Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Doğrudan Görüş Altında Farelerde Transtail Arteri Hepatik Arter Kateterizasyonu: Hayvan Modelleri Oluşturmak İçin Radyasyonsuz Bir Yöntem

135 görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/70629

⸱

29 Mayıs 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Division of Hepatobiliary Surgery, Department of General Surgery, Beijing Organ Transplant Center, Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University, 2Cardiolink Science (Shenzhen) Medical Technology Development Co., Ltd, 3Department of Radiation Oncology, Clinical Oncology School of Fujian Medical University, Fujian Cancer Hospital, 4Medical Research Center, Beijing Institute of Respiratory Medicine and Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University

Bu makalede

Özet

Bu protokol, sıçanlarda tekrarlanabilir açık-abdominal trans-kaudal-arter kemoembolizasyon tekniğini tanımlar; bu teknik, hassas intra-arteriyal ilaç teslimatı, kontrollü karaciğer embolizasyonu ve karaciğer kanseri modellerinde terapötik ve biyolojik yanıtların standartlaştırılmış değerlendirilmesini sağlar.

Özet

Fare karaciğer tümörü modelleri, trans-arterial kemoembolizasyon (TACE), ilaç dağıtımı ve tümör biyolojisini incelemek için vazgeçilmezdir. Ancak, floroskopi rehberliğinde karotis veya femoral erişim kullanan geleneksel teknikler, genellikle yüksek ekipman maliyetleri, teknik karmaşıklık ve operatörler için kümülatif radyasyon riskleri nedeniyle kısıtlanır. Bu protokol, açık laparotomi rehberliğinde transtail arter kateterizasyonu kullanarak radyasyondan arınmış bir alternatif sunar. Prosedürün kapsamlı ve adım adım tanımını sunuyoruz; standart anestezi ve ventral kaudal arter (VCA) maruziyetiyle başlayacağız. Tekniğin merkezi, hepatoduodenal anatominin doğrudan görselleştirilmesini sağlayan orta hat laparotomisi yapmayı içerir; böylece 1.6 Fr mikrokateter 0.014 inçlik mikro kılavuz teliyle ortak hepatik arteriye (CHA) veya doğru hepatik arteriye (PHA) hassas şekilde ilerletilebilir. 32 sıkta yaptığımız doğrulama çalışması, bu yöntemin %96,9 (31/32) yüksek teknik başarı oranı sağladığını ve ortalama işlem süresinin 22,5 ± 2,3 dakika olduğunu göstermektedir. Bu teknik, lokal terapötik değerlendirme ve embolik biyolojiye odaklanan laboratuvarlar için erişilebilir, tekrarlanabilir ve şeffaf bir platform sağlar. Bu yöntem, ileri görüntülemenin bulunmadığı preklinik araştırma ortamlarında yüksek kaliteli girişimsel modeller oluşturma engelini etkili bir şekilde azaltır.

Giriş

Trans-arteriyal teslimat teknikleri, özellikle trans-arteriyal kemoembolizasyon (TACE), lokal ilaç teslimatı ve intra-arterial immünoterapi modellemelerinde preklinik karaciğer kanseri araştırmalarında yaygın olarak kullanılır. Ancak, sıçanlarda geleneksel damar erişim yolları—femoral veya karotis arter kanülasyonu dahil—anatomik kısıtlamalar, damar kırılganlığı ve büyük teknik zorluklarla sınırlıdır; bu da başarı oranı ve tekrarlanabilirliktedeğişkenlik gösterir 1,2,3,4.

Transtail arter yaklaşımı, minimal invazivliği ve yüksek tekrarlanabilirliği nedeniyle TACE modellerinin oluşturulmasında üstün bir yöntem olarak ortaya çıkmıştır. Kumagai ve ark. tarafından yapılan çalışmalar, transtail arter erişiminin yaklaşık 9,5 dakika ortalama işlem süresiyle seçici kateterizasyon sağladığını göstererek, sınırlı mikrocerrahi deneyime sahip operatörler için bile uygulanabilirliğini ve dik öğrenme eğrisinivurgulamaktadır 5. Benzer şekilde, Hong ve ark. kateterizasyon süresinin 6,9 ± 1,4 dakika olduğunu bildirerek bu tekniğin verimliliğini vurgulamıştır. Avantajlar arasında, karotis veya femoral yaklaşımlarla ilişkili beyin iskemisi veya uzuv iskemisi gibi komplikasyonların azalması, kuyruğun kollateral damarlar aracılığıyla çift kan akışınedeniyle.

Ancak, kateterizasyon için dijital çıkarma anjiyografisi (DSA) rehberliğinin kullanımı belirgin bir rahatsızlık yaratmaktadır. Birincisi, floroskopik işlemler sırasında radyasyon maruziyeti hem operatörler hem de hayvanlar için risk oluşturur ve bu özellikle uzun vadeli deneylerde endişevericidir 7. İkinci olarak, DSA rehberli kateterizasyonun teknik karmaşıklığı, özel ekipman ve uzmanlık ihtiyacı, prosedürün zorluğunu ve süresini artırır.

Buna karşılık, kateterizasyon için açık laparotomi belirgin avantajlar sunar; özellikle özel DSA ekipmanına olan ihtiyacı ortadan kaldırarak. Ayrıca, bu yöntem radyasyondan arınmış bir prosedür ortamı sağlar ve kateterizasyon aşamasında hem operatörü hem de hayvanı iyonlaştırıcı radyasyondan etkili şekilde korur. Bu yöntem, özellikle gelişmiş görüntülemenin bulunmadığı ortamlarda hızlı uygulama ve güvenliği önceliklendiren çalışmalar için pratik bir çözüm sunar. Dolayısıyla, açık laparotomi tabanlı TACE modellerinin keşfi, mevcut teknikleri tamamlayabilir ve karaciğer kanseri araştırmalarında daha geniş uygulamaları kolaylaştırabilir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Tüm hayvan prosedürlerini laboratuvar hayvanlarının bakımı ve kullanımı için kurumsal yönergelere uygun olarak gerçekleştirmek. Tüm cerrahi ve müdahalesel adımların onaylanmış hayvan protokollerine uygun olduğundan emin olun.

1. Anestezi ve ameliyat öncesi hazırlık

  1. Anestezi başlatın ve sürdürün.
    1. Bir indüksiyon odasında %3–5 inhalasyonun izofluran ile anestezi indüksiyonu yapın.
    2. 40 mg/kg intraperitoneal %1 pentobarbital sodyum içeren bir domdar doz verin.
    3. Cerrahi işlem boyunca korneanın kurumasını önlemek için her iki göze ince bir tabaka oftalmik merhem uygulayın.
  2. Hayvanı konumlandırın.
    1. Fareyi cerrahi platformda sırtüstü pozisyona yerleştirin.
    2. Isıtıcı pedle vücut sıcaklığını 37 °C'de tutun.

2. Ventral kaudal arterin (VCA) açığa çıkması

  1. Kuyruk kesisini oluşturun.
    1. Kuyruk tabanından yaklaşık 5 cm uzaklıkta bir nokta belirleyin.
    2. Kuyruğun ventral yüzeyinde bir skarpel kullanarak 1,5 cm boyuna orta hat kesimi yapın.
  2. Atardamarı açığa çıkar.
    1. Yüzeysel fasyadan keskin bir diseksiyon yapın ve derinin yaklaşık 1 mm altında bulunan VCA'yı ortaya çıkarın.
    2. Küçük eşlik eden damarları kesip ayırarak arteri tamamen açığa çıkar.
      NOT: VCA'dan kaynaklanan enine dalların zarar görmesini önleyin.

3. Gemi koşullandırma

  1. Arteriyel spazmı azaltın.
    1. Maruz kalan VCA'ya lidokain jeli uygulayın.
  2. Distal bir bağ takın.
    1. Sonraki adımlarda damar yükseltmesini kolaylaştırmak için VCA'nın distal segmenti etrafında sıkıştırmadan 4-0 dikiş dairesi yapın. Damar kesisi sırasında kanamayı önlemek için proksimal VCA'ya damar kelepçesi uygulanır (Şekil 1).

4. Laparotomi ve karaciğer arterinin maruz kalması (Şekil 2 ve Şekil 3)

  1. Orta hat laparotomisi yapın.
    1. Düz makasla xiphoid işleminden daha düşük 5 cm orta hat kesisi yapın.
    2. Karın boşluğunu açın ve nemli pamuk çubukla karaciğeri nazikçe kafatasında yükseltin.
  2. Hepatoduodenal bölgeyi açığa çıkar.
    1. Bağırsakları sol karın boşluğuna doğru geri çekin.
    2. Karaciğer hilumunu açığa çıkarın ve ana damar yapılarını belirleyin (Şekil 2A).
  3. Arteriyal anatomiyi disseksiye edin.
    1. Karın aortası ve ortak hepatik arter (CHA) bifurkasyonunu disseksiye edin (Şekil 3).
    2. Mikro forseps kullanarak perivasküler kılıfı nazikçe kesin ve damara doğrudan çekiş etkisini önleyin. Karın aortu ile CHA arasındaki birleşimin yeterli şekilde maruz kalması, sonraki adımlarda kateterin hızlı yerleştirilmesini kolaylaştırır (Şekil 2B).
      DIKKAT: CHA yüzeyindeki perivasküler bağ dokusunun iyice gevşetmesi, yukarı doğru açılmasını artırır ve böylece kılavuz tel ile kateterin damara doğru pürüzsüz ilerlemesini kolaylaştırır.

5. Arteriotomi ve kateter takımı

  1. Proksimal kan akışını kontrol edin.
    1. Kanamayı önlemek için proksimal VCA'ya damar kelepçesi uygulayın.
  2. Arteriotomi yapın.
    1. VCA'da küçük bir enine kesi yapmak için mikromakas kullanın.
  3. Kılavuz teli ve mikrokateteri takın.
    1. Önceden yerleştirilmiş 4-0 ipek dikiş kullanarak distal VCA'yı yükseltin (Şekil 1A).
    2. 0.014 inçlik mikro kılavuz kablosunu VCA'ya takın. 1.6 Fr mikrokateteri kılavuz telin üzerinden nazikçe ilerletin. Damarı düzeltmek için distal VCA dikişine nazik bir çekiş uygulayarak ilerlemeyi kolaylaştırın. Kateteri yaklaşık 15 cm ilerleterek çölyak eksenine ulaşın (Şekil 1B).

6. Seçici kanülasyon ve ilaç/embolik teslimat

  1. Kateteri hepatik artere ilerlet.
    1. Yönlendirme–kateter montajını doğrudan görselleştirme altında abdominal aort ile CHA arasındaki bifurkasyona doğru ilerlet.
    2. Karın aortasının altına kıvrımlı forseps yerleştirin ve nazikçe yukarı kaldırın. Kılavuz tel–kateter montajının ucunu abdominal aort ile CHA arasındaki bifurkasyona ayarlayın. Kılavuz telin CHA'ya hızlı girişini sağlamak için kavisli forsepslerle koordine ederek montajı ilerletin ve geri çekin (Şekil 3A,B).
  2. Pozisyonu onaylayın ve infüzyona hazırlanın.
    1. Kılavuz tel–kateter montajını ilerletmeye devam edin, kateter ucu hepatik hilumda PHA içinde görselleştirilene kadar (Şekil 4).
    2. Kılavuz teli çekin ve kateterden serbest kan geri akışını doğrulayın, böylece intraluminal yerleşim sağlandı.
  3. Ajanları teslim edin.
    1. Üç yollu bir stopkrat ve şırıngayı kateter merkezine bağlayın.
    2. Planlanan ajanı, kontrast maddesini veya embolik süspansiyonu enjekte edin.
      DIKKAT: Kemoterapî ilaçlar veya embolik ajanlarla çalışırken uygun koruma ve PPE kullanın.

7. Kateter çıkarımı ve yara kapatılması

  1. Kateteri çıkarın.
    1. İnfüzyonu tamamladıktan sonra kateteri dikkatlice çıkarın.
  2. Gemi bağlayın.
    1. Kanamayı önlemek için proksimal VCA'yı 4-0 ipek dikiş ile bağlayın.
  3. Cerrahi kesileri kapatın.
    1. Karın kesiğini iki katman halinde (kas ve deri) kapatın, kesintili 4-0 ipek dikişlerle kullanın.
    2. Kuyruk kesisini kesintili 4-0 dikişlerle kapatın.

8. Yeniden müdahale (isteğe bağlı)

  1. Tekrar erişim gerçekleştirin.
    1. Tekrarlanmış TACE gerekirse, kuyruk tabanına daha yakın yeni bir kesi oluşturun (yaklaşık 3 cm).
    2. 2'den 7'ye kadar olan adımları tekrarlayın.
      NOT: Ek müdahaleler, çalışma tasarımı ve hayvan refahı yönergelerine göre aralıklı olarak yerleştirilmelidir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Radyasyonsuz transtail arter kateterizasyon protokolünün teknik etkinliği ve güvenliği, 32 sıçradan oluşan bir doğrulama kohortunda değerlendirildi ve temel performans metrikleri Tablo 1'de özetlendi. Teknik başarı, ortak karaciğer arterine (CHA) stabil mikrokateter yerleştirilmesi ve ardından embolik malzemelerin engelsiz olarak sunulması olarak tanımlanan bu başarı, 32 hayvandan 31'inde (%96,9) sağlanmıştır. Ventral kaudal arterin (VCA) ilk maruziyetinden doğru hepatik...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Burada sunulan fare açık karın, trans-kuyruk arter kateterizasyon yöntemi, floroskopik rehberlik gerektiren geleneksel TACE modellerine pratik ve tekrarlanabilir bir alternatif sunar. Önceki birkaç çalışma, genellikle kateterizasyonu yönlendirmek ve damar erişimi 1,2,3,4,5 doğrulamak için DSA kullanılarak kuyruk arteri yaklaşımlarıyla küçük hayvan TACE'si kurulmuştur.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Hiçbir yazarın açıklaması gereken çıkar çatışması yoktur.

Teşekkürler

Bu çalışma, kurumsal finansman ve hayvan tesisinden alınan teknik yardımla desteklendi. Bu çalışmanın finansal ve maddi desteği, girişimsel kılavuz teller, mikrokateterler ve ilaç yüklü mikroküreleri sağlayan Cardiolink Science (https://www.cardiolink.com.cn/) tarafından sağlanmıştır. Ayrıca, Cardiolink Science teknik ekibine müdahalesel prosedürler hakkında değerli görüşleri için teşekkür ederiz.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Küt uçlu mikroforseps (0,4 mm)Suzhou Shiqiang11001-12
Eğimli forsepsŞanghay Tıbbi Aletleri (Jinzhong)S110-3
Heparinize tuzlu su enjeksiyonuJiangsu Wanbang Biyokimyasal İlaç Grubu A., Ltd.H32020612
İyodiksanol enjeksiyonuJiangsu Hengrui İlaç A.Ş., Ltd.H20103675
İzofluranRWD Yaşam BilimleriR510-22
Lidokain jeliShandong Fangming İlaç Grubu20180322
Mikro-makasŞanghay Tıbbi Aletleri (Jinzhong)S320-1
Mikrokateter (1.6 Fr)Kardiolin BilimiSS-40-1.6F
Mikro kılavuz tel (0.014 inç)Kardiolin BilimiPGW14-150A
İğne tutacağıŞanghay Tıbbi Aletleri (Jinzhong)S201-1
PVA mikrosferleriKardiolin BilimiVM-20110
Bistüri bıçağıŞanghay Tıbbi Aletleri (Jinzhong)B102-11
Sodyum pentobarbital çözeltisi (%1)Şanghay İlaç Holding Şirketi, Ltd.https://www.sphchina.com/
Düz penslerŞanghay Tıbbi Aletleri (Jinzhong)S110-1
Düz makasŞanghay Tıbbi Aletleri (Jinzhong)S310-1
3/8-daire iğneyle dikiş (4-0)Şanghay Jinhuan Tıp KurumuJ-40-45
Tek Kullanımlık Steril Şırınga (1 mL, 2 mL, 5 mL)Jiangsu Zhiyu Tıbbi Aletler Şirketi, Ltd.Z-1022
Dişli penslerŞanghay Tıbbi Aletleri (Jinzhong)S112-2
Damar klipleriRoboz Cerrahi CihazRS-5420

Kaynaklar

  1. Kiefer, R. M., et al. Relative initial weight is associated with improved survival without altering tumor latency in a translational rat model of diethylnitrosamine-induced hepatocellular carcinoma and transarterial embolization. J Vasc Interv Radiol. 28, 1043-1050 (2017).
  2. Wang, Y., et al. Comparison of invasive blood pressure measurements from the caudal ventral artery and the femoral artery in male adult SD and Wistar rats. PLoS One. 8, e60625(2013).
  3. Sheu, A. Y., Zhang, Z., Omary, R. A., Larson, A. C. Invasive catheterization of the hepatic artery for preclinical investigation of liver-directed therapies in rodent models of liver cancer. American journal of translational research. 5 (3), 269-278 (2013).
  4. Zhu, G. Y., et al. An experimental study on catheterization in rat's hepatic artery and interventional therapy through carotid artery. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 92 (15), 1066-1069 (2012).
  5. Kumagai, K., Horikawa, M., Yamada, K., Uchida, B. T., Farsad, K. Transtail artery access in rats: a new technique for repeatable selective angiography. J Vasc Interv Radiol. 31 (4), 678-681.e4 (2020).
  6. Hong, X., et al. The establishment of TACE model via transcaudal arterial access in experimental rats with hepatocellular carcinoma. J Intervent Radiol. 32, 1096-1100 (2023).
  7. Rajaraman, P., et al. Incidence and mortality risks for circulatory diseases in US radiologic technologists who worked with fluoroscopically guided interventional procedures, 1994–2008. Occup Environ Med. 73 (1), 21-27 (2016).
  8. Beckert, A., Kloth, C., Kretschmer, A., Schmitz, B., Rosskopf, J. Occupational radiation exposure of radiologic technologists in interventional neuroradiology. Neuroradiology. 67 (11), 3325-3334 (2025).
  9. Qu, H., He, C., Xu, H., Ren, X., Sun, X., et al. Occupational radiation exposure and risk of thyroid cancer: a meta-analysis of cohort studies. Oncol Lett. 28, 437(2024).
  10. Yamada, A., et al. Eye lens radiation dose to nurses during cardiac interventional radiology: an initial study. Diagnostics. 13, 3003(2023).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Transtail Arter KateterizasyonuS an Karaci er ModelleriRadyasyonsuz TeknikA k LaparotomiMikrokateter Yerle imiT m r BiyolojisiTransarteriyel Kemoembolizasyonla letimiPreklinik Ara t rma
Bize ulaşın
Kütüphaneye tavsiye et

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Telif hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.