Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Araştırma makalesi

Gram-negatif enfeksiyonlarda Legionella pnömofila için tanısal biyobelirteç olarak serum endotoksini

131 görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/70502

⸱

30 Nisan 2026

 ,  ,  , 
1Department of Critical Care Medicine, Zhongshan City People's Hospital, 2Department of Radiology, Zhongshan City People's Hospital

Bu makalede

Özet

Kritik hastalarda Legionella pnömofila enfeksiyonunun hızlı teşhisi hâlâ zordur. Bu retrospektif kohort çalışması, Legionella enfeksiyonunu diğer patojenlerden ayırmak ve erken antimikrobiyal tedaviyi yönlendirmek için Limulus amebosit lizat testi kullanarak serum endotoksin miktarını değerlendirmektedir.

Özet

Legionella pnömofila enfeksiyonlarının diğer gram-negatif bakteriyel enfeksiyonlardan hızlı ve doğru şekilde ayırt edilmesi, yoğun bakım tıbbında önemli bir zorluk olmaya devam etmektedir. Nispeten düşük in vitro endotoksik aktivitesine rağmen, klinik gözlemler lejyonelyozlu hastalarda dolaşımdaki endotoksin seviyelerinin yükseldiğini göstermiştir. Bu retrospektif kohort çalışması, Ocak 2020 ile Aralık 2023 arasında yoğun bakım ünitesine yatırılan mikrobiyolojik olarak doğrulanmış enfeksiyonlara sahip 118 kritik hastayı analiz etti. Hastalar dört patojen grubuna ayrıldı: Legionella pneumophila (n = 18), diğer gram-negatif bakteriler (n = 68), gram pozitif bakteriler (n = 24) ve mantarlar (n = 8). Serum endotoksin seviyeleri, yoğun bakıma yatıştan sonraki 24 saat içinde kinetik kromojenik Limulus amebosit lizat testi kullanılarak ölçüldü. Legionella pnömofila enfeksiyonu olan hastalar, diğer gram-negatif enfeksiyonlara göre endotoksin seviyeleri belirgin şekilde daha yüksek oldu (ortalama 2,15 ± 1,28 vs 0,61 ± 0,74 EU/mL). > 2,5 EU/mL eşik kullanıldığında, endotoksin miktarı Legionella enfeksiyonlarını ayırt etme konusunda %77,8 hassasiyet ve %89,7 özbaşılık gösterdi, negatif öngörü değeri ise %95,3'tü. Çok değişkenli lojistik regresyon, endotoksin > 2.5 EU/mL ile Legionella enfeksiyonu ile bağımsız olarak ilişkili kaldığını gösterdi (ayarlanmış OR 15.7, %95 GA 3.84–64.2, p < 0.001). Bu bulgular, serum endotoksin miktarının kritik hastalarda Legionella pnömofila enfeksiyonunun erken teşhisine yardımcı yardımcı bir biyobelirteç olarak hizmet edebileceğini göstermektedir.

Giriş

Legionella pnömofila enfeksiyonlarının klinik olarak tanınması ve zamanında tedavisi, tanı gecikmelerinin hassas hastalarda felaket sonuçlara yol açabileceği çağdaş kritik bakım tıbbında en büyük zorluklardan birini temsil etmektedir. Bu titiz, gram-negatif bakteri, özellikle yoğun bakım desteğine ihtiyaç duyan hastalarda %25 ile %50 arasında değişen ölüm oranlarına yol açan ciddi zatürreyeyol açar 1. Organizmanın alveolyar makrofajlar içindeki benzersiz hücre içi yaşam tarzı, titiz büyüme gereksinimleri ve standart antimikrobiyal ajanlara karşı direnciyle birleşince, klinisyenleri onlarca yıldır hayal kırıklığına uğratan teşhis ve tedavi karmaşıklığı açısından mükemmel bir fırtınayaratır.

Lejyonelloz için mevcut tanı yaklaşımları, kritik hastaların talep ettiği aciliyet için hâlâ sinir bozucu derecede yetersizdir. Altın standart idrar antijen testi, spesifik olmasına rağmen, yalnızca enfeksiyonların yaklaşık %80–90'ını oluşturan L. pneumophila serogrup 1'i tespit eder ve diğer serogruplar ile tür3 için önemli bir tanı boşluğu bırakır. Kültür yöntemleri kapsamlı olmalarına rağmen, özel tamponlu kömür maya ekstraktı ortamı gerektirir ve genellikle 48–72 saat sonra sonuç verir; bu gecikme septik hastalarda ölümcülolabilir 4. Polimeraz zincir reaksiyonu ve metagenomik yeni nesil dizileme gibi moleküler tanı teknikleri, giderek daha hassas ve hızlı olsa da, pahalı olmaya devam eder ve özellikle kaynak kısıtlı ortamlarda veya acil klinik kararların kritik olduğu mesai dışı zamanlarda evrensel olarak mevcutdeğildir 5.

Tanısal karmaşıklık, diğer şiddetli topluluk kaynaklı zatürreyi yakından taklit edebilen lejyonelyozun spesifik olmayan klinik sunumuyla daha da ağırlaşır. Klasik öğretim hiponatremi, nörolojik semptomlar ve gastrointestinal belirtiler gibi ayırt edici özelliklere vurgu yaparken, bu bulgular ne evrensel olarak mevcut ne de Legionella'yı diğer bakteriyel patojenlerden güvenilir şekilde ayırt edecek kadar spesifikdeğildir 6. Sonuç olarak, klinisyenler sıklıkla Legionella'yı yeterince kapsamamayan veya hastaları gereksiz yere toksisite profillerine sahip ajanlara maruz bırakabilecek ampirik geniş spektrumlu antimikrobiyal tedaviye başvururlar; bu da antimikrobiyal direnç krizinin artmasına katkıda bulunur.

Bu tanısal ikilem, erken terapötik karar alma süreçlerini yönlendirebilecek hızlı ve güvenilir biyobelirteçler arayışını yoğunlaştırmıştır. C-reaktif protein, prokalsitonin ve interlökin-6 gibi geleneksel inflamatuar belirteçler, bakteriyel enfeksiyonlarda yüksek olmalarına rağmen, Legionella'yı diğer gram-negatif patojenlerden ayırt etmek için gerekli özgüllüktenyoksundur 8. Konak transkriptomik imzaları ve proteom analizi gibi daha gelişmiş yaklaşımlar, araştırma ortamlarında umut vaat eden yöntemlere rağmen, karmaşıklıkları, maliyetleri ve uzun süreli geri dönüş süreleri nedeniyle rutin klinik kullanım için pratikdeğildir9.

Paradoksal olarak, Legionella'nın benzersiz patofizyolojisi üzerine yapılan kapsamlı araştırmalara rağmen, gram-negatif bakterilerin en temel özelliklerinden biri olan endotoksin üretimi, lejyonelyoz için potansiyel bir tanı aracı olarak sınırlı ilgi gördü. Gram-negatif bakterilerin dış zarının ana bileşeni olan lipopolisakkarit (LPS), gram-negatifsepsis 10'u karakterize eden konakçı inflamatuar kaskadı tetikler. Ancak, Legionella LPS, Escherichia coli ve Pseudomonas aeruginosa gibi prototipik gram-negatif patojenlere kıyasla belirgin şekilde daha düşük endotoksik aktivite gösterir ve laboratuvar modellerinde benzer iltihap yanıtları tetiklemek için 100–1000 kat daha yüksek konsantrasyonlar gerektirir11. Bu azalmış güç, lipid A bileşenindeki yapısal farklılıklardan kaynaklanır; bu değişiklikler yağ asidi bileşimi ve fosforilasyon desenlerindeki değişiklikler Toll-benzeri reseptör 4 ve ilişkili sinyal yolları12 tarafından tanınmasını azaltır.

In vitro endotoksik aktivitedeki bu iyi bilinen azalmaya rağmen, klinik gözlemler ilginç bir paradoks ortaya koymuştur: Legionella pnömonisi hastalar genellikle klasik gram-negatif sepsis13'te görülenlerden ayırt edilemez şiddetli sistemik inflamatuar yanıtlarla karşılaşmaktadır. Laboratuvar bulguları ile klinik sunumlar arasındaki bu belirgin çelişki, lejyonellozda endotoksin yükselmesinin alternatif mekanizmaları hakkında spekülasyonlara yol açmıştır; bunlar arasında hücre içi çoğaltma sırasında yoğun bakteriyel lizi, enterobakteriyel endotoksinin ikincil bağırsak translokasyonu veya ağır hastalık bağlamında Legionella LPS'ye karşı artan konak hassasiyeti bulunmaktadır.

Dolaşımdaki endotoksinin klinik ölçümü, 1970'lerde Limulus amebosit lizatı (LAL) testinin geliştirilmesinden bu yana önemli ölçüde gelişmiştir. Başlangıçta öncelikle farmasötik kalite kontrolü için kullanılan endotoksin niceliklendirmesi, özellikle gram-negatif sepsis15'in tanısı ve prognozunda klinik tıpta giderek daha fazla uygulama bulmaktadır. Endotoksin-antikor kompleksleriyle hazırlanmış hasta nötrofilleri kullanan endotoksin aktivite testi (EAA), gram-negatif ile grampozitif enfeksiyonları ayırt etme konusunda özellikle umut vaat eden bir performans göstermiştir; %64–85 hassasiyet ve %91–95 spesifiklikler bildirilmiştir16. Ancak, endotoksin niceliyetinin Legionella teşhisine özel uygulanması hiç sistematik olarak değerlendirilmemiştir; bu da bu zorlu patojenin anlaşılmasında önemli bir bilgi eksikliğini temsil etmektedir.

Endotoksin ölçümünün potansiyel klinik faydası, basit patojen tanımlamanın ötesine geçer. Antimikrobiyal direncin arttığı ve antimikrobiyal korumaya artan önem verdiği bir dönemde, hedefli tedaviyi yönlendirebilecek hızlı tanı araçları giderek daha değerlihale geldi 17. Düşük endotoksin seviyelerine dayanarak Legionella enfeksiyonunu güvenle dışlayabilme yeteneği, kinolon veya makrolidlere gereksiz maruziyeti önleyebilirken, uygun klinik bağlamlarda yüksek seviyeler, onaylayıcı test sonuçları ortaya çıkmadan önce erken Legionella-aktif tedaviyi tetikleyebilir18. Böyle bir yaklaşım, hasta sonuçlarını iyileştirmek ve aynı zamanda yoğun bakım ortamlarında akılcı antimikrobiyal kullanımı desteklemek için potansiyel olarak yardımcı olabilir.

Pratik yoğun bakım ortamlarında, endotoksin testi şiddetli zatürre için tanı akışında erken bir yardımcı araç olarak hizmet edebilir. Endotoksin nicelendirmesi hızlı yapılabildiği ve klinik laboratuvarlarda yaygın olarak mevcut olduğu için, idrar antijen testleri, kültür veya moleküler tanı gibi geleneksel tanı testleri beklerken ön bilgi sağlayabilir. Bu bağlamda, endotoksin ölçümü, klinisyenlerin gram-negatif endotoksemi olasılığını hızla değerlendirmelerine ve klinik şüphe yüksek olduğunda Legionella-aktif antimikrobiyal tedaviye öncelik vermelerine yardımcı olarak mevcut Legionella tanı stratejilerini tamamlayabilir. Bu çalışma, kritik hastalarda Legionella pneumophila'yı diğer gram-negatif bakteriyel enfeksiyonlardan ayırmak için tanısal bir biyobelirteç olarak serum endotoksin nicelendirilmesinin ilk sistematik değerlendirmesini sunmaktadır; bu kritik bilgi açığını giderir ve kritik bakımın en zorlu patojenlerinden biri için tanı yaklaşımlarının iyileştirilmesine potansiyel olarak katkıda bulunur.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Bu retrospektif kohort çalışması, Zhongshan Şehir Halk Hastanesi'nde (ICU) 22 yataklı bir tıbbi yoğun bakım ünitesinde (ICU) gerçekleştirildi; bu merkez üçüncü akademik bir tıp merkezidir. Çalışma protokolü, Zhongshan Şehir Halk Hastanesi Kurumsal İnceleme Kurulu tarafından onaylandı (Onay Numarası: 2026-032). Geriye dönük tasarım ve kimlik dışı verilerin kullanımı nedeniyle, bilgilendirilmiş onay gerekliliği kaldırıldı; tüm prosedürler hasta gizliliğini anonimleştirme ve Helsinki Bildirgesi ile ilgili veri koruma yasalarına uyum yoluyla sağlandı. Hasta seçimi ve çalışma akışı Şekil 1'de detaylandırılırken, endotoksin nicelendirme yöntemleri aşağıda açıklanmakta olup, sonuçlar Şekil 2'de gösterildiği gibi patojen gruplarına göre katmanlandırılmıştır. Tüm veriler, mevcut tıbbi kayıtlardan ve laboratuvar veritabanlarından herhangi bir ileriye dönük müdahale veya hasta teması olmadan çıkarıldı.

Çalışma nüfusu
Araştırmacılar, Ocak 2020 ile Aralık 2023 arasında yoğun bakıma kabul edilen ve aşağıdaki kriterleri karşılayan tüm yetişkin hastaları (≥18 yaşında) dahil etti: Dahil etme kriterleri şu şekildeydi: Şiddetli bakteriyel enfeksiyon veya sepsis klinik şüphesi; Pozitif bakteriyel kültür veya moleküler tanı doğrulaması; yoğun bakıma yatıştan sonraki 24 saat içinde serum endotoksin ölçümü; ve analiz için hazır olan tam klinik ve laboratuvar verileri. Dışlama kriterleri şöyleydi: Birden fazla patojenli karma enfeksiyonlar; Eksik tanı çalışması; İltihabi yanıtı etkileyebilecek son dönemde immünosupresif tedavi; Kronik inflamatuar durumlar; Tam değerlendirmeden önce 24 saat içinde vefata geçen hastalar. Katılımcı özellikleri, demografik belirtiler, eş hastalıklar ve klinik sunum dahil olmak üzere, gram-negatif enfeksiyon şüphesi olan kritik hastaların temsil edici bir kohortu oluşturmak için çıkarıldı. Çalışmanın geriye dönük gözlemsel niteliği nedeniyle herhangi bir müdahale uygulanmadı; Kontrol önlemleri, seçim yanlılığını azaltmak için veri toplamayı standartlaştırmaya odaklanmıştır.

Mikrobiyolojik yöntemler
Legionella pnömofila tanısı, idrar antijen testi, tamponlu kömür maya ekstraktı agar üzerinde kültür ve mevcut olduğunda metagenomik yeni nesil dizileme (mNGS) kombinasyonu kullanılarak belirlendi. Hızlı iyileşmesi ve yüksek klinik hassasiyeti nedeniyle idrar antijen testi birincil tanı yöntemi olarak kullanıldı. Solu örnekleri mevcut olduğunda bakteriyel kültür yapıldı. mNGS, geleneksel mikrobiyolojik testlerin negatif veya kesin olmadığı belirli durumlarda uygulandı, ancak atipik patojenlere yönelik klinik şüphe yüksek kaldı. Diğer bakteriyel patojenler, otomatik kan kültür sistemleri, geleneksel kültür teknikleri ve klinik olarak belirtilen moleküler tanı gibi standart mikrobiyolojik yöntemlerle tanımlandı. Tüm mikrobiyolojik değerlendirmeler, doğruluk ve tekrarlanabilirlik sağlamak için doğrulanmış laboratuvar protokollerini takip etti. Tüm mikrobiyolojik testler, hastanenin akredite klinik mikrobiyoloji laboratuvarında standart işletim prosedürlerine uygun olarak gerçekleştirilmiştir.

Endotoksin nicelendirmesi
Serum endotoksin seviyeleri, standart laboratuvar prosedürlerine uygun olarak kinetik kromojenik Limulus amebosit lizatı (LAL) testiyle ölçüldü. Kan örnekleri, yoğun bakıma yatandan sonraki 24 saat içinde steril, pirojensiz tüplerde alındı. Örnekler serum elde etmek için 10 dakika boyunca 3000 × g sıcaklıkta santrifüj edildi ve ardından analiz yapılana kadar −80 °C'de saklandı. Testten önce, serum örnekleri matris girişimini azaltmak için endotoksin içermeyen suyla 1:10 oranında seyreltilmiştir. Endotoksin konsantrasyonları, kinetik kromojenik LAL yöntemine dayalı taşınabilir endotoksin tespit sistemi kullanılarak nicelendirildi. Ölçümler standart kinetik tespit prosedürleriyle gerçekleştirildi. Analiz tespit aralığı 0.01–10.0 EU/mL idi, varyasyon katsayısı ise %15< Tüm örnekler ikili olarak analiz edildi ve ortalama değer istatistiksel analiz için kullanıldı. Her denemede test sistemi ile sağlanan pozitif ve negatif kontroller, analiz güvenilirliği ve kalite kontrolünü sağlamak için dahil edilmiştir.

Veri toplama
Klinik veriler, standart bir vaka raporu formu kullanılarak elektronik tıbbi kayıtlardan çıkarıldı. Değişkenler arasında demografik yapı, eş hastalıklar, klinik sunum, şiddet puanları (APACHE II, SOFA), laboratuvar parametreleri, antimikrobiyal tedavi ve klinik sonuçlar yer alıyordu. Sonuç değerlendirmeleri, birincil son nokta olarak tanı doğruluğuna odaklandı; ikincil uç noktalar ise 7 gün, 28 gün ve hastaneden taburcu olmayı kapsadı. Takip prosedürleri, hasta kayıtlarının hastaneden taburcu veya ölüme kadar incelenmesini ve tam sonuç verilerinin toplanmasını içeriyordu. Birincil sonuç, L. pneumophila enfeksiyonlarının tanımlanmasında endotoksin niceliklendirmesinin tanısal doğruluğu oldu. İkincil sonuçlar arasında 7 gün, 28 günlük ölüm oranı ve hastaneden taburcu olunma yer aldı. Veriler dört patojen grubuna ayrıldı: Legionella pneumophila (n = 18), diğer gram-negatif bakteriler (n = 68), gram pozitif bakteriler (n = 24) ve mantar enfeksiyonları (n = 8).

İstatistiksel analiz
Sürekli değişkenler, Shapiro–Wilk testi kullanılarak değerlendirilen veri dağılımına göre ortalama ± standart sapma (SD) veya medyan (çeyreklerarası aralık, IQR) olarak ifade edildi. Kategorik değişkenler sıklık ve yüzdeler olarak sunuldu. Gruplar arasındaki farklar, tek yönlü varyans analizi (ANOVA) veya sürekli değişkenler için Kruskal–Wallis testi ile uygun olduğunda kategorik değişkenler için Fisher'ın tam testi kullanılarak karşılaştırıldı. Legionella pnömofila enfeksiyonunun tanımlanmasında endotoksin seviyelerinin tanısal performansı, alıcı işletim karakteristikli (ROC) eğrisi analiziyle değerlendirildi. Optimal kesme değeri Youden indeksi kullanılarak belirlendi. Duyarlılık, özgüllük, pozitif öngörü değeri, negatif tahmin değeri ve olasılık oranları, karşılık gelen %95 güven aralıklarıyla hesaplandı. Tek değişkenli lojistik regresyon analizi ilk olarak Legionella enfeksiyonunun potansiyel öngörücülerini belirlemek için yapıldı. Tek değişkenli analizde p < 0.10 olan değişkenler, bağımsız tahmincileri belirlemek için çok değişkenli lojistik regresyon modeline girildi. %95 güven aralıklarına sahip düzeltilmiş oran oranları (OR) rapor edildi. Hayatta kalma sonuçları Kaplan–Meier hayatta kalma eğrileri kullanılarak analiz edildi ve gruplar arasındaki farklar log-rank testi kullanılarak değerlendirildi. İki taraflı p-değeri < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı olarak kabul edildi. Tüm istatistiksel analizler ve görselleştirmeler R sürüm 4.3.0 kullanılarak gerçekleştirilmiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Çalışma popülasyonu ve temel özellikler
312 yoğun bakım bakımına yapılan ilk taramadan 118 hasta dahil etme kriterlerini sağladı ve nihai analiz grubuna dahil edildi. Bu hastalar dört patojen grubuna ayrıldı: Legionella pneumophila (n = 18), diğer gram-negatif bakteriler (n = 68), gram pozitif bakteriler (n = 24) ve mantarlar (n = 8) (Şekil 1). Başlangıç özellikleri genellikle gruplar arasında karşılaştırılabilirdi (Tablo...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Bu çalışma, kritik hasta hastalarda Legionella pneumophila enfeksiyonlarını diğer gram-negatif bakteriyel enfeksiyonlardan ayırt etmek için tanısal biyobelirteç olarak serum endotoksin nicelendirilmesinin ilk sistematik değerlendirmesini sunmaktadır. Mevcut çalışma bulguları, Legionella patofizyolojisinin geleneksel anlayışına meydan okuyan çarpıcı bir paradoksu ortaya koymaktadır: Laboratuvar çalışmalarında organizmanın endotoksik potentsinin azaldığı iyi belgelenmiş o...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar, bu çalışmayla ilgili rekabet eden çıkarları olmadığını belirtmektedir. İstihdam, danışmanlık, hisse senedi sahipliği, onurlandırma veya ücretli uzman ifadesi dahil olmak üzere finansal veya finansal olmayan çatışmalar yoktur.

Teşekkürler

Zhongshan Şehir Halk Hastanesi yoğun bakım personeline veri toplamadaki destekleri için ve anonimleştirilmiş verileri bu araştırmaya katkıda bulunan hastalara teşekkür ederiz.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Kinetik kromojenik Limulus amebosit lizat testiCape Cod Ortakları / Charles River LaboratuvarlarıKTA-2 veya eşdeğeriKantitatif serum endotoksin ölçümü için kullanılır; tespit aralığı 0.01&nNNDash; 10.0 EU/mL
Tamponlu kömür maya ekstraktı agarıBD Tanı / Remel221836 / R05001Kültür için seçici agar  Legionella pnömofila.
Steril, pirojensiz kan toplama tüpleriBD Vacutainer / Greiner Bio-One368498 / 455092Endotoksin kontaminasyonunu önlemek için venöz kan toplama için.
Pirojensiz mikrosantrifüj tüpleriCorning / Eppendorf3620 / 022364111Serum aliquote ve depolama için.
– 80 ve derece; C dondurucuTermo Bilimsel / PanasonicForma 900 / MDF-U73VSerum örneklerinin uzun süreli depolanması için.
Santrifüj (3.000 & kez; g)Eppendorf / Thermo Scientific5810R / Sorvall ST 8Pıhtılaşmadan sonra serum ayrımı için.
Pnömofila için idrar antijen testiBinaxNOW / Sofya430-000 / 30400Hızlı immünokromatografik test  Legionella pneumophila  serogrup 1 antijen.
Metagenomik yeni nesil dizileme platformuIllumina / Oxford NanoporeMiSeq / MinIONGeleneksel tanılar kesin sonuç vermediğinde patojenleri tanımlamak için kullanıldı.
APACHE II & SOFA puanlama kağıtları––Yoğun bakım yönünde hastalığın şiddetini değerlendirmek için kullanılır.
Elektronik tıbbi kayıt sistemi––Geriye dönük veri çıkarımı için kullanılır (demografik grafik, laboratuvar sonuçları, tedaviler, sonuçlar).
İstatistiksel yazılım (R sürüm 4.3.0)R Vakfı–ROC, regresyon ve hayatta kalma modelleme dahil olmak üzere tüm istatistiksel analizlerde kullanılır.
Rutin testler için laboratuvar ekipmanları––CBC analizör, kimya analizörü, laktat ölçer, CRP/PCT immünoanaliz sistemleri vb. içerir.

Kaynaklar

  1. Cunha, B. A., Burillo, A., Bouza, E. Legionnaires' disease. Lancet. 387 (10016), 376-385 (2016).
  2. Newton, H. J., Ang, D. K., van Driel, I. R., Hartland, E. L. Molecular pathogenesis of infections caused by Legionella pneumophila. Clin Microbiol Rev. 23 (2), 274-298 (2010).
  3. Diederen, B. M. Legionella spp. and Legionnaires' disease. J Infect. 56 (1), 1-12 (2008).
  4. Murdoch, D. R. Diagnosis of Legionella infection. Clin Infect Dis. 36 (1), 64-69 (2003).
  5. Mercante, J. W., Winchell, J. M. Current and emerging Legionella diagnostics for laboratory and outbreak investigations. Clin Microbiol Rev. 28 (1), 95-133 (2015).
  6. Yu, V. L., et al. Distribution of Legionella species and serogroups isolated by culture in patients with sporadic community-acquired legionellosis: an international collaborative survey. J Infect Dis. 186 (1), 127-128 (2002).
  7. Phin, N., et al. Epidemiology and clinical management of Legionnaires' disease. Lancet Infect Dis. 14 (10), 1011-1021 (2014).
  8. Helbig, J. H., et al. Clinical utility of urinary antigen detection for diagnosis of community-acquired, travel-associated, and nosocomial legionnaires' disease. J Clin Microbiol. 41 (2), 838-840 (2003).
  9. Sweeney, T. E., Wong, H. R., Khatri, P. Robust classification of bacterial and viral infections via integrated host gene expression diagnostics. Sci Transl Med. 8 (346), 346ra91 (2016).
  10. Raetz, C. R., Whitfield, C. Lipopolysaccharide endotoxins. Annu Rev Biochem. 71, 635-700 (2002).
  11. Neumeister, B., et al. Low endotoxic potential of Legionella pneumophila lipopolysaccharide due to failure of interaction with the monocyte lipopolysaccharide receptor CD14. Infect Immun. 66 (9), 4151-4157 (1998).
  12. Zähringer, U., et al. The lipopolysaccharide of Legionella pneumophila serogroup 1 (strain Philadelphia 1): chemical structure and biological activities. Prog Clin Biol Res. 392, 113-139 (1995).
  13. Brieland, J., et al. Replicative Legionella pneumophila lung infection in intratracheally inoculated A/J mice. A murine model of human Legionnaires' disease. Am J Pathol. 145 (6), 1537-1546 (1994).
  14. Marshall, J. C. Lipopolysaccharide: an endotoxin or an exogenous hormone. Clin Infect Dis. 41 (Suppl 7), S470-S480 (2005).
  15. Cohen, J. The detection and interpretation of endotoxaemia. Intensive Care Med. 26 (Suppl 1), S51-S56 (2000).
  16. Romaschin, A. D., et al. A rapid assay of endotoxin in whole blood using autologous neutrophil dependent chemiluminescence. J Immunol Methods. 212 (2), 169-185 (1998).
  17. Barlam, T. F., et al. Implementing an antibiotic stewardship program: guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the Society for Healthcare Epidemiology of America. Clin Infect Dis. 62 (10), e51-e77 (2016).
  18. Mandell, L. A., et al. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults. Clin Infect Dis. 44 (Suppl 2), S27-S72 (2007).
  19. Pierrakos, C., Vincent, J. L. Sepsis biomarkers: a review. Crit Care. 14 (1), R15 (2010).
  20. Seymour, C. W., et al. Time to treatment and mortality during mandated emergency care for sepsis. N Engl J Med. 376 (23), 2235-2244 (2017).
  21. Horwitz, M. A., Silverstein, S. C. Legionnaires' disease bacterium (Legionella pneumophila) multiplies intracellularly in human monocytes. J Clin Invest. 66 (3), 441-450 (1980).
  22. Deitch, E. A. Gut-origin sepsis: evolution of a concept. Surgeon. 10 (6), 350-356 (2012).
  23. Derre, I., Isberg, R. R. Legionella pneumophila replication vacuole formation involves rapid recruitment of proteins of the early secretory system. Infect Immun. 72 (5), 3048-3053 (2004).
  24. Hurley, J. C. Endotoxemia: methods of detection and clinical correlates. Clin Microbiol Rev. 8 (2), 268-292 (1995).
  25. Miller, A. C., Beig, A. A., Frerichs, F. C., Barbaree, J. M., Breiman, R. F., Dufour, A. P. Legionnaires' disease: clinical features. Legionella: Current Status and Emerging Perspectives. , 13-18 (1993).
  26. Ketchum, P. A., Novitsky, T. J. Assay of endotoxin by limulus amebocyte lysate. Methods Mol Med. 36, 3-12 (2000).
  27. Zheng, P., et al. Exploration of Biological Properties and Antibacterial Action against Escherichia coli and Staphylococcus aureus of (LLKK)3-Derived Peptides. Chemistry Select. 8 (17), e202300355 (2023).
  28. Ji, C., Xu, X. Recent Advancements in Macrolide Hybrids against Staphylococcus aureus. Curr Top Med Chem. 21 (27), 2455-2473 (2021).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Daha fazla makale keşfet

Endotoksin NicelendirmesiLimulus Amebosit LizatıYoğun BakımRetrospektif KohortBakteriyel EnfeksiyonlarLojistik Regresyon
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.