Graves hastalığı ve Hashimoto tiroiditi, küresel olarak hipertiroidizmin en yaygın nedenleridir. Ortak bağışıklık sistemleri, vücutta gelişen çok çeşitli semptomları ve şekilleri açıklamaz 1,2,3. Bu hastalık, tiroidi uyaran hormon reseptör antikorlarının tiroidin büyümesine ve aşırı tiroid hormonları salgılamasına neden olduğunda ortaya çıkar. Diğer tiroid bozukluklarının aksine, Hashimoto tiroiditi vücudun savunma hücreleri olan sitotoksik T hücrelerinin tirositleri yok etmesine neden olur ve bu da iltihap sürecinde salınan tiroid hormonları nedeniyle geçici hipertiroidizme katkıda bulunur.
Hipertiroidi hastalarda, TPO fonksiyonunu durdurmak ve vücudun tiroid hormon üretimini düşürmek için MMI ilk olarak verilir2. TSH tedavisinin etkili olduğu iyi biliniyor, ancak güncel çalışmalar, diğer belirteçler ve görüntüleme yaklaşımlarının da dahil edilmesinin tedavinin hangi sorunları çözebileceğini daha güvenle öngörebileceğini doğruluyor. Tiroid arterlerinin Doppler ultrasonografisi ve ADA, hastalığın durumunu ve geleceğini değerlendirmek için güvenli yöntemler olarak önemkazanmaktadır 4,5.
Hem gerçek zamanlı hem de hücrelere zararsız olan bu görüntüleme yöntemi, tiroid bezindeki kan damarları hakkında bize gerçek veriler sağlar. Graves hastalığı hastalarında, STA ve ITA'dan alınan PSV ve RI, tiroid fonksiyonu ve kan damarı durumu ile güçlü şekildeilişkilendirilmiştir 6,7. Yüksek PSV ve düşük RI, tiroid kan akışı ve bezin hiperaktivitesinden kaynaklanan yaygın belirtilerdir. Hashimoto hipertiroidisi genellikle hafif hemodinamik değişiklikler içerir çünkü bu iltihap bir durumdur ve aşırı tiroid dokusundan kaynaklanmaz. 8. Hipertiroid nedenlerini ayırt etmek ve tedavinin kan basıncını ve kalp fonksiyonunu nasıl etkilediğini gözlemlemek açısından değerli görünmektedir.
Purinleri parçalamaya yardımcı olan serum adenosin deaminazı, birçok lenfoid dokuda bulunur ve hücre aracılı bağışıklığın dolaylıbir işareti olarak kullanılır 9,10,11. Otoimmün iltihap bozuklukları (AITD) ve diğer birçok otoimmün ve inflamatuar hastalıkta ADA artışı göstermiştir. Graves hastalığında ADA seviyeleri yüksektir; kısmen T-lenfosit aktivitesi ve sitokin salınımı nedeniyle. Bu arada, Hashimoto tiroiditindeki ADA seviyeleri, bazı bağışıklık hücrelerinin birikmesi ve foliküllerin yok edilmesinden kaynaklanabilir. Sonuç olarak, kandaki ADA'nın ölçülmesi, bağışıklık aktivitesi, hastalık ilerlemesi ve tedavi etkilerinin değerlendirilmesinidestekler 12.
Bu bulgular ilerleme gösterse de, hem Graves hem de Hashimoto hipertiroidisi için tiroid arter kan akışı ve ADA'nın metimazol alırken ve sonrasında artıp azalmadığını görmek için daha fazla çalışma gereklidir13. Mevcut literatür genellikle tek bir hastalıkla ilgilidir veya tedaviye başladıktan sonra bu parametrelerin nasıl geliştiğini ayrıntılı olarak izlemez. Ayrıca, metimazol tedavisinden sonra hem bağışıklık yanıtı hem de kan dolaşımını inceleyerek gerçek bir remisyonun olup olmadığını veya hastalığın hâlâ evrilip gelişmediğini görebiliriz.
Bu çalışmanın klinik bakım için iki önemli sonucu vardır. Hem Graves hastalığı hem de Hashimoto hipertiroidi hastalarında tiroid arter akışını ve ADA seviyelerini inceleyerek farklı hastalık türlerinin aynı ilaca nasıl tepki verdiğinianlamamıza yardımcı olur (14,15,16). Bu nedenle, tıbbi profesyoneller antikor veya radyoaktif iyot sonuçları belirsiz veya eksik olan hastalarda tedavi ve sonuçları yönlendirmek için geleneksel tiroid fonksiyon testleriyle birlikte biyobelirteçler kullanabilirler17.
Bu nedenle, çalışmamız, Graves hastalığı ve Hashimoto hipertiroidisi hastalarında tedavi sırasında ve 12 hafta sonra metimazol kullanımından sonra tiroid arter Doppler değerleri (PSV ve RI) ile ADA seviyelerindeki farkları incelemektedir. Tedavi sırasında yapılan değişiklikleri daha iyi anlarsak, otoimmün hipertiroidizmi tanımlama, tahmin etme ve tedavi etmede daha fazla doğruluk elde etmeyi ve ayrıca bireysel tedavi planlarını yönlendirebilecek faydalı parametre değişikliklerini bulmayı umuyoruz.
Bu protokol, otoimmün hipertiroidizmde damar ve bağışıklık aktivitesini değerlendirmek için Doppler ultrasonografisi ve serum ADA ölçümünü entegre etmek için tekrarlanabilir bir yöntem sağlamayı amaçlamaktadır. Bu yaklaşım, radyonükledin görüntülemesinin mümkün olmadığı veya kontrendikasyon olduğu ve tekrarlayan invaziv olmayan izlemenin gerektirdiği ortamlarda özellikle uygundur. Ancak, bu yöntem, belirgin tiroid nodülarytesi olan, önceki tiroid ameliyatı olan veya ADA seviyelerini bağımsız olarak değiştirebilen eşzamanlı inflamatuar veya enfeksiyon durumları olan hastalarda daha az uygun olabilir.
Bağımsız biyokimyasal testlerle karşılaştırıldığında, birleşik Doppler–ADA yaklaşımı tamamlayıcı fonksiyonel ve immünolojik bilgi sağlar. Önceki çalışmalar, Doppler kaynaklı PSV'nin tiroid damarlarını yansıttığını, ADA'nın ise T hücresi aracılı bağışıklıkaktivitesini yansıttığını göstermiştir 18,19,20,21,22,23,24. Ancak, her iki parametri birleştiren standartlaştırılmış protokoller sınırlı kalmaktadır ve bu çalışmanın ele almayı amaçladığı bu durumdur.
Otoimmün tiroid hastalıkları (AITD'ler), Graves hastalığı (GD) ve Hashimoto tiroiditi (HT) dahil olmak üzere çoğu bölgede hipertiroidizmin başlıca nedenidir. Her ikisi de otoimmün kökenli olmalarına rağmen, GD ve HT patogenezi, klinik sunumu ve tedavi yaklaşımları açısından farklılık gösterir. Bazı biyobelirteçler tanı, hastalık izleme ve tedavi değerlendirmesi için faydalı olduğundan, tiroid Doppler ultrasonografisi ve serum adenozin deaminaz (ADA) seviyelerine giderek daha fazla dikkat gösterilmiştir.
Graves hastalığı, tiroidi uyaran reseptör antikorlarının (TRAb) TSH reseptörünü aktive etmesi sonucu tiroid büyümesine ve aşırı tiroid hormon salgılanmasına yol açtığında ortaya çıkar. Hashimoto tiroiditi en sık hipotiroidi ile sonuçlanır; ancak erken evrede, hasar görmüşfoliküller 4,5,6'dan önceden oluşmuş hormonların salınımı nedeniyle geçici hipertiroidize (Hashitoxicosis) neden olabilir. TSH, FT₃ ve FT₄ klinik değerlendirme için gerekli olsa da, hipertiroidizmin nedenleri arasında her zaman ayrım yapmaz ve altta yatan hastalık aktivitesini doğru şekildeyansıtmaz 7.
Doppler ultrasonografisi artık tiroid damarlarının değerlendirilmesinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Vitti ve ark. (1995), Graves hastalığı olan hastaların, Hashimoto tiroidit veya diğer tiroid bozukluklarına sahip bireylere kıyasla superior tiroid artardında daha yüksek zirve sistolik hız (PSV) ve daha düşük direnç indeksi (RI)gösterdiğini göstermiştir 18. GD'de bu desen, tiroid bezinin artan kan akışı ve damarlarını gösterir. Tiroid kan akışı hastalık aktivitesini yansıttığı için, Doppler parametreleri özellikle antitiroid tedavisinin başlangıcındadeğerlidir 18,19,20. Tiroid Doppler indeksleri için referans değerler artık birçok çalışmaylabelirlenmiştir (21,22,23), böylece farklı tiroid hastalıkları arasında güvenilir karşılaştırma yapılmaktadır. Tedavi sonrası PSV'de azalma ve RI'nin normalleşmesi, Graves hastalığında biyokimyasal ötiroidizm ve klinik iyileşme ile ilişkilendirilmiştir.
Şekil 1'de verilen akış şeması, hasta taraması, Graves hastalığı ve Hashimoto hipertiroidisi olarak tanı sınıflandırması, başlangıç klinik ve biyokimyasal değerlendirme, superior tiroid arterinin Doppler ultrasonografisi, serum ADA ölçümü, metimazol tedavisinin başlangıcı ve 12 haftalık takip değerlendirmesi ile tekrar Doppler ve biyokimyasal analizleri içeren ardışık adımları göstermektedir. Bu standartlaştırılmış iş akışı, tedavi sırasında damar ve bağışıklık yanıtlarının tekrarlanabilir şekilde değerlendirilmesini sağlar.

Şekil 1. Otoimmün hipertiroidide tiroid damarları ve bağışıklık aktivitesinin değerlendirilmesi için çalışma çalışma akışı. Şematik diyagram, hasta taraması ve uygunluk değerlendirmesi, Graves hastalığı ve Hashimoto hipertiroidisi tanı sınıflandırması, başlangıç tiroid fonksiyonu ve otoantikor değerlendirmesi, superior tiroid arteri Doppler ultrasonografisi, serum adenozin deaminaz (ADA) ölçümü, metimazol tedavisinin başlatılması, planlı takip ziyaretleri ve 12 haftalık tedaviden sonra tekrar biyokimyasal ve Doppler değerlendirmesini içeren ardışık çalışma tasarımını göstermektedir. Bu iş akışı, antitiroid tedavisi sırasında damar ve immünolojik yanıtların entegre değerlendirilmesini vurgular. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayın.
Aynı zamanda, serum ADA gibi bağışıklık biyobelirteçleri de önemli ilgi teşkil eder. ADA, T-lenfosit gelişimi için gereklidir ve romatoid artrit, sistemik lupus eritematosus ve tüberküloz gibi çeşitli otoimmün ve inflamatuar hastalıklarda yüksek konsantrasyonlarda görülür. AITD'lerde artan ADA seviyeleri genellikle T-hücre aktivitesinin arttığını gösterir ve tiroide karşı otoimmün yanıtın şiddetiniyansıtır. 24.