Yöntem makalesi

Sıçanlarda Orta Beyin Arterinin Seçici ve Kalıcı Tıkanması: Motor ve Mekansal Hafıza Eksikliklerini İnceleme Deneysel Yaklaşımı

195 görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/70519

⸱

20 Mart 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Endocrine Physiology and Metabolism Laboratory, State University of Western Paraná, 2Laboratory of Experimental Morphology, State University of Western Paraná

Bu makalede

Özet

Bu çalışmanın amacı, motor ve mekansal hafıza eksikliklerinin deneysel çalışmalarında uygulanmak üzere sıçanlarda kalıcı, seçici orta beyin arter tıkanması uygulanan kraniektomi uygulanacak tekrarlanabilir bir yöntem oluşturmaktır.

Özet

Büyük klinik öneme sahip iskemik inme (IS), yeni adjuvan tedavilerin geliştirilmesini mümkün kılan deneysel yaklaşımlar gerektirir. Beyin damar anatomisinin insanlara benzerliği nedeniyle, fareler yaygın olarak IS deneysel modelleri olarak kullanılmaktadır. Ancak, seçici arter tıkanmasını önceliklendiren bir yaklaşım uygulayan, insanlarda gözlemlenene daha çok benzeyen iskemik bir ortam oluşturabilecek yöntemlere ihtiyaç var. Bu bağlamda, bu çalışmanın amacı, sıçanlarda orta beyin arterinin (MCA) kalıcı ve seçici tıkanmasını içeren kraniektomi yapılacak tekrarlanabilir bir yöntem oluşturmak, modeli standartlaştırmak ve motor ve mekansal hafıza açıklıkları çalışmalarında uygulanacak teknik zorlukları azaltmaktı. Wistar sıçanları (N = 28) eşit olarak iki gruba ayrıldı; biri tek başına kraniektomi (SHAM), diğeri ise kraniektomi ve ardından seçici MCA tıkanması (MCAO) yapıldı. Yedinci ve sekizinci ameliyat sonrası günlerde, sırasıyla duruş testi ve nesne konum tanıma bellek testi yapıldı. Ötenazi sonrası beyin örnekleri toplandı ve Nissl boyalı histolojik kesitler hazırlandı. Yöntemin uygulanabilirliğini ve etkinliğini göstermek için, ameliyat öncesi hazırlık, anestezi, pozisyonlandırma, kraniektomi, MCAO ve kapanış gibi detaylı bir cerrahi protokol geliştirildi. Uygulanan yöntem, duruş testi (p = 0.015) ve nesne konumu tanıma bellek testi (p < 0.001) ile MCAO grubunda eksiklikler göstermiştir. Histolojik analiz, yaklaşımın seçiciliğini doğruladı; hasar, peririnal, entorinal ve piriform korteks gibi hipokampal bölgeleri ve dış kapsülü kapsül dahil ederken, daha derin beyin yapıları korundu. Bu protokol, sıçanlarda seçici MCA iskemisi indükte tekrarlanabilir ve etkili bir yöntem olarak kanıtlanmış olup, iskemik inmede patofizyolojik ve terapötik mekanizmaları inceleyen deneysel çalışmalar için geçerli ve teknik olarak erişilebilir bir araç sunmaktadır.

Giriş

İskemik inmede (IS) infarktlı bölgeyi çevreleyen iskemik penumbra, zamanında uygulanırsa iyileşme kapasitesine sahiptir; böylece motor ve hafıza bozukluklarını önlemeye veya hafifletmeye yöneliktedaviler uygulanır. 1. Ancak, kimyasal tromboliz ve mekanik trombektomi gibi tedaviler, nüfusun büyük bir kesimi için klinik uygulamada hâlâ erişilemezdurumda 2, bu da daha yaygın tedavi stratejilerini araştırmak için deneysel modellere olan ihtiyacı desteklemektedir. Hayvan çalışmaları, tekrarlanabilirlikleri ve yan dolaşımı analiz etme yeteneğinedeniyle vazgeçilmezdir 3; sıçanlar ISmodellerinde yaygın olarak kullanılmaktadır 4. İnsan IS5 ile yakın ilişkisi ve damar çapı nedeniyle, orta beyin arteri (MCA), arterialtıkanıklık 6,7,8 deneysel çalışmalarında birincil hedef damardır.

Beyin iskemiyi indüklemek için en yaygın kullanılan hayvan modellerinden biri, filament bazlı intraluminal tıkanma ve ardından reperfüzyon 9,10'dur. Buna rağmen, filamentin MCA içindeki kesin konumlanmasıyla ilgili değişkenlik, Willis çemberinin bitişik damarlarının yanlışlıkla tıkanması, işlem için gereken dış karotis arter (ECA) ligasyonu nedeniyle yan etkiler ve tıkanma süresi, meta-analizlerde çelişkili sonuçlarakatkıda bulunuyor 11,12.

Klinik ortamda, IS'den muzdarip olan çoğu hasta serebral reperfüzyon gerçekleştirmez ve ECA tıkanmasıyla ilişkili hipotalamik hasar veya sekeller göstermez; bu da sonrasında reperfüzyon olmadan seçici iskemiyi indükleyen deneysel yaklaşımlara olan ihtiyacı vurgular. Alternatif olarak, kraniektomi yoluyla yapılan kalıcı MCA tıkanması (MCAO) uygulanır. MCA'nın doğrudan görselleştirilmesiyle, seçici tıkanma ECA ligasyonu ile ilişkili hasarı ve ön koroidal, hipotalamik ve arka serebralarterlerde 13 hasarı önler; bu da lacunar enfarktüsünde gözlemlenenlere daha çok benzeyen iskemik bir etki ortaya çıkar.

Son çalışmalar, hayvan modellerinde iskemik alan ile olumsuz klinik sonuçlar arasında daha yakın bir korelasyon göstermesigerektiğini göstermektedir 14,15. Sonuçları en az komplikasyonla engelleyen iskemi indüksiyonunu mümkün kılan teknik alternatifler geliştirmek en uygun strateji gibi görünmektedir. Bu bağlamda, bu protokolün amacı, motorlu ve mekansal hafıza eksiklikleri çalışmalarında kullanılmak üzere modeli standartlaştırmak ve teknik zorlukları azaltmak amacıyla sıçanlarda kraniektomi ve kalıcı ve seçici MCAO uygulanan tekrarlanabilir bir yöntem oluşturmaktı. Bu yaklaşım, yüksek hayatta kalma oranları gösteren ve uzun vadeli değerlendirmelere olanak tanıyan klasikçalışmalar 16,17,18,19'dan uyarlanmıştır.

Inferior serebral ven (ICV) anatomik bir dönüm noktası olarak kullanılarak, bu protokol, tarihsel olarak bu yaklaşımın ana sınırlaması olarak gösterilen teknik zorluğu siftikleştirmeyi çözmeyi amaçlamaktadır ve hem akut hem de kronik evrelerde seçici serebral iskeminin araştırılmasını mümkün kılar. Önerilen lezyon modelinin neden olduğu eksiklikleri doğrulamak için motor fonksiyon ve mekansal hafıza değerlendirildi; ayrıca iskemik beyin bölgelerinin histolojik analizi yapıldı.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Protokol, Hayvan Deneyleri Kontrol Ulusal Konseyi (CONCEA) tarafından belirlenen laboratuvar hayvanlarının bakımı ve kullanımı yönergelerini takip etti ve Batı Paraná Eyalet Üniversitesi (UNIOESTE) Hayvan Deneyleri Etik Komitesi (CEUA) tarafından protokol numarası 25-23 olarak onaylandı.

1. Ameliyat öncesi hazırlık

  1. Cerrahi aletleri, gazlı bezleri, pamuk pedleri hazırlayın ve stereomikroskopu konumlandırın (Şekil 1).
  2. Ameliyat masası ve ekipmanı %70 etanol ile temizleyin.

2. Anestezi

  1. Ketamin (3,75 mL), ksilazin (2,5 mL) ve %0,9 sodyum klorür (3,75 mL) karışımıyla anestezi başlatın. Vücudun 100 gramı başına 0.2 mL karışımı intraperitoneal olarak verin. Anestezi derinliğini arka pati veya kuyruk çimmiyle doğrulayın.
  2. Gerekirse, aşırı dozu önlemek için maksimum dozun üçte birine karşılık ek dozlar verin.
  3. Profilaktik antibiyotik enrofloksasin (20 mg/kg) ve analjezik tramadol hidroklorüri (12 mg/kg) intraperitoneal olarak verin.
  4. İşlem boyunca rektal sıcaklığı ölçün ve vücut sıcaklığını ısınma pediyle 37°C (± 2°C) olarak tutun.

3. Konumlandırma

  1. Fareyi mikroskop aşamasındaki pamuk pedin üzerine lateral dekubitus'a yerleştirin (Şekil 1A). Başı küçük yumuşak bir rulo ile destekleyin ve kafatasının sol yan yüzeyini açığa çıkarmak için 180° hizalayın. Başlığı yapışkan bantla sabitleyin (Şekil 2A).
  2. Kayganlaştırıcı göz damlası uygulayın ve göz kapaklarını bantlayın.
  3. Rektal sıcaklığı tekrar kontrol edin ve gerekirse ısıtma kaynağını ayarlayın.

4. Kraniektomi

  1. Yan kantus ile tragus arasında (yaklaşık 1,6 cm × 0,5 cm) mini bir trichotomizer veya jilet kullanılarak trikotomi yapılması (Şekil 1B).
  2. Tıraş edilen alanı %2 klorheksidin ovuğu ve %0,2 sulu klorheksidin ile dezenfekte edin.
  3. Düz makasla 1 cm deri ve deri altı kesi yapın (Şekil 1C), lateral kantusun arkasında ve tragusun önünde 0,3 cm kenar korun (Şekil 2B).
    NOT: Bu tabakayı Adson forsepsi (Şekil 1D) veya hemostatik forseps ile geri çekin.
  4. Yüzeysel temporal damarların orta temporal dalını elektrokoterlik ile tanımlayın ve koagulasyon yapın (Şekil 1E).
  5. Zigomatik kemeri daha serbest bir asansörle palpe edin (Şekil 1F) ve temporal kas fasyasını uzunlamasına kesin.
  6. Temporal kası kranial ve kaudal olarak disseksiye ederek temporal ve frontal kemikleri ile masseter kasının bir kısmını açığa çıkarın. Zigomatik kemeri boylamasına izole edin ve yaklaşık 0,5 cm uzunluğunda bir segmenti çıkarın (Şekil 2C).
    1. Önlemler:
      1. Maksiller damarların ön derin temporal dalından gelen kanamayı kompresyon veya elektrokoterle kontrol altına alın.
      2. Temporomandibular eklemde hasar oluşmaması için arka eğik kesiklerden kaçının.
      3. Kemerin altındaki ekstraorbital gözyaşı bezine zarar vermekten kaçının.
      4. Yörge boşluğunu açmaktan kaçının.
  7. Yan temporal kemiği, zigomatik kemer çıkarma noktasının hemen arkasında (Şekil 2D) düşük hızlı döner motora monte edilmiş 3,5 mm çapında yuvarlak elmas kaplı burr kullanarak delin (Şekil 1G). Termal hasarı önlemek için aralıklı olarak %0,9 salinle sulanın. Dura mater'e küçük kemik parçalarını bağlı bırakın (Şekil 2E) ve bunları Halstead forsepsiyle nazikçe çıkarın (Şekil 1H).
    NOT: Daha küçük bir matkap ucu kullanılarak yapılan kraniektomi alternatif bir yöntemdir ancak dural ve beyin hasarı riskini artırır.

5. MCA tıkanması (Şekil 3)

  1. Dura mater'i 6 mm × 0,25 mm ultra ince iğne ile açın.
    NOT: Bitişik kortikal damarlara zarar vermekten kaçının.
  2. Kraniektomi penceresinin altındaki alt serebral ven (ICV) ve onun üzerinde dik kesişen MCA (Şekil 3A,C) tespit edilsin. Kraniektomi alanının ortasında bulunan bazal ve en kalın MCA dalını belirleyin.
  3. Eminmeyen 8-0 geçiş MCA etrafında ince bir iğne tutucu kullanarak polipropilen dikiş yapın (Şekil 3B ve Şekil 1I). Gemiyi kapatmak için üç düğüm bağlayın (Şekil 3C).
    NOT: Naylon, pamuk veya ipek gibi diğer emilmez dikişler de kullanılabilir.
  4. Aşağı akış kan akışının olmadığını doğrulayın. Ek bir MCA dalı varsa, onu da ligate edin.
  5. Boşluğu salinle sulayın ve gerekirse elektrokoter veya hafif kompresyonla hemostaz yapın.
    NOT: Histolojik veya nöroinflamatuar artefaktları önlemek için beyin dokusunun pıhtılaşmasından kaçının.

6. Kapanış

  1. Mümkün olduğunda dura materi yeniden yaklaştırın.
  2. Derin kas tabakasını yeniden yaklaştırın ve temporal kas fasyasını emilebilir 4-0 dikiş ile dikin (Şekil 3D).
  3. Deri altı ve deri katmanlarını, emilebilir 4-0 poliglaktin 910 dikişleriyle sürekli bir desen halinde kapatın.
    NOT: Dikiş uçlarını açıkta bırakmaktan kaçının. Sürekli dikiş yapılması önerilir.
  4. Ameliyat bölgesini %0,2 sulu klorheksidin ile temizleyin.
  5. Hayvanları anesteziden iyileşene kadar sıcak tutun. Kafeslerine geri götürmeden önce sıcaklığı izleyin. Cerrahi sürenin tamamı, cilt kesisinden yara kapanışına kadar, genellikle 30 dakika ile 45 dakika arasında değişir.
  6. Ameliyattan sonraki gün ikinci bir profilaktik antibiyotik dozu verin.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Toplamda 28 erkek Wistar sıçanı (10–12 haftalık, ortalama ağırlık 349 g) rastgele ve eşit olarak iki gruba ayrıldı: MCAO (tam protokole sunulmuş) ve SHAM (sadece kraniektomi aşamasına gönderilmiş). Bu çalışmada, 3 hayvan ameliyat sırasında ameliyat sırasında venöz kanama (2 MCAO) veya kraniektomi sırasında minimal kortikal yaralanma (1 SHAM) nedeniyle değiştirildi. Ameliyat sonrası 5. günde bir MCAO hayvanı daha hayatını kaybetti. Modelin genel ölüm oranı %3,6 idi. Son analiz edilen örne...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Farelerde MCAO modeli, 1975'ten beri serebral iskemi için deneysel bir paradigma olarak kullanılmakta olup, yıllar içinde geliştirilerek nörolojik hasarı tetiklemede etkinliğigösterilmiştir 8,22,23,24,25,26,27,28

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar rekabet eden çıkarlar belirtmemektedir.

Teşekkürler

Bu çalışma, Eğitim veya Araştırma için Mali Yardım Projesi aracılığıyla Lisansüstü Destek Programı (PROAP) tarafından desteklendi, süreç numarası 88881.594204/2020-01, hibe numarası 1359/2020. UNIOESTE (Universidade Estadual do Oeste do Paraná, Cascavel, Brezilya) Profesörlerine, Metabolizma ve İnsan Anatomisi Laboratuvarları'na proje boyunca gösterdikleri teknik ve akademik destek için teşekkür ediyoruz.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Adson dişli forsepsABC paslanmazL47-P4-164Diğer seçenekler farklı şirketlerden temin edilebilir
Castroviejo iğne tutucuGolgran135-3Diğer seçenekler farklı şirketlerden temin edilebilir
ElektrokoterChunguang medical128Diğer seçenekler farklı şirketlerden temin edilebilir
Freer elevatorABC paslanmaz47P4-819Diğer seçenekler farklı şirketlerden temin edilebilir
Halsted kavisliABC paslanmazAI1055Diğer seçenekler farklı şirketlerden temin edilebilir
Mikro matkapTırnak matkabıZS-710Diğer seçenekler farklı şirketlerden temin edilebilir
Mini trikotomizerKemeiKM-666Diğer seçenekler farklı şirketlerden temin edilebilir
ProleneEthicon 8730H8-0 boyutu dikiş
StereomikroskopAlltionASM-112Diğer seçenekler farklı şirketlerden temin edilebilir
Düz makasABC paslanmazL23-W4Diğer seçenekler farklı şirketlerden temin edilebilir
Cerrahi kompresCremer158595Diğer seçenekler farklı şirketlerden temin edilebilir
Cerrahi gazlı bezCremer198669Diğer seçenekler farklı şirketlerden temin edilebilir
TermometreG-TechDMT-2027Diğer seçenekler farklı şirketlerden temin edilebilir
VicrylEthicon VCP346H4-0 boyutu dikiş

Kaynaklar

  1. Fisher, M. The ischemic penumbra: identification, evolution and treatment concepts. Cerebrovasc Dis. 17 (1), 1-6 (2004).
  2. Tawil, S. E., Muir, K. W. Thrombolysis and thrombectomy for acute ischaemic stroke. Clin Med (Lond). 17 (2), 161-165 (2017).
  3. Murray, C. J., et al. Disability-adjusted life years (DALYs) for 291 diseases and injuries in 21 regions, 1990–2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 380 (9859), 2197-2223 (2012).
  4. Pontén, U., Ratcheson, R. A., Salford, L. G., Siesjö, B. K. Optimal freezing conditions for cerebral metabolites in rats. J Neurochem. 21 (5), 1127-1138 (1973).
  5. Bogousslavsky, J., Melle, G. V., Regli, F. The Lausanne Stroke Registry: analysis of 1,000 consecutive patients with first stroke. Stroke. 19 (9), 1083-1092 (1988).
  6. Koizumi, J., Yoshida, Y., Nakazawa, T., Ooneda, G. Experimental studies of ischemic brain edema: a new experimental model of cerebral embolism in which recirculation can be introduced into the ischemic area. Jpn J Stroke. 8 (1), 1-8 (1986).
  7. Longa, E. Z., Weinstein, P. R., Carlson, S., Cummins, R. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Stroke. 20 (1), 84-91 (1989).
  8. Tamura, A., Graham, D. I., McCulloch, J., Teasdale, G. M. Focal cerebral ischaemia in the rat: 1. Description of technique and early neuropathological consequences following middle cerebral artery occlusion. J Cereb Blood Flow Metab. 1 (1), 53-60 (1981).
  9. Sommer, C. J. Ischemic stroke: experimental models and reality. Acta Neuropathol. 133, 245-261 (2017).
  10. Howells, D. W., et al. Different strokes for different folks: the rich diversity of animal models of focal cerebral ischemia. J Cereb Blood Flow Metab. 30, 1412-1431 (2010).
  11. Li, Y., et al. Distinctions between the Koizumi and Zea Longa methods for middle cerebral artery occlusion (MCAO) model: a systematic review and meta-analysis of rodent data. Sci Rep. 13, 10247(2023).
  12. Jin, X., et al. Determinants of outcome after endovascular middle cerebral artery occlusion in rats in the SPAN trial. Stroke. 56 (9), 2734-2747 (2025).
  13. Komatsu, T., et al. A novel model of ischemia in rats with middle cerebral artery occlusion using a microcatheter and zirconia ball under fluoroscopy. Sci Rep. 11, 12806(2021).
  14. Lyden, P. D. A multi-laboratory preclinical trial in rodents to assess treatment candidates for acute ischemic stroke. Sci Transl Med. 20 (15), eadg8656(2023).
  15. Bonkhoff, A. K., Karch, A., Weber, R., Wellmann, J., Berger, K. Female stroke: sex differences in acute treatment and early outcomes of acute ischemic stroke. Stroke. 52, 406-415 (2021).
  16. Robinson, R. G., et al. Effect of experimental cerebral infarction in rat brain on catecholamines and behavior. Nature. 255 (5506), 332-334 (1975).
  17. Robinson, R. G. Differential behavior and biochemical effects of right and left hemispheric infarction in the rat. Science. 205 (4407), 707-710 (1979).
  18. Lindemann, J., et al. Vagus nerve stimulation reduces spreading depolarization burden and cortical infarct volume in a rat model of stroke. PLoS One. 15 (7), e0236444(2020).
  19. Yang, Y., et al. Non-invasive vagus nerve stimulation reduces blood-brain barrier disruption in a rat model of ischemic stroke. Brain Stimul. 11 (4), 689-698 (2018).
  20. Paxinos, G., Watson, C. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. , Academic Press. San Diego. (1997).
  21. Bederson, J. B., et al. Rat middle cerebral artery occlusion: evaluation of the model and development of a neurologic examination. Stroke. 17 (3), 472-476 (1986).
  22. Markgraf, C. G., et al. Sensorimotor and cognitive consequences of middle cerebral artery occlusion in rats. Brain Res. 575 (2), 238-246 (1992).
  23. Marcuzzo, S., et al. Different effects of anoxia and hind-limb immobilization on sensorimotor development and cell numbers in the somatosensory cortex in rats. Brain Dev. 32 (4), 323-331 (2010).
  24. Piazza, F. V., et al. Enriched environment prevents memory deficits in type 1 diabetic rats. Behav Brain Res. 217 (1), 16-20 (2011).
  25. Dos Santos, A. S., et al. Characterization of a cerebral palsy-like model in rats: analysis of gait pattern and of brain and spinal cord motor areas. Int J Dev Neurosci. 60, 48-55 (2017).
  26. Tamura, A., Assano, T., Sano, K., Tsumagari, T., Nakagima, A. Protection from cerebral ischemia by a new imidazole derivative (Nizofenone) and pentobarbital: a comparative study in chronic middle cerebral artery occlusion in rats. Stroke. 10 (2), 126-134 (1979).
  27. Jiren, Z., et al. A rat model of middle cerebral artery occlusion/reperfusion without damaging the anatomical structure of cerebral vessels. J Vis Exp. (207), e66635(2024).
  28. Garcia, M. D. R., Quintanar, J. L. Acute cerebral ischemia-reperfusion model by endovascular occlusion of the middle cerebral artery in the rat: technical improvements. Biomed J Sci Tech Res. 32 (2), 24907-24911 (2020).
  29. Yang, S. H., et al. Endovascular middle cerebral artery occlusion in rats as a model for studying vascular dementia. Age (Dordr). 28 (3), 297-307 (2006).
  30. Chiang, T., Messing, R. O., Chou, W. H. Mouse model of middle cerebral artery occlusion. J Vis Exp. (48), e2761(2011).
  31. Themistoklis, K. M., et al. Transient intraluminal filament middle cerebral artery occlusion stroke model in rats: a step-by-step guide and technical considerations. World Neurosurg. 168, 43-50 (2022).
  32. Zhao, J. J., et al. The mechanisms through which auricular vagus nerve stimulation protects against cerebral ischemia/reperfusion injury. Neural Regen Res. 17 (3), 594-600 (2022).
  33. Van der Eecken, H. M. The Anastomoses between the Leptomeningeal Arteries of the Brain: Their Morphological Pathological and Clinical Significance. , CC Thomas. Springfield, IL. (1959).
  34. Symon, L., Dorsch, N. W., Crockard, H. A. The production and clinical features of a chronic stroke model in experimental primates. Stroke. 6 (5), 476-481 (1975).
  35. Coyle, P. Arterial patterns of the rat rhinencephalon and related structures. Exp Neurol. 49, 671-690 (1975).
  36. Coyle, P. Middle cerebral artery occlusion in the young rat. Stroke. 13 (6), 855-859 (1982).
  37. Yamori, Y., et al. Pathogenic similarity of stroke in stroke prone spontaneously hypertensive rats and humans. Stroke. 7 (1), 46-53 (1976).
  38. Li, F., Omae, T., Fisher, M. Spontaneous hyperthermia and its mechanism in the intraluminal suture middle cerebral artery occlusion model of rats. Stroke. 30 (11), 2464-2471 (1999).
  39. Hossmann, K. A. The two pathophysiologies of focal brain ischemia: implications for translational stroke research. J Cereb Blood Flow Metab. 32 (7), 1310-1316 (2012).
  40. Dittmar, M., Spruss, T., Schuierer, G., Horn, M. External carotid artery territory ischemia impairs outcome in the endovascular filament model of middle cerebral artery occlusion in rats. Stroke. 34 (9), 2252-2257 (2003).
  41. Morais, A., et al. Biological and procedural predictors of outcome in the Stroke Preclinical Assessment Network (SPAN) trial. Circ Res. 16 (5), 575-592 (2024).
  42. Li, Z., et al. Secondary degeneration of white matter after focal sensorimotor cortical ischemic stroke in rats. Front Neurosci. 18 (14), 611-696 (2021).
  43. Modianos, D. T., Pfaff, D. W. Brain stem and cerebellar lesions in female rats: I. Tests of posture and movement. Brain Res. 106 (1), 31-46 (1976).
  44. Bartko, S. J., Winters, B. D., Cowell, R. A., Saksida, L. M., Bussey, T. J. Perirhinal cortex is necessary for object-place associative memory. J Neurosci. 27 (10), 2548-2554 (2007).
  45. Barker, G. R. I., Warburton, E. C. When is the hippocampus involved in recognition memory. J Neurosci. 31 (29), 10721-10731 (2011).
  46. Aggleton, J. P., Nelson, A. J. D. Distributed interactive brain circuits for recognition memory. Eur J Neurosci. 51 (4), 1-17 (2020).
  47. Hales, J. B., Olivas, L., Abouchedid, D., Blaser, R. E. Contribution of the medial entorhinal cortex to performance on the traveling salesperson problem in rats. Behav Brain Res. 463, 114883(2024).
  48. Cindy, P., Agarwal, G., Bonacchi, N., Mainen, Z. F. Spatial maps in piriform cortex during olfactory navigation. Nature. 601, 595-599 (2022).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

skemik nmeS an nme ModeliSelektif Arteriyel Okl zyonMotor DefisitlerKraniyektomi ProtokolNesne Konumu Belle iNissl BoyamaHipokampal Hasar

İlgili makaleler