Bu çalışma, serum inhibin B'nin, kriptorşidizmi olan erkek çocuklarda orkiopeksinin etkinliğini değerlendirmek için bir biyobelirteç olarak kullanılıp uygulanamayacağını belirlemeyi amaçlamaktadır.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Araştırma makalesi
Kriptorşidizm için Orchiopexy sonrası Serum Inhibin B'deki Değişiklikler: Endokrin İyileşmenin Sistematik İnceleme ve Meta-Analizi
Bu makalede
Özet
Özet
Bu çalışma, pediatrik orşiopeksinin serum inhibin B konsantrasyonları üzerindeki etkilerini değerlendirdi, ameliyat sonrası endokrin parametrelerindeki değişiklikleri doğruladı ve serum inhibin B'nin ameliyat sonrası endokrin iyileşme göstergesi olarak potansiyel faydasını araştırdı. PubMed, Cochrane Library, Embase, Scopus ve Web of Science veri tabanlarında sistematik bir arama yapıldı; böylece orşiopeksi geçiren kriptorşidizmi olan erkek çocukların kendi kontrolünü içeren çalışmalar tespit edildi. İlgili referans literatürleri, ilgili dergiler ve konferans bildirileri de manuel olarak tarandı. Kalite değerlendirmesi ve veri çıkarımının ardından, 394 erkek çocuğu içeren altı çalışma meta-analize dahil edilmiştir. 6 aylık takipten rapor edilen çalışmaların birincil analizinde, serum inhibin B konsantrasyonları orşiopeksi sonrası ameliyat öncesine göre anlamlı şekilde daha yüksekti (MD, 14,03 pg/mL; %95 GA, 4,05–24,01 pg/mL; P = 0.014). Orta ila anlamlı heterojenlik gözlemlendi (I2 = %67,5). 1 ve 12 aylık takip çalışmalarından elde edilen kanıtlar sınırlıydı ve tutarsız bulgular ortaya çıkardı. Folikül uyarıcı hormon (FSH) (MD, −0.03 IU/L; %95 CI, −0.30 ila 0.24 IU/L) veya luteinizasyon hormonu (LH) (MD, −0.02 IU/L; %95 CI, −0.07 ila 0.04 IU/L) içinde önemli postoperatif değişiklikler gözlemlenmedi. Orchiopexy, serum inhibin B'de erken anlamlı bir artışla ilişkilendirildi ve bu da ameliyat sonrası Sertoli hücre iyileşmesini önerdi. Serum inhibin B, orkiopeksi sonrası endokrin iyileşmenin kısa vadeli potansiyel bir belirteci olabilir, ancak ek doğrulama gereklidir.
Giriş
Kriptorşidizmi, erkek çocuklarda en yaygın doğuştan anormalliklerden biridir; doğum doğumlu bebeklerin yaklaşık %2 ila %4'üni, erken doğuşlarda ise çok daha yüksek oranı etkiler. Doğuştan gelen kriptorşidizme ek olarak, daha önce scrot pozisyonlu bir testisin çocukluk sırasında skrotumdan yavaş yavaş çıktığı edinilmiş (veya yükselen) kriptorşidizmi, cerrahi düzeltme gerektirebilecek belirgin doğal öyküsüne sahip klinik olarak önemli bir varlığıtemsil eder 1. Testisin skrotum dışındaki kalıcılığı, germ hücresi gelişiminin bozulması, doğurganlık potansiyelinin azalması, testis atrofisi ve yaşamın ilerleyen dönemlerinde testis malignite riskinin artmasıyla ilişkilidir. Mevcut yönergeler, testis gelişimini korumak ve uzun vadeli üreme sonuçlarını optimize etmek için erken çocukluk döneminde, tercihen 12-18 aylıktan önce orşiopeksiönermektedir 2,3,4.
Orkiopeksi'nin yaygın kullanımına rağmen, ameliyat sonrası testis iyileşmesinin değerlendirilmesi hâlâ zordur. Testis biyopsisinden elde edilen histolojik parametreler, gonosit ve spermatogoniya sayıları ile spermatogonya-tübul oranı dahil olmak üzere doğurganlık potansiyelinin önemligöstergeleri olarak kabul edilir 4. Ancak, testis biyopsisi invazivdir, rutin takip için uygun değildir ve prosedürel komplikasyonlarla ilişkilendirilebilir. Sonuç olarak, cerrahi düzeltmeden sonra testis fonksiyonunu yansıtan invaziv olmayan biyobelirteçlerin belirlenmesine büyük ilgi vardır.
Inhibin B, ağırlıklı olarak Sertoli hücreleri tarafından üretilen, α-subbirim ve βB-alt birimden oluşan dimerik glikoprotein hormonudur. Ergenlik öncesi erkek çocuklarda Sertoli hücresi fonksiyonunun başlıca dolaşım belirtecisini temsil eder. Serum inhibin B konsantrasyonları, seminifer tübül gelişimiyle korelasyonludur ve kriptorşidizmi olan erkek çocuklarda sağlıklı kontrollere kıyaslaazalmıştır 5. Sonuç olarak, orşiopeksi sonrası serum inhibin B'deki değişiklikler, ameliyat sonrası endokrin iyileşmenin potansiyel bir göstergesi olarak öne sürülmüştür. Ancak, orkiopeksi öncesi ve sonrası serum inhibin B'yi değerlendiren çalışmalar tutarsız bulgular bildirmiş ve ameliyat sonrası değişikliklerin büyüklüğü ve zamansal deseni hâlâ belirsiz 6,7.
Bu meta-analiz, serum inhibin B konsantrasyonları üzerindeki orkiopeksi'nin etkisini Sertoli hücresinin iyileşmesinin birincil son noktası olarak niceltmeyi amaçlamaktadır. İkincil amacı, gözlemlenen ameliyat sonrası değişikliklerin inhibin B'nin cerrahi etkinliği izlemede invaziv olmayan bir belirteç olarak potansiyel faydasını destekleyip desteklemediğini araştırmak ve mevcut kanıtların uzun vadeli doğurganlık için bir vekil olarak doğrulamak için yeterli olmadığını kabul etmektir.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Protokol
Bu sistematik inceleme ve meta-analiz, PROSPERO Uluslararası Sistematik İnceleme Kaydı'na (kayıt numarası: CRD420261428789) perspektif olarak kaydedilmiştir. Bu analiz, Sistematik İnceleme ve Meta-Analizler için Tercih Edilen Raporlama Maddeleri (PRISMA) raporlama yönergelerine uygun olarak yapılmıştır.
Arama stratejisi
PubMed, Embase, Cochrane Library, Scopus ve Web of Science sistematik bir arama veritabanı kuruluşundan Mart 2025'e kadar gerçekleştirildi. Arama stratejisinde "kriptorşidizmi", "inmemiş testis", "orşiopeksi", "inhibin B," "INHB", "folikül uyarıcı hormon", "FSH", "luteinizasyon hormonu" ve "LH" terimleri yer aldı.
Çalışma uygunluk kriterleri
İnceleme, PICO çerçevesine göre yapılandırıldı: Nüfus—kriptorşidizm teşhisi konan erkek çocuklar; Müdahale—orşiopeksi; Karşılaştırıcı—ameliyat öncesi başlangıç durumu (kendi kontrollü); Sonuç—serum inhibin B konsantrasyonlarındaki değişiklikler.
Çalışmalar, aşağıdaki kriterleri karşılıyorsa uygun sayılıyordu: (1) orşiopeksi geçiren kriptorşidizm tanısı konmuş erkek çocukları içeriyordu; (2) ameliyat öncesi ve sonrası bildirilen serum inhibin B konsantrasyonları; (3) nicel sentez için yeterli veri sağladı; ve (4) prospektif veya retrospektif kohort çalışmalarıydı. Çalışmalar, cerrahi yaklaşım veya ameliyat sonrası takip süresi ne olursa olsun, ameliyat öncesi ve sonrası endokrin verileri rapor etmeleri koşuluyla kriptorşidizme yatkın olarak uygun oldu.
Çalışmalar, incelemeler, editoryaller, mektuplar, vaka raporları, yeterli veri olmayan konferans özetleri, hayvan veya laboratuvar çalışmaları, yetişkin popülasyonları içeren çalışmalar, İngilizce olmayan yayınlar veya tekrarlayıcı yayınlar varsa hariç tutuluyordu.
Dahil edilen çalışmaların referans listeleri ve ilgili inceleme makaleleri, ek uygun çalışmalar belirlemek için tarandı. İki araştırmacı bağımsız olarak literatür araması ve veri çıkarımı gerçekleştirdi. Anlaşmazlıklar, üçüncü bir gözden geçiriciyle görüşme veya istişare yoluyla çözüldü.
Veri çıkarımı
İki hakem bağımsız olarak çalışmaları taradı ve verileri standart bir form kullanarak çıkardı. Çıkarılan bilgiler arasında çalışma özellikleri, katılımcı özellikleri, orkiopeksi yöntemi, takip süresi, ameliyat sonrası komplikasyonlar ve endokrin sonuçlar yer aldı. Birincil sonuç serum inhibin B konsantrasyonuydu. Her çalışma için, orşiopeksiden önce ve sonra serum inhibin B konsantrasyonları ve değişkenlik ölçümleri çıkarıldı. Serum folikül uyarıcı hormon ve luteinizleyici hormon konsantrasyonları da mevcut olduğunda veri toplandı.
Kalite değerlendirmesi
Randomize olmayan çalışmalar, Randomize Olmayan Çalışmalar için Metodolojik İndeks (Randomize Olmayan Çalışmalar için Metodolojik Endeks) aracı 8 kullanılarak değerlendirilirken, randomize kontrollü çalışma Cochrane Risk of Bias 2 aracı9 kullanılarak değerlendirildi. 13–16 MINORS puanları yüksek kalite, 9–12 orta kalite ve ≤8 düşük kalite olarak kabul edildi. Birincil sonuç için kanıtların kesinliği, Önerilerin Derecelendirilmesi Değerlendirme, Geliştirme ve Değerlendirmeçerçevesi 10 kullanılarak değerlendirildi.
İstatistiksel analiz
Birincil sonuç, orşiopeksi öncesi ve sonrası serum inhibin B konsantrasyonundaki ortalama farktı. Karşılık gelen %95 güven aralıklarıyla birleştirilmiş ortalama farklar, rastgele etki modeli kullanılarak hesaplandı. Birincil analiz için, doğrudan bildirildiğinde çift farkların ortalama ve standart sapması çıkarıldı. Sadece ayrı preoperatif ve ameliyat sonrası özet istatistikleri raporlayan çalışmalar için, ortalama değişimin standart sapması aşağıdaki denklemle hesaplandı:
SDfarkı çift farkın standart sapması olduğunda, SDpre ve SDpost sırasıyla ameliyat öncesi ve sonrası ölçümlerin standart sapmalarıdır ve r ise denek içi korelasyon katsayısıdır. Gerçek korelasyon rapor edilmediğinde r = 0.5 muhafazakar bir değer varsayıldı.
Heterojenlik, I2 istatistiği kullanılarak değerlendirildi. Sınırlı sayıda çalışmanın olması nedeniyle, resmi alt grup analizleri ve meta-regresyon yapılmadı. Yayın yanlılığı resmi olarak değerlendirilmedi çünkü 10'dan az çalışma bulunuyordu. Bireysel çalışmaların birleştirilmiş etki tahmini üzerindeki etkisini değerlendirmek için bir kez dışarıda bırakılmış hassasiyet analizleri yapıldı.
Tüm istatistiksel analizler R sürüm 4.4.1 kullanılarak gerçekleştirilmiştir. İstatistiksel anlamlılık, iki taraflı P değeri < 0,05 olarak tanımlandı.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Sonuçlar
Çalışma seçimi ve arama sonuçları
Veritabanı aramalarıyla toplam 789 kayıt tespit edildi (PubMed, Cochrane, Embase, Scopus ve Web of Science). 446 tekrarlanmış kayıt kaldırıldıktan sonra, 343 makale ilk tarama için kaldı. İki hakem, bu 343 makalenin başlıklarını ve özetlerini bağımsız olarak taradı ve çalışma konusuna açıkça alakasız veya uygunluk kriterlerini karşılamayan 306 kaydı (örneğin, hayvan deneyleri, vaka raporları, incelemeler, konferans özetleri) hariç tut...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Tartışma
Bu sistematik derleme ve meta-analizde, orşiopeksiden 6 ay sonra serum inhibin B konsantrasyonları, kriptorşidizmi olan erkek çocuklarda ameliyat öncesi seviyelerden anlamlı derecede yüksekti. Değişimin büyüklüğü çalışmalar arasında değişiklik gösterse de, genel bulgular, ameliyat sonrası inhibin B'de artışların cerrahi düzeltmeden sonra tutarlı olarak gözlemlendiğini göstermektedir. Bu sonuçlar, orkiopeksinin, Sertoli hücre fonksiyonu ve testis gelişiminin dolaşımdaki belirteçinde oluml...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Açıklamalar
Yazarlar çıkar çatışması olmadığını belirtmektedir.
Teşekkürler
Yazarlar, bu çalışmaya dahil edilen tüm katılımcılara teşekkür etmektedir. Bu çalışma için fon yok.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Cochrane RoB 2 Tool | Higgins ve ark., 2011 | Y/O | Randomize kontrollü çalışmalar için önyargı riski değerlendirme aracı |
| FSH ELISA Kiti | Y/O | Y/O | Serum folikül stimüle edici hormonunun kantitatif ölçümü için |
| GRADE Çerçevesi | Izcovich ve ark., 2023 | Y/O | Kanıt güvenilirliği değerlendirme çerçevesi |
| İnsan serum örnekleri | Y/O | Y/O | Pediyatrik hastalardan orkiopeksi öncesi ve sonrası toplanmış |
| Inhibin B ELISA Kiti | Y/O | Y/O | Serum inhibin B'nin kantitatif ölçümü için |
| LH ELISA Kiti | Y/O | Y/O | Serum luteinize edici hormonun kantitatif ölçümü için |
| MINORS Aracı | Slim ve ark., 2003 | Y/O | Randomize olmayan çalışmalar için metodolojik kalite değerlendirme aracı |
| R yazılımı | R Statistical Computing Vakfı | Versiyon 4.4.1 | Meta-analiz için istatistiksel analiz yazılımı |
Kaynaklar
- Barthold JS, González R. The epidemiology of congenital cryptorchidism, testicular ascent and orchiopexy. J Urol. 2003;170(6 Pt 1):2396-401.
- Shin J, Jeon GW. Comparison of diagnostic and treatment guidelines for undescended testis. Clin Exp Pediatr. 2020;63(11):415-421.
- Wood HM, Elder JS. Cryptorchidism and testicular cancer: separating fact from fiction. J Urol. 2009;181(2):452-461.
- Akre O, Pettersson A, Richiardi L. Risk of contralateral testicular cancer among men with unilaterally undescended testis: a meta-analysis. Int J Cancer. 2009;124(3):687-689.
- Andersson A-M, Müller J, Skakkebæk NE. Different roles of prepubertal and postpubertal germ cells and Sertoli cells in the regulation of serum inhibin B levels. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(12):4451-4458.
- Radicioni AF, Anzuini A, De Marco E, Nofroni I, et al. Changes in serum inhibin B during normal male puberty. Eur J Endocrinol. 2005;152(3):403-409.
- Braga LH, Lorenzo AJ. The changing elaboration of inhibin B in patients with unilateral testicular maldescent versus vanished testis. J Urol. 2015;193(5):1465-1466.
- Slim K, et al. Methodological index for non-randomized studies (MINORS): development and validation of a new instrument. ANZ J Surg. 2003;73(9):712-716.
- Higgins JPT, et al. The Cochrane Collaboration's tool for assessing risk of bias in randomized trials. BMJ. 2011;343:d5928.
- Izcovich A, Chu DK, Mustafa RA, Guyatt G, et al. A guide and pragmatic considerations for applying GRADE to network meta-analysis. BMJ. 2023;381:e074495.
- Cao S-S, Hu Y-Y, Nan C-J. Orchidopexy increases the levels of serum anti-Müllerian hormone and inhibin B in patients with cryptorchidism. Zhonghua Nan Ke Xue. 2017;23(8):713-716.
- Huang W-H, et al. The effect of scrotal versus inguinal orchiopexy on the testicular function of children with clinically palpable, inguinal undescended testis: a randomized controlled trial. Asian J Androl. 2023;25(6):745-749.
- Irkilata HC, et al. Effect of scrotal incision orchiopexy on serum inhibin B levels and comparison with classic inguinal orchiopexy. Urology. 2008;72(3):525-529.
- Irkilata HC, et al. The influence of orchiopexy on serum inhibin B level: relationship with histology. J Urol. 2004;172(6 Pt 1):2402-2405.
- Ma D, Yao ZG, Guo YP, Wu RF. Dynamic changes in serum inhibin B levels in 6- to 24-month-old children receiving cryptorchidism surgery. Int J Gen Med. 2021;14:1173-1177.
- Raman VS, Khanna S, Verma V. A prospective observational study to evaluate the change in inhibin B as a marker of Sertoli cell function in children subjected to surgical correction for undescended testes. Afr J Paediatr Surg. 2022;19(4):233-237.
- Hutson JM, et al. Germ cell development in the postnatal testis: the key to prevent malignancy in cryptorchidism? Front Endocrinol (Lausanne). 2012;3:176.
- Esposito S, et al. Inhibin B in healthy and cryptorchid boys. Ital J Pediatr. 2018;44(1):81.
- Verkauskas G, Malcius D, Dasevicius D, Hadziselimovic F. Histopathology of unilateral cryptorchidism. Pediatr Dev Pathol. 2019;22(1):53-58.
- Thorup J, et al. The relation between adult dark spermatogonia and other parameters of fertility potential in cryptorchid testes. J Urol. 2013;190(4 Suppl):1566-1571.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.