA-IR)
    1. 8.6. adımda olduğu gibi sarı/kırmızı üst tüpten serum (pıhtılaşma ayrımı) kullanın
    2. Otomatik bir kemilyüminsans immünoanaliz analizörü (çift antikor sandviç yöntemi) kullanarak açlık insülini (FINS) tespit edin. Parametreleri ayarlayın: örnek hacmi 50 μL, yakalama antikor 100 μL, algılama antikoru 100 μL, kuluçka 37°C 18 dakika, 300 μL yıkama tamponu ile 3 kez yıkama, 100 μL luminol alt tabakası ekleme, göreceli ışık birimlerini ölçmek.
    3. Altı standart konsantrasyon (0, 5, 10, 50, 100, 200 mU·) kullanılarak dört parametreli lojistik eğri yerleştirin L⁻1). Düşük (10-15 mU· L⁻1) ve yüksek (60-80 mU· L⁻1) parti başına kalite kontrolleri.
    4. HOMA-IR = FPG (mmol· L⁻1) × Yüzgeçler (mU· L⁻1) ÷ 22.5.
    5. HOMA-β = 20 × fins (mU· L⁻1) ÷ (FPG – 3.5).

10. Güvenlik İzleme ve Olumsuz Etki Kaydı

  1. Her takip ziyaretinde (4, 8, 12, 16. haftalar), hastaya standart bir anket (Ek E) ile son 4 haftada yaşanan herhangi bir semptom hakkında sorular sorulabilir: bulantı, kusma, ishal, kabızlık, karın ağrısı, iştahsızlık, hipoglisemik olaylar (çarpıntı, titreme, soğuk ter, açlık, kan şekeri < 3,9 mmol· L⁻1), baş dönmesi, döküntü, enjeksiyon bölgesindeki reaksiyonlar (kızarıklık, ağrı, sürelenme).
  2. Hastaya, ilaç kaydının "Yan Olaylar" sütununa (Ek D) herhangi bir rahatsızlığı kaydetmesini talimatlandırın; başlangıç tarihi, süresi ve şiddeti (hafif: günlük aktivitelerde etkisi yok; orta: kısmi etki; şiddetli: aktivite yapamıyor).
  3. Hasta hipoglisemi şüphesi bildirirse, hemen kendi glukometresiyle parmak ucu kapiller kan şekerini ölçmesini iste. Glikoz 3.9 mmol· olduğunda hipoglisemini < doğrulayın. Semptomlu ya da semptomsuz, L⁻1 . Şiddetli hipoglisemini 2,8 mmol· < glikoz olarak tanımlayın. L⁻1 veya başkalarından yardım istemek.
  4. Her olumsuz etkinliği CTCAE'ye göre derecelendirin. Araştırma ilacıyla ilişkiyi şu şekilde kaydedin: kesinlikle ilgili, muhtemelen ilgili, muhtemelen ilgili, belki alakasız, kesinlikle alakasız.
  5. Herhangi bir ≥ 3 advers etkinliği veya ciddi hipoglisemik olayı 24 saat içinde baş araştırmacıya ve etik komiteye bildirin.
  6. ≥ 3. sınıf olaylarda, çalışma ilacı olay 1. dereceye ≤ çözülene kadar askıya alın. 7 gün içinde çözüm sağlanmazsa, o hasta için tedaviyi sonlandırın ve bir uzmana yönlendirin.

11. Laboratuvar Güvenliği ve Biyogüvenlik Prosedürleri

  1. Tüm kan işlem adımlarını bir Biyogüvenlik Seviye 2 (BSL-2) laboratuvarında gerçekleştirin.
    DIKKAT: İnsan kan örnekleri potansiyel olarak bulaşıcıdır (HIV, HBV, HCV). Numuneleri tutarken her zaman laboratuvar önlüğü, tek kullanımlık lateks eldiven, koruyucu gözlük ve maske takın.
  2. Serum/plazmanın tüm açık işlenmesini (örneğin, aliquote, seyreltme, ELISA ekleme) Sınıf II A2 biyolojik güvenlik kabini içinde gerçekleştirin.
    1. Kullanmadan önce, kabin çalışır durumda olduğundan ve hava akışı alarmının aktif olmadığından emin olun.
    2. Dolabın içinde ürünleri şeffaf bir "temiz" bölge (reaktifler, pipetler) ve "kirlenmiş" bölge (numune tüpleri, kullanılan uçlar) ile düzenleyin.
    3. Bittikten sonra, iç yüzeyleri %0,5 sodyum hipoklorit çözeltisi (taze seyreltilmiş ürün) ve %70 etanol ile silin. Kendi kendini temizlemek için dolabın 10 dakika daha çalışmasına izin verin.
  3. Kullanılan tüm iğneleri, kan toplama tüplerini, transfer pipetlerini ve diğer keskin maddeleri hemen delinmeye dayanıklı keskin bir kaba atın.
  4. Tüm kirlenmiş plastik eşyaları (mikrosantrifüj tüpleri, pipet uçları) ve eldivenleri sarı bir biyotehlike atık torbasına koyun. Torbayı 121°C'de 20 dakika boyunca otoklavla geçirin, ardından lisanslı bir tıbbi atık şirketi tarafından bertaraf edilir.
  5. Laboratuvarda bir göz yıkama istasyonu ve ilk yardım çantası bulundurun. Numune dökülmesi durumunda, dökülme alanını emici pedlerle kaplayın, %0,5 sodyum hipoklorit çözeltisi dökün, 20 dakika boyunca etkisini bırakın, ardından forseps ile temizleyin ve biyolojik tehlike atıklarını atın.

12. Örneklem büyüklüğü hesaplaması

  1. Gerekli örneklem büyüklüğünü tahmin etmek için G*Power yazılımını kullanın. Anlamlılık seviyesini (α) 0.05'e ve test gücünü (1 - β) %90'a ayarlayın.
  2. Coppenrath V A ve ark.30 tarafından önceki çalışmada bildirilen etki büyüklüğüne dayanarak, her grup için en az 50 denek gerektiği hesaplanmaktadır. Potansiyel konu bırakma durumunu hesaba katmak için, her gruba 58 araştırma denesi dahil edilsin. Bu örneklem büyüklüğü, araştırma sonuçlarının istatistiksel gücünü ve güvenilirliğini garanti eder.

13. İstatistiksel Analiz

  1. Tüm analizleri SPSS yazılımı ile gerçekleştirin. Shapiro-Wilk testi kullanılarak sürekli değişkenleri normallik açısından test edin.
  2. Normal dağıtılmış veriler için, ortalama ± standart sapma (\(\bar{x} \pm s\)) olarak ifade edilir. İki yönlü tekrarlanan ölçümler ANOVA ile zamanı (pre, post) konu içi faktör olarak ve grup (kontrol, kombinasyon) ile konu arasındaki faktör olarak kullanın. Zaman grubu etkileşimi anlamlıysa (p < 0.05), Bonferroni düzeltmesi kullanarak sonradan çift karşılaştırmalar yapın.
  3. Kategorik değişkenler (olumsuz olaylar) için, sayı ve yüzde olarak [n (%)] olarak ifade edin ve gruplar arasında ki-kare testi (χ2) kullanılarak karşılaştırın. İstatistiksel anlamlılığı iki kuyruklu p olarak 0.05 31< olarak belirleyin.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Metformin yanıtı zayıf olan toplam 116 obez T2DM hastası (metformin ≥ 1500 mg· 12 hafta boyunca %7,5 olmasına rağmen HbA1c ≥ %≥7,5) geriye dönük olarak dahil edildi (Tablo 1). Hastalar kontrol grubuna (sadece saksagliptin, n = 58) veya kombinasyon grubuna (sakgalliptin artı liraglutid, n = 58) atandı. Başlangıç demografik ve klinik özellikler iki grup arasında karşılaştırılabilirdi ( hepsi p > 0.05). Aşağıdaki bölümler, metabolik, inflamatuar, adipoki...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Toplumun gelişimi ve beslenme alışkanlıklarındaki değişimle birlikte, diyabet hastalarının klinik özellikleri yeni eğilimler göstermiştir. T2DM hastaları arasında geleneksel "üç daha fazla ve bir az" belirtileri artık yaygın değildir. Veriler, T2DM hastalarının %44'ünün tipik klinik semptomlar göstermediğini ve aşırı kilo/obezitenin T2DM popülasyonunda yüksek bir yaygınlık olduğunu göstermektedir; bu genellikle insülin direnci, lipid metabolizması bozuklukları ve kronik hiperglisemi

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Çıkar Çatışmaları
Yazarlar, finansal çıkar çatışmaları olmadığını belirtir.

Teşekkürler

Bu çalışma, Lu Hao Huangpu Bölgesi Ünlü Genel Doktorluk ve Uzmanlık Stüdyosu tarafından desteklenmiştir (Hibse No.2023QZ03).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
32G×4 mm tek kullanımlık iğnelerBD Medical328418Liraglütid için subkutan enjeksiyon; 4 mm uzunluk intramüsküler enjeksiyon riskini azaltır
5810RSoğutmalı santrifüjEppendorf5810R
Adiponectin ELISA kitiR&D SystemsDY1065Serumda insan adiponektini kantitatif ölçüm için; 96 kuyuluk plaka formatı
AU680Tam otomatik biyokimyasal analizörBeckman CoulterAU680
Bluetooth kalp atış hızı monitörüXiaomiMi Band 6Egzersiz kalp atış hızını izlemek için; 1 Hz örnekleme frekansı; araştırma tabletiyle senkronize olur
Chemerin ELISA kitiR&D SystemsDY2325Serumda insan chemerin (RARRES2) tespiti için; hassasiyet <50 pg/mL
Cobas e601Tam otomatik kimilüminesans immünoanalizerRoche DiagnosticsCobas e601
C-reaktif protein (CRP) ELISA kitiAbcamab260078İnsan CRP için yüksek hassasiyetli ölçüm; aralık 0.1–100 ng/mL
Tarih etiketli ilaç kutularıMedCenterM0314Gündelik hap düzenleyici, 7 bölmeli; ilaç takip etmeye yardımcı olur
Diyet Analizi ve Yemek Planlama SistemiDiyet planlama yazılımıNutritionist ProSürüm 2.0 veya üzeri
EDTA antikoagülan tüpleri (mor kapak)BD Vacutainer367861HbA1c ve tam kan sayımı için; 5 mL çekim hacmi; püskürtmeli kaplamalı EDTA
Elektronik ağırlık ölçeğiTanitaHD-351Vücut ağırlığı ölçümü için; kapasite 150 kg, doğruluk 0.1 kg
Egzersiz kaydı (kağıt)Kurum içiYokEgzersiz türü, süresi, kalp atış hızı ve RPE skorunu kaydetmek için özel tasarlanmış form
Florür/oksalat antikoagülan tüpleri (gri kapak)BD Vacutainer367835Glikozu ölçmek için; glikolizis inhibisyonu; 3 mL çekim hacmi
Tam otomatik biyokimyasal analizörBeckman CoulterAU680FPG, 2hPG, TC, TG, HDL-C, LDL-C ölçümü için; iş hacmi saatte 800 teste kadar
Tam otomatik kimilüminesans immünoanalizerRoche DiagnosticsCobas e601Açlık insülini (FINS) ölçümü için; elektrokimilüminesans yöntemi
G*PowerHeinrich-Heine-Universität Düsseldorf, AlmanyaRRID:SCR_013726Ücretsiz istatistiksel güç analizi yazılımı. Bu çalışmada kullanılan sürüm 3.1.9.6. Resmi indirme ve bilgi sayfası: https://www.psychologie.hhu.de/arbeitsgruppen/allgemeine-psychologie-und-arbeitspsychologie/gpower. Ana referans: Faul, F., Erdfelder, E., Lang, A.-G., & Buchner, A. (2007). G*Power 3: A flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Methods of Behavioral Research, 39(2), 175-191.
G11HbA1c analizörü (HPLC)Tosoh BioscienceG11
HbA1c analizörü (HPLC)Tosoh BioscienceG11Glisere olmuş hemoglobin kantitatif ölçümü için; NGSP onaylı; 2.4 dakika tutma süresi
IL-6 ELISA kitiR&D SystemsDY206Serumda insan IL-6 tespiti için; hassasiyet <0.7 pg/mL
Liraglutid ön doldurulmış enjeksiyon kalemiNovo NordiskJ20160005Subkutan enjeksiyon için ön doldurulmuş 3 mL (18 mg) kalem; 0.6, 1.2 veya 1.8 mg/doz verir
İlaç kaydı (kağıt)Kurum içiYokİlaç alımı, advers olaylar ve enjeksiyon bölgesi rotasyonu için günlük kayıt
Mi Band 6Takılabilir kalp atış hızı monitörüXiaomiMi Band 6
Mikroplate okuyucu (ELISA)BioTekSynergy H1450 nm'de absorbans ölçümü için (referans 570 nm); 96 kuyuluk plaka okuyucu
Mobil uygulama (diyet kaydı)Nutritionist ProMobil Uygulama v2.1Hastanın yemeklerini kendi kaydetmesi için; beslenme uzmanı yazılımı ile senkronize olur
Beslenme değerlendirme yazılımıNutritionist Prov7.0BMR, REE hesaplamak ve 7 günlük gıda değişim planları oluşturmak için
Kişisel koruyucu ekipman (laboratuvar önlüğü, eldiven, gözlük, maske)ÇeşitliYokBSL-2 gereksinimi; lateks eldiven, nitril isteğe bağlı; sislenmeyen güvenlik gözlüğü
Soğutmalı santrifüjEppendorf5810R-9°C ila 40°C sıcaklık aralığı; sabit açılı rotor F-34-6-38; kan örneği santrifüjasyonu için kullanılır
Resistin ELISA kitiR&D SystemsDY1359Serumda insan resistin (RETN) tespiti için; intra-assay CV <5%
SAA ELISA kitiAbcamab100634İnsan serum amiloidi A1 (SAA1) ölçümü için; aralık 0.15–20 ng/mL
Saxagliptin tabletleri (5 mg)Jiangsu Aosaikang İlaçH20193008Oral DPP-4 inhibitörü; günlük bir kez

Kaynaklar

  1. Huang, X., Wu, Y., Ni, Y., Xu, H., He, Y. Global, regional, and national burden of type 2 diabetes mellitus caused by high BMI from 1990 to 2021, and forecasts to 2045: analysis from the global burden of disease study 2021. Front. Public Health. 13, 1515797(2025).
  2. Sancar, G., Birkenfeld, A. L. The role of adipose tissue dysfunction in hepatic insulin resistance and T2D. J Endocrinol. 262 (3), e240115(2024).
  3. Gupta, A., Gupta, P., Singh, A. K., Gupta, V. Association of adipokines with insulin resistance and metabolic syndrome including obesity and diabetes. GHM Open. 3 (1), 7-19 (2023).
  4. Garg, S. S., et al. Association between obesity, inflammation and insulin resistance: insights into signaling pathways and therapeutic interventions. Diabetes Res. Clin. Pract. 200, 110691(2023).
  5. Jeon, J. Y., et al. Failure of monotherapy in clinical practice in patients with type 2 diabetes: the Korean National Diabetes Program. J. Diabetes Investig. 9 (5), 1144-1152 (2018).
  6. Nichols, G. A., Conner, C., Brown, J. B. Initial nonadherence, primary failure and therapeutic success of metformin monotherapy in clinical practice. Curr. Med. Res. Opin. 26 (9), 2127-2135 (2010).
  7. Kim, J., Oh, C. M., Kim, H. The interplay of adipokines and pancreatic beta cells in metabolic regulation and diabetes. Biomedicines. 11 (9), 2589(2023).
  8. Zatterale, F., et al. Chronic adipose tissue inflammation linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes. Front. Physiol. 10, 1607(2019).
  9. Mączka, K., Stasiak, O., Przybysz, P., Grymowicz, M., Smolarczyk, R. The impact of the endocrine and immunological function of adipose tissue on reproduction in women with obesity. Int. J. Mol. Sci. 25 (17), 9391(2024).
  10. Zhao, L., et al. Inflammation in diabetes complications: molecular mechanisms and therapeutic interventions. MedComm. 5 (4), e516(2024).
  11. Khodabandehloo, H., Gorgani-Firuzjaee, S., Panahi, G., Meshkani, R. Molecular and cellular mechanisms linking inflammation to insulin resistance and β-cell dysfunction. Transl. Res. 167 (1), 228-256 (2016).
  12. Farkhondeh, T., et al. An overview of the role of adipokines in cardiometabolic diseases. Molecules. 25 (21), 5218(2020).
  13. Datta, S., Koka, S., Boini, K. M. Understanding the role of adipokines in cardiometabolic dysfunction: a review of current knowledge. Biomolecules. 15 (5), 612(2025).
  14. Prasad-Reddy, L., Isaacs, D. A clinical review of GLP-1 receptor agonists: efficacy and safety in diabetes and beyond. Drugs Context. 4, 212283(2015).
  15. Shubrook, J., Colucci, R., Guo, A., Schwartz, F. Saxagliptin: a selective DPP-4 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Clin. Med. Insights Endocrinol. Diabetes. 4, 1-12 (2011).
  16. Gusmão-Nascimento, J. W., et al. Liraglutide modulates morpho-functional and inflammatory gastrointestinal responses in rats. Eur. J. Clin. Invest. 54 (2), e14112(2024).
  17. Horowitz, M., et al. Effect of the once-daily human GLP-1 analogue liraglutide on appetite, energy intake, energy expenditure and gastric emptying in type 2 diabetes. Diabetes Res. Clin. Pract. 97 (2), 258-266 (2012).
  18. Gokce, M., et al. The impact of liraglutide, a GLP-1 receptor agonist, on high glucose-induced inflammation, apoptosis, oxidative stress, and NLRP3 signaling. Cell Biochem. Biophys. 83, 3619-3632 (2025).
  19. Guo, W., Tian, W., Lin, L., Xu, X. Liraglutide or insulin glargine treatments improves hepatic fat in obese patients with type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease in twenty-six weeks: a randomized placebo-controlled trial. Diabetes Res. Clin. Pract. 170, 108487(2020).
  20. Kulasa, K., Edelman, S. Saxagliptin: the evidence for its place in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Core Evid. 5, 23-37 (2010).
  21. Deacon, C. F., Holst, J. J. Saxagliptin: a new dipeptidyl peptidase-4 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes. Adv. Ther. 26, 488-499 (2009).
  22. Zhao, Y., Zhao, W., Bu, H., Toshiyoshi, M., Zhao, Y. Liraglutide on type 2 diabetes mellitus with nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis of 16 RCTs. Medicine. 102 (6), e32892(2023).
  23. Savchenko, L. G., et al. Liraglutide exerts an anti-inflammatory action in obese patients with type 2 diabetes. Rom. J. Intern. Med. 57 (3), 233-240 (2019).
  24. Zhaohu, H., Xiao, H., Hailin, S., Feng, H. Efficacy and safety of dapagliflozin versus liraglutide in patients with overweight or obesity and type 2 diabetes mellitus: a randomised controlled clinical trial in Tianjin, China. J. Diabetes Res. 2022, 4126995(2022).
  25. Seino, Y., et al. Combination therapy with liraglutide and insulin in Japanese patients with type 2 diabetes: a 36-week, randomized, double-blind, parallel-group trial. J. Diabetes Investig. 7 (4), 565-573 (2016).
  26. Replication of the CARMELINA diabetes trial in healthcare claims. , MedDataX Team. Available at: https://meddatax.com/clinical-trials/NCT03936036 (2026).
  27. Targeting INflammation using SALsalate in type 2 diabetes (TINSAL-T2D). , MedDataX Team. Available at: https://meddatax.com/clinical-trials/NCT00392678 (2026).
  28. Lan, J., Chen, M., Zhang, X., Yang, J. Effect of dietary carbohydrate intake on glycaemic control and insulin resistance in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 34 (3), 282-297 (2025).
  29. Mustafa, N., et al. Sports nutritionists adopt the nutrition care process road map to develop individualized meal planning for athletes. Malays. J. Mov. Health Exerc. 11 (2), 57(2022).
  30. Vannabouathong, C., Crotty, C., Le, K., Eurich, D., Dyrda, P. Current utilization patterns of glucagon-like peptide-1 receptor agonists: report. , (2022).
  31. Kroon, L. An analysis of dosage volume for halfway doses in the Victoza pen. J. Diabetes Sci. Technol. 5 (6), 1625-1626 (2011).
  32. Coppenrath, V. A., Hydery, T. Dapagliflozin/saxagliptin fixed-dose tablets: a new sodium-glucose cotransporter 2 and dipeptidyl peptidase 4 combination for the treatment of type 2 diabetes. Ann. Pharmacother. 52 (1), 78-85 (2018).
  33. Sedgwick, P. M., Hammer, A., Kesmodel, U. S., Pedersen, L. H. Current controversies: null hypothesis significance testing. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 101 (6), 624-627 (2022).
  34. Clark, N. G., Fox, K. M., Grandy, S. SHIELD Study Group. Symptoms of diabetes and their association with the risk and presence of diabetes: findings from the Study to Help Improve Early Evaluation and Management of Risk Factors Leading to Diabetes (SHIELD). Diabetes Care. 30 (11), 2868-2873 (2007).
  35. Gu, T., et al. Comparative effect of saxagliptin and glimepiride with a composite endpoint of adequate glycaemic control without hypoglycaemia and without weight gain in patients uncontrolled with metformin therapy: results from the SPECIFY study, a 48-week, multi-centre, randomized, controlled trial. Diabetes Obes. Metab. 21 (4), 939-948 (2019).
  36. Sun, T., et al. Saxagliptin alleviates erectile dysfunction through increasing stromal cell-derived factor-1 in diabetes mellitus. Andrology. 11 (2), 295-306 (2023).
  37. Parker, V. E. R., et al. Cotadutide promotes glycogenolysis in people with overweight or obesity diagnosed with type 2 diabetes. Nat. Metab. 5 (12), 2086-2093 (2023).
  38. Johansson, L., et al. Dapagliflozin plus saxagliptin add-on to metformin reduces liver fat and adipose tissue volume in patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes. Metab. 22 (7), 1094-1101 (2020).
  39. Varra, F. N., Varras, M., Varra, V. K., Theodosis-Nobelos, P. Molecular and pathophysiological relationship between obesity and chronic inflammation in the manifestation of metabolic dysfunctions and their inflammation mediating treatment options (review). Mol. Med. Rep. 29 (6), 95(2024).
  40. Guo, J., et al. The effect of berberine on metabolic profiles in type 2 diabetic patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Oxid. Med. Cell. Longev. 2021, 2074610(2021).
  41. Krishnappa, M., et al. Effect of saroglitazar 2 mg and 4 mg on glycemic control, lipid profile and cardiovascular disease risk in patients with type 2 diabetes mellitus: a 56-week, randomized, double blind, phase 3 study (PRESS XII study). Cardiovasc. Diabetol. 19 (1), 93(2020).
  42. Kim, H. J., et al. Comparison of efficacy of glimepiride, alogliptin, and alogliptin-pioglitazone as the initial periods of therapy in patients with poorly controlled type 2 diabetes mellitus: an open-label, multicenter, randomized, controlled study. Diabetes Metab. J. 46 (5), 689-700 (2022).
  43. He, M., et al. Lipidomic studies revealing serological markers associated with the occurrence of retinopathy in type 2 diabetes. J. Transl. Med. 22 (1), 448(2024).
  44. Thomas, M. S., Calle, M., Fernandez, M. L. Healthy plant-based diets improve dyslipidemias, insulin resistance, and inflammation in metabolic syndrome. A narrative review. Adv. Nutr. 14 (1), 44-54 (2023).
  45. Barchetta, I., Cimini, F. A., Dule, S., Cavallo, M. G. Dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) as a novel adipokine: role in metabolism and fat homeostasis. Biomedicines. 10 (9), 2306(2022).
  46. Lis-Kuberka, J., Berghausen-Mazur, M., Orczyk-Pawiłowicz, M. Evaluation of selected pro- and anti-inflammatory adipokines in colostrum from mothers with gestational diabetes mellitus. Int. J. Mol. Sci. 26 (1), 40(2024).
  47. Zheng, L. Y., Xu, X., Wan, R. H., Xia, S., Lu, J., et al. Association between serum visfatin levels and atherosclerotic plaque in patients with type 2 diabetes. Diabetol. Metab. Syndr. 11, 60(2019).
  48. Belalcazar, L. M., et al. Improving adiponectin levels in individuals with diabetes and obesity: insights from Look AHEAD. Diabetes Care. 38 (8), 1544-1550 (2015).
  49. Chen, B. H., et al. Circulating levels of resistin and risk of type 2 diabetes in men and women: results from two prospective cohorts. Diabetes Care. 32 (2), 329-334 (2009).
  50. Mukherji, A. B., et al. Chemerin levels in individuals with type 2 diabetes and a normal weight versus individuals with type 2 diabetes and obesity: an observational, cross-sectional study. Biomedicines. 12 (5), 983(2024).
  51. Babenko, A. Y., et al. Predictors of effectiveness of glucagon-like peptide-1 receptor agonist therapy in patients with type 2 diabetes and obesity. J. Diabetes Res. 2019, 1365162(2019).
  52. Lundgren, J. R., et al. Healthy weight loss maintenance with exercise, liraglutide, or both combined. N. Engl. J. Med. 384 (18), 1719-1730 (2021).
  53. Tong, Y., Xu, S., Huang, L., Chen, C. Obesity and insulin resistance: pathophysiology and treatment. Drug Discov. Today. 27 (3), 822-830 (2022).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Daha fazla makale keşfet

TıpSayı 233Sayı 233Boş DeğerSayıObeziteyle ilişkili tip 2 diyabetMikro-inflamatuar yanıt
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.